JPH02501199A - 傷の処置のための包帯材料およびその製造に用いる小体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 傷の処置のための包帯材料およびその製造に用いる小体発明の分野 本発明は、傷の医療において生物学的に活性なすくなくともひとつの物質の連続 的放出による、人体の表面、口腔またはその他の接近可能な粘膜の傷の処置用の 包帯材料（ドレッシング−ｖテリアル（ｄｒｅｓｓｉｎｇ　ＩＩａｔｅｒｉａｌ ））であって、前記物質が、固形で疎水性を有し水に不溶性で生物学的に不活性 で５０”Ｃより低い温度において安定な連続なマトリックス中に不連続に存在し 、傷のまわりの皮膚に好ましくは粘着によって付着せしめられるためのバンデー ジ（ｂａｎｄａｇｅ）に接続される１個以上の小物体（ｓｍａｌｌ　ｂｏｄｉｅ ｓ）または小体（ｃｏｒｐｕｓｃｌｅｓ）の部分を形成してなる包帯材料に関す る。

発明の背景および先行技術 皮膚または傷に面する側が粘着性を有するバンデージの領域、とくに粘着性のプ ラスターは知られており、さらに、（本発明の内容においてもっとも重要な点と しては）好ましくはスチレン−オレフィン−スチレン系ブロックコポリマー、天 然ゴムまたはシリコーン系ゴムなどのエラストマーを含む皮膚になじむ粘着性材 料の連続相を有する皮膚バリアの形のものも知られている。前記粘着材料は、ジ シクロペンタジェンまたはピネンのポリマーやコポリマーであってもよく、ある いはポリイソブチ術によれば、ひとつ以上の親水コロイドが別な分散相として存 在していてもよい。このような技術を記載した特許明細書の例としては、米国特 許第３，３３９．５４８号、同第４．２３１，３６９号および同第４．３６７． ７３２号各明細書があげられる。すくなくとも、後２者の明細書から知ることの できる皮膚バリアは液吸収系である。

皮膚および傷の処置においては、前記粘着性のバンデージの連続相に、たとえば 抗生物質や防腐薬などの、生物学的に活性な物質を組入れる技術が知られている 。参照されるべき文献の例としては、バンデージ自体を保護するために防腐薬を 組入れることを推奨する欧州特許第５５．０２３号明細書：米国特許第４，３０ ７．７１７号明細書；とくに実施例７〜９を参照すべきデンマーク特許第１０９ ．２２５号明細書；前述の米国特許第４．２３１，３６９号および同第４、ｌＢ ７．７３２号各明細書；ならびに１９８２年４月２２日付の米国特許出願節３７ ０．８９３号および１９８３年６月２７日付の同第５０７．６５７号があげられ る。欧州特許第２７２，１４９号明細書には、連続相内に分散させた別な相とし て生物学的活性な物質を組入れ、それによって活性物質の液依存型放出（ｌｉｑ ｕｉｄ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ、　ｒｅｌｅａｓｅ）をつる技術が暗示されている が、活性物質は、それが連続相として存在するバンデージから、実質的に液とは 独立して放出される。

種々の特許明細書、すなわち欧州特許公報第８３．６０４号、ＰＣＴ国際公開第 ８２１０００９９号パンフレットおよび米国特許第３．７６９．０７１号明細書 より、生物学的に活性な物質を組入れたバンデージのシートを切断して、患者の 処置部位のうえに置かれる小体とする技術がわかる。

米国特許第４，５９７．９６０号明細書より、体液に溶解可能なセルロースをベ ースとした生物適合性（ｂｌｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ）ポリマー内にカプセル化 された顆粒状止血剤（無機アルミニウムまたは第二鉄塩）による収れん性止血剤 調製法がわかる。顆粒状止血剤自体は、たとえばガーゼまたは発泡材料でつくら れた吸収パッド上の粘着剤層に付着せしめられる粒状物であってもよく、これら の要素は、粘着剤層を備えた通常のバンデージの粘着性表面に付着せしめられる 小体をともに形成してもよい。皮膚に面する、顆粒状止血剤の側は、所望により 、前述のものと同種の別な吸収パッドを皮膚に面する側に備えた別な粘着剤層に よってカバーされてもよい。止血効果は、カプセルを形成するポリマーが体液に 溶解したときに生じるのであり、それによってアルミニウムまたは第二鉄塩の実 質的な遅れまたは遅延効果を生ずることはないであろう。

