JPH024744A - ２‐（４‐アミノフェノキシ）アルカン酸及びエステル及びそれらの誘導体の合成 - Google Patents

２‐（４‐アミノフェノキシ）アルカン酸及びエステル及びそれらの誘導体の合成

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JPH024744A
JPH024744A JP1067800A JP6780089A JPH024744A JP H024744 A JPH024744 A JP H024744A JP 1067800 A JP1067800 A JP 1067800A JP 6780089 A JP6780089 A JP 6780089A JP H024744 A JPH024744 A JP H024744A
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JP1067800A
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Varadaraj Elango
バラダラジ　イランゴ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は２−（４−７ミドフエノキシ）アルカン酸及び
エステル、及び２−　（４−アミノフェノキシ）アルカ
ン酸及びエステルの合成方法に関する。かかる化合物は
医薬及び除草剤の製造上有用である。例えば米国特許第
３，２７８゜５２４；３，０ｇ１．３０２；４，４３９
，２２６．４，３５８゜３０７号及び英国特許第９１６
．２４２号参照。
〈従来の技術及び発明が解決すべき裸題〉米国特許第３
，２７８，５２４号は塩基性条件下で２−ハロプロピオ
ン酸を４−アセトアミノフェノールと反応させる２−（
４−アセトアミノフェノキシ）プロパン酸の製法を教示
する。同様に米国特許第３，０８１，３０２号は塩基の
存在下の４−アセトアミノフェノールの２−ハロアルカ
ン酸エステルとの縮合が２−（４−７セトアミノフエノ
キシ）アルカン酸エステルを与えることを教示する。か
かる方法は貧弱な収率ゆえ、経済的に不利である。
米国特許第４，４３９，２２６号及びＪｏ％ｒｔｓａｌ
　　ｏｆ　Ｏｒｇ−ａｎｉｃ　Ｃｈａｔｎｔａｔｒｙ　
（３６巻、１１７１−１１７５頁、１９７１年）は塩基
の存在下での４−二トロフェノールの２−ハロプロパン
酸エステルとの（連続した）縮合と還元を経る２−（４
−アミノフェノキシ）プロパン酸エステルの合成を記載
している。これらのプロセスは中程度の収率で進行する
ので、経済的に有利でない。丈にニトロフェノールの塩
は乾燥させると、特に加熱すると、爆発する。
先行技術にはアシル芳香族化合物の対応するアセトアミ
ド又はアミノ芳香族化合物への転化が開示されていない
。
若しも上述の欠点を克服できるならばかかるプロセスは
経済上望ましい。本発明は２−（４−アミノフェノキシ
）アルカン酸及びエステル、好ましくは２−（４−アセ
トアミノフェノキシ）アルカン酸及びエステルである中
間体の製造方法並びに２−（４−アミノフェノキシコア
ルカン酸及びエステルを提供する。
〈課題を解決するための手段〉 本発明は２−（４−アミドフェノキシ）アルカン酸及び
エステル並びに２−（４−アミノフェノキシ）アルカン
酸及びエステルの合成方法を提供するものであって、そ
の方法は式： のヒドロキシ芳香族化合物又はベンズアルデヒド誘導体
又はその塩を、塩基性条件下で式二 の置換エステルと反応させて式： の２−（アシルフェノキシ）アルカン酸又はエステル誘
導体（ＩＩ）を形成し、この２−（アシルフェノキシ）
アルカン酸又はエステル（４）を次にアミンと反応させ
て、式二ωυ の２−（４−イミノフェノキシ）アルカン酸又はエステ
ルＱｖ） の２−　（４−アミドフェノキシ）アルカン［はエステ
ル（ＩＶ）を得ることより成る。
