JPH0220616B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0220616B2 JPH0220616B2 JP59220475A JP22047584A JPH0220616B2 JP H0220616 B2 JPH0220616 B2 JP H0220616B2 JP 59220475 A JP59220475 A JP 59220475A JP 22047584 A JP22047584 A JP 22047584A JP H0220616 B2 JPH0220616 B2 JP H0220616B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxy
- hydrogen atom
- alkyl group
- cyclopentenones
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は新規４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類およびその製造法に関する。 更に詳しくは、本発明は優れた制癌作用、抗ウ
イルス作用、抗菌作用等の薬理作用を有するプロ
スタグランジンＡ様の構造を持つ新規なヒドロキ
シ−２−シクロペンテノン類およびその制造法に
関する。 〈従来技術〉 プロスタグランジンは、血小板凝集抑制作用、
血圧降下作用等の特異な生物活性を有する化合物
であり、近年医療の領域において末梢循環器系疾
患治療薬として用いられている有用な天然物であ
る。プロスタグランジンのなかで、そのシクロペ
ンタン環に二重結合を有するものとしてプロスタ
グランジンＡ類が知られており、例えばプロスタ
グランジンA2は血圧降下作用を有する薬物とし
て期待されている。（イー．ジエ．コーリー（E.
J.Corey）ら、ジヤーナル オブ ザ アメリカ
ン ケミカル ソサイエテイー（J.Amer.Chem.
Soc.），95，6831（1973）参照）。 他方、プロスタグランジンＡ類がDNA合成を
強く抑制することからプロスタグランジンＡ類の
抗腫瘍剤としての可能性が報告されている。（バ
イオケミカル アンド バイオフイジカルリサー
チ コミユニケーシヨン（Biochem.Biophys.
Res.Commun.），87，798（1979）；ダブリユー．
エー．ターナー（W.A.Turner）ら、プロスタグ
ランジンズ アンド リレイテツド リピツズ
（Prostaglandins Relat.Lipids），2365〜８
（1982）参照）。 また、下記式 で表わされ10−ハロプロスタグランジンＡ類が報
告されており、その用途としては気管支拡張及び
降圧作用が示唆されている（U.S.Patent No.
3755426）。 一方近年、下記式 で表わされるプロスタグランジンＡ類が沖縄産サ
ンコ（Okinawan soft coral：clavularia
viridis）から単離され、生理作用として抗炎症作
用、制ガン作用を有することが知られている（エ
ツチ．キクチ（H.Kikuchi）ら、テトラヘドロン
レターズ（Tetrahedron Lett.），23，5171
（1982）；エム．コバヤシ（M.Kobayashe）ら、
テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron
Lett.），23，5331（1982）；福島雅典、癌と化学療
法、10，1930（1983）参照）。 さらに近年オアフ島で採集された舟底に着生す
るTelesto riiseiから下記式 で表わされるプロスタグランデイン類縁物質（プ
ナグランデイン）か単離され（月刊薬事24，41
（1982）参照生理作用として制ガン作用を有する
ことが知られている（福島雅典ら、第43回日本癌
学会要旨集905（1984）参照）。 〈発明の目的〉 本発明者らは、かかる点に着目し新たなプロス
タグランジン類縁化合物を得ることを目的として
鋭意研究した結果、ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類にアルデヒド類をアルドール縮合せしめ
ることによつて、プロスタグランジンＡ様の構造
を有する新規なプナグランデイン類縁物質が工業
的に有利に得られ、その生物活性を検討した所、
極めて強いガン細胞増殖抑制活性を示し、このも
のが新しいタイプの医薬品として有用であること
を見出し、本発明に到達したものである。 しかして、本発明の目的は、優れた制癌作用、
抗ウイルス作用を有する新規なヒドロキシ−２−
シクロペンテノン類およびその工業的に有利な製
造法を提供することにある。 〈発明の構成〉 本発明は、下記式〔Ｉ〕 式中、R1は置換基として −COOR4（ここでR4は水素原子、炭素数１〜10
のアルキル基又は１当量のカチオンを表わす。）
を有していてもよい炭素数２〜８のアルキル基
を表わす。 R2は非置換の炭素数１〜10のアルキル基を表
わす。R3はトリメチルシリル基もしくは水素
原子を表わす。 ＡおよびＢは、Ａが水素原子であるときＢが水
酸基であるか、またはＡおよびＢが互いに結合
し１本の結合手を表わす。Ｘは水素原子を表わ
す。 で表わされる新規な４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン類およびその製造法に関する。 上記式〔Ｉ〕において、R1は置換もしくは非
置換の炭素数２〜８のアルキル基を表わす。炭素
数２〜８のアルキル基としては、例えば、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル等のアルキル基を挙げることができ
る。 かかる炭素数２〜８のアルキル基の置換基とし
ては、例えば−COOR4（ここでR4は水素原子、炭
素数１〜10のアルキル基又は１当量のカチオンを
表わす。）を挙げることができる。 R4の炭素数１〜10のアルキル基としては、上
記したものに加えてメチル、ｎ−ノニル及びｎ−
デミル等のアルキル基をあげることができる。１
当量のカチオンとしては、例えばNH4 +、テトラ
メチルアンモニウム、モノメチルアンモニウム、
トリメチルアンモニウムなどのアンモニウムカチ
オン；Na+、K+、１／2Ca2+、１／3Al3+などの
金属カチオン等を挙げることができる。 これらのうち、R4としては水素原子又はメチ
ル基を好ましいものとして挙げることができる。 上記式〔Ｉ〕において、R2は非置換の炭素数
１〜10のアルキル基を表わす。炭素数１〜10のア
ルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチル−
１−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等を
挙げることができる。 上記式〔Ｉ〕において、R3は水素原子又は保
護された水酸基を表わす。保護された水酸基の保
護基としてはトリ（C1〜C7）炭化水素−シリル
基等を挙げることができる。 トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基としては、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の如きトリ（C1〜C7）
アルキルシリル；ｔ−ブチルジフエニルシリル基
の如きジフエニル（C1〜C4）アルキルシリル又
はトリベンジルシリル基等を好ましいものとして
挙げることができる。 ＡおよびＢは、Ａが水素原子であるときＢが水
酸基であるか、またはＡおよびＢが互いに結合し
１本の結合手を表わす。すなわち、上記式〔Ｉ〕
で表わされる新規なヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類は、Ａ，Ｂの定義により、下記式〔Ia〕 式中、R1、R2、R3、Ｘは上記定義に同じであ
る。 で表わされる４−ヒドロキシ−４−置換−５−
（１−ヒドロキシアルキル）−２−シクロペンテノ
ン類と下記式〔Ib〕 式中、R1、R2、R3、Ｘは前記定義に同じであ
る。表示は結合手が二重結合に対し、Ｅま
たはＺ配置またはそれらの任意の割合の混合物
であることを表わす。 で表わされる４−ヒドロキシ−４−置換−５−ア
ルキリデン−２−シクロペンテノン類を表わす。 上記式〔Ｉ〕、〔Ia〕〔Ib〕においてＸは水素原
子を表わす。 本発明の新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン類は、特に下記式〔Ic〕 式中、R2、R3、R4、Ｘ、Ａ、Ｂは前記定義に
同じである。 で表わされる化合物が好ましい。上記式〔Ic〕に
おいて、R4は水素原子、炭素数１〜10のアルキ
ル基または１当量のカチオンを表わす。これらの
具体例は前記したものと同様である。 またR2、R3、Ａ、Ｂ、Ｘも前記したものと同様
である。 上記式〔Ｉ〕、〔Ia〕、〔Ib〕、〔Ic〕においては５
員環上の４位の炭素原子、すなわち、R2、OR3
が置換した炭素原子は不斉炭素であり、また
〔Ｉ〕、〔Ic〕においてＡが水素原子である場合と、
〔Ia〕において５員環上の５位の炭素、すなわち
Ａが置換した炭素も不斉炭素である。本発明にお
ける４位、５位の置換基の立体配置は、各々Ｒ体
であるかまたはＳ体であるか、それらの任意の割
合の混合物である。 上記式〔Ia〕あるいは〔Ic〕で表わされる４−
ヒドロキシ−４−置換−５−（１−ヒドロキシア
ルキル）−２−シクロペンテノン類の具体例とし
て例えば以下ものが挙げられる。 (1) ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（１−ヒ
ドロキシ−６−カルボキシヘキシル）−２−シ
クロペンテノン (2) ４−ヒドロキシ−４−オクチル−５−（１−
ヒドロキシ−６−カルボキシヘキシル）−２−
シクロペンテノン (3) ４−ヒドロキシ−４−ノニル−５−（１−ヒ
ドロキシ−６−カルボキシヘキシル）−２−シ
クロペンテノン (4) ４−ヒドロキシ−４−デシル−５−（１−ヒ
ドロキシ−６−カルボキシヘキシル）−２−シ
クロペンテノン (5) ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（１−ヒ
ドロキシブチル）−２−シクロペンテノン (6) (1)〜(5)の２−クロロ体 (7) (1)〜(6)のメチルエステル (8) (1)〜(7)の４（Ｒ）体 (9) (1)〜(7)の４（Ｓ）体 上記式〔Ib〕あるいは〔Ic〕で表わされる４−
ヒドロキシ−４−置換−５−アルキリデン−２−
シクロペンテノン類の具体例としては例えば以下
のものが挙げられる。 (10) ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（（１Ｅ）
−６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (11) ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（１Ｚ）−
６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン (12) ４−ヒドロキシ−４−オクチル−５−（（１
Ｅ）−６−カルボキシヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン （13） ４−ヒドロキシ−４−オクチル−５−
（（１Ｚ）−６−カルボキシヘキシリデン）−２−
シクロペンテノン （14） ４−ヒドロキシ−４−デシル−５−（（１
Ｅ）ロキシ−６−カルボキシヘキシリデン）−
２−シクロペンテノン （15） ４−ヒドロキシ−４−ヘプチル−５−
（（１Ｚ）−６−カルボキシヘキシリデン）−２−
シクロペンテノン （16） ４−ヒドロキシ−４−ノニル−５−（（１
Ｅ）−６−カルボキシヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン （17） ４−ヒドロキシ−４−ヘキシル−５−
（（１Ｚ）−６−カルボキシヘキシリデン）−２−
シクロペンテノン （18） ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（（１
Ｅ）−ブチリデン）−２−シクロペンテノン （19） ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（（１
Ｚ）−ブチリデン）−２−シクロペンテノン （20） (10)〜（19）の２−クロロ体 （21） (10)〜（20）のメチルエステル （22） (10)〜（21）の４（Ｒ）体 （23） (10)〜（21）の４（Ｓ）体 本発明の新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン類で上記式〔Ia〕で表わされる化合物
は、下記式〔〕 式中、R2は非置換の炭素数１〜10のアルキル
基を表わし、R31はトリメチルシリル基もしく
は水素原子を表わす。Ｘは水素原子を表わす。 で表わされる４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類に、下記式〔〕 OHC−R1 ……〔〕 式中、R1は置換基として −COOR4（ここでR4は水素原子、炭素数１〜10
のアルキル基又は１当量のカチオンを表わす。）
を有していてもよい炭素数２〜８のアルキル基
を表わす。 で表わされるアルデヒド類をアルドール縮合反応
せしめ、必要に応じて脱保護、加水分解、塩生成
反応に付すことによつて得られる。 上記式〔〕あるいは〔〕におけるR1、R2、
Ｘの具体例については前記したものと同様のもの
が挙げられる。上記式〔〕のR31の具体例とし
ては、R3の水酸基の保護基として前記に例示し
たものと同様のものが挙げられる。 出発原料〔〕は、それ自体公知の化合物であ
る４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン（イ
ー．ウインターフエルド（E.Winterfeldt）ら、
アンゲバンテ ケミ インターナシヨナル エデ
イシヨン イン イングリツシユ（Angew.
