JPH02502005A

JPH02502005A - 新規なｃｃ‐１０６５同族体

Info

Publication number: JPH02502005A
Application number: JP88501400A
Authority: JP
Inventors: ケリー，ロバート・シイ; マーティン，デイビッド・ジイ; アリストフ，ポール・エイ
Original assignee: ジ・アップジョン・カンパニー
Priority date: 1986-12-19
Filing date: 1987-12-11
Publication date: 1990-07-05
Anticipated expiration: 2012-04-09
Also published as: JP2598819B2; MX9203200A; HK1000510A1; KR960009264B1; DE3750612D1; EP0340243A1; AU617304B2; DE3750612T2; AU1229088A; WO1988004659A2; EP0340243B1; ATE112279T1; KR890700127A; WO1988004659A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】新規なＣＣ−１０６５同族体抗生物質ＣＣ−１０６５、（７ｂＲ，８ａＳ）−７−［［１，６−シヒドロー４ −ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［（４，５，８，８ｇ−テトラヒドロ−７− メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃコピローロ［３，２−ｅｉインドール−２（ＩＨ）−イル）カルボニルコベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’コシピロール −３（２Ｈ）−イルコカルボニルコ１．６−シヒドロー４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジピロールー３　（２Ｈ）− カルボキシアミドが好気的発酵法による抗生物質ＣＣ−１０６５の製法およびそこから抗生物質ＣＧ−１０６５を回収する方法と共にエル・ジエイ・バンカら（Ｌ、Ｊ、Ｈａｎｋａ　ｅｔ　ａｌ、）、米国特許第４１６９８８８号に記載され特許請求されている。

ジャーナル・オブ・アンティバイオティックス（Ｊ　ｏｕｒｎａｌ　ｏｆＡ　ｎｔｉｂｉｏｔｉｅｓ）、１９８５．３８．７４６において、ディ・シイ・マーチンら（Ｄ、Ｇ、Ｍａｒｔｉｎ　ｅｔ　ａｌ、）は、ＣＣ−１０６５のスピロシクロプロピルシクロへキサジェニル（ＳＣＰＣＨ）系に酢酸が横切って付加してフェノール性酢酸生成物（ＡＡＰ）、７−［［７−［［１−［（アセチルオキシ）メチルツー１．６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８＝メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］］ジクロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニルコー１．６− シヒドロー４−ヒドロキシ−５−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］−］ジクロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル］−１，６−シヒドロー４− ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’コシピロール− ３（２Ｈ）−カルボキシアミドを生成することを報告している。ＡＡＰはｉｎ　ｖｉｔｒｏおよびｉｎ　ｖｉｖ。

で試験され、個々の試験系に応じ、１０”〜１０４の係数だけＣＣ−１０６５よりも効果がないことが見い出され、従って抗腫副剤またはＣＣ−１０６５同族体へのプロドラッグとして有用な５ＣＰＣＨ系のアダクツから注意をそらしがちであった。

ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、１０３．１８号、１９８１において、ダブりニー・ライ −レンガ（Ｗ　、　Ｗ　ｉ　ｅｒｅｎｇａ）は「抗腫副剤ＣＣ−１０６５の左側セグメントの合成」を発表している。

ヨーロッパ特許出願０　１５４　４４５号（１９８５年１１月９日公開）は、弐ＥＰ−１およびＥＰ−ｎ（ＥＰＯ１５４４４５の一般式チヤード参照）：［式ＥＰ−ＩＩ中、Ｒ１はＣＨＩ−１−ＣＨｔＰｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＨｔ−１−ＣＨ，５ＣＨＩ、−ＣＨ＊　ＯＣＨｓ、−ＣＨｌＯＣＨｔＣＨｔＯＣＨ，、−ＣＨｔ　ＣＣ（１ｍ、−ＣＨＩＣＨｔＳｉ（Ｒ＊）雲またはＨ，：、：、にＰｈはフェニル；Ｒはアルキル（ＣＩ−ＣＳ）、フェニルまたはＨ；Ｒ＊’はＣＩないしＣ，−アルキル、フェニルまたは水素であって、１つの化合物中のＲと必ずしも同一ではない；Ｒ１はアルキル（ｃ、−ｃｍ）、フェニルまたはＨ；およびＸはＣＱｓ　Ｂｒまたは！、あるいはＯＳＯ＊Ｒ−０、ここにＲ４゜はＣ３ないしＣ６−アルキル、フェニル、トリル、ブロモフェニル、ニトロフェニルまたはトリフルオロメチルを意味するコの化合物を包含する抗生物質ＣＣ−１０６５の各種同族体を開示している。式ＥＰ−ｎの〇−保護化合物は化学的に安定であり、特別の化学条件下で除去可能なだけである。しかしながら、式ＥＰ−Ｈの化合物が〇−説保護されている場合、それらは環化してＥＰ−１の化合物を得ることができる。

Ｒ囲旦！粒本発明は後記にて詳しく述べる如く紫外線吸収材物質として、あるいは化学中間体として、および公知のスピロシクロプロピルピローロインドールＣＣ−１０６５同族体についてのプロドラッグとして有用な、いくつかの新しく合成して得られた式１′の２−アシル−４，５，８，８ｍ−テトラヒドロ−４−オキソシクロプロパン（Ｃ）ビローロ（３，２−ｅ）インドール誘導体化合物（一般式チャード参照）を提供するものである。代表的な式１′化合物は標準的な実験室的動物テストにおいて有用な範囲の抗腫副活性を有することも示された。ＸがハロゲンであってＺが水素である式１′の化合物は抗菌性化合物として有用である。本発明の化合物はチャートＡに示されたさらに詳しくは、本発明は、一般式１’（一般式シート参照）＝［式中、ＷはＣＩ−Ｃｓアルキル、フェニルまたは水素より選択され；ここに、Ｘはアジド、ハロゲン原子、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、チオイソシアナート、ホスフェートジエステル（−ｐ（ｏＸｏａ）ｔ）、ホスホニル（−０−ＰＯ！Ｒ）、チオホスホニル（−０−ＰＳＯＲ）、スＡ、７４ニル（−０−８ＯＲ）またハスルホニル（−０−５Ｏ＊Ｒ）より選択され：ここに、Ｙは水素、−Ｃ（０）Ｒ，−Ｃ（Ｓ）Ｒ，−Ｃ（０）ＯＲＩ。

−ｓ　（ｏ）＊Ｒ１、−Ｃ（０）ＮＲＩＲ，、−ｃ（Ｓ）ＮＨｔＲｓ、または− Ｃ（０）ＮＨＳＯ，Ｒ，上り選択され；ただし、Ｘが真木、塩素もしくはヨウ素原子である場合、Ｙは水素ではない；ここに、ＺはＣ＋　−Ｃｓアルキル、フェニルおよび水素よりなる群から選択され：ここに、ＲはＣ＝　−Ｃｔａアルキル；Ｃ１Ｃ・アルケニル：　Ｃｔ　−Ｃｓアルキニル：所望により１，２もしくは３個のＣｒ　−Ｃ４アルキル、Ｃｒ　−Ｃｓアルコキシ、ハロ、（ｇ−Ｃｓアルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ −ジアルキルアミノもしくはニトロによって置換されていてよいフェニル：所望により１個もしくは２個のＣ，−Ｃ。

アルキル、Ｃｓ−Ｃｍアルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＊　−Ｃｓジアルキルアミノ、Ｃｓ−Ｃｓアルキルチオもしくはニトロによって置換されていてよいナフチルよりなる群から選択され；ここに、Ｒ３はＣＩ−Ｃ＊。アルキルまたは所望により！、２もしくは３！のＣ，−Ｃ，アルキル、Ｃｌ−０８アルコキシ、ハロ、Ｃ８Ｃｓアルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃｔ−Ｃｓジアルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニルから選択され：ここに、Ｒ１およびＲｓは同一または異なるものであって、水素、Ｃ、−Ｃｔ。アルキル、または所望により１１２もしくは３個のＣ，−Ｃ，アルキル、ＣＩ−Ｃｓアルコキシ、ハロ、Ｃ、−Ｃｓアルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃｔ”−Ｃｓジアルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニルから選択され：ただし、ＲｔおよびＲ３は共にはフェニルまたは置換フェニルではあり得ない；ここに、ＲａはＣ、−Ｃｒ。アルキル：所望により１，２もしくは３個のＣｒ　− Ｃ４アルキル、Ｃ＋　−Ｃｓアルコキシ、ハロ、Ｃ＋　−Ｃｓアルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃｒ−Ｃｍジアルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニル；所望により１個もしくは２個のＣ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−ＣＳアルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃｔ−Ｃｓジアルキルアミノ、Ｃ， −Ｃ，アルキルチオ、もしくはニトロで置換されていてよいナフチルより選択され；ここに、Ｒ１はチャートＣで定義する如く式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉ＝　）、（＝）、（ｖｉ）、（％・ｉ）、（−ｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）、（ｘｉ）、（ｘｉ）、（ｘ　１ｉｉ）、（ｘｉへ・）、（Ｘ＝）、（ｘｖｉ）、（ＸＳｌｉ）、（ｘｖｉａ）、（ｘｖｉｉｂ）、（ｘｌｉ）、（ｘｉｘ）、（ｘｘ）、（ｘｘｉ）、（ｘｘｉ）の化合物よりなる群から選択され、Ｘ、−ＸＳのうちいずれかがＯＨまたはＮＨ２である場合、チャートＤに示す如＜（ｉｉ）、（％・ｉ）、（、＝ｉ）、（ｉｘ）、（Ｘ）、（ｘｖｉ）、（ｘｖｉａ）、（ｘｖｉｂ）、（ｘｖｉ）、（ｘｉｘ）、（ｘｘ）、（ｘｘＤまたは（ｘｘｉｉ）で表わされるＲａ基の各々は相互にカップリングしてダイマー組合せ体を形成することができ、ここに各Ｒ１基はオキシアルボニル（−０００−）またはアミド（ −Ｎ）ＩｃＯ−）結合を介して一緒に結合するコの新規化学化合物を提供するものである。

かく形成されるダイマーの例示はチャートＥに掲げる。

Ｗは好ましくはメチルである。

Ｘは好ましくはハロゲン、より好ましくはクロロまたはブロモである。

Ｙは好ましくは一〇ＯＲであり、ここにＲはＣＩ　Ｃｒ。アルキル；所望により、１，２もしくは３個のＣｒ　−０４アルキル、ＣＩ−Ｃ。

アルコキシ、ハロ、Ｃｌ−Ｃｍアルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃｔ−Ｃ＊ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニル；−Ｃ（０）ＮＨＳＯｔＲ＊：または−Ｃ（０）　Ｎ　Ｒｔ　Ｒｓ　：から選択される。

Ｚは好ましくは水素である。

Ｒ２は好ましくはアミド結合で一緒に結合した％’ｉ＋ｘｖｉｂダイマー組合せ体である。

本発明の１つの具体例は、Ｙが水素、−Ｃ（ＯＲ）−１Ｃ（Ｓ）Ｒ。

Ｃ（０）　ＯＲｌ、　−Ｓ　（０）　＊　Ｒｌ−−Ｃ（０）　Ｎ　Ｒ＊　Ｒｓ、 −ｃ　（ｓ　）　Ｎ　Ｒｔ　Ｒ＊または−〇　（０）　Ｎ　ＨＳ　Ｏｔ　Ｒ４から選択され；ただし、Ｘがハロゲン原子である場合、Ｙは水素でない一般式１′ の新しい化合物である。

ハロゲン原子（ハロ）は臭素、塩素、ヨウ素もしくはフッ素原子である。

Ｃ、−Ｃｔｏアルキルの例はメチル、エチル、ブチル等であり、その異性体形を包含する。Ｃ，−Ｃ，アルコキシの例はメトキシ、エトキシ、プロポキシおよびその異性体形である。Ｃｔ−Ｃ−ジアルキルアミノの例はジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノおよびエチルプロピルアミノである。アミノカルボニルアルキルＣＣ，−Ｃ＋。）の例はアミノカルボニルペンチルＣ−Ｎ　ＨＣＯＣｓ　Ｈｌ＋）およびアミノカルボニルメチル（−ＮＨＣＯＣＨｓ）である。

一般式シートにおける式１′の化合物は一般式シートで示されたナンバリング・システム（Ｂ′）の誘導体として命名できる。かかる化合物は１，２，３．６− チトラヒドロー３−Ｒｌ−８−Ｗ−５−Ｙ−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’ クコシロール−１−［Ｚ−ＣＨ（Ｘ）コー構造を含有する。

式１′の化合物はラセミ混合物として描くことができ、ラセミ混合物から分割できおよび／または天然の、すなわち、１（Ｓ）−立体配置の物質から出発して調製できる式１’ａの天然異性体を包含する。

本発明の式１′化合物の例は、（ｓ）−Ｎ−［２−［［５−（アセチルオキシ）−１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール −３（２Ｈ）−イルコカルボニルーＩＨ−インドール−５−イルーＩＨ−インドールー２−カルボキシアミド（Ｃｐｄ＃　１　）；（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５− （アセチルオキシ）−！−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル−２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃２Ａ）；（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］ −ＩＨコインドールー２−イルコーカルボニルコ−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾＥｌ、２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−４−イルヘキサノエート（Ｃｐｄ＃２Ｂ）；（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５−（ベンゾイルオキシ）−１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃２Ｃ）：（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノコ−ＩＨ−インドール−２−イルコーカルボニルコ−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３− ｂ’クコシロール−４−イルテトラゾカッエート（Ｃｐｄ＃２Ｄ）；（Ｓ　）− ６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−ＩＨ−インドールー２−イルコーカルボニルコ−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−４− イルデカノエートＣｐｄ＃２Ｅ）；（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノコ−ＩＨ−インドール−２−イルコーカルボニルコ−８− （クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２ −ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−４−イルドデカノエー）（Ｃｐｄ＃２Ｆ）；（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−（アジドメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジピロールー３　（２Ｈ）−イルコカルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃６）；（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５−（ベンゾイルオキシ）−１−（ブロモメチル）−１，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニルコーＩＨ− インドール−５−イルコ２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ１２Ｇ）：（Ｓ）−６−［［６−［［６−（アミノカルボニル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’クコシロール−２−イルコカルボニルコ−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−２−イルコカルボニルー８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１− メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−４−イルデカノエートＣｐｄ＃３）；Ｃ３）−６−［［６−（アミノカルボニル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３ −ｂ’　］］ジクロール−２−イル］カルボニル］３．６，７．８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−２−イル］カルボニル］　８−（クロロメチル）−３，６，７Ｊ−テトラヒド口−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジピロールー４−イルテトラゾカッエートＣｐｄ＃４）：（ｓ）−ｓ−［［６−［［６−（アミノカルボニル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］］ジクロール−２−イル］カルボニル］３．６，７．８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４〜メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシビロール−２−イル］カルボニルコー８−（クロロメチル”）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：　４　、３−ｂ’　］］ジクロール−４−イルヘキサノエートＣｐｄ＃５）：１ −エチル−３，６，７，８−テトラヒドロ−６−［［５−［（２−キノリニル− カルボニル）−アミノコ−１Ｈ−インドールー２−イル〕カルボニルコ−８−（チオシアナートメチル）ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’クコシロール−４− イルカルバミン酸ブチル：０−［８−（ブロモエチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−６−［［５−［（２−キノキサリニルカルボニル）アミノコ−２−ペンゾフラニルコカルボニル］ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール− ４−イルコ〇−フェニルチオカルバマート；ｏ−［８−エチル−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−６−［［６− メチル−ＩＨ−インドール−２−イル）カルボニルコアミノツー２−キノリニル］カルボニル］ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’コシビロール−４−イル１Ｏ −（１−メチルエチル）チオカルバマート；４−二トロー２−［［１−（アジドメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５［（メチル−スルホニル）オキシコベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］ジピロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルＩＨ−ビロールー２−カルバマート：５．６−シメチルー２−［ｃｉ−（フルオロメチル）−１，６−シヒドロー５−［［（４−メチル−フェニル）スルホニルコオキシコー８−プロピルベンゾ［１，２ −ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル］−６−キツキサリニル２−ベンゾフランカルバマート：０−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノコ−ＩＨ−インドール−２−イル］カルボニルコ−８ −（クロロメチル）＝３．６，７．８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］］ジクロール−４−イルコブチルチオカルバマートメチルフェニル−〇−［８−（ブロモメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ− ６−［［５−［（ＩＨ−インドール−２−イルカルボニルコ）アミノ〕−】Ｈ− ベンズイミダゾツー２−イル〕カルボニル〕ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’ 　：ｌジピロール−４−イルコチオカルバマート：Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５−［［（フェニルアミノ）−カルボニル］オキシ］ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ） −イル］カルボニルコーＩＨ−インドール］−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミド：［３−［［５−［［（６，７−ジクロロ−２−ベンゾフラニル）カルボニルコアミドツー２−ベンゾアゾリル］カルボニル、］−１，２，３，６−チトラヒドロー５−［［（フェニルアミノ）カルボニル〕オキシ］−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−１−イルコメチルシアナート二Ｎ− ［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５−［［（メチルアミノ）−カルボニル］オキシコベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’ｌジビロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニルコー５−ベンゾチアゾリル］−５−（）リフルオロメチル）−２−ベンゾオキサゾールカルボキシアミド：（ｓ）−Ｎ−ｃ２−［［１−ｃクロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル −５−［［（フェニルアミノ）カルボニルコオキシ］ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］］ジクロール−３２）−イルコカルボニル］−ＩＨ−インドール− ５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃　ｉ　０　Ａ）：（Ｓ）−３−［［６−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−ＩＨ−インドールー２−イルコーカルボニルコ−８−（クロロメチル）ノビロール−４− イルエステル、ブチルカルバミン酸（Ｃｐｄ：ｌ０Ｂ）：（Ｓ）−３−［［６− ［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノクー１Ｈ−インドールー２−イル］ −カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１− メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−４−イルエステル、２．２−ジメチルプロパン酸（Ｃｐｄ＃’　Ｉ　ＯＣ）；（Ｓ　）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−ＩＨ− インドールー２−イルコーカルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　：１ジビロール−４−イルエステル、［４−（）リフルオロメチル）フェニルコーカルバミン酸（Ｃｐｄ＃　１０　Ｄ）；（Ｓ　’）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノコ−ＩＨ−インドール−２−イルコーカルボニルコ−８− （クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチルベンゾ［１，２ −ｂ：４，３−ｂ’コシビロール−４−イルエステル、（３，５−ジメチルフェニル）−カルバミン酸（ＣｐＨ０Ｅ）；（Ｓ　”）−６−［［５−ｒ（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノコ−ＩＨ −インドール−２−イルクーカルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ′］ジピロール−４−イルエステル、（４−クロロフェニル）−カルバミン酸（Ｃｐｄ！　１０　Ｆ）；（Ｓ）−６−［［５−４（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノコ−ＩＨ−インドール−２−イルクーカルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８ −テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール− ４−イルエステル、（３，４−ジフルオロフェニル）−カルバミン＊（ＣＰｄ＃　１０　Ｇ）；（Ｓ）−８−（クロロメチル”）−６−［［５−［［６−（ジエチルアミノ）−２−ペンゾフラニルコーカルボニルコアミノコ−ＩＨ−インドール−２−イル］カルボニルコ−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’コシビロール−４−イルエステル、２．２−ジメチル−プロパン酸（Ｃｐｄ＃　Ｉ　Ｉ　Ａ）；（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５−［［（フェニルアミノ）カルボニルコオキシ］ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］ジジクロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル］−ＩＨ−インドール−５−イルコー６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃　ｌ　Ｉ　Ｂ）：を包含する。

