JPS62126122A - 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法 - Google Patents
表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法Info
- Publication number
- JPS62126122A JPS62126122A JP60267021A JP26702185A JPS62126122A JP S62126122 A JPS62126122 A JP S62126122A JP 60267021 A JP60267021 A JP 60267021A JP 26702185 A JP26702185 A JP 26702185A JP S62126122 A JPS62126122 A JP S62126122A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ibuprofen
- coating
- formula
- acrylic acid
- granules
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 14
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- 210000005182 tip of the tongue Anatomy 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 abstract description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 abstract description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003146 methacrylic ester copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical class CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940077386 sodium benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- HFQQZARZPUDIFP-UHFFFAOYSA-M sodium;2-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O HFQQZARZPUDIFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007440 spherical crystallization Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は表面コーティングされたイブプロフェン顆粒の
製法に関するものである。
製法に関するものである。
［先行技術］
イブプロフェンは下記構造式
で表わされる化合物であり、例えば抗炎症、鎮痛、解熱
等の作用のある非ステロイド系の医薬として広く利用さ
れている。イブプロフェンは水に不溶で、しかも常態で
は白色の結晶性粉末（融点７５〜７７°Ｃ）であり、通
常、粉末状の経口投与薬として用いられているが、特異
な味と刺激臭を有し、舌先に対する刺激が強いので、特
に幼児への投与は難しかった。
等の作用のある非ステロイド系の医薬として広く利用さ
れている。イブプロフェンは水に不溶で、しかも常態で
は白色の結晶性粉末（融点７５〜７７°Ｃ）であり、通
常、粉末状の経口投与薬として用いられているが、特異
な味と刺激臭を有し、舌先に対する刺激が強いので、特
に幼児への投与は難しかった。
そこで、イブプロフェンを顆粒状に造粒し、その表面を
コーティングすることにより、経口投与した場合の舌先
への刺激を緩げる方法が考えられるが、従来法では造粒
、コーティングと工程が複雑である上、イブプロフェン
の場合は、水不溶性なので、その加工法として簡単な方
法がなかった。
コーティングすることにより、経口投与した場合の舌先
への刺激を緩げる方法が考えられるが、従来法では造粒
、コーティングと工程が複雑である上、イブプロフェン
の場合は、水不溶性なので、その加工法として簡単な方
法がなかった。
［発明の課題と解決手段］
本発明者は上記実情に鑑み、イブプロフェンをコーティ
ング剤によりコーティングし、顆粒状のものとする方法
につき種々検討した結果、イブプロフェンを特定のコー
ティング剤とともに、特定の溶媒に溶かし、これを水溶
媒と混合処理することにより、イブプロフェンの造粒及
びコーティングが同時にでき、表面コーティングされた
イブプロフェン顆粒が簡単に得られることを見い出し、
本発明を完成するに到った。
ング剤によりコーティングし、顆粒状のものとする方法
につき種々検討した結果、イブプロフェンを特定のコー
ティング剤とともに、特定の溶媒に溶かし、これを水溶
媒と混合処理することにより、イブプロフェンの造粒及
びコーティングが同時にでき、表面コーティングされた
