JPH02501734A - ロイコトリエンｂ４類似体 - Google Patents

ロイコトリエンｂ４類似体

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JPH02501734A JP63500889A JP50088988A JPH02501734A JP H02501734 A JPH02501734 A JP H02501734A JP 63500889 A JP63500889 A JP 63500889A JP 50088988 A JP50088988 A JP 50088988A JP H02501734 A JPH02501734 A JP H02501734A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ロイコトリエンＢ４類似体 発明の背景 アラキドン酸カスケードの代謝は、一連の重要な生体化合物を構成する。この一 連の化合物は、プロスタグランジン類、プロスタサイクリン類、トロンボキサン 類およびロイコトリエン類を包含する。
ロイコトリエン類が、最近、この一群の生体的に重要な化合物に加えられた。ロ イコトリエン類は、リポキシゲナーゼの作用によってアラキドン酸から誘導され る不飽和脂肪酸化合物である。ロイコトリエン類の単離および同定における初期 の研究が、１９７９年、第４回国際プロスタグランジン会議において、サミュエ ルツソンら（Ｓ　ａｍｕｅｌｓｓｏｎ、ｅｔ　ａｌ、）により報告された：ロイ コトリエン類：新規な一群の生体的に活性な化合物、アトパンセス・イン・プロ スタグランジン・アンド・トロンボキサン・リサーチ（Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　ａｎｄ　Ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ　Ｒｅ５ｅａｒ ｃｈ）、Ｖｏｌ、６．１〜１８、（１９８０）。その分野における初期の合成研 究が、同会議において、コリーら（Ｃｏｒｅｙ　ｅｔ　ａｌ、）により報告され た；エイコサノイド類の（１９８０）。ロイコトリエン類は、前駆体の分子アラ キドン酸に基づく一般的生体制御システムを構成する。アラキドン酸は、通常、 生体膜組織において貯蔵され、種々の刺激により、加水分解系の活性化を介して 放出される。刺激細胞における活性酵素の効力に依存して、アラキドン酸は、１ 種またはそれ以上の生体的に活性な化合物に変形される。かくして、種々の刺激 を、種々の細胞機能を調節または媒介しうる多数の化合物に変えることができる 。このシステムに関する新しい認識は、特に即時過敏性反応および炎症に関連す る疾患における、新規でかつさらに特異な治療剤の開発に関する新たな可能性を 提示する。かかる薬剤は、最終生成物の拮抗作用または鍵となる中間体を生成し 、かつさらに変形することに付随する酵素抑制をベースとするかもしれない；サ ミュエルッソン、「ロイコトリエン類：即時過敏性反応および炎症の媒体」、サ イエンス（Ｓ　ｃｉｅｎｃｅ）、Ｖｏｌ、　２２０．５６８〜５７５、（１９８ ３）。
継続研究は、ロイコトリエン類が種々の機能の細胞調節において重要であること を示している。ＬＴＢ、自体が、ヒト好中球の凝集および脱顆粒を刺激し、ロイ コサイト類の化学走性およびケモキネシスを促進し、リソソーム酵素放出および スーパーオキサイド生成を媒介し、シクロオキシゲナーゼ生成物の放出を刺激す る間接的機構を介して呼吸性平滑筋を収縮させる。高濃度のＬＴＢ、が痰、肺浮 腫流体、表皮、皮膚チャンバー流体、滑膜流体および粘膜中で発見されたため、 ＬＴＢ、は嚢胞性線維症、喘息、成人呼吸性疾患症候群、皮膚アレルギー反応、 を椎関節炎、リウマチ様関節炎、通風および炎症腸疾患に関連している：ゴエツ ェルら、ジャーナル・オブ・クリニカル・イムノロジ４　（Ｇｏｅｔｚｌ、ｅｔ 　ａｌ、、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｒ　Ｃ１１ｎｉｃａ１１　＋ｎｍｕｎｏ１ｏｇｙ ）、８２、（１９８４）。ＬＴＢ、の公知な効果は、作用物質または拮抗物質が 多くの生理症状に有用であることを示す。例えば、ＬＴＢ、拮抗物質は、多形核 ロイコサイト類の炎症部位への移動を予防することが好ましい炎症症状の治療に 有用である。ＬＴＢ。
拮抗物質はまた、ロイコトリエン類がヒト気管支の強力な圧搾剤であるため、過 敏症に付随する呼吸性疾患の治療に有用である；ダーレン（Ｄ　ａｈｌｅｎ）、 ネイチ’ｒ　（Ｎ　ａｔｕｒｅ）、Ｖｏｌ、２８８．４８４、（１９８０）。記 載したごとく、ＬＴＢ、が嚢胞性線維症患者の痰中に見出だされている：　クロ ムウェルら（Ｃｒｏｍｗｅｌｌ、　ｅｔ　ａｌ、）、ランセット（Ｌ　ａｎｃｅ ｔ）、７月２５日、１６４〜１６５、（１９８１）において、ロイコトリエン類 がヒト気道の粘液分泌速度に寄与することを示唆している。しかしながら、粘液 の過剰生成は多くの肺疾息に関する徴候である。例えば、慢性気管支炎において 、粘液流量は、正常な速度の４倍まで増加しうる。この過剰生成の処理に対する 患者の無能力が、慢性気管支炎、喘息および嚢胞性線維症のごとき症状を引き起 こす。
即時過敏症および他の病理症状における作用物質としてのロイコトリエン類の役 割は、ロイコトリエン生合成の抑制剤およびロイコトリエン拮抗物質にまで研究 が及んでいる；コレイら（Ｃｏｒｅｙ。
ｅｔ　ａｌ、）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ　 ｅｔｔｅｒｓ）、４２４３、（１９８０）。ＬＴＢ、に対する受容体は、ヒト好 中球およびＨＬ−６０細胞において特徴付けられる。ＬＴＢ、の生合成を妨げる 多くの化合物が知られているが、その薬理効果を直接遮断する薬剤は、相対的に ほとんど製造されていない。ＬＴＢ、ジアセテートが、等モル濃度のＬＴＢ、の 化学走性応答を競合的に抑制すると報告されている。対応するＬＴＢ、のジメチ ルアミドが、該物質が感知しうる作用薬活性を有さない濃度にて、ＬＴＢ、によ って誘発される好中球脱顆粒を抑制すると報告されている。
情報開示 抗ロイコトリエンＢ４剤、ロイコトリエンＢ４関連化合物、ロイコトリエンＢ４ 類似体、ロイコトリエンＢ４化合物またはＬＴＢ、拮抗物質としての化合物に言 及している文献は：　ｌ）ナミキら（Ｎａｍｉｋｉ。
ｅｔ　ａｌ、）、「強力なＬＴＢ、−拮抗物質の薬理特性」、５Ｍ−９０６４、 バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ （Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃ ｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、５４０〜５４６、（１９８６）：　２）ｒ 炎症およびアレルギーに拮抗して用いる強力な抗ロイコトリエンＢ４剤として有 用である新規なジヒドロキシアルケン酸類、エステル（類）およびアミド（類） 」、ダーウェント（Ｄ　ｅｒｗｅｎｔ）、８６−１４５４１５；　３）ロイコト リエンＢ４関連化合物、ケミカル・アブストラクト（ＣｈｅＩ！。
Ａ　ｂｓｔｒａｃｔｓ）、１０１：２３０２２Ｑ：　４）ｒ抗炎症および抗アレ ルギー剤として有用であるロイコトリエンＢ４類似体ｊ１ダーウェント、８４− １７３７４０：　５）ｒ抗炎症および抗アレルギー剤としてのロイコトリエンＢ ４化合物、特に（５ＲＳ）−６，７−シヒドロー５．８−エタノ−１３，１４， １５，１６，１７，１８，１９，２０−オクタツールＬ　Ｔ　Ｂ　、Ｊ、ダーウ ェント、８４−０８４４５３を包含する。これらの文献は、本発明の化合物に類 似する一般的生体活性を有する化合物を開示しているが、本発明の化合物と構造 的に異なる。
発明の分野 本発明は新規なロイコトリエンＢ４類似体である医薬上有用な化合物を包含する 。
発明の概要 本発明は、式Ｉ： Ｂ−Ｃ”Ｃ−ＣＨｚＣ（Ｍｓ）−ＣぎＣ−Ｙ　−Ｃ（Ｍ　、）−Ａまたは式■： Ｂ−ＣさＣ−ＣＨｚＣ（Ｍｚ）−Ｃ想Ｃ−Ｐ　−Ｒｓ−Ａ［式中、Ｙはチャート Ｂと同じ、 ＰはチャートＣと同じ、 Ａは＝ＣＨｔ　ＣＨｔ　ＣＨ！　Ｚ　。
Ｚは （ａ）−ＣＯ＊Ｌ　ｓ、 （ｃ）−ＣＨｔＯＨ。
（ｈ）−ＣＨｓ； Ｌ、は （ａ）水素、 （ｂ）　（Ｃ□−０１，）アルキル、 （ｃＸｃｓ−ｃ、。）シクロアルキル：Ｂは＝Ｃ（Ｍｓ）−Ｒ２； Ｍ３は （ａ）α−Ｒｓ、β−Ｒ４、 （ｂ）α−Ｒ４，β−Ｒ８または （ｃ）α−Ｒｓ、β−Ｒ４および１２−Ｒ，、β−Ｒ８の混合物、Ｒ８およびＲ ４は同一または異なり、 （ａ）水素、 （ｂ）フッ素または （ｅ）ＣＨｓ：ただしＲ５およびＲ４の一方がフッ素である場合、Ｒ３およびＲ ４の他方は水素またはフッ素である：Ｒ２は （ａ）水素、 （ｂ）−（ＣＨｓ）ａＣＨｓ　（ａは１〜５の整数）、−ｃ（Ｍｓ）−Ｒｔは一 緒になって （ａＸＣ４−Ｃｔ）シクロアルキル： Ｒ６は （ａ）シス−ＣＨ＝ＣＨ−１ （ｂ）トランス−〇Ｈ＝ＣＨ−１ （ｃ）−Ｃ＝Ｃ−１ （ｄ）−Ｃ（Ｍ、）−Ｃ（Ｍ　ｌ）−１（ｅ）−ＣＨ（Ｒ−）−Ｃ（Ｍ、）−１ （ｆ）−Ｃ（Ｍ、）−Ｚｌ、 Ｍ、％Ｍ、およびＭ４は同一または異なり、（ａ）αＯＬｐ、β水素、 （ｂ）βｏｔ、ｐ、α水素、 （ｃ）αＯＬｐ、β水素およびβｏｔ、ｐ、α水素の混合物、（ｄ）αｏＬｐ、 βＣＨｓ、 （ｅ）βＯＬｐ、αＣＨコ、 （ｆ）αＯＬｐ、βｏＬｐおよびβＯＬｐ、αＣＨ＊の混合物；にだし、Ｍ、お よびＭ４の両方は＝０ではなく、かつＭ４は水素、水素ではない：Ｌｐは水素ま たはヒドロキシル保：ｆ基；Ｍ＋およびＡは一緒になって５または５員のラクト ンまたはラクトール： Ｒ６は （ａ）−ＳＬ９、 Ｚｌは５または６員のラクトンまたはラクトール、Ｌ、は （ａ）−（ＣＨｔ）ｔｃＯｔＨ。
（ｂ）−ＣＨｔＣＯ！Ｈ。
（ｃ）−ＣＨｘＣＨ（ＮＨｚ）ＣＯｔＨ。
（ｅ）−（ＣａＨ−ＸＲｔＸＲａ）を意味する：式中、使用した記号「＊」は、 基Ｂを存する側鎖の結合部位を示す。印のない部位は基Ａを含む結合部位を示す 。いずれの部位も印のない場合、一方の側鎖が基Ｂを含み、他方の側鎖が基Ａを 有するという条件下、該側鎖はいずれの配向で結合してもよい］で示される化合 物のＬＴＢ、類似体を教示する。
本発明はまた式■および式■の化合物の薬理上許容される塩を包含し、式！また は式■に関連するいずれの化合物も、それによって定義される適当な化合物の塩 を包含する。
歿服旦肛朦 本発明の化合物は、ケミカル・アブストラクト・番号付はシステム（第９回集合 期間（ｔｈｅ　Ｎ１ｎｔｈ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｖｅ　ＰｅｒｉｏｄＸｌ　９７２ 〜＋９７６）の間のケミカル・アブストラクトにおける化学物質の命名および索 引、Ｖｏｌｕｍｎ７６　インデックス・ガイドのセクション■の再版参照）を用 いて命名している。ロイコトリエン命名法については、サミュエルッソンら、プ ロスタグランジンズ（Ｐ　ｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ）、Ｖｏｌ、１９．６４ ５、（１９８０）参照。
式中において、記号「〜」の使用は、−ＣＨ，ＣＨｔ−、シスまたはトランス− ＣＨ＝ＣＨ−１またはシスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−の混合物を示し、式中 、記号「筐」は、−ＣＨｔ　ＣＨ！−、シスまたはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シ スおよびトランス−〇Ｈ＝ＣＨ−の混合物、または−Ｃ＝Ｃ−を示す。
立体化学は、式中、以下の約束に従って表される：式が細長い直線形で描かれて いる場合、芳香族環の平面よりも下にある置換基はαで称し、破線結合により表 わされる。芳香族環の平面よりも上にある置換基はβで称し、太線結合で表わさ れる。芳香族環の平面の下または上にあるいずれかの置換基、および／またはα およびβの混合物は、波線結合で表わされる。立体化学的に示されていない場合 、置換基の配置はα、βまたはαおよびβの混合である。
本発明の化合物は、各々、複数の不斉中心を有する。したがって、本発明の化合 物の製造は、光学的に純粋な化合物（単一エナンチオマー）、光学的に不活性な 化合物（両エナンチオマーが等数）、一部濃厚混合物（両エナンチオマーが非等 数）またはジアステレオマーの混合物（１対以上のエナンチオマー）で得られる 。本明細書で用いられる式は、すべての可能なジアステレオマーを示す意図であ る。
単一エナンチオマーを示す式は、接頭語：（光学活性Ｘｏｐｔ、ａｃｔ、）で示 される。ラセミ体混合物は接頭語：（±）で示される。
炭素に結合した一般置換基は、Ｒｉ（ｉは整数）として称される。炭素以外の原 子に結合した一般置換基は、Ｌ　ｉ（ｉは整数）で称される。
ヒドロキシル保護基はｔ、ｐで称され、その場合ＬＰは水素ではない。
種々の炭化水素を含有する基の炭素原子含量は、該基における炭素原子の最小お よび最大数を表示する接頭語によって示される。例えば、基−ＣＯＬ　ｓを定義 するにおいて、Ｌ、が（Ｃ３〜Ｃ１，）アルキルということは、Ｌ、が１−１２ 個の炭素を有するアルキル基であることを意味する。さらに、そのように定義し たいずれの基もまた、直鎖または分枝鎖基を包含する。すなわち、前記に示すよ うに、（Ｃ３〜Ｃ＋ｔ）アルキルは１−１２個の炭素を有する直鎖または分枝鎖 アルキル基を包含する。
（Ｃ３〜Ｃ＋ｔ）アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、 イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、ブチル、ペンチ ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルお よびその異性体形である。
（Ｃ３〜Ｃ８゜）シクロアルキルの例は、シクロプロピル、２−メチルシクロプ ロピル、２．２−ジメチルシクロプロピル、２．３−ジエチルシクロプロピル、 ２−ブチルシクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロブチル、３−プロ ピルシクロブチル、２，３．４−）リエチルシクロブチル、シクロペンチル、２ ．２−ジメチルシクロペンチル、２−ペンチルシクロペンチル、３−ｔｅｒｔ− ブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル 、３−イソプロピルシクロヘキシル、２．２−ジメチルシクロヘキシル、シクロ ヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルおよびシクロデシルであり、それはア ルキル置換シクロアルキルを包含する。
ＺがＣＯ！　Ｌ　ｓである場合、新規化合物は、遊離酸形、エステル形または薬 理学上許容される塩形において前記用途に用いられる。エステル形で用いる場合 、該エステルは前記に定義したし、の範囲内のいずれかである。しかしながら、 該エステルは、包括的に炭素数１〜１２のアルキルであることが好ましい。アル キルエステル類のうち、人体または実験動物系による化合物の最適吸収に関して はメチルおよびエチルが特に好ましく、長期活性に関しては直鎖オクチル、ノニ ル、デシル、ウンデシルおよびドデシルが特に好ましい。
前記用途としての新規化合物の薬理上許容される塩は、薬理上許容される金属カ チオン類、アンモニア、アミンカチオン類または第４級アンモニウムカチオン類 との塩である。代表的な薬理上許容されるカチオン類は、以下の典型例を包含す る。
他の金属類、例えば、アルミニウム、亜鉛および鉄のカチオン形もまた本発明の 範囲内にあるけれども、特に好ましい金属カチオン類は、アルカリ金属、例えば 、リチウム、ナトリウムおよびカリウム、ならびにアルカリ土類金属、例えば、 マグネシウムおよびカルシウムから誘導されるカチオン類である。
薬理上許容されるアミンカチオン類は、第１級、第２級および第３級アミン類か ら誘導されるカチオン類である。適当なアミン類の例は、メチルアミン、ジメチ ルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン、トリイソプロピ ルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、デシルアミン、ドデシルアミン、アリル アミン、クロチルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ベ ンジルアミン、ジベンジルアミン、α−フェニルエチルアミン、β−フェニルエ チルアミン、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、アダマンチルアミン； ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、および１−メチルピペリジ ン、４−エチルモルホリン、ｌ−イソプロピルピロリジン、２−メチルピロリジ ン、１．４−ジメチルピペラジン、２−メチルピペリジンのごときその低級アル キル誘導体のような複素環アミン類：およびモノ−、ジーおよびトリエタノール アミン、エチルジェタノールアミン、Ｎ−ブチルエタノールアミン、２−アミノ −１−ブタノール、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２− アミノ−２−メチル−１−プロパツール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメ タン、Ｎ−フェニルエタノールアミン、Ｎ−（ｐ−ｔａｒｔ−アミルフェニル） ジェタノールアミン、ガラクトアミン、Ｎ−メチルピリジン（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ ｇｌｙｃａｍｉｎｅ）、Ｎ−メチルグルコサミン、エフェドリン、フェニルエフ リン、エピネフリンおよびプロカインのような水溶性または親水性基を含有する アミン類である。さらに有用であるアミン塩類は、リシンおよびアルギニンのよ うな塩基性アミノ酸塩である。
適当な薬理上許容される第４級アンモニウムカチオン類の例は、テトラメチルア ンモニウム、テトラエチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウムおよ びフェニルトリエチルアンモニウムである。
本発明の化合物が、塩基性窒素原子を有する場合、該化合物は遊離塩基または薬 理上許容される酸付加塩形のいずれかにおいて前記用途に用いられる。
本発明により得られる化合物の酸付加塩は、適当な化合物を、薬理上許容される 酸付加塩に対応する化学量の酸と反応させることによって製造される、例えば、 塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、シクロヘキサンス ルファミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン 酸塩またはトルエンスルホン酸塩である。
本明細書に記載されている新規なＬＴＢ、は、さまざまな生物応答を引き起こし 、種々の薬理用途に対してこれらの化合物は有用となる。とりわけ、生物応答は 、気管支拡張、鼻うっ血除去、末梢血管循環改善、皮膚疾患および炎症縮小を包 含する。
したがって、本発明の新規ＬＴＢ、類似体は、噴孔動物、とりわけヒトの疾患お よび他の好ましくない生理症状の研究、予防、制御および治療における薬剤とし て用いられる。
本発明の化合物は、平滑筋収縮および細胞性分泌に影響を与え、気管支拡張剤と して、または好ましくない生理応答を引き起こす抗原−抗体複合体により活性化 された細胞から放出される細胞性媒体の抑制剤として、これらの化合物は有用と なる。これら化合物の使用は復線を制御し、気管支喘息、気管支炎、気管拡張症 、肺炎および気腫のような症状における呼吸を容易にする。
平滑筋収縮に対する本発明の化合物の効果を、標準的実験室試験で測定した。モ ルモットの肺実質の単離調製した細片を、本発明の化合物に暴露した。実質細片 は、ＬＴＢ、の連続チャレンジにより敏感性を減じるが、ヒスタミンの連続チャ レンジにより敏感性を減じなかったので、本発明のある種の化合物は作用物質と して作用した・本発明の別の化合物は、作用剤行動に要する濃度以下の濃度にて 、ＬＴＢ、の筋栄養活性の拮抗物質として作用した。
本明細書の新規ＬＴＢ、類似体は、ヒトを包含する哺乳動物において、鼻うっ血 除去剤として有用であり、薬理上適当な液体ビヒクル１１１２当たり約ｌＯμｇ 〜約１０３１９の局所適合投与範囲にて、またはエアロゾル・スプレーとしてこ の用途に用いられる。
これらの化合物はまた、ヒトにおける末梢血管疾患の治療において有用である。
本明細書にて用いられる末梢血管疾患なる語は、心臓外部のいずれかの血管の疾 患およびリンパ管の疾患、例えば、凍傷、虚血性脳血管性疾患、動静脈療、虚血 性脚潰瘍、静脈炎、静脈不全、壊痘、肝腎障害症候群、動脈管、非閉鎖性腸間膜 虚血、関節炎、リンパ管炎等を意味する。これらの例は例示として考えるべきで あり、該語を血管疾患に限定して解釈すべきではない。これらの症状に対して、 本発明の化合物を経口または静脈もしくは動脈内に直接注射もしくは注入するこ とによって非経口投与する。静脈内または動脈内投与が好ましい。これらの化合 物の投与量は時間当たりの注入で、または１日当たりの注射により、投与体重１ ｋｇ当たり０．０１〜１．０μｇの範囲内にあり、正確な投与量は患者の年齢、 体重および症状ならびに投与頻度および経路に依存する。対応する経口用量は、 １日に最高６回までの投与にて、２時間毎に０．０５〜５０巧の範囲内にある。
長期間持続する治療作用を確認するには、通常、３日間で十分であるが、治療を １〜５日間続ける。全身性または副作用が認められる場合には、かかる全身性ま たは副作用が観察される閾値以下まで投与量を落とす。
本発明の新規ＬＴＢ、類似体は、ヒトにおける乾癖、アトピー性皮膚炎、非特異 性皮膚炎、−次刺激原接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、皮膚の底部および 扁平上皮癌、層状魚鱗鮮、表皮剥離性角質増殖症、前悪性日光誘発角化症、非悪 性角化症、アクネおよび脂漏性皮膚炎、ならびに家畜動物におけるアトピー性皮 膚炎およびｆ！Ｆ癖を包含するヒトおよび家畜動物の増殖している皮膚疾患の治 療に有用である。これらの化合物はこれらの増殖皮膚疾患の徴候を緩和する：例 えば、乾癖障害において鱗屑のない厚みが顕著に減少するか、または完全ではな いが顕著に清掃され、あるいは完全に清掃されている場合、乾癖は緩和されてい る。
これらの用途に対して、これらの化合物は、適当な医薬担体を含有する組成物と して、例えば、ペトロラクタム、ラノリン、ポリエチレングリコール類およびア ルコール類のごとき局所性基材を用い、軟膏、ローション、ペースト、ゼリー、 スプレーまたはエアロゾルとして局所的に適用される。これらの化合物は、活性 成分として、約０．１〜約１５重量％の組成物、好ましくは約０．５〜約２重量 ％の組成物を構成する。局所投与に加えて、適当な滅菌セライン組成物を用い、 皮内、病巣内もしくは病巣周囲、または皮下的に注射して用いてもよい。
本発明のＬＴＢ、類似体には、一般的に当業者に公知の類似治療薬で用いられる 治療方法および投与量が用いられ、腫脹およびその他の好ましくない作用を包含 する哺乳動物における慢性炎症を抑制する抗炎症剤として有用である。
ＬＴＢ、のヒト好中球膜への結合を抑制する本発明の化合物の効果を、標準的実 験室試験にて測定した。既知の濃度のＬＴＢ、の存在下、種々の濃度にて本発明 の化合物のヒト好中球膜におけるＬＴＢ。
受容体に対して競合的に結合する能力を測定した。該試験はまた、該化合物が好 中球凝縮に影響を与えることを示した。
ハンマーストロムら（Ｈａｍｍｅｒｓｔｒｏｍ、　ｅｔ　ａｌ、）は、サイエン ス、Ｖｏｌ、　１９７．９９４〜９９６、（１９７７）において、乾癖における ＬＴＢ、を包含するロイコトリエン類の役割に言及している。ドイグら（Ｄｏｉ ｇ、　ｅｔ　ａｌ、）、プロスタグランジンズ、Ｖｏｌ、２０．１００７〜１０ １９、（１９８０）およびリンら（Ｌｉｎ、　ｅＬ　ａｌ、）、ジャーナル・オ ブ・クリニカル・インベスティゲイト（Ｊ　、　ＣＩｉｎ、　Ｉ　ｎｖｅｓｔ、 ）、Ｖｏｌ、７０゜１０５８、（１９８２）は、ＬＴＢ、包含ロイコトリエン類 が血小板血栓形成を遮断することを開示している。ドゥリンら　（Ｄａ％ｓｏｎ 。
ｅｔ　ａｌ、）、５ＲＳ−Ａおよびロイコトリエン類（Ｓ　ＲＳ　−Ａ　ａｎｄ ｉ、　ｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ）、２１９〜２２６、ウィリーおよびサンズ（Ｗ ｉｌｅｙａｎｄ　５ｏｎｓ）　（１９８１）は、ＬＴＢ、包含ロイコトリエン類 抑制剤が関節炎のごとき炎症疾もの間の好中球「レクルートメント」を遮断する ことに言及している。
ＬＴＢ、包含ロイコトリエン類が、チャンドら（Ｃｈａｒｅｄ、　ｅｔ　ａｌ、 ）、ミクロサーキュレイション（Ｍｉｅｒｏｃｉｒｅｕｌａｔｉｏｎ）、１１１ −１２３、（１９８１）において本態性高血圧症に、およびラエら（Ｒａｅ、　 ｅｔ　ａｌ、）、ランセト（Ｌ　ａｎｃｅｔ）、１１２２〜１１２４（１９８２ 年１１月２０日）において通風に関連しており、本明細書に開示および請求され ている化合物がさらにこれらの症状の治療に有用であることを意味する。
さらに、ＬＴＢ、包含ロイコトリエン類誘発の好中球枯渇は、回旋動脈閉塞を伴 う梗塞サイズの有意な減少を引き起こす。ロムソンら（Ｒｏｍｓｏｎ、　ｅｔ　 ａｌ、）、サーキュレイション（Ｃ１ｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、８５、（１９８２ ）。かくして、これらの化合物は梗塞を伴なう心筋層の保護において有用である 。
本発明の化合物はまた、深静脈血栓症（ＤＶＴ）の予防または治療において有用 である。ＤＶＴは下肢（ｌｏｗｅｒ　ｌｉｍｂ）深静脈（深部１こ位置する静脈 ）の血栓症（クロット形成）である。かかる血栓症ｉ！、しばしば、大手術、広 範囲におよぶ外傷、心筋梗塞、新形成また（よ妊娠によりもたらされる。「深静 脈血栓症」ま１ニはｒＤＶＴＪなる語は、これちまたは他の原因から起こる血栓 症を包含する。「予防」なる語は、嘩乳動物の深静脈におけるクロット形成の全 部または部分的回避をいう。
いずれか都合のよい投与経路を用いる。経口処方および経口投与が、ヒトの使用 における好ましい経路であるが、非経口；静脈内、腹腔内、および筋肉的投与も また用いることができる。
深静脈血栓症の治療に用いられる化合物の投与方法は、咄乳動物の型、年、体重 、性および健康状態を包含する種々の因子、ならびにもっとも重要なことは深静 脈血栓症の危険性および起こりうる結果に依存する。深静脈血栓症の危険性を測 定し、本明細書で請求する有効量のロイコトリエン拮抗物質を処方することは、 顧問医または獣医の判断の範囲内である。投与量は、静脈内注入で約０．０１〜 約１２ｇ／　ｋｇ／分であるか、または経口投与で約０．１〜約５０＋９／ｋｇ ／日の範囲内である。他の投与経路についてもまた、相当する投与量が用いられ る。
本発明の化合物は、種々の投与形二錠剤、カプセル剤まｆ二は液体形において経 口的に；生薬形において直腸的に：非経口的に、皮下的に、または筋肉内に、緊 急状態では静脈内投与が好ましい；エアロゾルまたは噴霧用溶液形における吸入 によって二または粉末形における吸入によって投与される。投与量が前記に明記 されていない症状を治療する場合、体重１ｋｇ当たり約０．Ｏ１〜５０ｕの範囲 の投与量を、１日に１〜４回用いる。正確な投与量は、患者または動物の年齢、 体重および症状によって、ならびに投与頻度および経路によって決定する。
本発明の化合物は、経口吸入、エアロゾル吸入、非経口的、経皮的または局所的 のようないずれかの従来経路によって、ヒト喘息患者に効果的に投与される。
通常の噴霧器を用いる経口吸入経路、または酸素エアロゾル化による投与用に、 活性成分の希薄溶液、好ましくは、約１００〜２００重量部の全溶液に対して、 約１重量部の医薬濃度で得ることが便利である。塩化ナトリウム、クエン酸ナト リウム、クエン酸および重亜硫酸ナトリウムのごとき通常の添加剤を用い、これ らの溶液を安定化させ、または等張媒体を得る。
吸入治療におけるエアロゾル形の活性成分の投与用に、自己推進投与単位形とし ての組成物は、活性成分；不活性推進剤（ジクロロジフルオロメタンおよびジク ロロテトラフルオロエタンの混合物のごとき）：補助溶剤（エタノールのごとき ）；フレーバー物質および安定剤を構成しつる。補助溶剤の代わりにオレイルア ルコールのごとき分散剤を用いることができる。エアロゾル吸入治療法を用いる ための適当な手段が、米国特許第２８６８６９１号に記載されている。
喘息の治療用に、有利には、これらの化合物を、交感神経作用剤（イソプロテレ ノール、フェニルエフェドリン、エフェドリン等）；キサンチン誘導体（テオフ ィリンおよびアミノフィリン）；および／またはコルチコステロイド類（Ａ　Ｃ Ｔ　Ｈおよびプレドニゾロン）のごとき他の抗喘息剤と組み合せることができる 。
本発明の化合物は、適当量の化合物を含有する単位投与形にて、ヒトオよび動物 への投÷用組成物に処方される。適当な投与手段は、錠剤；カプセル剤；ピル： 粉末：顆粒；滅菌非経口溶液または懸濁ｔｆＬ：点眼剤：経口溶液または懸濁液 、ならびに水中油および油中水エマルジョンを包含する。
経口投与用の固体まｋは流体単位投与形を調製することもできる。
固体組成物の調製については、本発明の化合物を、タルク、ステアリン酸マグネ シウム、リン酸シカルシウム、珪酸アルミニウムマグネシウム、硫酸カルシウム 、澱粉、ラクトース、アカシア、メチルセルロースおよび／または機能的に類似 する医薬希釈剤または担体のごとき従来の成分と混合する。カプセル剤は、化合 物を不活性医薬希釈剤と混合し、該混合物を適当な大きさのハードゼラチンカプ セルに充填することによって調製される。ソフトゼラチンカプセル剤は、スラリ ー状の化合物を、許容される植物油、軽質液体石油または他の不活性油で機械カ プセル化することによって調製される。