欧州特許第１７０．０１０号明細書には、経皮的適用（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ 　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）のための担体上に配置されたひとつ以上の生 物学的活性物質を含有する略球状のカップ型セグメントを含み、さらに、生物学 的活性物質への粘着効果を発揮するために、活性物質セグメントとは空間的に分 離した略球状のカップ型粘着剤セグメントを含み、また、分散、プラスチゾル（ ｐｌａｓｔｉｓｏりまたはオルガノゾル（ｏｒｇａｎｏｓｏｌ）としてプロセシ ングされうる粘着システムを含む自体粘着性プラスターが記載されている。生物 学的活性セグメントの微細構造は説明されていないが、明細書の実施例によれば 、それらは活性物質の濃縮された（　ｔｈｉｃｋｅｎｅｄ）を機溶液からなって いる。

前記プラスターはスクリーン印刷装置を用いてそれぞれのセグメントを適用する ことによって製造される。活性物質はシーブ・シリンダ（ｓｉｅｖｅ　ｃｙｌｉ ｎｄｅｒ）を用いてセグメント材料のシートから切断される。かかる製造法は、 異なる組成や濃度の活性セグメントを有するプラスターを提供することを困難に する。

英国公開公報節２．１８４，０１９Ａ号には、活性物質に対して不透過性の裏あ て層と活性物質が通過しうる膜状層とのあいだに囲まれた多数のコンパートメン トに活性物質が包埋された経皮的または皮膚用のバッチが記載されている。活性 物質は、多少とも低粘度の流体または軟膏状の物質中に分散した状態または溶解 した状態でコンパートメント中に存在する。前記明細書には、担体流体が、多数 のコンパートメントではなくただひとつのコンパートメントからなる既知のプラ スターに用いられているものよりも、より液状であってもよいことが強調されて いる。

しかしながら、コンパートメントは３ｏｄであってもよいが、２０または１３． ３ｃｄをこえないことが好ましいと述べられている。コンパートメントは大きく 、たとえばほんのわずかの口の範囲内で変えるための活性物質の放出速度につい てのあまり正確な制御はできないであろう。

本発明の目的は、冒頭のバラグラフで述べたごとき包帯材料を提供することであ り、それは処置部位にきわめて正確に適合しうるきわめて多種の個別な傷の処置 に適したものである点で既知の技術と異なり、その構造のために、傷の滲出液が マトリックスを通過することにより、単数または複数の生物学的活性物質をゆっ くりと放出する。

発明の概要 前記目的は、連続的なマトリックス中に存在するすくなくともひとつの疎水性不 連続層ならびに前記すくなくともひとつの疎水性不連続層中に分散もしくは溶解 している、またはそのうえのコーティングとして存在している単数もしくは複数 の生物学的活性物質によって特徴づけられる本発明の包帯材料によって達成され る。

現代の治療法は、皮膚および傷のますます複雑な処置の方向への明確な傾向を示 しており、そのような処置においてはごくまれにしか用いられない物質や標準的 な包帯には組入れることが実際上できない物質さえ用いられている。

本発明の包帯材料は、そこに付着した小体を備えた包帯としてそのまま使用しつ るものであるが、本発明の主たる目的は、看護スタッフまたはおそらく患者自身 が、使用の直前に包帯上に所望の数の小体、を所望の形状に配置しうるように包 帯と小体との双方を含むパッケージとして、別個に、随意にそれらを提供するこ とをねらったものである。

したがって、本発明はまた、包帯の、患者の皮膚に面するように意図されている 側に粘着的に配置される小体であって、固形で疎水性を有し水に不溶性で生物学 的に不活性で５０℃より低い温度において安定な連続なマトリックスを構成要素 とし、傷の処置において生物学的に活性なすくなくともひとつの物質を含有する すくなくとも１相を含むひとつ以上の不連続な相を該マトリックスが含んでいる 小体に関するものであり、本発明によれば、かかる小体は、単数または複数の前 記生物学的活性物質がマトリックス中にまたはそのうえのコーティングとして不 連続的に存在するすくなくともひとつの親水性相の中に溶解または分散している ことを特徴としている。

発明の詳細な説明 包帯自体は粘着性もしくは非粘着性であってもよく、または包帯のある部分が粘 着性で他の部分が非粘着性であってもよい。包帯全体が非粘着性であるばあいは 、通常の絆創膏を用いて、またはガーゼ、バンデージなどのテープ状包帯を用い て患者に付着せしめられる。前記包帯は小体のある面では全体的にまたは部分的 に、たとえば前述の米国特許第３，３３９，５４８号、同４，２３１．３８９号 および同４．８８７．１３２明細明細書などによって知られた種類の皮膚処置物 質から適切に構成されていてもよい。その反対側においては、包帯は、使用直前 に取除かれる保護カバーまたは皮膚および傷の処置に通常、用いられる織物材料 を有していてもよい。