イブプロフェン顆粒が簡単に得られることを見い出し、
本発明を完成するに到った。
［発明の要旨］
すなわち、本発明の要旨は、イブプロフェンをアクリル
酸系樹脂と共に脂肪族低級アルコール中に溶解し、次い
で、この溶液を水と混合し撹拌処理することにより顆粒
状のイブプロフェンを析出させることを特徴とする表面
コーティングされたイブプロフェン顆粒の製法に存する
。
酸系樹脂と共に脂肪族低級アルコール中に溶解し、次い
で、この溶液を水と混合し撹拌処理することにより顆粒
状のイブプロフェンを析出させることを特徴とする表面
コーティングされたイブプロフェン顆粒の製法に存する
。
［発明の構成］
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明ではイブプロフェンの粉末をアクリル酸系樹脂と
共に脂肪族低級アルコール中に溶解するが、ここで用い
られる脂肪族低級アルコールとしては通常、エタノール
、メタノール、プロパツール、イソプロパツール、ブタ
ノール等の炭素数１〜４のものが挙げられ、なかでも特
にエタノールが好適である。
共に脂肪族低級アルコール中に溶解するが、ここで用い
られる脂肪族低級アルコールとしては通常、エタノール
、メタノール、プロパツール、イソプロパツール、ブタ
ノール等の炭素数１〜４のものが挙げられ、なかでも特
にエタノールが好適である。
一方、アクリル酸系樹脂としては、通常腸溶性フィルム
コーティング剤として用いられているような水溶性のも
のであれば、特に限定されないが、例えば、下記構造式
［Ｉ］又は［ＩＩ］などで示される（メタ）アクリル酸
エステルの共重合体が挙げられ、この場合、酸：エステ
ルのモル比が１＝１〜１：２のものが好ましい。また、
これらのポリマーは部分的に変性されたもの、又は少量
のその他の七ツマ−との共重合物でもよく、（式中、Ｒ
１は−Ｈ１−ＣＨａ、Ｒ２は−ＣＨ３、−Ｃｚｔ−！ｓ
を表わす）で示される４級アンモニウム基含有ポリマー
が挙げられる。これらのポリマーの分子量は通常１３５
０００〜２０００００程度である。これら樹脂の使用量
は通常イブプロフェンに対して、２〜１００重ｆｆ１％
、好ましくは７〜５０重量％であり、この使用量があま
り少ないと得られる顆粒のコーティングが良好に行なわ
れず、一方あまり多いと良好な造粒ができず、品質のよ
い顆粒が得られない。脂肪族低級アルコール中へのイブ
プロフェンとアクリル酸系樹脂の溶解処理は通常、室温
付近において５〜６０分間、撹拌することにより実施さ
れる。この溶解処理は前記アルコール中に両者を同時に
加えて実施してもよく、また順次に加えて実施してもよ
いが、最終的に調整される溶液中のイブプロフェン濃度
が１０〜４０重量％、好ましくは３０〜３５重量％とな
るように調節するのが望ましい。
コーティング剤として用いられているような水溶性のも
のであれば、特に限定されないが、例えば、下記構造式
［Ｉ］又は［ＩＩ］などで示される（メタ）アクリル酸
エステルの共重合体が挙げられ、この場合、酸：エステ
ルのモル比が１＝１〜１：２のものが好ましい。また、
これらのポリマーは部分的に変性されたもの、又は少量
のその他の七ツマ−との共重合物でもよく、（式中、Ｒ
１は−Ｈ１−ＣＨａ、Ｒ２は−ＣＨ３、−Ｃｚｔ−！ｓ
を表わす）で示される４級アンモニウム基含有ポリマー
が挙げられる。これらのポリマーの分子量は通常１３５
０００〜２０００００程度である。これら樹脂の使用量
は通常イブプロフェンに対して、２〜１００重ｆｆ１％
、好ましくは７〜５０重量％であり、この使用量があま
り少ないと得られる顆粒のコーティングが良好に行なわ
れず、一方あまり多いと良好な造粒ができず、品質のよ
い顆粒が得られない。脂肪族低級アルコール中へのイブ
プロフェンとアクリル酸系樹脂の溶解処理は通常、室温
付近において５〜６０分間、撹拌することにより実施さ
れる。この溶解処理は前記アルコール中に両者を同時に
加えて実施してもよく、また順次に加えて実施してもよ
いが、最終的に調整される溶液中のイブプロフェン濃度
が１０〜４０重量％、好ましくは３０〜３５重量％とな
るように調節するのが望ましい。
上述のようにして調製されたアルコール溶液は次いで、
水と混合し撹拌処理することにより、アクリル酸系樹脂
でコーティングされたイブプロフェンの顆粒を析出させ
るが、ここで用いる水の使用量は通常、前記アルコール
に対して３００重量％以上、好ましくは１０００重量％
以上である。
水と混合し撹拌処理することにより、アクリル酸系樹脂
でコーティングされたイブプロフェンの顆粒を析出させ
るが、ここで用いる水の使用量は通常、前記アルコール
に対して３００重量％以上、好ましくは１０００重量％
以上である。
この水の使用割合があまり少な過ぎると、撹拌処理によ
り良好な顆粒を得ることができない。
り良好な顆粒を得ることができない。
撹拌処理は通常、予め水と前記アルコール溶液を混合し
た後、撹拌処理を行なう方法、又は水を敷液とし撹拌下
、これに前記アルコール溶液を供給する方法が挙げられ
る。この撹拌処理における温度は通常、１０〜４０’Ｃ
であり、また処理時間は通常、５〜６０分程度である。
た後、撹拌処理を行なう方法、又は水を敷液とし撹拌下
