JPH02501657A - 液状イブプロフエン組成物とその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 液状イブプロフェン組成物とその製法 光　明　の　分　野 本発明は液状イブプロフェン組成物とその製法に関する。さらに詳しくは本発明 は、透明で安定で口当たりの良いイブプロフェン組成物および簡便で経済的なそ の製法に関する。これらの組成物は、沈痛、消炎および下熱剤として有用である 。これらは他の治療薬、例えば咳止め薬、風邪薬、抗ヒスタミン剤、充血除去剤 、睡眠薬との併用が期待でき、またこれらの治療薬の２種以上との併用が可能で ある。本発明の組成物は全ての患者に恩恵を与えるが、特に幼児、老年および虚 弱体質の患者のように固形イブプロフェンを飲み込むことができない患者の治療 用に特に有用である。

発明の背景 イブプロフェン（ｐ−インブチルヒドラトロピック酸）は、非ステロイド系で、 以前から沈痛、消炎および下熱剤として有用であることが知られている。

特に、イブプロフェンはリューマチ性関節炎や骨関節炎の兆候や諸症状の治療に 盲動であることが臨床的に分かっており、マイルドな痛みや月経疼痛の緩例えば インドメタシンおよびフェニルブタシンと少な（とも対等の効力を有する反面、 毒性のような副作用を示さない利点がある。またイブプロフェンは薬剤の形態で 薬局から入手できるが、他の強力な化合物は入手不可能である。

薬剤としてのイブプロフェンは錠剤またはカプセルのような固形状だけで市販さ れている。しかしながら、固′形状の治療薬を便利に摂取できない一群の人々が いる。小児や老人や、理由の如何に係わらず固°形状の治療薬を飲み込めないか または飲み込むことを好まない人達である。れらの人々は、イブプロフェン組成 物が液状で供給されていないのでイブプロフェンの恩惠に浴せない。現在まで、 これらの人々の要望を満たすための試みがなされてきたが、これらには液状アセ タミノフエンや液状アスピリン組成物のような他の液状沈痛剤が包含される。と ころが、これらの組成物によって得られる無痛覚がイブプロフェンで得られる無 痛覚よりも少ないために、これらの努力の多（は効果がなく、アセタミノフエン 組成物は消炎効果が無く、またアスピリンはある種の患者には胃腸不快感を与え るので好まれず、また子供のライ症候群に関連があることも報告されている。

長年に亙るかかる要望に答えるために、液状のイブプロフェン組成物を提供しよ うとする試みがなされてきた。しかしイブプロフェンは水に溶けず、著しく苦く 、また水性媒体中では不安定であるためにこれらの試みは成功していない。

米国特許第３，３８５．８Ｈ号公報には、（１）ナトリウム４−インブチルフェ ニルアセテート、オレンジ皮の煎じ汁、およびクロロホルム水の混合物、（２） ４−インブチルフェニル酢酸とトラガカント粉のクロロホルム水懸濁物、および （３）ナトリウム４−シクロヘキシルフェニルアセテート、エタノール、および グリセロールを他の材料と共に含有するエリキシル剤が開示されている。これら の組成物はいずれも保存期間に制約があり、匂いが悪く、かつ濁りがある。また 、クロロホルムを含むこれらの組成物は子供や老人に服用させるには適していな い。

Ｎｕｅｌｌｅｒらによる米国特許第４，４４７，４５１号公報は、イブプロフェ ンのシロップ、エリキシル剤、および懸濁剤に言及している。ここではイブプロ フェンの水溶性形態のものを砂糖、香料および保存料と共に水性媒体中に溶解し てシロップ状にしたものを開示している。また、ヒドロアルコール性ビヒクル、 甘味料、および香料を使用してエリキシル剤が作れるとしている。また、アカシ ャ、トラガヵント、メチルセルロース、その他の懸濁剤を使用して適当なビヒク ル中にイブプロフェンを不溶性の形態で懸濁させたものに言及している。適当な ビヒクルの内容については開示がない。該文献では、適切な液状イブプロフェン 組成物が開発できる前提となる”濁り”および”安定性”の問題には触れていな い。