式１′の化合物は、適当なスピロシクロプロピルシクロへキサジェニル同族体（式１）をＹ−ｘ試薬（チャー）Ａ）またはＨ−Ｘと反応させ、次いでＸ′が活性脱離基、例えばハライド、アジド、スルホネート等であるＹ−Ｘ’　（チャートＡ’　）でアシル化することによって容易に調製される。出発スピロシクロプロピルシクロへキサジェニル同族体（式■）を塩化メチレン、テトラヒドロフラン（Ｔ　ＨＦ　’）、Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ　Ｍ　Ｆ　、　Ｄ　Ｍ　Ｆ　Ａ　）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ピリジン、ジオキサン、Ｎ −メチルピロリドン等の如き不活性溶媒に溶解させる。得られた溶液を試薬Ｙ− Ｘ（ここに、ＸおよびＹは前記で定義したに同じ）で処理し、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）が、反応が完了（通常、反応性アシルハライドについては数分以内であるが弱酸もしくはアシル化剤については数時間もしくは数日を要する。

溶媒に応じて、非常に反応性の試薬については、温度は一２０℃まであるいはそれ以下まで下げることができ、比較的非反応性アデント（ａｄｄｅｎｔ）については、温度は８０”Ｃまであるいはそれ以上まで上げることができる。）したことを示すまで該溶液を室温で撹拌する。反応が完了すると、適当な溶ｔＩＸ（塩化メチレン、酢酸エチル、エーテル、（食塩水を含む）ＴＨＦａりで希釈する。

有機層を炭酸水素ナトリウムもしくはカリウムの如き温和な塩基で抽出し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナトリウムの如き適当な乾燥剤で乾燥する。乾燥剤の濾過および溶媒の蒸発により所望の生成物（式Ｉ’）を得、これはそのまま用いることができるか、あるいは当業者によく知られた方法による結晶化またはクロマトグラフィーによって精製することができる。

ｉ　（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５−（アセチルオキシ）−１−（クロロメチル）− １，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　３ジピロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニルコーＩＨ−インドール−５−イル−ＩＨ−インドール−２−カルボキシアミド；Ｃｐｄ＃ｌの調製（Ｓ）−Ｎ−［２−［［］ −（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］］ジピロールー３　（２Ｈ）−イルコカルボニル］−ＩＢ−インド−５−イルコーＩＨ−インドールー２−カルボキシアミド１５ｉｙ（０，０２８ミリモル）を５℃にて乾燥ピリジン２１１２に溶解し、窒素で脱気し、塩化アセチル０．００５ｘ（！で処理する。５℃での３０分後、溶液を室温まで加温し、水１１１１でクエンチし、酢酸エチル５０１１で希釈し、１：１の食塩水／ＩＮ塩酸２０ｉＱ１回分、次いで食塩水で洗浄する。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ　（商標））１９に吸着させ、ヘキサン中の５０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル１０ｇ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して画分（２５ｚ（２ずつ）６〜１２中に表記化合物を固体として得る。

ＮＭＲ：（ｄａ−アセトン、δ）２．３（ｓ、３Ｈ）２．４（ｄ、３Ｈ）；３．６７．０〜７．８　（ｓ、　９　Ｈ）；８．１（ｓ、　Ｉ　Ｈ）；　８．４　（ｓ、ＩＨ）：　９．７　（ｓ、ＩＨ）；１０．４（ｓ、ＩＨ）：ｌ　１．０（ｓ、ＩＨ）；１１．１（ｓ、ＩＨ）マススペクトル（ｐＡＢ）　ｃｓｔＨｘｅｃＱＮｓｏ＊としての計算値＝５７９．１６７３．案測値：５７９．１６６２ＵＶ：ＭｅＯＨλｍａｘ３　１　１；ａ８２；ｇ４７８００寒１」Ｌも　（７ｂＲ）− Ｎ−［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃ］ビローロ［３、２−ｅコインドール−２（ＩＨ）−イル）カルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドと酸塩化物との反応１０＋９（０，０２ミリモル）量の（７ｂＲ）−Ｎ−［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒド口−７−メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃ］ビローロ［３，２−ｅ］ゼインール−２（ＩＨ）−イル）カルボニル］−１８−インドール−５ −イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドをピリジン１５０μｇに溶解串せる。酸塩化物もしくは臭化物２当量を加え、窒素下、室温にて５〜３０分間、反応混合物を撹拌する。反応の進行をＨＰＬＣまたはＴＬＣでチェックする。完了すると、水１滴を加え、すべてを真空下で蒸発させる。粗生成物を、アセトン− ヘキサンで溶出する１００〜１シリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。０．５／１．０１１２ずつの両分を収集し、ＴＬＣによって分析する。

生成物を含有する両分を合し、蒸発させて所望の生成物を得る。

実施例２Ａ　（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５−（アセチルオキシ）−１−（りロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’コシピローロー３　（２Ｈ）−イルコカルボニルコーＩＨ−インドール−５−イル− ２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃２Ａ）の調製実施例２の一般法により、ピリジン１５０μＱに溶解した１ｏｚｙ０．０２ミリモル）量の（７ｂＲ）−Ｎ−［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパーＣ］ビローロ［３，２−ｅ］ゼインール−２（ＩＨ）−イル）カルボニルコーＩＨ−インドール−５−加える。窒素下、室温にて反応物を５分間撹拌する。水１滴を加え、すべてを真空下で蒸発させる。粗生成物を、アセトン −ヘキサン（４０／　６０）２０ｘ１２．（５０１５０）１０ｘＱおよび（６０／４０）１０ｍ１２テ溶出するシリカ有する０、５ｚｆｆずつの両分（１３〜２８）を合し、蒸発させる。メタノール−水（８０／２０）で粗生成物を逆相Ｃ１Ｂ上で精製する：ＴＬＣ（シリカゲル）：アセトンーヘキサン（５０１５０）においてＲｆ−０，７１゜ＮＭＲ：（ｄｏ−アセトン、δ）２．３４４　（ｓ、３Ｈ）；　２．４３２　（ｄ、３Ｈ）：３．６２〜３．７５（ｄｄ、ＬＨ）；３．９１〜４　、０４　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ）；４．１２〜４．２９（！１．ＬＨ）；４．６９〜４．８８（ｍ、２Ｈ）；７．１４５（ｄ、ＩＨ）；７．２１（ｓ、ＩＨ）；７Ｊ　Ｏ〜７．７１（ｍ、６Ｈ）；７．７７〜７．８２（ｄｄ、ＬＨ）；８．０２（ｓ、ＩＨ）：８．３６〜８．４０（ｉ、ＩＨ）：９．８３ル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロー１−メチルベンゾ［ｌ　、２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−４−イルヘキサノエートＣｐｄ：２Ｂ）の調製実施例２の一般法により、ピリジン１５０μｇに溶解した１０１ｇ（０，０２ミリモル）量の（７ｂＲ）−Ｎ−［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７ −メチル−４−オキソシクロプロパ〔Ｃコピローロ［３、２−ｅコインドール− ２０Ｈ）−イル〕カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドに塩化ヘキサノイル５μｇを加える。窒素下、室温にて反応物を１５分間撹拌する。水１滴を加え、すべてを真空下で蒸発させる。粗生成物をシリカゲル１００ｊｌｆ上に被覆し、シリカゲルカラム１．５９上に置き、ヘキサン−アセトン（４０／６０）で溶出する。表記化合物を含有する０、５峠ずつの画分（９〜１５）を合し、蒸発させて表記化合物を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル）：アセトンーへキサン（５０１５０）においてＲｆ＝０．７６゜ＮＭＲ：（ｄａ−アセトン、δ）０．８９〜１．０２（ｔ、３Ｈ）；１．３０〜１．５０（ａ、６Ｈ）：１．７１〜１．８８（ｑ、２Ｈ）：２．７４Ｑ、２Ｈ）；３．６６〜３．８０（ｄｄ、ＩＨ）：３．９７〜４．０８（ｄｄ、Ｉ　Ｈ）、４．２０〜４．３４　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）；４．８０〜４．９４　（＠、２Ｈ）；７．１９（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）ニア、２５〜７．２９（ｄ、Ｉ　Ｈ）ニア、３４〜７．７７（ｍ、６Ｈ）；７．８１〜７．８９　（ｄ、ＩＨ）；８　、１０　（ｓ、ＩＨ）；８．４５　（ｓ、ＩＨ）；　９．７７（ｓ、ＬＨ）；１０．２７（ｂｓ、ＩＨ）；１０．９５（ｂｓ、ＩＨ）実施例２Ｃ（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５− （ベンゾイルオキシ）−１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４　、ｓ　−ｂ’　］］ジピロールー３（２Ｈ）−イル］カルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃！　２　Ｃ’）の調製実施例２の一般法により、ピリジン１５０ μｇに溶解した１１＋ｙＯ００２２ミリモル）量の（７ｂＲ）−Ｎ−［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパ〔Ｃコピローロ［３，２−ｅコインドール−２（ＬＨ）−イル）カルボニルツー１Ｈ− インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドに塩化ベンゾイル６μａを加える。窒素下、室温にて、反応物を１０分間撹拌する。水１滴を加え、すべてを真空下で蒸発させる。粗生成物をシリカゲル１００ｚ９上に被覆し、シリカゲル１．５９カラム上に置き、ヘキサン−アセトン（４０／６０）で溶出する。表記化合物を含有する０、５ｘ（１ずつの画分（９〜２２）を合し、蒸発させて表記化合物を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル）：アセトンーヘキサン（４０／６０）においてＲｆ＝０．３４゜ＮＭＲ：（ｄａ−アセトン、δ）２．４８（ｇ、３Ｈ）；３．６８〜３．８３（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ）；３　、９７〜４．１０（ｄｄ、Ｉ　Ｈ）、４．２０〜４．３６（■、ＬＨ）；４．７７〜４．９３（ｅ、２Ｈ）；７．１７（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）；７．２４〜７．２９（ｄ、　Ｉ　Ｈ）；７．９２〜７．７７（ｍ、９Ｈ）；７．７８〜７．８６（ｄ、ＩＨ）；８．０２〜８．１１（鵬、ＩＨ）：８．２０〜８．３２（ｍ、２Ｈ）：８．４４（ｓ、ＩＨ）；９．６６　（ｂｓ、ＩＨ）；　１０．５２　（ｂｓ、ＬＨ）；　１０．９７　（ｂｓ、ＩＨ）実施例２Ｄ　（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノコ−ＩＨ−インドール−２−イル］−カルボニルコ−８−（クロロメチル）−３，６，７，８− テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−４ −イルテトラゾカッエート（Ｃｐｄ＃２Ｄ）の調製実施例２の一般法により、ピリジン１５０μｇに溶解した１０友９（０，０２ミリモル）量の（７ｂＲ）−Ｎ−［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７ −メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃ］ピローロ［３，２−ｅ］コインドール２（ＩＨ）−イル）カルボニルツー１Ｈ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドに塩化ミリストイル１０μｇを加える。窒素下、室温にて反応物を５分間撹拌する。水１滴を加え、すべてを真空下で蒸発させる。粗生成物をシリカゲル１００社上に被覆し、シリカゲル１．５９カラム上に置き、ヘキサン−アセトン（７０／３０）で溶出する。表記化合物を含有する１ｚ（ｌずつの両分（９〜１４）を合し、蒸発させて表記化合物を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル）：アセトンーヘキサン（３０／７０）においてＲｆ−０，６５゜ＮＭＲ：（ｄｏ−アセトン、δ）０．８５〜０．９６（ｔ、３Ｈ）：１．２５〜１．５４（ｍ２０Ｈ）；１．７２〜１．８８（ｑ、２Ｈ）；２．４７（ｓ、３Ｈ）；２．６８〜２．８０（ｔ、２Ｈ）；３．６４〜３．８０（ｄｄ、Ｉ　Ｈ）；３．９６〜４．０８（ｄｄ、ＩＨ）；４．２０〜４．３２　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）；４．７６〜４．９４（ｓ、２Ｈ）ニア、１　２（ｓ、ＩＨ）；７．２７（ｓ、ＬＨ）；７．３５〜７．７７（ｍ、６Ｈ）；７．８０〜７．８８（ｄ、ＩＨ）；８．１０（ｓ、ＩＨ）；８．４７（ｓ、ＩＨ）：９．７０（ｓ、　Ｉ　Ｈ）；　１０．２５（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）：　１０．９９（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）去】１覧主ヱー　ＣＳ”）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１８ −インドールー２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−４−イルデカノエートＣＰｄ＃２Ｅ）の調製実施例２の一般法により、ピリジン１５０μｇに溶解した１０１９０．０２ミリモル）量の（７ｂＲ）−Ｎ −［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃ］ビローロ［３，２−ｅコインドール−２（ＩＨ）−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドに塩化デカノイル９μＱを加える。窪素下、室温にて反応物を３０分間撹拌する。水１滴を加え、すべてを真空下で蒸発させる。粗生成物をシリカゲル１００ｍ＋９上に被覆し、１．２ｇシリカゲルカラム上に置き、ヘキサン−アセトン（６０／４０）で溶出する。表記化合物を含有するＩＲＱずつの画分（８〜１６）を合し、蒸発させて表記化合物を得る。