２−（４−アミノフェノキシ）アルカン酸及びエステル
を得るにはＲ４０１１／Ｅ＋を用いて前述の２−（４−
アミドフェノキシ）アルカン酸又はエステル（ＩＶ）を
加水分解して式： （２）を形成し、これを次にベックマン転位を行なって
式：の化合物とする。
上の諸式中で： Ｒはｇ、ＣＩ乃至Ｃ４アルキル又はＣ−乃至ＣＩＩアリ
ール、好ましくはＢ、又はＣ１乃至Ｃ，アルキル、最も
好ましくはＢ又はメチルであ’）＊Ｒ”はＨ，フェニル
又はＣＩ乃至Ｃ□アルキル、好ましくはＢ又はＣ□乃至
Ｃ４アルキル、そして最も好ましくはＨ又はメチルであ
り；Ｒ２及びＲ４は独立してＣ１乃至’１ｍアルキル、
好ましくはＣ８乃至Ｃ，アルキル又は了り−ル例えばフ
ェニル又はナフチルであって置換基を有していても置換
基を有していなくても良いものとし；ＲＸはｏＢｌｏ−
ｓｏ、ｈ、ｏ−アルキル、ＮＥ、又はＳＣＲ＞＊又はＮ
、であり’、Ａ１Ｂ、Ｃ及び〃は独立してＨｌＳ、Ｏｌ
Ｎ、Ｘ、ＣＦ、　、Ｎｏ、　、ＣＮ５Ｃ，乃至Ｃ４アル
キル又はアルコキシ、又はＣ６乃至Ｃ１゜アリールであ
って、該置換基群はプロセス、即ちアルキル化、酸化、
ンルボリシスの条件下での反応を避けるために公知の方
法で保護されているものとし；且つＸはＦ、　Ｃ１ｌ、
ＢＴ、Ｉ又はスルホン酸エステルである。式■、■、■
及びＶの化合物は不蒼炭素中心を有しており、従って純
粋な（光学的に活性な）鏡像異性体又は鏡像異性体の混
合物としてのラセミ体となり得る。
本発明のアルカン酸及びエステルの製造では、好ましく
はヒドロキシ芳香族ケトンを用いて、これを塩基性条件
下で先述の置換エステルの１と反応させる。この反応生
成物を次にアミン誘導体と反応させて、そして次にベッ
クマフ転位を行なう。得られた生成物は所望の２−（４
−アミドフェノキシ）アルカン酸又はエステルである。
この得られた生成物を次に加水分解又はアルコ−リシス
して所望のアミノフェノキシアルカン酸又はエステルを
得ることができる。
反応スキームは次の様に一般化できる：さて好ましい態
様をさらに詳細に説明し、当業者は類似化合物を充分に
得られることにする。
本発明の重要な特徴はヒドロキシ芳香族化合物又はベン
ズアルデヒド誘導体（Ｉ）として好ましくは４−ヒドロ
キシアセトフェノン化合物を用いて合成を始めることで
ある。
最も好ましい化合物は４−ヒドロキシアセトフェノン並
びにそのナトリウム塩及びカリウム塩である。ヒドロ芳
香族化合物を、次に光学活性体又はラセミ体である前述
のＸ−置換エステルの１と反応させる。好ましいエステ
ルはハロゲン置換プロパノエート、例えばメチル２−ク
ロロプロパノエート、メチル２−ブロモプロパノエート
、及びエチル２−クロロプロパノエート、アルキル２−
［（メチルスルホニル）オキシ〕プロパノエート及びア
ルキル２−（（）ルイルスルホニル）オキシ〕プロパノ
エートである。この反応はこれも当業者周知のウィリア
ムソンのエーテル合成で進行する。この反応は、ヒドロ
キシ芳香族ケトンをエステルと溶媒例えばジメチルホル
ムアミド中、塩基性条件下で還流すると起こる。塩基性
条件は塩基例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属の
水酸化物又は炭酸塩、アミンを使用するか、あるいは水
素化物例えば水素化ナトリウムで与えることができる。
別の方法として、本発明の範囲に属するものとして、塩
基性媒体は前述の塩の形のヒドロキシ芳香族ケトン、例
えば４−ヒドロキシアセトフェノンナトリウム塩又は４
−ヒドロキシアセトフェノンカリウム塩、の１を用いる
ことで与えることができる。還流反応用の別の溶媒には
非包括的例として極性のプロトン性溶媒例えば水又はア
ルコール、又は極性の中性溶媒例えばケトン、エーテル
、窒化物及びスルホキシドがある。反応はきまった温度
で約０．１乃至約１００時間、又はより好ましくは約１
乃至約５０時間、約０℃乃至約２００℃、又はより好ま