本発明とは反対にＭｕｅｌｌｅｒらによる該米国特許第４．４４７．４５１号公 報は、従来の液状イブプロフェン組成物の有する諸問題を解決するのにメチルセ ルロースが特に有用である理由を評価しておらず、またこれらの問題点の解決の 為のメチルセルロース組成物の使用方法について何等の開示もしていない。該Ｘ ｕｅｌｌｅｒ特許が本発明および本発明の利点を示唆することに完全に失敗した 理由は、該米国特許明細書に記載されたイブプロフェン懸濁物用の特殊な処方を 参照すれば明瞭である。この懸濁物は経口投与であり、懸濁物５ｍ７当たりイブ プロフェン１００ｍｇが投与される。この懸濁物はイブプロフェンのアルミニウ ム塩、クエン酸、安息香酸、サッカロース、トラガカント、レモン油、および脱 イオン水を含んでいる。この組成物は濁りがあり、化学的に不安定で長期の保存 ができない。

ムｒｎｏ１ｄによる米国特許第４，５７１，４００号公報は、ジヒドロコディン とイブプロフェンとを含む調合薬組成物を開示している。これらの組成物は、考 えられるあらゆる成分と物理特性とを持たせ得ると主張している。特にこれらの 組成物は、溶液、懸濁物、乳化物、シロップ、エリキシル剤、または加圧組成物 のような液状形態になし得ると主張しているがその根拠は明確でない。該活性成 分は水、有機溶媒、これらの混合物、または調剤用に容認された油脂類のような 液状担体中に溶解または懸濁され得ると主張しているが、如何にしてこれを達成 するかの具体的手段の記載がない。この液体担体は、おそらく溶解助剤、乳化剤 、緩衝剤、保存料、甘味料、色素、香料、懸濁剤、増粘剤、粘度調節剤、安定剤 、浸透圧調節割等等の各種の調剤用添加剤を含み得る。しかしいかなる種類の成 分がいかなる量で使用され、それぞれいかなる特性を発揮するかに就いてなんら の示唆もされていない。

経口投与調剤用液状担体（例えば水）中には上記のような添加剤、例えばセルロ ース誘導体好ましくはナトリウムカルボキシメチルセルロース溶液が含存される と言われる。またアルコール類やその誘導体、および油脂類は好適な液状担体で あると言われている。

実際のところ液状組成物を調製するための処方箋は全然無く、本発明に開示の処 方を除いては液状組成物を調製するのに使用できる処方箋の存在することを本発 明者は知らない。

実施例において該ムｒｎｏｌｄ特許では、錠剤とカプセルの製法のみを指向して おり、液状組成物は指向していない。

同じくムｒｎｏ１ｄによる米国特許第４，５８７，２５２号公報は、ハイ°ドロ コドンとイブプロフェンを含む組成物を開示している。該特許発明の目的は、ム ｒｎｏｌｄによる゛米国特許第４，５７１，４００号公報に記載の組成物に対し て可能性があると見做される全ての液状組成物のスペクトル（範囲）を記載する ことにあり、米国特許第４．５７１．４００号公報と同様にこれらの液状組成物 の調製法や調製した場合に得られる結果については何等の言及もしていない。

Ｍｏｏｒｅらは、幼児が抜歯した際の痛みを緩和するためのアルミニウムイブプ ロフェン懸濁物を使用した臨床結果を報告している（　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎ ａｌ　Ｊｏｕｒ−ｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌ１ｎｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ 、Ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　Ｔｏｘｌ−Ｃｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ、２３．ＮＯ，１ １−１９８５，ｐ＋）、５７３−５７７）ｏこの報告では、イブプロフェンが２ ００ｍｇ投与されたとの記載はあるが、この懸濁物を作る処方の記載は見られな い。この懸濁物は前記のＭｕｅｅｌｌｅｒ特許の発明者により調製されたと脚注 にある。