Chem.Int.Ed.Engl.），21，480（1982））または３
−ハロゲン化−４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン（ダブリユー．リカーズ（W.Rikards）
ら、ジヤーナル オブ ザ ケミカル ソサイエ
テイー ケミカル コミユニケーシヨン（J.C.S.
Chem−Comm）121（1979））から下記反応スキ
ームＡに示されるような経路で製造することがで
きる。 反応スキームＡ 〔R2は上記定義に同じである。〕 上記式〔〕の化合物と上記式〔〕のアルデ
ヒド類とはアルドール縮合反応に付される。 反応は塩基性化合物の存在下、溶媒中で行なわ
れる。塩基性化合物、反応溶媒としてはたとえば
文献：エー．テイー．ニイールセン（A.T.
Nielsen）、ダブリユー．ジエー．ハウリアン
（W.J.Houlihan）、オルガニツク リアクシヨン
（Org.React.）、16、１（1968）；エツチ．オー．ハ
ウス（H.O.House）、“モダン シンセテイツク
リアクシヨン（Modern Synthetio
Reactions）”セカンド エデイシヨン（2nd
Ed.）、ベンジヤミン（Benjamin）（1972）、629：
新実験化学講座14、736、851等記載のものが
選ばれる。好ましくは塩基性化合物としては、リ
チウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチル
アミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等
が用いられる。その使用量は、原料に対し0.1〜
30当量、好ましくは0.2〜2.0当量が用いられる。
その使用量は、反応溶媒としては、エーテル、テ
トラヒドロフランの如きエーテル類；石油、エー
テル、ヘキサン、ペンタン等の炭化水素類が用い
られる。反応温度は、好ましくは−100℃〜50℃、
特に好ましくは−78℃〜０℃の範囲である。 アルデヒド類〔〕は原料に対し0.5当量〜10
当量、好ましくは0.8当量〜２当量が用いられる。 反応時間は使用する原料化合物、試薬、反応溶
媒等によつて異なるが、通常５分〜３日の範囲で
行なわれ、好ましくは10分〜１日の範囲である。 反応終了後、生成物は通常の手段、例えば抽
出、水洗、乾燥、クロマトグラフイー等で精製分
収することができる。生成物は必要に応じて脱保
護、加水分解、塩生成反応に付される。 水酸基の保護基の脱保護は次のようにして行う
ことが出来る。 保護基が水酸基の酸素原子と共にアセタール結
合を形成する基の場合には、例えば酢酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽イオン
交換樹脂等を触媒とし、例えば水、テトラヒドロ
フラン、エチルエーテル、ジオキサン、アセト
ン、アセトニトリル等を反応溶媒とすることによ
り好適に実施される。反応は通常−78℃＋30℃の
温度範囲で10分〜３日間程度行なわれる。また、
保護基がトリ（C1〜C7）炭化水素−シリル基の
場合には、例えば酢酸、テトラブチルアンモニウ
ムフルオライド、セシウムフルオライド等の存在
下に、上記した如き反応溶媒中で同様の温度で同
様の時間実施される。また保護基がアシル基の場
合には、例えば苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化カ
ルシウムの水溶液もしくは水−アルコール混合溶
媒、あるいはナトリウムメトキシド、カリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシドを含むメタノー
ル、エタノール溶液中で、加水分解せしめること
により実施することができる。 目的化合物中にエステル基がある場合、これを
加水分解に付することができ、例えばリパーゼ等
の酵素を用い、水又は水を含む溶媒中で−10℃〜
＋60℃の温度範囲で10分〜24時間程度行なわれ
る。 目的化合物の分子内にカルボキシル基を有する
場合、次いで必要により更に塩生成反応に付され
相当するカルボン酸塩を得ることができる。塩生
成反応はそれ自体公知であり、カルボン酸とほぼ
等量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウムなどの塩基性化合物、あるいはアンモ
ニア、トリメチルアミン、モノエタノールアミ
ン、モルホリンなどと通常の方法で中和反応せし
めることにより行なわれる。 かくして下記式〔Ia〕 式中、R1、R2、R3、Ｘは上記定義に同じで
ある。 で表わされる４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類が得られる。 本発明の４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ン類で、上記式〔Ib〕で表わされる化合物は、上
記式〔Ia〕の４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類を脱水反応に付し、必要に応じて脱保護、
加水分解、塩生成反応に付することによつて得ら
れる。 脱水反応は、上記式〔Ia〕の４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン類と有機スルホン酸の反応
性誘導体とを塩基性化合物の存在下に反応せしめ
て、対応する有機スルホニルオキシ誘導体とし、
次いで塩基性化合物で処理することによつて実施
される。 上記式〔Ia〕の化合物と有機スルホン酸の反応
性誘導体とを反応せしめる際に用いられる塩基性
化合物としては、アミン類が好ましく、かかるア
ミン類としては、例えば、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルシクロヘキシルアミン、１，５−ジアザビ
シクロ〔4.3.0〕ノン−５−エン（以下DBNと略
す）、１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンザク
−７−エン（以下、DBUと略す）、キヌクリジ
ン、トリエチレンジアミン、イプロピルジメチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げ
られ、などでも特に４−ジメチルアミノピリジ
ン、DBU、DBNが好ましい。 有機スルホン酸の反応性誘導体としては、例え
ばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニル
クロリド、ｎ−ブタンスルホニルクロリド、ｔ−
ブタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタン
スルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリ
ド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどの有機
スルホン酸ハロゲン化物；無水メタンスルホン
酸、無水エタンスルホン酸、無水トリフルオロメ
タンスルホン酸、無水ベンゼンスルホン酸、無水
ｐ−トルエンスルホン酸などの無水有機スルホン
酸などが挙げられる。 使用する溶媒としては塩基性化合物自身を用い
てもよいが、例えばジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル類；ベンゼン、トルエン、ペンタン、ヘ
キサン、シクロヘキシル等の炭化水素類が用いら
れ、好ましくはジクロロメタン、ジクロロエタン
が用いられる。 反応は一般式〔Ia〕で表わされる４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノン類の５位のアルキル基
上の水酸基と有機スルホン酸の反応性誘導体との
反応であり、化学量論的には両者の化合物は等モ
ルで反応する。実質に反応を行なうには、通常、
一般式〔Ia〕の４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類１モルに対し有機スルホン酸の反応性誘
導体を１モル〜10モルの割合いで用いる。 塩基性化合物は、使用する有機スルホン酸の反
応性誘導体１モルに対し１モル以上、好ましくは
２モル以上で用いられる。 使用する溶媒の量は、通常、上記式〔Ia〕で表
わされる原料化合物に対し、１〜1000倍容量、好
ましくは５〜100倍容量が用いられる。反応温度
は使用する原料化合物、塩基性化合物、溶媒等に
よつて異なるが、通常、−100℃から50℃の範囲で
あり、好ましくは０℃から30℃の範囲で行なわれ
る。反応時間は、条件により異なるが、0.1〜10
時間程度である。反応の進行は薄層クロマトグラ
フイー等の方法により追跡される。 かくして、上記の反応（以下第１の反応とい
う）によれば上記式〔Ia〕で表わされる４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン類の５位のアルキ
ル基上の水酸基が有機スルホニルオキシ基に変換
された有機スルホニルオキシ誘導体が生成する。
該化合物は次いで塩基性化合物によつて処理され
（以下第２の反応という）、相当する有機スルホン
酸を脱離し、下記式〔Ib〕 式中、R1、R2、R3、Ｘは前記定義に同じであ
る。表示は結合手が二重結合に対し、Ｅま
たはＺ配置またはそれらの任意の割合の混合物
であることを表わす。 で表わされる４−ヒドロキシ−４−置換−５−ア
ルキリデン−２−シクロペンテノン類に変換され
る。 この第２の反応は、上記第１の反応と同様の塩
基性化合物を用い、ほぼ同様の温度で進行せしめ
ることができる。また第１の反応で生成した有機
スルホニルオキシ誘導体を単離した後、第２の反
応に付してもよく、また第１の反応と第２の反応
を同じ反応系中で行なつてもよい。反応終了後、
目的化合物は通常の手段により精製分取すること
ができる。 かくして得られる４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン類は更に必要に応じて、前記したと同
様の脱保護、加水分解、塩生成反応に付される。 かくして上記式〔Ib〕の新規な４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノン類が製造される。 〈発明の効果〉 本発明の新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン類は、特にL1210白血病細胞に対して極