しくは約２５℃乃至約２００℃で行ない得る。この時点
での反応生成物は２−（アシルフェノキシ）アルカン酸
又はエステル誘導体である。好ましい態様では前述の反
応物は４−ヒドロキシアセトフェノンカリウム塩とメチ
ル２−ブロモプロピオネートであり、ジメチルホルムア
ミド中で還流する。従って製造された好ましい化合物は
メチル２−（４−アセチルフェノキシ）プロピオネート
である。
別の方法として、前述の置換酸の代りに式：但しＰは先
の定義のとおりである、の置換エステルを使用し得る。
この方法を用いる時は、酸化工程の前に付加的な加水分
解工程を実施する。この成分１次にアミン、例えばＨ２
Ｎ−Ｒ”　、但しＰはｏＨ，ｏ−ｓｏ、ｎ、ｏ−アルキ
ル、ＮＥ、　、　Ｎ　（Ｒ）　、又はＮ、であり（Ｒは
先の定義の通りである）、と反応させる。最も好ましい
態様ではヒドロキシアミンを用いる。他の好ましいアミ
ンには非包括的例としてアジ化水素酸及びヒドロキシル
アミン−〇−スルホン酸がある。この時点の反応生成物
は２−（４−イミノフェノキシ）アルカン酸又はエステ
ルである。
この成分を次に、それ自身当業者によく知られているベ
ックマン転位を行なわせる。これがＲ３基をその炭素結
合から窒素への結合に移行させる。この転位は通常使用
されているベックマン触媒を用いて行なう。好ましい態
様では適切な溶媒中で酸触媒を用いる。最も好ましい酸
は硫酸である。それ以外には非包括的に酢酸、ギ酸、チ
オニルクロライド及び燐酸がある。好ましい溶媒の一つ
は酢酸である。
非包括的な他の溶媒として、カルボン酸、エステル、窒
化物及びエーテルがある。反応はきまった温度で約０．
１乃至約１２時間、又はより好ましくは約０．５乃至約
６時間約４０℃乃至約１３０℃又はより好ましくは約８
０℃乃至約１２０℃の温度で実施する。
この時点の反応生成物は２−（４−アセトアミドフェノ
キシ）アルカン酸又はエステルであり、好ましい態様で
は２−（４〜アセトアミドフエノキシ）プロパン酸又は
エステルである。この後者の成分を次に加水分解又はア
ルコーリシスできる。アルコーリシスは反応が完結する
ことのできる充分な時間の間、酸性条件下昇温温度でア
ルコールΣ接触させて実施する。使用するアルコールの
量は例えば、アルコ−リシスされるエステル１モルに対
して約０．５乃至約１，０００モル当量、好ましくは約
１乃至約１００モル当量となる。この目的に使用される
酸は有機酸例えはメタンスルホン酸、パラトルエンスル
ホｙａ、に酸例えハ硫酸、塩酸及び燐酸、及び酸性イオ
ン交換樹脂である。ある場合には、ンルボリシスを達成
するためにアルコールと水の組合わせを使用するのが望
ましい。加水分解はアルコール、イオン交換樹脂及び／
又は酸例えば塩酸及び硫酸と共に還流して実施する。
加水分解は約０．１乃至約１０時間、又はより好ましく
は約０．５乃至約４時間、約２０℃乃至２００℃の、又
はより好ましくは約６０℃乃至約１４０℃の温度で行な
う。この反応は約９０％乃至約９８％の選択率の約９０
％乃至約９９％の予想転化率で実施する。ソルボリシス
生成物は２−（４−アミノフェノキシ）アルカン［はエ
ステルであり、好ましい態様では２−（４−アミノフェ
ノキシ）プロパン酸又はエステルである。本発明のアル
コーリシス方法は比較的高い収率でのアミン生成物の回
収に役立つ。生成物は、白面の系について好都合である
順序の通常は結晶化、濾過、洗浄及び蒸留の組合わせを
含めた常法の精製方法で回収できる。
以下の非限定的な実施例は本発明を例示するためのもの
である。
〈実施例〉 実施例１゜ ４−ヒドロキシアセトフェノンカリウム！（８，８ｆ。
５００ミリモル）のメタノール（５０ｍ）溶液に、窒素
下で３０分かけてメチル２−ブロモプロパノエート（１
１，０８ｆ　、　６５．０ミリモル）を滴加する。混合
物を窒素下で２４時間還流し、その間ＩｆｌＢデかたま
る。この反応を１００％酢酸エチルを用いる薄層クロマ
トグラフィーでモニターする。反応生成物を室温に律動