流体組成物の調製については、本発明の化合物を、糖、芳香フレーバー剤および 防腐剤と一緒に水性ビヒクルに溶解し、シロップを形成させる。エリキシルは、 糖およびサッカリンのごとき適当な甘味剤、および芳香フレーバー剤を含む水和 アルコール（エタノール）性ビヒクルを用いることによって調製する。懸濁液は アカシア、トラガカントまたはメチルセルロースのごとき沈澱防止剤を用いるこ とによって水性ビヒクル中で調製される。
非経口投与用の流体単位投与形は、化合物および滅菌ビヒクル、好ましくは、水 を用いることによって調製される。本発明の化合物は、用いるビヒクルおよび濃 度に依存して、ビヒクル中に懸濁させ、または溶解させることができる。溶液調 製においては、化合物を適当なビヒクルに溶解させ、濾過し、滅菌し、適当なバ イアルまたはアンプルに充填し、密封する。局所麻酔剤、防腐剤および緩衝剤の ごときアジュバントは、ビヒクルに溶解させることができる。安定性を増加させ るために、組成物をバイアルに充填した後、冷凍し、ビヒクルを除去できる。つ いで冷凍乾燥した粉末をバイアルに密封し、使用前に付随する注射用バイアル水 を供給し、液体を再形成させる。非経口懸濁液は、実質的に、化合物をビヒクル 中に溶解させる代わりに＠濁させ、濾過により滅菌を行うことができないこと以 外は、同じ方法で調製される。滅菌ビヒクルに懸濁させる前に、これらの化合物 を酸化エチレンまたは相当する滅菌ガスに暴露することによって滅菌する。界面 活性剤または湿潤剤を組成物に含有させ、化合物の均質分布を容易にする。
吸引用の粉末、溶液またはエアロゾルを調製することができる。
粉末は、適当な医薬上有用な本発明の化合物を、肺組織と適合しうる固形基材、 好ましくはラクトースと混合することに上って調製する。粉末を口を介して吸引 する場合には、測定量の粉末を放出するに適した装置に該粉末をパッケージする 。
水溶液は本発明の適当な化合物を水中に溶解させ、塩を加えて等張溶液を得、吸 引に適合しうるｐ）（に緩衝することによって調製する。該溶液をスプレー装置 または噴霧器で分散させ、吸引の間、口中にスプレーする。
エアロゾルは、本発明の適当な化合物を水またはエタノール中に溶解させ、揮発 性噴射剤と混合し、組成物を予め測定しに量の物質を放出するための計量弁を有 する圧力容器中に入れることによって調製する。
用いる揮発性噴射剤は、常圧にて６５°Ｆ以下の沸点を有する噴射剤である。医 薬用途のエアロゾルを得る意図の組成物における使用には、噴射剤は非毒性でな ければならない。用いることのできる適当な噴射剤には、ブタンおよびペンタン のごとき炭素数５までの低級アルカン類、または塩化メチル、エチルまたはプロ ピルのごとき低級アルキル塩化物がある。他の適当な噴射剤は、ジクロロジフル オロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、トリクロロモノフルオロメタン、 ジクロロモノフルオロメタン、モノクロロジフルオロメタン、トリクロロトリフ ルオロエタン、ジフルオロエタンおよびモノクロロトリフルオロメタンのごとき フッ素化およびフルオロ塩素化した低級アルカン類またはその混合物である。
式Ｉおよび式■で示される本発明のＬＴＢ、類似体は、一般に当業者に公知であ る種々の方法で製造される。本発明の化合物の製造は、以下に記載するチャート において該略を述べる。
チャートＡは、ＹがＡ−１ないしＡ−４であるいくつかの式Ｉの化合物、および ＰがＡ−５ないしＡ−８である弐■の化合物の製造を略述している。Ａ−１がＡ ＰＩないしＡＰ、であるメタ−置換芳香族化合物、Ａ−１は、ｎ−ブチルリチウ ムでモノリチウム化し、該アニオンをジエチルエーテル中、ジメチルホルムアミ ドと反応させて、ハロアルデヒド、Ａ−ｎを得る。該ハロアルデヒドを、ＴＨＦ 中、公知なカルボキシホスホニウムハロゲン化物とリチウム（ビス）トリメチル シリルアミドのごとき公知塩基とを反応させることによって形成させたウィッチ ヒ試薬（Ｗｉｔｔｉｇ　ｒｅａｇｅｎｔ）、ＡＷと反応させ、シスおよびトラン スオレフィン酸類、Ａ−ＩＩＩの混合物を得る。ＡＷで定義したウィッチヒ試薬 は商業上入手可能であるか、または公知方法によって製造できる。本発明の範囲 内にあるウィッチヒ試薬の個々の例が、米国特許第３７７６９４１号に開示され ている。
Ｍ、およびＡが一緒になりラクトンである本発明の化合物を製造するには、オレ フィン酸類の混合物を、ＴＨＦ／水中、炭酸水素カリウムの存在下、ヨウ化カリ ウムでラクトン化し、Ｅがヨウ素であるヨードラクトン、Ａ−Ｔｈ’を得る。ま た、オレフィン酸類の混合物を、塩化メチレン中、樟脳硫酸の存在下、Ｎ−フェ ニルセレニルフタルイミドでラクトン化し、Ｅが５ｅ（ＣｓＨｓ）であるセレノ ラクトン、Ａ−ＩＶを得る。該セレノラクトンおよびヨードラクトンを、トルエ ン中、アゾ−（ビス）イソブチルニトリルの存在下、水素化トリーｎ−ブチル錫 で還元し、ラクトン、Ａ−Ｖを得る。
Ｍ、およびＡが一緒になりラクトールである本発明の化合物を製造するには、ラ クトン、Ａ−Ｖを、トルエン中、−２０〜０℃にて水素化（ビス）２−メトキシ エトキシアルミニウムナトリウムで還元する。
ＭＩがヒドロキシまたは保護ヒドロキシおよび水素である本発明の化合物を製造 するには、ラクトン、Ａ−Ｖを、メタノール中、水酸化ナトリウム水溶液でヒド ロキシ酸に加水分解し、ヒドロキシ酸、Ａ−ＶＴを得る。該ヒドロキシ基はすで に記載した操作により保護することができる。
Ｍ、がヒドロキシまたは保護ヒドロキシおよびメチルである本発明の化合物を製 造するには、該ヒドロキシ酸、Ａ−Ｖｌを公知操作によりケトンに酸化し、つい でメチルリチウムまたはメチルグリニヤール試薬と反応させ、所望のメチル化化 合物、Ａ−■を得る。
Ｒ５がエポキシドである本発明の化合物を製造するには、Ｅがヨウ素であるヨー ドラクトン、Ａ−ＩＶを、メタノール中、炭酸カリウムの存在下、反応させてエ ポキシエステル、Ａ−Ｘ’ｌを得る。該エポキシエステル、Ａ−■を三フッ化ホ ウ素エーテル錯化合物中、水素化シアノホウ素ナトリウムと反応させ、該エポキ シドを開化し、Ｍ、がヒドロキシおよび水素である化合物を得る。
本発明の化合物の製造は、ケイ・ソノガシラら（Ｋ　、　Ｓ　ｏｎｏｇａｓｈｉ ｒａ。
ｅｔ　ａｌ、）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ　 ｅｔｔｅｒｓ）、４４６７、（１９７５）およびニス・タカハシら（Ｓ　、Ｔａ ｋａｈａｓｈｉ。
ｅｔ　ａｌ、）、シンセシス（Ｓ　ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、６２７、（１９８０） に記載されているパラジウム−銅触媒架橋カップリング反応を用い、Ｂ−ＣＩＣ −Ｃ）（ｆｆｉｃ（Ｍｙ）−ＣＩＣ−側鎖を付加することによって完了する。化 合物Ａ−ｍ、Ａ−Ｖ、Ａ−ＶＩ、Ａ−ＸｌまたはＡ−■とＢ−ＣなＣ−ＣＨ！　 Ｃ（λｑｔ）−ｃミＣＨとを、トリエチルアミン中、（ビス）トリフェニルホス フィンパラジウムジクロリドおよびヨウ化第−銅の存在下、５０ないし７０℃に て３ないし６時間反応させ、Ｂ−Ｃ”！　Ｃ−ＣＨｔ　Ｃ（Ｍｘ）−Ｃ＝Ｃ−が Ｘ−と置き換わったカップリング化合物を得る。Ａ−Ｉ［Ｉを用いるカップリン グ反応でＡ−ＩＩを得、Ａ−ＶでＡ−Ｘを得、Ａ−■でＡ−ｎを得る。
Ｚが−ＣＨ！ＯＨ，Ｍ、がヒドロキシである本発明の化合物を製造するには、Ａ −Ｘを、トルエン中、−２０〜０℃にて過剰の水素化（ビス）２−メトキシエト キシアルミニウムナトリウムで還元する。
これらの反応条件によりまた、いずれかのプロパルギル三重結合がトランス二重 結合に還元される。化合物Ａ−ＩＸおよびＡ−Ｍの同様に還元することで、核酸 は第１級アルコールに還元される。還元化合物の第１級アルコールを、水／アセ トン中、白金黒の存在下、該化合物を元素状酸素と反応させることによって選択 的に遊離カルボン酸に酸化する。
また、本発明の化合物の製造は、Ｘ−をＢ−Ｃ’ｉ　Ｃ−ＣＨｔｃ（Ｍ　ｔ）− Ｃ＝Ｃ−で置き換える連続操作によって達成することができる。化合物Ａ−ｎを 公知方法によってケタール化し、ジエチルアミン中、（ビス）トリフェニルホス フィンパラジウムジクロリドおよびヨウ化第−銅の存在下、４５℃にて６時間、 商業上入手しうるモノトリメチルシリルアセチレンと反応させ、トリメチルシリ ルアルキン、Ａ−■を得る。該トリメチルシリルアルキンを、室温にて、メタノ ール／水中、水酸化カリウムまたはＴＨＦ中、フッ化テトラブチルアンモニウム で加水分解し、−７８℃にてＴＨＦのＬＤＡによってプロトン除去したアルキン を得、−７８℃にてＢ−Ｃ〜Ｃ−ＣＨ，ＣＨＯを付加し、Ａ−ＸＩＩ［を得る。
Ａ−１１において記載した操作を、次のケタールのアルデヒドへの加水分解で用 い、Ｍｔがヒドロキシおよび水素である本発明の化合物を得る。化合物Ａ−ｎは また、すでに記載した操作によりＢ−Ｃ５ＩＣ−ＣＨ，Ｃ（Ｍ、）Ｃ＝ＣＨ＋： カップリングさせることができる。
Ｍ、がヒドロキシまたは保護ヒドロキシおよびメチルである本発明の化合物を製 造するには、Ａ−ＸＩＩ［を公知方法によってケトンに酸化し、ついでメチルリ チウムまたはメチルグリニヤール試薬と反応させて所望のメチル化化合物を得る 。
シスニ重結合を有する本発明の化合物を製造するには、三重結合を公知触媒で部 分的に水素添加し、シス立体化学形を得る。トランス二重結合を有する本発明の 化合物を製造するには、プロパルギル三重結合を、トルエン中、−２０−０”Ｃ にて水素化（ビス）メトキシエトキシアルミニウムナトリウムで還元し、トラン ス立体化学形を得る。他のシスおよびトランス二重結合も公知方法により製造さ れる。
ＺがＣＯｘ　ＣＨｓである場合、該メチルエステルは、水性水酸化リチウムまた はナトリウムにてケン化され、酸が得られる。Ｚがｃｏ、Ｃ）ＩｓまたはＣＯ， Ｂである場合、核酸またはメチルエステルは、該化合物を、ＴＨＦ中、室温にて 過剰の水素化アルミニウムリチウムと反応させることによって第１級アルコール に還元される。
Ｒ６が−ＣＨ（Ｒ、）−Ｃ（Ｍ　、）−である本発明の化合物を製造するには、 エポキシドＡ−■を、塩基の存在下、公知チオール化合物で開化する。エポキシ ド開化により得られた硫化物は、公知方法によりスルホキシドまたはスルホンに 酸化できる。
ＺがＣＯ，Ｈであり、アルキルまたはシクロアルキルエステルが所望の場合、核 酸を適当なジアゾ炭化水素と反応させることによってエステル化を行う。例えば 、ジアゾメタン、ジアゾエタン、ジアゾブタン、１−ジアゾ−２−エチルヘキサ ンおよびジアゾデカンで、メチル、エチル、ブチル、２−エチルヘキシルおよび デシルエステルが得られる。同様に、ジアゾシクロヘキサンでシクロヘキシルエ ステルが得られる。ジアゾ炭化水素でのエステル化は、核酸を、適当な不活性溶 媒、好ましくはジエチルエーテル中、ジアゾ炭化水素と混合することによって実 施する。エステル化反応が完了し１こ後、溶媒を蒸発によって除去し、該エステ ルを常法、好ましくはクロマトグラフィーにより精製する。酸とジアゾ炭化水素 との接触は、所望のエステル化がもたらされる以上に長時間行う必要はなく、好 ましくは約１〜ＩＯ分間であり、好ましくない副反応を回避することが好ましい 。ジアゾ炭化水素は当業者に知られており、当業者に公知な方法で製造できる。
例えば、オーガニック・リアクションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ）、ジョン・ウィリーおよびサンズ社、ニューヨーク、Ｎ　Ｙ、　Ｖｏｌ、　８ ．３８９〜３９４頁、（１９５４）参照。
アルキルまたはシクロアルキルエステル類を製造する別法は、酸を対応する置換 アンモニウム塩に変え、該塩をヨウ化アルキルと反応させることからなる。適当 なヨウ化アルキルは、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化ブチル、ヨウ化イソ ブチル、ヨウ化ｔｅｒｔ−ブチル、ヨウ化シクロプロピルまたはヨウ化シクロペ ンチルである。
本発明の方法によって製造された遊離酸形の本発明の化合物は、前記に列挙した カチオン類およびアミン類に相当する適当量の対応する無機または有機塩基で中 和することによって、薬理上許容される塩に変えられる。これらの変形は、一般 に無機すなわち、金属またはアンモニウム塩の製造に有用である当業者に公知の 種々の方法によって実施される。方法の選択は、いくぶん製造される個々の塩の 溶解特性に依存している。無機塩の場合、所望の無機塩に対応する化学量論量の 水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩を含有する水中に本発明の酸を溶解させるこ とが普通である。例えば、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸水素ナ トリウムを用い、ナトリウム塩の溶液を得る。固体無機塩形が所望の場合、水を 蒸発させ、または中程度の極性の水混和性溶媒、例えば、低級アルカノールまた は低級アルカノンを加え、固形無機塩を得る。
アミン塩を得るには、本発明の酸を中程度または低極性いずれかの適当な溶媒に 溶解させる。例として、エタノール、アセトン、酢酸エチル、ジエチルエーテル およびベンゼンを包含する。ついで、少なくとも、所望のカチオンに対応する化 学量論量のアミンをその溶液に加える。得られた塩が沈澱しない場合、該塩は、 通常、溶液を蒸発させることによつて固体形で得られる。アミンが比較的揮発性 である場合、蒸発によって過剰分は容易に除去できる。化学量論量の揮発性でな いアミンを用いることが好ましい。
カチオンが第４級アンモニウムである塩は、本発明の酸を化学量論量の対応する 第４級水酸化アンモニウム水溶液と混合し、つづいて水を蒸発させることによっ て得られる。
化合物製造の間、ヒドロキシル基の保護が望ましいまには必要である場合、本発 明の化合物のヒドロキシル基は、当該分野におＬ）で一般に用いられる種々の基 によって保護できる。当業者に知らｔ−たどのような種々の保護基を用いてもよ いが、好ましい保護基はテトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）およびｔｅｒｔ−ブチ ルジメチルシリルである。とりわけ、側鎖の付加を要する種々の反応の間では、 ＴＨＰが好ましい保護基であり、異性体の分離の間ではｔ−ブチルジメチルシリ ルが好ましい保護基である。当然、選択的に加水分解できる保護基を用いること も有用もしくは好ましいことである。
前記に示すように、Ｌｐは水素または保護基である。ＬＰの範囲内にあるそれら の保護基は、ヒドロキシルの水素と置き換わるＬ）ずれかの基であり、連続変換 において用いられる試薬に対して反応性力（なく、かつ容易に除去され、最初の ヒドロキシル基水素を再生するものである。多くの保護基が当業者に知られてＬ ）る。イー・ジエイ・：）　！Ｊ−（Ｅ、Ｊ　、Ｃｏｒｅｙ）、「ロバート・エ イ・ウエルチ財団協議会の化学研究における会報Ｊ　（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ 　ｏｒ　ｔｈｅ　Ｒｏｂｅｒｔ　Ａ、　ＷｅｌｃｈＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ　Ｃｏ ｎｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｏｎ　Ｃｂｅｍｉｅａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）、オーガニ ック・シンセシス■（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓ　ｙｎｔｈｅｓｉｓ■）、５１〜７９ 、（１９６９）。
保護基、ＬＰがテトラヒドロピラニルまたはテトラヒドロピラニルエーテル誘導 体である場合、該保護ヒドロキシ化合物は、不活性溶媒中、ｐ−）ルエンスルホ ン酸またはピリジン塩酸塩のごとき酸縮合剤の存在下、ヒドロキシル含有化合物 を２．３−ジヒドロピランと反応させることによって製造する。化学量論量より も大過剰、好ましくは４ないし１００倍の化学ｎ論量のジヒドロビランを用いる 。
反応は、通常、２０〜５０℃にて１時間以内に完了する。
保護基、ｔ、ｐがシリル試薬である場合、選択的保護が可能である。
あるシリル化剤は非選択的であり、分子中のすべてのヒドロキシルがシリル化さ れる。また他のシリル化試薬は選択的であり、そのため１個またはそれ以上のヒ ドロキシルが他のヒドロキシル基に影響を与えることなくシリル化される。シリ ル基は、トリメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、トリフェニルシリル、ｔ −ブチルジメチルシリルまたはメチルフェニルベンジルシリルを包含する。これ らのシリル基は当業者に知られている。例えば、ビイアース（Ｐ　１ｅｒｃｅ） 、シリレーションオブオーガニック　コンパウンダ（Ｓ　１ｌｙｌａｔｉｏｎ　 ｏｆＯｒｇａｎｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、ビイアースケミカル社、ロックフ ォード（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ）、イリノイ州（１９６８）。シリル化生成物をクロ マトグラフィー精製に付すことを予定している場合、クロマトグラフィーに対し て不安定であることが公知であるシリル基（例えば、トリメチルシリル）の使用 は回避するべきである。シリル基を選択的に結合させる場合、入手が容易であり 、選択的シリル化に有用であることが知られているシリル化剤を用いる。例えば 、選択的な導入を要する場合、ｔ−ブチルジメチルシリルを用いる。他の保護基 の存在下、シリル基を選択的に加水分解する場合、入手が容易で、テトラ−ｎ− ブチルアンモニウムフッ化物で容易に加水分解することが知られているシリル基 が用いられる。この用途に特に有用なシリル基は、ｔ−ブチルジメチルシリルで ある。
Ｌ＋）で定義し１ニような保護基は、一般に緩和な酸加水分解によりて除去され る。例えば、５５℃以下の温度にて、（１）メタノール中、塩酸；（２）酢酸、 水およびテトラヒドロフランの混合物、または（３）テトラヒドロフラン中、水 性クエン酸または水性リン酸、との反応によって、遮断基の加水分解が達成され る。
Ｌｐはまたアシル保護基であってもよい。当業者に公知な方法がヒドロキシ化合 物のアシル誘導体の製造に用いられる。例えば、安息香酸を、塩化ｐ−トルエン スルホニルまたはジシクロへキシルカルボジイミドのごとき脱水剤の存在下、ヒ ドロキシ化合物と反応させ、アシル誘導体を得る。また、無水安息香酸のごとき 酸無水物を遊離酸の代わりに用いる。アシル誘導体を製造する好ましい方法は、 適当なアシルハロゲン化物を用いることである。例えば、塩化ベンゾイルを、ピ リジンまたはトリエチルアミンのごとき塩化水素スカベンジャーの存在下、ヒド ロキシ化合物と反応させる。該反応は、当業者に公知な方法を用い、種々の条件 下にて行なわれる。該反応は、０〜６０度の中程度の温度にて、過剰のピリジン またはベンゼン、トルエンまたはクロロホルムのごとき不活性溶媒中、反応物を 接触させることによって起こる。アシル化剤は、化学量論量、実質的な化学量論 量または実質的な化学量論過剰量で用いられる。
アシル保護基は脱アシル化により除去される。この目的には炭酸または水酸化ア ルカリ金属が、室温にて効果的に用いられる。例えば、約２５℃にて、水性メタ ノール中、炭酸または水酸化カリウムを用いる。
異性体およびジアステレオマー混合物の精製、単離および分離は、カラムクロマ トグラフィーを包含する周知方法によって達成できる。
以下の実施例もまた本発明の化合物を記載する。
寒皇鳳 次の実施例もまた本発明の化合物を記載している。
実施例１　１．１−ジメトキシ−３−ノニン窪素下、炎焼乾燥した２００ｘＣの ３ツロ丸底フラスコにおいて、ｌ−ヘプチン５　（ｌＪ２（３８１ミリモル）を 乾燥ＴＨＦ３６０凝Ｑに溶かす。溶液を０℃に冷却し、滴下漏斗を介して、ｎ− ブチルリチウム２３２ｍ１２（３６０ミリモル）を４０分間にわたって滴下処理 する。反応混合物を０℃にて３０分間撹拌し、ヘキサメチルリン酸トリアミド６ ８ｚＲ（３９１ミリモル）で処理し、０℃にてさらに３０分間撹拌する。１．１ −ジメトキシ−２−ブロモエタン４３ｉＣ（３６４ミリモル）を、０℃にて１０ 分間にわたって反応混合物に滴下する。反応混合物を０℃にて３時間、さらに室 温にて７２時間撹拌する。ついで混合物を水５１１Ｑでクエンチし、ＴＨＦを真 空除去する。コハク色油状残渣をジエチルエーテル２００ｉ１２に溶かし、５０ ％飽和塩化ナトリウム１００ｘｆ２中に注ぐ。水層をジエチルエーテル３Ｘ７５ 舷で抽出する。有機物を合し、５０％飽和塩化ナトリウム６Ｘ５０’ｍ（で洗浄 し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。ジエチルエーテルを真空除去し、赤色油 状残渣を減圧下にて蒸留する。５ＦＩＱの初留を取った後、６５〜６７℃（０， ５ｍｍ）にて沸騰するフラクションを集め、無色油として表記化合物４２ｇを得 る。前記操作に従って、後記物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＨＬ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝Ｏ，ｌ　６（５％酢酸エチル ／ヘキサン） 実施例２１．１−ジメトキシ−３−Ｚ−ノネン２５０ｘｕ）Ｉツロ丸底フラスコ において、１．１−ジメトキシ−３−ノニン８．３５ｇ（４５，３ミリモル）を ヘキサン１３０ｘＱに溶かす。
溶液を、キノリン６滴および単一ロットの炭酸カルシウム上５％パラジウム３６ ０Ｍ９で連続的に処理する。理論上の水素量（１０１５ｘｆ２）が添加するまで 、反応混合物を室温にて水素添加する。該反応混合物を直ちにセライトを介し″ ′ｃ濾過し、濾過ケーキを新しいヘキサンで十分に洗浄する。濾液を、飽和硫酸 第二銅２Ｘ４５１１２で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下にて濃縮し 、無色油として表記化合物８．３ｇを得る。前記操作に従って以下の物理特性を 有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｒ＝０．３６（１０％酢酸エチル ／ヘキサン）。
実施例３３−Ｚ−ノネナール １００ａＱのｌツロ丸底フラスコにおいて、１．１−ジメトキシ−３−Ｚ−ノネ ン１．４０４ｇ（７，５４ミリモル）をペンタン２５ｘＱに溶かす。
該溶液をギ酸６．７村で処理し、室温にて６５分間激しく撹拌する。
混合物を飽和塩化ナトリウム４０舷で希釈１−１層を分離する。水層をヘキサン ５Ｘ２０ｚ１２で抽出する。有機物を合し、飽和炭酸水素ナトリウムｌＸ５０ｉ １２で注意して洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥した有機物を真 空下にて濃縮し、刺激臭のベール色油として表記化合物１．０１ｇを得る。前記 操作に従って以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
’Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ、ＴＭＳ）：　０．７３〜１．０９　．１．１３〜１ ．６５　．１．８８〜２．２６　；　３．１１〜３．３０　；　５．４１〜５． ９１　．８．７０゜ 実施例４３−ヒドロキシ−１−トリメチルシリル−ウンデカ−５２−エン−１− イン Ｎ木下、−７８℃にて炎焼乾燥した５００ｘＱの３ツロ丸底フラスコにおいて、 トリメチルシリルアセチレン６．９ｇ（４８，６ミリモル）を乾燥ＴＨＦ１２５ ｘＱに溶かす。溶液を、ｎ−ブチルリチウム２９．９１１２（４６，３ミリモル ）で１０分間にわたってゆっくりと滴下処理し、−７８℃にて３０分間撹拌する 。ついで反応混合物を三フフ化ホウ素エーテル錯化合物６．０ｉＱ（４８，８ミ リモル）でゆっくりと滴下処理し、得られた混合物を一７８℃にて２０分間撹拌 する。乾燥ＴＨＦ３Ｘ１２ｉＱ中、３−Ｚ−ノネナール６．２ｇ（４４ミリモル ）を、−７８℃にて該反応混合物に速やかに滴下する。反応物を０℃に加温し、 さらに２０分間撹拌する。混合物を飽和塩化ナトリウム１００ｘ１２でクエンチ し、層を分離し、水相をジエチルエ−テ３ｘ６０ｚ１２で抽出する。有機物を合 し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下にて暗黄色消（１０，５ｇ）に濃縮する 。粗製油を、シリカゲル（２３０〜４００メッシ：Ｌ）２００ｇ上のクロマトグ ラフィーに付し、６％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、６０ａＱづつのフラクシ ョンを採集する。フラクション８〜１６を合し、濃縮し、淡黄電油として表記化 合物６．３ｇを得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を 得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３６（１０％酢酸エチル ／ヘキサン）。
実施例５３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン−１−イン方法Ａ 窒素下、炎焼乾燥した２５０１１Ｑの１ツロ丸底フラスコにおいて、３−ヒドロ キシ−１）ジメチルシリル−ウンデカ−５２−エン−１−イン６．３ｇ（２６ミ リモル）を、乾燥ＴＨＦ１００ｘ１２に溶かす。溶液を０℃に冷却し、フッ化テ トラブチルアンモニウム（１，０Ｍ／ＴＨＦ。
３２ｉ１２．３２ミリモル）でゆっくりと滴下処理する。反応物を０℃にて１時 間撹拌し、９０％飽和塩化ナトリウム５０ａ４でクエンチし、ＴＨＦを真空除去 する。水性残渣をジエチルエーテル４ｘ２０ｉＱで抽出する。有機物を合し、飽 和塩化ナトリウムｌｘ５０ｍ１２で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。有機 物を、真空下、暗コノ＼り色消に濃縮する。粗製油をシリカゲル（２３０〜４０ ０メツシユ）１００ｇでクロマトグラフィーに付し、８％酢酸エチル／ヘキサン で溶出し、２０村づつのフラクションを採集する。フラクション１６〜３９を合 し、濃縮し、黄色消として表記化合物３．８７ｇを得る。
実施例６３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン−１−イン方法Ｂ ０．６Ｍアセチレン／ＴＨＦ溶液を、Ｎ木下、室温にて炎焼乾燥した５００叶の ３ツロ丸底フラスコにおいて、乾燥ＴＨＦ１６０ｉＱ中に、アセチレンガスを吹 き込むこと（ｊ＠和状態まで）によって調製する。溶液を一７８℃に冷却する。
窒素下、オーブン乾燥した２５０村の３ツロ丸底フラスコに、乾燥ＴＨＦＬ４ｘ Ｑおよびジイソプロピルアミン７．５７＋７２（５３，９ミリモル）を充填する 。溶液を一２５℃に冷却し、シリンジドライブ（ｓｙｒｉｎｇｅ　ｄｒｔｖｅ） を介し、３５分間にわたって、ｎ−ブチルリチウム３２．７１７２（５０，７ミ リモル／ヘキサン）でゆっくりと滴下処理する。混合物を一２５℃にて３０分間 撹拌する。
リチウムジイソプロピルアミドを、−７８℃にて６０分間にわたってゆっくりと 該アセチレン溶液に滴下する。反応混合物を一７８℃にて２０分間撹拌する。乾 燥ＴＨＦＩＸＩＯ友Ｑ＜５＊Ｑリンス）中、３−Ｚ−ノネナール４．４ｇ（３１ ，６ミリモル）を、シリンジドライブを介し、１０分間にわたって反応混合物に 速やかに滴下する。反応混合物を一７８℃にて４５分間撹拌し、−７８°Ｃにて 飽和塩化アンモニウム１０ｍＱでクエンチする。混合物を室温に加温し、有機溶 媒を真空除去する。水性残渣を、９０％飽和塩化アンモニウム５０ｘＱで希釈し 、ジエチルエーテル５Ｘ３０１１Ｑで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、真空下にて黄色消（４，７５ｇ）に濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）２４０ｇ上でクロマトグラフィー に付し、４％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、初留２０００ｘＣを取った後、５ ０ｘＩ２づつのフラクションを採集する。フラクション１０〜３３を合し、濃縮 し、淡黄電油としてエチニルアルコール７を３．０４ｇ得る。前記操作に従って 、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（’ｚｌＪカゲル６０、Ｆ−２５４）：　１１＝０．４７（３０％酢酸エ チル／ヘキサン）。
実施例７　２−（３−［２−）リメチルシリルエチニルコフェニル）−１゜３− ジオキソラン アルゴン下、炎焼乾燥した２５０ＲＱの３ツロ丸底フラスコにおいて、トリメチ ルシリルアセチレン５．２ｚＱ（３６，８ミリモル）、２−（３−ブロモフェニ ル）−１，３−ジオキソラン５．０ｚｆ２（３３，０ミリモル）およびジ塩化ビ ス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム５００ｙ９（０，７１ミリモル）を、 ジエチルアミン９５峠中に合す。反応物を室温にて１０分間撹拌し、単一ロット のヨウ化第−銅６７ｉ９（０，３２ミリモル）を加える。反応混合物を４５℃に て６時間加熱する。該混合物を室温に冷却する。ジエチルアミンを、真空下、除 去し、黒色残渣を５０％飽和塩化ナトリウム５０ｊｌＱおよび酢酸エチル５０ｘ ＱＯ間に分配する。層を分離し、水相を酢酸エチル３ｘ２５ｉ（！で抽出する。
