JPH02500569A - ニコチンの放出制御用装置、その製造方法とその使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ニコチンの放出制御用装置、その製造方法とその使用方法本発明は、ニコチンが 不規則又は不均一に配分された触圧接着剤のニコチン貯蔵器を有するニコチンの 放出又は放散制御用装置、その製造方法と使用方法に関する。

ニコチンを含むプラスター、特に禁煙を目的とするものが知られている。例えば 、西ドイツ特許公開第３４３８２８４号（Ｔｉｌｌｙ）にニコチン含有デポット プラスターが記載されている。ニコチン依存症の常習喫煙者が発癌性物質を吸い 込むのを妨げるために経皮的にニコチンを供給することがＪ、　Ｒ，ローズ（Ｒ ｏｓｅ）、Ｎ、Ｅ、ジャルヒック（Ｊｒｖｉｃ）及びに、　Ｄ、　Ｏ−ズ（Ｒｏ ｓｅ）により「薬物と７）Ｌｔ：Ｊ　−に依存症（Ｄｒｕｇ　ａｎｄ　Ａｌｃｏ ｈｏｌ　Ｄｅｐｅｎｄａｎｃｅ）　Ｊ　Ｖｏｌ、１３　ｐｐ２０９−２１３（１ ９８４）に提案されている。水溶性ニコチン溶液を用い皮膚の塗布面がらの蒸発 を薄いポリエチレンを被覆により防いで試験を行った結果、ニコチンは皮膚から 透過され、喫煙したと同様のレベルがニコチンの経皮的投与により得られること が見出された。

エトスコン（εｔｓｃｏｒｎ）は米国特許第３５９７９６１号で禁煙を容易にす るための簡単なニコチンプラスターを提案しており、人体にニコチンを透過させ 、喫煙者のニコチン依存症と戦うため、このプラスターはそのキャビティーにニ コチンを有し任意的に皮膚に固定するためのニコチン透過性膜に覆われている。

西ドイツ特許公開第３６２９３０４号は、ニコチンを配分したアクリレートマト リックス材に含まれたニコチン透過性膜を使用したニコチンプラスターを、溶媒 の乾燥によってアクリレート溶液から調製することを提案している。

ニコチンが極めて揮発し易く又は毒性が強いため、ニコチンプラスターの製造は 本質的に難しい。ニコチンプラスター構成部品の製造、特に溶液から触圧接着剤 マトリックスの部品を製造することは幾つかの理由で不利益である。溶液の取扱 には高度な技術と追加の費用とが掛かり、一方医療の目的に使用するには経皮的 にシステム中に残渣をほとんど残さないようにするために、接着剤又はその出発 物質を溶かすのに高純度でそのため高価な溶媒を使わなければならない、他の問 題はプラスター中に溶媒が残らないことを確実にすることであり、そのためには 高価な乾燥セフシランと吸引プラントの使用が必要となる。ニコチンを取り扱う 場合、溶媒の蒸発中に高度に揮発性のニコチンの相当の割合が蒸発するという特 別な問題が生じ、これはニコチンの揮発性と毒性のため極めて好ましくないこと である。つまり、環境汚染を避けるため溶媒の回収と分離が必要で付加的なコス トが生じる。その上溶媒は可燃性であり、付加的な危険を構成する。また、作業 員の安全を守るため複雑で高価な防護用測定器が必要となる。

従って本発明の課題は先行技術に係る装置及び方法の前記した不利益を解決する ことである。

本発明において、この課題は加工温度が４０〜８０℃、好ましくは４０〜６０℃ 、さらに好ましくは４０〜５５℃のホントメルト触圧接着剤を用いて貯蔵器（ｒ ｅｓｅｒｖｏｉｒ）が製造される、ニコチンの放出制御装置によって解決された 。これらの処置の結果により本発明にかかる装置は低い温度で生産できるように なり、溶媒を使うことなくまた、速やかに材料を大幅に節約することができ、さ らに乾燥工程の時間がなくなり、環境汚染もなくとりわけ極めて安価に製造でき るようになる。

また本発明ニコチンプラスターの製造方法は、放出されるニコチンを含んだ溶融 したホントメルト触圧接着剤を、４０〜８０℃、好ましくは４０〜６０℃、さら に好ましくは４０〜５５℃で連続又は非連続的に担体に塗布し、かつ任意的に保 護層材料を施す工程を含む。

さらに本発明の方法は放出されるニコチンを含んだ溶融したホントメルト触圧接 着剤を、４０〜８０℃、好ましくは４０〜６０℃、さらに好ましくは４０〜５５ ℃で連続又は非連続的に保護層材料に塗布し、かつ任意的に担体を施す工程を含 む。