しＫＢｒ　ｆｔｆＥ別する。酢酸エチル（５０ｔｄ）を
加えて混濁溶液として再濾過する。反応生成物をＧＬＣ
で分析しメチル２−（４−アセトフェノキシ）プロパノ
エート（１３，Ｓｌ）が生じたのを知る。
（憔９．５４．８℃）；ＩＲ（ＫＢｒ）１７５７．７（
ｖａ）、１６６６．８　（νｍ）；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ、）デルタ１．５４（ｄ　、　／＝６、ｆ３Ｅ　ｇ　
、　３Ｂ）、２．４２（ａ、３Ｂ）、３．６４（ａ、３
Ｂ）、４．７６　（ｑ　、　／＝６．８Ｂ露、ＩＢ）、
６．７９及び７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．０１ｉｚ、４Ｂ
）。
実施例２゜ ４−ヒドロキシアセトフェノン（２５，（１，０，１４
モル）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１００ｗ）
の溶液Ｋ、窒素下で３０分かけてメチル２−クロロプロ
パノエート（２４，５ｆ、０．２０モル）を加え（窒素
下で）て、３時間８５−９０℃で攪拌する。反応生成物
を濾過してＡＣＩを除去し、戸液を減圧下で濃縮してＤ
ＭＦを除去して生成物をＧＬＣで分析する。生成物を酢
酸エチル（３００ａｔ）に溶カシて２　Ａ’　Ｎａ０Ｈ
Ｃ２Ｘ　１００　ｍｌ　）及び水（１００ａｔ）で抽出
する。有機相を乾燥、ａ縮して純粋なメチル２−（４−
アセトフェノキシ）プロパノエート＜２５？）（収率６
４％）を得る。
実施例３゜ ４−ヒドロキシアセトフェノンのカリウム！（２５，Ｏ
ｒ。
０．１４モル）（１）ＤＭＦ　（１００ｍ）溶液に窒素
下で３０分かけてエチル２−クロロプロパノニー）（２
７，３１゜０．２０モ＃）を加えて（窒素下で〕３時間
８５−９０’Ｃで攪拌する。反応生成物を濾過してＫＣ
Ｉを除き、減圧下で戸液を濃縮してＤＭＦを除き、生成
物をＧＬＣで分析する。
生成物を酢酸エチル（３００ｍ）に溶かして２　Ａ’　
Ｎａ０Ｈ（２Ｘ１００ＷＩｔ）と水（１００ａｔ）で抽
出する。有機相を８、＃縮して純粋なエテル２−（４−
７セチルフエノキシ）プロパノニー）（３０９）（収率
７５％）を得る：ｎｃ、ｐ、　４９．６℃：　ＩＲＣＫ
Ｂｒ）１７４７．７　（ｗａ）、１６６９．８（ｙ　ｓ
　）　；　”Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｌｓ　）デルｌ　１
．１８　（ｔ　、　Ｊ　＝７．２Ｂｇ、３＃）、１．５
８　（ｄ　、　Ｊ＝６．８Ｅ廖、３Ｂ）、２．４６（ａ
。
３Ｈ）、４．１５　（ｑ　、　Ｊ＝７．２　、２ｉ、４
．７７　（ｑ　、　Ｊ＝６．８　。
ＩＢ）、６．８３及び７．８４　（ｄｄ　、　Ｊ＝９．
ＯＩｋ　、　４Ｈ）。
実施例４゜ ４−ヒドロキシアセトフェノンのカリウム塩（１７，６
ｆ。
０．１モル）のＤＡｆＦ（５０ゴ）溶液に、１５分かけ
てエチＡ’Ｌ−２−ＣＣ１ｆルスルホニル）オキシフプ
ロパノニー）（２１，５ｙ、０．１１モル〕のＤＭＦ（
４０ｍ）溶液を８０℃で２時間攪拌する。この反応生成
物に酢酸エチル（１００ｆｎｔ）を加えて濾過する。Ｐ
液を減圧下で娘縮し、生成物をＧＬＣで分析する。生成
物を酢酸エチル（２５０ゴ）に溶かし、飽和重炭酸ナト
リウム溶液（２Ｘ１００ｍｇ）と水（２Ｘ　６０ｒｎｔ
）で抽出する。有機相を乾燥、濃縮してエチル２−（４
−アセチルフェノキシ）プロパノエート（２０，２２）
を得る。
実施例５゜ 水酸化カリウム（１７，Ｏｆ　、　０．３モル〕を水（
５０Ｈｚ）に加えて溶かす。この溶液を４−ヒドロキシ
アセトフェノン（１３，６ｆ　、　０．１モル）に加え
て４−ヒドロキシアセトフェノンのカリウム塩をつ（る
。２−ブロモプロパン酸（１７，Ｏｒ、０．１１モル）
をこの４−ヒドロキシアセトフェノンのカリウム塩に加
えて黄色懸濁液とする。この液を還流温度（１０２℃）
