JPH0256426A - 虚血性脳障害処置剤 - Google Patents
虚血性脳障害処置剤Info
- Publication number
- JPH0256426A JPH0256426A JP20718888A JP20718888A JPH0256426A JP H0256426 A JPH0256426 A JP H0256426A JP 20718888 A JP20718888 A JP 20718888A JP 20718888 A JP20718888 A JP 20718888A JP H0256426 A JPH0256426 A JP H0256426A
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- JP
- Japan
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- agent
- cerebral
- active component
- arotinolol
- salt
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
この発明は、虚血性脳障害処置剤に関するものである。
さらｊこ詳細に述べると、この発明は、交感神経β受容
体遮断薬として知られているアロチノロールおよびその
塩の新規な用途として、虚血性脳障害処置剤を提供する
ものである。
体遮断薬として知られているアロチノロールおよびその
塩の新規な用途として、虚血性脳障害処置剤を提供する
ものである。
［従来の技術および発明の課題］
受容体遮断薬として知られている。交感神経β受容体遮
断薬は、現在、高血圧症、不整脈および狭心症の治療薬
として臨床的に広く使用されているが、虚血性脳障害の
治療に使用し得ろことは知られていない。さらに、代表
的な交感神経β受容体遮断薬である塩酸プロプラノロー
ルについて脳梗塞患者の脳血流を減少さＵｏるとの報告
があるので［マイヤー等、ストローク（Ｓ ｔ ｒｏｋ
ｃ） ５巻１６７〜１７９頁（＋９７，１年）］、従来
、脳循環障害を有する患者については、交感神経β受容
体遮断薬の使用はむしろ禁忌とされていた。それ故、交
感神経β受容体遮断薬であるアロチノ虹！−ルを虚血性
脳障害の治療に使用できることは、全く予想できなかっ
たといえる。一方、老年人口の増加と共に、近年虚血性
脳障害の治療の重要性が増しており、この領域における
新規な治療薬の開発が強く要望されている。
断薬は、現在、高血圧症、不整脈および狭心症の治療薬
として臨床的に広く使用されているが、虚血性脳障害の
治療に使用し得ろことは知られていない。さらに、代表
的な交感神経β受容体遮断薬である塩酸プロプラノロー
ルについて脳梗塞患者の脳血流を減少さＵｏるとの報告
があるので［マイヤー等、ストローク（Ｓ ｔ ｒｏｋ
ｃ） ５巻１６７〜１７９頁（＋９７，１年）］、従来
、脳循環障害を有する患者については、交感神経β受容
体遮断薬の使用はむしろ禁忌とされていた。それ故、交
感神経β受容体遮断薬であるアロチノ虹！−ルを虚血性
脳障害の治療に使用できることは、全く予想できなかっ
たといえる。一方、老年人口の増加と共に、近年虚血性
脳障害の治療の重要性が増しており、この領域における
新規な治療薬の開発が強く要望されている。
し課題の解決手段］
この発明の発明者は、虚血性脳障害の治療薬として使用
できる物質を求めて広範な研究を行なった結果１．この
領域でむしろ禁忌とみなされてきた交感神経β受容体遮
断薬に属するア【１ヂノロールおよびその塩が意外にも
虚血性脳障害に関連して生ずる諸症状にすぐれた効果を
示すことを見出し、この発明を完成したのである。
できる物質を求めて広範な研究を行なった結果１．この
領域でむしろ禁忌とみなされてきた交感神経β受容体遮