ばあいによっては、前述したもののひとつのような皮膚になじむ包帯のばあいで さえも、または一般に、粘着性物質は、たとえば大きな擦過傷や火傷などのばあ い、処置される偏に接触すべきでなく、そのようなばあい、マトリックスおよび 小体は、本発明により、傷に面する側で非粘着性であってもよい。小体のあいだ の粘着性の包帯材料が傷に接触するのを避けるために、別々の小体の包帯に面す る側には、たとえば感圧粘着剤、前述のバリア材料またはその他のシーリング剤 が設けられていてもよい。

個別の小体は、たとえば、円形、長円形または角ばった形、とくに四角形などの いかなる形状を有していてもよく、たとえば包帯の表面寸法の測定値で５ＩＩ１ １２〜５　ｃｄなどのいかなる適切なサイズを有していてもよい。個々の小体の 厚さは、好適には０．１〜２ＩＩ１ｍのあいだで、多様な厚さであってもよい。

もっとも適切には、個々のマトリックスは一定の厚さを有していてもよいが、ま た、たとえば溶融した材料の滴として堆積され、アーチ形にされてもよい。それ らは、たとえばその外周が処置される傷に可能なかぎり近く対応する格子または 円のパターンなどの随意のパターンで包帯上に配置され、またはあらかじめ位置 決めされてもよい。ばあいによっては、たとえばきわめて小さい傷のばあいなど では、そのような小体がただひとつ包帯上に配置される。

小体において構造形成要素または構造相と考えられつるマトリックスは、その連 続的な相の部分として通常いかなる生物学的活性物質をも含んでお、らず、含む ばあいにも、傷の治療を意図した単数または複数の物質とは別の種類のものであ る。マトリックスは、包帯に使用可能で５０℃より低い温度では分解、溶融また は溶解しない、たとえば非アレルゲン性材料を含む疎水性で柔軟で生物学的に無 害ないかなるものから構成されていてもよく、その中に不連続な親水性相、また はばあいによっては、さらにマトリックスのものとは別な性質の不連続な疎水性 相が組入れられていてもよい。そのようなものの例としては、要すれば各々が適 切な軟化剤を含むスチレン−ブタジェンおよびスチレン−イソプレンブロックコ ポリマー、シリコーンゴム、エチレン−プロピレンゴム、疎水性ポリアクリレー トおよびメタクリレートエステルならびにポリウレタンなどの種々のポリマーが あげられる。

前記不連続相またはいかなる不連続相であっても、マトリックス材料の適切な液 状化およびたとえば通常の乳化または分散技術を用いた不連続相の適切な組入れ によってマトリックスを形成する材料中に組入れられてもよい。前記乳化は、た とえば有機溶媒または好ましくはマトリックス材料の溶融物中への溶解であって もよい。とくに、不連続相がポリウレタンのばあいには、その混合は、プレポリ マーと液状化した連続相との混合によって行なわれてもよく、そののち、たとえ ば紫外線もしくはベータ線照射によりまたは熱の影響により、プレポリマーの架 橋がおこる。

前記小体は比較的薄くなくてはならず、そのマトリックスが疎水性であっても、 液（傷の滲出液）は、疎水性相が膨張でき、それにより傷と接触しうるように、 ある程度その中を拡散しうるちのである。

不連続な親水性相または傷治療において生物学的に活性なひとつ以上の物質を含 むいかなるそのような相も、可溶化したデンプンまたはセルロースまたはたとえ ばメチルもしくはエチルセルロースなどのセルロース誘導体などの水に可溶なオ リゴ糖もしくは多糖から構成されていてもよい、単数または複数の生物学的活性 材料は、たとえばその相材料を水または水性溶液に溶解させることなどによって 組入れられ、そののち、その単数または複数の生物学的物質は溶液中に分散また は溶解せしめられる。

ひとつより多い活性分散相を用いることを、単数または複数の活性物質が傷に放 出される速度を調整するために適用してもよい。そのような調整は種々の方法で 行なわれる。その−例としては、不連続相が異なる程度の親水性を有し、それに よってそれらが不均一な速度で傷の滲出液に溶解するばあいがある。もうひとつ の例としては、同一の生物学的活性物質の濃度が、傷治療において活性を有する 異なる親水性相中で異なっているばあいがあり、これには臨床的状況における細 菌性分解に対して生物学的活性物質が保護されるシステムが含まれる。たとえば 酵素などの傷治療に使用しうる多くの生物学的活性物質は、傷の分泌物中にしば しば存在する蛋白質分解酵素などによる分解に対して敏感であり、かかる分解は 、防腐薬を用いて単数または複数の相をコーティングすることにより、または防 腐薬と酵素とが別の相に存在することにより中和されうる。調整の第３の例とし ては、傷治療に活性を有する異なる相が、基本的に類似のまたは基本的に非類似 の生物学的活性を有する異なる生物学的活性物質を含むばあいがある。傷治療に 生物学的に活性なひとつの相は、随意的に、たとえば無機アルミニウム塩または 第二鉄塩などの止血剤を、水に容易に溶解する母材（ｐａｒｅｎｔ　５ａｔｅｒ ｉａｌ）中に含有していてもよい。それにより、傷治療に活性な他のひとつ以上 の物質はより長時間にわたって有効である一方で、止血効果の迅速な発現が達成 される。