、これに前記アルコール溶液を供給する方法が挙げられ
る。この撹拌処理における温度は通常、１０〜４０’Ｃ
であり、また処理時間は通常、５〜６０分程度である。
なお、本発明における撹拌処理は例えば振どう、マグネ
チックタラ−又は撹拌翼による撹拌であるが、振とうに
よるものが望ましい。
チックタラ−又は撹拌翼による撹拌であるが、振とうに
よるものが望ましい。
更に、本発明ではこの撹拌処理に際して、系内に界面活
性剤を存在させると、イブプロフェンの造粒及びコーテ
ィングがより一層、良好に行なわれ、高品質の顆粒が１
ｑられるので望ましい。この界面活性剤としては通常、
例えばラウリル５ＡＭナトリウム、ベンゼンスルホン酸
ナトリウム、ラウリルベンゼンスルホン酸ナトリウム、
オレイン酸ナトリウムなどのアニオン性界面活性剤、例
えば臭化セチルトリメチルアンモニウムなどのカチオン
性界面活性剤、分子１３００〜８０００のポリエチレン
グリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、オレイン酸モノエステル、オレイン酸トリエステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステルなどのノニオン性界面活
性剤が挙げられる。
性剤を存在させると、イブプロフェンの造粒及びコーテ
ィングがより一層、良好に行なわれ、高品質の顆粒が１
ｑられるので望ましい。この界面活性剤としては通常、
例えばラウリル５ＡＭナトリウム、ベンゼンスルホン酸
ナトリウム、ラウリルベンゼンスルホン酸ナトリウム、
オレイン酸ナトリウムなどのアニオン性界面活性剤、例
えば臭化セチルトリメチルアンモニウムなどのカチオン
性界面活性剤、分子１３００〜８０００のポリエチレン
グリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、オレイン酸モノエステル、オレイン酸トリエステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステルなどのノニオン性界面活
性剤が挙げられる。
これら界面活性剤の中で、特にＨＬＢが８〜１１のアニ
オン性界面活性剤を用いた場合に、得られる顆粒の粒径
が揃ったものとなるので望ましい。
オン性界面活性剤を用いた場合に、得られる顆粒の粒径
が揃ったものとなるので望ましい。
この界面活性剤の使用量は通常、イブプロフェンに対し
て０．４〜４重量％、好ましくは１〜２重量％であり、
この使用量があまり少ないと界面活性剤の添加による効
果が十分に発揮されず、逆にあまり多くても効果に変り
はないので経済的でない。
て０．４〜４重量％、好ましくは１〜２重量％であり、
この使用量があまり少ないと界面活性剤の添加による効
果が十分に発揮されず、逆にあまり多くても効果に変り
はないので経済的でない。
以上のような撹拌処理により、溶媒中にイブプロフェン
の顆粒が析出し、しかもこの顆粒はアクリル酸系樹脂に
てコーティングされたものである。
の顆粒が析出し、しかもこの顆粒はアクリル酸系樹脂に
てコーティングされたものである。
これはイブプロフェンのアルコール溶液を水と混合した
当初はＯ／Ｗ型エマルジョンとなり、エタノール溶液の
液滴が形成され、次第にエタノールが水相に移行し、液
滴のままイブプロフェンの結晶が析出し、そしてその表
面がアクリル酸系樹脂でコーティングされるものと考え
られる。ここで回収される顆粒の大きざとしては、通常
、１０〜２０００μｍ程度のものである。
当初はＯ／Ｗ型エマルジョンとなり、エタノール溶液の
液滴が形成され、次第にエタノールが水相に移行し、液
滴のままイブプロフェンの結晶が析出し、そしてその表
面がアクリル酸系樹脂でコーティングされるものと考え
られる。ここで回収される顆粒の大きざとしては、通常
、１０〜２０００μｍ程度のものである。
撹拌処理後の混合物は通常、固液分離により顆粒を回収
し、必要に応じて水洗及び乾燥を行ない、製品として回
収される。
し、必要に応じて水洗及び乾燥を行ない、製品として回
収される。
［効果］
本発明によれば、イブプロフェンの粉末を簡単な手法に
より、造粒とコーティングを同時に行ない、アクリル酸
系樹脂で保護された顆粒とすることができる。したがっ
て、本発明で得られる顆粒は経口投与薬として取扱性が
良いばかりか、投与時の舌先に対する刺激もなく好まし
いものである。
より、造粒とコーティングを同時に行ない、アクリル酸
系樹脂で保護された顆粒とすることができる。したがっ
て、本発明で得られる顆粒は経口投与薬として取扱性が
良いばかりか、投与時の舌先に対する刺激もなく好まし
いものである。
また、当然のことながら本発明の顆粒製造時において、
イブプロフェンが変質することはないので、医薬として
の薬効及び安全性は変るところはなく、しかも投与後に
おいては、コーティング剤が適度の時間で崩壊するので
血液中への吸収速度に関しても何ら変るところはない。
イブプロフェンが変質することはないので、医薬として
の薬効及び安全性は変るところはなく、しかも投与後に
おいては、コーティング剤が適度の時間で崩壊するので
血液中への吸収速度に関しても何ら変るところはない。
本発明方法と類似する造粒法として、球形晶析造粒法が
