JPH0246024B2 - - Google Patents
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- JPH0246024B2 JPH0246024B2 JP58220342A JP22034283A JPH0246024B2 JP H0246024 B2 JPH0246024 B2 JP H0246024B2 JP 58220342 A JP58220342 A JP 58220342A JP 22034283 A JP22034283 A JP 22034283A JP H0246024 B2 JPH0246024 B2 JP H0246024B2
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
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- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
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- C07C217/66—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain
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Description
本発明は、次の一般式〔〕
〔式中R1及びR2は、同一又は異なつて、水素、
ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素
数１〜４のアルコキシ基を表わす。〕で表わされ
る４―ジイソブチルアミノブタノール誘導体に関
する。 本発明の化合物は抗不整脈作用を有し循環器用
剤として期待される有用な化合物である。 本発明者らは鋭意研究の結果、前記一般式
〔〕で表わされる化合物が従来より知られてい
る抗不整脈剤と比較し、優れた抗不整脈作用を有
しかつ毒性が弱く医薬として有用な化合物である
ことを発見して本発明を完成した。 本発明の化合物〔〕におけるR1及びR2に含
まれるハロゲンとしては、フツ素、塩素、臭素、
ヨウ素等が挙げられ、アルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、―tert―
ブチル等の低級アルキル基が挙げられ、アルコキ
シ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
等の低級アルコキシ基が挙げられる。 本発明化合物として、後記する製造に係る実施
例に述べた化合物に加えて、以下のものを挙げる
ことができる。 １，１―ビス（２―クロロフエニル）―４―ジイ
ソブチルアミノ―１―ブタノール １，１―ビス（２―フルオロフエニル）―４―ジ
イソブチルアミノ―１―ブタノール １―（２―クロロフエニル）―４―ジイソブチル
アミノ―１―フエニル―１―ブタノール １―（２―フルオロフエニル）―４―ジイソブチ
ルアミノ―１―フエニル―１―ブタノール １，１―ビス（４―ブロモフエニル）―４―ジイ
ソブチルアミノ―１―ブタノール １，１―ビス（４―オキシフエニル）―４―ジイ
ソブチルアミノ―１―ブタノール １―（４―オキシフエニル）―４―ジイソブチル
アミノ―１―フエニル―１―ブタノール １，１―ビス（４―tert―ブチルフエニル）―４
―ジイソブチルアミノ―１―ブタノール １，１―ビス（４―エチルフエニル）―４―ジイ
ソブチルアミノ―１―ブタノール １，１―ビス（４―エトキシフエニル）―４―ジ
イソブチルアミノ―１―ブタノール 本発明の化合物〔〕は、以下に示す各種の方
法によつて製造することができる。 (1) 一般式〔〕で表わされるアミノエステル化
合物（式中、R3はアルキル基を表わす。）に、
一般式〔〕（式中、R1は前記と同じ。Ｘはハ
ロゲンを表わす。）のグリニヤール試薬又は一
般式〔〕（式中、R1は前記と同じ。）のリチ
ウム化合物を反応させるか（この場合、一般式
〔〕のR1とR2は同一の置換基を表わす。）、又