有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下にて黒色消（９，１２ｇ）に 濃縮する。
該油を、シリカゲル（２３０〜４００メツシユ）３２０ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、６０１Ｑづつのフラクションを 採集する。フラクション２３〜４１を合し、濃縮し、表記化合物および出発物質 の混合物であるベール電油７．４ｇを得る。前記操作に従って、以下の物理特性 を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２７（１０％酢酸エチル ／ヘキサン）。
実施例８　２−（３−エチニルフェニル）−１，３−ジオキソランｌ１００Ｉｌ １の３ツロ丸底フラスコにおいて、４０％の２−（３−ブロモフェニル）−１， ３−ジオキソラン３．８５ｇ（９，４ミリモル）を含有する２−（３−［２−） リメチルシリルエチニル］フェニル）−１，３−ジオキソランを、メタノール６ ０酎に溶かす。該溶液を、室温にて単一ロットのＩＮ水酸化カリウム１８１１ｆ ｆ（１８ミリモル）で処理する。
反応混合物を室温にて１時間撹拌し、メタノールを真空除去する。
水性残渣を酢酸エチル４ｘ２５ｘＱで抽出する。有機物を合し、飽和塩化ナトリ ウムｔｘ２５ｘ１２で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
乾燥した有機物を真空下にて粗製黄色消（３，２ｇ）に濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１００ｇ上でクロマトグラフィー に付し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、２０ｘＱづつのフラクションを 採集する。フラクション１６〜２１を合し、濃縮し、不純物含有のプロモーアセ タール１．３２ｇを得る。フラクション２２〜３０を合し、濃縮し、ベール電油 として表記化合物１．３２ｇを得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有す る表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１９（１０％酢酸エチル ／ヘキサン）。
実施例９　２−（３−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−１−イニル］ フェニル）−１，３−ジオキソラン方法Ａ ＭＴ：下、炎焼乾燥した２５＋１２の２ツロ丸底フラスコにおいて、３−ヒドロ キシ−ウンデカ−５Ｚ−エン−１−イン１４３ｚ９（０，８６ミリモル）および ２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソラン１３０μＱ（０，８６ミリ モル）を、ジエチルアミン２ｒＱに合す。溶液を、ジ塩化ビス（トリフェニルホ スフィノ）パラジウム１２π９Ｃ１７μモル）で処理し、室温にて２０分間撹拌 する。該混合物をヨウ化第−銅２Ｎ（８ミリモル）で連続的に処理し、直ちに４ ５℃に加熱する。反応混合物を４５℃にて４時間加熱し、揮発性物質を真空除去 する。残渣を５０％飽和塩化ナトリウム１０ｘＱおよび酢酸エチル１０ｉ６の間 に分配する。層を分離し、水相を酢酸エチル３Ｘ１０Ｊ＋７２で抽出する。
有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下にて暗色消（３１４，１ｍｇ ）にまで濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）８ｇ上でクロマトグラフィーに付 し、１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３酎づつのフラクションを採集する 。フラクション２２〜４５を合し、濃縮し、黄色消として表記化合物１３０ｍｇ を得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２８（３０％酢酸エチル ／ヘキサン）。
実施例ｔｏ　２−（３−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−１−イニル ］フェニル）−１，３−ジオキソラン方法Ｂ 皇木下、オーブン乾燥した１００ｘＱの３ツロ丸底フラスコにおいて、ジイソプ ロピルアミン１．０５ｘｆｆ（７，５２ミリモル）を、乾燥ＴＨＦ３５Ｊ！（！ に溶かす。溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム４．２２３！１２（６ ，５４ミリモル）で滴下処理し、３０分間撹拌する。
乾燥ＴＨＦ３×３ｘＱ中、２−（３−エチニルフェニル）−１，２−ジオキソラ ン１．２０ｇ（６，８９ミリモル）を、−７８℃にてゆっくりと反応混合物に滴 下する。混合物を一７８℃にて１５分間撹拌し、乾燥ＴＨＦ３ｘ３ｘＱ中、３Ｚ −ノネナール１．Ｏｌｇ（７，２ミリモル）でゆっくりと滴下処理する。反応物 を一７８℃にて１時間撹拌し、０℃にて１５分間加温し、９０％飽和塩化ナトリ ウム３５峠でクエンチする。混合物を酢酸エチル４Ｘ２５好で抽出する。有機物 を合し、飽和塩化ナトリウムｌＸ５０Ｘ（２で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 する。有機物を真空下にて粗製黄色消２．６ｇに濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）６０ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、２０ＲＱづつのフラクションを採 集する。フラクション３６〜７０を合し、濃縮し、ベール電油として表記化合物 １．４２ｇを得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得 る。
’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、ＴＭＳ）：　０．７５〜１．００　；　１ ．１５〜１．５０　．１．９６〜２．３０　．２．４６〜２．８０　．３．９４ 〜４．１７　、４．４８〜４−７３　．５．３３〜５．９０　．５．８０　。
７．２２〜７．６９゜ 実施例１１　２−（３−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−Ｉ　Ｅ−ジエン− １−イル］フェニル）−１，３−ジオキソラン皇木下、０℃にてオーブン乾燥し た１００ｉ（２の３ツロ丸底フラスコにおいて、水素化ビス（２−メトキシエト キシ）アルミニウムナトリウム（３，４Ｍ／）ルエン；　６．５ｚＱ、２０．９ ミリモル）を、乾燥トルエン２５ｘＱに溶かす。溶液を一７８℃に冷却する。乾 燥トルエン３ｘ５ｉ１２中、２−（３−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５ｚ−ｃ 、ンーｌ−イニル］フェニル）−１，３−ジオキソラン２．６ｇ（８，３ミリモ ル）を、−７８℃にて反応混合物にゆっくりと滴下する。反応物を一７８℃にて ２５分間撹拌し、０℃に加温し、さらに１時間撹拌する。反応混合物を水５ｗＱ でクエンチし、酢酸エチル２５１Ｑで希釈し、０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウ ム２５ＩＩＩＱと一緒に１時間激しく撹拌する。
層を分離し、飽和塩化ナトリウム４０ｘＱで希釈した後、水層を酢酸エチル４ｘ ２５ｍｉ２で抽出する。有機物を合し、飽和塩化ナトリウムｌＸ５０ｉ１２で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。有機物を真空下にてベール電油２．７１ｇ に濃縮する。
粗製油を、シリカゲル（２３０〜４００メツシユ）５０ｇ上でフラッシュ濾過に 付し、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、８ｘ（ｌづつのフラクションを採 集する。フラクション１９〜４５を合し、濃縮し、ベール電油として表記化合物 ２．５１ｇを得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得 る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２６（３０％酢酸エチル ／ヘキサン）。
実施例１２　３−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−Ｉ　Ｅ−ジエン−１−イ ル）−ベンズアルデヒド 窪木下、５０戚のｌツロ丸底フラスコにおいて、２−（３−［３−ヒドロキシ− ウンデカ−５２−Ｉ　Ｅ−ジエン−１−イルコフェニル）−１，３−ジオキソラ ン３５９ｘ９（１，１３ミリモル）を、８０％（ｖ／ｖ）酢酸／水２πＣに溶か す。反応混合物を室温にて１時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、ジ エチルエーテル４Ｘ１５ｘｆｆで抽出する。
有機物を合し、飽和炭酸水素ナトリウム１Ｘ２５１１２、飽和塩化ナトリウムｌ Ｘ２５ｘ１２で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
有機物を真空下にて濃縮し、ベール電油としてアルデヒド２１を３０５ｍ９得る 。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　−Ｒｆ＝０．３２（３０％酢酸エチ ル／ヘキサン）。
実施例１３５−ヘキセン酸、６−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジ ェニル）フェニル）−（Ｅ、Ｅ、Ｚ）−窒素下、炭焼乾燥した５０ｘＱの２ツロ 丸底フラスコにおいて、臭化４−カルボキシブチル−トリフェニルホスホニウム １．０９ｇ（２，４６ミリモル）を、乾燥ＴＨＰ４ｘＱに懸濁させる。該懸濁液 を、室温にてリチウムビス（トリメチルシリル）アミド４．７ｘＱＣ４，７ミリ モル）で滴下処理し、室温にて２０分間撹拌する。乾燥ＴＨＦ３Ｘ１ｘｆｆ中、 ３−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−Ｉ　Ｅ−ジエン−１−イル）−ペンス アルデヒド３０５ｘｌＪ（１，１２ミリモル）を、室温にて該赤色イリドにゆっ くりと滴下する。反応混合物を室温にて３時間撹拌し、水２５ｘＱにてクエンチ し、宵機溶媒を真空除去する。水性残渣の＋５Ｈを、５％塩酸で３に調節しくｐ Ｈメーター）、混合物をジクロロメタン４ｘ２５ｘＱで抽出する。有機物を合し 、飽和塩化ナトリウムｌ×２５ｚＱで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。有 機物を真空下にて粗製ベール電油７４８ｘ９に濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１．２ｇ上に吸着させ、この物質 をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１５ｇ上でクロマトグラフィーに付し 、２５％アセトン／ヘキサンで溶出し、３１１Ｑづつのフラクションを採集する 。フラクション２２〜５４を合し、濃縮し、トランス／シス（８０：２０）混合 物として化合物２９７ｕを得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表 記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　１ｌ＝０．２７（５０％アセトン／ ヘキサン）。
実施例１４　６−（３−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−Ｉ　Ｅ、５　Ｚ−ジエン −１−イル］フェニル）−５−ヘキセン酸メチルエステル０℃にて、５０ｔＱの 三角フラスコにおける４５％水酸化カリウム水溶液２０好上に層をなしたジエチ ルエーテル１５ｉｆｆに、Ｎ−ニトロソ−Ｎ−メチルグアニジンを、安定した黄 色が得られるまで添加し、エーテル性ジアゾメタンを調製する。該黄色エーテル 層を、さらにまた０℃にて、一層の固形水酸化カリウムペレット上のジエチルエ ーテル１ｏｊＩ（２を含有する別の三角フラスコに注意してデカンテーションす る。かなり過剰の試薬を加え、反応混合物の安定した黄色が示されるまで、この ように調製したエーテル性ジアゾメタンを、０℃にてピペットを介し、ジエチル エーテルｌｘＱ中、６−（３−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−ＩＥ、５Ｚ−ジエ ン−１−イル］フェニル）−５Ｅ−ヘキセン酸および６−（３−［３−ヒドロキ シ−ウンデカ−ＩＥ、５Ｚ−ジエン−１−イル］フェニル）−５Ｚ−ヘキセン酸 ２９ｉ９（０，０８１ミリモル）の溶液に加える。該反応混合物を真空下にて粗 製黄色消３０．１ｚ９に濃縮する。
核油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）７５０Ｈ上でフラッシュ濾過に付 し、１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、０　、５　ｍ（１づつのフラクショ ンを採集する。フラクション６〜１３を合し、濃縮し、ベール電油として表記化 合物１２ｉ９を得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を 得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．６７（５０％アセトン／ ヘキサン）。
実施例１５　６−（３−ブロモフェニル）−５−ヘキセン酸窪索下、炭焼乾燥し た５００ＨＩ２の３ツロ丸底フラスコにおいて、臭化４−カルボキシブチルトリ フェニルホスホニウム２９．３ｇ（６６ミリモル）を、乾燥ＴＨＦ１２５＋Ｃに 懸濁させる。懸濁液を、室温にて滴下ロートを介して、リチウムビス（トリメチ ルシリル）アミド１２５ｍＱ（１２５ミリモル）でゆっくりと滴下処理する。赤 色イリドが形成するように、該混合物を１時間撹拌する。乾燥ＴＨＦ１ｘ２Ｓｐ Ｑ中、ｍ−ブロモベンズアルデヒド６．６πＱ（５７ミリモル）を、２５分間に わたって反応混合物にゆっくりと滴下する（発熱）。
該混合物を室温にて一夜撹拌する。反応物を水５０ｘ（ｌでクエンチし、過剰の ＴＨＦを真空除去する。水性残渣を水５０ｘｆ２で希釈し、ジエチルエーテル２ ×１００１１ＬＱで抽出する。ジエチルエーテル層を水２×５０峠で逆洗浄する 。水層を合し、ｐＨを５％ＨＣｆｆで４．３に調製する（ｐＨメーター）。水性 混合物を酢酸エチル３ｘｌＯＯｚ１２で抽出し、ｐＨを３．５に調節し、該混合 物をさらに酢酸エチル２ｘ５０ｘｆ２で抽出する。有機物を合し、飽和塩化ナト リウム１ｘ５０ｘ（！で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。有機物を、真空 下、コハク電油に濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）４００ｇ上でクロマトグラフィー に付し、２０％アセトン／ヘキサンで溶出し、６０ｘＱづつのフラクションを採 集する。フラクション２３〜５２を合し、濃縮し、黄色固体として表記化合物の トランス／シス（８５／１５）混合物１４．５ｇを得る。前記操作に従って、以 下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２０（２５％アセトン／ ヘキサン）。
実施例１６　５−（３−ブロモフェニル）ヨードメチル−テトラヒドロビラン− ２−オン 窒素下、１００ｊＩＱの２ツロ丸底フラスコにおいて、６−（３−ブロモフェニ ル）−５−ヘキセン酸１．０　ｇ（３，７２ミリモル）を、ＴＨＦ１５１１１（ ！に溶かす。該溶液を水７　、５　ｘＱで希釈し、固形炭酸水素ナトリウム４３ ０ｘ９（４，３ミリモル）で処理し、室温にて２０分間撹拌する。
反応混合物を光線から保護し、−２０℃に冷却し、ヨウ化カリウム２．７ｇ（１ ６，９ミリモル）およびヨウ素８．５ｇ（３３，６ミリモル）で連続的に少しづ つ処理する。反応物を一２０℃にて３０分間撹拌し、室温まで加温し、−夜撹拌 する。反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウムで無色になるまで希釈する。混合物 を飽和炭酸水素ナトリウム５０村中に注ぎ、ジエチルエーテル４Ｘ３０ｍ９で抽 出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、粗製コノ１り電油 （１，５ｇ）に濃縮する。該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）４０ｇ 上でクロマトグラフィーに付し、２５％アセトン／ヘキサンで溶出し、ｅｘＱづ つのフラクションを採集する。フラクション１６〜２６を合し、濃縮し、コハク 色固体として表記化合物１．３ｇを得る。前記操作に従って、以下の物理特性を 有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２３（２５％アセトン／ ヘキサン）。
実施例１７　５−（３−ブロモフェニル）フェニルセレニルメチル−テトラヒド ロビラン−２−オン アルゴン下、オーブン乾燥した２５０ｚＣの３ツロ丸底フラスコにおいて、６− （３−ブロモフェニル）−５゛−ヘキセン酸２．６９ｇ（ｌ　Ｏミリモル）を、 乾燥ジクロロメタン６５ｍＣに溶かす。溶液を一２０℃に冷却し、各々、単一ロ ットのＮ−フェニルセレニルフタルイミド３．９３ｇ（１３ミリモル）および樟 脳スルホン酸０．２３２ｇ（１ミリモル）で連続的に処理する。反応混合物を室 温に加温し、−夜撹拌する。
反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム１ｘ５０吋で洗浄し、沈澱したフタルイミ ドを濾去する。濾液を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、糊状黄色固体に濃縮 する。該固体を熱アセトン１２＋ｆ！に溶かし、室温まで冷却し、ヘキサン１７ ５ｘＱで希釈する。結晶化混合物を一夜冷凍する。白色固体生成物を濾過によっ て採集し、ヘキサン１００ｘＱで洗浄し、前記のように１回再結晶を行い、白色 結晶固体として表記化合物３．８８ｇを得る。前記操作に従って、以下の物理特 性を有する表記化合物を得る。
融点：１２７−１２９℃（未修正）。
実施例１８　５−（ｍ−ブロモベンジル）テトラヒドロピラン−２−オン方法Ａ アルゴン下、１００ｘＱのｌツロ丸底フラスコにおいて、５−（３−ブロモフェ ニル）ヨードメチル−テトラヒドロピラン−２−オン１．０３ｇ（２，５６ミリ モル）を、乾燥トルエン１５πρ中に溶かす。水素化トリブチル錫０．７４ｘＱ Ｃ２，８ミリモル）を、室温にて反応混合物にゆっくりと滴下する。ついで、該 反応混合物をアゾ−ビス（イソブチリルニトリル）４２Ｊ（０、２５６ミリモル ）で処理し、７５℃にて１．５時間加熱する。混合物を室温に冷却し、真空下、 無注油に濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）４２ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、１０％アセトン／ヘキサンで溶出し、８ｒ、Ｑづつのフラクションを採集 する。フラクション４３〜７２を合し、濃縮して無注油として表記化合物５５６ ｘｇを得る。
実施例１９　５−（ｍ−ブロモベンジル）テトラヒドロピラン−２−オン方法Ｂ 窪木下、オーブン乾燥した２５０！！１２の３ツロ丸底フラスコにおいて、５− （３−ブロモフェニル）フェニルセレニルメチル−テトラヒドロピラン−２−オ ン６．７ｇ（１５，８ミリモル）を、乾燥トルエン１００ｘ（２中に懸濁させる 。該懸濁液を６５℃に加温することによって溶液にする。該溶液を水素化トリブ チルｇ４．７ｉＱ（１７，４ミリモル）で処理し、１０分間撹拌し、単一ロット のアゾ（ビス）イソブチリルニトリル０．２８５ｇ（１，７４ミリモル）で処理 する。反応混合物を６５℃にて１．５時間撹拌し、室温まで冷却し、真空下、ベ ール電油に濃縮する。該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）２５０ｇ上 でクロマトグラフィーに付し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、初留２５ ００πＱ後、６０祿づつのフラクションを採集する。フラクション１０〜４８を 合し、濃縮し、ベール電油として表記化合物３．４５ｇを得る。前記操作に従っ て、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２４（２５％アセトン／ ヘキサン）：　Ｒｆ＝０．１６（３０％酢酸エチル／ヘキサン）。
実施例２０　６−（３−ブロモフェニル）−５，６−エポキシ−ヘキサン酸基木 下、１０００＋Ｑのｌツロ丸底フラスコにおいて、５−（３−ブロモフェニル） ヨードメチル−テトラヒドロピラン−２−オン７．４５ｇ（１８，６ミリモル） を、メタノール２００＋１１（２中に溶かす。反応混合物を炭酸カリウム４．７ ｇ（３４ミリモル）で処理し、室温にて１時間激しく撹拌する。反応物を９０％ 飽和塩化ナトリウムで希釈し、大部分のメタノールを真空除去する。水性残渣を ジエチルエーテル４ｘｌＯＯｘ１２で抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、真空下にて紫色消に濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０−４００メツシユ）２００ｇ上でクロマトグラフィー に付し、９％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、初留１０００ｘＣ後、２２村づつ のフラクションを採集し、表記化合物のトランスおよびシスエポキシドを分離す る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）　：　Ｒｆ（）ランス）＝０．３９（３ ０％酢酸エチル／ヘキサン”）；　ＲｒＣシス）に０．３５（３０％酢酸エチル ／ヘキサン）。
実施例２１２Ｈ−ビラン−２＝オン、テトラヒドロ−６−［［３−（３−ヒドロ キシ−５−ウンデセン−１−イニル）フェニル］メチルコーアルゴン下、オーブ ン乾燥した５ＱｔｎＱのｌツロ丸底フラスコにおいて、３−ヒドロキシウンデカ −５２−エン−１−イン０．８１０ｇ（４，９ミリモル）および５−（ｍ−ブロ モベンジル）テトラヒドロピラン−２−オン１．０８ｇ（４、０ミリモル）を、 ガス抜きしたトリエチルアミン２０ｘＱ中に合す。溶液を、ジ塩化（ビス）トリ フェニルホスフィノパラジウム１５０！１１７（０，２１３ミリモル）で処理し 、混合物を直ちに加熱し、還流する。単一ロットのヨウ化男−銅２１η（０，１ １０ミリモル）を速やかに反応フラスコに加え、混合物を１．２５時間還流する 。
反応混合物を室温に冷却し、揮発分を真空除去する。黒色残渣を９０％飽和塩化 アンモニウム／塩化ナトリウム（１：１）５０ａＱおよびジエチルエーテル５０ ＊Ｑの間に分配する。水層をジエチルエーテル４Ｘ３０ｉ（２で抽出する。有機 物を合し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下、黒色消に濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０〜４００メッシ：Ｌ）１０５ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、１０％アセトン／ヘキサンで初留２６００ｉ＋Ｑを集め、ついで１５ ％アセトン／ヘキサンで溶出し、２０ｘＱづつのフラクションを採集する。フラ クション１９〜５２を合し、濃縮し、褐色性として表記化合物１．０１ｇを得る 。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｒ＝ｏ、ｓ　Ｏ（６０％酢酸エチ ル／ヘキサン）。
実施例２２　１．５−ヘキサンジオール、６−［３−（３−ヒドロキシ−！、５ −ウンデカジェニル）フェニル］−窪木下、０℃にてオーブン乾燥した２５ｘＱ の２ツロ丸底フラスコにおいて、水素化（ビス）２−メトキシエトキシアルミニ ウムナトリウム（３，４Ｍ／）ルエン；　１．３村、４．４７ミリモル）を、乾 燥トルエン３旺に溶かす。溶液を一７８℃に冷却し、乾燥トルエン４×０　、５ 　ｘｔＱ中の５−（３−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン−１−イニル コフェニル）−メチル−テトラヒドロビラノー２−オン３１７ｚｙ（０，８９ミ リモル）で処理する。反応混合物を一７８℃にて１０分間攪拌し、０℃に加温し 、さらに４．５時間撹拌する。混合物を０℃にて水２００μＱでクエンチし、ジ エチルエーテル５ｉ１２で希釈し、０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウムｌＯｍＱ で１時間激しく撹拌する。
混合物をジエチルエーテル４Ｘ１５１１２で抽出する。有機物を合し、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、真空下、黄色消３５７ｘ９に濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１５ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、３５％アセトン／ヘキサンで溶出し、ＡＭＱづつのフラクションを採集す る。フラクション１５〜３３を合し、濃縮し、淡黄電油として表記化合物２９２ ｓ＋ｙを得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝Ｏ，ｌ　Ｏ（６０％酢酸エチ ル／ヘキサン）。
実施例２３　δ−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニ ル）ベンゼンヘキサン酸、および テトラヒドロ−６−［［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニル）フ ェニルコメチル］−２Ｈ−ビラン−２−オンアダムス触媒（Ａｄａｍｓ　ｃａｔ ａｌｙｓｔＸ８５％、７３０　ｚｇ）を、５００ｍＱの３つ口丸底フラスコにお ける水１６０ｊＩ（！中に＝ｍさせ、水素下、常圧にて１時間予備還元する。該 還元した触媒懸濁液を激しい窒素／真空パージ（ＩＯＸ）に付し、１６−ゲージ 針（１６−ｇａｕｇｅ　ｎｅｅｄｌｅ）を介して３０分間、窒素を該懸濁液中に 吹き込む。窒素流入口を酸素流入口に置き換え、酸素を連続的に反応混合物中に 吹き込む。炭酸水素ナトリウム０．９９０ｇ（１１，８ミリモル）を、単一ロッ トの反応混合物に加える。アセトン４Ｘ１０．ＳｚＱ中、６−（３−［３−ヒド ロキシ−ウンデカ−Ｉ　Ｅ−５Ｚ−ジエン−１−イルコフェニル）ヘキサン−１ ，５−ジオール０．４１８ｇ（１，１７ミリモル）を、室温にて速やかに反応混 合物に加える。反応物を５５℃にて５時間加熱し、つづいて室温に冷却する。反 応混合物を１インチ床のセライトを介して濾過し、濾液を０．２５Ｍ硫酸水素ナ トリウムでＰ）（３、２に酸性化する。該混合物をジエチルエーテルｌＸ２００ ｘ（７、ついでジエチルエーテル３Ｘ１００ｊｌ１２で抽出する。有機物を合し 、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、粗製黄色消４２０１９に濃縮する。
該油を、シリカゲル（２３０−４００メッシ：Ｌ）１５ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、８％メタノール／シクロロンメタンで溶出し、３ｚＱづつのフラクシ ョンを採集する。′フラクション２０〜５４を合し、濃縮し、δ−ヒドロキシ− ３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニル）ベンゼンヘキサン酸１９５ ｓｙを得る。フラクション８〜１３を合し、濃縮し、シリカゲル（２３０〜４０ ０メツシｓ）１５ｇ上で再度クロマトグラフィーに付す。１．５％メタノール／ シクロロンメタンで溶出を行い、３ｘＱづつのフラクションを採集する。フラグ ジョン１９〜３３を合し、濃縮し、無色消としてテトラヒドロ−６−［［３−（ ３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニル）フェニル］メチル］−２Ｈ−ピラ ン−２−オン８４ｘｇを得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記 化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）酸：　Ｒ４＝０．２４（５０％アセトン ／ヘキサン）。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）ピ５ンー２−オン：　Ｒｆ＝０．７８（ ５０％アセトン／ヘキサン）。
実施例２４　ベンゼンヘキサン酸、δ−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５ −ウンデセン−１−イニル）コ１００ｉ１２の１ツロ丸底フラスコにおいて、５ −（３−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−Ｉ　Ｅ−５２−ジエン−１〜イル〕フエ ニル）テロラヒドロピラノー２−オン１０２π９（０，２８８ミリモル）を、メ タノール１２村に溶かす。溶液を水３πＱで希釈し、０．５Ｎ水酸化ナトリウム ７　、５　ｒｎＱ（３，７５ミリモル）で処理する。反応混合物を室温にて３０ 分間撹拌する。メタノールを真空除去し、水性残渣のｐ）（を０．２５Ｍ硫酸水 素ナトリウムで３．５に調整する。混合物をジエチルエーテル４Ｘ１０ＸＱで抽 出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空濃縮し、淡黄色油とし て表記化合物１０５ｚ９を得る。生成物はメタノール溶液として安定している。