より極性のクロロフェノールをヘキサン−アセトン（５０１５０）で溶出し、両分を収集し、蒸発させ、３０分間でピリジン１００μｇおよび塩化デカノイル５ μＱに加える。前記の如く仕上げ処理を行う。両分（５〜１３）中の生成物を最初の収量（画分８〜１６）と合して表記化合物Ｂｍｇを得る。

ＴＬＣ（シリカゲル）：アセトンーヘキサン（４０／６０）においてＲｆ＝０．６９゜ＮＭＲ：（ｄａ−アセトン、δ）０．８４〜０．９８（ｔ、３Ｈ）；１．２５〜１．５３（ａ、２Ｈ）；１．７２〜１．８８（ｑ、２Ｈ）；２．４８４（ｄ、３Ｈ）；２．６７〜２．８０（ｔ、２Ｈ）：３．６６〜３．８０　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ）：３．９７〜４．１０（ｄｄ、ＩＨ）；４．２０〜４．３３　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）；４．７６〜４．９４（ｍ、２Ｈ）；７．１６（ｓ、Ｉ　Ｈ）；７．２７（ｓ、　Ｉ　Ｈ）；７．３４〜ニア、７７（ｍ、６Ｈ）ニア、８１　〜７．８８（ｄ、ＩＨ）；８．０９（＠、ＩＨ）：８．４４（ｄ、ＩＨ）：９．７５（ｓ、　Ｉ　Ｈ）：１０．２７（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）；１０．８５（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）去】１１λヱー　（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イルツーカルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−４−イルドデカノエート（ＣＰｄ＃２Ｆ）の調製実施例２の一般法により、ピリジン１５０μＱに溶解した１０ｘｙ（０，０２ミリモル）量の（７ｂＲ）−Ｎ−［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７ −メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃ］ビローロ［３、２−ｅコインドール− ２（ＩＨ）−イル）カルボニルコーＩＨ−インドール−５−イル］−２−ベンゾフランカルボキシアミドに塩化ラウロイル１０μＣを加える。窪素下、室温にて反応物を５分間撹拌する。反応混合物をアセトンで希釈し、真空下で蒸発させる。粗生成物をシリカゲル１５０巧上に被覆し、１．５９シリカゲルカラム上に置き、ヘキサン−アセトン（７０／３０）で溶出する。表記化合物を含有する１１ｉ２ずつの両分（６〜９）を合し、蒸発させて表記化合物を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル）：アセトンーヘキサン（４０／６０）においてＲｆ＝０．７０゜ＮＭＲ：Ｃｄ＠−アセトン、δ）０．８４〜０．９７（ｔ、２Ｈ）、１．２４〜１．５３（１１，１６）１）；１．７２〜１．８９（ｑ、２Ｈ）；２．４７５（ｄ、３Ｈ）；２．６８〜２．８０（ｔ、２Ｈ）；３．６６〜３．８０（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ）；３．９６〜４．０８（ｄｄ、ＩＨ）；４．１８〜４．３３（ｍ、ＩＨ）；４．７４〜４．９４（＋ａ、２Ｈ）ニア、１６（ｓ、ＩＨ）；７．２７（ｓ、ＩＨ）ニア、３５〜７．７６（ｍ、６Ｈ）；７．８２〜７．８８（ｄｄ、ＩＨ）；８．１０（ｓ、ＩＨ）；８．４５（１，Ｉ　Ｈ）；９．７３（ｓ、Ｉ　Ｈ）：１０．２６（ｂｓ、ｌ　Ｈ）：１０．９５（ｂｓ、　ｌ　Ｈ）実施例２Ｇ　（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５−（ベンゾイルオキシ）−１ベブロモメチル）−１，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］ジビロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルコ２ −ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃２Ｇ）の調製実施例２の一般法により、ピリジン１５０μｇに溶解したｌＯ！９（０，０２ミリモル）量の（７ｂＲ）−Ｎ−［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃ］ビローロ［３、２−ｅコインドール−２（ＩＨ）−イル）カルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルクー２−ベンゾフランカルボキシアミドに臭化ベンゾイル５μＱを加える。窒素下、室温にて反応物を１５分間撹拌する。水１滴を加え、すべてを真空下で蒸発させる。粗生成物をシリカゲル１５０ｇｙ上に被覆し、シリカゲルカラム（８０／２０ヘキサン−アセトン）１．３ｙ上に置き、ヘキサン−アセトンのグラジェント（８０／２０〜４０／６０）で溶出する。表記化合物を含有する０　、　５　ｚＱずつの画分（２５〜３０）を合し、蒸発させて表記化合物を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル）：アセトンーヘキサン（５０１５０）においてＲｆ雰０．５５゜ＮＭＲ：（ｄｏ−アセトン、δ）２．４８３（ｓ、３Ｈ）；３．５７〜３．７２　（ｔ、ＩＨ）；３．８８〜３．９９　（ｄｄ、ＬＨ）；４．２３〜４．４２　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）；４．７６〜４．９３（ｍ、２Ｈ）；７．１　？（ｓ、ＬＨ）；７．２４（ｓ、ＩＨ）ニア、３２〜７．７８（＋ａ、９Ｈ）；７．７８〜７．８７（ｄ、Ｉ　Ｈ）：８．１７〜８．３２（ｍ、３Ｈ）；８，４３（ｓ、ＬＨ）：９．６７（ｓ、ＩＨ）；ｌ　Ｏ，５３（ｂｓ、ＩＨ）；１０．９５（ｂｓ、ＬＨ）実施例３　（Ｓ）−６−［［６−［［６−（アミノカルボニル）−３，６゜７．８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−２−イル〕カルボニル］３．６，７．８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］］ジクロール−２−イルコカルボニル８−（クロロメチル）−３，６，７，８− テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’クコシロール−４ −イルデカノニー）　（Ｃｐｄ＃３　）の調製ＣＣ−１０６５（０，０１５＋ａＭ）１０．４ｚ９をピリジン１５０μ１２に溶解し、窒素雰囲気下に置く。塩化デカノイルｌＯμｇを加え、室温にて反応物を５０分間撹拌する。水での沈殿および遠心分離により粗製の固体生成物を得る。

（１４−１６）ジメチルホルムアミド−トルエンにおけるシリカゲル２９上のカラムクロマトグラフィーによってそれを精製する。両分は１ｘＱもしくは２ｘＱずつである。所望の生成物は両分７〜１５に見い出され、重量は７　、１　ｍｙ（収率５４％）である。

ＴＬＣ（シリカゲル）：ＤＭＦ−）ルエン（１４／８６）においてＲｆ王０．５４Ｍ５（ＦＡＢ）：Ｃ４ｔＨｉｔＣＱＮｙＯｓとして計算値：８９３．３５１５実測値＋８９３．３４７２実施例４　（Ｓ）−６−［［６−（アミノカルボニル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−２−イル］カルボニルコ−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’］ジビロール−２−イル］カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１ −メチルベンゾＥｌ　、２−ｂ：４．３−ｂ’　］］ジクロール−４−イルミリストエートＣｐｄＪ４）の調製窒素下、乾燥ピリジン１５０μ１２中の９．９ｍ？（０，０１４＋ａＭ）量のＣＣ−１０６５を塩化ミリストイル（０，０３６１１Ｍ）９Ｍ９で処理する。

室温で３時間撹拌した後、生成物を水で沈殿させ、遠心分離によって単離する。

固体１６！９を２．５９シリカゲルカラム上のクロマトグラフィーに付す。１〜２１１Ｑずつの両分を収集する。（１３−８７）および（２５−７５）のＤＭＰおよびトルエンでの溶出により画分１１〜１９に生成物が移行する。１１％の収率（１，５１９）を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル）：ＤＭＦ−）ルエン（１３／８７）においてＲｆ＝０．６３Ｍ５（ＦＡＢ）：Ｃｓ＋Ｈｓ＋ＣＱＮｔＯｓとして計算値：９５０．４２１９実測値：９５０．４１７５７．８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−２−イルコカルボニル］３．６，７．８−テトラヒドロ−５−ヒドリピロール−２−イル］カルボニルコ−８−（クロロメチル） −３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ ’　］］ジクロール−４−イルヘキサノエートＣｐｄｔ５）の調製１１１９（０，０１６ミリモル）量のＣＣ−１０６５をピリジン１５０μＱに溶解する。塩化ヘキサノイル４μＱを加え、ＨＰＬＣによって反応物を追跡する。

３５分および７０分の反応時間に塩化ヘキサノイル４１９２回分をさらに加える。（中間体クロロフェノールへの反応は速いが、すべてのクロロフェノールが所望のヘキサノエートに変換される前により低極性の生成物が現れるので、所望のヘキサノエートへのアシル化は遅いのみならず完全に選択的というのではない、）合計３時間の反応の後、混合物をコニカル試験管に移し、ピリジン１００μｅで２５１−浄する。水５ｍｌを加え、固体を沈殿させる。遠心して固体を沈積させ、液相を除去する。水ＳｘＱおよびメタノール１．５ｚｆｆでこの操作をくり返す。次いで、固体を真空下で乾燥する。３バツチのＨＰＬＣは、生成物および低極性側生成物の混合物として存在する少量の物質のみを示す。

固体残渣をシリカゲル６０２ｇ上のクロマトグラフィーに付し、（２０−８０）アセトン−塩化メチレンで溶出する。２ｘ（ｌずっの両分を収集する。不純な生成物が両分５〜９に見い出される。この物質をシリカゲル６０上のクロマトグラフィーに再び付し、今度は（１０−９００−９０）Ｄルエンおよび随意に（１５ −８５−８５）Ｄトルエンで溶出する。２ｘＱずつの両分を収集する。生成物は、ＴＬＣによると、両分２１〜２５に見い出される。

ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：（２０／８０）アセトン−塩化メチレンにおいてＲｆ＝０．５０（１５／　８５）ＤＭＦ　−）ルエ：ｚＪ＝オイテＲｆ　−０，３３実施例６　（７ｂＲ）−Ｎ −［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃ］ピローロＣＢ　、　２−ｅコインドール−２（ＩＨ）−イル）カルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミド（７３９７５）から１７）（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−（アジドメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’ 　］］ジクロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル］−１Ｈ−インドール−５− イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃６）の調製アジ化ナトリウム（１５ｍＭ）１．０９、水１　ｘＱ、および塩化メチレン７ｆＩ２の混合物を０℃で浸硫ｍ！（８■Ｍ）０．４２ｉｆｆで処理することによってアジ化水素の溶液を調製する。約２０分後、塩化メチレン溶液を固体からデカンテーシタンする。該溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、１．１．３．３− テトラメチルグアニジン７１１１９（０，６２ｍＭ）で処理して塩−酸混合物を得る。

９．９ｕ（０，０２ｍＭ）量の（７ｂＲ）−Ｎ−［２−［（４，５，８，８ａ− テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃ］ビローロ［３，２− ｅ］コインドール２（ＩＨ）−イル）カルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミド（ｔＪ−７３９７５）をアジ化水素溶液０　、５　ｘＱで処理する。室温にて暗所で１．５時間撹拌した後、窒素気流下で反応物を蒸発させる。

逆相Ｃ１８２，５９カラム上で残渣を精製する。溶離剤は（６５−３５）ないしく７６−７６−２４）Ｄ水である。３〜４ｚＱずつの両分を収集する。生成物は画分１７〜１９に見い出される。それをアセトン−ヘキサンから晶出させる。４１％収率の結晶４　、５　ｘｙが得られ、一方母液は粗製物質４１１９を含有していた。結晶生成物および母液をともに各々（４０／６０）アセトン−ヘキサンでのシリカゲル０．８９上のクロマトグラフィーに再び付す。所望の生成物をアセトン−ヘキサンからゆっくり晶出させる。２　、２１９量の純粋なアジド同族体が得られる。

ＭＳ（ＦＡＢ）、再精製前：Ｃ５ｏＨｔｓＮｔＯａとして計算値：５４５．１８１１；実測値：５４５．１７９５ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：（４０／６０’）アセトン−ヘキサンにおいてＲｆ＝０．２６、同一の展開液においてクロロフェノールのＲｆ＝０．２２チャートＡ′ならびに実施例７および８に例示する如く、式■′のＯ，Ｎ−ビスアシル化化合物も単一工程で調製できる。

実施例７　Ｃ９）−６−ヘキサノイル−８−クロロメチル−３，６゜７．８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシビロール−４− イルヘキサノエート；０、Ｎ−ビス（ヘキサノイル）ＣＰＩの調製ＣＰＩ（０，００２■Ｍ）０．５１および４−ジメチルアミノピリジン（１個の結晶）の乾燥ピリジン中溶液を、アルゴン下、−７８°まで冷却する。塩化ヘキサノイル（０，００７ｍＭ）１μＱを加え、反応物を０℃で２日間維持する。塩基としてＫ　ｓ　ＣＯｓを含むアセトン中のＣＰＩとの同様の反応は同一の生成物を与える。

生成物を塩化メチレンで希釈し、合し、水および５％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。水性層を再抽出する。合した有機性溶液の乾燥および濃縮は粗生成物６．５巧を与える。それを、溶離液として（４Ｑ−６０−０，２）アセトンースケリソルブ（ｓｋｅｌｌｙｓｏｌｖｅ）Ｂ　−）リエチルアミンを用いる５Ｘ１７ＣＩアナルテク（Ａｎｉｌｔｅｃｈ）分析プレート上の分取用薄層クロマトグラフィーによって精製する。所望の生成物ノ（ンドをＵＶ光によって可視化し、プレートをかき取って焼結ガラス製漏斗に入れ、（５０−５０）アセトン−塩化メチレンで溶出する。溶媒蒸発により、生成物（Ｓ）−６−ヘキサノイル−８− クロロメチル−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−４−イルヘキサノエートを得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ　、Ｔ　Ｍ　Ｓ　）　：δ０．７７〜０．８９３（Ｍ、６Ｈ）：ｌ、２６〜１．３８（Ｍ、８Ｈ）；１．６６〜１．７５（ｍ、４Ｈ）：２．２０〜２．４０（＋ｂ、　Ｉ　Ｈ）；２．３４（ｄ、３Ｈ）；２．４４〜２．５０（ａ、ＩＨ）：２．５３〜２．５６（ｔ、２Ｈ）：３．３２（ｔ、ＩＨ）：３．７４〜３．７７（＋ａ、ＩＨ）；３．８９〜３．９２（ｍ、ＩＨ）；４．０６〜４．１０（ｍ、ＩＨ）：４．２３（ｄｄ、Ｉ　Ｈ）；６．９１（ｓ）ニア、８０（ｓ）：８，０１　（ｓ）Ｋ裏鯉８　（Ｓ）−６−（４−クロロベンゾイル）−８−クロロメチル−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−４−イル４−クロロベンゾエーの調製天然ＣＰｒ（０，０５６ミリモル）１１．２ｙに、塩化メチレン０．１３８ミリモル中の７．２ミリモルトリエチルアミン１９　、２　ｗＱおよび塩化メチレン０．１３４ミリモル中の７．９ミリモル塩化クロロベンゾイル１７ｚＱを加える。和らげた光中、室温にて１．５時間撹拌した後、ＴＬＣデンシトメトリー（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ　Ｌ　Ｋ　Ｃｌ８Ｄ）はＣＰＩの不存在およびＲｆＯ，３（アセトン−水３：１）における清澄な親脂性成分を示す。フリーザー中で一晩貯蔵した後、溶液を蒸発乾固し、残渣を８５％メタノール（水性）３１１２でトリチュレートする。懸濁液を短時間冷却し、固体を収集し、８５％メタノール５１１Ｑで数回洗浄し、乾燥して均質なジアセチル化生成物３０ゴ１９を得る。２５０ｎｍＬＪＶ光によってモニターした３：１アセトン−水を用いるＣ１Ｂにおいて、ＴＬＣデンシトメトリー［０，３１Ｕｖ：λジオキサン／ｍａｘｎｍ（ｔ）端吸収、２４３（５１５５０）、２７１（ｓｈ２１７５０）、３０７（ｓｈｌ１７５０）ジオキサンにおけるＣＤ：ｎｍ（モル楕円率）３００（−９’０００）、２５０（＋１８ｏｏｏ）、２２８（−４３０００）ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋実施例９　（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５−フェニルアミノカルボニルオキシ）−１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−８＝メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル］ −１８−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃　１０　Ａ）の調製１０ｉｆ（０，０１９ｉＭ）量の（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５−ヒドロキシ−１− （クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３ −ｂ’ｌジビロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニルコーＩＨ−インドール−５ −イル−２−ベンゾフランカルボキシアミドを新たＺこ蒸留したＴＨＦに溶解し、窪素下、２５℃にて溶液を撹拌する。該溶液にフェニルイソシアネー）（Ｐ　Ｉ　Ｃ）２μｍ２（０，０１９龜Ｍ）およびトリエチルアミン（ＴＥＡ）０．５ μｇを加える。１８時間撹拌した後、反応物をさらにＰＩＣＩμｇで処理する。