生物学的活性物質を含む不連続な親水性相として用いるのに適した特定の物質と しては、コリトン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ■）などのポリビニルピロリジノン（ｐｏ ｌｙｖｉｎｙｌ　ｐｙｒｒｏｌｉｄｌｎｏｎｅｓ）（ポビドン（ｐｏｖｌｄｏｎ ｅ））およびメチルセルロースおよびゼラチンなどがあげられる。

前記マトリックスはまた、たとえば受身相（ｐａｓｓｌｖｅｐｈａｓｅ）ような 活性相が傷の滲出液から液を吸収したときに傷に生物学的活性物質を放出する際 に、活性相を活性化させるまたは活性相と反応するひとつ以上の物質を含有する 親水性の受身分散相（ｐａｓｓｉｖｅ　ｄｉｓｐｅｒｓｅ　ｐｈａｓｅ）、生物 学的不活性不連続相などを随意的に含有していてもよい。前記各受身相の基本的 なまたは塩基性の（ｂａｓｉｃ）物質は、マトリックス中への導入を不必要に妨 げないように、傷の治療に生物学的に活性な単数または複数の相の基本的なまた は塩基性の物質とは異なっているべきである。

マトリックスの崩壊（ｄｅｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）に影響を与えるための生 物学的不活性分散相としては、融点を降下させる物質またはその水への溶解度を 上昇させる物質（軟化薬、溶解補助剤）を用いてもよい。生物学的活性相として は、たとえば色素もしくは顔料、ｐＪ旨示薬および温度指示薬などの化粧効果を 有する物質その他を用いてもよい。

マトリックスに対して不溶であり、傷の滲出液の影響下で気体状物質を発生させ る含有物を有する親水性材料または疎水性材料が、ひとつ以上の生物学的受身不 連続相として存在していてもよい。前記含有物は、たとえば乳酸またはクエン酸 などの固体酸および酸との接触により二酸化炭素を生成する炭酸塩などであって もよい。前記相の目的は、傷の治療に生物学的に活性な物質の比較的迅速な放出 を促進するために、マトリックス中に泡状構造を設けることにあってもよい。ば あいによっては、酸ならびにたとえば炭酸カルシウムまたは重炭酸カルシウムな どの炭酸塩は、別個な相で存在してもよく、そのばあい、前記各相の基本的なま たは塩基性の物質は、同一の速度で放出がおこるのを確実にするために同種のも のであるべきである。

たとえば重炭酸塩とクエン酸とによって生成される炭酸ガスなどの前記のごとき ガスは、たとえば酸素の置換において有効であってもよい。すくなくともある種 の傷は遊離酸素との接触から解放されているべきであり、遊離酸素は脈管形成ま たはアンジオネシス（ａｎｇｉｏｎｅｓｉｓ）を妨げうると思われる。

最後に、親水性または疎水性であり、マトリックスに不溶であり、さらにマトリ ックス自体に影響を与える物質を含有するひとつ以上の受身分散相が存在してい てもよい。マトリックスがｐＨ感受性を有するばあいには、前記相はたとえばｐ ）Ｉ調節効果を有するものであってもよい。

本発明の包帯材料を用いて、擦過傷および火傷を含む傷に好適に適用されうる生 物学的活性物質の前述の止血剤以外の例としては、たとえばヨウ素およびヨウ素 化合物（たとえばヨウ素と火傷治療のための１−ビニル−２−ピロリドン−ホモ ポリマー、硝酸銀または酢酸銀との複合体）、タロルヘキサジン、ベンザルコン ならびにクロラミンなどの防腐薬：たとえばネオマイシン、アムホテリシン、フ シジン酸およびテトラサイクリンなどの抗生物質；たとえばコルチゾン、ヒドロ コルチゾン、ベタメタシンおよびその誘導体、プレドニゾンおよびそのアルキル 誘導体、プレドニゾロン、トリアムシノロンおよびたとえばアセトニドなどのそ の誘導体、ならびにデキサメタシンなどの抗炎症ステロイド、またはたとえばサ リチル酸およびその誘導体、とくにアセチルサリチル酸などの非ステロイド系抗 炎症物質などの抗炎症薬：たとえばリドカイン、ブビバカイン（ｂｕｐｌｖｉｅ ａｌｎｅ）　、テトラカイン、シンコカインおよびザロールベンゾカインなどの 局所麻酔薬；たとえばメタンジェノンなどの傷の治癒における組織形成のための 蛋白同化ステロイド：たとえばトリプシンなどのフィブリンの分解のための蛋白 質分解剤：たとえばトラゾリンなどの傷の治癒における血流改善のための血管拡 張物質：ならびにヘパリンおよび他の血栓症抑制物質などがあげられる。