前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１７（５０％アセトン／ ヘキサン）。
実施例２５５．６−エポキシ−６−（３−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５２− エン−１−イニル］フェニル）ヘキサン酸メチルエステルアルゴン下、オーブン 乾燥した２５ｍＱの１ツロ丸底フラスコにおいて、３−ヒドロキシ−ウンデカ− ５Ｚ−エン−１−イン０．１１５ｇ（０，６９ミリモル）および６−（３−ブロ モフェニル−５，６−エポキシ−ヘキサン酸０．１７２ｇ（０，５８ミリモル） を、ガス抜きしたトリエチルアミン２　、５　ｔｒ（ｌ中に合す。該溶液を、室 温にて、ジ塩化（ビス）トリフェニルホスフィノパラジウム８ｘｙ（０，０１２ ミリモル）で１０ツトにて処理する。混合物を直ちに加熱し、還流し、ヨウ化第 −銅１．４ｚ９（０，００７ミリモル）で１０ツトにて処理する。反応混合物を １，２５時間還流し、室温に冷却する。揮発分を真空除去し、黒色残渣をジエチ ルエーテル１５ｘρに溶かす。エーテル層を９０％飽和塩化アンモニウム／塩化 ナトリウム（１：１）１５ｘｆｆで洗浄する。
水層をジエチルエーテル３ｘｌＯａ：ｆｆで洗浄する。有機物を合し、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、真空下にて暗褐色消２５７ｘｇに濃縮する。
該油を、シリカゲル（２３０〜４００メツシユ）ｌ　Ｏ，６ｇ上でクロマトグラ フィーに付し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、４ｘＱづつのフラクショ ンを採集する。フラクション１３〜２４を合し、層線し、明コハク色消として表 記化合物１６３策９を得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化 合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｐ−２５４）：　Ｒ４＝０．２８（３０％酢酸エチル ／ヘキサン）。
実施例２６　オキシランブタノール、３−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウ ンデカジェニル）フェニル］−Ｍ索下、０℃にてオーブン乾燥した５０ｊＩＱの ２ツロ丸底フラスコにおいて、水素化（ビス）−２−メトキシエトキシアルミニ ウムナトリウム（３，４Ｍ／）ルエン、０．７８π（２，２，６５ミリモル）を 、乾燥トルエン１２ｘｆｆに溶かす。乾燥トルエン３　Ｘ　１１（２中、５．６ −エポキシ−６−（３−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−１−イニル コフェニル）ヘキサン酸メチルエステル３００Ｂ（０，７８ミリモル）を、０℃ にて反応混合物にゆっくりと滴下する。反応物を０℃にて４．５時間撹拌し、水 ４００Ｌでクエンチし、０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウム２５ｉ１２およびジ エチルエーテル１０ｊ１１２で１時間激しく撹拌する。
混合物をジエチルエーテル４Ｘ１５ｉＱで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネ シウムで乾燥し、真空下、黄色消３１（］＋９に濃縮する。
該油を、シリカゲル（２３０〜４００メツシｓ）１０ｇ上でクロマトグラフィー に付し、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、４１Ｑづつのフラクションを採 集する。フラクション１１〜２４を合し、濃縮し、淡黄色油として表記化合物２ ７Ｇｚｇを得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る 。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１０（４０％西乍酸エチ ル／ヘキサン）。
実施例２７　オキシランブタン酸、３−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウン デカジェニル）フェニル］− アダムス触媒３５４ｘ９を高純水７０πＱ中に懸濁させ、常圧水素雰囲気下、１ 時間予備還元する。該還元触媒懸濁液を、徹底的に窟素／真空パージ（１０ｘ） に付し、２５０叶の３ツロ丸底フラスコに移す。窪素を１６−ゲージ針を介して 吹き込みながら、該懸濁液を室温にて３０分間撹拌する。３０分後、窒素流入口 を酸素流入口に置き換え、酸素を連続的に反応混合物中に吹き込む。炭酸水素ナ トリウム４６９ｚ９（５，５８ミリモル）を反応混合物に１０ツトにて加える。
アセトン２ｘ１０ｊ１１２中、５．６−ｓポキシ−６−（３−［３−ヒドロキシ −ウンデカ−Ｉ　Ｅ、５　Ｚ−ジエン−１−イル］フェニル）ヘキサン−１−オ ール２０３ｍｇ　（０，５６６ミリモル）を、室温にて反応混合物に速やかに添 加する。反応物を５５℃にて１時間加熱し、室温に冷却し、ｐｌ（を０，２５Ｍ 硫酸水素ナトリウムを用い注意して４に調整する。混合物をジエチルエーテル１ ｘ６０＋Ｑ、つづいてジエチルエ−チル３Ｘ２０３！１２で抽出する。有機物を 合し、１インチ床のセライトを介して濾過し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。
有機物を、真空下、浪費色消２３７巧に濃縮する。該油をシリカゲル（２３０〜 ４００メツシユ）１６ｇ上でクロマトグラフィーに付し、４％メタノール／シク ロロンメタンで溶出し、３ＭＱづつのフラクションを採集する。
フラクション２５〜６９を合し、濃縮し、表記化合物８６１９を得る。
前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（’／’Ｊカゲル６０、Ｆ−２５４）、Ｒｆ＝０．２１（５０％酢酸エチ ル／ヘキサン）。
実施例２８６−ブロモ−２−ホルミル−ピリジン２．６−ジブロモピリジ７２５ 　ｇ（０，１０５モル）を、エーテル２０ｏｌＱに懸濁させる。溶液を一７８℃ に冷却し、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム６５．６１（１，６Ｍ、０．１０５ モル）を、１．５時間にわたりゆっくりと滴下する。５分後、エーテル１３ｘＱ 中、ジメチルホルムアミド８．４ｇ（０，１１５モル）を、１時間にわたりゆっ くりと滴下する。反応物を一７８℃にて１．５時間撹拌する。混合物を一２５℃ に加温し、６Ｎ塩酸４０１ρを加える。該混合物を室温まで加温する。
水相をエーテルで３回抽出し、合した有機物を水で１回洗浄し、硫酸ナトリウム で乾燥して蒸発させる。ペンタンでトリチュレーションし、黄褐色−白色固体と して表記化合物１５．０ｇを得る。
’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、ＴＭＳ）＋　８．１３〜７．７３　；　１ ０．１３実施例２９　６−（６−プロモピリジンー２−イル）−５−ヘキセン酸 窒素下、炭焼乾燥した１０００πＱの３ツロ丸底フラスコにおいて、臭化４−カ ルボキシブチルトリフェニルホスホニウム２９．５ｇ（６６ミリモル）を、乾燥 ＴＨＦ１２５ｘＱに懸濁させる。該懸濁液を、室温にて、リチウム（ビス）トリ メチルシリルアミド（１，０Ｍ、ＴＨＦ　；１２５＋１２．１２５ミリモル）で ３０分間にわたりゆっくりと滴下処理する。得られた赤色イリドを室温にて１時 間撹拌する。乾燥ＴＨＦＩ　Ｘ３５ｍ　ｌ　（１０ｍＱリンス）中、６−ブロモ −２−ホルミル−ピリジン１０．５ｇ（５６，６ミリモル）を、１５分間にわた り反応混合物にゆっくりと滴下する。褐色混合物を室温にて一夜撹拌する。反応 物を水１００３１１２でクエンチし、ＴＨＦを真空除去する。水性残渣を、ジエ チルエーテル３×７０πＱで抽出する。有機物を合し、水３ｘ５０ｚ１２で逆抽 出する。水層を合し、ｐ）（を５％塩酸で４に調整する。混合物を酢酸エチル３ Ｘ１００１ｔ１２で抽出し、水層のｐＨを４に調整し、さらに酢酸エチル２Ｘ１ ００ｉ７２で抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、コ ハク電油に濃縮する。　該油を、シリカゲル（２３０〜３００メツシユ）４００ ｇ上でクロマトグラフィーに付し、２０％アセトン／ヘキサンで溶出し、初留１ ５００ｍｇを取った後、６０ｘＱづつのフラクションを採集する。フラクション １８〜５３を合し、濃縮し、黄色油として表記化合物シス／トランス（４：　１ 　）混合物９．６ｇを得る。
該混合物５．０ｇ（１８，５ミリモル）を、２５０＋１２の１ツロ丸底フラスコ のジクロロメタン３０ｘＱに溶かす。この溶液をシリカゲル（２３０〜４００メ ツシユ）１０ｇでスラリー状にし、ジクロロメタンを真空除去し、溶質をシリカ ゲル上に効果的に吸着させる。この物質をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ ）２９０ｇでクロマトグラフィーに付し、１５％アセトン／ヘキサンで溶出し、 初留２ＱＯＯｘｉ２を取った後、５０叶づつのフラクションを採集する。フラク ション１５〜３９を合し、濃縮し、黄色油として表記化合物２．７ｇを得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．６２（５０％アセトン／ ヘキサン）。
実施例３０　６−（［６−プロモピリジンー２−イル］ヨードメチル）テトラヒ ドロビラン−２−オン 窒素下、５０ｍ１２のｌツロ丸底フラスコにおいて、６−（６−プロモピリジン ー２−イル）−５−ヘキセン酸８３０＊１Ｊ（３，０７ミリモル）を乾燥ＴＨＦ １２ｘ１２に溶かす。溶液を水６ｒｘ（ｌで希釈し、炭酸水素カリウム３５０ｍ ９（３，５ミリモル）で処理する。混合物を室温にて３０分間撹拌し、０℃に冷 却する。ヨウ化カリウム２．２８ｇ（１３、７ミリモル）およびヨウ素６．９ｇ （２７，２ミリモル）を、０℃にて連続的に反応混合物に少しづつ加える。反応 物を室温にて一夜撹拌する。混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム２０杼で希釈し、 ついで過剰のチオ硫酸ナトリウムが消費され、反応混合物が淡黄色になるまで固 形分のチオ硫酸ナトリウムで少しづつ処理する。ＴＨＦを真空除去し、水性残渣 を酢酸エチル４Ｘ２５＋１１１２で抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウム で乾燥し、真空下にて濃縮し、淡橙色固体として表記化合物１．１０ｇを得る。
前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．５６（５０％アセトン／ ヘキサン）。
実施例３１　６−（６−プロモピリジンー２−イル）メチル−テトラヒドロピラ ン−２−オン ６−（［６−プロモピリジンー２−イル］ヨードメチル）テトラヒドロピラン− ２−オン４．２６ｇ（１０，７６ミリモル）を、窒素下、トルエン４４村に溶か す。水素化トリーｎ−ブチル錫３．３４　Ｍ１２（１１，８４ミリモル）、つづ いてアゾ−ビス（イソブチリルニトリル）１７６　ｚ９（ｔ、ｏ　７ミリモル） を加え、反応物を７５℃にて１時間加熱する。混合物を冷却し、アセトニロリル およびヘキサンの間に分配する。アセトニロリル層をヘキサンで４回洗浄する。
合したヘキサン層をアセトニロリルで１回抽出する。新しいアセトニロリル層を ヘキサンで４回洗浄する。
合しｒこアセトニロリル層を蒸発させ、粗製物質をシリカゲル（２３０〜４００ メツシユ）上でクロマトグラフィーに付し、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出 する。エーテル−ヘキサンから再結晶し、表記化合物１．７３ｇを得る。前記操 作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
’Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ、ＴＭＳ）：　１．２〜２．２　：　２．３〜２．６ ５　。
３．１０　．４．６５〜５．０　；　７．１８〜７．６５゜実施例３２　６−（ ６−プロモピリジンー２−イル）−５，６−エポキシヘキサン酸メチルエステル １００ｍＱの１ツロ丸底フラスコにおいて、６−（［６−プロモピリジンー２− イルコ）ヨードメチル）テトラヒドロピラン−２−オン１．１Ｏｇ（２，８Ｌミ リモル）をメタノール２５ｘ１２に溶かす。溶液を固体炭酸カリウム８００ｘ９ Ｃ５，７７ミリモル）で処理し、混合物を室温にて１時間撹拌する。反応物を８ ０％飽和塩化ナトリウム２０１で希釈し、過剰のメタノールを真空除去する。水 性残渣をジエチルエーテル４Ｘ２０ｇｆｆで抽出する。有機物を合し、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、真空下、ベール電油？１３１９に濃縮する。
該油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）３５ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、ＢＺＱづつのフラクションを採集 する。フラクション１６〜３２を合し、濃縮して無色性として表記化合物６９５ １Ｒ９を得る。前記操作に従りて、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３０（３０％酢酸エチル ／ヘキサン）。
実施例３３２Ｈ−ピラン−２−オン、テトラヒドロ−６−［（６−（３−ヒドロ キシ−５−ウンデセン−１−イニル）−２−ピリジニルコメチル］− アルゴン下、５０ｍ（２のｌツロ丸底フラスコにおいて、３−ヒドロキシ−ウン デカ−５Ｚ−エン−１−イン８００ｍｇ（４，８ミリモル）および６−（６−プ ロモビリジンー２−イル）メチル−テトラヒドロピラン−２−オン１．０８ｇ（ ４ミリモル）をガス抜きしたトリエチルアミン２０ｘ（１中にて合す。混合物を ジ塩化（ビス）トリフェニルホスフィンパラジウム６０ｘ９（０，０８５ミリモ ル）で処理し、５０℃に加温し、ヨウ化第−銅８！９（０，４３ミリモル）で処 理する。反応混合物を５０℃にて２時間撹拌し、室温に冷却し、揮発分を真空除 去する。残渣を８０％飽和塩化ナトリウム２０ｍ（ｌおよびジエチルエーテル２ ０峠の間に分配する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、褐色 消に濃縮する。
該油を、シリカゲル（２３０〜４００メツシユ）５０ｇ上でクロマトグラフィー に付し、６５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、１６　ｘ（１づつのフラクショ ンを採集する。フラクション１２〜３６を合し、濃縮し、淡コハク色消として表 記化合物１．４１ｇを得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化 合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．４０（５０％アセトン／ ヘキサン）。
実施例３４１．５−ヘキサンジオール、６−［６−（３−ヒドロキシ−ウンデカ ジェニル）−２−ピリジニルツー窒素下、０℃にてオーブン乾燥した５０ｒｒｌ Ｑの２ツロ丸底フラスコにおいて、水素化（ビス）２−メトキシエトキシ−アル ミニウムナトリウム（３，４Ｍ、）ルエン：２．９ｘ（１，１０ミリモル）を乾 燥トルエン１５ｘＱに溶かす。乾燥トルエン３　Ｘ　１．５村中、５−（６−Ｃ ３−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−１−イニルコピリジン−２−イル）メ チル−テトラヒドロビラン−２−オン７１１＋９（２ミリモル）を、０℃にて反 応混合物にゆっくりと滴下する。反応物を０℃にて２０分間撹拌する。反応物を ０℃にて２０分間撹拌し、室温に加温し、３時間撹拌する。反応物に水４００ｘ （ｌを注意して添加することによりクエンチする。混合物を０．５Ｍ酒石酸カリ ウムナトリウム１０ＩｌｌＱおよびジエチルエーテルｌＯπｇで希釈し、−夜に わたり激しく撹拌する。
混合物を飽和塩化ナトリウムｌＸｌＯ１２中に注ぎ、ジエチルエーテル４Ｘ２０ １Ｑで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、ベール色 性に濃縮する。混油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）３０ｇ上でクロマ トグラフィーに付し、３０％アセトン／ヘキサンで溶出し、１６ｘＱづつのフラ クションを採集する。
フラクション１６〜２６を合し、濃縮し、ベール色性として表記化合物５２０＋ ９を得る。、前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２７（５０％アセトン／ ヘキサン）。
実施例３５２−ピリジンヘキサン酸、δ−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ− １，５−ウンデカジェニル）−アタムス触媒８９５Ｒ９を、２５０ｘＣの１ツロ 丸底フラスコの水１６０ｘＱ中に懸濁させ、水素雰囲気下にて１時間撹拌する。
還元触媒懸濁液を、激しい真空／窒素バージ（ＩＯＸ）に付し、窒素を１６−ゲ ージ針を介して３０分間該混合物中に吹き込む。３０分後、窒素導入口を酸素導 入口に置き換え、酸素を連続的に反応混合物中に吹き込む。該混合物を炭酸水素 ナトリウム１．２ｇ（１４，３ミリモル）、つづいてアセトン４Ｘ１０１１２中 、６−（６−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−ＩＥ、５Ｚ−ジエン−１−イルコピ リジン−２−イル）−ヘキサン−１，５−ジオール５１８ｉｉＪ（１，４３ミリ モル）で処理する。反応物を５０℃にて４時間加熱し、反応物を室温に冷却し、 大部分のアセトンを真空除去する。水性残渣のＰＨを、２Ｍ硫酸水素ナトリウム で３５に調整する。該混合物を酢酸エチル４Ｘ３０ｍ１２で抽出する。有機物を 合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、ベール色性５００Ｘ９に濃縮する。
混油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１５ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、８％メタノール／ジクロロメタンで溶出し、ＳｘＱづつのフラクションを 採集する。フラクション１６〜３６を合し、濃縮し、不安定な油として表記化合 物７１！９を得、それを安定なメタノール溶液で貯蔵する。前記操作に従って、 以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１３（１０％メタノール ／ジクロロメタン） 実施例３６２−ピリジンヘキサン酸、δ−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ− ５−ウンデセン−１−イニル）−２５１１Ｑの１ツロ丸底フラスコにおいて、５ −［６−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン−１−イニルコピリジン−２ −イル］メチル−テトラヒドロピラン−２−オン７２π９（０，２０２ミリモル ）をメタノール６靜に溶かす。該溶液を水１．５ｘ１２で希釈し、０，５Ｎ水酸 化ナトリウム３．５ａｆ２（１，７５ミリモル）で処理する。反応混合物を室温 にて１時間撹拌する。メタノールを真空除去し、水性残渣のｐｉ（をＱ、２５Ｍ の硫酸水素ナトリウムで３に調整する。水層をジエチルエーテル４Ｘ１０１１２ で徹底的に抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮 し、不安定なベール色性として表記化合物７１ｍｇを得る。該化合物はメタノー ル溶液として貯蔵する。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物 を得る。
ＴＬＣ（’ｚリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２７（１０％メタノー ル／ジクロロメタン） 実施例３７５−ヘキサン酸、６−［６−（３−ヒドロキシ−５−ウンデセン−１ −イニル）−２−ピリジニル］、（Ｚ、Ｚ）−アルゴン下、２５１！Ｑのｌツロ 丸底フラスコにおいて、３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン−１−イン２０ ６ｙ＋９（１，２４ミリモル）および６−（６−プロモピリジンー２−イル）− ５−ヘキセン酸２８０１９（１，０４ミリモル）をガス抜きしたトリエチルアミ ン２ｉｆｆ中に合す。混合物をジ塩化（ビス）トリフェニルホスフィンパラジウ ム１５ｚｌｊ（０、０２１ミリモル）で処理し、５０℃に加温し、その後、単一 ロットにてヨウ化第−銅２ｇｇ（０，０１１ミリモル）で処理する。反応物を５ ０℃にて４時間撹拌し、室温に冷却する。揮発物を真空除去し、黒色残渣を８０ ％飽和塩化アンモニウム１０１！ρ中に溶解させる。ｐＨを、０．２５Ｍ硫酸水 素ナトリウムで３．５に調整し、水性混合物を酢酸エチル４Ｘ１０ｘＱで抽出す る。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、暗褐色消４１０！！９ に濃縮する。混油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１２ｇ上でクロマト グラフィーに付し、３％メタノール／ジクロロメタンで溶出し、ａｘＱづつのフ ラクションを採集する。フラクション１６〜５４を合し、濃縮し、淡コハク色消 として表記化合物２３２ｍ９を得る。前記操作に従って、以下の物理特性を宵す る表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒ４＝０．１３（５％メタノール／ ジクロロメタン） 実施例３８　１．５−ウンデカジエン−３−オール、１−［６−（６−ヒドロキ シ−１−ヘキセニル）−２−ピリジニル〕−１（Ｅ、Ｚ、Ｚ）− 窪木下、０℃にて、オーブン乾燥した５０ｚＱの２ツロ丸底フラスコにおいて、 水素化（ビス）２−メトキシエトキシアルミニウムナトリウム（３，４Ｍ、）ル エン；　１　ｚ（１，３，４ミリモル）を、乾燥トルエン８１Ｑに溶かす。乾燥 トルエン３Ｘ１ｉ１２中、６−（６−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン −１−イニルコピリジン−２−イル）−５Ｚ−ヘキサン酸２３２πｇ（０，６５ ２ミリモル）を、０℃にて該反応混合物に滴下する。該反応混合物を０℃にて３ 時間撹拌し、水４００ｘＱでクエンチし、０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウムｌ ＯｍＱで１時間激しく撹拌する。混合物を飽和塩化ナトリウム１０ｍ１２中に注 ぎ、層を分離し、水層をジエチルエーテル４Ｘ１０ｘＱで抽出する。有機物を合 し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、粗製油に濃縮する。混油をシリカゲル （２３０〜４００メツシユ）１１．５ｇ上でクロマトグラフィーに付し、５０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３ｘＱづつのフラクションを採集する。フラク ション１６〜２６を合し、濃縮し、淡色消として表記化合物１５０ｔ９を得る。
前記操作に従って、以下の物理特性を宵する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３２（６０％酢酸エチル ／ヘキサン） 実施例３９５−ヘキセン酸、６−［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジ ェニル）−２〜ピリジニル）］−１（Ｅ、Ｚ、Ｚ）−水素雰囲気下、１００１１ Ｑの３ツロ丸底フラスコにおいて、アダムス触媒２７５巧を、水４０１１１１２ 中にて１時間撹拌することによって予備還元する。該還元触媒懸濁液を激しい窒 素／真空パージ（ＩＯＸ）に付し、１６−ゲージ針を介して、窒素を該混合物に ３０分間吹き込む。３０分後、窒素導入口を酸素導入口に置き換え、酸素を連続 的に該混合物に吹き込む。混合物を炭酸水素ナトリウム３７５１１９（４，４ミ リモル）、つづいてアセトン４　Ｘ　２．５畦中、６−（６−［３−ヒドロキシ −ウンデカ−１Ｅ、５　Ｚ−ジエン−１−イルコピリジン−２−イル）−５Ｚ− ヘキセン−１−オール１５０ｖ９Ｃ０，４４ミリモル）で連続的に処理する。反 応混合物を５０℃にて５．５時間加熱し、０℃に冷却し、１インチのセライト床 を介する濾過により触媒を分離する。
該セライトをアセトン７０２Ｑで洗浄し、濾液を真空下、主として水性残渣まで 濃縮する。残渣のＰＨを、２Ｍ硫酸水素ナトリウムで３．７５に調整する。該混 合物をジエチルエーテル４Ｘ２０Ｊｊで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシ ウムで乾燥し、真空下、黄色消（１４５ｙ９）にａ縮する。混油をシリカゲル（ ２３０〜４００メツシユ）６．５ｇ上でクロマトグラフィーに付し、３％メタノ ール／ジクロロメタンで溶出し、２１１ρづつのフラクションを採集する。
フラクション１７〜５４を合し、濃縮し、粘着注油として表記化合物９４Ｒ９を 得る。
前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０．Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．４６（１０％メタノール ／ジクロロメタン） 実施例４０　５．６−ニポキシー６−（６−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ −エン−１−イニルコピリジン−２−イル）ヘキサン酸メチルエステル アルゴン下、２５ｙ；＋２の１ツロ丸底フラスコにおいて、３−ヒドロキシウン デカ−５２−エン−１−イン２００ｚ９（１，２ミリモル）および６−（６−プ ロモピリジンー２−イル）−５，６−ニポキシヘキサン酸メチルエステル２．９ ６ｒｉ＋（０，９８６ミリモル）ヲ、ガス抜きしたトリエチルアミン２ｉｆｆ中 で合す。混合物をジ塩化（ビス）トリフェニルホスフィンパラジウム１４ｉ９（ ０，０２ミリモル）で処理し、５０℃に加温し、単一ロットにてヨウ化第−銅２ π１ｉｔ（０，０１ミリモル）で処理する。該反応混合物を５０℃にて１．５時 間撹拌し、室温に冷却し、真空下、揮発物を除去する。残渣をジエチルエーテル １５πｇに溶かし、８０％飽和塩化アンモニウム／塩化ナトリウム（１：１）Ｌ Ｘ　１５！１１２で洗浄する。層を分離し、水層をジエチルエーテル３Ｘ１０ｚ Ｑで逆洗性する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、淡褐色消 ４２７１９に濃縮する。波性をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１５ｇ上 でクロマトグラフィーに付し、４５％アセトン／ヘキサンで溶出し、４祿づつの フラクションを採集する。フラクション１１〜２７を合し、濃縮し、淡黄電油と して表記化合物３６８ｍ９を得る。ＦＪ記操作に従って、以下の物理特性を有す る表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカ’ｆｋ　６０．Ｆ−２５４）：　Ｒｒ＝０．４０（６０％酢酸エ チル／ヘキサン） 実施例４１　オキシランブタノール、３−［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウ ンデカジェニル）−２−ピリジニ木下−窪素下、０℃にて、オーブン乾燥した５ ０ｚ１２の２ツロ丸底フラスコにおいて、水素化（ビス）２−メトキシエトキシ アルミニウムナトリウム（３，４Ｍ、トルエン；１．４ｘ１２，４．７７ミリモ ル）を、乾燥トルエン８ｘ（に溶かす。乾燥トルエン２ＸｌｘＣ中、５．６−エ ボキシー６−（６−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−１−イニルコピ リジン−２−イル）ヘキサン酸メチルエステル３６８１９（０、９５ミリモル） を、０℃にて反応混合物にゆっくりと滴下する。該反応物を０℃にて４時間撹拌 し、水３００ｒｆｆでクエンチし、０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウム１０χＱ で２時間激しく撹拌する。混合物をジエチルエーテル４ｘ１０−で抽出する。有 機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、ベール電油３６５ｚ９に濃縮 する。波性をシリカゲル（２３０〜４００メッシ：Ｌ）１４ｇ上でクロマトグラ フィーに付し、７０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、４Ｈづつのフラクション を採集する。