次いで、反応物をさらに７２時間撹拌し、この時点でさらにＴＥＡｏ、５μ２を加える。さらに１８時間後、反応混合物をシリカゲル２００１９に加え、真空下で蒸発させる。残渣をシリカゲル２ｇの頂部に置き、アセトン−ヘキサン（３０／７０）、続いてアセトン−ヘキサン（５０１５０）で溶出する。ＴＬＣによって判明した生成物を含有する両分を合し、濃縮して表記化合物を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル）：アセトンーヘキサン（４０／６０）においてＲｆ＝０．５１マススペクトル（ＦＡＢ）：６５８．５３９．３０３．２３７．２３６．１８７．１４５ウレタン塩酸塩同族体は、適当なりロロフェノール同族体（式■）を適当なイソシアナートと反応させることによって調製できる（チャートＡ＝）。暗所にて出発クロロフェノール同族体（式■）を塩化メチレン、テトラヒドロフラン（Ｔ　ＨＦ　）、ジオキサン、トルエンまたはそれらの組合せの如き非プロトン性溶媒に溶解する。得られた溶液に、適当なイソシアナートおよびトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンもしくはピリジンの如き第三級アミン等を加える。

薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）が反応の完了を示すまで、反応混合物を室温で撹拌する（通常、反応性イソシアナートについては、数分内、しかしながら弱い剤については数時間もしくは数日間を要する。非常に反応性の試薬については、溶媒に応じて温度を一２０℃またはそれ以下まで低下させることができ、比較的非反応性のアデント（ａｄｄｅｎｔ）については、温度を８０℃またはそれ以上まで上昇させることができる）。反応が完了すると、反応混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、例えばｎ−ヘキサン中のアセトン濃度を増加させつつ溶出する。所望の生成物を含有する両分をＴＬＣによって同定し、合し、蒸発させてウレタン同族体を得る。

実施例１０　（Ｓ）−Ｎ−［２−４［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］ジジクロール−３２Ｈ）−イル］カルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドとイソシアナートとの反応暗所にて０．０１５ミリモル量の（Ｓ）−Ｎ−［２−Ｃ［２１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニルコーＩＨ−インドール− ５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドを新たに蒸留したＴＨＰｌ、０ｍ１２に溶解する。イソシアナート６当量およびトリエチルアミン（ＮＥｔｓ）２当員を加え、窒素下、暗所にて、室温で反応混合物を１時間〜３０日間撹拌する１反応の進行をＨＰＬＣまたはＴＬＣによってチェックする。完了すると、粗生成物を、アセトン−ヘキサンで溶出する１００−１シリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。０．５／１．ＯｍＱずつの両分を収集し、ＴＬＣによって分析する。生成物を含有する両分を合しζ蒸発させて所望の化合物を得る。

実施例１０Ａ　（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５−［［（フェニルアミノ）カルボニルコオキシ］ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−３２）−イル］カルボニルコーＩＨ −インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃　１０　Ａ）の調製実施例１Ｏの一般法により、フェニルイソシアナート１６Ｍｇ（０，１４ミリモル）およびトリエチルアミン４１１９（０，０３６ミリモル）を暗所でＴＨＦｏ、５村に溶解した１　０＋９（０，０１９ミリモル）量の（Ｓ） −Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ− ８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ）−イル］−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドに加える。窒素下、室温にて反応混合物を暗所で４１日間撹拌する。粗生成物をシリカゲル２ｇ上のクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（３０／７０および５０１５０）で溶出する。表記化合物を含有する両分を合し、蒸発させる。

ＴＬＣ（シリカゲル）：４０％アセトン−６０％ヘキサン、Ｒｆｏ、５ＯＮＭＲ：アセトン：２．４５（客、３Ｈ）；３．６３〜３．７７（ｄｄ、ＩＨ）：３．９３〜４．０５（ｄｄ、Ｉ　Ｈ）；４．１５〜４．３０（ｔ、ＩＨ）；４．６８〜４．９０（ｍ、２Ｈ）；７．００〜７．１２（ｔ、ＩＨ）；７．１７（ｇ、ＩＨ）ニア、２２（ｓ、ＩＨ）；７．２８〜７．４１（ｍ、３Ｈ）；７．４３〜７．５０（ｄｄ、ＩＨ）；　７　、５０〜７．５６（ｄｄ、ｌＨ）ニア、５６〜７．７０（ｍ、５Ｈ）ニア、７６〜７．８４（ｄｄ、ＬＨ）；８．１３（ａ、ＩＨ）；８．３７（ｄ、ＩＨ）；９．４１（ｂｓ、ＩＨ）；９．８１（ｂｓ、ＩＨ）；１０４（ｂｓ、ＩＨ）：１０．９６（ｂｓ、　ｌ　Ｈ）：ＭＳ：６５Ｂ、６６０にて［Ｍ＝Ｈ］”５３９．３０３．２３７．２３６．１Ｂ？および１４５にてフラグメントイオン実施例１０Ｂ　（Ｓ）−３−［［６−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）− ３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’ ｌジピロール−４−イルエステル、ブチルカルバミン酸（Ｃｐｄ；＃　１０　Ｂ）の調製実施例１０の一般法により、ブチルイソシアナート１１１１９（０，１１ミリモル）およびＮＥｔｓ３１９（０、０２９ミリモル）を２０Ｍ９（０，０３８ミリモル）量の暗所にてＴＨＦ１ｉＩ２に溶解した（Ｓ　）−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’コシビロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］ −１Ｈ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドに加える。窒素下、室温にて反応物を暗所にて１１日間撹拌する。粗生成物を、アセトン −ヘキサン（４０／６０）で溶出するシリカゲル３９上のクロマトグラフィーに付す。表記化合物を含有する画分を合し、蒸発させる。３０％酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）−７０％トルエンで溶出するシリカゲル４ｇ上で生成物をさらに精製する。

ＴＬＣ（シリカゲル）＝３０％ＥｔＯＡｃ−７０％　トル！７；ＲｆＯ，３８ＨＭＲ：アセトン、ＴＭＳ　Ｏ，８９（ｔ、３Ｈ）：１．４〜１．５５（ｍ、２Ｈ）；１．５５〜１．７０（ｍ、２１（）：２．２９（ｓ、３Ｈ）；３．４３（６ｓ、２Ｈ）；３．５９（ｔ、ＩＨ）：３．８５〜４．０（１，Ｉ　Ｈ）：４．１０〜４．２５（ｍ、ＩＨ）；４．６５〜４．９０（層−，２Ｈ）ニア、２０（ｓ、　夏　Ｈ）〜７．３　６　（ｔ、Ｉ　Ｈ）；７．４〜７．７（鳳、６Ｈ）ニア、７　８（ｄ、Ｉ　Ｈ）ニア、９　７（ｓ、ＩＨ）：８．６４（６ｓ、ＩＨ）；９．３５（６ｓ、ＩＨ）；１０．１　！（６ｓ、ＩＨ）；１１．２２（６ｓ、ＩＨ）ＭＳ＋６３８．６４０にて［Ｍ＝Ｈ］”５３９．５３８．４８９．３０３．２３６．２３５．１９９．１８７および１４５においてフラグメントイオン実施例１０Ｃ（Ｓ）−３−［［６−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）−アミノコ −ＩＨ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４、．３−ｂ’］ジピロール−４−イルエステル、２．２−ジメチルプロパン酸（Ｃｐｄ：　１０　Ｃ）の調製２５℃にて、１５１ｔ９（０，０３ミリモル）量の（７ｂＲ）−Ｎ−［２−［［４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃ］ビローロ［３，２−ｅ］インドール−２（ＩＨ）−イル］カルボニル］−１８− インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドを乾燥ピリジン２００μｇに溶解し、溶液を塩化ピバロイル８μｇで処理する。３０分後、反応物を水１滴で処理し、真空下で蒸発させる。残渣をシリカゲル２５０１？上に被覆し、２，５ｇシリカゲルカラム頂部に置く。カラムをアセトン−ヘキサン（４０／６０）で溶出する。表記化合物を含有する１、５１１１２ずつの両分（８〜１２）を合し、蒸発させて表記化合物１０ｉ９を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル）＝５０％アセトンー６０％ヘキサン：Ｒｆｏ、４５ＮＭＲ：アセトン、ＴＭＳ１．４３（ｓ、９Ｈ）：２．４５（ｓ、３Ｈ）；３．６６〜３．７７（ｄｄ、ＩＨ）；３．９５〜４．０４（ｄｄ、ＩＨ）；４．１８〜４．３０（ｔ、ＩＨ）；４．７３〜４．９０（＋ａ、２Ｈ）；７．１１（ｓ、ＩＨ）；７．２２（ｓ、Ｉ　Ｈ）；７．３２〜７．４０（ｔ、Ｉ　Ｈ）；７．４５〜７．５３（ｔ、ＩＨ）；７．５５〜７．７１（＋ａ、４Ｈ）；７，７８〜７Ｊ３（ｄ、Ｉ　Ｈ）；８．０４（ｓ、Ｉ　Ｈ）：４．４０（ｓ、ＩＨ）；９．７５（ｓ、ＬＨ）：９．９９（ｓ、ＩＨ）；１０．９０（ｓ、ＩＨ）ＭＳ：６２３．６２５にて［Ｍ冨Ｈコ− ，６２２，６２４にて［Ｍ］′″Ｃｓ　ｓ　Ｈｓ　ｔ　ＣＱ　Ｎ　、Ｏｓとして実測値：６２３．２０４７；理論値＝６２３．２０６１他のフラグメントイオン：５３９．３２０．３０３．２３７．２３６．１９９．１８７．１４５および５７実施例１０Ｄ　（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）−アミノコ−ＩＨ−インドール−２−イルコーカルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［ｆ、２−ｂ：４．３−ｂ’］ジピロール−４−イルエステル、［４−（）リフルオロメチル）−フェニルコーカルバミン酸（Ｃｐｄ＃　１０　Ｄ）の調製実施例１０の一般法により、暗所にてＴ　ＨＦ　１ｍ１２に溶解した２０１１９（０，０３８ミリモル）ｔノ（Ｓ）　Ｎ　［２［［１（クロロメチル）−１，６ −シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシビロール−３（２Ｈ’）−イルクヵルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドに４−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート４０１ｇ（０，２１ミリモル）およびトリエチルアミン７ｘ９Ｃ０，０７２ミリモル）を加える。呈素下、室温にて反応物を暗所で６日間撹拌する。

粗生成物をアセトン−ヘキサン（４０／６０）で溶出するシリカゲル２９上のクロマトグラフィーに付す。表記化合物を含有する両分を合し、蒸発させる。

ＴＬＣ（シリカゲル）：４０％アセトン−６０％ヘキサン；ＲｆＯ，４３ＮＭＲ：アセトン、ＴＭＳ２．４７（ｓ、３Ｈ）；３．６７〜３．７７（ｄｄ、ＩＨ）；３．９７〜４．０５（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ）：４　、２０〜４．３０（ｔ、ＩＨ）；４．７３〜４．８９（ｓ、２Ｈ）ニア、１８（ｓ、Ｉ　Ｈ）；７．２３（ｓ、Ｉ　Ｈ）；７．３　Ｃｌ−７，３９（ｔ、Ｉ　Ｈ）；７．４４〜７，５２（ｔ、ＩＨ）ニア、５４〜７．７３（ｍ、６Ｈ）ニア、７６〜７．９０（１ｍ、３Ｈ）；８．１４（ｓ、ＩＨ）；８．３９（ｄ、ＩＨ）：９．７５（ｓ、２Ｈ）：１０．４８（ｓ、ＩＨ）：１０．９２（ｓ、ＩＨ）ＭＳニア２６．７２８にて［Ｍ＝Ｈ］”　：Ｃｓ５ＨｔｓＣＩ２ＦｓＮｓｏｓとして実測値ニア２６．１７４８；理論値ニア２６．１７３１他のフラグメントイオン＝７２５．５３９．５３８．４２４．３０３．２３７．２３６．２３５．１９９．１８７．１４フル）−アミノコ−１Ｈ−インドールー２−イルコーカルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］ジビロール−４− イルエステル、（３，５−ジメチルフェニル）−カルバミン酸（Ｃｐｄ＃　１０　Ｅ）の調製実施例１０の一般法により、暗所にてＴ　ＨＦ　１ｘＱに溶解した２０貢９（０，０３８ミリモル）量の（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６ −シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシビロール−３−（２Ｈ）−イルコカルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドに３．５−ジメチルフェニルイソシアナート３５ｉ９（０，２４ミリモル）およびトリエチルアミン７３１９（０，０７２ミリモル）を加える。窒素下、室温にて反応物を暗所にて撹拌する。粗生成物をアセトン−ヘキサン（４０／６０）で溶出するシリカゲル２９上のクロマトグラフィーに付す。表記化合物を含有する画分を合し、蒸発させる。

１０％ＤＭＦ−９０％トルエンおよび再び８％ＤＭＦ−９２％トルエンを用いて溶出するシリカゲル上で再精製する。

ＴＬＣ（シリカゲル）：４０％アセトン−６０％ヘキサン：Ｒｆｏ、４９ＮＭＲ：アセトン、ＴＭＳ２．２３（ｓ、２Ｈ）；２．４２（ｓ、ｌＨ）：３．６２〜３．７１（ｄｄ、ＩＨ）：３．９３〜４．０１（ｄｄ、ＩＨ）；４．１３〜４．２３（ｔ、ＩＨ）：４．６５〜４．８４（ｍ、２Ｈ）：６．６９（ｓ、Ｉ　Ｈ）；７．０９（ｓ、ＩＨ）；７．１９（ｓ、　Ｉ　Ｈ）；７．３０〜７．３８（ｔ、　Ｉ　Ｈ）；７，４３〜７．５１　（ｔ、　Ｉ　Ｈ）；７．５４〜７．６６（ｌｌ、Ｉ　Ｈ）；７，７５〜７．８０（ｄ、　ｌ　Ｈ）；８．１６（ｓ、　Ｉ　Ｈ）：８．４０（ｓ、　Ｉ　Ｈ）；９．１３（ｓ、　Ｉ　Ｈ）；９．６６（ｓ、　Ｉ　Ｈ）：１０．４４（ｓ、ＩＨ）：１１．００（ｓ、ＩＨ）ＭＳ：６８６．６８８にて［Ｍ＝Ｈ］”　：ＣｓｍＨｓｓＣＱＮｓＯ＊として実測値：８８６．２１７３；理論値：６Ｂ６．２１７０他のフラグメントイオン：６８５．５３９．５３８．３８４．３０３．２３７．２３６．１９９．１８７．１４５ル）−アミノ］−１８−インドール−２−イル］−カルボニルコ−８−（クロロメチル）−３，６，７，８− テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−４ −イルエステル、（４−クロロフェニル）−カルバミン酸（Ｃｐｄ＃１ＯＦ）の調製実施例１Ｏの一般法により、暗所にてＴ　ＨＦ　１ｘＱに溶解した２０ｇ９（０，０３８ミリモル）量の（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６ −シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−３（２Ｈ）−イル］−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルヨー２−ベンゾフランカルボキシアミドに４−クロロフェニルイソシアナート３５Ｂ（０，２３ミリモル）およびトリエチルアミン７１９（０，０７２ミリモル）を加える。窒素下、室温にて、反応物を暗所で８日間撹拌する。アセトン・ヘキサン（４０／６０）で溶出するシリカゲル２９上のクロマトグラフィーに粗生成物を付す。表記化合物を含有する両分を合し、蒸発させる。