に加熱して、加熱中に黄色溶液となる。この溶液を２４
時間還流し【室温に冷却する。、Ｈを６−７に調節して
酢酸エチル（３Ｘ１００Ｗ１ｔ）で抽出し、溶液を減圧
濃縮する。水層なアＢ２に酸性化し、酢酸エチル（３Ｘ
１５０ｄ）で抽出する。溶液を濃縮して７．Ｏｆの褐色
液体を得、これは３４％収率の２−（４−アセチルフェ
ノキシ）プロパン酸でアル。
実施例６゜ ４−ヒドロキシアセトフェノン（８，８ｔ、０．０５モ
ル）のジメチルホルムアミド（２５Ｈｚ）溶液に窒素下
で３０分かけて２−ブロモプロパノエート（１０，２ｆ
　、　０．０６モル）を加えて（窒素下で）８０−９０
℃で４時間攪拌する。反応生成物を室温に冷却して塩化
メチレン（７５一つと水（７５ｍ１）を加える。有機相
を分離して水（１００ｍ）で洗浄し、乾燥、濃縮してメ
チル２−（４−アセチルフェノキシ）プロパノエート（
ｓ、５ｒ）（収率７６％）を得る。
メチル２−（４−アセチルフェノキシ）プロパノエート
（７，Ｏｆ、３１．５ミリモル）を２　Ａ’　Ｎａ０Ｅ
　（２０ｗｔ）と−緒にして１晩還流する。水（３０ｍ
ｇ）を加えて、反応生成物を次に塩化メチジ／（５ｏ−
）で洗う。これを次に濃塩酸でｐＨ＝１に酸性化し、酢
酸エチル（３Ｘ　１００ｒａｌ）で抽出する。有機相を
乾燥、濃縮して２−（４−アセチルフェノキシ）プロパ
ン酸（５，（１）（収率９２％）を得ル：ｍ、ｐ、　１
０４．３℃、ＩＲ（ＫＢｒ）３０００　（−４ｒ、ｖｓ
）、２９４０（ｂｒ、ａ）、１７５４　（ｗａ）、１６
５０　（ｗａ）；ＩＢＮＭＲ（ＣＩ）ＣＩ、）デルタ１
．６９　（ｄ　、　Ｊ＝６．８Ｈｚ　、　３Ｂ）、２．
５５（ｓ、３Ｈ）、４．８　（ｑ　、　Ｊ＝６．８Ｈｇ
　、　ＩＨ）、６．９２及び７．９３　（ｄｄ、　Ｊ＝
９．０Ｅｇ　、　４Ｈ）。
実施例７゜ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸（１，
５ｔ、７．２ミリモル）、ヒドロキシルアミン・硫酸塩
（０，７Ｓｌ、４．４ミリモル）、及び濃硫酸（２滴〕
の酢酸（３０１Ｒｔ）溶液を４．２５時間還流する。反
応を炭酸ナトリウム（０，２５ｆ、２．４ミリモル）で
クエンチし、濃縮して残渣を得る。反応残渣な水（５０
ｄ）に溶かして酢酸エチル（２ｘｌＯＯｗｔ）で抽出す
る。酢酸エチル抽出物を乾燥、濃縮して２−（４−アセ
トアミドフェノキシ）プロピオン酸（１，５３Ｆ）（収
率９５％）を得る：倶、ｐ、１７０−１７２℃；　ＩＲ
（ＫＢｒ）３４００　＜ｖａ）、２９００　（ａ）１７
３０（ν１）、１６３０　（ＩＦ＃）、及び１６０３（
マ＃）；”ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｔｔ６）デルタ１．４
７　（ｄ　、　Ｊ＝６．８Ｈ寥・３Ｂ）、１．８７Ｃａ
、３Ｂ）、２．０６Ｃａ、３Ｂ）、４，６５（ｑ、／＝
６．８Ｂｇ、ｌＢ）、６．７３及び７．４２　（ｄｄ、
　Ｊ＝９．０Ｈｚ、４Ｈ）。
実施例８゜ ２−　（４−アセトアミドフェノキシ）プロピオン酸（
０，５ｆ　、　２．２ミリモル）のエタノール（１０ｍ
）溶液に濃硫酸を１滴加えて４時間還流する。反応生成
物を鏝縮乾固して残渣を得る。この残渣を水と酢酸エチ
ルで分配する。
酢酸エチル層を集めて、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮し
てエチル２−（４−アセトアミドフェノキジンプロパノ
エート（ｏ、４４ｒ）（収率８０％）’ｌ得る：”Ｂ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）デルタ１．２７　（ｔ　、　Ｊ
＝７．Ｏｌｌ　ｇ　、　３Ｂ）、１．６０（ｄ、／＝７
．０Ｅｚ、３Ｂ）、４゜２５　（ｑ　、　Ｊ＝７．０１
１ｇ　、　２Ｂ　）、４．７６（ｑ　、Ｊ＝７．ｏＨｇ
、ｘＨ）、６，８４及び７．４６　（ｄｄ、　Ｊ＝９、
ＱＥ　ｇ　、　４＃　）、及び８．０２　（ａ　、　Ｉ