めて低濃度、0.1μg／ml〔（４Ｒ）−５−（１Ｅ）−
６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−４−ヒ
ドロキシ−４−オクチル−２−シクロペンテノ
ン〕で強力なガン細胞増殖抑制作用を示し制ガン
剤として期待される。 また本発明の製造法は工業的に有利な製法であ
り、目的とする４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類を効率よく製造することができる。 〈実施例〉 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明
する。 参考例 １ 反応管にTHF30mlを入れ−78℃に冷却する。
ここへｎ−ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液、
13.8ml、22.08mmol）を滴下する。次に４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン類（987mg、
10.0mmol）のTHF20ml溶液を約20分かけて滴下
しTHF8mlで洗う。60分後飽和塩化アンモニウム
水溶液40mlを加え激しく振とうする。有機層を分
け水層は酢酸エチルで抽出する（20ml×６）。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後ろ過、濃縮してカラム
クロマトグラフイーに供する。（Merck シリカ
ゲル30g、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１） 収量1.55（収率約90％）； TLC、Rf0.3（１：６＝ヘキサン：酢酸エチ
ル）； 1HNMR（δppm in CDCl3）； 0.7〜1.0（ｔ、3H、CH3） 1.1〜1.8（ｍ、8H、CH2、and CH2、OH）、 2.0〜2.1（brs、1H、OH） 2.2〜2.5（dd、1H、CH2）、 4.5〜4.8（brs、1H、CHOH）、 5.7〜5.9（ｍ、2H、ビニル）、 参考例 ２ フラスコにジオール体（1.33g、8.48mmol）を
はかりとり、アセトン約20mlを入れ０℃に冷却す
る。ここへJonesl酸化剤（三酸化クロム2.0g、濃
硫酸1.8ml、水５mlから調整したもの）をゆつく
り滴下していく。約10分後飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を滴下する。有機層を分けた後水層は塩
化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後ろ過し濃縮してカラムクロマトグラフイーに供
する（Merck シリカゲル、ヘキサン：酢酸エ
チル＝３：１）。これを濃縮後バルブ蒸留する。 145〜150℃／２mmHg。 収量640mg（収率約50％）； TLC Rf＝0.58（１：６＝ヘキサン：酢酸エチ
ル）； 1HNMR（δppm in CDCl3）； 0.7〜1.1（ｔ、3H、CH3）、 1.1〜2.0（ｍ、6H、CH2）、 2.5（ｄ、2H、CH2）、 2.6〜3.1（br、1H、OH）、 6.1（ｄ、1H、ビニル）、 7.4（ｄ、2H、ビニル）、 参考例 ３ フラスコに４−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン（73mg、0.47mmol）をは
かりとり、ジイソプロピルエチルアミン３mlを加
え０℃に冷却する。ここでトリメチルシリルトル
フルオロメタンスルホン酸（0.25゜M塩化メチレ
ン溶液、3.9ml、0.96mmol）を約10分はけて滴下
する。約10分後反応液を分液ろうとにあけ、水を
加えてペンタンで抽出する。無水硫酸ナトリウム
で乾燥後ろ過し濃縮する。カラムクロマトグラフ
イーに供する（Merck シリカゲル7g、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝30：１）。 収量84mg（収率約78％）； TLC Rf＝0.60（３：１＝ヘキサン：酢酸エチ
ル）； 1HNMR（δppm in CDCl3）； 0.07（ｓ、７、9H、Si（CH3）3）、 0.7〜1.1（ｔ、3H、CH3）、 1.1〜1.9（ｍ、9E、CH2）、 2.5（ｓ、2H、CH2）、 6.1（ｄ、1H、ビニル）、 7.4（ｄ、1H、ビニル）、 実施例 １ 反応管に窒素気流中ジイソプロピルアミン0.13
ml（0.92mmol）およびｎ−ブチルリチウム
（1.6M、ヘキサン）0.58ml（0.92mmol）よりリチ
ウムジイソプロピルエチルアミン（以下LDAと
略す）の８mlTHF溶液を調製する。−78℃にて４
−ｎ−ブチル−４−トリメチルシリルオキシ−２
−シクロペンテノン161mg（0.71mmol）の12ml
THF溶液を20分で加え、さらにブチルアルデヒ
ド0.08ml（0.92mmol）の７mlTHF溶液を加え１
時間撹拌する。飽和NH4Clを20ml加え、エーテ
ルにて抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥、
ろ過し濃縮する。カラムクロマトグラフイーに供
する（Merck シリカゲル8g、ヘキサン：酢酸
エチル＝40：１）。 収量193mg（収率約91％）； 1H−NMR（δppm in CDCl3）； 0.15（７、9H）、 0.8〜1.1（ｍ、6H）、 1.1〜2.0（ｍ、10H）、 2.3（ｍ、1H）、 3.95（１、1H）、 6.1（ｄ、1H、６Hz）、 7.4（ｄ、1H、６Hz）、 実施例 ２ ４−ブチル−５−（１−ヒドロキシブチル）−４
−トリメチルシリルオキシ−２−シクロペンテノ
ン40mg（0.13mmol）を２mlのピリジンにとかし
室温にてメシルクロライド0.1ml（1.3mmol）を
加え、８時間撹拌する。反応後水を加え、塩化メ
チレンで抽出する。乾燥後濃縮しベンゼン２mlと
DBU0.2ml（1.3mmol）を加え、室温にて２時間
撹拌する。水を加え、ベンゼン抽出後乾燥し、濃
縮後シリカゲルクロマトグラフイー（Merckシ
リカゲル4g、ヘキサン：酢酸エチル＝20：１）
に供じ４−ブチル−５−（１Ｅ）−ブチリデン）−
４−トリメチルシリルオキシ−２−シクロペンテ
ノン18mg（48％、Rf＝0.7、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：１）およびＺ体５mg（14g、Rf＝0.75、
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） 1H−NMR（δppm in CDCl3）； 〈Ｅ体〉 0.1（9H、ｓ）、 0.7〜1.0（6H、ｍ）、 1.0〜2.0（8H、ｍ）、 2.2〜2.5（2H、ｍ） 6.3（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 6.5（1H、ｄ、ｔ、Ｊ＝１Hz、７Hz）、 7.3（1H、dd、Ｊ＝１Hz、６Hz）、 〈Ｚ体〉0.1（9H、ｓ）、 0.7〜1.0（6H、ｍ）、 1.0〜1.9（8H、ｍ）、 2.6〜2.9（2H、ｍ）、 6.0〜6.2（2H、ｍ）、 7.2（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）． 実施例 ３ ４−ブチル−５−（（１Ｅ）−ブチリデン）−４−
トリメチルシリルオキシ−２−シクロペンテノン
10mg（0.035mmol）THF3mlにとかし、０℃にて
トリブチルアンモニウムフルオライド0.14ml
（0.14mmol）を加え40分間撹拌する。飽和食塩水
を加え、酢酸エチルで抽出する。乾燥後濃縮し、
カラムクロマトグラフイーに供する。（Merckシ
リカゲル4g、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１） 収量５mg（収率70％） 1H−NMR（δppm、CDCl3）； 0.7〜1.0（6H、ｍ）、 1.0〜2.1（8H、ｍ）、 2.2〜2.5（2H、ｍ）、 6.3（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 6.6（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、 7.3（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 実施例 ４ 実施例３と同様にして5.3mg（0.019mmol）の
４−ブチル−５−（１Ｚ）−ブチリデン）−４−ト
リメチルシリルオキシ−２−シクロペンテノンお
よび0.07ml（0.07mmol）テトラブチルアンモニ
ウムフルオライドよりアルコール体を2.7mg（68
％）を得た。 1H−NMR（δppm、CDCl3）； 0.7〜1.0（6H、ｍ）、 1.0〜2.0（8H、ｍ）、 2.6〜2.9（2H、ｍ）、 6.1〜6.3（1H、ｍ）、 7.2（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 実施例 ５ iPr2NH93mg（0.92mmol）とnBuLi590μ
（10W／Ｖ％Hexane）より調整したLDAのTHF
（３ml）溶液に（４Ｒ）−４−トリメチルシリルオ
キシ−４−オクチル−２−シクロペンテノン200
mg（0.71mmol）の２mlTHF溶液をN2気中−78
℃にて加え、１時間撹拌した。次に６−ホルミル
ヘキサン酸メチル146mg（0.92mmol）の２ml
THF溶液を加え、そのまま−78℃にて２時間撹
拌した。NH4Cl水溶液で反応を終結させ、エー
テルにて抽出後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、過濃縮した。 TLC（ｎ−Hexane／Acoεt＝３／１）供し、
回収21mg（Rf＝0.75）及び、低極性部（FrA）
（Rf＝0.68）と中極性部（FrB）（Rf＝0.6）の混
合物41mg（13％）、低極性部（FrC）（Rf＝0.5）