本発明に係る装置は、例えば人又は獣医用の医薬、特に禁煙の目的で使用できる 。また皮膚に対する真菌類の攻撃を抑制するためプラスター形態で殺菌性ニコチ ンを局部的に使用することが提史されている。また該装置は害虫駆除において吸 収、接触又は摂取による毒としてのニコチン放出用装置として使用することがで きる。

本発明の有益な開発された内容はサブクレームに集められている。

ホントメルト触圧接着剤とは熱い状態で適当な液状となり４０℃以上で塗布の問 題がな（なるいかなる触圧接着剤をも意味する。

本発明で用いられるようなホントメルト触圧接着剤はとりわけ当業者に知られて いるものを使用でき、下記の、西ドイツ特許公開第１５９４２６８号（サンオイ ル社）、西ドイツ特許公開第２４１３９７９号（Ｅ、１．デュポンＤＥＮＥＭＯ ＵＰＳ）　、西ドイツ特許公開第２４３５８６３号（ダイナマイトノーベルＡＣ ）　、西ドイツ特許公開第２８００３０２号（チバガイギー）、ヨーロッパ特許 公開第１０４００５号（パーソナルプロダクツ社）、特開昭第６１−０４２５８ ３号及び特開昭第６１−２８１８１０号、ヨーロッパ特許公開第１３１４６０号 （エクソン）、ヨーロッパ特許公開第２３４８５６号（エクソン）、ヨーロッパ 特許公開第　１８５９９２号（イーストマンコダック）並びに米国特許第３６９ ９９６３号及び第４３５８５５７号（イーストマンコダック）に記載されたもの なとてあり、不必要な重複を避けるため、先行技術の明白な参照例が作られてい る。

本発明の基礎となるポリマーを構成することができるのは、例えばポリアミド、 ポリエステル、ポリカプロラクタム、ポリカプロラクトン、エチレン−ビニルア セテートコポリマー（ＥＶＡ）、エチレン／エチルアクリレートコポリマー（Ｅ ＥＡ）　、ポリビニルエーテル、ポリアクリレートエステル、ポリビニルアセク ール、ポリビニルアセテート、スチレンーブタジエンブロックポリマー、イソプ レンフ゛ロンクポリマー、ポリウレタン、エチルセルロ−スセルロースアセテー ト／ブチレート、合成ゴム（例えばネオプレンゴム）、ポリイソブチレン、ブチ ルゴム、アクリルニトリル／ブタジェンコポリマー、エポキシ樹脂、メラニン樹 脂、フェノール／ホルムアルデヒド樹脂及びレゾルシノール／ホルムアルデヒド 樹脂及びとりわけ次の改質樹脂を使用できる．すなわち、水素化コロホニー（ｃ ｏｌｏｐｈｏｎｙ）、重合化コロホニー、三量化樹脂酸、不均化コロホニー、コ ロホニーメチルエステル、水素化コロホニーグリセロールエステル、水素化コロ ホニーメチルエステル、ベンタルエステル（ｐｅｎｔａｌｅｓｔｅｒｓ）　、水 素化コロホニートリエチレングリコールエステル、ヒドロアビエチルアルコール 及びその誘導体、樹脂酸のグリセロールエステルジトリオールエステル又はペン タエステル、重合化コロホニーペンタルエステル、三量化コロホニーペンタルエ ステル、三量化コロホニーグリセロールエステル、マレイン酸エステル又はフェ ノール変性コロホニーエステル、芳香族及び脂肪族炭化水素樹脂、水素化樹脂、 ポリテルペン樹脂、改質テルペン樹脂、ロウ、低分子量のポリエチレン及びポリ プロピレン及びアルキル／スチレンコポリマーである．これらの樹脂には任意的 に可塑剤を加えることができ、この可塑剤は例えばアジピン酸エステル、リン酸 エステル、フタル酸エステル、ポリエステル、脂肪酸エステル、クエン酸エステ ル又はエポキシ可塑剤である。また、トコフェノール、置換フェノール、ハイド ロキノン、ピロカテコール、芳香族アミンのような安定剤を加えることができ、 さらに二酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、二酸化硅素のような充填剤 を任意的に加えることができる。

ホットメルト触圧接着剤として使用される典型的な組成物は、１０〜１００重量 ％、好ましくは２０〜８０重量％、特に好ましくは２０〜５０重量％のポリマー 、１０〜８０重量％、好ましくは１５〜６０重量％の可塑剤、１０〜８０重量％ 、好ましくは１５〜６０％の粘着付与剤、任意的に０．１〜５重量％の抗発色剤 及び任意的に０〜７０重量％の充填剤が合計で１００％になるように調製された ものである。