Ｂ）。
実施例９゜ エチル２−　（４−アセトアミドフェノキシ）プロパノ
ニー）（５，（１，２゜Ｏミリモル）を６時間、８０℃
でエタノール（１０ｍｊ）と３滴の濃塩酸を用いて加水
分解する。反応生成物を減圧下で濃縮してエチル２−（
４−アミノフェノキシ）プロパノニー）（０，１’）（
収率９５％）ヲ得る。
出　　願 代　　理 同 人　　へキスト　セラニーズ　コーポレーション人　弁
理士　　斉　藤　武　彦 弁理士　　　川　　瀬　　良　　治　−〜手続補正書 平成１年５月８日 特許庁長官　吉　１）文　毅　段 １、事件の表示 平成１年特許願第６７８００号 ２発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 名称　　へキスト　セラニーズ　コーポレーション４代
理人 願書に添付の手書き明細書の浄書 ６、補正の内容

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のヒドロキシ芳香族ケトン又はベンズアルデヒド誘導体
    又はその塩を、塩基性条件下で式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の置換エステルと反応させて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の２−（アシルフェノキシ）アルカン酸又はエステル誘
    導体を形成し；次にこの中間体をアミン誘導体と反応さ
    せて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の２−（４−イミノフェノキシ）アルカン酸又はエステ
    ルを形成し；これを次にベツクマン転位を行なつて式：
    ▲数式、化学式、表等があります▼ の２−（４−アミドフェノキシ）アルカン酸又はエステ
    ルを得ることを特徴とする２−（４−アミドフェノキシ
    ）アルカン酸又はエステルの合成方法（但し、上の諸式
    中でＲ、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾４は独立してＨ、Ｃ＿
    １乃至Ｃ＿１＿８アルキル又はＣ＿６乃至Ｃ＿１＿０ア
    リールであり；Ｒ＾３はＯＨ、Ｏ−ＳＯ＿３Ｈ、Ｏ−ア
    ルキル、ＮＨ＿２、Ｎ（Ｒ）＿２又はＮ＿２であり；Ａ
    、Ｂ、Ｃ及びＤは独立してＨ、Ｓ、Ｏ、Ｎ、Ｘ、ＣＦ＿
    ３、ＮＯ＿２、ＣＮ、Ｃ＿１乃至Ｃ＿４アルキル又はア
    ルコキシ、又はＣ＿６乃至Ｃ＿１＿０アリールであり；
    そしてＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はスルホン酸エステル
    である）。２、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが水素である請求項１
    記載の方法。 ３、ＲがＨである請求項１記載の方法。 ４、ＲがＣＨ＿３である請求項１記載の方法。 ５、ヒドロキシ芳香族ケトンを用いて第１の反応を実施
    する請求項１記載の方法。 ６、該ヒドロキシ芳香族ケトンが４−ヒドロキシアセト
    フェノンである請求項５記載の方法。 ７、該４−ヒドロキシアセトフェノンがカリウム塩又は
    ナトリウム塩である請求項６記載の方法。 ８、Ｒ＾１がＣＨ＿３である請求項１記載の方法。 ９、Ｒ＾２がＨである請求項１記載の方法。 １０、Ｒ＾２がアルキルである請求項１記載の方法。 １１、Ｒ＾２がＣＨ＿３、Ｃ、Ｈ＿５又はＣ＿４Ｈ＿９
    である請求項１記載の方法。 １２、該Ｘ−置換酸が光学活性である請求項１記載の方
    法。 １３、Ｘが臭素、塩素、メシレート又はトシレートであ
    る請求項１記載の方法。 １４、ＲがＣＨ＿３であり、Ｒ＾１がＣＨ＿３であり、