Ｂａａｓによる米国特許第４　、Ｈ４，８８８号公報は、先行技術ではないが、 本発明の背景を述べる都合でここに引用する。該特許は安定なイブプロフェン液 状組成物に言及している。該特許は味、安定性、および透明性において全く好適 なイブプロフェン組成物であるとし、また事実最初に商業的に提供された液状イ ブプロフェン組成物であると述べているが、本願発明者は本発明を利用すればＢ ａａｓ特許に記載の組成物の透明性と安定性とが改良できることを意外にも発見 した。本発明によれば透明性と安定性に加えて、イブプロフェン組成物の極めて 斯業化された製法が提供され、人件費の抜本的な低減が可能になる。このため安 価で風味の良い液状イブプロフェン組成物の提供が可能となり、幼児の親や収入 が固定化されている老人や保健責の嵩む病人向けに魅力的な製品の提供が可能と なった。

発明の要約 本発明の目的は、新規な液状イブプロフェン組成物および該組成物の新規な製法 に関する。

本発明の第２目的は、従来の組成物よりも製法が簡単でコストの安い液状イブプ ロフェンの新規組成物の提供にある。

本発明の第３目的は、透明で化学的にまた物理的に安定な液状イブプロフェン組 成物の提供にある。

本発明の第４目的は、ｐＨの制御が重要な要因とならないようなイブプロフェン 組成物の提供にある。

本発明の第５目的は、液状媒体中にイブプロフェンを分散または懸濁させるため の高価な親水性乳化剤を使用しない液状イブプロフェン組成物の提供にい液状イ ブプロフェン組成物の提供にある。

かかる目的と利点に沿って本発明の組成物をここに開示およびフレイムする。該 朋成物は、メチルセルロース成分から成る水性媒体中のイブプロフェンの分散体 、懸濁体、または溶解体から成る。

発明の詳細な説明 本発明の液状イブプロフェン組成物には、治療に有効な量のイブプロフェン、ま たは調剤に使用できるイブプロフェンの塩またはエステルが水性媒体中に分散ま たは懸濁状で含有されている。かかる組成物の代表例には、約２５〜４００ｍｇ のイブプロフェンが組成物試料５ｍ！中に含まれている。

該水性媒体は、予め決められた量のメチルセルロース組成物を含み、水性媒体中 へのイブプロフェンの懸濁を助ける機能を果たす。本発明に特に好適なメチルセ ルロースの例としては、固体状のナトリウムカルボキシメチルセルロース粉末で ある。イブプロフェンを水性媒体中に懸濁させること以外にも、このメチルセル ロース成分は本発明に従って液状組成物をＦＡ製する間に媒体中にイブプロフェ ンを分散させるのに寄与する。このメチルセルロースはイブプロフェンを水性媒 体中に可溶化させる。液状組成物の調製後、このメチルセルロース組成物は媒体 中に懸濁しているイブプロフェン粒子の周りに化学的な障壁を形成し、これによ りイブプロフェンが化学的に他の化合物成分と反応するのを防止し、本発明の液 状組成物の安定化に寄与する。またこのメチルセルロースは生成組成物の粘度を 増加させる。

メチルセルロースの使用量は状況に応じて実験的に決定する必要があり、生成組 成物に対する所望物性によって変わる。良好な結果が得られるようなメチルセル ロースの使用量についての実例は実施例１〜６に記載した。

メチルセルロース成分以外にも、この水性媒体中にはイブプロフェンの溶解性を 増加させるために調剤上容認されるアルコールが添加されてもよい。かかるアル コールは微生物の成長を抑制する目的で添加することもある。好適なアルコール としてはエチルアルコールがある。使用量は液体媒体中へのイブプロフェンの溶 解度を所望の程度にまで高め、かつ微生物の成長を抑制出来るような量を添加す る必要がある。アルコールの添加量の実例は実施例１〜６に記載した。