221mg（71％）を得た。 FrA、FrB、FrC（２種の混合物）はそれぞれ に対応する。 〈FrA〉 1H−NMR（CDCl3）δ； 0.05（9H、ｓ）、0.7〜1.1（3H、ｍ）、 1.1〜2.1（22H、ｍ）、 2.1〜2.4（3H、ｍ）、3.6（3H、ｓ）、 4.3（1H、ｍ）、6.0（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 7.4（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 〈FrB〉 1H−NMR（CDCl3）δ； 1.0（9H、ｓ）、0.7〜1.1（3H、ｍ）、 1.1〜2.0（22H、ｍ）、 2.1〜2.5（3H、ｍ）、 3.6（3H、ｓ）、4.1（1H、ｍ）、 6.0（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 7.35（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） 〈FrC〉 1H−NMR（CDCl3）δ； 2.0（9H、ｓ）、0.7〜1.1（3H、ｍ）、 1.1〜2.0（22H、ｍ）、 2.0〜2.5（3H、ｍ）、3.6（3H、ｓ）、 3.2〜4.0（2H、ｍ）、 6.05（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 7.25（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 IR（cm-1、neat）； 3500、2950、2870、1740、1710、1460、1440、
1350、1255 実施例 ６ （４Ｒ）−５−（１−ヒドロキシ−６−メトキシ
カルボニル−１−イル）−４−トリメチルシリル
オキシ−４−オクチル−２−シクロペンテノン
188mg（0.43mmol）を３mlのピリジンにとかし、
０℃にてメシルクロリド160μ（2.15mmol）を
加え室温にて２時間撹拌し、DBU0.5mlを加え、
さらに室温にて２時間撹拌した。水を加えて反応
を終結させ、エーテルにて抽出を行つた。有機層
をKHSO4、NaHCO3、食塩の水溶液で洗浄し、
過濃縮後TLC（nHexane／Acoεt＝3.5／１）に
供し低極性物（Ｚ体）27mg（15％）と高極性物
（Ｅ体）113mg（63％）を得た。 〈Ｅ体〉 Rf＝0.55（nHexane：Acoεt＝３：１）1 H−NMR（CDCl3）δ； 0.05（9H、ｓ）、0.7〜1.0（3H、ｍ）、 1.0〜1.4（12H、ｍ）、 1.4〜2.1（8H、ｍ）、 2.1〜2.6（4H、ｍ）、3.6（3H、ｓ）、 6.2（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 6.45（1H、ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、 7.20（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） IR（cm-1、neat）； 2950、2870、1740、1710、1660、1460、1440、
1360、1250 〈Ｚ体〉 Rf＝0.6（nHexane：Acoεt＝３：１）1 H−NMR（CDCl3）δ； 0.05（9H、ｓ）、0.7〜1.0（3H、ｍ）、 1.0〜1.9（20H、ｍ）、 2.0〜2.45（2H、ｍ）、 2.45〜2.9（2H、ｍ）、 3.55（3H、ｓ）、 6.0（1H、ｔ、Ｊ＝75Hz）、 6.1（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 7.1（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） IR（cm-1、neat）； 2950、2870、1740、1700、1650、1460、1440、
1360、1340、1250、1200. 実施例 ７ （４Ｒ）−５−（（１Ｅ）−６−メトキシカルボキ
シルヘキシリデン）−４−オクテニル−４−トリ
メチルシリルオキシ−２−シクロペンテノン113
mg（0.27mmol）をTHF（20ml）にとかし、０℃
にてnBu4NF（1M in THF）１ml（1mmol）を
加え、そのまま15分間撹拌した。エーテルと飽和
食塩水を加え、水層を酢酸エチルにて抽出した。
過濃縮後TLC（nHexane：Acoεt＝１／１）に
供し、アルコール体31mg（33％）を得た。 Rf＝（nHexane：Acoεt＝１：１）1 H−NMR（CDCl3）δ； 0.65〜1.00（3H、ｍ）、 1.00〜1.3（12H、ｍ）、 1.3〜2.7（12H、ｍ）、3.55（3H、ｓ）、 6.15（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 6.35（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、 7.20（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） IR（cm-1、neat）； 3450、2950、2880、1740、1710、1640、1360、
1340、 実施例 ８ （４Ｒ）−５−（１Ｚ−６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）−１−オクチル−４−トリメチル
シリルオキシ−２−シクロペンテノン55mg
（0.13mmol）を10mlのTHFにとかし、−10℃にて
nB4NF（1M in THF）0.26ml（0.26mmol）を加
え10分間撹拌した。反応後、エーテルと飽和食塩
水を加え、水層を酢酸エチルにて抽出した。無水
硫酸マグネシウム上に乾燥し、過濃縮後TLC
（nHexane／Acoεt＝１／１）に供し、アルコー
ル体37mg（81％）を得た。 Rf＝0.55（nHexane：Acoεt＝１：１）1 H−NMR（CDCl3）；δ； 0.7〜1.0（3H、ｍ）、 1.0〜2.0（20H、ｍ）、 2.0〜2.9（5H、ｍ）、3.55（3H、ｓ）、 6.1（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、 6.1（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 7.1（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） IR（cm-1、neat）； 3450、2950、2870、1740、1700、1650、1460、
1440、1360、1260、1200 実施例 ９ ４−ブチル−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２−クロロ−２−シクロペンテノン54mgを
乾燥テトラヒドロフラン２mlに溶かし、−78℃に
冷却し撹拌しながら、リチウムジイソプロピルア
ミド溶液を加えた。−78℃で30分間撹拌し、７−
オキソヘプタン酸メチル50mlの乾燥テトラヒドロ
フラン１ml溶液を加え、−78℃〜−50℃で１時間
撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過濃縮
後シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル30g；ヘキサン：酢酸エチル＝50：１→10：
１）に供し、４−ブチル−２−クロロ−５−（１
−ヒドロキシ−６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）−４−トリメチルシリルオキシ−２−シクロ
ペンテノンの低極性異性体29mg（収率33％）およ
び高極性異性体17mg（収率20％）を得た。 〈低極性異性体〉 薄層クロマトグラフイー； Rf0.39（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１） IR；（液膜） 3460、1729、1602、1256、842cm-1 NMR；δCDCl3 0.04（9H、ｓ）、 0.87（3H、ｔ、Ｊ＝4.6Hz）、 1.0〜2.1（14H、ｍ）、 2.1〜2.5（3H、ｍ）、3.59（3H、ｓ）、 4.30（1H、brt、Ｊ＝7.0Hz）、 4.80（1H、brs）、 7.39（1H、ｓ） 〈高極性異性体〉 薄層クロマトグラフイー； Rf0.32（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１） IR；（液膜） 3480、1730、1604、1253、838cm-1 NMR；δCDCl3 0.13（9H、ｓ）、 0.87（3H、ｔ、Ｊ＝4.5Hz）、 1.0〜2.0（14H、ｍ）、 2.1〜2.5（2H、ｍ）、 2.51（1H、ｄ、Ｊ＝4.0Hz） 3.57（3H、ｓ）、3.87（1H、ｓ）、 3.8〜4.4（1H、ｍ）、7.39（1H、ｓ）
テノン類およびその製造法に関する。 更に詳しくは、本発明は優れた制癌作用、抗ウ
イルス作用、抗菌作用等の薬理作用を有するプロ
スタグランジンＡ様の構造を持つ新規なヒドロキ
シ−２−シクロペンテノン類およびその制造法に
関する。 〈従来技術〉 プロスタグランジンは、血小板凝集抑制作用、
血圧降下作用等の特異な生物活性を有する化合物
であり、近年医療の領域において末梢循環器系疾
患治療薬として用いられている有用な天然物であ
る。プロスタグランジンのなかで、そのシクロペ
ンタン環に二重結合を有するものとしてプロスタ
グランジンＡ類が知られており、例えばプロスタ
グランジンA2は血圧降下作用を有する薬物とし
て期待されている。（イー．ジエ．コーリー（E.
J.Corey）ら、ジヤーナル オブ ザ アメリカ
ン ケミカル ソサイエテイー（J.Amer.Chem.
Soc.），95，6831（1973）参照）。 他方、プロスタグランジンＡ類がDNA合成を
強く抑制することからプロスタグランジンＡ類の
抗腫瘍剤としての可能性が報告されている。（バ
イオケミカル アンド バイオフイジカルリサー
チ コミユニケーシヨン（Biochem.Biophys.
Res.Commun.），87，798（1979）；ダブリユー．
エー．ターナー（W.A.Turner）ら、プロスタグ
ランジンズ アンド リレイテツド リピツズ
（Prostaglandins Relat.Lipids），2365〜８
（1982）参照）。 また、下記式 で表わされ10−ハロプロスタグランジンＡ類が報
告されており、その用途としては気管支拡張及び
降圧作用が示唆されている（U.S.Patent No.