一般的に知られているが、この場合には通常、液体架橋
剤が必要であるが、本発明ではこのような架橋剤は不要
であり、しかもコーティングもできるので従来法からは
全く予期できぬ効果が得られるものである。
一般的に知られているが、この場合には通常、液体架橋
剤が必要であるが、本発明ではこのような架橋剤は不要
であり、しかもコーティングもできるので従来法からは
全く予期できぬ効果が得られるものである。
［実施例］
次に本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本
発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例の記述に
限定されるものではない。
発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例の記述に
限定されるものではない。
実施例１〜８
５０ｍ１ガラス製容器にエタノール１０ｍ１を仕込み、
これにイブプロフェン粉末５．０ＣＩ及び第１表に示す
水溶性アクリル酸系樹脂のコーティング剤０．５ｇを加
え、良好な混合状態にした上で室温下、マグネチックタ
ラーで６０分間、撹拌することにより完全に溶解した。
これにイブプロフェン粉末５．０ＣＩ及び第１表に示す
水溶性アクリル酸系樹脂のコーティング剤０．５ｇを加
え、良好な混合状態にした上で室温下、マグネチックタ
ラーで６０分間、撹拌することにより完全に溶解した。
一方、撹拌翼を有する５００ｍ１ガラス製容器に水２０
０ｍ１及び第１表に示す界面活性剤を仕込み、室温で撹
拌下、これに上記で調整したエタノール溶液を混合し、
３０分間、撹拌処理を継続した。（この処理によりイブ
プロフェンの顆粒が析出した。） 次いで、処理後の混合物を吸引濾過し、顆粒を回収した
後、これを水洗しデシケータ中で乾燥することにより、
表面コーティングされたイブプロフェン顆粒を回収した
。
０ｍ１及び第１表に示す界面活性剤を仕込み、室温で撹
拌下、これに上記で調整したエタノール溶液を混合し、
３０分間、撹拌処理を継続した。（この処理によりイブ
プロフェンの顆粒が析出した。） 次いで、処理後の混合物を吸引濾過し、顆粒を回収した
後、これを水洗しデシケータ中で乾燥することにより、
表面コーティングされたイブプロフェン顆粒を回収した
。
このようにして得た顆粒につき、平均粒径、顆粒歩留、
コーティングテスト結果、経口投与時の舌先への刺激の
有無及びイブプロフェンの変質の有無などを測定したと
ころ、第１表に示す通りの結果を得た。
コーティングテスト結果、経口投与時の舌先への刺激の
有無及びイブプロフェンの変質の有無などを測定したと
ころ、第１表に示す通りの結果を得た。
（注１）コーティング剤の種類
Ａ→メタクリル酸−メタクリル酸メチルエステル共重合
体、分子量１３５０００、（レームフ７−マ社製、商標
Ｅｕｄｒａｇ ｉ ｔｓｌｏｏ）Ｂ→メタクリル酸−ア
クリル酸エチルエステル共重合体、分子量２０００００
、（レームフ７−マ社製、商標Ｅｕｄｒａｇｉ ｔＬｌ
ｏｏ−５５）Ｃ→４級アジアンモニウム基含有クリル酸
エステル−メタクリル酸エステル共重合体、分子量１５
００００ （レームフ７−マ社製、商標Ｅｕｄｒａｑｉ
ｔＲＬｌｏｏ＞ ０９４級アンモニウム基含有のアクリル酸エステ°ルー
メタクリル酸エステル共重合体、分子量１５００００
（レームフ７−マ社製、商標Ｅｕｄｒａｇｉ ｔＲ５１
００） （注２）界面活性剤の種類 ■→ショ糖糖脂肪酸エステ梨型第−工業株式会社製、商
標ＤＫ−エステルＦ−１１０＞ ■→→シヨ脂肪酸エステル型（第−工業株式会社製、商
標ＤＫ−エステルＦ−９０＞ ■→ショ糖糖脂肪酸エステ梨型第−工業株式会社製、商
標ＤＫ−エステルＦ−７０＞ （注３）界面活性剤の添加量 イブプロフェンに対する重量％を示す。
体、分子量１３５０００、（レームフ７−マ社製、商標
Ｅｕｄｒａｇ ｉ ｔｓｌｏｏ）Ｂ→メタクリル酸−ア
クリル酸エチルエステル共重合体、分子量２０００００
、（レームフ７−マ社製、商標Ｅｕｄｒａｇｉ ｔＬｌ
ｏｏ−５５）Ｃ→４級アジアンモニウム基含有クリル酸
エステル−メタクリル酸エステル共重合体、分子量１５
００００ （レームフ７−マ社製、商標Ｅｕｄｒａｑｉ
ｔＲＬｌｏｏ＞ ０９４級アンモニウム基含有のアクリル酸エステ°ルー
メタクリル酸エステル共重合体、分子量１５００００
（レームフ７−マ社製、商標Ｅｕｄｒａｇｉ ｔＲ５１
００） （注２）界面活性剤の種類 ■→ショ糖糖脂肪酸エステ梨型第−工業株式会社製、商
標ＤＫ−エステルＦ−１１０＞ ■→→シヨ脂肪酸エステル型（第−工業株式会社製、商
標ＤＫ−エステルＦ−９０＞ ■→ショ糖糖脂肪酸エステ梨型第−工業株式会社製、商
標ＤＫ−エステルＦ−７０＞ （注３）界面活性剤の添加量 イブプロフェンに対する重量％を示す。
（注４）コーティングテスト（溶出速度）口Ｍｍｌ
・ ｍｉｎ
・ ｍｉｎ
Claims (2)
- （１）イブプロフェンをアクリル酸系樹脂と共に脂肪族
低級アルコール中に溶解し、次いでこの溶液を水と混合
し撹拌処理することにより顆粒状のイブプロフェンを析
出させることを特徴とする表面コーティングされたイブ
プロフェン顆粒の製法。 - （２）撹拌処理の際に、界面活性剤を存在させることを