５％ＤＭＦ−９５％トルエンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに再度付す。

ＴＬＣ（シリカゲル）＝４０％アセト：／−６０％へキサ：ｚ；Ｒｆ０．５１ＮＭＲ：アセトン、ＴＭＳ２．４７（ｓ、３Ｈ）：３．６５〜３．７８（ｔ、　Ｉ　Ｈ）；３．９５〜４．０５（ｄ、ＩＨ）：４．２０〜４．３０（ｔ、ＩＨ）：４．７１〜４．９４（ｓ、２Ｈ）；７．１　Ｂ（ｓ、ＩＨ）ニア、２４（ｓ、ＩＨ）；７．３０〜？、４０（ｍ、３Ｈ）；７．４３〜７．５３（ｔ、ＩＨ）；７．５３〜７．６１（腸、５Ｈ）ニア、７５〜７．８４　（ｄ、ＩＨ）；７．９６　（ｓ、ＩＨ）；　８　、１２　（ｓ、ＬＨ）：８．４０　（ｓ、ＩＨ）：９．４　Ｂ（ｓ、Ｉ　Ｈ）：９．７５（ｓ、Ｉ　Ｈ）：１０．４６（ｉ、Ｉ　Ｈ）：１０．９２（ｓ、ＩＨ）ＭＳ：６９２、ｅ９４＋：て［Ｍ＝ｉ＋］”　ｃ＊、Ｈ＊＊ｃＱｔＮｓｏｓとして実測値：６９２．１４６９　理論値：６９２．１４６７実施例１０Ｇ　（Ｓ） −６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イルコカルボニルコ−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ４．３−ｂ’　コシビロール−４−イルエステル、（３，４−ジフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｃｐｄ＃　１０　Ｇ）の調製実施例１０の一般法により、暗所にてＴ　ＨＦ　１ｘＱに溶解した２０ｘｇ（０，３８ミリモル）量の（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシビロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルツー２ −ベンゾフランカルボキシアミドに３．４−ジフルオロフェニルイソシアナート３５ｘ９（０，２３ミリモル）お上びトリエチルアミン７１９（０，０７２ミリモル）を加える。窒素下、室温にて、反応物を暗所でｌＯ日間撹拌する。ＤＭＦ −トルエン（５／９５”）で溶出するシリカゲル２９上のクロマトグラフィーに粗生成物を付す。表記化合物を含有する両分を合し、蒸発させる。

ＴＬＣ（シリカゲル）：４０％アセトン−６０％ヘキサン；ＲｆＯ，５５ＮＭＲ：アセトン、ＴＭＳ２．４５（ｓ、３Ｈ）：３．６２〜３．７５（ｔ、ＩＨ）；３．９０〜４．０３（ｄ、　Ｉ　Ｈ）；４　、１５〜４．２８（ｔ、Ｉ　Ｈ）；４．６７〜４．８６（駒、２Ｈ）；７．１　４（ｓ、ＩＨ）；７．２２（ｓ、ＩＨ）；７．２３〜７．４　１（ｍ、２Ｈ）ニア、４２〜７．５１　（ｔ、　Ｉ　Ｈ）、７．５１〜７．８１　（ｍ、５Ｈ）；７．９６（Ｓ、２Ｈ）；８．１３（ｓ、ＩＨ）；８．３９（ｓ、ＬＨ）；９．５９（ｓ、ＩＨ）：９．７２（ｓ、Ｉ　Ｈ）；１０．４５（ｓ、Ｉ　Ｈ）；１０．９５（ｓ、Ｉ　Ｈ）ＭＳ：６９４．６９６にて［Ｍ＝Ｈコ”　；　Ｃｓ、ＨｔｔＣ＆！Ｐ＊Ｎ５Ｏｓとして実測値；６９４．１６８１　理論値：６９４．１６６９実施例１１　（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシビロール−３（２−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール− ５−イルコー６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾフランカルボキシアミドとイソシアナートとの反応０．０１５ミリモル量の（Ｓ）−Ｎ−［２−４［１−（クロロメチル）−１，６ −シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−３（２−イルコカルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−６ −（ジエチルアミノ）−２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｕ−７６０７３）を暗所にて、新たに蒸留したＴＨＦｌ、ＯｘＱに溶解する。イソシアナート２当量およびトリエチルアミン５当量を加え、暗所中のＭ素工、室温にて、反応混合物を１時間から３０日まで撹拌する。反応の進行をＨＰＬＣまたはＴＩ、Ｃでチェックする。完了すると、アセトン−ヘキサンで溶出する１００〜ｌシリカゲル上のクロマトグラフィーに粗生成物を付す。０．５／１．（ｍ２ずつの両分を収集し、ＴＬＣによって分析する。生成物を含有する両分を合し、蒸発させて所望の化合物を得る。

実施例１１Ａ　（Ｓ）−８（クロロメチル）−６−［［５−［［［６−（ジエチルアミノ）−２−ペンゾフラニルコカルボニルコアミノ］−１Ｈ−インドール− ２−イルコカルボニルコ−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ　４，５−ｂ’ｌジピロール−４−イルエステル、２．２−ジメチル −プロパン酸（Ｃｐｄ？　１１　Ａ）の調製９震？（０，０１６ミリモル）量の（７ｂＲ）−６−ジエチルアミノ）−Ｎ−［２−［（４，５，８，８１１−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃコピローロ［３，２−ｅ］インドール−（２Ｈ）−イル）カルボニルコーＩＨ−インドール−５−イルツー２−ベンゾフランカルボキシアミドを２５℃ にて乾燥ピリジン１５０マイクロリツトルに溶解する。この溶液に塩化ピバロイル６マイクロリツトルを加える。１５分後、反応物を水１滴で処理し、次いで真空下で蒸発させる。残渣をシリカゲル１．５９カラムの頂部に置き、次いでアセトン−ヘキサン（４８／６０）、続いて純アセトンで溶出する。表記化合物を含有する１１Ｑずつの両分（５〜２８）を合して表記化合物８！９を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル）＝４０％アセトンー６０％ヘキサン：ＲｆＯ，４４ＮＭＲ：ＤＭＳＯｌＴＭＳ１．１０＝１．１９（ｔ、６Ｈ）：１．３９（ｓ、９Ｈ）；２．４１（ｓ、３Ｈ）；３．３８〜３．４９（ｑ、４Ｈ）；３．６９〜３．７８（ｄｄ、ＩＨ）；３．９５〜４．０４（ｄｄ、ＩＨ）；４．１４〜４．２６（ｔ、ＩＨ）；４．５６〜４．６４（ｇ＋、　Ｉ　Ｈ）：４．６７〜４．７９（ｔ、ＩＨ）；６．７７〜６．８４（■、２Ｈ）ニア、１７（ｓ、ＩＨ）；７．２４（ｓ、ＩＨ）ニア、４３〜７．５０（ｄ、ＩＨ）；７．５１〜７．６２（＠、３Ｈ）；７．８０（ｓ、ＩＨ）：８．２１（ｓ、ＩＨ）；１０．１５（ｓ、ＩＨ）；１０．８７（ｓ、ＩＨ）：ｌ　１．６６（ｓ、ＩＨ）ＭＳ：６９４．６９６にて［Ｍ−Ｈ］’″：　６９３．６９５にて［？ｆｆＣ，，Ｈ，，Ｃｆｆ、Ｎ、Ｏ，として実測値：６９４．２７９２；理論値：６９４．２７９６　他のフラグメントイオン：６５８，６１０，５７４゜３７４．２１６実施例１１　Ｂ　（ｓ）−Ｎ　［２［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５−［［（フェニルアミノ）カルボニルコオキシコベンゾＥｌ、２−ｂ　４，３−ｂ’　］］ジクロール−３（２Ｈ）−イル〕カルボニル］− １Ｈ−インドール−５−イルコー６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾフランカルボキシアミド（ＣｐｄＪ　１１　Ｂ）の調製実施例１１の一般法により、フェニルイソシアナート４ｍｇ（０，０３ミリモル）およびトリエチルアミン０．７＋９（０，００７ミリモル）を、暗所にてＴＨＦ１ｘ１２に溶解した９１９（０，０１５ミリモル）量の（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４゜３−ｂ′コシビロール−３（２−イルコカルボニルコーＩＨ−インドール−５−イル］−６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾフランカルボキシアミドに加える。

室泉下、室温にて、反応物を暗所にて３６時間撹拌する。粗生成物をアセトン− ヘキサン（４０／６０）〜（８０／２０）で溶出するシリカゲル２ｇ上のクロマトグラフィーに付す。表記化合物を含有する両分を合し、蒸発させる。

ＴＬＣ（シリカゲル）＝４０％アセトンー６０％ヘキサン；Ｒｆｏ、４９ＮＭＲ：ＤＭＳＯ，ＴＭＳ１．０９〜１．１９（ｔ、６Ｈ）；２．４２（ｓ、３Ｈ）：３．３８〜３．４８（ｑ、４Ｈ）；１．７〜３．８（ｔ、ＩＨ）；３．９６〜４．０５（ｄ、Ｉ　Ｈ）；４．１５〜４．２６（６，ＩＨ）：４．５６〜４．６６（ｍ、ＩＨ）；４．７１〜４．８１（ｔ、ＩＨ）；６．７６〜６．８４（ｓ、２Ｈ）ニア、００〜７．１Ｏ（ｔ、　Ｉ　Ｈ）；７．１５〜７．２３　（ｄ、　２　Ｈ）；７．３０〜７．４２（ｄｄ、２Ｈ）；７．４３〜７．５０（ｄ、ＩＨ）；７．５１〜７．６２（＋＊、５Ｈ）ニア、９５（ｓ、ＩＨ）；８．２０（ｓ、ＩＨ）：１０．１５（ｓ、ＩＨ）：１０．３６（ｓ、ＩＨ）；１１．２１（ｓ、ＩＨ）；１１．６９（ｓ、ＩＨ）ＭＳニア２９．７３１　ニテ［Ｍ−Ｈド；　Ｃ４＋　）（＊　ｓ　ＣＱ　Ｎ　＊　Ｏ＊として実測値、７２９．２　ｊ８．７　理論値ニア　２９．２５９２　他のフラグメント：６０９，５７４，３７４，２３６，２１６，２０１，１８７出発化合物は公知であるかまたは公知の方法によって容易に調製できる。エム・エイ・ワルペホスキーＣＭ、　Ａ、　Ｗａｒｐｅｈｏｓｋｉ）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔ、）、２７．４１０３（１９８６）；ダブリニー・ダブりニー・ライ−レンガ（Ｗ、　Ｗ、　Ｗｉｅｒｅｎｇａ）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、Ａ＊。

Ｃｂｅｔａ、　Ｓｏｃ、　）、１０３、Ｎｏ、１８．１９８１：およびディ・シイ・マーチン（Ｄ、　Ｇ、　Ｍｅｒｔｉｎ）、ジャーナル・才ブ・アンティバイオティックス（Ｊ　、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）　ｌ　９８５．３８．７４６参照。式Ｉのスピロシクロプロピルシクロへキサジェニル化合物は、ここに参照のために挙げる１９８６年８月７日出願の同時係属米国特許出願８９４３１４号、およびヨーロッパ特許出願０１５４４４５号に開示されている操作および方法によって調製できる。

式ｌの天然異性体および／またはスピロシクロプロピルシクロへキサジェニルのラセミ化合物は、また、チャートＢに示した化学工程によって調製できる。各工程の手順の詳細は、１９８６年８月７日出願の米国特許出願８９４３１４号の実施例４６〜５０およびヨーロッパ特許出願０１５４４４５号に記載されている非限定的手法として与えられる。

また、式Ｉの天然異性体および／またはスピロシクロプロピルシクロへキサジェニルのラセミ化合物はチャートＢｌおよびＢ２に示された化学工程によって調製できる。式Ｉの天然異性体は、（Ｓ）−１−（クロロメチル”）−１，６−シヒドロー２−Ｚ−５−ヒドロキシ−８−Ｗ−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−３（２Ｈ）−カルボン酸より、実質的にいずれのカルボン酸もその塩酸塩として゛のカップリングした生成物へ変換でき、次いで単一工程で天然スピロシクロプロピルシクロへキサジェニル化合物（式■）へ変換できる二二程の高度に融通のきく合成で調製できる。各工程の手順の詳細は非限定的な方法で与えられる。Ｍｓはメチルを意味し；ＢｚＱはベンジルを意味し：およびＢｏｃはｔ−ブトキシカルボニルｃｃｏｏ−ｔ−ブチル）を意味する。

チャートＢｌ一工程１：出発物質１，２．３．６−テトラヒドロ−８−メチル− ５−（フェニルメトキシ）ベンゾｒｌ　、２−ｂ：４．３−ｂ’　］］ジクロール−１−メタノールＮ−メタンスルホネートは安定で、取扱いが容易であって、これはエム・エイ・ワルベホスキー（Ｍ。

Ａ　、　Ｗａｒｐｅｈｏｓｋｉ）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ、　Ｌｅｔｔ、　）、２７．４１０１（１９８６）によって記載されている。

窪素工、新たに蒸留したＴＨＦ　５０ｘρおよびトルエン５０ｘＱ中の出発物質１．０９（２，６ミリモル）をＲｅｄ−Ａｌ１（ビス（２−メトキシ−エトキシ）アルミニウムヒドライドのトルエン中３．４Ｍ溶液）の滴下および撹拌（５，０３１＋１２．　１７　ミリモル）で還元する。璽素気流下、溶液をすばやく加熱し、内部温度が８５℃に達するまでＴＨＦを逃がす。反応を８５℃で１５分間継続し、次いで水浴中で冷却し、１５％炭酸カリウム５０ｘＱで慎重に処理する。次いで、反応混合物を水−酢酸エチル間に分配し、それに窒素を通気する。層分離し、水性層を酢酸エチルで再抽出する。有機層を合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させる。残存する油を塩化メチレンで処理し、再度蒸発させて粗製アミン２を得る。

工程２：工程ｌのアミン生成物は空気中で不安定であり、従って、窒素下、室温にて、新たに蒸留したＴＨＦ　１０Ｎ（１、）リエチルアミン０．３７５ｘＱおよび２−　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（ＢＯＣ−ＯＮ）７００１９中で３．５日間またはＴＬＣが反応の完了を示すまで撹拌する。反応混合物をシリカゲル２０９上にコートし、酢酸エチル−ヘキサン（１０／９０）中で作成したシリカゲル１８０９カラムの頂部に置く。酢酸エチル−ヘキサン（１０：９０）９００ｘＱおよび以下の酢酸エチル− ヘキサン組合せ２０：８０．３０ニア０．４０：６０および５０：５０の各５００ｚｆｆでカラムを溶出する。４０酎ずつの両分を収集し、ＴＬＣによって分析し、化合物３を含有する両分（６３〜７３）を収集する。

ＮＭＲ：（ＣＤ　ＣＱｓ、ＴＭＳ、δ）１．６；２．３：３．４〜４．４；５．１５：６．９；７．２〜？、８．８．５工程３Ａ：工程２の生成物、１−（ヒドロキシメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５−（フェニルメトキシ）− ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］ジピロール−３（２Ｈ）−カルボン酸の１．１−ジメチル７Ｓ表千２−５０２００５　（２６）エステル１２０ｒ９（０，２９ミリモル）を０℃にてＭＴ：下、ピリジンＱｘＱ中で撹拌する。塩化メシル１００μｇをシリンジで注入し、室温にて６時間加温する。反応混合物を０℃まで冷却し、５％硫酸水素ナトリウム数滴を加える。数分後、反応混合物を５％硫酸水素ナトリウムおよび塩化メチレン間に分配する。

層分離し、水性層を塩化メチレンで再抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、合し、真空下で蒸発させて粗生成物６を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ：　（ＣＤ　ＣＱ　＊、ＴＭＳ、δ）Ｌ、Ｓ；２．４．２．８．３．６〜４．６．５．１．６．９．７．２〜７．７．８．４工程３Ｂ＝工程２の生成物、１−（ヒドロキシメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５−（フェニルメトキシ）−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシビロール−３（２Ｈ）− カルボン酸の１．１−ジメチルエチルエステル２４２ｓ＋ｙ（０，５９ｍＭ）を蒸留したＴＨＦ２．４ｘ（１および無水エタノール２５ｉＣに溶解する。４２ＰＳ　Ｉにて、炭素上のｌＯ％パラジウム１９２１ｇ上で化合物を５０分間水素化する。反応物を珪藻土を通して濾過し、無水エタノールで洗浄する。蒸発により化合物４，１−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジヒドロ−８−メチル−５−ヒドロキシ−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ）−カルボン酸の１．１−ジメチルエチルエステルを得る。