ある場合には、アルコールの添加は好ましくない場合がある。例えば、ある寥情 で患者がアルコールを摂取出来ない場合である。アルコールを添加しないでも、 なお透明で安定で口当たりの良い液状イブプロフェン組成物が得られることが判 明している。

重炭酸塩成分も組成物調製時にイブプロフェンの分゛散を促進させるために添加 することができる。好適な重炭酸塩成分は重度酸カリウムである。重炭酸塩は溶 液のｐＨ調整用に添加するのが普通であるが、本発明の場合ではｐＨ調整目的で はなくイブプロフェンの媒体中への分散を促進して溶液中にイブプロフェンを取 り込むのが目的である。使用量は実験的に決める。

イブプロフェンは苦味があるのでその匂いをマスクしてやる必要がある。このた めに一種または数種のフレーバーを添加することもできる。フレーバーとしては サッカロースのような甘味料が挙げられ、このものはイブプロフェンの不快臭を マスクする目的だけでなく、シロップが形成するように組成物の粘度を増加させ る。本発明のイブプａフェン組成物の安定性を高め保存期間を延長し、曇りの無 い組成物を調製するには、添加するサッカロースは高純度のものに限るべきで、 例えばｌ１ｏｌｌｙ　Ｓｕｇａｒ社から市販されるｒＢｏｔｔｌｅｒ’ｓ　Ｇｒ ａｄｅ　Ｅｘｔｒａ、Ｆｉｎｅ、　Ｎｏ　Ｆｌｏｃ」　（商品名）が好適である 。

ある種の患者は多量のサッカロースの摂取に抵抗を感することがある。このよう な場合には、サッカロースの代わりに人造甘味料が使用できる。このような人造 甘味料には、ナトリウムサッカリンやアスパルテームが包含される。これらの人 造甘味料を使用する場合には、生成組成物の粘度を増加させる目的で、グリセロ ール、ソルビトール、プロピレングリコール、またはこれらの混合物を同時に添 加してやるのが好ましい。

イブプロフェンの味と匂いをマスクするための甘味料の添加に加えて、他の成分 を加えてその匂いと口当たりを改良することもできる。メントールなどがその例 である。他にグリセリンがあり、このものは水性媒体中でのイブプロフェンの分 散と懸濁を促進する機能がある。また組成物の粘度も増加させる。バナナ、チェ リー、せ橘類のフレーバーを添加してもよい。甘草、シンナモノのようなスパイ スから選択した風船ガム、ペパーミントのようなミント類を添加してもよい。° これらのフレーバーは天然物、人造物の何れでもよい。

微生物の成長を抑制するために調剤用として容認されたアルコールを添加するこ とは前述したが、さらに保存料を追加的に加えることもできる。かかる追加的な 保存料には、メチル、ブチルおよびプロピルパラベン類のようなパラベン成分が 包含される。

プロピルパラベン１重量部とメチルパラベン２重量部との混合パラベンが推奨で きる。

零発−の組成物は曇りがなく極めて透明な外観を有する液状イブプロフェン組成 物である。このものは化学的に、また物理的に長期に亙って安定である。換言す れば、このイブプロフェンはこの液状媒体内外のいかなる成分とも化学的に反応 しない。

組成物の貯蔵容器底部に成分が沈殿することもなく分散および懸濁状態を維持す る。本発明による液状イブプロフェン組成物はあらゆる観点から安定で透明なイ ブプロフェン水性溶液であって、従来製造されたことがないものである。肉眼で 観察しても浮遊物はなく、イブプロフェンは均一に水性媒体中に分散および懸濁 している。この状態を長期に亙って維持する。