好ましいホントメルト触圧接着剤は、１０〜５０重量％のシェル社のＣＡＲＩＦ ＬＥＸ　ＴＲ１１０７のようなスチレン／イソプレン／スチレン合成ゴム、１０ 〜８０重量％のパーキュレス社のＡＢＩＴＯＬのような水素化アルコール、１０ 〜８０重量％の例えばパーキュレス社のＨＥＲＣｔｌｌｌＥＳ　Ｃのような炭化 水素樹脂、１〜４０重量％の例えばダイナマイトノーベル社のＭＩＧＬＹＯＬ　 ８１２のような植物脂肪酸エステル及び任意的に５重量％までのハイドロキノン 等の抗発色剤並びに７０重量％までの充填剤を含む。

本発明のより好ましい態様においては、ホ７）メルト触圧接着剤は１０〜５０重 量％の例えばインチロック社のＣＡＰＡ　６５０のようなポリカプロラクトン、 １０〜８０重量％の例えばパーキュレス社のＡＢＩＴＯＬのような水素化アルコ ール、１０〜８０重量％の例えばパーキュレス社のＨＥＲＣＵＲＥＳ　Ｃのよう な炭化水素樹脂、１〜４０重量％のダイナマイトノーベル社の旧ＧＬＹＯＬ　８ １２のような植物脂肪酸エステル、及び任意的に５重量％までの抗発色剤並びに ７０重量％までの充填剤を含むものである。

１０〜５０重量％（７）７トゲム（ＡＴＯＣＨＥＭ）社のＥＶＡＴＡＮＥ　２Ｂ −２５のようなポリエチレン／ビニルアセテート、１０〜８０重量％の例えばパ ーキュレス社のＡＢＩＴＯＬのような水素化アルコール、１０〜８０重量％の例 えばパーキュレス社のＩＩＥＲｃＵＲＥｓ　Ｃのような炭化水素樹脂、１〜４０ 重量％の例えばダイナマイトノーベル社のＭＩＧＬＹＯＬ８１２のような植物性 脂肪酸のエステル、任意的に５重量％までのハイドロキノン等の抗発色剤及び７ ０重量％までの充填剤を有するホントメルト触圧接着剤が有益である。

好適なホントメルト触圧接着剤は、１０〜５０重量％までの例えばＢＡＳＦ社の ＩＰＨＥＮ　Ｐ　１１１０のようなポリウレタン、１０〜８０重量％の例えばパ ーキュレス社のＡＢＩＴＯＬのような水素化アルコール、１０〜８０重量％の例 えばパーキュレス社のＨＥＲＣＬＩＲＥＳ　Ｃのような炭化水素樹脂、１〜４０ 重量％の例えばダイナマイトノーベル社の旧ＧＬＹＯＬ　８１２のような植物脂 肪酸のエステル及び任意的に５重量％までの抗発色剤並びに７０重量％までの充 填剤を含むこきができる。

またホ７）メルト触圧接着剤は、１０〜５０重量％までの例えばシェリング（Ｓ ＣＩＩＥＲＩＮＧ）社のＥＵＲＥＬＯＮ　９３０のようなポリアミド、１０〜８ ０重量％の例えばパーキュレス社のＡＢＩＴＯＬのような水素化アルコール、１ ０〜８０重量％のパーキュレス社のＨＥＲＣＵＲＥＳ　Ｃのような炭化水素樹脂 、１〜４０重量％の例えばダイナマイトノーベル社の旧ＧＬＹＯＬ　８１２のよ うな植物性脂肪酸のエステル及び任意的に５重量％までの抗発色剤並びに７０重 量％までの充填剤から成るものを用いることができる。

さらにまたホントメルト触圧接着剤は１０〜５０重量％の例えばシェリング社の ＥＬＩＲＥＰＯＸ　７００１のようなエポキシド、１０〜８０重量％の例えばパ ーキュレス社のＡＢＩＴＯＬのような水素化アルコール、１０〜８０重量％の例 えばパーキュレス社のＨＥＲＣＵＲＥＳ　Ｃのような炭化水素樹脂、１〜４０重 量％の例えばダイナマイトノーベル社の旧ＧＬＹＯＬ　８１２のような植物性脂 肪酸エステル、及び任意的に５重量％までのハイドロキノン等のような抗発色剤 並びに７０重量％までの充填剤から成るものを用いることができる。