フラクション１６〜３３を合し、濃縮し、無色消として表記化合物２２１１１１ ９を得る。前記操作に従って、以下の物理特性を有する表記化合物を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル６０．Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１４（６０％酢酸エチル ／ヘキサン） 実施例４２　プキソラメビタムポック・アコド（Ｐ　ｘｏｒａｍｅｂｉｔａｍｐ ｏｃａｃｏｄ、）　３−［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニル） −２−ピリジニル］− アダムス触媒３８５ｚｙを、１００ｒＩＱの２ツロ丸底フラスコにおいて、水４ ０ｊＩＱ中に懸濁させながら、水素雰囲気下、１時間撹拌することによって予備 還元する。該還元触媒懸濁液を激しい塁素／真空パージ（ＩＯＸ）に付し、窒素 を１６−ゲージ針を介して３０分間該混合物中に吹き込む。３０分後、窒素導入 口を酸素導入口で置き換え、酸素を連続的に反応混合物中に吹き込む。該懸濁液 を炭酸水素ナトリウム４９０２９（５，８４ミリモル）、つづいてアセトン２Ｘ ４ｘρ中、５．６−エボキシー６−（６−［３〜ヒドロキシ−ウンデカ−Ｉ　Ｅ 、５　Ｚ−ジエン−１−イル］ピリジンー２−イル）ヘキサン−１−オール２１ ０ｕ（０，５８４ミリモル）で処理する。反応混合物を５５℃にて１時間加熱し 、０℃に冷却し、１インチのセライト床を介して濾過する。
濾過ケーキを３０％アセトン／水３０ｘＱで洗浄する。濾液を０．２５Ｍ硫酸水 素ナトリウムでｐＨ３゜５に酸性化し、該混合物をジエチルエーテル４Ｘ３０ｉ Ｑで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、ベール電油 １９６ｘｙに濃縮する。波性をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１２ｇ上 でクロマトグラフィーに付し、４５％アセトン／ヘキサンで溶出し、３ＭＩ２づ つのフラクションを採集する。フラクション１１〜４２を合し、濃縮してベール 電油として表記化合物１１６ｕを得る。
実施例４３　Ｄ−マンニトール　トリアセトニド機械スターラーを備えた５Ｑの ３ツロ丸底フラスコにおいて、Ｄ−マンニトール２３５．６ｇ（１，２９モル） を、アセトン２Ｑおよびａ硫酸１６ｘ１２の溶液に肚濁させる。反応混合物を室 温にて６時間撹拌する。固体残渣を濾過によって除去しく３２．６ｇ）、濾液を ０℃にて１．２Ｎ水酸化ナトリウム５００ｇｆ２中に注ぐ。混合物のｐＨを、３ Ｎ水酸化ナトリウムで７．５に調整しくｐＨメーター）、アセトンを真空除去す る。重質水性スラリーを一夜冷却する。固体を吸引濾過において採集し、濾過ケ ーキを水３００ｚＱで十分に洗浄する。大部分の水を濾過を介して除去し、濾過 ケーキを熱９５％エタノール５００ｊＩＱ中に溶かす。室温にて放置し、第一収 量の結晶を形成させる。該結晶を濾去し、新しい冷９５％エタノール２００ｚＱ で洗浄し、真空下、２５℃にて乾燥し、表記化合物１２１．１ｇを得る。母液を 一１０℃にて２時間冷却し、第二収量の結晶を得、それを真空下、２５℃にて乾 燥し、さらに６４．９ｇを得る。
融点：６８．５〜６９．５℃。旋光度＝［α１＝＋ｔｓ、ｏｏ：（ＣＨＣＱｓ、 立＝０．９８２） 質量スペクトル：　Ｃｌｓ　Ｈｔ　ｓ　Ｏａとして計算値＋３０２．１７２９ 測定値：３０２．１７２６ 実施例４４　マンニトール−３，４−アセトニド空気冷却器を備えた２０００ｍ １２のｌツロ丸底フラスコにおいて、Ｄ−マンニトール　トリアセトニド５５． ５４ｇ（１８４ミリモル）を、７０％水性酢酸１０００ｉ（ｊに溶かす。反応混 合物を４０℃にて２時間加温し、真空下、５０〜６０℃にて酢酸／水を速やかに 除去する。
白色残渣をアセトンでトリチュレーションし、マンニトール４．０ｇ（１２％） を濾去する。濾液を冷却し、表記化合物２３．１ｇを得る。
母液を、真空下、重質シロップに濃縮し、放置して結晶化させる。
該物質をアセトン１ＯｘＱに溶かし、ベンゼン９０２Ｑで希釈し、十分に冷却す る。得られた結晶固体を濾去し、真空下、２５℃にて乾燥後、さらに８．９ｇを 得る。
融点：８３．５〜４．９℃。旋光度：［αコ　＝＋　１７．６°；（ピリジン、 ｃ＝０．５９２）。
質量スペクトル：　Ｃ＊　Ｈｌｓ　Ｏ＊として計算値：　２２２．１１０３ 測定値：　２２２．１１１２ 実施例４５　ｆ、６−シトシル−マンニトールー３．４−アセトニド皇木下、炭 焼乾燥した１０００ｊ１１２の３ツロ丸底フラスコにおいて、マンニトール−３ ，４−アセトニド２２．９ｇ（１０３，３ミリモル）を、乾燥ピリジン３００＋ ｉ２に溶かす。溶液を０℃に冷却し、乾燥ピリジン１００ｍ１２中、新たに再結 晶した塩化トシル４０．４ｇ（２１１，８ミリモル）でゆっくりと滴下処理する 。反応混合物を０℃にて５時間撹拌し、アルゴン下に置き、−夜冷却する。混合 物を室温に加温し、ピリジンを、真空下、５０℃（浴槽）にて除去する。残渣を 酢酸エチル５００ｊＩＱに溶かし、水ｌＸ２５０１１２．ＩＮ塩酸３Ｘ２５０＋ Ｑ、飽和硫酸第二銅ｌＸ１５０ｘＬ飽和塩化ナトリウムｌＸ１５０ＪＩρおよび 飽和炭酸水素ナトリウムｌＸ１５０ｍｇで連続的に洗浄する。有機物を硫酸マグ ネシウム上で乾燥し、真空下、重質ベール色シロップにａ縮する。該シロップの 一部２．３ｇをシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）９０ｇ上でクロマトグラ フィーに付し、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、２０πσづつのフラクシ ョンを採集する。フラクション７２〜９５を合し、濃縮し、無色消としてジトシ レート１．４８ｇを得る。波曲は、ジエチルエーテル／軽質石油エーテルｌ：１ で層を形成し、白色結晶固体を得る。大部分の油を純結晶で種を形成させ、ジエ チルエーテル／軽質石油エーテル１：１で層を形成させる。混合物を４８時間放 置する。上澄液を真空除去し、重質ペーストをヘキサンおよびジエチルエーテル で連続的にスラリー状にする。得られた白色固体を濾過によって採集し、表記化 合物２３．１ｇを得る。
融点＝　１０７〜１０８．５℃。旋光度：［α］　＝＋２７．１”；（ＣＨＣＩ ２ｓ、ｃ＝０．７５６） 実施例４６　２．２−ジメチル−４、５−（オキシラン−２Ｒ−イル）−Ｉｓ。
３Ｒ−ジオキソラン 窒素下、５００ｘＱの１ツロ丸底フラスコζ貴おいて、１．６−シトシル−マン ニトールー３．４−アセトニド１６．５３ｇ（３１，２ミリモル）を、メタノー ル１５０ｉ１２中、炭酸カリウム１７．２２ｇ（１２５ミリモル）と合す。反応 混合物を室温にて１時間撹拌する。固体を濾過によつて除去し、濾液を、真空下 、スラリー状の塩にａ縮する。残渣を酢酸エチル２００ＪＩＱに懸濁させ、固体 をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）充填剤８ｇを介する濾過によって除去 する。濾液を真空下にて濃縮し、表記化合物５．５４ｇを得る。
旋光度：［αコ　＝−１，６°；（ＣＨＣｉ２ｓ、免＝０．７０２５）質量スペ クトル：Ｍ／ｚ（相対強度）：　［Ｍ−ＣＨ３コ＝ｔ７ｔ（８０）実施例４７　 ２．２−ジメチル−４，５−［ＩＲ−ベンゾイルオキシ−ノン−３インー１イル ］−１ｓ、３Ｒ−ジオキソラン窒素下、オーブン乾燥した２５０ｘｆｆの３ツロ 丸底フラスコにおいて、１−ヘプチン８．２０ｘＱ（６２，４８ミリモル）を乾 燥テトラヒドロフラン７５ｚＱに溶かす。該混合物を０℃に冷却し、ｎ−ブチル リチウム４０．３ｉｅ（６２，４８ミリモル）でゆっくりと滴下処理し、０℃に て１５分間ｔｔ拌する。該反応混合物を０℃にてヘキサメチルホスホリックトリ アミド１１．５ｄで速やかに滴下処理し、該混合物をさらに１０分間撹拌する。
乾燥テトラヒドロフラン３Ｘ１０ｘ（２中、２．２−ジメチル−４，５−（オキ シラン−２Ｒ−イル）−Ｉｓ、３Ｒ−ジオキソラン５．５４ｇ（２９，７５ミリ モル）を、０°Ｃにて反応混合物に滴下する。該混合物を６０℃に加温し、３時 間撹拌する。つづいて反応混合物を０℃に冷却し、塩化ベンゾイル７．２５πＱ Ｃ６２，４，８ミリモル）で滴下処理する。反応物を４℃にて一夜、室温にてさ らに４時間撹拌する。該混合物を飽和炭酸水素ナトリウム４００ｘρ中に注ぎ、 酢酸エチル４Ｘ１００ｘＩ２で抽出する。合した有機物を真空下、油状残渣に濃 縮し、ジエチルエーテル１５０酎に溶かし、５０％飽和塩化ナトリウム３Ｘ１０ ０ｍ（７および飽和塩化ナトリウムｌＸ１００１１２で連続的に洗浄する。有機 層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、重質コハク電油に濃縮する。
波曲をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）４００ｇ上でクロマトグラフィー に付し、７％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、６０ｘＱづつのフラクションを採 集する。フラクション２０〜３１を合し、濃縮し、表記化合物１２．３１ｇを得 る。
旋光度：［α］　＝＋５°：　ＣＣＨ＊ＣＱｔ、　ｃ＝　１．０７）質量スペク トル：　Ｍ／ｚ（相対強度）；　ＥＭ−ＣＨｓ］＝　５７１　（１０）実施例４ ８　９Ｒ，１２Ｒ−ジベンゾイルオキシ−１０Ｓ、１１Ｒ−ジヒドロキシ−エイ コサ−６，１４−ジイン０℃の５０ｚＱのｌツロ丸底フラスコにおいて、２．２ −ジメチル−４，５−［ＩＲ−ベンゾイルオキシ−ノン−３イン−ｌイル］−１ ９，３Ｒ−ジオキソラン５１０ｍ９（０，８６６ミリモル）を、７０％トリフル オロ酢酸２祿に溶かす。反応混合物を０〜５℃にて２４時間撹拌する。
該トリフルオロ酢酸を飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、混合物を酢酸エチル３ Ｘ１５ｘｉ２で抽出する。合した抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム２ＸｌＯｚ１ ２および飽和塩化ナトリウムｌＸ１０ｄ２で連続的に洗浄する。有機物を硫酸マ グネシウムで乾燥し、真空下、黄色性（４７６１９）に濃縮する。
波曲をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）２５ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、６πρづつのフラクションを採集 する。フラクション２７〜５４を合し、濃縮し、淡黄色油をしてジオール３２６ ｘｇＣ７０％）を得る。フラクション６〜１２を合し、濃縮して表記化合物６２ 巧を得る。
旋光度：［α］＝−１．６°：　（ＣＨＣ（！ｓ、　ｅ＝０．７３３５）質量ス ペクトル：　Ｃｓ　４Ｈ−ｔ　Ｏ＠として計算値＋　５４７．３０５９ 測定値：　５４７．３０７１ 実施例４９　９Ｒ，１２Ｒ−ジベンゾイルオキシ−１０Ｓ、ＩＩＲ−ジヒドロキ シ−エイコサ−６Ｚ、１４Ｚ−ジエン２００！＋１２の１ツロ丸底フラスコにお いて、９Ｒ，１２Ｒ−ジベンゾイルオキシ−１Ｏ３，ＩＩＲ−ジヒドロキシ−エ イコサ−６，１４−ジイン４．９４ｇ（９，２ミリモル）をベンゼン８０ｍＱに 溶かす。該溶液を５％パラジウム−炭酸カルシウム６５０巧で処理する。理論量 の１０２％の水素（２１０ｘＱ＞ｈ’摂取されるまで、混合物を常圧にて水素添 加する。反応混合物を１インチのセライト床を介して濾過し、該セライトを新し いベンゼンで洗浄する。濾液を採集し、淡黄色油に濃縮する。
波曲をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）２００ｇ上でクロマトグラフィー に付し、１３％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、６０ｘＱづつのフラクションを 採集する。フラクション３４〜４３を合し、濃縮し、表記化合物３８６ｘｇを得 る。
旋光度：［αコ　＝＋ＳＳ、Ｓ°：　ＣＣＨｔＣ（ｈ−ｃ＝０．９０２）質量ス ペクトル：　Ｃｓ　−Ｈ−＊　Ｏｓとして計算値：　５５１．３３７２ 測定値：　５５１．３３５７ 実施例５０２Ｒ−ベンゾイルオキシ−４Ｚ−デセン−アール窒素下、炭焼乾燥し た２５０ｘｆｆの１ツロ丸底フラスコにおいて、９Ｒ，１２Ｒ−ジベンゾイルオ キシ−１０Ｓ、１１Ｒ−ジヒドロキシ−エイコサ−６Ｚ、１４Ｚ−ジエン３．３ ２ｇ（６，０３ミリモル）を、乾燥ジクロロメタン６０峠に溶かす。溶液を０℃ に冷却し、炭酸水素ナトリウム５．０６ｇ（６０，３ミリモル）および四酢酸鉛 ５．２３ｇ（１２，０６ミリモル）で連続的に少しづつ処理する。反応混合物を 水ｌＸ６０＋ｊでクエンチし、１インチのセライト床を介して濾過する。該セラ イトを新しいジクロロメタンで洗浄する。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム２ Ｘ５０＋１２および飽和塩化ナトリウムｌＸ５０ｄで連続的に洗浄する。有機物 を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、：ａ縮して無色消として表記化合物２． ８３ｇを得る。
分析試料を得るために、表記化合物２５０ｒ、ｇをシリカゲル（２３０〜４００ メツシユ）１５ｇ上でクロマトグラフィーに付し、１５％酢酸エチル／ヘキサン で溶出し、４ＲＱづつのフラクションを採集する。
フラクション１１〜２４を合し、濃縮し、表記化合物２４０ｒｓ＋を得る。
旋光度＝［α］　＝＋１４．６°；　（ＣＨｔＣ１２ｔ、　Ｑ＝　１．４）質量 スペクトル：Ｍ／ｚ（相対強度）；　［Ｍ＋Ｈ］＝２７５（１００）実施例５１ ３Ｒ−ベンゾイルオキシ−１−クロロ−ウンデカ−１，５Ｚ−ジエン Ｎｊｌ！′下、オーブン乾燥した１００ｉｉ７の２ツロ丸底フラスコにおいて、 塩化クロロメチルホスホニウム５．１４ｇ（１４，８ミリモル）を、乾燥テトラ ヒドロフラン４０ｘＱに懸濁させる。該懸濁液を０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチ ウム９．０１ρ（１４，０６ミリモル）でゆっくりと滴下処理する。該赤色イリ ドを０℃にて３０分間撹拌し、乾燥テトラヒドロフラン３　Ｘ　５　ｚＱ中、２ Ｒ−ベンゾイルオキシ−４Ｚ−デセン−アール２．０３ｇ（７，４ミリモル）で ゆっくりと滴下処理する。反応混合物を０℃にて１時間撹拌し、飽和塩化ナトリ ウム４０ｚ（ｌでクエンチし、酢酸エチル４ｘ５０友Ｑで抽出する。有＠物を合 し、硫酸マグネシウムで乾燥し、橙色固体残渣に濃縮する。
該残渣をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）９０ｇ上でクロマトグラフィー に付し、３％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、２０ｘＱづつのフラクションを採 集する。フラクション６〜１３を合し、濃縮し、表記化合物１．４ｇを得る。
質量スペクトル：Ｍ／ｚ（相対強度）：［Ｍ＋Ｈ］　＝＝３０７（７）［Ｍ−Ｐ ｈＣＯ，］　＝１８５（１００）実施例５２１−クロロ−３Ｒ−ヒドロキシ−ウ ンデカ−１，５Ｚ−ジエン窒素下、１ｏｏｚＱのｌツロ丸底フラスコにおＬｌて 、３Ｒ−ベンゾイルオキシ十りロ叶ウンデカ−１，５Ｚ−ジエン１．３　ｇ（４ ，２４ミ１ノモル）を、１％水酸化ナトリウム−メタノール２６嵯に溶力＼し、 室温（ごて８０分間撹拌する。メタノールを真空除去し、残渣を酢酸エチル２Ｏ ｚＱ中に溶かす。有機物を飽和塩化ナトリウムｌＸ２０ｘＣで洗浄し、水層を酢 酸エチル２Ｘ２０１１２で逆洗浄する。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥 し、真空下、ベール電油に濃縮する。
核油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）４０ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、１２ｘＱづつのフラクションを採 集する。フランジ・ン８〜１５を合し、濃縮し、表記化合物６７６ｘ９を得る。
質量スペクトル：Ｍ／ｚ（相対強度）；［Ｍ　Ｈ２０コ＝１８４（２６）実施例 ５３３Ｒ−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−１−イン室索下、０℃にて、炭 焼乾燥した２５０ｘＱの３ツロフラスコに、乾燥テトラヒドロフラン３０ｘＱお よびジイソプロピルアミン２．３２ｘＱ（１６，７ミリモル）を入れる。溶液を ｎ−ブチルリチウム８．６１ｘＱ（１３，３ミリモル）でゆっくりと滴下処理し 、０℃にて１５分間撹拌する。乾燥テトラヒドロフラン３　Ｘ　ｌ　ｘｒｌ中、 １−クロロ−３Ｒ−ヒドロキシ−ウンデカ−１，５Ｚ−ジエン６７６１９（３， ３３モル）を、０℃にてゆっくりと反応混合物に滴下する。混合物を０℃にて１ 時間撹拌し、飽和塩化ナトリウム２ｒ、Ｑでクエンチし、飽和塩化ナトリウム２ ０舷中に注ぐ。該混合物を酢酸エチル４Ｘ２０ｘＱで抽出する。
合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、黄色消に濃縮する。
混油をシリカゲル（２３０〜４００メツシ５）４０ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、１２！ＩＱづつのフラクションを 採集する。フラクション１０〜１９を合し、濃縮し、表記化合物４８６ｘｇを得 る。
旋光度：［αコ”＝＋１４．Ｏ°；（ヘキサン、ｃ＝６．６）質量スペクトル＋ Ｍ／ｚ（相対強度）；　［Ｍ　Ｃ７Ｈ１３］　＝　６９（８３）：　［Ｍ−Ｃ， Ｈ，Ｏ，］＝９６（２６）実施例５４　６−［６−［３（Ｒ）−ヒドロキシ−ウ ンデカ−５Ｚ−エン−１−イニルツービリジン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸 アルゴン下、２５ｘＱのｌツロ丸底フラスコにおいて、３Ｒ−ヒドロキシ−ウン デカ−５Ｚ−エン−１−イン３５４巧（２，１３ミリモル）およびピリジル６− ［６−ブロモピリジニル］−５Ｚ−ヘキセン酸５４０３１９（２ミリモル）を、 ガス抜きしたトリエチルアミン５Ｂ中で合す。該溶液をジ塩化（ビス）トリフェ ニルホスフィンパラジウム５６Ｆ９（０，０８ミリモル）で処理し、５５℃に加 温し、ヨウ化第−銅８π？（０，０４ミリモル）で処理する。反応混合物を５５ ℃にて４時間撹拌し、室温に冷却し、揮発分を真空除去する。残渣を飽和塩化ア ンモニウム２５ｘＱに溶かし、０．２５Ｎ硫酸水素ナトリウムで、ｐＨを４．７ ５に調製する（ｐＨメーター）。混合物をジエチルエーテル４Ｘ２０ｉ（ｌで抽 出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、褐色消に濃縮する 。
混油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）２４ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、３％メタノール／ジクロロメタンで溶出し、４ｘＱづつのフラクションを 採集する。フラクション２１〜５３を合し、濃縮し、表記化合物２５７ｍｇを得 る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３３；　（１０％メタ ノール／ジクロロメタン） 実施例５５　１．５−ランウンデカジエン−３−オール、１−［６−（６−ヒド ロキシ−１−ヘキセニル）−２−ピリジニル］−１［Ｒ−（Ｅ、Ｚ、Ｚ）］− 窪木下、０℃にてオーブン乾燥した５０ｚ（ｌの２ツロ丸底フラスコにおいて、 水素化（ビス）−２−メトキシエトキシ−アルミニウムナトリウム１．１ｘ１２ （３，７４ミリモル）を、乾燥トルエン８順に溶かす。
乾燥トルエン３ｘｌｌＩ２中、ｓ　−［６−［３（Ｒ）−ヒドロキシ−ウンデカ −５Ｚ−エン−１−イニル］−ピリジンー２−イルコー５Ｚ−ヘキセン酸２５７ １ｔ９（０，７２３ミリモル）を、０℃にて反応混合物にゆっくりと滴下する。
該反応混合物を０℃にて４時間撹拌し、水２５０μＱでクエンチし、０．５Ｍ酒 石酸カリウムナトリウム２０ｙｔＱおよび酢酸エチル２０ｘＱで一夜激しく撹拌 する。水相を飽和塩化ナトリウム２５ｘ（２で希釈し、酢酸エチル４Ｘ２５ｘｐ で抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、ベール電油に 濃縮する。
混油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１５ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、４５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３ｘＱづつのフラクションを採集 する。フラクション２０〜３３を合し、濃縮し、表記化合物１４２ｍｇを得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒ＝ｏ、ｓｘ：　（５０％アセト ン／ヘキサン） 質量スペクトル：Ｃ□Ｈ３−Ｎ　Ｏ＊として計算値：３４３．２５１１ 測定値：３４３．２５１２ 実施例５６　６−［６−［３（Ｓ）−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−１− イニルツーピリジン−２−イル］−５２−ヘキセン−１−オールアルゴン下、２ ５スρのｌツロ丸底フラスコにおいて、３Ｓ−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エ ン−１−イン７２社（０，２８１ミリモル）お上び６−［６−ブロモ−ピリジン −２−イルツー５２−ヘキセン−１−オール４６３１９（０，２７６ミリモル） を、ガス抜きしたトリエチルアミン２ｘＱ中で合す。該溶液をジ塩化（ビス）ト リフェニルホスフィンパラジウム４ｍｇ（０，００６ミリモル）で処理し、５５ ℃に加温し、ヨウ化ヌー銅１ｙ（０，００５ミリモル）で処理する。反応混合物 を５５℃にて４時間撹拌し、室温に冷却し、揮発分を真空除去する。残渣を９０ ％飽和塩化ナトリウム／塩化アンモニウム１：１（ＩＸ１５ｘｆｆ）。
およびジエチルエーテルｔＸ１５ｉｆ２の間に分配する。水層をさらにジエチル エーテル３Ｘ１０ｘＱで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、 真空下、暗黄色消に濃縮する。
波曲をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）７．２ｇ上でクロマトグラフィー に付し、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３πσづつのフラクションを採 集する。フラクション１５〜２４を合し、濃縮し、表記化合物５３巧を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３４：　（６０％酢酸エ チル／ヘキサン） 実施例５７１．５−ウンデカジエン−３−オール、１−［６−（６−ヒドロキシ −１−ヘキセニル）−２−ピリジニル］−１［Ｓ　−（Ｅ　。
Ｚ、Ｚ）］− アルゴン下、０℃にてオーブン乾燥した２５村の２ツロ丸底フラスコにおいて、 水素化（ビス）−２−メトキシエトキシ−アルミニウムナトリウム１４０μＣ（ ０，４６８ミリモル）を、乾燥トルエン１．５ｍ（２に溶かす。乾燥トルｘン３ Ｘ０．５ｒ、Ｑ中、６−［６−［３Ｃ５）−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン −１−イニルコーピリジンー２−イル〕−５Ｚ−ヘキセン−１−オール５０ズ９ （０，１４６ミリモル）を、０゛Ｃにて反応混合物にゆっくりと滴下する。反応 物を０℃にて２時間撹拌し、水１００μＱでゆっくりとクエンチし、０．５Ｍ酒 石酸カリウムナトリウムｌＸ１０ｘｆｆおよびジエチルエーテルｌＸ１０＋Ｑで １時間激しく撹拌する。
該混合物を飽和塩化ナトリウムｌＸ１０＋Ｑ中に注ぎ、ジエチルエーテル４Ｘ１ ０＝Ｑで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、黄色消 ５５Ｒ９に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）７．２ｇ上でクロマトグラフ ィーに付し、４５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、４１１Ｑづつのフラクショ ンを採集する。フラクションｌＯ〜１５を合し、濃縮し、表記化合物４５Ｒ９を 得る。
旋光度：［α］　＝＋３．４°；（クロロホルム、５＝４．５）質量スペクトル ：　Ｃ＊ｔＨｓｓＮ　Ｏｔとして計算値＋３４３．２５１１ 測定値：　３４３．２５３０ 実施例５８　メチル−５−ヒドロキシ−６−［５−（３−ヒドロキシウンデカ− Ｉ　Ｅ、５　Ｚ−ジエン−１イル）−フェニル−２イル］−６−［２−カルボメ トキシーエチルチオコーヘキサノエート窒木下、１０ｍ＋１２の１ツロ丸底フラ スコにおいて、メチル−５，６−エポキシ−６−［５−（３−ヒドロキシ−ウン デカ−Ｉ　Ｅ、５　Ｚ−ジエン−ｌイル）−フェニル−２イル］ヘキサノ工−ト １８１ｇ（０，０４６６ミリモル）およびメチル−３−メルカプト−プロピオネ ート３２μＱ（０，１８０ミリモル）を、メタノールＩＭＱ中で合す。該溶液を トリエチルアミン５２μＱ（０，３７３ミリモル）で処理し、−夜還流する。反 応混合物を真空下にて濃縮し、高真空ポンプに２時間付した。
残渣をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１ｇ上でクロマトグラフィーに付 し、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、０．５ｘＱづつのフラクションを採 集する。フラクション２１〜４５を合し、濃縮し、表記化合物１３１１Ｉ９を得 る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．０６：　（３０％酢酸 エチル／ヘキサン） 実施例５９　ベンゼンヘキサン酸、ε−［（２−カルボキシエチル）チオ］−６ −ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニル）− １０ｘＱの１ツロ丸底フラスコにおいて、メチル−５−ヒドロキシ−６−［５− （３−ヒドロキシ−ウンデカ−ＩＥ、５Ｚ−ジエン−ｌイル）−フェニル−２イ ル］−６−［２−カルボメトキシ−エチルチオール］−ヘキサノエート１２ｍ１ ２（０，０２４ミリモル）を、メタノール３ｚＱに溶かす。
溶液を０．５Ｎ水酸化ナトリウムＩＱ（０，５ミリモル）で処理し、室温にて４ 時間撹拌する。該メタノ゛−ルを真空除去し、水性残渣を飽和塩化ナトリウム４ 靜で希釈する。混合物のＰＨを０．２５Ｍ硫酸水素ナトリウムを用いて３．２に 調整しくｐＨメーター）、混合物をジエチルエーテル３Ｘ１０ｒＱで抽出する。
有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空濃縮し、表記化合物８！９を得 る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝　０．２２　；　（２２％ メタノール／ジクロロメタン） 実施例６０５−ヒドロキシ−６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−Ｉ　Ｅ、 ５　Ｚ−ジエン−ｌイル）−フェニル−２イルコー６−［２−カルボメトキシ− エチル千木下−ヘキサン−１−オール室木下、ｌＯｄのｌツロ丸底フラスコにお いて、５．６−エボキシー６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−Ｉ　Ｅ、５ 　Ｚ−ジェニル）−フェニル−ヘキサン−１−オール５０ｉ９（０、１３９ミリ モル）を、メタノール２１１２に溶かす。溶液をトリエチルアミン７８ｘｆ２（ ０，５５９ミリモル）およびメチル−３−メルカプトプロピオネート６２π（！ （０，５５９ミリモル）で連続的に滴下処理し、２時間加熱還流する。反応混合 物を真空下にて濃縮し、高真空ポンプに付し、過剰のメルカプトプロピオネート を除去する。
残渣（８ｆ＋９）をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）３．５ｇ上でクロマ トグラフィーに付し、３５％アセトン／ヘキサンで溶出し、２ＲＱづつのフラク ションを採集する。フラクション１．１〜２１を合し、濃縮し、表記化合物５１ Ｒ９を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒ４＝０．３２；　（５０％アセ トン／ヘキサン） 実施例６１　プロパン酸、３−［［２，６−シヒドロキシー１−Ｃ３−（３−ヒ ドロキシ−１，５−ウンデカジェニル）フェニル］ヘキシルコチオ］− ２５酎の１ツロ丸底フラスコにおいて、５−ヒドロキシ−６−［５−（３−ヒド ロキシ−ウンデカ−ＩＥ、５Ｚ−ジエン−１イル）−フェニル−２イル］−６− ［２−カルボメトキシ−エチルチオ］−ヘキサンー１−オール３３１９（０，０ ６９ミリモル）を、メタノール２１１Ｑに溶かす。溶液を０．５Ｎ水酸化ナトリ ウム１＋Ｑ（０，５ミリモル）で処理する。反応混合物を室温にて１時間撹拌し 、メタノールを真空除去し、水性残渣のｐＨを０．２５Ｍ硫酸水素ナトリウムで ３．０に調整する（ｐＨメーター）。
混合物をジエチルエーテル４Ｘ１０ｘｊで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネ シウムで乾燥し、真空下にて濃縮し、表記化合物２８ズ９を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１１；　（５０％アセ トン／ヘキサン） 実施例６２　メチル−Ｎ　’−［Ｎ　−トリフルオロアセチル−６−［１−［５ −（３−ヒトロキシーウンデカ−Ｉ　Ｅ、５　Ｚ−ジエン−ｌイル）−フェニル −２イル］−１−［４−カルボメトキシ−１−ヒドロキシ−ブチル］−メチル］ −Ｌ−システイニル］グリシネートアルゴン下、１０１１Ｑの１ツロ丸底フラス コにおいて、メチル−５，６−エボキシー６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデ カ−ＩＥ、５Ｚ−ジエン−１イル）−フェニル−２イル］−ヘキサノエート５０ ｍ？（０，１２９モル）およびメチル−Ｎ−トリフルオロ−アセチル−Ｌ−シス テイニルグリシネート１３０ｇ（０，４５２ミリモル）を、乾燥メタノール２酎 中で合す。