本発明の組成物では高価な親水性乳化剤を使用せず、また幼児にアレルギー性が あるとされるメタバイサルファイドのような酸化防止剤も使用しない。

また、ｐＨ調節も必須ではない。またこの組成物は従来の液状イブプロフェン組 成物よりも製造が簡単で、従来の組成物に比べて５０％は安価であると計算され る。

本発明の組成物の製法は例えば次のようである。

まず、一定量の水を容器に採取し、これを５５〜６５℃に加熱して諸成分の分散 が促進されるようにする。次いで撹拌しながら一定量のメチルセルロースを加熱 水中に徐々に添加する。メチルセルロースが完全に溶解したら、一定量の甘味料 を徐々に添加して完全に溶解させる。該溶液を一昼夜放置・冷却する。後に添加 するイブプロフェンは低温においてより良（溶液中に溶解するので上記のように 放置して冷却するのがよい。微細に粉砕したイブプロフェンは凝集傾向が少なく 、また溶液に添加する際に発泡が少ない。低温ではイブプロフェンが劣化する危 険性も少ない。

溶液を冷却後、激しく攪拌しながら一定量の重炭酸塩を徐々に加える。次いで所 望量の微粉砕イブプロフェンを秤量し撹拌しながら徐々に該溶液中に添加する。

この際発泡して液はミルク状を呈する。イブプロフェンを添加したら例えば１０ 分間高速で撹拌する。撹拌終了後、一定量のグリセリンを加える。例えば５分間 、さらに高速撹拌し、調剤用として容認されているアルコールの一定量を加えて さらに例えば５分間攪拌を継続する。このときに所望量のパラベンのような保存 料を添加してもよい。

次いで、一定量のアルコール中にメントールを溶解するか、または約５５〜６５ ℃に加熱した水中にメントールを溶解する。攪拌しながらこのメントール溶液を 液状イブプロフェン組成物中に加える。ノくラベンはこのメントール溶液中に添 加してもよい。

バナナフレーバーのような追加のフレーバーはこの時に添加してもよい。

°全での成分が混合されたら、さらに例えば１０分間高速攪拌して全ての成分が 完全に混合されるようにする。攪拌後、一定時間放置して脱泡し、液中のすべて の気体成分を蒸発させる。このとき透明な溶液が得られるが、使用したフレーバ ーの種類に応じてかすかに着色する。肉視によりイブプロフェンの粒子は観察さ れない。このとき、濾過助剤を加えて濾過して他の固形不純物があれば濾過して もよい。

この濾過装置は例えば５ｐａｒｋｌｅｒ社または属目１１ｐｏｒｅ社から市販さ れている。濾過は濾過紙を通して実施でき、濾過紙は４０ミクロンの糸屑のない レイヨンセルロースバインダーでアンダーラインされた１７ミクロンのコドンラ グ紙層を有する濾過紙が使用できる。次いで該組成物を品質検査後、蓋付きガラ ス容器に収納する。

実」赴」１」一 本発明に従って２５０！バツチの液状イブプロフェン組成物を次のように調製し た。生成組成物は５ｍ！当り（ティースプーン１杯程度の試料）４００ｍｇのイ ブプロフェンを含んでいた。このバッチの調製に要した成分のリストは次のよう である。

ナトリりふｌｊｋボキシメチル１）ロース　７　１１Ｆ　７５０ｇｍ。

サッカｏ−Ｘ　ＮＦ　ＸＶＩ　１２５，０００ｇＬ重炭酸カリウＡ　ｌｌ５Ｐ　 ＩＨバウ！−１１，５００ｇｍ。

グリセリンＵＳＰ　ＸＨ（９６％）　１２，５００ｍ１゜ｘｆｋ７にコール１ｌ ＯｐｒｏｏｆＵＳＰＸＸ１　４０，４００ｍ１゜メｆ　ｋ　ハ９　ヘア　ＵＳＰ 　ＸＶＩ　２００ｇｍ。