特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60267021A JPS62126122A (ja) | 1985-11-27 | 1985-11-27 | 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法 |
| US06/934,566 US4726966A (en) | 1985-11-27 | 1986-11-25 | Preparation of coated granular ibuprofen microsphere |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60267021A JPS62126122A (ja) | 1985-11-27 | 1985-11-27 | 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62126122A true JPS62126122A (ja) | 1987-06-08 |
| JPH0558411B2 JPH0558411B2 (ja) | 1993-08-26 |
Family
ID=17438952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60267021A Granted JPS62126122A (ja) | 1985-11-27 | 1985-11-27 | 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4726966A (ja) |
| JP (1) | JPS62126122A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01146307A (ja) * | 1987-12-03 | 1989-06-08 | Tokin Corp | 希土類永久磁石の製造方法 |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5174930A (en) * | 1986-12-31 | 1992-12-29 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Process for the preparation of dispersible colloidal systems of amphiphilic lipids in the form of oligolamellar liposomes of submicron dimensions |
| JPS63218247A (ja) * | 1987-03-06 | 1988-09-12 | Yoshiaki Kawashima | 高機能懸濁液 |
| US4835186A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US4835187A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US4861797A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-29 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Liquid ibuprofen compositions and methods of making them |
| US4859704A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-22 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Water soluble ibuprofen compositions and methods of making them |
| US4835188A (en) * | 1987-12-08 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| IT1226549B (it) * | 1988-07-12 | 1991-01-24 | Resa Farma | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica ed antiinfiammatoria per uso orale, dotate di ottima palatabilita' ed esenti da effetti irritanti sulle mucose. |
| JPH082781B2 (ja) * | 1988-10-18 | 1996-01-17 | 嘉明 川島 | 中空顆粒状医薬及びその製法 |
| EP0386967B1 (en) * | 1989-03-10 | 1995-07-12 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | A drug-release controlling coating material for long acting formulations |