断薬に属するア【１ヂノロールおよびその塩が意外にも
虚血性脳障害に関連して生ずる諸症状にすぐれた効果を
示すことを見出し、この発明を完成したのである。
［発明の構成］
すなわち、この発明は、アロチノロールまたはその塩を
有効成分とする、虚血性脳障害処置剤を提供するらので
ある。
有効成分とする、虚血性脳障害処置剤を提供するらので
ある。
ごの発明において、「虚血性脳障害」には、脳梗塞、脳
出血、脳血栓、脳栓塞、脳卒中、脳血管れん縮、−過性
脳虚血発作等およびその後遺症が含まれる。
出血、脳血栓、脳栓塞、脳卒中、脳血管れん縮、−過性
脳虚血発作等およびその後遺症が含まれる。
「処置」の語は、予防、進行の停止、軽減および治療を
含めたあらゆる医療を包含する。
含めたあらゆる医療を包含する。
アロチノロールは、例えば特公昭５３−５６７０号公報
記載の方法により製造することができる。
記載の方法により製造することができる。
アロチノロールの塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸
、硫酸等の無機酸との塩、および酢酸、プロピオン酸、
フマール酸、酒石酸、くえん酸、こはく酸等のカルボン
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸等のスルホン酸、アラニン、グルタミン酸、プ
ロリン、メチオニン等のアミノ酸を含めた１１機酸との
塩であって、医薬として許容される塩が含まれる。この
ような塩は、例えばほぼ等モル１１１のアロチノ〔ｌ−
ルと酸を反応させるか、または溶解度の差らしくはイオ
ン交換樹脂を利用した塩交換により製造づ′ることかで
きる。
、硫酸等の無機酸との塩、および酢酸、プロピオン酸、
フマール酸、酒石酸、くえん酸、こはく酸等のカルボン
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸等のスルホン酸、アラニン、グルタミン酸、プ
ロリン、メチオニン等のアミノ酸を含めた１１機酸との
塩であって、医薬として許容される塩が含まれる。この
ような塩は、例えばほぼ等モル１１１のアロチノ〔ｌ−
ルと酸を反応させるか、または溶解度の差らしくはイオ
ン交換樹脂を利用した塩交換により製造づ′ることかで
きる。
この発明の処置剤において、γロチノ【ｌ−ルまたはそ
の塩は、経口投与、直腸内投与、注射等の投与方法に適
した有機または無機の固体または液体賦形剤のような医
薬用担体と混合して、常用の医薬製剤の形で投与するこ
とができる。このような製剤には、錠剤、顆粒剤、散剤
、カプセル等の固体、および溶液剤、懸７１Ｉ８剤、乳
剤、シロップ剤等の液体が含まれる。」−記担体として
は、でんぷん、乳糖、ぶどう糖、し上納、デキストリン
、セルロース、パラフィン、脂肪酸グリセリド、水、ア
ルコール糖が用いられる。また、必要に応じて、補佐薬
、安定剤、緩衝剤、溶解補助剤、等張化剤、湿潤剤、乳
化剤、滑沢剤、結合剤および他の常用添加剤を加えるこ
とができる。
の塩は、経口投与、直腸内投与、注射等の投与方法に適
した有機または無機の固体または液体賦形剤のような医
薬用担体と混合して、常用の医薬製剤の形で投与するこ
とができる。このような製剤には、錠剤、顆粒剤、散剤
、カプセル等の固体、および溶液剤、懸７１Ｉ８剤、乳
剤、シロップ剤等の液体が含まれる。」−記担体として
は、でんぷん、乳糖、ぶどう糖、し上納、デキストリン
、セルロース、パラフィン、脂肪酸グリセリド、水、ア
ルコール糖が用いられる。また、必要に応じて、補佐薬
、安定剤、緩衝剤、溶解補助剤、等張化剤、湿潤剤、乳
化剤、滑沢剤、結合剤および他の常用添加剤を加えるこ
とができる。
この発明におけるアロチノロールまたはその塩の投与ｍ