3755426）。 一方近年、下記式 で表わされるプロスタグランジンＡ類が沖縄産サ
ンコ（Okinawan soft coral：clavularia
viridis）から単離され、生理作用として抗炎症作
用、制ガン作用を有することが知られている（エ
ツチ．キクチ（H.Kikuchi）ら、テトラヘドロン
レターズ（Tetrahedron Lett.），23，5171
（1982）；エム．コバヤシ（M.Kobayashe）ら、
テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron
Lett.），23，5331（1982）；福島雅典、癌と化学療
法、10，1930（1983）参照）。 さらに近年オアフ島で採集された舟底に着生す
るTelesto riiseiから下記式 で表わされるプロスタグランデイン類縁物質（プ
ナグランデイン）か単離され（月刊薬事24，41
（1982）参照生理作用として制ガン作用を有する
ことが知られている（福島雅典ら、第43回日本癌
学会要旨集905（1984）参照）。 〈発明の目的〉 本発明者らは、かかる点に着目し新たなプロス
タグランジン類縁化合物を得ることを目的として
鋭意研究した結果、ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類にアルデヒド類をアルドール縮合せしめ
ることによつて、プロスタグランジンＡ様の構造
を有する新規なプナグランデイン類縁物質が工業
的に有利に得られ、その生物活性を検討した所、
極めて強いガン細胞増殖抑制活性を示し、このも
のが新しいタイプの医薬品として有用であること
を見出し、本発明に到達したものである。 しかして、本発明の目的は、優れた制癌作用、
抗ウイルス作用を有する新規なヒドロキシ−２−
シクロペンテノン類およびその工業的に有利な製
造法を提供することにある。 〈発明の構成〉 本発明は、下記式〔Ｉ〕 式中、R1は置換基として −COOR4（ここでR4は水素原子、炭素数１〜10
のアルキル基又は１当量のカチオンを表わす。）
を有していてもよい炭素数２〜８のアルキル基
を表わす。 R2は非置換の炭素数１〜10のアルキル基を表
わす。R3はトリメチルシリル基もしくは水素
原子を表わす。 ＡおよびＢは、Ａが水素原子であるときＢが水
酸基であるか、またはＡおよびＢが互いに結合
し１本の結合手を表わす。Ｘは水素原子を表わ
す。 で表わされる新規な４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン類およびその製造法に関する。 上記式〔Ｉ〕において、R1は置換もしくは非
置換の炭素数２〜８のアルキル基を表わす。炭素
数２〜８のアルキル基としては、例えば、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル等のアルキル基を挙げることができ
る。 かかる炭素数２〜８のアルキル基の置換基とし
ては、例えば−COOR4（ここでR4は水素原子、炭
素数１〜10のアルキル基又は１当量のカチオンを
表わす。）を挙げることができる。 R4の炭素数１〜10のアルキル基としては、上
記したものに加えてメチル、ｎ−ノニル及びｎ−
デミル等のアルキル基をあげることができる。１
当量のカチオンとしては、例えばNH4 +、テトラ
メチルアンモニウム、モノメチルアンモニウム、
トリメチルアンモニウムなどのアンモニウムカチ
オン；Na+、K+、１／2Ca2+、１／3Al3+などの
金属カチオン等を挙げることができる。 これらのうち、R4としては水素原子又はメチ
ル基を好ましいものとして挙げることができる。 上記式〔Ｉ〕において、R2は非置換の炭素数
１〜10のアルキル基を表わす。炭素数１〜10のア
ルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチル−
１−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等を
挙げることができる。 上記式〔Ｉ〕において、R3は水素原子又は保
護された水酸基を表わす。保護された水酸基の保
護基としてはトリ（C1〜C7）炭化水素−シリル
基等を挙げることができる。 トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基としては、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の如きトリ（C1〜C7）
アルキルシリル；ｔ−ブチルジフエニルシリル基
の如きジフエニル（C1〜C4）アルキルシリル又
はトリベンジルシリル基等を好ましいものとして
挙げることができる。 ＡおよびＢは、Ａが水素原子であるときＢが水
酸基であるか、またはＡおよびＢが互いに結合し
１本の結合手を表わす。すなわち、上記式〔Ｉ〕
で表わされる新規なヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類は、Ａ，Ｂの定義により、下記式〔Ia〕 式中、R1、R2、R3、Ｘは上記定義に同じであ
る。 で表わされる４−ヒドロキシ−４−置換−５−
（１−ヒドロキシアルキル）−２−シクロペンテノ
ン類と下記式〔Ib〕 式中、R1、R2、R3、Ｘは前記定義に同じであ
る。表示は結合手が二重結合に対し、Ｅま
たはＺ配置またはそれらの任意の割合の混合物
であることを表わす。 で表わされる４−ヒドロキシ−４−置換−５−ア
ルキリデン−２−シクロペンテノン類を表わす。 上記式〔Ｉ〕、〔Ia〕〔Ib〕においてＸは水素原
子を表わす。 本発明の新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン類は、特に下記式〔Ic〕 式中、R2、R3、R4、Ｘ、Ａ、Ｂは前記定義に
同じである。 で表わされる化合物が好ましい。上記式〔Ic〕に
おいて、R4は水素原子、炭素数１〜10のアルキ
ル基または１当量のカチオンを表わす。これらの
具体例は前記したものと同様である。 またR2、R3、Ａ、Ｂ、Ｘも前記したものと同様
である。 上記式〔Ｉ〕、〔Ia〕、〔Ib〕、〔Ic〕においては５
員環上の４位の炭素原子、すなわち、R2、OR3
が置換した炭素原子は不斉炭素であり、また
〔Ｉ〕、〔Ic〕においてＡが水素原子である場合と、
〔Ia〕において５員環上の５位の炭素、すなわち
Ａが置換した炭素も不斉炭素である。本発明にお
ける４位、５位の置換基の立体配置は、各々Ｒ体
であるかまたはＳ体であるか、それらの任意の割
合の混合物である。 上記式〔Ia〕あるいは〔Ic〕で表わされる４−
ヒドロキシ−４−置換−５−（１−ヒドロキシア
ルキル）−２−シクロペンテノン類の具体例とし
て例えば以下ものが挙げられる。 (1) ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（１−ヒ
ドロキシ−６−カルボキシヘキシル）−２−シ
クロペンテノン (2) ４−ヒドロキシ−４−オクチル−５−（１−
ヒドロキシ−６−カルボキシヘキシル）−２−
シクロペンテノン (3) ４−ヒドロキシ−４−ノニル−５−（１−ヒ
ドロキシ−６−カルボキシヘキシル）−２−シ
クロペンテノン (4) ４−ヒドロキシ−４−デシル−５−（１−ヒ
ドロキシ−６−カルボキシヘキシル）−２−シ
クロペンテノン (5) ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（１−ヒ
ドロキシブチル）−２−シクロペンテノン (6) (1)〜(5)の２−クロロ体 (7) (1)〜(6)のメチルエステル (8) (1)〜(7)の４（Ｒ）体 (9) (1)〜(7)の４（Ｓ）体 上記式〔Ib〕あるいは〔Ic〕で表わされる４−
ヒドロキシ−４−置換−５−アルキリデン−２−
シクロペンテノン類の具体例としては例えば以下
のものが挙げられる。 (10) ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（（１Ｅ）
−６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (11) ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（１Ｚ）−
６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン (12) ４−ヒドロキシ−４−オクチル−５−（（１
Ｅ）−６−カルボキシヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン （13） ４−ヒドロキシ−４−オクチル−５−
（（１Ｚ）−６−カルボキシヘキシリデン）−２−
シクロペンテノン （14） ４−ヒドロキシ−４−デシル−５−（（１
Ｅ）ロキシ−６−カルボキシヘキシリデン）−
２−シクロペンテノン （15） ４−ヒドロキシ−４−ヘプチル−５−
（（１Ｚ）−６−カルボキシヘキシリデン）−２−
シクロペンテノン （16） ４−ヒドロキシ−４−ノニル−５−（（１
Ｅ）−６−カルボキシヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン （17） ４−ヒドロキシ−４−ヘキシル−５−
（（１Ｚ）−６−カルボキシヘキシリデン）−２−
シクロペンテノン （18） ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（（１
Ｅ）−ブチリデン）−２−シクロペンテノン （19） ４−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（（１
Ｚ）−ブチリデン）−２−シクロペンテノン （20） (10)〜（19）の２−クロロ体 （21） (10)〜（20）のメチルエステル （22） (10)〜（21）の４（Ｒ）体 （23） (10)〜（21）の４（Ｓ）体 本発明の新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン類で上記式〔Ia〕で表わされる化合物
は、下記式〔〕 式中、R2は非置換の炭素数１〜10のアルキル
基を表わし、R31はトリメチルシリル基もしく
は水素原子を表わす。Ｘは水素原子を表わす。 で表わされる４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類に、下記式〔〕 OHC−R1 ……〔〕 式中、R1は置換基として −COOR4（ここでR4は水素原子、炭素数１〜10
のアルキル基又は１当量のカチオンを表わす。）
を有していてもよい炭素数２〜８のアルキル基
を表わす。 で表わされるアルデヒド類をアルドール縮合反応
せしめ、必要に応じて脱保護、加水分解、塩生成
反応に付すことによつて得られる。 上記式〔〕あるいは〔〕におけるR1、R2、
Ｘの具体例については前記したものと同様のもの
が挙げられる。上記式〔〕のR31の具体例とし
ては、R3の水酸基の保護基として前記に例示し
たものと同様のものが挙げられる。 出発原料〔〕は、それ自体公知の化合物であ
る４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン（イ
ー．ウインターフエルド（E.Winterfeldt）ら、
アンゲバンテ ケミ インターナシヨナル エデ
イシヨン イン イングリツシユ（Angew.
Chem.Int.Ed.Engl.），21，480（1982））または３
−ハロゲン化−４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン（ダブリユー．リカーズ（W.Rikards）
ら、ジヤーナル オブ ザ ケミカル ソサイエ
テイー ケミカル コミユニケーシヨン（J.C.S.
Chem−Comm）121（1979））から下記反応スキ
ームＡに示されるような経路で製造することがで
きる。 反応スキームＡ 〔R2は上記定義に同じである。〕 上記式〔〕の化合物と上記式〔〕のアルデ
ヒド類とはアルドール縮合反応に付される。 反応は塩基性化合物の存在下、溶媒中で行なわ
れる。塩基性化合物、反応溶媒としてはたとえば
文献：エー．テイー．ニイールセン（A.T.
