JPH0248544A - α−フェニルプロピオン酸誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、α−７エニルプロピオン酸訪導体の工業的製
造法に関する。

α−フェニルゾロピオン酸誘導体は、鎮痛、消炎、解熱
等の薬理作用を有し、医薬品として有用である。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕α−フ
エエルグロピオン酸誘導体の製造法については、近年数
多くの合成経路が提示されているが、何れも、反応工程
が長い、高価である、あるいは有毒な試薬を使用するな
ど工業的に満足すべきものではなかった。

そこで、本出願人は先に、上記の欠点を克服すべく研究
を重ねた結果、α−フェニルエチルアルコール誘導体を
ロノウム触媒とヨウ素化合物の存在下に一酸化炭素と反
応させることにより、α−フェニルゾロピオン酸誘導体
を好収率で得る工業的に有利な方法を見出し、特許出願
した。（特開昭６２−２４２６４２） 本出願人は上記発明にいたる研究に際して、反応溶媒と
して炭化水素と含酸素化合物との混合物が有効であると
して特許出願した。（特開昭６２−２６３１４０）Ｌか
し、まだ十分満足できる収率を達成することができなか
った。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は前記の反応溶媒について更に検討し次結果、
意外にも、炭化水素とα−フェニル！ロピオン酸誘導体
ｋｉ媒として反応に使用することにより、炭化水素にα
−フェニルプロピオン酸誘導体以外の含酸素化合物とを
混合した溶媒より太幅にα−フェニルプロピオン酸誘導
体の収率が向上することを見出し、本発明の完成に至っ
たものである。

即ち、本発明は、 （式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、又はア
リール基を表す〕 で示されるα−フェニルエチルアルコール誘導体を、炭
化水素とα−フェニルプロピオン酸誘導体とを混合した
溶媒中において、触媒の存在下に一酸化炭素と反応させ
ることを特徴とする一形式で示されるα−７エニルゾロ
ビオン峻訪導体の製造法に係わるものである。

以下、本発明を具体的に説明する。

（１）原料アルコール で示される原料となるα−フェニルエチルアルコール誘
導体において、置換基Ｒは水素、アルキル基、アルケニ
ル基、又はアリール基を表す。アルキル基、アルケニル
基としては、鎖状、分枝状あるいは環状のもの、例えば
メチル基、エチル基、グロビル基、インブチル基、イン
プレニル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。アリー
ル基としては、例えばフェニル基、トリル基、キシリル
基、ナフチル基等が挙げられる。

（２）　　　溶　　媒 本発明は、反応溶媒として炭化水素とα−フェニルプロ
ピオン酸誘導体との混合物を用いることにその特徴があ
る。炭化水素としては、反応条件下で液体として存在し
得るものであればいずれも使用可能で、例えば、被ンタ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
及びそれらの混合物が通常用いられる。炭化水素とα−
フェニルプロピオン酸誘導体との最適な混合比は、用い
られる両者の化合物の拙類により大きく異なるが、ヘキ
サンとα−フェニルプロピオン酸誘導体との混合物での
例を挙げれば、α−７エニルゾロピオン酸誘導体／ヘキ
サンの重量比で１／３ｏ〜１／８で好ましくは、１７１
０〜ｌ／１６程度が良い結果を与える。

溶媒として用いるα−フェニルプロピオン酸誘導体と製
品として得るα−フェニルプロピオン酸誘導体は違うも
のでも良いが、反応後の精製等を考えると同じ物が良い
。

また、上記混合溶媒中における、原料アルコールの濃度
としては、通常１〜５０Ｔｉｉ％程度が好ましい。

（３）触媒 本発明は、触媒として遷移金属化合物及び必要に応じて
助触媒の存在下で実施される。遷移金属化合物中の金属
としては、ロノウム、ノ！ラジウム、コバルト、ニッケ
ル等が挙げられ、助触媒としては、ハロゲノ族原子、三
価の燐化合物等が挙げられる。就中、本発明においては
、遷移金属化合物としてロジウム化合物、助触媒として
ヨウ素の組み合わせが好ましい結果を与える。具体的に
は、ロジウム化合物としては、ハロゲン化ロジウム、ロ
ジウムカルボニル、酢酸ロジウム等が、ヨウ素助触媒と
しては、Ｉａ　ｅ　ＨＩ　ｅヨウ化アルキル等のヨウ素
化合物が一般的に用いられる。またロジウム化合物とし
てヨウ化ロジウムを用いる場合は、助触媒としてヨウ素
化合物を必ずしも追加する必要はない。

（４）−酸化炭素 一酸化炭素は、純粋なもの、またはこれに窒素等の不活
性がス、あるいは水素を含むものが使用可能である０反
応圧力は、常圧でも高圧でも反応は進行するが、反応速
度及び経済的な面からは、常圧〜１００　Ｋｇ／ｃｍ２
が好ましい。また水素を含む場合、その分圧が常圧〜５
Ｋｇ／α２程度であれば、遷移金属化合物の溶解を助け
る意味でむしろ好ましいが、それ以上の高圧の場合、水
素化副生物を増加させ不利である。

（５）　　反応温度 反応温度は通常３０℃〜１３０℃であるが、経済的な面
及び副反応抑制の面から６０℃〜１００℃が好ましい。

〔実施例〕

以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが
、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例１ ハステロイ製、容ｔ３Ｊのオートクレーブにα−（４−
インブチルフェニル〕エチルアルコール１６０５’　（
０，８９９ｍｏｔ）　Ｅつ化ロジウム１５．０？　（０
，０３１ｍｏｔ）、及び溶媒としてα−（４一イソブチ
ルフエニル〕グロピオンｗｓｏｙ、ヘキサン６３７．５
Ｐを入れ、−酸化炭素圧力１６　Ｋｙ／暦、反応温度７
５℃で反応させたところ、反応開始後１８時間でガス吸
収が止まり反応が終了した。冷却後、反応液を取り出し
、ガスクロマトグラムで分析した。その結果α−（４−
インブチルフェニル）ｆロビオン酸１５７．４Ｐを得た
。収率８５チ比較例１ 実施例１で溶媒をヘキサン７１５１酢酸６０Ｐの混合溶
媒を用いて反応した場合収率は、７５％であった。

実施例２ 実施例１と同様な方法で反応温度を８５℃にして反応さ
せたところ、反応開始後１３時間でガス吸収が止まり反
応が終了した。冷却後、反応液を取り出し、ガスクロマ
トグラムで分析した。その結果α−（４−インブチルフ
ェニル〕グロピオンｒｆ１１４２．６５”ｅ得た。収率
７７％比較例２ 実施例２の反応を溶媒をヘキサン７１５７、酢酸６０５
’の混合溶媒を用いて反応した場合、収率は７０チであ
った。

比較例３ 実施例１の反応を溶媒をヘキサン７７５１の単独溶媒で
反応した場合、収率は、５２％であった。

この結果より反応途中で生成してくるα−（４−インプ
チルフエニル）−グロピオン酸では、収率向上に有効で
ないことがわかった。

〔発明の効果〕

上記実施例からも明らかなように、本発明の製造法によ
ると特定の溶媒を用いるだけで、大幅にα−フェニルプ
ロピオン酸誘導体の収率を向上させることができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、又はア
   リール基を表す） で示されるα−フェニルエチルアルコール誘導体を、炭
   化水素とα−フェニルプロピオン酸誘導体とを混合した
   溶媒中において、触媒の存在下に一酸化炭素と反応させ
   ることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（式中Ｒは前記と同意義） で示されるα−フェニルプロピオン酸誘導体の製造法。