は、 (2) 一般式〔〕（式中R2は前記と同じ。）に(1)
と同様に一般式〔〕又は〔〕の化合物を反
応させるか、又は、 (3) 一般式〔〕（式中、R1及びR2は前記と同
じ。）のベンゾフエノン誘導体に化合物〔〕
のグリニヤール試薬（式中、Ｘはハロゲンを表
わす。）又は化合物〔〕のリチウム化合物を
反応させることによつて一般式〔〕で表われ
る本発明化合物を製造することができる。 上記(1)，(2)，(3)の各反応に使用するグリニヤー
ル試薬類（式中Ｘはハロゲンを表わす。）は、一
般的なグリニヤール試薬調製法により容易に調製
することができる。すなわち、反応溶媒としては
無水のエーテル、テトラヒドロフラン、イソプロ
ピルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、
ジエチレングリコール、ジメチルエーテル等のエ
ーテル系溶媒が最も好ましく、他にベンゼン、ト
ルエン、ペンタン、ｎ―ヘキサン、石油エーテル
等の炭化水素系溶媒や場合によりアミン類も使用
することができる。反応は、ヨウ素、臭化エチ
ル、ジブロモエタン等の反応開始剤を添加して活
性化すればより容易に進行する。反応温度は０℃
から100℃の範囲が好ましい。同様に(1)，(2)，(3)
の各反応に使用するリチウム化合物も一般的な有
機リチウム化合物調製法により容易に調製するこ
とができる。反応溶媒としては上記グリニヤール
試薬の調製法と同じ溶媒類が好ましく、他にヘキ
サメチレンホスホリツクトリアミド（HMPA）
や、Ｎ，N′―ジメチルイミダゾリジノン（DMI）
等が使用できる。また、反応にはアミン類、例え
ばＮ，N′―テトラメチルエチレンジアミン、或
いは大環状エーテル（クラウンエーテル）などを
共存させることによつて活性化を図ることができ
る。反応温度は−78℃〜100℃の範囲が好ましい。
上記方法で調製したグリニヤール試薬やリチウム
化合物は、溶液状態のまま次のケトン類やエステ
ル類との反応に使用するのが一般的である。反応
に使用するケトンやエステル類は、グリニヤール
試薬やリチウム化合物に対して、通常、1.0〜0.8
当量用い、少量の同溶媒に溶解して加えるのが好
ましい。反応温度は、−78℃から100℃の間で、好
ましくは−20〜50℃の範囲である。30分から５時
間で殆どの場合反応は完了する。反応終了後、反
応液の処理は常法に従えばよいが、グリニヤール
試薬との反応時は、終了のち塩化アンモニウム水
溶液で洗浄し、次いで、重炭酸ナトリウム水溶液
で洗浄して水洗するのが一般的である。このよう
な処理をした後は、通常は粗塩基を結晶化せし
め、再結晶法にて精製する。結晶化しない場合に
は、酸を加えて塩として結晶化せしせ、再結晶法
によつて精製することができる。更に結晶化しな
い場合には、カラムクロマトグラフイーに付して
精製し、その後場合により塩にして結晶化し再結
晶することにより目的とする化合物を純粋な形で
単離することができる。 原料化合物〔〕は、例えば、エチルγ―クロ
ロブチレートとジイソブチルアミンから容易に製
造することができる。原料化合物〔〕は、例え
ば、過剰のジイソブチルアミンを、γ―クロロブ
チロフエノンエチレンケタールとヨウ化ナトリウ
ムの存在下に約13時間反応させ、次いで得られた
アミノケタールを塩酸溶液中で加熱して加水分解
し、アルカリで塩基性とすることにより製造する
ことができる。 原料化合物〔〕及び〔〕は、３―ジイソブ
チルアミノプロピルクロライドより、通常の方法
にて容易に調製することができる。他の原料化合
物は、市販されているか又は市販のものより容易
に製造することができるものである。 一般式〔〕の遊離塩基は、種々の無機及び有
機酸のいずれかと共に本発明の一部である酸付加
塩を形成する。典型的な酸付加塩は、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、スルフアミン酸、リン酸、酢酸、
クエン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フマ
ル酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸、メタンスル