    Ｒ＾２がＨ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５又はＣ＿４Ｈ＿９
    であり、且つＸが臭素である請求項１記載の方法。 １５、該塩基がアルカリ金属及びアルカリ土類金属の水
    酸化物又は炭酸塩、アミン及び水素化物より成る群から
    選ばれたものである請求項１記載の方法。 １６、該アミンが式Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾３、但しＲ＾３はＯ
    Ｈ、Ｏ−ＳＯ＿３Ｈ、Ｏ−アルキル、ＮＨ＿２、Ｎ（Ｒ
    ）＿２又はＮ＿２（ＲはＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿８アルキ
    ル又はアリールである）である、を有する請求項１記載
    の方法。 １７、硫酸を用いてベツクマン転位を実施する請求項１
    記載の方法。 １８、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが水素であり、Ｒがメチルであ
    り、Ｒ＾２がＨ、メチル又はエチルであり、Ｘが塩素、
    臭素、メシレート又はトシレートであり、且つ該アミン
    がヒドロキシアミンである請求項１７記載の方法。 １９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のヒドロキシ芳香族ケトン又はベンズアルデヒド誘導体
    又はその塩を、塩基性条件下で式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の置換エステルと反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の２−（アシルフェノキシ）アルカン酸又はエステル誘
    導体を形成し；且つ次にこの中間体をアミン誘導体と反
    応させて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の２−（４−イミノフェノキシ）アルカン酸又はエステ
    ルを形成し；これを次にベツクマン転位を行なつて式：
    ▲数式、化学式、表等があります▼ の２−（４−アミドフェノキシ）アルカン酸又はエステ
    ルを得て；且つ更に２−（４−アミドフェノキシ）アル
    カン酸又はエステルをＲ＾４ＯＨ／Ｈ＾＋を用いて加水
    分解又はアルコーリシスして式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する２−（４−アミノフェノキシ）、アルカン酸及
    びエステルを得ることを特徴とする２−（４−アミノフ
    ェノキシ）アルカン酸及びエステルの合成方法（但し、
    上の諸式中でＲ、Ｒ＾１Ｒ＾２及びＲ＾４は独立してＨ
    、Ｃ＿１乃至Ｃ＿１＿８アルキル又はＣ＿６乃至Ｃ＿１
    ＿０アリールであり；Ｒ＾３はＯＨ、Ｏ−ＳＯ＿３Ｈ、
    Ｏ−アルキル、ＮＨ＿２、Ｎ（Ｒ）＿２又はＮ＿２であ
    り；Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは独立してＨ、Ｓ、Ｏ、Ｎ、Ｘ、
    ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、ＣＮ、Ｃ＿１乃至Ｃ＿４アルキル
    又はアルコキシ、又はＣ＿６乃至Ｃ＿１＿０アリールで
    あり、且つＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はスルホン酸エス
    テルである）。 ２０、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが水素である請求項１９記載の
    方法。 ２１、ＲがＨである請求項１９記載の方法。 ２２、ＲがＣＨ＿３である請求項１９記載の方法。 ２３、ヒドロキシ芳香族ケトンを用いて第１の反応を実