溶液をトリエチルアミン１１６μｌ２（０，８３４ミリモル）で処理し、４．５ 時間還流する。反応混合物を、真空下、ベール色残渣に濃縮する。
残渣をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）３．５ｇ上でクロマトグラフィー に付し、２７％アセトン／ヘキサンで溶出し、１．５ａｌｆｆづつのフラクショ ンを採集する。フラクション１９〜３８を合し、濃縮して表記化合物７４Ｒ９を 得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　ｌ１＝０．４２；　（５０％アセ トン／ヘキサン） 実施例６３　グリシン、Ｎ−［Ｓ−［５−カルボキシ−２−ヒドロキシ−１−［ ３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニル）フェニル）ペンチル］−Ｌ −システイニル］−、ジナトリウム塩窒素下、２５峠の１ツロ丸底フラスコにお いて、メチル−Ｎ−［Ｎ−トリフルオロアセチル−９−［１−［５−（３−ヒド ロキシ−ウンデカ−ＩＥ。
５Ｚ−ジエン−１イル）−フェニル−２イル］−１−［４−カルボメトキシ−１ −ヒドロキシ−ブチル］−メチル］−Ｌ−システイニルコグリシネート３６ｚ１ ２（０，０５３４ミリモル）を、メタノール１ｉＱに溶かす。溶液を０．１　Ｉ Ｎ水酸化ナトリウム１．４８ｉ１２（０，１６３ミリモル）で処理し、室温にて ２４時間撹拌する。該メタノールを真空下にて除去し、水性残渣を冷凍乾燥し、 トリフルオロ酢酸ナトリウムを含有する表記化合物４０ｎ９を得る。
ＴＬＣ（ＭＫＣ□。−ＲＰ−ＴＬＣ）：　Ｒｆ＝０．７２；　（２Ｍ水酸化アン モニウムでｐＨ５，０に緩衝した７０％メタノール／水、酢酸０．１％）実施例 Ｃ４グリシン、Ｎ−ＥＳ−［２，６−シヒドロキシー１−［３−（３−ヒドロキ シ−１，５−ウンデカジェニル）フェニル〕ヘキシル］−Ｎ−（トリフルオロア セチル）−Ｌ−システイニル］−、メチルエステルアルゴン下％１０１（２の１ ツロ丸底フラスコにおいて、５．６−エボキシー６−［５−（３−ヒドロキシ− Ｉ　Ｅ、５　Ｚ−ウンデカジェニル）フェニル］−ヘキサンー１−オール６０＋ ９（０，１６７ミリモル）を、乾燥メタノール２酎に溶かす。該反応混合物をト リエチルアミン１５０１！（１，０８ミリモル）およびメチル−Ｎ−トリフルオ ロアセチル−Ｌ−システイニル−グリシネート１５０ｘ９（０，５２０ミリモル ）で連続的に処理し、４時間加熱還流する。混合物を室温まで冷却し、ベール電 油に真空濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）５ｇ上でクロマトグラフィー に付し、４０％アセトン／ヘキサンで溶出し、１．５ｘＱづつのフラクションを 採集する。フラクション１８〜４０を合し、濃縮し、表記化合物８８巧を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２６：（５０％アセト ン／ヘキサン） 質急スペクトル＋　Ｍ／ｚ（相対強度）；　（Ｍ　ＨｔＯ）−・６２９（３）： ［Ｍ−２Ｈ，０１”　＝６１１　（２）：　Ｄｖｉ−Ｃ，Ｈ，。Ｆ３Ｎ、Ｏ，Ｓ −２Ｈ２Ｏ−Ｈ］”＝３２３（８１）：　［Ｍ　ＣｓＨ＋ｓ　ＨｔＯ＋Ｈコー　 ＝５　１　９（７）実施例６５　グリシン、Ｎ−［Ｓ　−［２、６−シヒドロキ シー１−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニル）フェニルコヘキ シルコーＬ−システイニル］− Ｎ木下、１０πＱのｌツロ丸底フラスコにおいて、メチル−Ｎ　−［Ｎ　−トリ フルオロアセチル−９−［１，４−ジヒドロキシ−ブチル−１−［５−（３−ヒ ドロキシ−ウンデカ−ＩＥ、５Ｚ−ジエン−１イル）−フェニル−２イル］−メ チル−し−システイニルツーグリシネ−）　１５１９（０、０２４ミリモル）を 、メタノール２Ｒρに溶かす。該溶液を１．０Ｍ炭酸ナトリウム１．０ｘＱ（１ ，０ミリモル）で処理し、室温にて４時間撹拌する。反応物を水１ｘＱで希釈し 、１０％酢酸／水でｐ）（を５．５に調整する（ｐＩ（メーター）。窒素流下、 メタノールを吹き飛ばし、水性残渣を乾固する。
該残渣を高純水１＋Ｑに溶かし、１０回の等しい注入において、１０１０Ｘ２５ のＣ−１８ＲＰ−ＨＰＬＣカラム上でクロマトグラフィーに付す（２，０Ｍ水酸 化アンモニウムでｐＨを５．６に緩衝させたメタノール／水／酢酸；　７０：３ ０：１．０；　３＊Ｑ分、２４５　ｒ＋ｎ＋）。
２つのフラクションを採集し、各フラクションを真空濃縮し、各々、表記化合物 の２つのジアステレオマー混合物６．５ｉ９を得る。
実施例６６　６−［１−［６−（３−ヒドロキシ−プロピン−１−イル）−ピリ ジン−２イル］−メチル］−ビランー２−オンアルゴン下、１０１１１２のｌツ ロ丸底フラスコにおいて、６−ブロモピリジン−２イル］−メチルピラン−２− オン５７ＨＣ０，２１１ミリモル）およびプロパルギルアルコール１８μｍ２（ ０，３０９ミリモル）を、ガス抜きしたトリエチルアミン１祿中で合す。混合物 を（ビス）トリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド８ｚｆ（０，０１１ミ リモル）で処理し、５５℃に加温し、ヨウ化第−銅２＋９（０，０１１ミリモル ）で処理する。該反応混合物を５５℃にて２時間撹拌し、室温に冷却し、揮発分 を真空除去する。残渣を酢酸エチルｌＸ１０＋Ｑに溶かし、９０％飽和の塩化ナ トリウム／塩化アンモニウム（１：１）Ｉ　Ｘ　１０＊Ｑで洗浄する。水層を酢 酸エチル３Ｘ１０Ｍ１２で逆洗浄する。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥 し、真空下、黄色消に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）５．７ｇでクロマトグラフィ ーに付し、４５％アセトン／ヘキサンで溶出し、２好づつのフラクションを採集 する。フラクション２１〜３０を合し、濃縮し、表記化合物２５１１ｇを得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１９：　（５０％アセ トン／ヘキサン） 実施例６７　（ａ）６−［６−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−２−ピリ ジニル］−１，５−ヘキサンジオール （ｂ）へキサヒドロ−６−［［６−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−２− ピリジニル］メチル］−２Ｈ−ビラン−２−オールアルゴン下、０℃にてオーブ ン乾燥した１０ｘＱの２ツロ丸底フラスコにおいて、水素化（ビス）２−メトキ シエトキシアルミニウムナトリウム０．１５ｘｆ２（０，５１０ミリモル）を、 乾燥トルエン１ＭＱに溶かす。乾燥トルエン３Ｘ０．３ｘＱ中、６−［１−［６ −（３−ヒドロキシ−プロピン−１−イル）−ピリジン−２イル〕−メチル］ビ ランー２−オン２５ｍｇ（０，１０２ミリモル）を、反応混合物に滴下する。混 合物を０℃にて３０分間、室温にて一夜撹拌する。該反応物を、０．５Ｍ酒石酸 カリウムナトリウム５ＪＩＱでクエンチし、ジクロロメタン５ｉＱで希釈し、２ 時間激しく撹拌する。混合物を飽和塩化ナトリウム１５ｍρ中に注ぎ、酢酸エチ ル４ＸｌＯｚ１２で抽出する。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空 下、黄色消２２ｘｆＩに濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）３．５ｇでクロマトグラフィ ーに付し、６５％アセトン／ヘキサンで溶出し、１　、５ｘＱづつのフラクショ ンを採集する。フラクション５〜ｌＯを合し、濃縮し、表記化合物（ａ）　５１ ９（２０％）を得る。フラクション１３〜２１を合し、濃縮し、表記化合物（ｂ ）１２λ９（４７％）を得る。
（ａ）質量スペクトル：　Ｃ，、Ｈ□Ｎ　Ｏｓとして計算値：　２５１．１５２ １ 測定値：２５１．１５１０ （ｂ）質量スペクトル：Ｃ１ａＨ１゜ＮＯｓとして計算値：　２４９．１３６５ 測定値：　２４９．１３５９ 実施例６８　メチル−５，６−エポキシ−６−［６−（３−ヒドロキシ−プロピ ル−ｌイル）ピリジン−２イル］−ヘキサノエートアルゴン下、１０ｘＱのｌツ ロ丸底フラスコにおいて、プロパルギルアルコール２５μｍ２（０，４３３ミリ モル）およびメチル−５，６−ニポキシー６−［６−ブロモピリジン−２イルコ ーヘキサノエート１００ｙ（０，３３３ミリモル）を、トリエチルアミン１１１ ２中で合す。溶液を（ビス）トリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド２１ ｍ？（０，０３０ミリモル）で処理し、５５℃に加温し、ヨウ化第−銅３ｇ＋９ （０，０１５ミリモル）で処理する。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタ ン５好で希釈する。混合物を９０％飽和塩化ナトリウム１５ＲＱ中に注ぎ、酢酸 エチル４Ｘ１０ｘＱで抽出する。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真 空下、コハク色性に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１０．７ｇ上でクロマトグラ フィーに付し、４０％アセトン／ヘキサンで溶出し、３ｘＱづつのフラクション を採集する。フラクション１８〜２６を合し、濃縮し、表記化合物７２ηを得る 。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３３：　（５０％アセ トン／ヘキサン） 実施例６９　３−［６−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−２−ピリジニル ）−オキシランブタノール Ｎ木下、０℃にてオーブン乾燥した１０ｘＱの２ツロ丸底フラスコにおいて、水 素化（ビス）２−メトキシエトキシアルミニウムナトリウム０．３１ｉｆｆ（１ ，０５ミリモル）を、トルエンｌｘＱに溶かす。トルｘン３Ｘ０．３ｘ（２中、 メチル−５，６−ｚボキシ−６−［６−（３−ｔニトロキシ−プロビル−１イル ）ピリジン−２イル］−ヘキサノエート７２次９（０，２６３ミリモル）を、０ ℃にて反応混合物に滴下する。反応混合物を０℃にて４時間撹拌し、０．５Ｍ酒 石酸カリウムナトリウム５ｘＱを注意して加えてクエンチし、室温に加温しなが ら、１．５時間激しく撹拌する。混合物を飽和塩化ナトリウム１５叶中に注ぎ、 酢酸エチル４Ｘ１０ｚＱで抽出する。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し 、真空下、コハク色性６４巧に濃縮する。
核油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）６ｇ上でクロマトグラフィー に付し、５０％アセトン／ヘキサンで溶出し、２１１１２づつのフラクションを 採集する。フラクション２２〜３９を合し、濃縮して表記化合物４５ｘｔｉを得 る。
質量スペクトル：　ＣｒａＨＩ＊Ｎ　Ｏｓとして計算値：　２４９．１３６５ 測定値：　２４９．１３５６ 実施例７０　６−［６−ブロモ−ピリジン−２イル］−５，６−エポキシ−ヘキ サンー１−オール 窪木下、オーブン乾燥した５ｊ１１２の２ツロ丸底フラスコにおいて、６−［６ −ブロモ−ピリジン−２イル］−５−ヘキセン−１−オール６８Ｒ９（０，２６ ５ミリモル）を、乾燥ジクロロメタン２ｐ、Ｑに溶かす。混合物を０℃に冷却し 、ｍ−クロロ過安息香酸５９ｖｙ（０，２９２ミリモル）で処理する。反応混合 物を０℃にて３時間撹拌し、室温に加温し、さらに３時間撹拌する。反応物を飽 和亜硫酸ナトリウム２収でクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウム１０ｘｆ２中に 注ぐ。混合物をジエチルエーテル３Ｘ１０ＲＱで抽出する。合した有機物を硫酸 マグネシウムで乾燥し、真空下、無色消７０即に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）５ｇ上でクロマトグラフィー に付し、４５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、２ｚＱづつのフラクションを採 集する。フラクション１４〜２４を合し、濃縮し、表記化合物４４ｍｇを得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒ４＝０．２４；　（６０％酢酸 エチル／ヘキサン） 実施例７１　６−［１−［６−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−ｌイニル）−ピリ ジン−２イルコーメチルコーピラン−２−オンアルゴン下、２５ｘＱのｌツロ丸 底フラスコにおいて、３−ヒドロキシ−ウンデカ−１−イン２０２ｍ？（１，２ ミリモル）および６−［１−［６−ブロモピリジン−２イル］メチル］ピラン− ２−オン２７０１９（１ミリモル）を、トリエチルアミン４ｒ＝ｒｌ中で合す。
混合物を（ビス）トリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド１４ｉ９（０， ０２ミリモル）で処理し、５５℃に加温し、ヨウ化第−銅２ｘ９（０，０１ミリ モル）で処理する。反応混合物を５５℃にてｌｖｆ間撹拌し、室温に冷却し、揮 発分を真空除去する。残渣を、ジエチルエーテルｌＸ１０ｚＱおよび飽和塩化ナ トリウム／塩化アンモニウム（１：１）Ｉ　Ｘ　１０ｘＱノ間に分配する。水層 をジエチルエーテル３ＸＩＯｘＱで抽出する。合した有機物を硫酸マグネシウム で乾燥し、真空下、褐色消に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１５ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、６５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、Ｓｉｊづつのフラクションを 採集する。フラクション１８〜４５を合し、濃縮し、表記化合物３２０ｘ９を得 る。
質量スペクトル：Ｍ／ｚ（相対強度）；　［Ｍ”］＝３５７（５）＋　［Ｍ−Ｃ ，Ｈ，、］”　＝　２４４　（１００）実施例７２　３−［６−（３−ヒドロキ シ−１−ランデシニル）−２−ピリジニルローオキシラン−ブタノール アルゴン下、２５ｘＱのｌツロ丸底フラスコにおいて、３−ヒドロキシ−ウンデ カニｌ−イン３３夏９（０，１９４ミリモル）および５．６−ニポキシー６［６ −ブロモピリジン−２イル］ヘキサン−１−オール４４ｘｇ（０，１６２ミリモ ル）を、ガス抜きしたトリエチルアミン１ｘｆｆ中で合す。該溶液を（ビス）ト リフェニルホスフィンパラジウムジクロリド３１９（０，００４ミリモル）で処 理し、５５℃に加温し、ヨウ化第−銅１ｍ９（０，００５ミリモル）で処理する 。反応混合物を５５℃にて１．５時間撹拌し、室温に冷却し、揮発分を真空除去 する。残渣をジエチエーテルｌＸ１０ｘＱおよび飽和塩化ナトリウム／塩化アン モニウム（１：１）Ｉ　Ｘ　１０ｘＱの間に分配する。水層をさらにジェチエー テル３ＸｌＯＲ１２で抽出する。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真 空下、ベール色性に濃縮する。
質量スペクトル：　Ｃ２ｚＨｓｓＮＯｓとして計算値＋　３５９．２４６０ 測定値：　３５９．２４７２ 実施例７３　１−［６−（６−ヒドロキシ−１−へキセニル）−２−ビリノニル ］−１−ウンデシン−３−オール（Ｚ）−アルゴン下、２５πａの１ツロ丸底フ ラスコにおいて、３−ヒドロキシウンデカ−１−イン６５叶（０，３８８ミリモ ル）および６−［６−ブロモピリジン−２イル］−５Ｚ−ヘキセン−１−オール ８３，１９（０，３２４ミリモル）を、ガス抜きしたトリエチルアミン２１ρ中 で合す。該溶液を（ビス）トリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド７　ｕ （０，０１ミリモル）で処理し、５５℃に加温し、ヨウ化第−ｔ’ｌｉｉ　１　 ｍｇ（０，０５ミリモル）で処理する。反応混合物を５５℃にて１．５時間撹拌 し、室温に冷却し、揮発分を真空除去する。残渣をジエチルエーテルｌＸ１０＊ Ｑおよび飽和塩化ナトリウム／塩化アンモニウム（１：１）ＩＸ１０ｉＩ２の間 に分配する。水層をジエチルエーテル３Ｘ１０ｉ（２で抽出する。
合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下にて淡色消に濃縮する。
波曲をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）６．５ｇでクロマトグラフィーに 付し、５５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３１Ｑづつのフラクションを採集 する。フラクションｌＯ〜１７を合し、濃縮し、表記化合物１０１１９を得る。
質量スペクトル：　Ｃ！ｔＮ　ｓｓＮ　Ｏ２として計算値：３４３．２５１１ 測定値＋　３４３．２４９９ 実施例７４　６−［６−（３−ヒドロキシ−５−ウンデセニル）−２−ピリジニ ル］−１．５−ヘキサンージオール 窪素下、０℃にてオーブン乾燥した５０１１Ｑの２ツロ丸底フラスコにおいて、 水素化（ビス）２−メトキシエトキシアルミニウムナトリウム０．５２ｘ１２（ １，７８ミリモル）を、乾燥トルエン２ｚＱに溶かす。
乾燥トルエン２Ｘ１戚中、６−［１−［６−（３−ヒドロキシウンデカ−１イニ ル）−ピリジン−２イルコーメチルー］ピラン−２−オン１６０Ｘ９（０，４４ ５ミリモル）を、０℃にて反応混合物にゆっくりと滴下する。混合物を０℃にて ７時間撹拌し、水０．１００ｘＱでクエンチし、０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリ ウム１０ｘ（ｌで一夜激しく撹拌する。該混合物を酢酸エチル４Ｘ１０ｘｆ２で 抽出する。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、ベール色性に層 線する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）９ｇでクロマトグラフィーに 付し、酢酸エチルで溶出し、３！Ｑづつのフラクションを採集する。フラクショ ン２０〜４５を合し、′ａ縮し、表記化合物１２６Ｊｉ９を得る。
質量スペクトル：　ＣｔｔＨｓ７ＮＯｘとして計算値：　３６３．２７７３ 測定値：　３６３．２７８６ 実施例７５　１−［６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−２−ピリジニル コー１−ウンデセン−３−オール（Ｅ、Ｚ）−窪木下、０℃にてオーブン乾燥し た５０ｚ１２の２ツロ丸底フラスコにおいて、水素化（ビス）２−メトキシエト キシ−アルミニウムナトリウム０．２４ｚＱＣ０，８１６ミリモル）を、乾燥ト ルエン３ｒａＱに溶かす。
乾燥トルエン５Ｘｌｘｆｆ中、６−［６−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−１イニ ル）−ピリジンー２イル］−５２−へ干センー１−オール８９ｚ９（０，２５９ ミリモル）を、０°Ｃにて反応混合物にゆっくりと滴下する。該反応混合物を０ ℃にて２時間撹拌し、水０．１００ｘＱでクエンチし、飽和塩化ナトリウムｌＸ １０ｚ１２で激しく撹拌し、酢酸エチル４Ｘ１０ｍ１２で抽出する。合した有機 物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、淡黄色性に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシ５）６．５ｇ上でクロマトグラフ ィーに付し、４５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、ＢｘＱづつのフラクション を採集する。フラクション１４〜２２を合し、濃縮し、表記化合物６７ｍｇ（７ ５％）を得る。
質量スペクトル：Ｃ□Ｈ□Ｎ　Ｏｔとして計算値：　３４５．２６６８ 測定値：　３４５．２６６３ 実施例７６　３−［６−（３−ヒドロキシ−１−ウンデセニル）−２−ピリジニ ル］−オキシランーブタノール 窪木下、０℃にてオーブン乾燥した２５πＱの２ツロ丸底フラスコにおいて、水 素化（ビス）２−メトキシエトキシ−アルミニウムナトリウム０．１０ｘＱ（０ ，３４０ミリモル）を、乾燥トルエン２ｘＱに溶かす。
乾燥トルエン２Ｘｌ峠中、５．６−エボキシー６−［６−（３−ヒドロキシ−ウ ンデカ−１イニル）−ピリジン−２イル〕ヘキサン−１−オール３２巧（０，０ ８９ミリモル）を、０℃にて反応混合物にゆっくりと滴下する。反応混合物を０ ℃にて２時間撹拌し、水ｏ、１ｏｏＸＱでクエンチし、０．５Ｍ酒石酸カリウム ナトリウムｌＸ１０ｘ（７で１時間激しく撹拌する。該混合物を塩化ナトリウム ｌＸ１０ｘＱ中に注ぎ、酢酸エチル４Ｘ１０ｘｐで抽出する。合した有機物を硫 酸マグネシウムで乾燥し、真空下、ベール色性に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）５ｇ上でクロマトグラフィー に付し、８５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、ＳｘＱづつのフラクションを採 集する。フラクション３４〜４８を合し、濃縮し、表記化合物２３置９を得る。
質量スペクトル：　Ｃｔ　ｔ　Ｈｓ　ｓ　Ｎ　Ｏｓとして計算値：３６１．２６ １７ 測定値：　３６１．２６０２ 実施例７７　６−［６−（３−ヒドロキシ−５−ウンデセニル）−２−ピリジニ ル］−１．５−ヘキサンージオール 窒素下、０℃にて炭焼乾燥しＴこ５００ｘ４の３ツロ丸底フラスコにおいて、水 素化（ビス）２−メトキシエトキシーアルミニウムナトリウム２４ｘＱＣ８２ミ リモル）を、乾燥トルエン１５０：ｉ２に溶かす。乾燥トルエン４Ｘ１０２１２ 中、６−［１−［６−（３−ヒドロキシル−５−ウンデセン−１−イニル）ピリ ジニルコメチル〕ピランー２−オン５．８３ｇ（１４ミリモル）を、０℃にて反 応混合物にゆっくりと滴下する。反応物を０℃にて２０分間、ついで室温にてさ らに７時間撹拌する。
該反応物に、水３ｉｆｆを注意して加えることによってクエンチする。
混合物を０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウムｌＸ１６０ｉ４で一夜激しく撹拌す る。混合物を酢酸エチル３Ｘ１００１１２で抽出する。合した有機物を飽和塩化 ナトリウムｌＸ１００ｄで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。有機物を、真 空下、粗製コハク色性３５ｇに濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）ｔ８０ｇ上でクロマトグラフ ィーに付し、酢酸エチルで溶出し、溶出を１０％トルエン／酢酸エチルで続けた 場合、５０１１Ｑづつのフラクションを４７本採集する。フラクション９〜３０ を合し、濃縮し、黄色固体として１０．１１−アリル位置アルコール３．２３ｇ （５５％）を得る。フラグシラン４０〜６３を合し、濃縮し、表記化合物１．０ ｇを得る。
質量スペクトル：　ＣｘｔＨｓｖＮＯ３として計算値：　３６３．２７７３ 測定値：　３６３．２７６３ 実施例７８　１−［６−ブロモ−ピリジン−２−イル］−１−ヘキシンアルゴン 下、１００ｇ（！の１ツロ丸底フラスコにおいて、２．６−ジプロモビリジン２ ．３６ｇ（１０ミリモル）を、アルゴン下、ガス抜きしたトリエチルアミン３２ ｘＱに懸濁させる。該懸濁液を、（ビス）トリフェニルホスフィンパラジウムジ クロリド６２ｍ９（０，０８ミリモル）およびヨウ化第−銅８ｘｇ（０，０４ミ リモル）で連続的に処理し、５０℃に加温する。トリエチルアミン４ｘｒｌ中、 １−ヘキシン０．５０５Ｑ（４，４ミリモル）を、５０℃にて、３０分間にわた りゆっくりと該反応混合物に滴下する。反応物を５０℃にてさらに１時間撹拌し 、室温に冷却し、濾過によってトリエチルアミン臭化水素酸塩を除去する。濾液 を、真空下、白色ペースト状固体に濃縮する。
該固体をシリカゲル（２３９〜４００メツシｓ）５０ｇ上でクロマトグラフィー に付し、８％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、５ｚＩ２づつのフラクションを採 集する。フラクション９〜１６を合し、濃縮し、無色消として臭化ピリジルおよ び（ビス）アルキル化不純物５２０π９を得る。該油状物をシリカゲル（２３０ 〜４００メツシユ）２５ｇでクロマトグラフィーに付し、４０％ジクロロメタン ／ヘキサンで溶出し、５１１Ｑづつのフラクションを採集する。フラクション１ ６〜２７を合し、濃縮し、表記化合物４３９ｍｇを得る。
質量スペクトル：　Ｃ＋＋Ｈ＋ｔＢｒＮとして計算値：２ｇ７．０１５４ 測定値：２３７．０１４３ 実施例７９　１−［６−ブロモピリジン−２イル］−１Ｚ−ヘキセン２５ｍ１２ の１ツロ丸底フラスコにおいて、１−［６−ブロモ−ピリジン−２イル］−１− ヘキシ：／３００＋９（１，２６ミリモル）を、ヘキサン７ｘＱに溶かす。該溶 液を氷酢酸８９μｍ２（１，４８ミリモル）および５％パラジウム−硫酸バリウ ム３５尺９で連続的に処理する。反応混合物を、水素２８叶が吸着するまで常圧 にて水素添加する。混合物をセライトを介して濾過し、濾過ケーキをアセトンで 十分に洗浄する。
濾液を真空下にて淡黄色性に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）３５ｇでクロマトグラフィー に付し、２０％ジクロロメタン／ヘキサンで溶出し、９３！１２づつのフラクシ ョンを採集する。フラクション１９〜４３を合し、濃縮し、表記化合物１８０Ｊ ！ｙを得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１５；　（２０％ジク ロロメタン／ヘキサン） 実施例８０　１−［６−ブロモピリジン−２イル］−１，２−エポキシ−ヘキサ ン Ｍ素工、２５ｉ（２のｌツロ丸底フラスコにおいて、１−［６−ブロモピリジン −２イル］−１２−ヘキセン７４Ｍ９Ｃ０，３１０ミリモル）を、ジクロロメタ ン３ｒ、ｆ２に溶かす。溶液を０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸で処理する 。混合物を０℃にて撹拌し、室温に加温し、さらに６時間撹拌する。反応物を飽 和亜硫酸ナトリウム２酎でクエンチし、ジエチルエーテル１０ｘＱで希釈する。
有機物を飽和炭酸水素すトリウムｌＸ１０ｘ（および飽和塩化ナトリウムｌＸ１ ０峠で連続的に洗浄する。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、無色消 ６５ｘ９に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）５ｇ上でクロマトグラフィー に付し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、ＢｘＱづつのフラクションを採 集する。フラクション５〜８を合し、濃縮して表記化合物５６巧を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｒ＝ｏ、ｓ　８：　（３０％酢 酸エチル／ヘキサン） 実施例８１　１−［６−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−ｌイニル） −ピリジン−２イル］−１Ｚ−ヘキセンアルゴン下、１０ｘＱのｌツロ丸底フラ スコにおいて、３−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−１−イン６２＋９（０ ，３７０ミリモル）および１−［６−ブロモピリジン−２イル］−１Ｚ−ヘキセ ン７４１９（０，３７０ミリモル）を、ガス抜きしたトリエチルアミンｌｘＱ中 で合す。該溶液を（ビス）トリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド２　ｒ ｆ（０，００３ミリモル）で処理し、７５℃に加温し、ヨウ化第−銅１ｕ（０， Ｇ　０５　ミリモル）で処理する。反応物を７５℃にて２時間撹拌し、室温に冷 却し、揮発分を真空除去する。残渣を９０％飽和塩化ナトリウム／塩化アンモニ ウム（１：１）ＩＸ１０Ｊ！Ｑおよびジエチルエーテル１ＸｌｏｘＱの間に分配 する。水層をジエチルエーテル３Ｘ１０Ｊ１１２で抽出する。合した有機物を硫 酸マグネシウムで乾燥し、真空下、ベール色性に濃縮する。
混油をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）７ｇ上でクロマトグラフィーに付 し、８％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３πＱづつのフラクションを採集する 。フラクション２９〜４８を合し、濃縮し、表記化合物８５巧を得る。