ホン酸、ｐ―トルエンスルホン酸、安息香酸、パ
モン酸等のような酸で形成される。 以下に、代表的な原料の製法を参考例に以てよ
り詳細に説明する。 参考例 １ エチル４―ジイソブチルアミノブチレート キシレン180mlにエチルγ―クロロブチレート
176ｇ、ジイソブチルアミン302.2ｇ、ヨウ化ナト
リウム6.0ｇを加えて120〜140℃の油浴上で62時
間還流する。冷後、析出している塩を濾別しエー
テル洗浄後濾液を濃縮して残留物を減圧蒸溜す
る。沸点102〜６℃（２mmHg）の無色油状物112
ｇを得る。 参考例 ２ γ―ジイソブチルアミノブチロフエノン ジメチルホルムアミド80mlにγ―クロロフエノ
ンエチレンケタール31.0ｇ、ジイソブチルアミン
21.2ｇ、炭酸カリウム14.2ｇを加え、120℃の油
浴上で24時間加熱撹拌する。冷後、析出している
無機塩を濾別し、エーテル洗浄して濾液を水洗
し、有機層に２％塩酸溶液を加えて酸可溶物を抽
出する。酸性液を70℃で30分間加熱して加水分解
し、冷却下にカセイソーダ水で中和して遊離する
油状物をエーテルで抽出し、水洗、硫酸マグネシ
ウムで乾燥してエーテルを留去する。残留物19.7
ｇを減圧蒸溜して、沸点143〜５℃（１mmHg）の
無色油状物16.3ｇを得る。 γ―ジイソブチルアミノ―ｐ―フルオロブチロ
フエノンも参考例２と同様にして得られる。沸点
160〜２℃（２mmHg）の無色油状物。 次に、本発明に係る代表的化合物の抗不整脈作
用および急性毒性試験の結果を示す。 １ マウスアコニチン不整脈に対する作用 Nwangwuらの方法（P.U.Nwangwu，T.L.
Holcslow＆S.J.Stohs，Arch.int.
Pharmacoclyn.229.219―226（1977）を一部修正
して実験を行つた。体重25〜30ｇのddYマウス
（〓）を一群４匹として用いた。 Nembutalにより麻酔し、生理食塩水に溶解し
たアコニチン（5μｇ／ml）を特続注入ポンプを
用いて、尾静脈内に0.25ml／minの速度で注入し
不整脈を誘発させた。被験薬はアコニチン注入開
始30分前に、経口ないし腹腔内に投与した。（尚、
リドカインはアコニチン注入開始15分前に腹腔内
に投与した。） 不整脈の判定は標準四肢第誘導法による心電
図記録により行い、不整脈の出現時間が無処置群
の平均値＋2SD以上に延長した例を抗不整脈作用
有りと判定し、各用量群における有効率により、
Weil氏法によりED50値を求めた。結果を表１に
示す。 ２ イヌ ジギタリス不整脈 体重10〜14Kgのビーグル犬を用いた。 Nembutalにより麻酔し、ジゴキシンの静脈内投
与（0.10〜0.15mg／Kg）により不整脈を誘発し
た。不整脈の判定は、標準四肢第二法誘導法によ
る心電図記録により、下降性または上向きの大き
なQRS complexの出現を以て心室性不整脈とみ
なした。ジゴキシン投与後、心室性不整脈が連続
的に出現する様になつた時点で、被験薬物を静脈
内に投与し、有効率及び作用の持続性を検討し
た。結果を表２に示す。 ３ イヌ冠結紮不整脈に対する作用 体重８―12Kgのビーグル犬を用いた。モルヒネ
ーネンブタール麻酔下で、左第五助間で開胸し冠
動脈左前下行枝をハリスの方法（Harris Ｓ Ａ
Circulation1 1318（1950）により２段結紮し
た。 結紮約24時間後に無麻酔下でイヌ用固定器で四
肢を軽く固定し、立位で、心電図を標準四肢誘導
法により約１時間記録し、心室性期外収縮が全心
拍の90％以上を占める例について被験薬物を経口
投与した。４―ジイソブチルアミノ―１，１―ジ
フエニル―１―ブタノール（実施例１）は30mg／
Kgで５例中３例に心室性期外収縮の著明な抑制が
認められ（抑制率80％以上）、この効果は同用量
のDisopyramideの効果とほぼ同等であつたが、
作用持続はDisopyramideに比較するとはるかに
長く、24時間後においても著明な抑制効果が認め
られた。 〈急性毒性〉 毒性は低く、マウス経口投与におけるLD50値
は、いずれも1000mg／Kg以上であつた。
ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素
数１〜４のアルコキシ基を表わす。〕で表わされ
る４―ジイソブチルアミノブタノール誘導体に関
する。 本発明の化合物は抗不整脈作用を有し循環器用
剤として期待される有用な化合物である。 本発明者らは鋭意研究の結果、前記一般式
〔〕で表わされる化合物が従来より知られてい
る抗不整脈剤と比較し、優れた抗不整脈作用を有
しかつ毒性が弱く医薬として有用な化合物である
ことを発見して本発明を完成した。 本発明の化合物〔〕におけるR1及びR2に含
まれるハロゲンとしては、フツ素、塩素、臭素、
ヨウ素等が挙げられ、アルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、―tert―
ブチル等の低級アルキル基が挙げられ、アルコキ
シ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
等の低級アルコキシ基が挙げられる。 本発明化合物として、後記する製造に係る実施
例に述べた化合物に加えて、以下のものを挙げる
ことができる。 １，１―ビス（２―クロロフエニル）―４―ジイ
ソブチルアミノ―１―ブタノール １，１―ビス（２―フルオロフエニル）―４―ジ
イソブチルアミノ―１―ブタノール １―（２―クロロフエニル）―４―ジイソブチル
アミノ―１―フエニル―１―ブタノール １―（２―フルオロフエニル）―４―ジイソブチ
ルアミノ―１―フエニル―１―ブタノール １，１―ビス（４―ブロモフエニル）―４―ジイ
ソブチルアミノ―１―ブタノール １，１―ビス（４―オキシフエニル）―４―ジイ
ソブチルアミノ―１―ブタノール １―（４―オキシフエニル）―４―ジイソブチル
アミノ―１―フエニル―１―ブタノール １，１―ビス（４―tert―ブチルフエニル）―４
―ジイソブチルアミノ―１―ブタノール １，１―ビス（４―エチルフエニル）―４―ジイ
ソブチルアミノ―１―ブタノール １，１―ビス（４―エトキシフエニル）―４―ジ
イソブチルアミノ―１―ブタノール 本発明の化合物〔〕は、以下に示す各種の方
法によつて製造することができる。 (1) 一般式〔〕で表わされるアミノエステル化
合物（式中、R3はアルキル基を表わす。）に、
一般式〔〕（式中、R1は前記と同じ。Ｘはハ
ロゲンを表わす。）のグリニヤール試薬又は一
般式〔〕（式中、R1は前記と同じ。）のリチ
ウム化合物を反応させるか（この場合、一般式
〔〕のR1とR2は同一の置換基を表わす。）、又
は、 (2) 一般式〔〕（式中R2は前記と同じ。）に(1)
と同様に一般式〔〕又は〔〕の化合物を反
応させるか、又は、 (3) 一般式〔〕（式中、R1及びR2は前記と同
じ。）のベンゾフエノン誘導体に化合物〔〕
のグリニヤール試薬（式中、Ｘはハロゲンを表
わす。）又は化合物〔〕のリチウム化合物を
反応させることによつて一般式〔〕で表われ
る本発明化合物を製造することができる。 上記(1)，(2)，(3)の各反応に使用するグリニヤー
ル試薬類（式中Ｘはハロゲンを表わす。）は、一
般的なグリニヤール試薬調製法により容易に調製
することができる。すなわち、反応溶媒としては
無水のエーテル、テトラヒドロフラン、イソプロ
ピルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、
ジエチレングリコール、ジメチルエーテル等のエ
ーテル系溶媒が最も好ましく、他にベンゼン、ト
ルエン、ペンタン、ｎ―ヘキサン、石油エーテル
等の炭化水素系溶媒や場合によりアミン類も使用
することができる。反応は、ヨウ素、臭化エチ
ル、ジブロモエタン等の反応開始剤を添加して活
性化すればより容易に進行する。反応温度は０℃
から100℃の範囲が好ましい。同様に(1)，(2)，(3)
の各反応に使用するリチウム化合物も一般的な有
機リチウム化合物調製法により容易に調製するこ
とができる。反応溶媒としては上記グリニヤール
試薬の調製法と同じ溶媒類が好ましく、他にヘキ
サメチレンホスホリツクトリアミド（HMPA）
や、Ｎ，N′―ジメチルイミダゾリジノン（DMI）
等が使用できる。また、反応にはアミン類、例え
ばＮ，N′―テトラメチルエチレンジアミン、或