本発明に係る経皮的システムの製造に用いることができる他のホントメルト触圧 接着剤は、１０〜５０重量％までの例えばＢＡＳＦ社の０ＰＰＡＮＯＬ　Ｂ　５ ０のような粘着性、ゴム様のコンシスチンシーを有するポリイソブチン、１０〜 ８０重量％の例えばパーキュレス社のＡＢＩＴＯＬのような水素化アルコール、 １０〜８０重量％の例えばパーキュレス社の）ＩＥＲＣＬＩＲＥＳ　Ｃのような 炭化水素樹脂、１〜４０重量％の例えばダイナマイトノーベル社の旧ＧＬＹＯＬ 　８１２のような植物脂肪酸エステル及び任意的に５重量％の抗発色剤、並びに ７０重量％までの充填剤を有するものである。

最終的に好ましいのは、ポリエステルを基礎とするホントメルト触圧接着剤であ って、例えば１０〜８０重量％のノ＼−キュレス社のＡＢＩＴＯＬのような水素 化アルコール、１０〜８０重量％のノ＼−キエレス社の）ＩＥＲＣｌｌＲＥＳ　 Ｃのような炭化水素樹脂、１〜４０重量％のダイナマイトノーベル社のＭＩＧＬ ＹＯＬ　８１２のような植物性脂肪酸エステル及び任意的に５重量％までの抗発 色剤並びに７０重量％までの充填剤を含むものである。

本発明に係る装置は一以上の物質デボフトを有することができ、その部分には活 性物質含有ホントメルト触圧接着剤層よりも高い濃度の物質が存在し、そのため 高い物質量投与を行うことができるので装置は取り代えられるまで長く使用でき る。その典型的な構造は例えば西ドイツ特許公開第３６２９３０４号（ローマン 、ＬＯＨ？１ＡＮＮ）に記載されている０発明の好ましい構造はサブクレームに 記されており、これにより参照例が得られる。

加工温度が４０〜８０℃のホントメルト触圧接着剤を有する装置の部品は押出し 加工、流し込み、ローラー塗装、ナイフコーティング、スプレー塗装又はプレス 法で形成できる。

これらの方法の多くにおいてホントメルト触圧接着剤の加工性の限界値は粘度で ほぼ８１６０　ｋｇ／　ｍ　（８００００Ｐａ）である。

接着剤により処理される支持体、装置の部品が、熱塗布される接着剤の温度によ り損傷すなわち分解、反応又は部分的な融解を受ける場合には、冷却した支持体 を使用することができる。この冷却は冷不活性ガスの導入や冷却面への接触のよ うな従来から知られた方法により行うことができる。

ホントメルト触圧接着剤は保護層又は被覆材料に対し、例えば予め定められたパ ターンに従って、層状又は個別の領域毎に塗布することができる。

高度に揮発性で毒性の強いニコチンを使用する場合、製造を行うためには次の基 準に従うことが適切である。

Ａ、できる限り低温で作業を行う。

Ｂ、外圧を増加させニコチンの蒸発を減少させる。

Ｃ１溶融物を覆う蒸気チャンバーを７発物質で飽和させる。

Ｄ３作業において溶融物中の揮発性物質量を最小限にする。

ニコチンの毒性及び高度の揮発性から、作業工程は密封シスチーム又はカプセル 化された装置で行うことが望ましい、明らかにこれらの基準は、例えばカプセル 化されたプラント内での作業のようなもので、製造される装置の提案された使用 及び材料の特質に通じている当業者ならば知っているような法律により制限され ている。

溶媒が蒸発してはならないので、熱したホットメルト触圧接着剤の塗布に続いて 直ぐに装置に担体又は保護層材料で覆うことができ・よって・さらにニコチンが 蒸発するのを防く′こと力（できる。

本発明に係る方法の成果により、高度揮発性のニコチンの加工において溶媒を含 む触圧接着剤材料のいかなる使用も必要とされず、医療用に適用される形態にお いて毒性溶媒が残らなくなるため製品の安全性が著しく高まり、また塗布工程が 極めて簡単になりさらに製造コストが相当節約されるようムこなる。

本発明）特徴及び利点は下記の図面によりさらに詳細に記述される。

第１図は本発明に係るニコチンデボットを有するニコチンプラスターの概略的な 断面図を示す。

第２図はさらにニコチンデポントを有するより進んだニコチンプラスターの概略 的な断面図を示す。

第３図はニコチンデボントを有しない本発明に係るニコチンプラス−の概略的な 断面図を示す。

第１図はニコチンデポフト１４、ホントメルト触圧接着剤層１２、並びにニコチ ンデポント１４の上に置かれているニコチン不透過性支持層１０からなり皮膚１ ８上に固定されているニコチンプラスターを示す、ニコチンはホントメルト触圧 接着剤層１２から皮膚１８に連続的に所定の割合で移行するので、ホントメルト 触圧接着剤層のニコチン含有量が減少する。このニコチンの減少はニコチンデボ ント１４からのニコチンの流入により補われることから、予め定められた時間ホ ットメルト触圧接着剤１２中のニコチンの平衡濃度が保たれ、一定のニコチン量 の皮畜１８への供給が確保される。