ＮＭＲ：（アセトン−ｄｌ、ＴＭＳ、δ）１．５５．２．３９．２．９８〜４．０？、４．０７〜４．４８．７．Ｏ５，７，４ｏ：ｓ、ｓ　１．９．７９ＴＬＣ（シリカゲルＣＦ）；酢酸エチル−ヘキサン（５０１５０）にてＲｆ＝０．６０工程４Ａ：工程３Ａの生成物、ｌ−（メタンスルホニルオキシメチル）−１，６ −シヒドロー８−メチル−５−（フェニルメトキシ）−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ）−カルボン酸の１．１−ジメチルエチルエステル、粗製メシレー）　２００ｍ１ｔ（０，２９ミリモル、最大）を窒素下、８０℃にてＤＭＦ３ｉ＋Ｑおよび塩化リチウム４０１９中で２５分間撹拌し、その時ＴＬＣが反応の完了を示す。

反応混合物を室温まで冷却し、塩化メチレンおよび水量に分配する。

層を分離し、水性層を塩化メチレンで再抽出する。有機層を合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、高真空下で蒸発させる。粗生成物を酢酸エチル−ヘキサン（２０：８０）で溶出するシリカゲル１０ｇ上のクロマトグラフィーに付す、１ＢｘＱずつの画分を収集し、ＴＬＣによって両分７〜１７中に生成物が見い出され、合し、蒸発させて化合物７．１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５−（フェニルメトキシ）−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　：ｌジピロール−３（２Ｈ）−カルボン酸の１．１−ジメチルエチルエステルを得る。

ＭＳ：４２７．４２９にて［Ｍ＋Ｎ］”″、４２６．４２８にて［Ｈ］”、Ｃ＊、Ｈ＊ｔＣ４ＮｔＯｓとして実測値：４２６．１７２１；理論値：４２６．１７１ＯＮＭＲ：（ＣＤＣム、ＴＭＳ、δ）１．６：２．４．３．２〜４，５：５．２．７．０．７．３〜７．７．８．３工程４Ｂ：１４５ｍ９量（０，４５５真Ｍ）のジオール４．１−（ヒドロキシメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５− ヒドロキシ−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−３２Ｈ）− カルボン酸の１．１−ジメチルエチルエステルを窒素下、新たに蒸留したＴＨＦ７　、４　ｘＱ、）リフェニルホスフィン１８９．５＋９（０，７２２ｍＭ）およびジニチルアゾジカルボキシレート１２０μ（ｌｃｏ、７００ｚＭ）で処理する。室温にて反応物を８０分撹拌し、シリカゲル３９上に吸着させ、蒸留したＴＨＦ−ヘキサン（４５１５５）にて２７９シリカゲルカラム上のクロマトグラフィーに付す。１５１１Ｑずつの両分を収集する。生成物の両分を収集し、蒸発させ、酢酸エチルでトリチスレートして化合物５．４．５，８．８ｍ−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃコピローロ（３，２−ｅ）インドール−２（Ｈ）−カルボン酸を得る。

ＮＭＲ：（ＣＤＣム＋ＣＤ＊ＯＤＳＴＭＳ、δ）１．０８〜１．４２゜１．５Ｂ、１．８４〜２．１７：２．８０〜３．１４．３．２９〜３．４８゜６．７３；６．９３Ｔ　Ｌ　Ｃ（シ’ＩＪ　力’ｆｋＧ　Ｐ）：酢酸エチルーヘキ？：／（６０／４０）？＝おいてＲｆ冨０．３６、ＴＨＦ−ヘキサン（５０１５０）においてＲ４＝０．５工程５人＝１１０ｘｇ量（０，２６ｍＭ）の工程４Ａの生成物、ｌ−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチル−５−（フェニルメトキシ）−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］ジジクロール−３（２Ｈ）−カルボン酸のｌｊ− ジメチルエチルエステルを窒素下、室温にて、新たに蒸留したＴＨＦ２１１（ｌおよびメタノール２祿中で撹拌する。

１０％Ｐｄ／Ｃ（木炭上のパラジウム）１２０ｉｙおよびギ酸アンモニウム１３０ｉ＋ｙを加える。ＴＬＣが反応の完了を示した後、反応混合物を濾過し、新たに蒸留したＴＨＦで固体を洗浄する。合した濾液および洗液を酢酸エチルおよび食塩水（飽和水性塩化ナトリウム溶液）間に分配し、層を分離し、水性層を酢酸エチルで再抽出する。

有機層を合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて（ＢＯＣ）ＣＰｒ塩酸塩、１−（りｏロメチＡ、）−４，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル− ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　〕〕ジビロールー３　（２Ｈ）−カルボン酸の１．１−ジメチルエチルエステルを得る。

ＮＭＲ：（ＣＤＣＩ２ｓ、ｄ、−アセトン、ＴＭＳ、　δ）１．６；２．４；３．３〜４．４；７．１ニア、４：８．９；９．７Ｍ　Ｓ　：　Ｃ１？　Ｈｔ　＋　Ｃ（ｌ　Ｎ　ｔ　Ｏｓとして実測値；３３６．１２３ＯＴｌｌ価値３３６１２４１チャー）Ｂ２一工程１：不活性雰囲気下（窒素）、ｔｓ、ｔｓ９（０，０４８ミリモル）の（ＢＯＣ）ＣＰｒ塩酸塩、Ｃ３）−１−（クロロメチル）−１，６− シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ）−カルボン酸の１．】−ジメチルエチルエステルを酢酸エチルに溶解し、ＭＣＩ２飽和酢酸エチル溶液２ｚ（ｌで処理し、室温にて４０分間反応を行う。真空下で反応混合物を蒸発乾固させ、フラスコに窒素を再充填する。固体を塩化メチレンに溶解し、再び蒸発させて痕跡量の酸を除去する。粗製のアミン塩を直ちに次の工程で用いる。

工程２：工程！Ａの粗製アミン塩を乾燥したジメチルホルムアミド０．９５１１Ｑ中で７−［［７−（アミノカルボニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−５− ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ−［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］ジビロール− ２−イル］カルボニルコー３．６，７．８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４ −メトキシベンゾＥｌ、２−ｂ：４．３−ｂ’ｌジピロールー２−カルボン酸２５　、２　ｒ９（０，０４８ミリモル）、（ＰＤＥＩダイマー、ディ・シイ・マーチン（ＤＧ　Ｍａｒｔｉｎ）、ジャーナル・オブ・アンティバイオティックス（Ｊ　、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）１９８５．３８．７４６参照）およびｌ− エチル−３（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）９．４１９（０，０４９ミリモル）と共に撹拌する。窒素下、室温にて反応を２時間維持し、水で希釈し、遠心する。液体を除去し、固体を水で洗浄する。−晩真空下で乾燥した後、固体をＤＭＦからシリカゲル０．７６９上で吸着させ、５９シリカカラム上に置き、ＤＭＦ−アセトン−塩化メチレン（８−１７〜７５）で溶出する。３１１Ｑずつの両分を収集し、所望の生成物を画分（８〜２９）から単離する。

ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ、、ＴＭＳ、δ）１．２４．２．３６．３．２７　。

３．５　Ｂ、３．８３．３，９０．３．８３〜４．１２．４．４１〜４．７９゜工程３：Ｓ立体化学を有する工程２Ａの生成物１０ｉ＋９（０，０１３ミリモル）を窒素下でアセトニトリル４　ｘＱ、水１ＭＱ、およびトリエチルアミン１ｌｆｆと共に２５分間撹拌する。反応混合物を酢酸エチルおよび水量に分配する。

水性層をさらに酢酸エチルで抽出し、合した有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて生成物、天然ＣＧ−１０６５を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｌ、ＴＭＳ、δ）：０．６８〜１．３５；１．４７；２．００５：３．８２３：３．８６３；４．０４：４．３７；４．７０；６．４５．６．８〜？、２．１１．０６．１１．３８：１１．５４工程１，２および３（チャートＢ２）の方法により、（Ｒ）−１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’クコシロール−３（２Ｈ）−カルボン酸の１．１−ジメチルエチルエステルで出発し、ｅｎｔ−ＣＣ−１０６５を調製する。ＤＭＦにおけるＣＤ：ｎｍ（モル楕円率）３３０（＋３２，０００）、２９０（−４２，０００）本発明のすべての化合物は２００ｎｍ〜３８０ｎｍの範囲においてＵＶ吸収を有する。かくして、本発明の新規化合物は、（ａ）繊維材料、例えば、羊毛、綱、綿、麻、亜麻、リンネル等：（ｄ）天然もしくは合成樹脂の如き技術および産業分野におけるＵＶ吸収剤として有用である。

処理されるべき物質の性質、活性および耐性の程度に関する要件、および他の要因に応じ、該材料に入れるべき遮光剤の割合はかなり広い範囲で、例えば、紫外線の作用に対して直接保護されるべき材料の重量の約０．Ｏ１％〜約１０％、有利には、０．１％〜２％で変化させることができる。

式１′の化合物は抗腫瘍剤として特に有用である。式１′の化合物の例はＰ３８８８白血病マウスにおいて抗腫瘍活性を示し、またＬ１２１０白血病およびＢ１６黒血症ネズミのテスト系においてかなりの活性を示す。これらのネズミテスト系は臨床的に有用なヒト抗腫瘍剤を予測させ（例えば、エイ・ジェルディンら（Ａ。

Ｇｅ１ｄｉｎ　ｅｔ　ａｌ、　）、ニアロービーアン・ジャーナル・オブ・キャンサー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ、　Ｃａｎｃｅｒ）１７巻、１２９−１４２頁、１９８１；ジェイ・エム・ヴエンデッティ（Ｊ　０Ｍ、　Ｖｅｎｄｅｔｔｉ）、キャンサー・トリートメント・レポーツ（Ｃａｎｃｅｒ　ＴｒｅａｔｍｅｎｔＲｅｐｏｒｔｓ）、６７巻、７６７〜７７２頁、１９８３．およびジエイ・エム・ヴエンデッティら（Ｊ、　Ｍ、　Ｖｅｎｄｅｔｔｉ　ｅｔ　ａｌ、　）、アドバ（Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｐｈａｒｍａｅｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、２０巻、１〜２０頁、１９８４参照）、従って、本発明の化合物（式Ｉ’）は、例えば１日当たり体重１に９につき０．００１〜約１０ｚｇ／ｋｇの用量で静脈内投与した場合、罹患腫瘍（癌）病の制御および治療に有用であり、正確な用量は患者の年令、体重および症状、ならびに投与頻度に依存する。

式Ｉ′の化合物は、環化同等物およびそのアルコール合成前駆体よりも改良された溶解性、増大された安定排、動物もしくはヒト中で改良された半減期、改良された体内分布、および改良された治療指標のため、その環化同等物（式Ｉ）およびその開環フェノール合成前駆体（式Ｉ′、ここにＹ−ＨおよびＸｘＢｒ、　０１２％　１％またはＯＳ　Ｏ＊　ＣＨｓ）よりもすぐれている。式ｌ′の化合物は、全量注射によりまたは点滴により、流動性溶液で静脈内投与（■）した場合、効果的である。好ましい用量は、全量注射では５マイクログラム／に９〜１０００マイクログラム／ｋｖ、点滴では０．００２〜２００マイクログラム／分である。正確な用量は個々の化合物ならびに年令、体重、投与経路、および患者の身体状態、および投与頻度に依存する。

式１′の化合物についてのｉｎ　ｖｉｖｏテストデータの例示およびそのスピロシクロプロピル同族体（式Ｉ）およびクロロフェノール同族体との比較は第１表に掲げる。式１′の各種化合物の構造は第２表に掲げ、そのスピロシクロプロピルシクロへキサジェニルおよびクロロフェノール同族体は第３表に掲げる。

式１′の化合物はいくつかの有望な生物学的効果を示す。式１′の化合物は、一般に、対応する式Ｉの化合物と比較して、追加用量レベル以上の活性を示す（データは示さず）。加えて、式１′の化合物はしばしばすぐれた活性を示す。例えば第１表参照。実験ｌと実験２６および２９との比較は、その５ＣＰＣＨ前駆体Ｕ−７１１８４およびそのクロロフェノール前駆体Ｕ−７３９０３と比較するとＩＶ投与のアセテートＣＰｄ＃１はＩＦ投与のＬ１２１０白血病に対し優れていることを示す。同様に、ＣＣ−１０６５由来デカノエートＣｐｄ：３（実験１６）およびヘキサノエートＣｐｄ！５（実験２５）は、１．５、および９日目にＩＰ投与した場合、やはり同一投与法により投与したＣＣ−１０６５（Ｕ−５６３１４実１；３６）よりもすぐれた活性を示す、すべての場合、直接比較はできないが、表は経口投与経路によるプロドラッグのすぐれていることを顕著に示す。

かくして、ｌ〜５日目に経口投与したＣｐｄ＃１（実験３）は、同一経路および方法により投与したＵ−７１１８４（実験２８）およびＵ−７３９０３（実験３１）と比較して、ＩＰ　Ｐ３８Ｂに対しすぐれた活性を有する。Ｃｐｄ＃２Ａ（実験７）またはＣｐｄ＃２Ｅ（実験１３）のすぐれた経口活性についての直接比較はないが、一般にＬ　１２１０はＰ２Ｓ５系よりも困難な系であること、および各種白血病Ｕ−７１１８４に対するのは一般にＵ−７３９７５よりもわずかにすぐれた活性を示すことに注意すべきである。かくして、経口ｃｐａｓｌＡ（！験７）および経０Ｃｐｄ＃２Ｅ（実験１３）は、Ｌ　１２１０（実験２）およびＰ３８Ｂ（実験３）に対するＣｐｄ＃１の経口活性と比較して、Ｌ１２１０に対するすぐれた活性を示すことはかなり印象深い。Ｐ２Ｓ５に対するＵ−７１１８４およびＵ−７３９０３の経口活性（実験２Ｂおよび３１）と比較すると、活性の差異はなお一層大きい。

第１および４表に掲げた結果は、標準的なよく知られた手法によつて得られたものである。（イン・ビボ・キャンサー（Ｉｎ　Ｖｉｖ。

Ｃａｎｃｅｒ）、モデルズ（Ｍｏｄｅｌｓ）、Ｎ　Ｉ　Ｈバブリケーション（Ｐ　ｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ）Ｎｏ、　８４−２６３５．１９８４）Ｔ／Ｃは処理マウスのメジアン寿命を対照のメジアン寿命で除して１００を掛けたものである。

ＸがハロゲンでありでＺが水素である式１′の化合物は抗菌剤として有用である。これらの化合物は、標準的な微生物学技術を用いて各種環境において罹患細菌の増殖を制御するのに有用である。かかる環境は、ＸがハロゲンであってＺが水素である式ｌ′の化合物の処方で洗浄できる微生物学研究所の実験室ベンチ：ニス・アウレウス（Ｓ、　ａｕｒｅｕｓ）で汚染した歯科用具等を包含する。

本特許出願で特許請求した化合物に対し、ヨーロッパ特許出願１５４４４５号に記載された〇−保護化合物は特に抗腫瘍能力において生物学的にかなり低い効果しかない。ヨーロッパ特許出願における式■の〇−保護化合物は生物学的に活性なヨーロッパ特許出願１５４４４５号の化合物（Ｒ，がＨである式１または式■ の化合物）を製造するために必要な合成中間体として重要である。ヨーロッパ特許出願１５４４４５号における〇−保護基は化学的に安定であり、特殊な化学条件下で除去できるに過ぎない。より重要には、ヨーロッパ特許出願１５４４４５号の〇−保護化合物は、活性種に対する生理学的条件下で容易に切断させず、従りて本発明の化合物よりもかなり低い効果しかない。一般に、本発明の化合物におけるフェノール上の基は不安定すぎて良好な保護基として機能しない。というのは、該基は（合成におけるＲｅｄＡ（！　工程（チャートＢｌ、工程）における如く）早くに切断されるからである。この点、本発明のフェノール上の基は生理学的条件に対してさえ不安定であるようで、かくしてヨーロッパ特許出願１５４４４５号の高度に生物学的に活性な化合物に結局は変換され得るプロドラッグである。

特別な例としては、１９８４年８月７日出願の米国特許出願８９４３１４号の実施例４８．４２頁の工程５（および８７頁）の工程５、チャート■）の０−ベンジル化生成物（ヨーロッパ特許出願０１５４４４５号も参照）は対応するいずれの０−アシル化化合物（第２表２Ａないし２Ｇ）の能力の１／Ｉ　Ｏ以下である。