ＴＬＣ（シ！Ｊカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒ４＝０．４４：　（３０％酢 酸エチル／ヘキサン） 実施例８２１．２−エポキシ−１−［６−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ− エン−１イニル）−ピリジン−２イル］−ヘキサンアルゴン下、１０酎のｌツロ 丸底フラスコにおいて、３−ヒドロキシウンデカ−５２−エン−１−イン４４７ ！９（０，２６２ミリモル）および１−［６−ブロモピリジン−２イル］−１， ２−エポキシーヘキサジ５６ｚ９（０，２１９ミリモル）を、アルゴン下、ガス 抜きしたトリエチルアミンｌｘρ中で合す。該溶液を（ビス）トリフェニルホス フィンパラジウムジクロリド２ｘ９（０，００３ミリモル）で処理し、７５℃に 加熱し、ヨウ化第−銅１　ｍ９（０，００５ミリモル）で処理する。反応混合物 を７５℃にて２時間撹拌し、室温に冷却し、揮発分を真空除去する。残渣を９０ ％塩化ナトリウム／塩化アンモニウム（１：１）ＩＸ１０戚およびジエチルエー テルＩＸ１０ｍ（の間に分配する。水層をジエチルエーテル３Ｘ１０ｘＱで抽出 する。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、褐色消に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）６ｇ上でクロマトグラフィー に付し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３ｚＱづつのフラクションを採 集する。フラクション１７〜３０を合し、濃縮し、表記化合物４８Ｒ９を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１８；　（３０％酢酸 エチル／ヘキサン） 実施例８３　１−［６−（１−へキセニル）−２−ピリジニル］−１，５−ウン デカジエン−３−オール（Ｅ、Ｚ、Ｚ）−窒素下、０℃にてオーブン乾燥した２ ５村の２ツロ丸底フラスコにおいて１．水素化（ビス）２−メトキシエトキシ− アルミニウムナトリウム０．１５４旺（０，５２２ミリモル）を、乾燥トルエン ２ｘＱに溶かす。乾燥トルエン３Ｘ０．５ｘ１２中、１−［６−（３−ヒドロキ シ−ウンデカ−５２−エン−１イニル）−ピリジン−２イル］−１Ｚ−ヘキセン ８５巧（０，２６１ミリモル）を、０℃にて反応混合物にゆっくりと滴下する。
反応物を０℃にて２時間撹拌し、水０．１５０ｍｆｆでクエンチし、０．５Ｍ酒 石酸カリウムナトリウムｌＸ１０ｉ１２およびジエチルエーテルｌＸ１０ｘ１２ で１時間激しく撹拌する。混合物を塩化ナトリウムＩ　Ｘ　１０ｘρに注ぎ、ジ エチルエーテル３Ｘ１０峠で抽出する。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥 し、真空下、黄色消に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）５ｇ上でクロマトグラフィー に付し、１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３ｘＱづつのフラクションを採 集する。フラクション７〜ｌＯを合し、濃縮し、表記化合物６１Ｒ９を得る。
質量スペクトル：　ＣｔｔＨｓｓＮＯとして計算値：　３２７．２５６２ 測定値：　３２７．２５５２ 実施例８４　１−［６−（３−ブチルオキシラニル）−２−ピリジニル］−１， ５−ウンデカジエン−３−オール 窒素下、０℃にてオーブン乾燥した２５ｘｒ（ｌの２ツロ丸底フラスコにおいて 、水素化（ビス）２−メトキシエトキシ−アルミニウムナトリウム０．１２４！ Ｑ（０゜４２２ミリモル）を、乾燥トルエン２旺に溶かす。乾燥トルエン３Ｘ０ ．５ｄ中、１．２４ポキシ−１−［６−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エ ン−１イニル）−ピリジン−２イル］−ヘキサン４８ｉ９（０，１４１ミリモル ）を、０℃にて反応混合物にゆっくりと滴下する。反応物を０℃にて２時間撹拌 し、水０．１５０ｍ１２でクエンチし、０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウムｌＸ ｌ０ｉＱおよびジエチルエーテルｌＸ１０ｉＱで１時間激しく撹拌する。混合物 を飽和塩化ナトリウムｌＸ１０ｚＱ中に注ぎ、ジエチルエーテル３ｘ１０πｇで 抽出する。合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、淡色消に濃縮す る。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）５．５ｇ上でクロマトグラフ ィーに付し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３ｘ（１づつのフラクショ ンを採集する。フラクション８〜１３を合し、濃縮して表記化合物２８Ｊ１９を 得る。
質量スペクトル：　ＣｖｔＨｓ３Ｎ　Ｏ２として計算値：３４３．２５１１ ｆｉｌｌ！！：　３４３．２４９５ 実施例８５　１−［５−（６−ヒドロキシ−１−へイセニル）−２−フラニルコ ー１，５−ウンデカジエン−３−オール（Ｚ、Ｅ、Ｚ）５０１１Ｉ２のｌツロ丸 底フラスコにおいて、１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［５−（３− ヒドロキシ−ウンデカ−Ｉ　Ｅ、５　Ｚ−ジエン−１−イル−フラン−２−イル ツー５Ｚ−ヘキセン２３　ｏＲ９（ｏ、ｓ　１５ミリモル）を、乾燥テトラヒド ロフラン５ｘＱに溶かす。溶液をフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム０．６ ２ｍ１２（０，６２ミリモル）で滴下処理し、室温にて３時間撹拌する。反応混 合物を飽和塩化ナトリウム／炭酸水素ナトリウム（１：１）３１１２で希釈し、 テトラヒドロフランを真空除去する。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム１０ｘＱ中 に注ぎ、ジエチルエーテル４Ｘ１０ｓｅＱで抽出する。有機物を合し、硫酸マグ ネシウム上で乾燥し、真空下、黄色油に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メッシ：Ｌ）９ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、ＧｘＱづつのフラクションを 採集する。フラクション１２〜２２を合し、濃縮して表記化合物１６０ｘ９を得 る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１３　（３０％酢酸エ チル／ヘキサン） 実施例８６　１−［５−（６−ヒドロキシ−１−へイセニル）−２−フラニル］ ゛　−５−ウンデセン−１−イン−３−オール（Ｚ、Ｚ）窒素下、オーブン乾燥 した１０ｍＱの２ツロ丸底フラスコにおいて、ｉｔ−ブチルジメチルシリルオキ シ−６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン−１−イニル）−フラ ン−２−イルツー５Ｚ−ヘキセン７０ｚｇ（０，１５７ミリモル）を、乾燥テト ラヒドロフラン２ｍｇに溶かす。
溶液を０℃に冷却し、１Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム０．１９λＱ （０，１９ミリモル）で処理する。反応混合物を０℃にて３０分間撹拌し、室温 に加温して２時間撹拌する。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム１ＩｌｌＱで希釈 し、テトラヒドロフランを真空除去する。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム１０ｒ ｎＱ中に注ぎ、ジエチルエーテル４Ｘ１０Ｊ［１２で抽出する。有機物を合し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、黄色油に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）３ｇ上でクロマトグラフィー に付し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、２吋づつのフラクションを採集 する。フラクション９〜１７を合し、濃縮して表記化合物３８ス９を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）＋　Ｒｆ；０．１１　（３０％酢酸エ チル／ヘキサン） 実施例８７　６−［５−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニル）−２− フラニルツー５−ヘキセン酸、（Ｅ、Ｅ、Ｚ）窒素下、１０ｚＱのｌツロ丸底フ ラスコにおいて、メチル−６−［５−（３−ヒドロキシウンデカ−Ｉ　Ｅ、５　 Ｚ−ジエン−１−イル）フラン−２−イルツー５Ｅ−ヘキセノニー）　２．０ｍ ｇ（０，００５５ミリモル）を、メメタノール７５０μｇに溶かす。溶液を０． ５Ｎ水酸化リチウム０．２５πｇ（０，１２５ミリモル）で処理し、反応混合物 を室温にて３時間撹拌する。メタノールを真空除去し、水性残渣のｐＨを０．２ ５Ｍ硫酸水素ナトリウムで３．５に調整する（ｐＨメーター）。混合物を飽和塩 化ナトリウム１０ｉ（２中に注ぎ、酢酸エチル４ＸＩＯｉ（ｊで抽出する。
有機物を合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、表記化合物１．８３＋９ を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３９　（５０％アセト ン／ヘキサン） 実施例８８　６−［５−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニル）−２− フラニル］−５−ヘキセン酸（Ｚ、Ｅ、Ｚ）窒素下、１０）Ｉ（２の１ツロ丸底 フラスコにおいて、メチル−６−［５−（３−ヒドロキシウンデカ−ＩＥ、５Ｚ −ジエン−１−イル）フラン−２−イルツー５Ｅ−ヘキセノエート１．７ｇ９（ ０，００４７ミリモル）を、メタノール７５０μｇに溶かす。溶液を０．５Ｎ水 酸化リチウム０．２５ｉ４（０，１２５ミリモル）で処理し、反応混合物を室温 にて３時間撹拌する。メタノールを真空除去し、水性残渣のｐ）（を０　、２５ 　’ｋｌ　ＦＲ酸水素ナトリウムで３．５に調整する（ｐＨメーター）。混合物 を飽和塩化ナトリウム１０ｘ（２中に注ぎ、酢酸エチル４Ｘ１０ｍ（で抽出する 。
有機物を合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ａ縮し、表記化合物１．５ｘ９を 得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３９　（５０％アセト ン／ヘキサン） 実施例８９　６−［５−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニル）−２− フラニル］−１．５−ヘキサンジオール室木下、オーブン乾燥し？＝１０ｘＱの ２ツロ丸底フラスコにおいて、水素化（ビス）２−メトキシエトキシ−アルミニ ウムナトリウム（３，４Ｍ／トルエン、０．３２２村、１．１０ミリモル）を、 乾燥トルエンｌ友Ｑに溶かす。溶液を一２２℃に冷却し、乾燥トルエン３Ｘ０． ５ｚＱ中、メチル−５−ヒドロキシ−６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデカ− ５Ｚ−エン−１−イニル）−フラン−２−イル］−ヘキサノエート７５１１９（ ０，１９９ミリモル）を、反応混合物にゆっくりと滴下する。反応物を一２２℃ にて１時間撹拌し、０℃に加温し、さらに１時間撹拌する。
反応物を０℃にて水２００μＣでクエンチし、ジエチルエーテル５ｘｆｆで希釈 し、０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウム５ｘＱで１時間激しく撹拌する。混合物 を飽和塩化ナトリウム１０酎中に注ぎ、ジエチルエーテル４ＸＩＯｘＱで抽出す る。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、黄色消に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）８ｇ上でクロマトグラフィー に付し、３０％アセトン／ヘキサンで溶出し、３１ＲＱづつのフラクションを採 集する。フラクション２３〜４２を合し、濃縮し、表記化合物５３ｘ９を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３５　（５０％アセト ン／ヘキサン） 実施例９０　δ−ヒドロキシ−５−（３−ヒドロキシ−５−ウンデセン−１−イ ニル）−２−フランヘキサン酸 窒素下、１０Ｊ１１！の１ツロ丸底フラスコにおいて、メチル−５−ヒドロキシ −６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン−１−イニル）−フラン −２−イルコーヘキサノエート１５ｍｇ（０，０４０ミリモル）を、メタノール １　、６ｘＱに溶かす。溶液を０．５Ｎ水酸化ナトリウム０．８ｚ（１（０，４ ０ミリモル）で処理し、反応混合物を一夜撹拌する。メタノールを真空除去し、 水性残渣を０．２５Ｍ硫酸水素ナトリウムで、ｐＨが３．５に調整される（ｐＨ メーター）まで処理する。混合物をジエチルエーテル４Ｘ１０πｇで抽出する。
有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、黄色消１４ηに濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）９００ｘ９上でクロマトグラ フィーに付し、４０％アセトン／ヘキサンで溶出し、０　、５　ｎＱづつのフラ クションを採集する。フラクション８〜２８を合し、濃縮し、表記化合物５１Ｎ ｇを得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝Ｏ，Ｉ８　（５０％アセト ン／ヘキサン） 実施例９１　δ−ヒドロキシ−５−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジェニ ル）フランヘキサン酸 窒素下、オーブン乾燥した１０ｘＱの２ツロ丸底フラスコにおいて、水素化（ビ ス）２−メトキシエトキシ−アルミニウムナトリウム（３，４Ｍ／トルエン；０ ．０８０Ｒ１２，０，２７ミリモル）を、トルエン１酎に溶かす。溶液を一２２ ℃に冷却し、トルエン３Ｘ０．５ｚ（７中、δ−ヒドロキシ−５−（３−ヒドロ キシ−５−ウンデセン−１−イニル）−２−フランヘキサン酸１５ｉ９（０，０ ４０ミリモル）でゆっくりと滴下処理する。
反応混合物を−１９〜−２２℃にて４．５時間撹拌し、水３００μＣでクエンチ し、０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウム５１１２で１時間激しく撹拌する。混合 物のＰＨを０．２５Ｍ硫酸水素ナトリウムで３．５に調整する（ｐＨメーター） 。混合物をジエチルエーテル４Ｘ１０ａ＋Ｉ２で抽出する。有機物を合し、硫酸 マグネシウムで乾燥し、真空濃縮し、出発物質および生成物（１：１）混合物１ ４ｚｙを得る。
該生成混合物をメタノール／水（８０：２０）５００μｇに溶かす。
該混合物をｌ　ＯＸ、　２５５μ　ＯＤＳカラムで５借出の注入液に溶かす。（ ２４５ｎｍ、　３ｘＱ／分、メタノール／水／酢酸、７２．７／２７、３１０． １　、　ｐＨは２Ｍ水酸化アンモニウムを用い５．６に調整）。
各プールのｐｉ（を０．５Ｎ水酸化リチウムで１Ｏ００に調整し、メタノールを 真空除去し、０．２５Ｍ硫酸水素ナトリウムでＰＨを３．５に調整する（ｐＨメ ーター）。各プールをジエチルエーテル４Ｘ１０ｘＱで抽出する。各有機物を合 し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空濃縮し、表記化合物５ズ９および実施例９ ００表記化合物４巧を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１８　（５０％アセト ン／ヘキサン） 実施例９２　テトラヒドロ−６−［［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカ ジェニル）−２−ピリジニル〕メチル］−２Ｈ−ビラン−２−オール 窒素下、０℃にてオーブン乾燥した１０！＋２の２ツロ丸底フラスコにおいて、 水素化（ビス）２−メトキシエトキシアルミニウムナトリウム（３，４Ｍ、トル エン；２００ｘＱ、　０．６７５ミリモル）を、乾燥トルエン１１１２に溶かす 。乾燥トルエン３Ｘ、計舷中、５−［６−［３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ〜 エン−１−イン−イルコピリジン−２−イルコメチル−テトラヒドロビラン−２ −オン４８　ｘ９（０，１３５ミリモル）を、０℃にてゆっくりと反応混合物に 滴下する。反応物を０℃にて３．５時間撹拌し、水２００ｘ（２でクエンチし、 ０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウム５ｚＱおよびジエチルエーテル５ｍＱで３０ 分間激しく撹拌する。
反応混合物をジエチルエーテル４Ｘ１０ｚ１７で抽出する。有機物を合し、硫酸 マグネシウムで乾燥し、真空下、ベール電油４６ｘｇに濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）２ｇ上でクロマトグラフィー に付し、２０％アセトン／ヘキサンで溶出し、ｌｕＱづつのフラクションを採集 する。フラクション７〜２０を合し、濃縮し、表記化合物３０巧を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．５１　（５０％アセト ン／ヘキサン） 実施例９３　（ａ）５−ブロモ−２−カルボニル−フランＭ木下、炭焼乾燥した ２０００ｚＱの３ツロ丸底フラスコに、フルメチル４９．７ｘＱＣ６００ミリモ ル）およびジクロロエタン２５０ｐｆ！を充填する。該溶液を室温にて硫黄１０ ｘｙ（０，３１２ミリモル）およびヒドロキノン１００ｔ９（０，９０８ミリモ ル）で連続的に処理する。
混合物を加熱還流し、ジクロロエタン１５０ｘｙ中、臭素３８ｇ１２（７３８ミ リモル）でゆっくりと滴下処理する。臭化水素酸の放出が止む（２，５時間）ま で、反応混合物は還流温度に維持する。反応物を室温に冷却し、ジクロロエタン を真空除去する。黒色残渣を、６５０吋の蒸留物が採集されるまで、スチーム蒸 留する。蒸留物を酢酸エチル４Ｘ１００ｄで抽出する。有機物を合し、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、真空濃縮し、粗製黄色固体３７ｇを得る。該粗製固体を９５ ％エタノールから再結晶し、表記化合物２４．５ｇを得る。
ＴＬＣ（’ｚリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３２　（３０％酢酸 エチル／ヘキサン） （ｂ）メチル−６−［５−プロモーフラン−２イル］−５−ヘキセノエート窒素 下、オーブン乾燥した２５０酎の３ツロ丸底フラスコに、水素化ナトリウム（油 中５０％：１．３２ｇ、２７．５　ミリモル）を充填する。該水素化ナトリウム をペンタン２Ｘ５Ｊ！１２でトリヂュレーションし、過剰の鉱油を除去する。つ づいてフラスコにジメチルスルホキシド６５１ｇを入れ、該混合物を６５℃にて １時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、臭化４−カルボキシブチル−トリ フェニル−ホスホニウム６．０６（１３，７ミリモル）で少しづつ処理する。赤 色イリド溶液を室温にて３０分間撹拌し、０°Ｃに冷却し、ジメチルスルホキシ ド１ＯｘＱ中、５−ブロモ−２−カルボニル−フラン２．Ｏｏｇ（１１，４ミリ モル）でゆっくりと滴下処理する。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、３ 時間撹拌する。つづいて、混合物をヨウ化メチル２２１１Ｑ＜３５３ミリモル） でゆっくりと滴下処理し、−夜撹拌する。反応物を水５ｘＱでクエンチし、９０ ％飽和塩化ナトリウム１００ｘ（２中に注ぐ。混合物をジエチルエーテル４Ｘ１ ００ｚ（ｉで抽出する。有機物を合し、飽和塩化ナトリウムｌＸ１００ｘ（ｊお よび飽和チオ硫酸ナトリウムｌＸ１００ｉＣで連続的に洗浄する。有機物を硫酸 マグネシウムで乾燥し、真空下、赤褐色油状残渣に濃縮する。
残渣をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）９７ｇ上でクロマトグラフィーに 付し、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、２２ｘＱづつのフラクションを採 集する。フラクション９〜１２を合し、濃縮し、表記化合物２．８２ｇを得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　ｌ１＝０．５８　（３０％酢酸エ チル／ヘキサン） （ｃ）メチル−６−［５−プロモーフラン−２イル］＝５　、６−エポキシ−ヘ キサノエート 窒素下、１０ｘ（！の１ツロ丸底フラスコにおいて、ｍ−クロロ過安息香酸（８ ０〜８５％、９０所、０．４１７ミリモル）を、ジクロロメタンＩＱに溶かす。
該溶液を飽和炭酸水素ナトリウム１．５ｘ１２とで層を形成させ、激しく撹拌す る。ジクロロメタン１峠中、メチル−６−［５−プロモーフラン−２イル］−５ −ヘキセノエート９０た９（０，３３３ミリモル）を、室温にて反応混合物に速 やかに添加する。反応物を室温にて４時間撹拌する。過剰のｍ−クロロ過安息香 酸を飽和亜硫酸ナトリウム１ｉ１２でクエンチし、反応物を飽和炭酸水素ナトリ ウム１０　ｚ（ｌ中に注ぐ。混合物をジエチルエーテル２Ｘ１０ｚＱで抽出する 。
有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、黄色消１０１ｚｌＦに濃縮 する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メッシ：Ｌ）５ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、１　、５ａＱづつのフラクシ ョンを採集する。フラクション１２〜１６を合し、濃縮し、表記化合物４２ｍ１ ９を得る。
ＴＬ　ＣＣ’ｔ’）ｆ２’ｆｋ−６０、Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝　０．３０　（ ３０％酢酸エチル／ヘキサン） （ｄ）メチル−６−［５−プロモーフラン−２−イルツー５−ヒドロキシ−ヘキ サノエート 窒素下、０℃にてオーブン乾燥した１０ｘＱの２ツロ丸底フラスコにおいて、メ チル−６−［５−プロモーフラン−２イルコー５，６−エポキシーヘキサノエー ト２４４Ｘ９（０，８４４ミリモル）および水素化シアノホウ素ナトリウム８０ １９（１，２７ミリモル）を、乾燥テトラヒドロフラン４πＣ中で合す。反応混 合物を三フッ化ホウ素エーテル錯化合物６０μ（２（０，４８５ミリモル）でゆ っくりと滴下処理する。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム４ｘ（ｌでクエン チし、飽和塩化ナトリウム２ＯｘＱ中に注ぎ、ジエチルエーテル４Ｘ１０ｘ（ｊ で抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、黄色消に濃縮 する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１８ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３ａＱづつのフラクションを 採集する。フラクション２６〜４０を合し、濃縮し、表記化合物１６４ｘ９を得 る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３６　（５０％酢酸エ チル／ヘキサン） （ｅ）６−［５−カルボニル−フラニル−２イル］−ヘキサ−５−イン−１−オ ールアルゴン下、１００村のｌプロ丸底フラスコにおいて、５−ブロモ−２−カ ルボニル−フラン２．５ｇ（１４，３ミリモル）および５−ヘキシン−１−オー ル１．８７ｉ１２（１７，１ミリモル）を、アルゴン下、ガス抜きしたトリエチ ルアミン３５Ｊｌ（！に溶かす。溶液を（ビス）トリフエニルホスフィンパラジ ウムジクロリド３０１ｖ９（０，４２９ミリモル）で処理し、５５℃に加熱し、 ヨウ化第−銅４１！９（０，２１４ミリモル）で処理する。反応混合物を５５℃ にて１．５時間撹拌し、室温に冷却し、揮発分を真空除去する。暗色残渣を９０ ％飽和塩化ナトリウム／塩化アンモニウム（１：１）２５＋ｆ２およびジエチル エーテル２５ｗＱの間に分配する。層を分離し、水層をジエチルエーテル４Ｘ２ ５ｘ（ｑで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、コハ ク色性に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシｓ）１００ｇ上でクロマトグラフ ィーに付し、６５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、２０ｚＱづつのフラクショ ンを採集する。フラクション１４〜３１を合し、濃縮し、表記化合物２．４９ｇ を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒ４＝０．４１　（５０％アセテ ート／ヘキサン） （ｆ）６−［５−カルボニル−フラン−２イル］−５Ｚ−ヘキセン−１−オール １００ｉＱの１ツロ丸底フラスコにおいて、６−［５−カルボニル−フラン−２ イル２−ヘキサ−５−イン−１−オール７２４Ｋｌｌｌ（３、７７ミリモル）を 、酢酸エチル２０ｘＩ２に溶かす。該溶液を、キノリン（１滴）およびリンドラ −（Ｌ　１ｎｄｌａｒ）毒性５％パラジウム−炭酸カルシウム（７５ｇ）で連続 的に処理する。反応混合物を、理論量の水素（８５ｚ１２）が吸収されるまで、 常圧にて水素添加する。混合物を１インチのセライト床を介して濾過し、濾過ケ ーキを新しい酢酸エチルで十分に洗浄する。濾液を集め、真空下、コハク色に濃 縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メッシ：Ｌ）３０ｇ上でクロマトグラフ ィーに付し、６５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、９村づつのフラクションを 採集する。フラクション１６〜２３を合し、濃縮し、表記化合物６８０！１？を 得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒ４＝０．３８　（８０％酢酸エ チル／ヘキサン） （ｇ）６−［５−（２−クロロエチレニル）−フラン−２イル］−５Ｚ−ヘキセ ン−１−オール 窒素下、オーブン乾燥した１００ｉ＋Ｑの２ツロ丸底フラスコにおいて、塩化ク ロロメチルトリフェニルホスホニウム２．６５ｇ（７，７２ミリモル）を、乾燥 テトラヒドロフラン１Ｂｉｆｆ中に懸濁させる。懸濁液を０℃に冷却し、ブチル リチウム４．７８ｄ（７，４１ミリモル）でゆっくりと滴下処理し、０℃にて２ ０分間撹拌する。乾燥テトラヒドロフラン３Ｘ３ｘＱ中、６−［５〜カルボニル −フラン−２イル］−５Ｚ−ヘキセン−１−オール６００ｎ（３，１０ミリモル ）を、０℃にて反応混合物に速やかに滴下する。反応混合物を０℃にて２時間撹 拌し、飽和塩化ナトリウム５ｘＱでクエンチし、大部分のテトラヒドロフランを 真空除去する。残渣を飽和塩化ナトリウム２５ｘｉ２中に注ぎ、ジエチルエーテ ル４Ｘ２０ｘＱで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下 、ペースト状黄色残渣に濃縮する。
該残渣をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）３２ｇ上のクロマトグラフィー に付し、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、８２ｆ２づつのフラクションを 採集する。フラクション１６〜３０を合し、濃縮し、表記化合物６４０ｉｙを得 る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２５　（３０％酢酸エ チル／ヘキサン） （ｈ）１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［５−（２−クロロエチニル ）−フラン−２イル］−５Ｚ−ヘキセン 窒素下、０℃にて１０１（！のｌプロ丸底フラスコにおいて、６−［５−（２− クロロエチレニル）−フラン−２イル］−５Ｚ−ヘキセン−１−オール１６３： ９（０，７２２ミリモル）、トリエチルアミン１７５μｆｆ（１，２５ミリモル ）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１５２１ｇ（１，０１ミリモル）および Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン９１１９（０，０７２ミリモル）を、乾燥ジク ロロメタン３ｚＱ中で合す。反応混合物を０℃にて３０分間撹拌し、室温に加温 し、１時間撹拌する。