| FR2663538A1 (fr) * | 1990-06-26 | 1991-12-27 | Cird Galderma | Procede de preparation de microspheres de corps gras chargees ou non chargees en une substance active. |
| US5380535A (en) * | 1991-05-28 | 1995-01-10 | Geyer; Robert P. | Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same |
| DK0587744T3 (da) * | 1991-05-28 | 2003-10-20 | Mcneil Ppc Inc | Tygbar sammensætning til frigørelse af et lægemiddel |
| DE4140184C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Akutform für ein Flurbiprofen enthaltendes Arzneimittel |
| DE4140172C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Retardform für ein Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel |
| DE4140185C2 (de) * | 1991-12-05 | 1996-02-01 | Alfatec Pharma Gmbh | Ein 2-Arylpropionsäurederivat in Nanosolform enthaltendes Arzneimittel und seine Herstellung |
| DE4140183C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Retardform für ein Flurbiprofen enthaltendes Arzneimittel |
| US5310960A (en) * | 1993-07-02 | 1994-05-10 | Affinity Biotech, Inc. | Low temperature process for preparing neomorphic ibuprofen |
| US5310961A (en) * | 1993-07-02 | 1994-05-10 | Affinity Biotech, Inc. | Neomorphic ibuprofen |
| US5466865A (en) * | 1993-07-02 | 1995-11-14 | Ibah, Inc. | Neomorphic ibuprofen and methods of using same |
| FR2769854B1 (fr) * | 1997-10-21 | 2000-03-31 | Prographarm Lab | Nouveau procede d'obtention de microspheres et les produits ainsi realises |
| FR2769853B1 (fr) * | 1997-10-21 | 2000-01-28 | Prographarm Lab | Nouveau procede d'obtention de microspheres et les produits ainsi realises |
| FR2795962B1 (fr) | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| ES2652266T3 (es) * | 2012-04-02 | 2018-02-01 | Pharma Seeds Create, Llc | Composición sólida de dosificación oral de ibuprofeno que comprende un copolímero de ácido metacrílico |
| FR3081864B1 (fr) | 2018-05-30 | 2022-03-18 | Arianegroup Sas | Obtention de cristaux de dinitroamidure d'ammmonium (adn) ; cristaux d'adn et les composites energetiques en contenant |
| CN117257740A (zh) * | 2022-06-13 | 2023-12-22 | 海南大学 | 一种右旋布洛芬肠溶微球及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2010115A1 (de) * | 1970-03-04 | 1971-09-16 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten |
| JPS5214234B2 (ja) * | 1971-07-30 | 1977-04-20 | ||
| FR2453640A1 (fr) * | 1979-04-12 | 1980-11-07 | Labaz | Compositions therapeutiques a usage oral et a liberation programmee du methanesulfonate de dihydroergotamine |
| US4457907A (en) * | 1982-08-05 | 1984-07-03 | Clear Lake Development Group | Composition and method for protecting a therapeutic drug |
-
1985
- 1985-11-27 JP JP60267021A patent/JPS62126122A/ja active Granted
-
1986
- 1986-11-25 US US06/934,566 patent/US4726966A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01146307A (ja) * | 1987-12-03 | 1989-06-08 | Tokin Corp | 希土類永久磁石の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0558411B2 (ja) | 1993-08-26 |
| US4726966A (en) | 1988-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0558411B2 (ja) | ||
| DE69105106T2 (de) | Im wasser schnell suspendierbare pharmazeutische zusammensetzung. | |
| DE69906084T2 (de) | Ibuprofen enthaltende schnelllösliche zusammensetzungen mit analgetischer wirkung | |
| AU610401B2 (en) | Controlled release dosage forms containing a 3-alkylxanthine and having a defined water content | |
| JPH05221854A (ja) | 水溶性薬物を含有する制御的放出錠剤 | |
| JPS58183615A (ja) | 高度溶解性医薬及びその製造法 | |
| JP2003504324A (ja) | 味がマスクされ、活性成分を即時放出する、被覆された顆粒の製造方法 | |
| JPH07505360A (ja) | 持効性ペレット剤の調製方法 | |
| JPH09503002A (ja) | 水溶性ニメスリド塩およびその製造、この塩を含む水溶液、ニメスリドを主体とする配合物およびそれらの使用 | |
| JPH11152227A (ja) | フェノフィブレートを含んで成る改良された薬理組成物 | |
| JPS63101321A (ja) | イブプロフエン含有医薬組成物 | |
| CN1096279C (zh) | 含有酸性不溶或难溶活性物质的碱金属盐或赖氨酸盐的起泡混合物 | |
| DE10254412A1 (de) | Arzneimittel | |
| CN112716903B (zh) | 一种氨氯地平干混悬剂及其制备方法 | |
| JP2001507044A (ja) | 微粒子の新規製造方法と、それによって得られた製品 | |
| MX2008011775A (es) | Suspension acuosa estable. | |
| JPH0383922A (ja) | イブプロフェン含有経口投与用組成物 | |
| JPH08502505A (ja) | オルトリン酸二水素チリジン、その製造方法及びそれを含む薬剤 | |
| PL114317B1 (en) | Proces for preparing water solution of the complex of 3-chloro-4-/p-chlorophenoxy/-3,5-diiodosalicyloanilide with polyvinyl pyrrolidone | |
| JP3372242B2 (ja) | 徐放性微粒子製剤及びその製造方法 | |
| JP2000504309A (ja) | 医薬用顆粒 | |
| JPS5877811A (ja) | 安定な易吸収性ニフエジピン製剤の製法 | |
| EP0667149A1 (en) | Ibuprofen based effervescent composition | |
| JPH0753581A (ja) | 結晶質ｌ−アスコルビン酸−２−燐酸エステルマグネシウム塩の製造法 | |
| KR20100041780A (ko) | 옥스카르바제핀을 포함하는 방출 제어형 고체 제제의 제조 방법 및 그에 의해 얻어질 수 있는 제제 |