いは大環状エーテル（クラウンエーテル）などを
共存させることによつて活性化を図ることができ
る。反応温度は−78℃〜100℃の範囲が好ましい。
上記方法で調製したグリニヤール試薬やリチウム
化合物は、溶液状態のまま次のケトン類やエステ
ル類との反応に使用するのが一般的である。反応
に使用するケトンやエステル類は、グリニヤール
試薬やリチウム化合物に対して、通常、1.0〜0.8
当量用い、少量の同溶媒に溶解して加えるのが好
ましい。反応温度は、−78℃から100℃の間で、好
ましくは−20〜50℃の範囲である。30分から５時
間で殆どの場合反応は完了する。反応終了後、反
応液の処理は常法に従えばよいが、グリニヤール
試薬との反応時は、終了のち塩化アンモニウム水
溶液で洗浄し、次いで、重炭酸ナトリウム水溶液
で洗浄して水洗するのが一般的である。このよう
な処理をした後は、通常は粗塩基を結晶化せし
め、再結晶法にて精製する。結晶化しない場合に
は、酸を加えて塩として結晶化せしせ、再結晶法
によつて精製することができる。更に結晶化しな
い場合には、カラムクロマトグラフイーに付して
精製し、その後場合により塩にして結晶化し再結
晶することにより目的とする化合物を純粋な形で
単離することができる。 原料化合物〔〕は、例えば、エチルγ―クロ
ロブチレートとジイソブチルアミンから容易に製
造することができる。原料化合物〔〕は、例え
ば、過剰のジイソブチルアミンを、γ―クロロブ
チロフエノンエチレンケタールとヨウ化ナトリウ
ムの存在下に約13時間反応させ、次いで得られた
アミノケタールを塩酸溶液中で加熱して加水分解
し、アルカリで塩基性とすることにより製造する
ことができる。 原料化合物〔〕及び〔〕は、３―ジイソブ
チルアミノプロピルクロライドより、通常の方法
にて容易に調製することができる。他の原料化合
物は、市販されているか又は市販のものより容易
に製造することができるものである。 一般式〔〕の遊離塩基は、種々の無機及び有
機酸のいずれかと共に本発明の一部である酸付加
塩を形成する。典型的な酸付加塩は、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、スルフアミン酸、リン酸、酢酸、
クエン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フマ
ル酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸、メタンスル
ホン酸、ｐ―トルエンスルホン酸、安息香酸、パ
モン酸等のような酸で形成される。 以下に、代表的な原料の製法を参考例に以てよ
り詳細に説明する。 参考例 １ エチル４―ジイソブチルアミノブチレート キシレン180mlにエチルγ―クロロブチレート
176ｇ、ジイソブチルアミン302.2ｇ、ヨウ化ナト
リウム6.0ｇを加えて120〜140℃の油浴上で62時
間還流する。冷後、析出している塩を濾別しエー
テル洗浄後濾液を濃縮して残留物を減圧蒸溜す
る。沸点102〜６℃（２mmHg）の無色油状物112
ｇを得る。 参考例 ２ γ―ジイソブチルアミノブチロフエノン ジメチルホルムアミド80mlにγ―クロロフエノ
ンエチレンケタール31.0ｇ、ジイソブチルアミン
21.2ｇ、炭酸カリウム14.2ｇを加え、120℃の油
浴上で24時間加熱撹拌する。冷後、析出している
無機塩を濾別し、エーテル洗浄して濾液を水洗
し、有機層に２％塩酸溶液を加えて酸可溶物を抽
出する。酸性液を70℃で30分間加熱して加水分解
し、冷却下にカセイソーダ水で中和して遊離する
油状物をエーテルで抽出し、水洗、硫酸マグネシ
ウムで乾燥してエーテルを留去する。残留物19.7
ｇを減圧蒸溜して、沸点143〜５℃（１mmHg）の
無色油状物16.3ｇを得る。 γ―ジイソブチルアミノ―ｐ―フルオロブチロ
フエノンも参考例２と同様にして得られる。沸点
160〜２℃（２mmHg）の無色油状物。 次に、本発明に係る代表的化合物の抗不整脈作
用および急性毒性試験の結果を示す。 １ マウスアコニチン不整脈に対する作用 Nwangwuらの方法（P.U.Nwangwu，T.L.