Nielsen）、ダブリユー．ジエー．ハウリアン
（W.J.Houlihan）、オルガニツク リアクシヨン
（Org.React.）、16、１（1968）；エツチ．オー．ハ
ウス（H.O.House）、“モダン シンセテイツク
リアクシヨン（Modern Synthetio
Reactions）”セカンド エデイシヨン（2nd
Ed.）、ベンジヤミン（Benjamin）（1972）、629：
新実験化学講座14、736、851等記載のものが
選ばれる。好ましくは塩基性化合物としては、リ
チウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチル
アミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等
が用いられる。その使用量は、原料に対し0.1〜
30当量、好ましくは0.2〜2.0当量が用いられる。
その使用量は、反応溶媒としては、エーテル、テ
トラヒドロフランの如きエーテル類；石油、エー
テル、ヘキサン、ペンタン等の炭化水素類が用い
られる。反応温度は、好ましくは−100℃〜50℃、
特に好ましくは−78℃〜０℃の範囲である。 アルデヒド類〔〕は原料に対し0.5当量〜10
当量、好ましくは0.8当量〜２当量が用いられる。 反応時間は使用する原料化合物、試薬、反応溶
媒等によつて異なるが、通常５分〜３日の範囲で
行なわれ、好ましくは10分〜１日の範囲である。 反応終了後、生成物は通常の手段、例えば抽
出、水洗、乾燥、クロマトグラフイー等で精製分
収することができる。生成物は必要に応じて脱保
護、加水分解、塩生成反応に付される。 水酸基の保護基の脱保護は次のようにして行う
ことが出来る。 保護基が水酸基の酸素原子と共にアセタール結
合を形成する基の場合には、例えば酢酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽イオン
交換樹脂等を触媒とし、例えば水、テトラヒドロ
フラン、エチルエーテル、ジオキサン、アセト
ン、アセトニトリル等を反応溶媒とすることによ
り好適に実施される。反応は通常−78℃＋30℃の
温度範囲で10分〜３日間程度行なわれる。また、
保護基がトリ（C1〜C7）炭化水素−シリル基の
場合には、例えば酢酸、テトラブチルアンモニウ
ムフルオライド、セシウムフルオライド等の存在
下に、上記した如き反応溶媒中で同様の温度で同
様の時間実施される。また保護基がアシル基の場
合には、例えば苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化カ
ルシウムの水溶液もしくは水−アルコール混合溶
媒、あるいはナトリウムメトキシド、カリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシドを含むメタノー
ル、エタノール溶液中で、加水分解せしめること
により実施することができる。 目的化合物中にエステル基がある場合、これを
加水分解に付することができ、例えばリパーゼ等
の酵素を用い、水又は水を含む溶媒中で−10℃〜
＋60℃の温度範囲で10分〜24時間程度行なわれ
る。 目的化合物の分子内にカルボキシル基を有する
場合、次いで必要により更に塩生成反応に付され
相当するカルボン酸塩を得ることができる。塩生
成反応はそれ自体公知であり、カルボン酸とほぼ
等量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウムなどの塩基性化合物、あるいはアンモ
ニア、トリメチルアミン、モノエタノールアミ
ン、モルホリンなどと通常の方法で中和反応せし
めることにより行なわれる。 かくして下記式〔Ia〕 式中、R1、R2、R3、Ｘは上記定義に同じで
ある。 で表わされる４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類が得られる。 本発明の４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ン類で、上記式〔Ib〕で表わされる化合物は、上
記式〔Ia〕の４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類を脱水反応に付し、必要に応じて脱保護、
加水分解、塩生成反応に付することによつて得ら
れる。 脱水反応は、上記式〔Ia〕の４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン類と有機スルホン酸の反応
性誘導体とを塩基性化合物の存在下に反応せしめ
て、対応する有機スルホニルオキシ誘導体とし、
次いで塩基性化合物で処理することによつて実施
される。 上記式〔Ia〕の化合物と有機スルホン酸の反応
性誘導体とを反応せしめる際に用いられる塩基性
化合物としては、アミン類が好ましく、かかるア
ミン類としては、例えば、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルシクロヘキシルアミン、１，５−ジアザビ
シクロ〔4.3.0〕ノン−５−エン（以下DBNと略
す）、１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンザク
−７−エン（以下、DBUと略す）、キヌクリジ
ン、トリエチレンジアミン、イプロピルジメチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げ
られ、などでも特に４−ジメチルアミノピリジ
ン、DBU、DBNが好ましい。 有機スルホン酸の反応性誘導体としては、例え
ばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニル
クロリド、ｎ−ブタンスルホニルクロリド、ｔ−
ブタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタン
スルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリ
ド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどの有機
スルホン酸ハロゲン化物；無水メタンスルホン
酸、無水エタンスルホン酸、無水トリフルオロメ
タンスルホン酸、無水ベンゼンスルホン酸、無水
ｐ−トルエンスルホン酸などの無水有機スルホン
酸などが挙げられる。 使用する溶媒としては塩基性化合物自身を用い
てもよいが、例えばジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル類；ベンゼン、トルエン、ペンタン、ヘ
キサン、シクロヘキシル等の炭化水素類が用いら
れ、好ましくはジクロロメタン、ジクロロエタン
が用いられる。 反応は一般式〔Ia〕で表わされる４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノン類の５位のアルキル基
上の水酸基と有機スルホン酸の反応性誘導体との
反応であり、化学量論的には両者の化合物は等モ
ルで反応する。実質に反応を行なうには、通常、
一般式〔Ia〕の４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類１モルに対し有機スルホン酸の反応性誘
導体を１モル〜10モルの割合いで用いる。 塩基性化合物は、使用する有機スルホン酸の反
応性誘導体１モルに対し１モル以上、好ましくは
２モル以上で用いられる。 使用する溶媒の量は、通常、上記式〔Ia〕で表
わされる原料化合物に対し、１〜1000倍容量、好
ましくは５〜100倍容量が用いられる。反応温度
は使用する原料化合物、塩基性化合物、溶媒等に
よつて異なるが、通常、−100℃から50℃の範囲で
あり、好ましくは０℃から30℃の範囲で行なわれ
る。反応時間は、条件により異なるが、0.1〜10
時間程度である。反応の進行は薄層クロマトグラ
フイー等の方法により追跡される。 かくして、上記の反応（以下第１の反応とい
う）によれば上記式〔Ia〕で表わされる４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン類の５位のアルキ
ル基上の水酸基が有機スルホニルオキシ基に変換
された有機スルホニルオキシ誘導体が生成する。
該化合物は次いで塩基性化合物によつて処理され
（以下第２の反応という）、相当する有機スルホン
酸を脱離し、下記式〔Ib〕 式中、R1、R2、R3、Ｘは前記定義に同じであ
る。表示は結合手が二重結合に対し、Ｅま
たはＺ配置またはそれらの任意の割合の混合物
であることを表わす。 で表わされる４−ヒドロキシ−４−置換−５−ア
ルキリデン−２−シクロペンテノン類に変換され
る。 この第２の反応は、上記第１の反応と同様の塩
基性化合物を用い、ほぼ同様の温度で進行せしめ
ることができる。また第１の反応で生成した有機
スルホニルオキシ誘導体を単離した後、第２の反
応に付してもよく、また第１の反応と第２の反応
を同じ反応系中で行なつてもよい。反応終了後、
目的化合物は通常の手段により精製分取すること
ができる。 かくして得られる４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン類は更に必要に応じて、前記したと同
様の脱保護、加水分解、塩生成反応に付される。 かくして上記式〔Ib〕の新規な４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノン類が製造される。 〈発明の効果〉 本発明の新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン類は、特にL1210白血病細胞に対して極
めて低濃度、0.1μg／ml〔（４Ｒ）−５−（１Ｅ）−
６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−４−ヒ
ドロキシ−４−オクチル−２−シクロペンテノ
ン〕で強力なガン細胞増殖抑制作用を示し制ガン
剤として期待される。 また本発明の製造法は工業的に有利な製法であ
り、目的とする４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類を効率よく製造することができる。 〈実施例〉 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明
する。 参考例 １ 反応管にTHF30mlを入れ−78℃に冷却する。
ここへｎ−ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液、
13.8ml、22.08mmol）を滴下する。次に４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン類（987mg、
10.0mmol）のTHF20ml溶液を約20分かけて滴下
しTHF8mlで洗う。60分後飽和塩化アンモニウム
水溶液40mlを加え激しく振とうする。有機層を分
け水層は酢酸エチルで抽出する（20ml×６）。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後ろ過、濃縮してカラム
クロマトグラフイーに供する。（Merck シリカ
ゲル30g、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１） 収量1.55（収率約90％）； TLC、Rf0.3（１：６＝ヘキサン：酢酸エチ
ル）； 1HNMR（δppm in CDCl3）； 0.7〜1.0（ｔ、3H、CH3） 1.1〜1.8（ｍ、8H、CH2、and CH2、OH）、 2.0〜2.1（brs、1H、OH） 2.2〜2.5（dd、1H、CH2）、 4.5〜4.8（brs、1H、CHOH）、 5.7〜5.9（ｍ、2H、ビニル）、 参考例 ２ フラスコにジオール体（1.33g、8.48mmol）を
はかりとり、アセトン約20mlを入れ０℃に冷却す
る。ここへJonesl酸化剤（三酸化クロム2.0g、濃
硫酸1.8ml、水５mlから調整したもの）をゆつく
り滴下していく。約10分後飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を滴下する。有機層を分けた後水層は塩
化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後ろ過し濃縮してカラムクロマトグラフイーに供
する（Merck シリカゲル、ヘキサン：酢酸エ
チル＝３：１）。これを濃縮後バルブ蒸留する。 145〜150℃／２mmHg。 収量640mg（収率約50％）； TLC Rf＝0.58（１：６＝ヘキサン：酢酸エチ
ル）； 1HNMR（δppm in CDCl3）； 0.7〜1.1（ｔ、3H、CH3）、 1.1〜2.0（ｍ、6H、CH2）、 2.5（ｄ、2H、CH2）、 2.6〜3.1（br、1H、OH）、 6.1（ｄ、1H、ビニル）、 7.4（ｄ、2H、ビニル）、 参考例 ３ フラスコに４−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン（73mg、0.47mmol）をは
かりとり、ジイソプロピルエチルアミン３mlを加