本発明の包帯材料は、組織形成および組織安定に影響を与えるある生物学的活性 物質の遅延型放出にとくに適している。その具体例としては、たとえばアスコル ビン酸およびＥＧＰ（上皮成長因子）　、ＥＧＰ−ＵＲｏ（ＥＧＦ−ウロガスト ロン）およびとくに皮膚の再生を刺激しアンチロンとしても知られているヒトＥ ＧＦ−ＵＲｏ　、ならｑにソマトスタチン、ソマトトロピン、アセラフリン（ａ ｓｅｌ　Ｉａｃｒｉｎｅ）およびＴＧＦ　、αおよびβなどがあげられる。

本発明の包帯材料および小体の適用がとくに適している別な物質の例としては、 免疫グロブリン（１ｇ）ならびにたとえば粘液溶解性および抗ウイルス性の薬と して知られているリゾチーム（グロブリンＧ＋　）などの他のグロブリンがあげ られる。

小体は包帯上に任意の好適なパターンであららかじめ配置されていてもよく、位 置決めされてもよい。個々の小体間の距離は処置の強さを調整するのに利用され てもよく、またそれは、単数または複数の活性物質の活性不連続相中での濃度、 前記物質のマトリックス中での濃度およびマトリックスの性質によって全体的に または部分的に調整されてもよい。マトリックスは傷の分泌物およびその中の水 に多かれ少なかれ迅速に溶解する物質から作製されてもよい。

小体の皮膚に面する側は、たとえばシリコナイズド・ベーパーなどの保護カバー を通常備えている。同じことが、包帯に存在しうる粘着性表面にもあてはまる。

このことは、小体が包帯に付着せしめられて使用可能状態にあるか、またはそれ らが別個に供給されるかにかかわらず、小体と包帯とにあてはまる。

小体が包帯とは別個に供給されるばあい、それらはたとえば種々の錠剤の供給の ためによく知られたブリスター・フォイル費バッキング（ｂｌｉｓｔｅｒ　ｆｏ ｉｌ　ｐａｃｋｉｎｇ）のタイプにカプセル化されてもよい。

好ましくは両側に存在する保護カバーまたはカバ一層は別として、前記小体は単 に単数または複数の活性不連続相とひとつ以上の随意的なさらに別な相とから構 成されてもよい。そのばあい、別個の小体は、たとえば皮膚になじむ圧力感受性 を有するシーリング剤またはたとえば米国特許第３，３３９，５４８号明細書ま たはデンマーク特許第１４７．０３４号および同第１４７，０３５号各明細書か ら知られる皮膚バリア材料のひとつなどの、粘着性表面を有する領域を備えた包 帯への付着のために用いられうるのみである。

小体が非粘着性の包帯または包帯の部分のために用いられるばあいには、それら は粘着剤層が設けられていなくてはならない。

図面の簡単な記述 第１図は本発明の包帯の縦断面を概略的に示し、第２〜３図は第１図に示す包帯 材料の包帯形成部分に付着されまたは付着のために適合される小体の拡大したふ たつの異なる実施態様を概略的に示す。

図中の厚さ寸法は幅／長さ寸法に関して必ずしも正確ではない。

好ましい実施態様の詳細な説明 第１図において、１０は多数の小物体または小体があらかじめ付着せしめられた 包帯を示す。

包帯１０は詳細に構造が示されていない。なぜならば包帯ｌＯは原理的にいかな る既知の種類のものであってもよいからである。すなわち、粘着性もしくは非粘 着性のものであってもよく、または皮膚になじむものでなくてはならないが、好 ましくはたとえば前述の米国特許第３．３３９，５４６号、同第４．２３１．３ Ｂ９号および同第４．３６７．７３２号各明細書から既知の種類の皮膚バリア材 料である粘着剤がある領域に設けられたものでありうる非粘着性の織物もしくは 不織材料からなるものなどであってもよい。

患者のほうに向けられるように意図される表面上には、包帯はある領域において または随意的にその全体において小体１２を備えている。包帯ｌＯのこの領域は 皮膚に面する包帯面としてその全体が非粘着性であっても粘着性であってもよい 。非粘着性であるばあい、小体の包帯ｌＯに面することを意図された側には粘着 剤層が設けられていなくてはならず、それは必ずしもそうでなくてはならないわ けではないが以下にさらに述べるように皮膚になじむものであることが好ましい 。小体１２は、随意的に不可逆的な粘着性の接続によって包帯１０に付着せしめ られていてもよい。