    施する請求項１９記載の方法。 ２４、該ヒドロキシ芳香族ケトンが４−ヒドロキシアセ
    トフェノンである請求項２３記載の方法。 ２５、該４−ヒドロキシアセトフェノンがカリウム塩又
    はナトリウム塩である請求項２４記載の方法。 ２６、Ｒ＾１がＣＨ＿３である請求項１９記載の方法。 ２７、Ｒ＾２がＨである請求項１９記載の方法。 ２８、Ｒ＾２がアルキルである請求項１９記載の方法。 ２９、Ｒ＾２がＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５又はＣ＿４Ｈ＿
    ９である請求項１９記載の方法。３０、Ｘが臭素、塩素
    、メシレート又はトシレートである請求項１９記載の方
    法。 ３１、ＲがＣＨ＿３であり、Ｒ＾１がＣＨ＿３であり、
    Ｒ＾２がＣＨ＿３であり、且つＸが臭素である請求項１
    ９記載の方法。 ３２、該塩基がアルカリ金属及びアルカリ土類金属の水
    酸化物又は炭酸塩、アミン及び水素化物より成る群から
    選ばれたものである請求項１９記載の方法。 ３３、該アミンが式Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾３、但しＲ＾３はＯ
    Ｈ、Ｏ−ＳＯ＿３Ｈ、Ｏ−アルキル、ＮＨ＿２、Ｎ（Ｒ
    ）＿２又はＮ＿２である、を有する請求 項１９記載の方法。 ３４、硫酸を用いてベツクマン転位を実施する請求項１
    ９記載の方法。 ３５、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが水素であり、Ｒがメチルであ
    り、Ｒ＾２がＨ、ＣＨ＿２、Ｃ＿２Ｈ＿５又はＣ＿４Ｈ
    ＿９であり、Ｘが塩素、臭素、メシレート又はトシレー
    トであり、且つ該アミンがヒドロキアミンである請求項
    ３４記載の方法。 ３６、アルコールと、イオン交換樹脂又は酸を用いて該
    アルコ−リシスを実施する請求項１９記載の方法。 ３７、塩酸を用いて該アルコ−リシスを実施する請求項
    ３６記載の方法。 ３８、該Ｘ−置換酸が光学活性である請求項１９記載の
    方法。 ３９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し、Ｒ、Ｒ＾１及びＲ＾２は独立してＨ、Ｃ＿１−Ｃ
    ＿１＿８アルキル又はアリールであり；且つ Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは独立してＨ、Ｓ、Ｏ、Ｎ、Ｘ、ＣＦ
    ＿３ＮＯ＿２、ＣＮ、Ｃ＿１乃至Ｃ＿４アルキル又はア
    ルコキシ、又はＣ＿６乃至Ｃ＿１＿０アリールである；
    の２−（４−アミドフェノキシ）アルカン酸又はエステ
    ル。 ４０、Ｒ、Ｒ＾１及びＲ＾４がＣＨ＿３である請求項３
    ９記載の化合物。 ４１、Ｒ＾１がＨであり且つＲ及びＲ＾４がＣＨ＿３で
    ある請求項３９記載の化合物。 ４２、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し、Ｒ＾１及びＲ＾２は独立してＨ、Ｃ＿３−Ｃ＿１
    ＿６アルキル又はアリールであり；且つ Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは独立してＨ、Ｓ、Ｏ、Ｎ、Ｘ、ＣＦ
    ＿３、ＮＯ＿２、ＣＮ、Ｃ＿１乃至Ｃ＿４アルキル又は
    アルコキシ、又はＣ＿６乃至Ｃ＿１＿０アリールである
    、 の２−（４−アミノフェノキシ）アルカン酸又はエステ
    ル。 ４３、Ｒ＾１がＨでありＲ＾４がＣＨ＿３である請求項
    ４２記載の化合物。
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