同様に、Ｕ−６９８１５（１９８６年８月７日出願の米国特許出願８９４３１４号の５４頁、およびヨーロッパ特許出願０１５４４４５号）は対応する０−アシル化化合物（第２表の化合物１）の能力の１／２０以下である。

一般式チャートチャートＡ′ チャートＡチャートＡ′ 実施例　７Ｒ−”ｒＬ−Ｃ５Ｈ３−１−ｎ−”／ｆルチャート八１１　ＩＩ！チャートＢチャートＢ１チャートＢ２チャートＣ（＋）−Ｃ（０）−Ｒｓ、ここにＲ８はＨ１アルキル（Ｃ＋−Ｃｔｏ）、−ＣＣ（ｉｓ、ＣＦ３またはＮＨ，；ここに、Ｘｌおよび／またはＸ、はＨｌＣＨｚ、ＯＨ，０ＣＨｓ、Ｎｏ、、ＮＨ，、（ＮＨＮＨＡｃ）ＮＨＮＨ（０）ＣＨｓ、（ＮＨＢＺ）ＮＨＣ（０）ＣａＨｉ、またはハロゲン；（ｉｉｉ）２０の天然アミノ酸のアシル誘導体（−Ｃ（０）−ＣＨＮＨｔ−Ｒｔ）：およびＮａ”、Ｋｏ、ＮＨ４”、ＨＣ（１１Ｈ３Ｐｏ４および（ＨＯＡｃ）ＨＯＣ（０）ＣＨｓより選択されるその通常の塩、ここにＲ７はグリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、システィン、メチオニン、トリプトファン、フェニルアラニン、チロシンおよびヒスチジンまたはプロリンのアミノ酸残基；（ｉｖ）−Ｃ（０）−ＣＨｚＣＨｔ−Ｃｏ（Ｃ）−Ｍ−１ここにＭはＮａ、Ｋ、ＮＨ，またはＮ（ＣＨｓ）４；ここに、ｎは２〜１２；（ｖｌ）ここに、Ｘｓおよび／またはＸ４はＨ，Ｏ，０ＣＨｓ；（〜・ｉ）ここに、ｎ、は１〜３；およびＲ，はＨ，ＣＨｓまたはＣｚ　Ｈｓ　：（ｖｉ）＋＋　ニ、ＸｓはＨ−ＯＨ％０ＣＨｓ、Ｎｏ、、Ｎ　Ｈｘ、（ＮＨＡｃ）ＮＨＣ（０）ＣＨｓ−ＮＨＣ（０）ＮＨｔ、（ＮＨＩ３Ｚ）ＮＨＣ（０）ＣｓＨｓ−ＮＨ−ＣＮ：およびＲ，は前記で定義した意味を有する；定義した意味を有する；（ｘ）ここに、ＸｓはＨ％ＮＯｅ％ＮＨｚ、Ｎ　ＨＡｃ％Ｎ　ＨＣ（０）Ｎ　Ｈｚ；二二に、Ｒ′はＨまたはＣＨ，Ｓ−１およびＲ′はＮＨｔ（Ｃ）Ｏ−またはＣＨ，Ｃ（０）−；ここに、Ｒ１は前記で定義した意味を有し、お上びＲ１は−ＣＨｓまたは−ＮＨ１；（ｘｉｉｉ）（ｘｉｖ）（ＫＶ）　−Ｃ（の−（−Ｒ＋＋−）−Ｃ（０）−Ｘ　ｔ−（−ＣＨ＊ＣＨｔ− Ｘ　？）Ｒ４−１＋　１＋　Ｌ、Ｒ１１はＣＨ，ＣＨ＊、ＣＨ＝Ｃ１（、およびＸ、は０１ＮＨ，およびＲ４は１〜４、およびｘ７がＮＨである場合についてはＨＣｌ２およびＭｇ２塩：（ｘｖｉ）−Ｃ（０）−（−Ｒ＋＋−）−Ｃ（０）−Ｘｑ−（−ＣＨｔＣＨｔ− Ｘ、）ｎ＋およびＲ３１およびＲ４は前記で定義した意味を有する；（ｘｖｉｉ） −Ｎ＝：およびＸｓは前記で定義した意味を有する：８、　ニー″に・８・れバ・は前記７定義藝”味２れ・９１′ゞ・および／またはＹ倉は８％ハロ、ＣＩ− ０４−７ｋキル、ｃｌ−ｃ。

−７ｊＬ、″Ｖ″′・０゛−０°−′ｙｈ＊′ｂｙ＝／・°１°・７４″ルポニルアルキル（ｃ　ｒ　−ｃ　＋。）、ヒドロキシ、アミパーＮＨ，）、１ｍ　− Ｎ　ＨＣＯＮ　Ｈｚ・−ＮＨＡｃ（ＮＨＣＯＣＨ”）１７はＮＨＢＺ（−ＮＨＣ（０）ＣｓＨａ）；ここに、ｘｓ、Ｙ、およびＹ、は前記で定義した意味を有する：（ｘｖｉ）ここに、Ｘｓは前記で定義した意味を宵する：（ｘｉｘ）ここに、Ｘ＋ａは一〇Ｈ＝または−Ｎ＝、およびＸ？はＳＨ％ＮＨｖ、ＯＨ％Ｈ，またはＮＨＡｃ；ここに、Ｘ、は前記で定義した意味を有する：（ｘｘｉ）ここに、ｘＳおよびＸ＋ｏは前記で定義した意味を有する；（ｘｘｉ） ’ｐ−ｓここに、ｘｓおよびＸ−は前記で定義した意味を有する；チャートＤｉｉ　＋　ｘｖｉ　ｉｉ　＋　ｘｓｉｉ　＋ｘｉｘ　ｉｉ　＋ｘｘｉ　十ｘｘｉ　ｉｉ　＋　ｘｘｉｉｖｉ＋ｚ％°ｉ　ｖｉ　＋　ｘｖｉｖｉ　＋ｘｉｘ　ｖｉ　＋ｘｘｖｉ　＋ｘｘｉ　ｖｉ　＋　ｘｘｉｖｍ　＋　ｖｉ　ｖｉ　＋　１ｘｖｉ　＋　ｘｖｉｂ　ｖｉ　＋　ｘｖｉｉ’ａｖｉ十ｘ　ｘｖｉ＋ｘｖｉｖｉ　＋ｘｖｉ　ｖｉ＋　ｘｉｘｖｍ＋ｘｘ　ｖｉ＋ｘｘｉｖｉ＋ｘｘｉ　：ｘ＋＊ｉｘ＋ｘ　１ｘｌｘｖｉ泳＋ＸＸ　ｉｘ＋ｘｘｉｉｘ＋ｘｘｉ　Ｘ十Ｘｘ＋ｘｖｉｉ　ｘ＋ｘｖＩｉｘ＋ｘｉｘ　ｘ＋ｘｘｘ　＋ｘｘｉ　ｘ　＋ｘｘｉｉｘｖｉ　＋　ｘｖｉｉｘｖｎ　＋　ｘｖｉｉｘｖｉａ＋ｘｖｉ龜　ｘｖｉｉ＋ｘｖｉｌｘｖｉｉ＋ｘｉｘ　ｘｖｉ＋ｘｘｘｖ’ｕ＋ｘｘｉ　ｚｓ°ｉｉ＋ｘｘｉｉｘｖｉ　＋ｘｖｉｘｖｉ　−１−ｘｖｉｘ％ｌｉ＋　ｘｉｘ　ｘｖｉ　＋　ｘｘｘｖｉ＋ｘｘｉ　ｘｖｉ−１−ｘｘＩｉｘｉｘ　＋　ｘ：ｘ　ｘｉｘ　＋　ｘｘｘｉｘ’＋　ｘｘｉ　ｘｉｘ　＋　ｘｘｉＸＸ＋ＸＸ　ｘｘ＋ｘｘ；チャートＥＲｓｘｘｉｘ’−、ｘｉｘｗａＲ＊ｗｘｖｉ＋ｖｍ露Ｒ，＝　ｉ；　＋ｘｘｉ　− Ｒｓｍｖｉ＋ｘｖｉａｍＲＩＩ　＝　ＶＨ＋Ｖｉａｔ第１表式１′およびＩの化合物のｉｎ　ｖｉｖｏ生物学的活性の比較１　１　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　ｌ　Ｏ，２０＊　３／６２　１　Ｌ１２１ｆｌ　ＩＰ−経Ｃ１１，５，９１１，６０１２８−：（Ｉ　Ｐ２Ｓ５　１Ｐ−経口１−５　０．１６１２０　−４　Ｉ　Ｐ３８ｇ　ＩＰＩＶ　ｌ　Ｏ，２０＊　４／６５　２Ａ　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　１　Ｇ、２０２００　−６　２Ａ　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　Ｉ　Ｏ，４０１８１−７２Ａ　Ｌ１２１０　１Ｐ−経口！、５，９　０．６０　１７５　−８　２Ａ　Ｐ３８Ｂ　１ＰＩＶ　１　０．２０２６３　２／６９　２Ｂ　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　ｌ　Ｏ，２０１８ｇ　−１０２ＣＬ１２１０　１ＰＩＶ　１　０．２０２００　１／６１１　２Ｄ　Ｌ１２１０１ＰＩＶ　１　Ｇ、２０１９４　−１２　２Ｅ　Ｌ１２１０　ＩＰＩＶ　１　０．２０１Ｂ２　−１３　２Ｅ　Ｌ１２１０　１Ｐ−経口　１　０．２０１５０　−１４　２Ｆ　Ｌ１２１０　ＴＰＩＶ　１　０．２０１８ｇ　−１５３Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　１　０．２０２５７１６　３　Ｐ３８ｇ　ＩＰＩＰ　１．５，９　０．０５　＊　４／６１７　３　Ｂ１６　ＴＰＩＩ　１　０．１０１７５　−１８　３　Ｂ１６　１ＰＩＶ　１　０．２０１９０　−１９　３　ＬＬＵＮＧ　５ＣＩＶ　１　Ｇ、１０１４２　−２０　３　ＬＬｔｌ）ＩＧ　５ＣＩＶ　１　０．０５１０２　− ２１　６　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　１　０．４０２００　−２２　２Ｇ　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　１　０．１０１７１　−２３　４　Ｌ１２１０　１ＰｆＹ　１　（１，２０２４３−２４４８１６１ＰＩＶ　１　０．４０１８１　−２５　Ｓ　Ｐ３８ｇ　ＩＰＩＰ　１，５，９　０．０５２５５　２／６ＩＩ−７１１８４およびそのクロロフェノール２６　７１１８４　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　ｌ　Ｏ，１０１５８−２０００／６−１／６２７　７１１８４　Ｐ２Ｓ５　１ＰＴＶ　１　０．０５−０．２０１９１−２６３０／６−４／６２８　７１１８４　Ｆ３８Ｂ　ＩＰ−経口　１−５　０．（１８１００２９〕３９０３　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　１　０．２０　２００−２１３０／６−１／６３０７３９０３　Ｆ３８Ｂ　ＩＰＩＶ　ｌ　Ｏ，２０２４２１／６−３／６３１　７３９ＨＰ３８ｇ　ＩＰ−経口　１−５　０．１６　１０５　−υ−７３９７５およびそのクロロフェノール３２　７３９７５　Ｌ１２１０　ＩＰＩＶ　１　０．０５−０．１０１６３−２４３０／６−２／６３３　７３９７５　Ｐ３８Ｂ　ＩＰＩＶ　１　０．０５−０．１０２００−２３００／６−２／６３４　７３８９６　Ｌ１２１０　ＩＰＩＶ　１　０．０５−０．２０１６３−２１３０／６−２／６３５　７３８９６　Ｆ３ｇ！１　ＩＰＩＶ　Ｉ　０．１０−０．２０２３２−２４００／６−１／６ＣＯ−１０６５３６５６３１４Ｐ２Ｓ５　１ＰＩＰ　Ｃ５，９０，１０−０，０５１２３−１６８−＊これらは最も活性な化合物である。しかしながら、３もしくは３０日以上生存者については、６匹群についての死亡のメジアン日は計算できなかった。

第２表１　、　Ｕ−７１１８４アダクツ２、　Ｕ−７３９７５アダクツＣｐｄ＃　Ｘ　Ｒ２Ａ　Ｃ１２ＣＨ＊　Ｃ０２Ｂ　ＣＱ　ＣＨｓ（ＣＨ，）４Ｃ０２ＣＣ５Ｃ，ＨＩＣＯ２Ｄ　Ｃ（ｌ　ＣＨｓ（ＣＨｔ）＋ｔＣＯ２Ｅ　ＣＩ　ＣＨｓ（ＣＨｔ）ｓｃ。