プロビルパ５　ヘア　ＵＳＰ　ＸＶＩ　１００ｇｍ。

、１１７トーｋ　ｔｌｓＰ　ＸＸ１　１００ｇｍ。

バナナフレーバーＦ１２０１（シボダン社）　１０１００Ｏ。

精製水　［ＩＳＰ　０１　１００，０００ｍ１゜濾過助剤（旧ｃｅｌｌｔｅ　５ ｐｅｅｄｅｘ）　３００ｇｍ。

組成物の調製に先立って諸成分と接触するすべての装置を含む環境の清潔度をチ ェックする。上記の原料の他に次のような装置が必要になる。

１、フイッツミル（Ｆｔｔｚｍｔｒ＋）；２．８０ｉ０ンジャケット付き　タン ク；３、１００１１０ン９７り； ４、移送ポンプおよびホース；および ５、フィルター（５ｐａｒｋｌｅｒ） 微生物汚染防止のため、成分と装置に触れることは厳禁である。

ダブルインペラー攪拌機を具備した８０ガロンのタンク中に精製水を装入した。

攪拌機にはタンク底部に向けたインペラーとタンク頂部を指向するインペラーが あり、これによりタンク底部から頂部まで適切な撹拌がなされる。次いでタンク 中の水を約５５〜６５℃に加熱した。

次いで７５０ｇのナトリウムカルボキシメチルセルロース粉を高速攪拌下で徐々 に加えた。粉末が完全に溶解したら、高速攪拌下で１２５，０００ｇ■のサッカ ロースを徐々に添加した。サッカロースが溶解したら溶液を冷却して約２０〜３ ０℃とした。

スクリーンとハンマーを具備したＦｌｔｚｍｉｌｌ装置を使用して１１，５００ ｇの重炭酸カリウム粉末を、秤量した容器中に引いて粉にした。次いでこの粉末 重炭酸カリウムをタンクの内容物を絶えず撹拌しながらプロセスタン中に加えた 。溶解したら粉砕イブプロフェンをタンクの内容物を絶えず攪拌しながら徐々に タンク中に添加した。さらにグリセリンを攪拌しながら添加した。脱泡が完了す るまでタンクを放置した。発泡が消滅しなかったら、再度撹拌してから放置して 透明にする。

次いでエチルアルコールを適当なステンレス製容器に仕込み、この中にメチルパ ラベン、プロビルノくラベン、およびメントールを溶解した。この際撹拌するの が有効である。バナナフレーバーのようなフレーバーはこの時添加する。次いで このアルコール溶液を内容物を撹拌しながら主プロセスタンク中に加えた。脱イ オン水を追加しタンクの内容物が２５０１の液状イブプロフェン組成物となるよ うにした。タンク内の液量測定には目盛り付きのディップ棒が有効に使用できる 。液量が２５０７になったら約１０分間完全に混合する。

次いでｒ　５ｐａｒｋｌｅｒフイルター　Ｍｏｄｅｌ　１８−５−７　Ｊ（商品 名）をメーカーの指示通りに濾過紙を用いて組み立てた。該濾過紙は４０ミクロ ンの糸屑のないレイヨンセルロースバインダーでアンダーラインされた１７ミク ロンのコドンラグ紙１層を存する濾過紙を用いた。

ｒ　Ｄｉｃｅｌｉｔｅ　５ｐｅｅｄｅｘＪフイルター助剤をこのバッチ中に加え 、約１０分間混合した。次いでこのバッチを濾過して清浄なステンレス製１００ ガロン容器中に収納してシールした。

透明で安定な風味の良い約４００ｍｇのイブプロフェン（５ｍ！試料当たり）を 育する液状イブプロフェン組成物が得られた。

実施例２ 組成物５ｍ７当り２５ｍｇのイブプロフェンを含む２５０！バツチの液状イブプ ロフェン組成物を、２０．０００ｇのイブプロフェンの代わりに１２５０ｇのイ ブプロフェンを用いて実施例１の工程を繰り返して調製した。生じた液状組成物 ５ｍｍノリ５０ｍｇのイブプロフェンを含む組成物が得られた。１．２５０ｇの 代わりに２，５００ｇ使用すると５　ｍ　１当り約５０ｍ１のイブプロフェンを 含む液状組成物が得られた。