小体１２の種々の実施態様が第２〜３図に示されている。

それらは製造時の作業によって包帯１０に付着せしめられてもよく、そこに付着 せしめられるように配慮され、別々になっていてもよい。

第２図に示される実施態様は、単に、疎水性で好ましくは非粘着性のマトリック スまたは相１４であって、以下に述べるひとつ以上の不連続相、第２図の実施態 様のばあいには３つのマトリックス１４、が組入れられたものからなる構成であ るのでもっとも簡単なものである。

前記マトリックス１４には、少なくともひとつの不連続相が存在し、第２図の実 施態様のばあいには３つの不連続相が存在する。

いずれにしても、マトリックス１４は傷治療に活性なひつの活性相１６を含んで いる。前記活性相１６は親水性であり、よってマトリックス中に不溶である。傷 の分泌物がマトリックスを通って拡散したとき、単数または複数の生物学的活性 物質は放出され、処置される傷に接触する。

放出速度は、たとえばマトリックスに親水基をより高いまたはより低い程度、た だし少なくとも低い程度含有せしめることなど、疎水性マトリックスの物理的特 性を調整することによって影響を与えられてもよい。マトリックスはまた、傷の 治療に不活性であって、自由になったときに活性相１６中のひとつ以上の活性物 質を活性化するひとつ以上の物質を含むひとつ以上の相１８を含んでぃてもよい 。

なお、マトリックスは、親水性または疎水性（マトリックスと適合しないばあい ）であってもよく、たとえば生物学的活性物質２０の放出を徐々に加速する泡構 造の形成のための気体状物質を放ってもよい、ひとつ以上のさらに別な不連続相 を含んでいてもよい。

第３図に示される実施態様におけるマトリックス１４は、原理的には第２図のも のと同種であるが、相１６と相１８のみが存在している。第３図による小体は、 包帯に面する側に粘着剤層２２が設けられている点で、第２図のものと異なって いる。第３図に示される種類の小体は、小体が付着せしめられたまたは付着せし められることになる領域において非粘着性の、たとえばガーゼなどの織物や不織 布などで構成されたもののごとき包帯用に意図されたものである。粘着剤は必ず しも皮膚になじむものでなくてもよいが、自体粘着性または圧力感受性を有して いなければならない。それは米国特許第３，３３９，３８９号明細書ならびにデ ンマーク特許第１４７．０３４号および同第１４７．０３５号各明細書を参照し つつ前述した皮膚バリアのタイプであってもよい。

皮膚に面する側においては、小体１２はいずれにしても図示されていない取外し 可能な保護カバーを備えていてもよく、それらが別個なタイプのユニットである ばあいには、包帯に面する側にも備えていてもよい。それらはまた随意的にその 端部に恒久的な保護層を備えていてもよい。

傷に面する側および（または）その端部においては、傷の分泌物のしみ出しを調 整し、それによって単数または複数の活性物質の傷への放出を遅らせるために、 小体はバリア層または遅延層を備えていてもよい。

本発明の包帯まオ料用の小体のための生物学的に活性な不連続相を作製するため に、硝酸銀１．５ｇを蒸留水１ｇ中に溶解させた。ｌＯｇのナトリウムカルボキ シメチルセルロース（Ｎａ−ＣＭＣ）が添加され、均質な溶液が形成されるまで 暗所で撹拌され、そののちえられた溶液が暗所で一晩中乾燥せしめられた。この ように乾燥せしめられた硝酸銀−〇ＭＣ−調製物は、ついで中位の粒径が５００ 項となるようにすりつぶされた。

このようにしてえられた粉末４，５ｇを、乾燥状態での粒径が５０証であるＮａ −ＣＭＣ４８，５ｇと暗所で混合した。

同じ小体に用いる受気連続相を形成するために、４０．０ｇのスチレン−ブタジ ェンコポリマーがバキュオ（ｖａｃｕｏ）中１３０℃でミキサー内で溶融せしめ られた。前記溶融プロセスのあいだに、暗所で、１０．０ｇの流動パラフィンが 可塑剤として前記粉末混合物とともに添加された。

熱いうちに、前記練剤は２枚の不活性なシリコナイズド・ペーパーのあいだで圧 せられ厚さ　０．１〜２關のシートが形成され、そののち該シートは温度が冷め た。冷却後、シリコナイズド・ペーパーは前記シートの一方の側から取除かれ、 ポリビニルエチル系粘着剤の薄膜がかわりに設けられた。該粘着剤は通常のプレ ス技術を用いて、石油エーテル溶液として適用される。