え０℃に冷却する。ここでトリメチルシリルトル
フルオロメタンスルホン酸（0.25゜M塩化メチレ
ン溶液、3.9ml、0.96mmol）を約10分はけて滴下
する。約10分後反応液を分液ろうとにあけ、水を
加えてペンタンで抽出する。無水硫酸ナトリウム
で乾燥後ろ過し濃縮する。カラムクロマトグラフ
イーに供する（Merck シリカゲル7g、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝30：１）。 収量84mg（収率約78％）； TLC Rf＝0.60（３：１＝ヘキサン：酢酸エチ
ル）； 1HNMR（δppm in CDCl3）； 0.07（ｓ、７、9H、Si（CH3）3）、 0.7〜1.1（ｔ、3H、CH3）、 1.1〜1.9（ｍ、9E、CH2）、 2.5（ｓ、2H、CH2）、 6.1（ｄ、1H、ビニル）、 7.4（ｄ、1H、ビニル）、 実施例 １ 反応管に窒素気流中ジイソプロピルアミン0.13
ml（0.92mmol）およびｎ−ブチルリチウム
（1.6M、ヘキサン）0.58ml（0.92mmol）よりリチ
ウムジイソプロピルエチルアミン（以下LDAと
略す）の８mlTHF溶液を調製する。−78℃にて４
−ｎ−ブチル−４−トリメチルシリルオキシ−２
−シクロペンテノン161mg（0.71mmol）の12ml
THF溶液を20分で加え、さらにブチルアルデヒ
ド0.08ml（0.92mmol）の７mlTHF溶液を加え１
時間撹拌する。飽和NH4Clを20ml加え、エーテ
ルにて抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥、
ろ過し濃縮する。カラムクロマトグラフイーに供
する（Merck シリカゲル8g、ヘキサン：酢酸
エチル＝40：１）。 収量193mg（収率約91％）； 1H−NMR（δppm in CDCl3）； 0.15（７、9H）、 0.8〜1.1（ｍ、6H）、 1.1〜2.0（ｍ、10H）、 2.3（ｍ、1H）、 3.95（１、1H）、 6.1（ｄ、1H、６Hz）、 7.4（ｄ、1H、６Hz）、 実施例 ２ ４−ブチル−５−（１−ヒドロキシブチル）−４
−トリメチルシリルオキシ−２−シクロペンテノ
ン40mg（0.13mmol）を２mlのピリジンにとかし
室温にてメシルクロライド0.1ml（1.3mmol）を
加え、８時間撹拌する。反応後水を加え、塩化メ
チレンで抽出する。乾燥後濃縮しベンゼン２mlと
DBU0.2ml（1.3mmol）を加え、室温にて２時間
撹拌する。水を加え、ベンゼン抽出後乾燥し、濃
縮後シリカゲルクロマトグラフイー（Merckシ
リカゲル4g、ヘキサン：酢酸エチル＝20：１）
に供じ４−ブチル−５−（１Ｅ）−ブチリデン）−
４−トリメチルシリルオキシ−２−シクロペンテ
ノン18mg（48％、Rf＝0.7、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：１）およびＺ体５mg（14g、Rf＝0.75、
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） 1H−NMR（δppm in CDCl3）； 〈Ｅ体〉 0.1（9H、ｓ）、 0.7〜1.0（6H、ｍ）、 1.0〜2.0（8H、ｍ）、 2.2〜2.5（2H、ｍ） 6.3（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 6.5（1H、ｄ、ｔ、Ｊ＝１Hz、７Hz）、 7.3（1H、dd、Ｊ＝１Hz、６Hz）、 〈Ｚ体〉0.1（9H、ｓ）、 0.7〜1.0（6H、ｍ）、 1.0〜1.9（8H、ｍ）、 2.6〜2.9（2H、ｍ）、 6.0〜6.2（2H、ｍ）、 7.2（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）． 実施例 ３ ４−ブチル−５−（（１Ｅ）−ブチリデン）−４−
トリメチルシリルオキシ−２−シクロペンテノン
10mg（0.035mmol）THF3mlにとかし、０℃にて
トリブチルアンモニウムフルオライド0.14ml
（0.14mmol）を加え40分間撹拌する。飽和食塩水
を加え、酢酸エチルで抽出する。乾燥後濃縮し、
カラムクロマトグラフイーに供する。（Merckシ
リカゲル4g、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１） 収量５mg（収率70％） 1H−NMR（δppm、CDCl3）； 0.7〜1.0（6H、ｍ）、 1.0〜2.1（8H、ｍ）、 2.2〜2.5（2H、ｍ）、 6.3（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 6.6（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、 7.3（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 実施例 ４ 実施例３と同様にして5.3mg（0.019mmol）の
４−ブチル−５−（１Ｚ）−ブチリデン）−４−ト
リメチルシリルオキシ−２−シクロペンテノンお
よび0.07ml（0.07mmol）テトラブチルアンモニ
ウムフルオライドよりアルコール体を2.7mg（68
％）を得た。 1H−NMR（δppm、CDCl3）； 0.7〜1.0（6H、ｍ）、 1.0〜2.0（8H、ｍ）、 2.6〜2.9（2H、ｍ）、 6.1〜6.3（1H、ｍ）、 7.2（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 実施例 ５ iPr2NH93mg（0.92mmol）とnBuLi590μ
（10W／Ｖ％Hexane）より調整したLDAのTHF
（３ml）溶液に（４Ｒ）−４−トリメチルシリルオ
キシ−４−オクチル−２−シクロペンテノン200
mg（0.71mmol）の２mlTHF溶液をN2気中−78
℃にて加え、１時間撹拌した。次に６−ホルミル
ヘキサン酸メチル146mg（0.92mmol）の２ml
THF溶液を加え、そのまま−78℃にて２時間撹
拌した。NH4Cl水溶液で反応を終結させ、エー
テルにて抽出後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、過濃縮した。 TLC（ｎ−Hexane／Acoεt＝３／１）供し、
回収21mg（Rf＝0.75）及び、低極性部（FrA）
（Rf＝0.68）と中極性部（FrB）（Rf＝0.6）の混
合物41mg（13％）、低極性部（FrC）（Rf＝0.5）
221mg（71％）を得た。 FrA、FrB、FrC（２種の混合物）はそれぞれ に対応する。 〈FrA〉 1H−NMR（CDCl3）δ； 0.05（9H、ｓ）、0.7〜1.1（3H、ｍ）、 1.1〜2.1（22H、ｍ）、 2.1〜2.4（3H、ｍ）、3.6（3H、ｓ）、 4.3（1H、ｍ）、6.0（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 7.4（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 〈FrB〉 1H−NMR（CDCl3）δ； 1.0（9H、ｓ）、0.7〜1.1（3H、ｍ）、 1.1〜2.0（22H、ｍ）、 2.1〜2.5（3H、ｍ）、 3.6（3H、ｓ）、4.1（1H、ｍ）、 6.0（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 7.35（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） 〈FrC〉 1H−NMR（CDCl3）δ； 2.0（9H、ｓ）、0.7〜1.1（3H、ｍ）、 1.1〜2.0（22H、ｍ）、 2.0〜2.5（3H、ｍ）、3.6（3H、ｓ）、 3.2〜4.0（2H、ｍ）、 6.05（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 7.25（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 IR（cm-1、neat）； 3500、2950、2870、1740、1710、1460、1440、
1350、1255 実施例 ６ （４Ｒ）−５−（１−ヒドロキシ−６−メトキシ
カルボニル−１−イル）−４−トリメチルシリル
オキシ−４−オクチル−２−シクロペンテノン
188mg（0.43mmol）を３mlのピリジンにとかし、
０℃にてメシルクロリド160μ（2.15mmol）を
加え室温にて２時間撹拌し、DBU0.5mlを加え、
さらに室温にて２時間撹拌した。水を加えて反応
を終結させ、エーテルにて抽出を行つた。有機層
をKHSO4、NaHCO3、食塩の水溶液で洗浄し、
過濃縮後TLC（nHexane／Acoεt＝3.5／１）に
供し低極性物（Ｚ体）27mg（15％）と高極性物
（Ｅ体）113mg（63％）を得た。 〈Ｅ体〉 Rf＝0.55（nHexane：Acoεt＝３：１）1 H−NMR（CDCl3）δ； 0.05（9H、ｓ）、0.7〜1.0（3H、ｍ）、 1.0〜1.4（12H、ｍ）、 1.4〜2.1（8H、ｍ）、 2.1〜2.6（4H、ｍ）、3.6（3H、ｓ）、 6.2（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 6.45（1H、ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、 7.20（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） IR（cm-1、neat）； 2950、2870、1740、1710、1660、1460、1440、
1360、1250 〈Ｚ体〉 Rf＝0.6（nHexane：Acoεt＝３：１）1 H−NMR（CDCl3）δ； 0.05（9H、ｓ）、0.7〜1.0（3H、ｍ）、 1.0〜1.9（20H、ｍ）、 2.0〜2.45（2H、ｍ）、 2.45〜2.9（2H、ｍ）、 3.55（3H、ｓ）、 6.0（1H、ｔ、Ｊ＝75Hz）、 6.1（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 7.1（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） IR（cm-1、neat）； 2950、2870、1740、1700、1650、1460、1440、
1360、1340、1250、1200. 実施例 ７ （４Ｒ）−５−（（１Ｅ）−６−メトキシカルボキ
シルヘキシリデン）−４−オクテニル−４−トリ
メチルシリルオキシ−２−シクロペンテノン113
mg（0.27mmol）をTHF（20ml）にとかし、０℃
にてnBu4NF（1M in THF）１ml（1mmol）を
加え、そのまま15分間撹拌した。エーテルと飽和
食塩水を加え、水層を酢酸エチルにて抽出した。
過濃縮後TLC（nHexane：Acoεt＝１／１）に
供し、アルコール体31mg（33％）を得た。 Rf＝（nHexane：Acoεt＝１：１）1 H−NMR（CDCl3）δ； 0.65〜1.00（3H、ｍ）、 1.00〜1.3（12H、ｍ）、 1.3〜2.7（12H、ｍ）、3.55（3H、ｓ）、 6.15（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 6.35（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、 7.20（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） IR（cm-1、neat）； 3450、2950、2880、1740、1710、1640、1360、
1340、 実施例 ８ （４Ｒ）−５−（１Ｚ−６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）−１−オクチル−４−トリメチル
シリルオキシ−２−シクロペンテノン55mg
（0.13mmol）を10mlのTHFにとかし、−10℃にて
nB4NF（1M in THF）0.26ml（0.26mmol）を加
え10分間撹拌した。反応後、エーテルと飽和食塩
水を加え、水層を酢酸エチルにて抽出した。無水
硫酸マグネシウム上に乾燥し、過濃縮後TLC
（nHexane／Acoεt＝１／１）に供し、アルコー
ル体37mg（81％）を得た。 Rf＝0.55（nHexane：Acoεt＝１：１）1 H−NMR（CDCl3）；δ； 0.7〜1.0（3H、ｍ）、 1.0〜2.0（20H、ｍ）、 2.0〜2.9（5H、ｍ）、3.55（3H、ｓ）、 6.1（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、 6.1（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、 7.1（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） IR（cm-1、neat）； 3450、2950、2870、1740、1700、1650、1460、