Holcslow＆S.J.Stohs，Arch.int.
Pharmacoclyn.229.219―226（1977）を一部修正
して実験を行つた。体重25〜30ｇのddYマウス
（〓）を一群４匹として用いた。 Nembutalにより麻酔し、生理食塩水に溶解し
たアコニチン（5μｇ／ml）を特続注入ポンプを
用いて、尾静脈内に0.25ml／minの速度で注入し
不整脈を誘発させた。被験薬はアコニチン注入開
始30分前に、経口ないし腹腔内に投与した。（尚、
リドカインはアコニチン注入開始15分前に腹腔内
に投与した。） 不整脈の判定は標準四肢第誘導法による心電
図記録により行い、不整脈の出現時間が無処置群
の平均値＋2SD以上に延長した例を抗不整脈作用
有りと判定し、各用量群における有効率により、
Weil氏法によりED50値を求めた。結果を表１に
示す。 ２ イヌ ジギタリス不整脈 体重10〜14Kgのビーグル犬を用いた。 Nembutalにより麻酔し、ジゴキシンの静脈内投
与（0.10〜0.15mg／Kg）により不整脈を誘発し
た。不整脈の判定は、標準四肢第二法誘導法によ
る心電図記録により、下降性または上向きの大き
なQRS complexの出現を以て心室性不整脈とみ
なした。ジゴキシン投与後、心室性不整脈が連続
的に出現する様になつた時点で、被験薬物を静脈
内に投与し、有効率及び作用の持続性を検討し
た。結果を表２に示す。 ３ イヌ冠結紮不整脈に対する作用 体重８―12Kgのビーグル犬を用いた。モルヒネ
ーネンブタール麻酔下で、左第五助間で開胸し冠
動脈左前下行枝をハリスの方法（Harris Ｓ Ａ
Circulation1 1318（1950）により２段結紮し
た。 結紮約24時間後に無麻酔下でイヌ用固定器で四
肢を軽く固定し、立位で、心電図を標準四肢誘導
法により約１時間記録し、心室性期外収縮が全心
拍の90％以上を占める例について被験薬物を経口
投与した。４―ジイソブチルアミノ―１，１―ジ
フエニル―１―ブタノール（実施例１）は30mg／
Kgで５例中３例に心室性期外収縮の著明な抑制が
認められ（抑制率80％以上）、この効果は同用量
のDisopyramideの効果とほぼ同等であつたが、
作用持続はDisopyramideに比較するとはるかに
長く、24時間後においても著明な抑制効果が認め
られた。 〈急性毒性〉 毒性は低く、マウス経口投与におけるLD50値
は、いずれも1000mg／Kg以上であつた。
【表】
例１）
ジソピラミド 29.7 12.5
リドカイン − 35.4
ジソピラミド 29.7 12.5
リドカイン − 35.4
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式〔〕 〔式中R1及びR2は、同一又は異なつて、水素、
ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素
数１〜４のアルコキシ基を表わす。〕で表わされ
る４―ジイソブチルアミノブタノール誘導体、及
びその薬理学的に許容される塩類。
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| FR8417521A FR2555168B1 (fr) | 1983-11-21 | 1984-11-16 | Procede de preparation de derives d'aminobutanol, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme agents pharmaceutiques pour des troubles de la circulation |
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