混合物をジエチルエーテル２５酎で希釈し、９０％飽和塩化ナトリウム１５ｘ１ ２中に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウムｌＸ１５ｉｉ２で洗浄する。有機物を採集 し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、黄色消に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）３２ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、８％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、６ｊＩＱづつのフラクションを 採集する。フラクション６〜１１を合し、濃縮し、表記化合物２２６に９を得る 。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｐ−２５４）：　Ｒｆ＝０．７２　（３０％酢酸エ チル／ヘキサン） （ｉ）　１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［５−エチニル−フラン− ２イルコー５２−ヘキセン 窒素下、オーブン乾燥した２５１２１２の２ツロ丸底フラスコに、乾燥テトラヒ ドロフラン３ｘＱおよびジイソプロピルアミン３２０μＱ（２，２９ミリモル） を充填する。溶液を０℃に冷却し、ブチルリチウム１．３１ｆ２（１，９９ミリ モル）で滴下処理し、混合物を０℃にて３０分間撹拌する。乾燥テトラヒドロフ ラン３Ｘ０．５ｘｊＪ中、ｉｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［５−（２ −クロロエチニル）−フラン−２イル］−５Ｚ−ヘキセン２２６ｉ９（０，６６ ２ミリモル）を、０℃にて反応混合物に滴下する。反応物を０℃にて１時間撹拌 し、塩化ナトリウム１ｘＱでクエンチし、飽和塩化ナトリウム１０戚中に注ぐ。
混合物をジエチルエーテル４ＸＩＯｘＱで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネ シウムで乾燥し、真空下、暗黄色消にｉＩＫ縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１０ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３ｒ（ｌづつのフラクションを 採集する。フラクション７〜１２を合し、濃縮し、表記化合物１５８Ｈ９を得る 。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．５４　（１０％酢酸エ チル／ヘキサン） （Ｄ　Ｉ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［５−（３−ヒドロキシ−ウ ンデカ−５Ｚ−エン−１−イニル）−フラン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン 窒素下、オーブン乾燥した２５１１Ｑの２ツロ丸底フラスコにおいて、１−ｔ− ブチルジメチルシリルオキシ−６−［５−エチニル−フラン−２イル］−５Ｚ− ヘキセン４４４＋９（１，４６ミリモル）を、乾燥テトラヒドロフラン２ｘＱに 溶かす。溶液を０℃に冷却し、ブチルリチウム（１，９４２ｉ＆（１，４６ミリ モル）で処理し、２０分間撹拌する。つづいて、混合物を一７８℃に冷却し、カ ニユーレ（窒素圧）を介して、窒素下、７８℃にて乾燥テトラヒドロフラン４ｘ Ｑ中、３〜ノネナール３０６ｘ９（２，２ミリモル）を含有する別のオーブン乾 燥した２５ｚＱの２ツロ丸底フラスコにゆっくりと滴下する。反応混合物を一７ ８℃にて４５分間撹拌し、０℃に加温し、１５分間撹拌する。反応物を飽和塩化 ナトリウム’２５ｘＱ中に注ぎ、ジエチルエーテル４Ｘ２０ｚＱで抽出する。
有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、黄色性に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）４８ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、８％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、１６ｉづつのフラクションを採 集する。フラクション５〜９を採集し、濃縮し、１−ｔ−ブチルジメチルシリル オキシ−６−［５−エチニル−フラン−２イル］−５Ｚ−ヘキセン２１７ｍ９を 得る。フラクション１１〜１７を合し、濃縮し、表記化合物３１３Ｍ９を得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｐ−２５４）：　Ｒｆ＝０．２１　（１０％酢酸エ チル／ヘキサン） （ｋ）　１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［５−（３−ヒドロキシ− ウンデカ−ＩＢ、５Ｚ−ジエン−１−イル）−フラン−２−イル］−５２−ヘキ セン 窒素下、５０１１Ｑの２ツロ丸底フラスコにおいて、水素化（ビス）２−メトキ シエトキシ−アルミニウムナトリウム０．５８ｉ１２（１，６５ミリモル）を、 窒素下、乾燥トルエン３ＩＩ！１２に溶かす。溶液を一２２℃に冷却し、乾燥ト ルエン３　Ｘ　１　ｘＱ中、ｌｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［５−（ ３−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−１−イニル）−フラン−２−イル］− ５Ｚ−ヘキセン２９３１１１９（０，６５９ミリモル）を滴下する。反応混合物 を一２２℃にて１．５時間撹拌し、水２５０μｇでクエンチし、室温まで加温す る。混合物を０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウムＬＯｘＱおよびジエチルエーテ ル１Ｏｉ１２で１時間激しく撹拌する。反応物を飽和塩化ナトリウム１０！ｇ中 に注ぎ、ジエチルエーテル４ＸＩＯｚＱで抽出する。有機物を合し、硫酸マグネ シウムで乾燥し、真空下にて淡黄色性に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１５ｇ上でクロマドグラフィ ーに付し、８％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３πσづつのフラクションを採 集する。フラクション１６〜２７を合し、濃縮し、表記化合物２５０ｍ９を得る 。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　ｌ１＝０．５５　（３０％酢酸エ チル／ヘキサン） （１）メチル−６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５２−エン−１−イニ ル）−フラン−２−イルツー５−ヘキセノエートアルゴン下％１０１（！のｌプ ロ丸底フラスコにおいて、３−ヒドロキシウンデカ−５２−エン−１−イン３３ ５１９（２，０２ミリモル）およびメチル−６−［５−プロモーフラン−２イル コー５−ヘキセノエート４９１ｘ９（１，７９ミリモル）を、ガス抜きしたトリ エチルアミン４ｉ１２中で合す。溶液を（ｂ）トリフェニルホエフインパラジウ ムジクロリド４２ｍｇ（０，０６０ミリモル）で処理し、８０℃に加熱し、ヨウ 化第−銅６１９（ｏ、ｏ　ｓ　ｏミリモル）で処理する。反応混合物を８０℃に て１．５時間撹拌し、室温に冷却し、揮発分を真空除去する。黒色残渣を飽和塩 化ナトリウム／塩化アンモニウム（１：１）１０３！１２およびジエチルエーテ ル１０１１Ｑの間に分配する。水層をジエチルエーテルａＸｌＯにＱで抽出する 。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、黒色消７５３ｒ、ｇに濃 縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）５２ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、１８％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、ＢｘＱづつのフラクションを 採集する。フラクション２６〜４５を合し、濃縮し、表記化合物４５０ｊ１９を 得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｐ−２５４）：　Ｒｆ＝０．４０　（３０％酢酸エ チル／ヘキサン） （＋ｎ）６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン−１−イニル）− フラン−２−イル］−５−ヘキセン酸 １００ｍ１２のｌプロ丸底フラスコにおいて、メチル−６−［５−（３−ヒドロ キシ−ウンデカ−５２−エン−１−イニル）−フラン−２−イルツー５−ヘキセ ノニー）　２３２ｘ９（０，６４９ミリモル）を、メタノール１５ｔｘ（１に溶 かす。溶液を０．５Ｎ水酸化ナトリウム５ｉ０（２，５ミリモル）で処理し、反 応混合物を室温にて２時間撹拌する。メタノールを真空除去し、水性残渣のｐ） （を０．２５Ｍ硫酸水素ナトリウムで３．５に調整する（ｐＨメーター）。混合 物をジエチルエーテル４Ｘ１０＋Ｉ２で抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシ ウムで・乾燥し、コハク色性２３０１１９に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）１１ｇ上でクロマトグラフィ ーに付し、３５％アセトン／ヘキサンで溶出し、３１１Ｑづつのフラクションを 採集する。フラクション１１〜３６を合し、濃縮し、表記化合物１７０１１９を 得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．３８　（５０％アセト ン／ヘキサン） （ｎ）メチル−６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−Ｉ　Ｅ、５　Ｚ−ジエ ン−１−イル］−フランー２−イル］−５−ヘキセノエート窒素下、オーブン乾 燥した２５ｘｆ２の２ツロ丸底フラスコにおいて、水素化（ビス）２−メトキシ エトキシ−アルミニウムナトリウム０．２９１１ρ（０，９８７ミリモル）を、 乾燥トルエン２１１Ｑに溶かす。溶液を一２２℃に冷却し、トルエ：／３Ｘ０． ５ｉＱ中、６−［５−（３−ヒドロキシｊ＋７デカー５Ｚ−エン−１−イニル） −フラン−２−イル］−５−ヘキセン酸１００ズ９（０，２９０ミリモル）でゆ っくりと滴下処理する。反応混合物を一２２℃にて１，５時間撹拌し、水３００ μｇでクエンチし、０．５Ｍ酒石酸カリウムナトリウム１０ｉＱで激しく撹拌す る。混合物のｐＨを、０．２５Ｍ硫酸水素ナトリウムで３．５に調整しくｐＨメ ーター）、該混合物をジエチルエーテル４Ｘ１０ｄで抽出する。有機物を合し、 飽和塩化ナトリウムｌＸ１０ｘ（Ｊで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。有 機物を真空濃縮し、１−［５−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−２−フラ ニルツー１．５−ウンデカジエン−３−オール（Ｚ、Ｅ、Ｚ）（２：１：２）の 混合物および所望の１２−トランスアリル性アルコール−酸の２：１：２混合物 からなるコハク色性９６ｚ９を得る。粗製混合物をジエチルエーテル３ｘＱに溶 かし、０℃にてエーテル性ジアゾメタンで処理する。反応混合物を真空濃縮し、 残渣をジエチルエーテル２０Ｈに再度溶かす。有機物を５％塩酸ｌＸ２０ｉｐお よび飽和炭酸水素ナトリウムｌＸ２０１１２で連続的に洗浄する。有機物を硫酸 マグネシウムで乾燥し、真空下、また粗製黄色消９９！９に濃縮する。
核油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）７ｇでクロマトグラフィーに 付し、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３酎づつのフラクションを採集す る。フラクション７〜１１を合し、ａ縮し、表記化合物／前記（１）のプロパル ギルアルコールエステルの１：ｌ混合物５２ｍｇを得る。
該エステル混合物を８％酢酸エチル／ヘキサン１．０１に溶かし、１２倍量の注 入液の１０Ｘ１０Ｘ２５μウルトラスフエア−カラム（Ｕ　１ｔｒａｓｐｈｅｒ ｅ　ｃｏｌｕｍｎ）（７、５％酢酸エチル／ヘキサン、３ＩＩＩＱ／ｆｆ１ｎ。
２７０　ｎｆｆ１）上で分離する。該クロマトグラフィーは、前記（１）のプロ パルギルアルコールエステル２３ｚ９（２２％）、アリル性アルコール−５，６ シスオレフインーエステル１２Ｒ９Ｃ１１％）および無色消としてアリル性アル コール−５，６トランスオレフインーエステル２即（２％）の単離をもたらす。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．６５　（５０％アセト ン／ヘキサン） （ｏ）メチル−５−ヒドロキシ−６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ −エン−１−イニル）−フラン−２イル］−ヘキサノエートアルゴン下、２５ｘ Ｑのｌプロ丸底フラスコにおいて、メチル−６−［５−プロモーフラン−２−イ ルツー５−ヒドロキシ−ヘキサノニー）　１６４ｘｇ（０，５６３ミリモル）お 上び３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン−ｌ−イン１２０π９（０，７２２ ミリモル）を、ガス抜きしたトリエチルアミン２ｚ（２中で合す。混合物を５０ ℃に加温し、（ビス）トリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド２０ｚＱＣ ０，０３１ミリモル）で処理し、８０℃に加温する。反応混合物をヨウ化第−銅 ３ｚ９Ｃ０，０１５ミリモル）で処理し、８０℃にて２時間撹拌する。混合物を 室温に冷却し、揮発分を真空除去する。黒色残渣を飽和塩化ナトリウム１０瓦ρ およびジエチルエーテル１０ｘｆ２の間に分配する。水層をジエチルエーテル３ Ｘ１０１１２で抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、 黒色消に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）ｌ　８ｇ上でクロマトグラフ ィーに付し、３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、３λρづつのフラクション を採集する。フラクション３８〜４８を合し、ａ縮し、表記化合物１００１９を 得る。
ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒ４＝０．５２　（５０％アセト ン／ヘキサン） （ｐ）５−ヒドロキシ−６−［５−（３−ヒドロキシ−ウンデカ−５Ｚ−エン− １−イニル）−フラン−２−イルコーヘキサン酸窒木下、１ｏｊｌρのｌプロ丸 底フラスコにおいて、メチル−５−ヒドロキシ−６−［５−（３−ヒドロキシ− ウンデカ−５２−エン−１−イニル）−フラン−２−イルツーヘキサノエート１ ５ｇｇ（０，０４０ミリモル）を、メタノール１．６ｉＩ２に溶かす。溶液を０ ．５Ｎ水酸化ナトリウム０．８λＱ（０，４０ミリモル）で処理し、反応混合物 を一夜撹拌する。メタノールを真空除去し、水性残渣を、ｌ）Ｈが３．５に調整 される（ｐＨメーター）まで０．２５Ｍ硫酸水素ナトリウムで処理する。混合物 をジエチルエーテル４Ｘ１０Ｊ１１２で抽出する。有機物を合し、硫酸マグネシ ウムで乾燥し、真空下、黄色消１４３１９に濃縮する。
該油状物をシリカゲル（２３０〜４００メツシユ）９００ｍｇ上でクロマトグラ フィーに付し、４０％アセトン／ヘキサンで溶出し、０．５ｚＱづつのフラクシ ョンを採集する。フラクション８〜２８を合し、濃縮し、表記化合物５＾９を得 る。
ＴＬＣ（シリカゲ）Ｉ、−６０，Ｆ−２５４）：　Ｒｆ＝０．１８　（５０％ア セトン／ヘキサン） チャートＡ いくつかの式Ｉの化合物および式■の化合物の製造ＹまたはＰ Ａ−４＾−２Ａ−４Ａ−３ Ａ−５Ａ−６Ａ−７Ａ−８ チヤー）Ａ（つづき） チャートＡ（つづき） チャー）Ａ（つづき） Ａ−Ｖエエエ −ＤＣ チャートＡ　（つづき） 八−工Ｘ Ａ’−ＸＩＩ工 Ａ−ＸＩエエ 国際調査報告 ｍａｍ＋ｍｍ　Ａｌｌ１ｔ＋＋ｎａ　Ｎ＠、ＰＣτ／υ５９７１０３３６４国際 調査報告 ＬＩＳ　８７０３３６４ ＳＡ　２０２９８

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）式Ｉ：Ｂ−Ｃ■Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｍ２）−Ｃ■Ｃ−Ｙ−Ｃ（Ｍ１）−Ａまた は、式ＩＩ：Ｂ−Ｃ■Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｍ２）−Ｃ■Ｃ−Ｐ−Ｒ５−Ａ［式中、Ｙ は ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、 化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼Ｐは ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、 化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼Ａは−ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ２Ｚ、 Ｚは （ａ）−ＣＯ２Ｌ５、 （ｃ）−ＣＨ２ＯＨ、 （ｈ）−ＣＨ３、 Ｌ５は （ａ）水素、 （ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、 （ｃ）（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、Ｂは−Ｃ（Ｍ３）−Ｒ２、 Ｍ３は （ａ）α−Ｒ３，β−Ｒ４、 （ｂ）α−Ｒ４，β−Ｒ３または （ｃ）α−Ｒ３，β−Ｒ４およびα−Ｒ４，β−Ｒ３の混合物、Ｒ３およびＲ４ は同一または異なり、 （ａ）水素、 （ｂ）フッ素または （ｃ）ＣＨ３；ただしＲ３およびＲ４の一方がフッ素である場合、Ｒ２およびＲ ４の他方は水素またはフッ素である；Ｒ２は （ａ）水素、 （ｂ）−（ＣＨ２）ａＣＨ３ （ａは１〜５の整数） −Ｃ（Ｍ３）−Ｒ２は一緒になって （ａ）（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル Ｒ５は （ａ）シス−ＣＨ＝ＣＨ−、 （ｂ）トランス−ＣＨ＝ＣＨ−、 （ｃ）−Ｃ≡Ｃ−、 （ｄ）−Ｃ（Ｍ４）−Ｃ（Ｍｌ）−、 （ｅ）−ＣＨ（Ｒ■）−Ｃ（Ｍ１）−、（ｆ）−Ｃ（Ｍ４）−Ｚ１、 （ｇ）▲数式、化学式、表等があります▼Ｍ１、Ｍ２およびＭ４は同一または異 なり、（ａ）αＯＬｐ，β水素、 （ｂ）βＯＬｐ，α水素、 （ｃ）αＯＬｐ，β水素およびβＯＬｐ，α水素の混合物、（ｄ）αＯＬｐ，β ＣＨ３、 （ｅ）βＯＬｐ，αＣＨ３、 （ｆ）αＯＬｐ，βＯＬｐおよびβＯＬｐ，αＣＨ３の混合物；ただし、Ｍ１お よびＭ４の両方は＝Ｏではなく、かつＭ４は水素，水素ではない、Ｌｐは水素ま たはヒドロキシル保護基、ＭＩおよびＡは一緒になって５または６員のラクトン またはラクトール、 Ｒ６は （ａ）−ＳＬ７、 Ｚ１は５または６員のラクトンまたはラクトール、Ｌ７は （ａ）−（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｈ、 （ｂ）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、 （ｃ）−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ２Ｈ、（ｄ）▲数式、化学式、表等がありま す▼（ｅ）−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ（ｆ）−（Ｃ６Ｈ４ ）（Ｒ７）（Ｒ６）を意味する；式中、使用した記号＊は、基Ｂ含有側鎖の結合 部位を示す。印のない部位は基Ａを有する結合部位を示す。いずれの部位も印の ない場合、１つの側鎖が基Ｂを有し、他の側鎖が基Ａを有するという条件で、該 側鎖はいずれの方向においても結合しうる］で示される化合物から選択される化 合物。 （２）式Ｉの化合物から選択される前記第（１）項の化合物。 （３）Ａが−（ＣＨ２）３ＣＨ２ＯＨまたは−（ＣＨ２）３ＣＯ２Ｈ、Ｂが−（ ＣＨ２）４ＣＨ３または−（ＣＨ２）４ＣＨ２ＯＨ、Ｍ１がαＯＨ，β水素また はα水素，βＯＨおよびＭ２がαＯＨ，β水素またはα水素，βＯＨである前記 第（２）項の化合物。 （４）６−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）フェニル］− １．５−ヘキサンジオール； テトラヒドロ−６−［［３−（３−ヒドロキシ−５−ウンデセン−１−イニル） フェニル］メチル］−２Ｈ−ピラン−２−オン；δ−ヒドロキシ−３−（３−ヒ ドロキシ−５−ウンデセン−１−イニル）−ベンゼンヘキサン酸； テトラヒドロ−６−［［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）フ ェニル］メチル］−２Ｈ−２−オン；δ−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ− １，５−ウンデカジエニル）−ベンゼンヘキサン酸； ６−［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）−２−ピリジニル］ −１，５−ヘキサンジオール； テトラヒドロ−６−［［６−（３−ヒドロキシ−５−ウンデセン−１−イニル） −２−ピリジニル］メチル］−２Ｈ−ピラン−２−オン；δ−ヒドロキシ−６− （３−ヒドロキシ−５−ウンデセン−１−イニル）−２−ピリジンヘキサン酸； δ−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）−２−ピ リジンヘキサン酸； テトラヒドロ−６−［［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）− ２−ピリジニル］メチル］−２Ｈ−ピラン−２−オール；（Ｅ，Ｚ）−６−［５ −（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）−２−フラニル］−１，５− ヘキサンジオール；δ−ヒドロキシ−５−（３−ヒドロキシ−５−ウンデセン− １−イニル）−２−フランヘキサン酸； δ−ヒドロキシ−５−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）−２−フ ランヘキサン酸； ６−［６−［３−ヒドロキシ−５−ウンデセニル）−２−ピリジニル］−１，５ −ヘキサンジオール； テトラヒドロ−６−［［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）− ２−ピリジニル］メチル］−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−〔６−（３−ヒドロ キシ−１−ウンデセニル）−２−ピリジニル］−１，５−ヘキサンジオールから なる群より選択される前記第（２）項の化合物。 （５）式ＩＩの化合物から選択される前記第（１）項の化合物。 （６）Ａが−（ＣＨ２）３ＣＨ２ＯＨまたは−（ＣＨ２）３ＣＯ２Ｈ、Ｂが−（ ＣＨ２）４ＣＨ３または−（ＣＨ２）４ＣＨ２ＯＨ、Ｍ２がαＯＨ，β水素また はβＯＨ，α水素およびＲ５が−ＣＨ＝ＣＨ−である前記第（５）項の化合物。 （７）Ａが−（ＣＨ２）３ＣＨ２ＯＨまたは−（ＣＨ２）３ＣＯ２Ｈ、Ｂが−（ ＣＨ２）４ＣＨ３または−（ＣＨ２）４ＣＨ２ＯＨ、Ｍ２がαＯＨ，β水素また はβＯＨ，α水素およびＲ５が−ＣＨ−Ｏ−ＣＨ−である前記第（５）項の化合 物。 （８）（Ｅ，Ｚ，Ｚ）−６−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニ ル）フェニル］−５−ヘキセン酸； ３−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）フェニル］−オキシ ランブタン酸； ３−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）フェニル］−オキシ ランブタノール； （Ｅ，Ｚ，Ｚ）−６−［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）− ２−ピリジニル］−５−ヘキセン酸； （Ｅ，Ｚ，Ｚ）−６−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）フ ェニル］−５−ヘキセン酸； （Ｅ，Ｚ，Ｚ）−１−［６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル−２−ピリジニ ル］−１，５−ウンデカジエン−３−オール；（Ｚ，Ｚ）−６−［６−（３−ヒ ドロキシ−５−ウンデセン−１−イニル）−２−ピリジニル］−５−ヘキセン酸 ； ３−［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）−２−ピリジニル］ −オキシランブタン酸； ３−［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）−２−ピリジニル］ −オキシランブタノール； （Ｅ，Ｚ，Ｚ）−１−［６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−２−ピリジ ニル］−１，５−ウンデカジエン−３Ｒ−オール；（Ｅ，Ｚ，Ｚ）−１−［６− （６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−２−ピリジニル］−１，５−ウンデカジ エン−３Ｓ−オール；（Ｚ，Ｅ，Ｚ）−１−［５−（６−ヒドロキシ−１−ヘキ セニル）−２−フラニル］−１，５−ウンデカジェン−３−オール；（Ｚ，Ｚ） −１−［５−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−２−フラニル］−５−ウン デセン−１−イン−３−オール；６−［（２−カルボキシエチル）チオ］−δ− ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）−ベンゼンヘ キサン酸；（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−６−［５−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジ エニル）−２−フラニル］−５−ヘキセン酸； （Ｅ，Ｚ，Ｚ）−６−［５−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル］− ２−フラニル−５−ヘキセン酸； （Ｅ，Ｚ，Ｅ）−１−［６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−２−ピリジ ニル］−１，５−ウンデカジエン−３−オール；（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−６−［６−（ ３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）−２−ピリジニル］−５−ヘキセ ン酸； ３−［［２，６−ジヒドロキシ−１−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデ カジエニル）フェニル］ヘキシル］チオ］−プロパン酸；Ｎ−［Ｓ−［２，６− ジヒドロキシ−１−［３−（３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）フェ ニル］ヘキシル］−Ｎ−（トリフルオロアセチル）−Ｌ−システイニル］−グリ シンメチルエステル；Ｎ−［Ｓ−［２，６−ジヒドロキシ−１−［３−（３−ヒ ドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）フェニル］ヘキシル］−Ｌ−システイニ ル］−グリシン；Ｎ−［Ｓ−［５−カルボキシ−２−ヒドロキシ−１−［３−（ ３−ヒドロキシ−１，５−ウンデカジエニル）フェニル］ペンチル］−Ｌ−シス テイニル］−グリシンジナトリウム塩； ［Ｒ−（Ｅ，Ｚ，Ｚ）］−１−［６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−２ −ピリジニル］−１，５−ウンデカジエン−３−オール；［Ｓ−（Ｅ，Ｚ，Ｚ） ］−１−［６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−２−ピリジニル］−１， ５−ウンデカジエン−３−オール；３−［６−（３−ヒドロキシ−１，５−ウン デカジエニル）−２−ピリジニル］−オキシランブタノール； ３−［６−（３−ヒドロキシ−１−ウンデシニル）−２−ピリジニル］−オキシ ランブタノール； （Ｚ）−１−［６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−２−ピリジニル］− １−ウンデシン−３−オール； （Ｅ，Ｚ）−１−［６−（６−ヒドロキシ−１−ヘキセニル）−２−ピリジニル ］−１−ウンデセン−３−オール； ３−［６−（３−ヒドロキシ−１−ウンデセニル）−２−ピリジニル］−オキシ ランブタノール； （Ｅ，Ｚ，Ｚ）−１−［６−（１−ヘキセニル）−２−ピリジニル］−１，５− ウンデカジエン−３−オール； １−［６−（３−ブチルオキシラニル）−２−ピリジニル］−１，５−ウンデカ ジエン−３−オールからなる群より選択される前記第（５）項の化合物。
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