溶剤の蒸発後、えられたシートの粘着剤表面はシリコーン系保護フィルムによっ てカバーされ、そののち所望の大きさおよび形状を有する小体が前記シートから 打抜かれた。

えられた小体は光の影響をうけない容器に包装され、そしてそれから保護フィル ムを取除いたのち、看護スタッフにより、まｔ二は患者自身により、いかなる種 類のバンデージのうえにも、所望のパターンにかつぴったりと位置決めされうる 。

実施例２ 本発明の包帯材料に用いるための小体を作製するために、ｌｏｇの乳酸銀を暗所 で蒸留水２００　ｍｌに溶解させ、２０ｇのＮａ−ＣＭＣを同様に暗所で添加し て均質な溶液をつくり、５０℃の炉内で一晩中乾燥させた。乾燥物はすりつぶさ れ、１１０卯のメッシユ幅を有する振動シーブによってふるいもうひとつの不連 続相は、１ｇの乳酸を２５０ｍ１の蒸留水に溶解させ、１０ｇのＮａ−ＣＭＣを 添加して均質な溶液を形成することによって調製された。えられた溶液は５０℃ の炉内で乾燥せしめられ、そののち粒子の大きさが２００−になるようにすりつ ぶされた。この相を用いる目的は傷の分泌物との接触時の酸性反応を確実にする ことである。

受身不連続相は５０虜の粒子サイズを有するＮａ−ＣＭＣからなっている。

充填材として作用し小体に重さを与える別な受身不連続相は、薬局方グレードの １ｇのＺｎＯをすりつぶして２００虜の粒子サイズとし、流動床でポビドン（Ｐ ＶＰ、ポリビニルピロリドン）中に粒子をマイクロカプセル化して平均粒子サイ ズを２５０遍とすることによって作製された。

受身連続相を形成するために、３５ｇの（泡状構造を形成する）加硫シリコーン ゴムが、ラボラトリ−・ミキサー中、１．５ｂａｒの圧力でＮ２のもとて１３０ ℃に加熱され、そののち５ｇのシリコーンオイルが可塑剤として添加された。つ いで１ｇのマイクロカプセル化されたＺｎＯ粒子、３５ｇのＮａ−ＣＭＣ粉末お よび５．５ｇの乳酸含有粉末が添加された。最後に１０ｇの乳酸銀含有粉末が添 加された。

えられた混合物は圧せられてシートが形成され、粘着剤層としてアクリル系粘着 剤の薄膜が用いられたほかは実施例１に記載されたのと同様にして前記シートが 小体に切断された。

打抜かれた小体は、製造プラントにおいて、複数の小体が容重−の包帯片上の中 央に置かれるような要領で、親水コロイド系包帯に粘着せしめられた。

実施例３ 本発明の包帯材料用小体のための活性不連続相が、１．５ｇの硝酸銀を２００　 ｍｌの９９．５％エタノール中に溶解させることによって調製された。０．３５ ｇの結晶ＮａＯＨがその中に溶解せしめられ、えられた溶液が粒子サイズが５０ 虜である乾燥Ｎａ−ＣＭＣｌ０５ｇのうえに注がれた。

これとは別に、８．８ｍｌのＩＭＭＣＩが１００　ｍｌの９９．５％エタノール 中に溶解せしめられた。えられた溶液は前記エタノール系の硝酸銀溶液で湿潤化 されたＮａ−ＣＭＣのうえに注がれ、暗所で３分間撹拌が行なわれ、そののち暗 所で７５℃で一晩中乾燥が行なわれた。

受身連続相として、ラボラトリ−・ミキサー中、バキュオ内で１４０℃に加熱さ れた４９ｇのポリウレタンが採用され、ついで１５．５ｇのフタル酸ジオクチル が可塑剤として添加され、５．Ｏｇの無色ワセリンが添加された。含有成分は混 合され、均質なマトリックスが形成され、そののち前述の活性不連続相３４ｇが 添加され、暗所で１５分間、均質な練剤が形成されるまで撹拌が続けられた。

えられた練剤は熱い状態で実施例１で記述されたのと同様な方法でシートに圧せ られ、小体が打抜がれた。小体は代表的には、その一方の側にある保護ペーパー を取除いたのちの厚さが１．ｈ＋ａであり、医療用のシリコーン粘着剤層および シリコナイズド・ペーパーを備えた粘着剤層の保護層が適用された。

実施例４ 活性不連続相として用いるために、４００Ｂの凍結乾燥されたウシのフィブロネ クチンが３７℃で５００　ｍｌの蒸留水に溶解された。ゼラチンの加水分解物２ ５ｇ（それにフィブロネクチンが結合することになる）が添加され、清浄な溶液 をうるために撹拌が行なわれた。えられた溶液は噴霧乾燥され平均粒子サイズが ２５ａｍとされた。