実施例３ ２０．０００ｇのイブプロフェンの代わりに５．０００ｇのイブプロフェンを使 用して実施例１の操作を繰り返すことにより、組成物５ｍｊ当り約１００ｇのイ ブプロフェンを含む２５　Ｑ　ｌ　ｔ＜ッチの液状イブプロフェン組成物が得ら れた。５，０００ｇの代わりに１０，０００ｇ使用すると５ｍｍノリ約２００ｇ のイブプロフェンを含む液状組成物が得られた。

実施例４ 実施例１においてエチルアルコールを使用しない以外は実施例１を繰り返して、 液状組成物５ｍｌ当り４００ｍｇのイブプロフェンを含む組成物が２５０ノバッ チ得られた。メチルおよびプロピルパラベンは直接このバッチに添加し、メント ールはバッチに添加する以前に５５〜６５℃に加熱した水中に加えた。

実施例４に準じて実施例２および３を繰り返すことにより液状組成物５ｍｊ当り ２５ｍｇ、　、５０ｍｇ　−，１’ＯＯｍ　ｇ　−ｚおよび２００ｍｇ、のイブ プロフェンを含む２５０！バツチの液状イブプロフェン組成物が得られた。

実施例５ エチルアルコールとメントールを使用しなかった以外は実施例１を繰り返すこと により液状組成物５ｍｊ当り４００ｍｇのイブプロフェンを含む組成物が２５０ ノバッチ得られた。メチルおよびプロピルパラベンは直接このバッチに添加した 。実施例５の工程に準じて実施例２および３の方法を繰り返すことにより液状組 成物５ｍ７当り２５　ｍ　ｇ　−，５０ｍ　ｇ　−＊　１０　（）ｍ　ｇ　８、 および２００ｍｇ、のイブプロフェンを含む２５０！バツチの液状イブプロフェ ン組成物が得られた。

実施例６ 重炭酸カリウムを使用せずサッカロース以外のフレーバを使用しなかった以外は 実施例１を繰り返して液状組成物５ｍｌ当り４００ｍｇのイブプロフェンを含む 組成物が２５０ノバッチ得られた。この実施例でサッカロースが不快臭をほぼ完 全にマスクしたことは驚くべきことであった。実施例６に準じて実施例２および ３を繰り返すことにより液状組成物５　ｍ　１当り２５ｍｇ、　、５０ｍｇ、　 、１００ｍｇ０、および２００ｍｇ、のイブプロフェンを含む２国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一定量の重炭酸塩成分を含有する水性媒体中に溶解された一定量のイブプロ フェンから成るイブプロフェン水溶液。 ２．重炭酸塩成分がアルカリ金属重炭酸塩である請求の範囲第１項記載の水溶液 。 ３．イブプロフエン成分が溶解していて肉眼で微粒子状固形分が観察されないよ うなイブプロフェン水溶液が生成するような量の重炭酸塩成分が使用されて成る 請求の範囲第１項記載の水溶液。 ４．水性媒体中に一定量の重炭酸塩成分を溶解し、次いでこの重炭酸塩成分を含 む水性媒体中にイブプロフェン成分を溶解することから成る液状イブプロフエン 組成物の製法。 ５．請求の範囲第４項に従って調製された液状イブプロフェン組成物。 ８．重炭酸塩成分がアルカリ金属重炭酸塩から成る請求の範囲第５項記載の組成 物。 ７．イブプロフェン成分が溶解していて肉眼で微粒子状固形分が観察されないよ うなイブプロフェン水溶液が生成するような量の重炭酸塩成分が使用されて成る 請求の範囲第５項記載の組成物。