ニコチンデポット１４は、高濃度のニコチンを含んでおり、それらは、例えば不 活性な担体又は織物材料のような支持材料に吸収されることができると想定され る。

第２図は本発明に係る装置の異なる態様を示し、ニコチンデポット１４は全体を ホットメルト触圧接着剤１２に取り巻かれている。

第３図は本発明に係るニコチンプラスターの異なる態様を示しており、ニコチン を含有するホットメルト触圧接着剤層１２が不透過性支持層１０に三方から囲ま れるように塗布されている。ホットメルト触圧接着剤の自由表面を用いてプラス ターは皮膚１８に貼付され、貼付された皮膚の部分で固定されるとともに固定さ れた表面から一定の速さで皮膚にニコチンが移行し、それにより投与される一定 量のニコチンが放出される。

本発明に係るニコチンプラスターの改良された製法について記載する。

第一にニコチンとホットメルト触圧接着剤の混合物を調製する。

次にこの混合物をホットメルト触圧接着剤の加工温度にし、直ちにこの溶融物を ニコチン不透過性支持層材料に塗布する。さらに続く工程において、接着性仕上 げ保護層材料の塗布のような作業を常法で行う。

国際調査報告 国際調査報告

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. １．ニコチンが不均一又は不規則に配分された触圧接着剤のニコチン貯蔵器を有 するニコチンの放出制御用装置であって、加工温度が４０〜８０℃、好ましくは ４０〜６０℃、さらに好ましくは４０〜５５℃のホットメルトの触圧接着を使用 して貯蔵器が製造されていることを特徴とする該装置。
2. ２．ニコチンを含有するホットメルト触圧接着剤が一又は二以上の層を形成して いることを特徴とする請求の範囲（１）記載の装置。
3. ３．ホットメルト触圧接着剤が、スチレン／イソプレン／スチレンブロックポリ マー、ポリカプロラクトン、エチレン／ビニルアセテートコポリマー、ポリウレ タン、ポリエポキシド、ポリイソブテン、ポリビニルエーテルを基礎として製造 され、任意的に粘着付与剤、可塑剤、充填剤、抗発色剤及び／又はチキソロープ 剤の添加を伴う請求の範囲（１）記載の装置。
4. ４．ホットメルト触圧接着剤が、１０〜１００重量％、好ましくは２０〜８０重 量％、特に好ましくは２０〜５０重量％のポリマー、１０〜８０重量％、好まし くは１５〜６０重量％の可塑剤、１０〜８０重量％、好ましくは１５〜６０重量 ％の粘着付与剤、任意的に０．１〜５重量％の抗発色剤及び任意的に０〜７０重 量％の充填剤であってその成分の合計が常に１００％となるように含有すること を特徴とする請求の範囲（１）又は（２）に記載の装置。
5. ５．除去できる保護層を有することを特徴とする前記請求の範囲の（１）に記載 の装置。
6. ６．ニコチン含有溶融ホットメルト触圧接着剤を４０〜８０℃、好ましくは４０ 〜６０℃、さらに好ましくは４０〜５５℃で担体に連続的又は非連続的に塗布す ること及び任意的な保護層材料の塗布を特徴とする前記請求の範囲の（１）に記 載のニコチンの放出制御用装置の製造方法。
7. ７．ニコチン含有溶融ホットメルト触圧接着剤を４０〜８０℃、好ましくは４０ 〜６０℃、さらに好ましくは４０〜５５℃で保護層材料に連続的又は非連続的に 塗布すること及び任意的な担体の塗布を特徴とする請求の範囲（１）〜（５）の １つに記載された装置の製造方法。
8. ８．加工温度４０〜８０℃のホットメルト触圧接着剤より成る装置の部分が押し 出し加工、流し込み、ローラー塗装、ナイフコーティング、スプレー塗装又はプ レスにより形成されることを特徴とする請求の範囲（６）又は（７）の１つに記 載された装置の製造方法。
9. ９．入又は動物の治療、特に禁煙用又は害虫駆除による吸収、接触又は摂取によ る毒放出用の装置として請求の範囲（１）〜（５）の１つに記載の装置の使用法 。