粒子サイズが５０漆のＮａ−ＣＭＣが受身不連続相として用いられた。

実施例１で用いたものと同じスチレン−ブタジェンブロックコポリマー４０ｇが 連続マトリックスとして用いられた。それはｎ−ヘキサン中に溶解され、そのの ち３０ｇのＮａ−ＣＭＣ粉末がゆっくりとした撹拌をしながら混合せしめられた 。最後に前述の活性不連続相２０ｇが添加され、強い撹拌が５分間続けられた。

このようにしてえられた半固形物は厚さが２５遍でシリコーン・ペーパーの裏あ てを有するポリウレタンフィルムのうえに注がれた。厚さが３−１；なるように 表面が滑らかにされた。該シートは、爆発性蒸気を安全に取扱うための空気循環 を有する炉内に置かれた。

溶媒の蒸発後、膜厚は減少していた。乾燥後、活性不連続相は、粒子サイズの差 異により、Ｎａ−０ＭＣ相上に集まる。このことはそのような小体を備えた包帯 が傷のうえに置かれたときの、活性物質、傷治癒のフィブロネクチンの放出にと って有利である。

ヘキサンが蒸発してしまったとき、開放された表面はヘキサン中に溶解したビニ ルエーテルの薄い粘着層で覆われ、その層はシリコナイズド・ペーパーで覆われ た。

小体は打ち抜かれ、包装されて気密性ブリスター・バッキングとされた。

国際調査報告 、Ｍカｍ＋ｗ＋ｗｌ　１６両、１や−ＰＣＴ／ＤＫ８Ｂ１００１５３

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．傷の医療において生物学的に活性なすくなくともひとつの物質の連続的放出 による、人体の表面、口腔またはその他の接近可能な粘膜の傷の処置用に用いら れ、前記物質が、固形で疎水性を有し水に不溶性で生物学的に不活性で５０℃よ り低い温度において安定な連続なマトリックス中に不連続に存在し、傷のまわり の皮膚に付着せしめられるためのバンデージに接続される１個以上の小体の部分 を形成してなる包帯材料であって、すくなくともひとつの親水性不連続相が連続 なマトリックス中に存在し、単数または複数の生物学的活性物質がすくなくとも ひとつの前記親水性不連続相中に分散もしくは溶解せしめられ、またはそのうえ のコーティングとして存在していることを特徴とする傷の処置のための包帯材料 。
2. ２．小体とバンデージとの接続が不可逆的な粘着性結合であることを特徴とする 請求の範囲第１項記載の包帯材料。
3. ３．マトリックスが非粘着性で、小体がすくなくとも傷に面するように意図され た側において非粘着性であることを特徴とする請求の範囲第１項記載の包帯材料 。
4. ４．小体が傷の治療に生物学的に活性な２つ以上の相からなることを特徴とする 請求の範囲第１項記載の包帯材料。
5. ５．固形で疎水性を有し水に不溶性で生物学的に不活性で５０℃より低い温度に おいて安定な連続なマトリックスを構成要素とし、傷の処置において生物学的に 活性なすくなくともひとつの物質を含有するすくなくとも１相を含むひとつ以上 の不連続的な相を該マトリックスが含んでいる小体であって、単数または複数の 前記生物学的活性物質がマトリックス中にまたはそのうえのコーティングとして 不連続的に存在するすくなくともひとつの親水性相の中に溶解または分散してい ることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の包帯材料の製造に用いる小体。
6. ６．マトリックスが非粘着性で、小体の傷に面するように意図された側が非粘着 性であることを特徴とする請求の範囲第５項記載の小体。
7. ７．傷に面するように意図された側および（または）端部にバリア層が設けられ てなることを特徴とする請求の範囲第５項記載の小体。
8. ８．包帯に面するように意図された側に粘着剤層が設けられてなることを特徴と する請求の範囲第５項記載の小体。
9. ９．傷の治療において生物学的に活性な２つ以上の相を含むことを特徴とする請 求の範囲第５項記載の小体。
10. １０．すくなくともひとつの不連続相が２つ以上の生物学的活性物質を含有する ことを特徴とする請求の範囲第９項記載の小体。
11. １１．すくなくともひとつの不連続相が防腐薬または抗生物質を含有し、他のす くなくともひとつの不連続相が別な種類の生物学的活性物質を有する請求の範囲 第９項記載の小体。
12. １２．ひとつの不連続相またはふたつの不連続相がともに水との接触によって気 体状物質を生成する物質を含んでいることを特徴とする請求の範囲第５項記載の 小体。