1440、1360、1260、1200 実施例 ９ ４−ブチル−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２−クロロ−２−シクロペンテノン54mgを
乾燥テトラヒドロフラン２mlに溶かし、−78℃に
冷却し撹拌しながら、リチウムジイソプロピルア
ミド溶液を加えた。−78℃で30分間撹拌し、７−
オキソヘプタン酸メチル50mlの乾燥テトラヒドロ
フラン１ml溶液を加え、−78℃〜−50℃で１時間
撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過濃縮
後シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル30g；ヘキサン：酢酸エチル＝50：１→10：
１）に供し、４−ブチル−２−クロロ−５−（１
−ヒドロキシ−６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）−４−トリメチルシリルオキシ−２−シクロ
ペンテノンの低極性異性体29mg（収率33％）およ
び高極性異性体17mg（収率20％）を得た。 〈低極性異性体〉 薄層クロマトグラフイー； Rf0.39（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１） IR；（液膜） 3460、1729、1602、1256、842cm-1 NMR；δCDCl3 0.04（9H、ｓ）、 0.87（3H、ｔ、Ｊ＝4.6Hz）、 1.0〜2.1（14H、ｍ）、 2.1〜2.5（3H、ｍ）、3.59（3H、ｓ）、 4.30（1H、brt、Ｊ＝7.0Hz）、 4.80（1H、brs）、 7.39（1H、ｓ） 〈高極性異性体〉 薄層クロマトグラフイー； Rf0.32（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１） IR；（液膜） 3480、1730、1604、1253、838cm-1 NMR；δCDCl3 0.13（9H、ｓ）、 0.87（3H、ｔ、Ｊ＝4.5Hz）、 1.0〜2.0（14H、ｍ）、 2.1〜2.5（2H、ｍ）、 2.51（1H、ｄ、Ｊ＝4.0Hz） 3.57（3H、ｓ）、3.87（1H、ｓ）、 3.8〜4.4（1H、ｍ）、7.39（1H、ｓ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔Ｉ〕 式中、R1は置換基として −COOR4（ここでR4は水素原子、炭素数１〜10
のアルキル基又は１当量のカチオンを表わす。）
を有していてもよい炭素数２〜８のアルキル基
を表わす。 R2は非置換の炭素数１〜10のアルキル基を表
わす。R3はトリメチルシリル基もしくは水素
原子を表わす。 ＡおよびＢは、Ａが水素原子であるときＢが水
酸基であるか、またはＡおよびＢが互いに結合
し１本の結合手を表わす。Ｘは水素原子を表わ
す。 で表わされる新規な４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン類。 ２ 上記式〔Ｉ〕においてR2がプロピル、ペン
チル、ヘキシル、またはオクチル基である特許請
求の範囲第１項記載の新規な４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノン類。 ３ 上記式〔Ｉ〕においてR3が水素原子である
特許請求の範囲第１項から第２項のいずれか１項
記載の新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類。 ４ 上記式〔Ｉ〕においてR1が 【式】（R4は上記定義に 同じである。）である特許請求の範囲第１項から
第３項のいずれか１項記載の新規な４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノン類。 ５ R4が水素原子またはメチル基である特許請
求の範囲第１項又は第４項記載の新規な４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン類。 ６ 下記式〔〕 式中、R2は非置換の炭素数１〜10のアルキル
基を表わす。R3はトリメチルシリル基もしく
は水素原子を表わす。 Ｘは水素原子を表わす。 で表わされる４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類に、下記式〔〕 OHC−R1 ……〔〕 式中、R1は置換基として −COOR4（ここでR4は水素原子、炭素数１〜10
のアルキル基又は１当量のカチオンを表わす。）
を有していてもよい炭素数２〜８のアルキル基
を表わす。 で表わされるアルデヒド類を塩基性化合物の存在
下アルドール縮合反応せしめ、必要に応じて脱保
護、加水分解、塩生成反応に付することを特徴と
する下記式〔Ia〕 式中、R1は置換基として −COOR4（ここでR4は水素原子、炭素数１〜10
のアルキル基又は１当量のカチオンを表わす。）
を有していてもよい炭素数２〜８のアルキル基
を表わす。 R2は非置換の炭素数１〜10のアルキル基を表
わす。R3はトリメチルシリル基もしくは水素
原子を表わす。Ｘは水素原子を表わす。 で表わされる新規な４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン類の製造法。 ７ アルドール縮合反応に用いる塩基性化合物が
リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチ
ルアミド、またはリチウムビストリメチルシリル
アミドである特許請求の範囲第６項記載の新規な
４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類の製造
法。 ８ 下記式〔Ia〕 式中、R1は置換基として −COOR4（ここでR4は水素原子、炭素数１〜10
のアルキル基又は１当量のカチオンを表わす。）
を有していてもよい炭素数２〜８のアルキル基
を表わす。 R2は非置換の炭素数１〜10のアルキル基を表
わす。R3はトリメチルシリル基もしくは水素
原子を表わす。 Ｘは水素原子を表わす。 で表わされる新規な４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン類を脱水反応に付し、必要に応じて脱
保護、加水分解、塩生成反応に付することを特徴
とする下記式〔Ib〕 式中、R1、R2、R3、Ｘは前記定義に同じであ
る。表示は結合手が二重結合に対し、Ｅま
たはＺ配置またはそれらの任意の割合の混合物
であることを表わす。 で表わされる４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類の製造法。 ９ 脱水反応を、塩基性化合物の存在下に有機ス
ルホン酸の反応性誘導体と反応せしめて対応する
有機スルホニルオキシ誘導体とし、次いで塩基性
化合物で処理することによつて実施する特許請求
の範囲第８項記載の４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン類の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59220475A JPS61100542A (ja) | 1984-10-22 | 1984-10-22 | 新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類およびその製造法 |
| US06/791,156 US4711895A (en) | 1984-10-22 | 1985-10-22 | 4-hydroxy-2-cyclopentenone, process for production thereof, pharmaceutical composition comprising it |
| DE8585307631T DE3586085D1 (de) | 1984-10-22 | 1985-10-22 | Antitumor-4-hydroxy-2-zyklopentenonen. |
| EP85307631A EP0180399B1 (en) | 1984-10-22 | 1985-10-22 | Anti-tumor 4-hydroxy-2-cyclopentenones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59220475A JPS61100542A (ja) | 1984-10-22 | 1984-10-22 | 新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61100542A JPS61100542A (ja) | 1986-05-19 |
| JPH0220616B2 true JPH0220616B2 (ja) | 1990-05-10 |
Family
ID=16751679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59220475A Granted JPS61100542A (ja) | 1984-10-22 | 1984-10-22 | 新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61100542A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61189245A (ja) * | 1985-02-18 | 1986-08-22 | Teijin Ltd | ２−ハロ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類およびその製造法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6097926A (ja) * | 1983-11-04 | 1985-05-31 | Teijin Ltd | 新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類およびその製造方法 |
-
1984
- 1984-10-22 JP JP59220475A patent/JPS61100542A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61100542A (ja) | 1986-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003055368A (ja) | ケミカルプロセス | |
| EP0180399B1 (en) | Anti-tumor 4-hydroxy-2-cyclopentenones | |
| US4788319A (en) | Novel isocarbacyclins and processes for production thereof | |
| EP0338796B1 (en) | 2-substituted-2-cyclopentenones | |
| JPH0141142B2 (ja) | ||
| JPH0220616B2 (ja) | ||
| WO2014094511A1 (zh) | 一种制备曲前列尼尔的中间体、其制备方法以及通过其制备曲前列尼尔的方法 | |
| JP3035658B2 (ja) | シクロペンテノール誘導体 | |
| JPH029585B2 (ja) | ||
| JP3410492B2 (ja) | ７−オクチン−１−エン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0798796B2 (ja) | イソカルバサイクリン類の製造方法 | |
| JPS61100538A (ja) | 新規なシクロペンテンアルコ−ル類およびその製造法 | |
| JP2788333B2 (ja) | シクロペンタノール類の製造法 | |
| JP2893473B2 (ja) | （＋）―エキレニンの製造法および中間体 | |
| JPH0660155B2 (ja) | イソカルバサイクリン類 | |
| JPH0645575B2 (ja) | ３―メチレン―２，６，７―三置換ビシクロ［３．３．０オクタン類 | |
| JPS6372672A (ja) | ２−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類およびその製造法 | |
| JPS6377853A (ja) | イソカルバサイクリン類およびその製造法 | |
| JPH03220158A (ja) | 光学活性カルバサイクリン誘導体の製造方法 | |
| JPH0660154B2 (ja) | イソカルバサイクリン類 | |
| JP2000044571A (ja) | ミルベマイシン類の１３―エステル誘導体の製造法 | |
| JP2002265412A (ja) | 新規シクロペンテノン誘導体 | |
| JPH0419214B2 (ja) | ||
| JPS61277642A (ja) | シクロペンテンアルコ−ル類およびその製造法 | |
| JPH053863B2 (ja) |