２　Ｐ　ＣＱ　ＣＨｓ（ＣＨｓ）、ｏｃ。

６　Ｎ、　Ｈ２ＣＢｒ　Ｃ５ＨｓＣＯ１０Ａ　ＣＱ　Ｃ＠Ｈ＊ＮＨＣＯ− １０Ｂ　ＣＱ　ＣＨ，（ＣＨ，）ｓＮＨＣＯ−１００ＣＱ　（ＣＨｓ）ｓＣＣＯ − １０Ｄ　ＣＱ　４　（ＣＰｓ）ｔＣｓＨａＮＨＣＯ−１０Ｅ　Ｃ１２ｇ、５−（ＣＨ８）ｔＣ，Ｈ，ＮＨＣＯ−１０Ｆ　ＣＱ　４−ＣＱＣａＨ，ＮＨＣＯ−１０Ｇ　ＣＱ　３，４−（Ｆ）＊Ｃ＠ＨｓＮＨＣＯ−３、ＣＣ−１０６５アダクツＣｐｄ＃　Ｒ３ＣＨｓ（ＣＨｔ）ｓ４　ＣＨｓ（ＣＨｓ）＋＊ＯＣＨｓ（ＣＨｘ）ｉ４．Ｕ−７６０７４アダクツ第３表第４表１０Ａ　Ｂ１６　１ＰＩＶ　１　０．２０　０．３０　１６３　−−１０Ａ　Ｂ１６　１ＰＩｖｌ　Ｏ，２００，３０１５４−１０Ａ　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　１　０．２０　０ＪＯ２５０１／６１０Ａ　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　ｌ　Ｏ，２００，３０２１３−１０Ｂ　ＬＬＵＮＧ　１１’ＩＰ　！、５．９　０．１０　０．１６　２７１　２／８１０Ｂ　ＬＬＵＮＧ　ＩＶＩＶ　１　０．２０　ＧＪＩ　＊　４／８１０Ｂ　Ｌ１２１０　ＩＰＩＶ　１　０．２０　０ＪＩ　２００　−−１０ＣＬ１２ＬＯＩＰＩＶ　Ｌ　Ｇ、ＩＱ　Ｏ４０２０Ｇ　−−１０Ｄ　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　１　０．３０　０．４１　１８８　−−１０Ｅ　１，４２１０　１ＰＩＶ　１　０．３０　０．４４　２００　−−１０Ｆ　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　ｌ　Ｏ，４００，５８２１３−−１０Ｆ　Ｌ１２１Ｇ　！１’ｌＶ　ｌ　Ｏ，４００，５８２１３−−１１Ａ　Ｌ１２１０　１ＰＩＶ　Ｉ　Ｏ，４０２２５２／６１１Ａ　Ｂ１６　１ＰＩＶ　１　０．５　１７５　−１１８　ＬＬ２１０　１ＰＩＶ　１　０．６　２１３．３／６１１Ｂ　Ｂ１６　１ＰＩＶ　１　０．５　１７５　−−国際調査報告国際調査報告国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．式Ｉ′： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ′の化合物。［式中、ＷはＣ１−Ｃ５アルキル、フェニルまたは水素より選択され；ここに、Ｘはアジド、ハロゲン原子、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、チオイソシアナート、ホスフェートジエステル（ＰＯ（ＯＲ）２）、ホスホニル（ −Ｏ−ＰＯ２Ｒ）、チオホスホニル（−Ｏ−ＰＳＯＲ）、スルフィニル（−Ｏ− ＳＯＲ）またはスルホニル（−Ｏ−ＳＯ２Ｒ）より選択され；ここに、Ｙは水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１−、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４より選択され；ただし、Ｘが臭素、塩素またはヨウ素原子である場合、Ｙは水素ではない；ここに、ＺはＣ１−Ｃ５アルキル、フェニルまたは水素よりなる群から選択され；ここに、ＲはＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、所望により１、２もしくは３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニル、所望により１もしくは２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオもしくはニトロで置換されていてよいナフチルよりなる群から選択され；ここに、Ｒ１はＣ１−Ｃ２０アルキルまたは所望により１、２もしくは３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１− Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２− Ｃ６ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニルから選択され；ここに、Ｒ２およびＲ３は同一または異なるものであって、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、または所望により１、２もしくは３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニルから選択され；ただし、Ｒ２およびＲ３はともにはフェニルまたは置換フェニルにはなり得ない；ここに、Ｒ４はＣ１−Ｃ１０アルキル、所望により１、２もしくは３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニル、所望により１もしくは２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１ −Ｃ３アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオもしくはニトロで置換されていてよいナフチルから選択され；ここに、Ｒ５は、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、ここにＲ６はＨ、アルキル（Ｃ１−Ｃ２０）、−ＣＣｌ３、ＣＦ３またはＮＨ２（ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ１および／またはＸ２はＨ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＮＨ２、（ＮＨＮＨＡｃ）ＮＨＮＨ（Ｏ）ＣＨ３、（ＮＨＢｚ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、またはハロゲン；（ｉｉｉ）Ｒ７がグリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、メチオニン、トリプトファン、フェニルアラニン、チロシンおよびヒスチジンまたはプロリンのアミノ酸残基である２０の天然アミノ酸のアシル誘導体（−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＮＨ２−Ｒ７）；およびＮａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４＋、ＨＣｌ、Ｈ３ＰＯ４および（ＨＯＡｃ）ＨＯＣ（Ｏ）ＣＨ３より選択されるその通常の塩；（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ（Ｃ）−Ｍ＋、ここにＭはＮａ、Ｋ、ＮＨ４またはＮ（ＣＨ３）４；（ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼（ダイマー）、ここにｎは２〜１２；（ｖｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ３および／またはＸ４はＨ、Ｏ、ＯＣＨ３；（ｖｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、ｎ２は１〜３；およびＲ６はＨ、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５；（ｖｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ５はＨ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＮＨ２、（ＮＨＡｃ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；（ＮＨＢｚ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５；ＮＨ−ＣＮ；およびＲａは前記で定義した意味を有する；（ｉｘ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、ｎ３は１、２または３；およびＲ８、Ｒ６およびＸ５は前記で定義した意味を有する；（ｘ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ６はＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＡｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；（ｘｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｒ′はＨまたはＣＨ３Ｓ−、およびＲ′′はＮＨ２（Ｃ）Ｏ−またはＣＨ３Ｃ（Ｏ）−；（ｘｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｒ８は前記で定義した意味を有し、およびＲ９は−ＣＨ３または−ＮＨ２；（ｘｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｘｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｒ１０は▲数式、化学式、表等があります▼（ｘｖ）− Ｃ（Ｏ）−（−Ｒ１１−）−Ｃ（Ｏ）−Ｘ７−（−ＣＨ２ＣＨ２−Ｘ７）ｎ４− Ｈ、ここに、Ｒ１１はＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ；およびＸ７はＯ、ＮＨ、およびｎ４は１〜４、およびＸ７がＮＨである場合についてはＨＣｌおよびＭｅｌ塩；（ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）−（−Ｒ１１−）−Ｃ（Ｏ）−Ｘ７−（−ＣＨ２ＣＨ２− Ｘ７）ｎ４−Ｃ（Ｏ）−（−Ｒ１１−）−Ｃ（Ｏ）−（ダイマー）、ここに、Ｒ７およびＲ１１およびｎ４は前記で定義した意味を有する；（ｘｖｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ８は−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＨ；Ｘ９は−ＣＨ＝または−Ｎ＝；およびＸ５は前記で定義した意味を有する；（ｘｖｉｉａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ８およびＸ９は前記で定義した意味を有し；およびＹ１および／またはＹ２はＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノカルボニルアルキル（Ｃ１−Ｃ１０）、ヒドロキシ、アミノ（−ＮＨ２）、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＡｃ（ＮＨＣＯＣＨ３）またはＮＨＢｚ（−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ■ Ｈ５）；（ｘｖｉｉｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ８、Ｙ１およびＹ２は前記で定義した意味を有する；（ｘｖｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ５は前記で定義した意味を有する；（ｘｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ１０は−ＣＨ＝または−Ｎ＝、およびＸ７はＳＨ、ＮＨ２、ＯＨ、Ｈ、またはＮＨＡｃ；（ｘｘ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｒ５は前記で定義した意味を有する；（ｘｘｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ５およびＸ１０は前記で定義した意味を有する；（ｘｘｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ６およびＸ８は前記で定義した意味を有する；よりなる群から選択されるカルボニルアシル基であって、Ｘ１〜Ｘ６のうちのいずれかがＯＨまたはＮＨ２である場合、（ｉｉ）（ｖｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）、（ｘｖｉｉ）、（ｘｖｉｉａ）、（ｘｖｉｉｂ）、（ｘｖｉｉｉ）、（ｘｉｘ）、（ｘｘ）、（ｘｘｉ）または（ｘｘｉｉ）によって表示されるＲ５基の各々は以下のダイマー組合せ：【配列があります】【配列があります】を形成して相互に結合し、そのとき各Ｒ５基はオキシカルボニル（−ＯＯＣ−）またはアミド（−ＮＨＣＯ−）結合を介して一緒に結合する］
２．Ｙが水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４より選択され、ただしＸがハロゲン原子である場合、Ｙは水素ではない請求の範囲第１項記載の化合物。
３．Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４である請求の範囲第２項記載の化合物。
４．Ｗがメチルである請求の範囲第３項記載の化合物。
５．Ｚが水素である請求の範囲第３項記載の化合物。
６．ＷがメチルであってＺが水素である請求の範囲第３項記載の化合物。
７．Ｗがメチル、ＸがクロロであってＺが水素である請求の範囲第２項記載の化合物。
８．Ｒ５がアミド結合で一緒に結合したダイマー組合せｖｉｉｉ＋ｘｖｉｉｂである請求の範囲第７項記載の化合物。
９．Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４である請求の範囲第２項記載の化合物。
１０．式Ｉ′ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ′ａの化合物。［式中、ＷはＣ１−Ｃ５アルキル、フェニルまたは水素より選択され；ここに、Ｘはアジド、ハロゲン原子、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、チオイソシアナート、ホスフェートジエチル（ＰＯ（ＯＲ）２）、ホスホニル（− Ｏ−ＰＯ２Ｒ）、チオホスホニル（−Ｏ−ＰＳＯＲ）、スルフィニル（−Ｏ−ＳＯＲ）またはスルホニル（−Ｏ−ＳＯ２Ｒ）より選択され；ここに、Ｙは水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１−、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４より選択され；ただし、Ｘが臭素、塩素またはヨウ素原子である場合、Ｙは水素ではない；ここに、ＺはＣ１−Ｃ５アルキル、フェニルまたは水素よりなる群から選択され；ここに、ＲはＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル；所望により１、２もしくは３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６アルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニル；所望により１もしくは２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオもしくはニトロで置換されていてよいナフチルよりなる群から選択され；ここに、Ｒ１はＣ１−Ｃ２０アルキルまたは所望により１、２もしくは３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニルから選択され；ここに、Ｒ２およびＲ３は同一または異なるものであって、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、または所望により１、２もしくは３画のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１ −Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２ −Ｃ６ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニルから選択され：ただし、Ｒ２およびＲ３は共にはフェニルまたは置換フェニルにはなり得ない；ここに、Ｒ４はＣ１−Ｃ１０アルキル；所望により１、２もしくは３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルァミノもしくはニトロで置換されていてよいフェニル；所望により１もしくは２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオもしくはニトロで置換されていてよいナフチル；ここに、Ｒ５は、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、ここにＲ６はＨ、アルキル（Ｃ１−Ｃ２０）、−ＣＣｌ３、ＣＦ３またはＮＨ２；（ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ１および／またはＸ２はＨ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＮＨ２、（ＮＨＮＨＡｃ）ＮＨＮＨ（Ｏ）ＣＨ３、（ＮＨＢｚ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、またはハロゲン；（ｉｉｉ）Ｒ７がグリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、メチオニン、トリプトファン、フェニルアラニン、チロシンおよびヒスチジンまたはプロリンのアミノ酸残基である２０の天然アミノ酸のアシル誘導体（−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＮＨ２−Ｒ７）；およびＮａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４＋、ＨＣｌ、Ｈ３ＰＯ４および（ＨＯＡｃ）ＨＯＣ（Ｏ）ＣＨ３より選択されるその通常の塩；（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ（Ｃ）−Ｍ＋、ここにＭはＮａ、Ｋ、ＮＨ４またはＮ（ＣＨ３）４；（ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼（ダイマー）、ここにｎ１は２〜１２；（ｖｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ３および／またはＸ４はＨ、ＯＨ、ＯＣＨ３；（ｖｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、ｎ２は１〜３；およびＲａはＨ、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５；（ｖｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ５はＨ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＮＨ２、（ＮＨＡｃ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；（ＮＨＢｚ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ８Ｈ５；ＮＨ−ＣＮ；およびＲ８は前記で定義した意味を有する；（ｉｘ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、ｎ３は１、２または３；およびＲ８、Ｒ６およびＸ５は前記で定義した意味を有する；（ｘ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ６はＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＡｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；（ｘｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｒ′はＨまたはＣＨ３Ｓ−、およびＲ′′はＮＨ２（Ｃ）Ｏ−またはＣＨ３Ｃ（Ｏ）−；（ｘｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｒ８は前記で定義した意味を有する；およびＲ９は−ＣＨ３または−ＮＨ２；（ｘｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｘｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｒ１０は▲数式、化学式、表等があります▼（ｘｖ）− Ｃ（Ｏ）−（−Ｒ１１−）−Ｃ（Ｏ）−Ｘ７−（−ＣＨ２ＣＨ２−Ｘ７）ｎ４− Ｈ、ここに、Ｒ１１はＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ；およびＸ７はＯ、ＮＨ、およびｎ４は１〜４、およびＸ７がＮＨである場合についてはＨＣｌおよびＭｅｌ塩；（ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）−（−Ｒ１１−）−Ｃ（Ｏ）−Ｘ７−（−ＣＨ２ＣＨ２− Ｘ７）ｎ４−Ｃ（Ｏ）−（−Ｒ１１−）−Ｃ（Ｏ）−（ダイマー）、ここに、Ｒ７およびＲ１１およびｎ４は前記で定義した意味を有する；（ｘｖｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ８は−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＨ；Ｘ９は−ＣＨ＝または−Ｎ＝；およびＸ５は前記で定義した意味を有する；（ｘｖｉｉａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ９およびＸ８は前記で定義した意味を有する；およびＹ１および／またはＹ２はＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノカルボニルアルキル（Ｃ１−Ｃ１０）、ヒドロキシ、アミノ（−ＮＨ２）、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＡｃ（ＮＨＣＯＣＨ３）またはＮＨＢｚ（−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５）；（ｘｖｉｉｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ８、Ｙ１およびＹ２は前記で定義した意味を有する；（ｘｖｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ５は前記で定義した意味を有する；（ｘｉｘ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ１０は−ＣＨ＝または−Ｎ＝、およびＸ７はＳＨ、ＮＨ２、ＯＨ、Ｈ、またはＮＨＡｃ；（ｘｘ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ５は前記で定義した意味を有する；（ｘｘｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ５およびＸ１０は前記で定義した意味を有する；（ｘｘｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ここに、Ｘ５およびＸ６は前記で定義した意味を有する；よりなる群から選択されるカルボニルアシル基であって、Ｘ１〜Ｘ８のうちのいずれかがＯＨまたはＮＨ２である場合、（ｉｉ）（ｖｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）、（ｘｖｉｉ）、（ｘｖｉｉａ）、（ｘｖｉｉｂ）、（ｘｖｉｉｉ）、（ｘｉｘ）、（ｘｘ）、（ｘｘｉ）または（ｘｘｉｉ）によって表わされる各Ｒ５基は、以下のダイマー組合せ：【配列があります】を形成するように相互に結合でき、ここに各Ｒ５基はオキシカルボニル（−ＯＯＣ−）またはアミド（−ＮＨＣＯ−）結合を介して一緒に結合する］
１１．Ｙが水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４より選択され；ただしＸがハロゲン原子である場合、Ｙは水素ではない請求の範囲第１０項記載の化合物。
１２．Ｗがメチルである請求の範囲第１１項記載の化合物。
１３．Ｚが水素である請求の範囲第１１項記載の化合物。
１４．ＷがメチルであってＺが水素である請求の範囲第１１項記載の化合物。
１５．Ｗがメチル、ＸがクロロであってＺが水素である請求の範囲第１１項記載の化合物。
１６．Ｒ５がアミド結合で一緒に結合したダイマー組合せｖｉｉｉ＋ｘｖｉｉｂである請求の範囲第１５項記載の化合物。
１７．（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５−（アセチルオキシ）−１−（クロロメチル） −１，６−ジヒドロ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシアミド（Ｃｐｄ♯１）；（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５− （アセチルオキシ）−１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル−２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ ♯２Ａ）；（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］ −１Ｈ］インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−４−イル・ヘキサノエート（Ｃｐｄ♯２Ｂ）；（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５−（ベンゾイルオキシ）−１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−８− メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ♯２Ｃ）；（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３ −ｂ′］ジピロール−４−イル・テトラデカノエート（Ｃｐｄ♯２Ｄ）；（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８ −テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール− ４−イル・デカノエート（Ｃｐｄ♯２Ｅ）；（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−４−イル・ドデカノエート（Ｃｐｄ ♯２Ｆ）；（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−（アジドメチル）−１，６−ジヒドロ− ５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール− ３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃６）；（Ｓ）−Ｎ−［２−［［５−（ベンゾイルオキシ）−１−（ブロモメチル）−１，６−ジヒドロ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ＃２Ｇ）；（Ｓ）−６−［［６−［［６−（アミノカルボニル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′ ］ジピロール−２−イル］カルボニル］−３，６，７，８−テトラヒドロ−５− ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−２ −イル］カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ −１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−４−イル・デカノエート（Ｃｐｄ＃３）；（Ｓ）−６−［［６−（アミノカルボニル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−２−イル］カルボニル］−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８ −テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール− ４−イルテトラデカノエート（Ｃｐｄ♯４）；（Ｓ）−６−［［６−［［６−（アミノカルボニル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−２−イル］カルボニル］−３，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−２−イル］カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−４−イル・ヘキサノェート（Ｃｐｄ♯５）；（Ｓ）− Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−８−メチル−５−［［（フェニルアミノ）カルボニル］オキシ］ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′ ］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ♯１０Ａ）；（Ｓ）−３−［［６−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８ −テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール− ４−イルエステル、ブチルカルバミン酸（Ｃｐｄ♯１０Ｂ）；（Ｓ）−３−［［６−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８ −テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ３，４−ｂ′］ジピロール−４ −イルエステル、２，２−ジメチルプロパン酸（Ｃｐｄ♯１０Ｃ）；（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８ −テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ４，３−ｂ′］ジピロール−４ −イルエステル、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−カルバミン酸（Ｃｐｄ♯１０Ｄ）；（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル） −３，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル］ベンゾ［１，２−ｂ４，３−ｂ ′］ジピロール−４−イルエステル、（３，５−ジメチルフェニル）−カルバミン酸（Ｃｐｄ♯１０Ｅ）；（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ４，３−ｂ′］ジピロール−４−イルエステル、（４−クロロフェニル）−カルバミン酸（Ｃｐｄ♯１０Ｆ）；（Ｓ）−６−［［５−［（２−ベンゾフラニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−８−（クロロメチル）−３，６，７，８ −テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ４，３−ｂ′］ジピロール−４ −イルエステル、（３，４−ジフルオロフェニル）−カルバミン酸（Ｃｐｄ♯１０Ｇ）；（Ｓ）−８−（クロロメチル）−６−［［５−［［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾフラニル］−カルボニル］アミノ］−１Ｈ−インドール−２− イル］カルボニル］−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［１，２−ｂ４，５−ｂ′］ジピロール−４−イルエステル、２，２−ジメチル−プロバン酸（Ｃｐｄ♯１１Ａ）；（Ｓ）−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−８−メチル−５−［［（フェニルアミノ）カルボニル］オキシ］ベンゾ［１，２−ｂ４，３−ｂ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｃｐｄ♯１１Ｂ）よりなる群から選択される請求の範囲第１１項記載の化合物。