は、勿論患者の年令、状態、目的とする処置の種類、投
与形態等によって異なるが、例えば経口投与の場合成人
Ｉ Ｅ＋当り約１０〜１ｏｏｘｙが好ましく、これを１
日１回または２〜４回程度の分割用ｍとして投与するか
、または持効性製剤の形で投与する。静脈注射の場合は
、成人１日当り約ｌＯ〜５０１１ｇか好ましく、これを
１！１１〜数回に投与する。
は、勿論患者の年令、状態、目的とする処置の種類、投
与形態等によって異なるが、例えば経口投与の場合成人
Ｉ Ｅ＋当り約１０〜１ｏｏｘｙが好ましく、これを１
日１回または２〜４回程度の分割用ｍとして投与するか
、または持効性製剤の形で投与する。静脈注射の場合は
、成人１日当り約ｌＯ〜５０１１ｇか好ましく、これを
１！１１〜数回に投与する。
［効果］
この発明の処置剤の効果は、例えば脳卒中易発症高血圧
自然発症ラット（以下、Ｓ Ｉ−Ｉ Ｉｔ Ｓ Ｐと略
称）を用いて確認することができる。５ＩＩＲＳＰは、
ひとの脳卒中の疾患モデルとして広く研究に用いられて
おり、１００％に近い高率で脳血管障害（例えば脳出血
、脳梗塞等）を発症して死に至る。
自然発症ラット（以下、Ｓ Ｉ−Ｉ Ｉｔ Ｓ Ｐと略
称）を用いて確認することができる。５ＩＩＲＳＰは、
ひとの脳卒中の疾患モデルとして広く研究に用いられて
おり、１００％に近い高率で脳血管障害（例えば脳出血
、脳梗塞等）を発症して死に至る。
この発明の処置剤は、２％食塩添加飼料で飼育したＳ
ＩＩ Ｒ３Ｐに投与すると、脳出血および脳梗塞を顕著
に抑制することが確認された。
ＩＩ Ｒ３Ｐに投与すると、脳出血および脳梗塞を顕著
に抑制することが確認された。
［実施例］
以下、試験例によりこの発明の効果を明らかにする。
試験例Ｉ
４退会の雄性Ｓ １１ ＲＳ Ｐを２週間粉末飼料で予
備飼育した後、６退会の時点で、対照１ｒ↑、ア〔１チ
ノ【ｌ−ル投与群（４、８７ｏ／ Ｒ９／口）、ピント
〔１一ル投与群（４、８９ｘ９／ｋｙ／ Ｉｆ）、ブ〔
！プラノ〔Ｊ−ル投与群（４、９３ｍ９／ ｋｇ／ Ｉ
−、、Ｉ ）、ライクロール投与群（４、８７ｏ／ｋｙ
／口）の５群に分けた。薬物は２％食塩を添加した粉末
飼料（［１本タレア、ＣＩＥ−２）に混合して２０週間
投与し、また対照群には２％食塩添加粉末飼料を投与し
た。飲料水は水道水を与えた。ラットの血圧および心拍
数は２週間に１回間接法で測定し、また投与２０週間後
に生存していたラットについては直接法による血圧、心
拍数の測定し併わせで実施した。各被験薬物の血圧、心
拍数、脳卒中症状、死亡率および脳血管病変に対する作
用について検討を行った。
備飼育した後、６退会の時点で、対照１ｒ↑、ア〔１チ
ノ【ｌ−ル投与群（４、８７ｏ／ Ｒ９／口）、ピント
〔１一ル投与群（４、８９ｘ９／ｋｙ／ Ｉｆ）、ブ〔
！プラノ〔Ｊ−ル投与群（４、９３ｍ９／ ｋｇ／ Ｉ
−、、Ｉ ）、ライクロール投与群（４、８７ｏ／ｋｙ
／口）の５群に分けた。薬物は２％食塩を添加した粉末
飼料（［１本タレア、ＣＩＥ−２）に混合して２０週間
投与し、また対照群には２％食塩添加粉末飼料を投与し
た。飲料水は水道水を与えた。ラットの血圧および心拍
数は２週間に１回間接法で測定し、また投与２０週間後
に生存していたラットについては直接法による血圧、心
拍数の測定し併わせで実施した。各被験薬物の血圧、心
拍数、脳卒中症状、死亡率および脳血管病変に対する作
用について検討を行った。
なお、Ｓ ｔｌ ＩＩＳ Ｐに対する対照動物として粉
末飼料で飼育した正常血圧ラット（ＷＫＹ）を用いて同
様の実験を行った。
末飼料で飼育した正常血圧ラット（ＷＫＹ）を用いて同
様の実験を行った。
６調合のＳ ＬＩ ＲＳ Ｐを２％食塩添加粉末飼料で
飼育すると、高血圧の発症に伴い、８０〜９０％の高率
で脳卒中症状の発現、死亡、脳血管病変（脳梗塞、脳出
血）が認められた。
飼育すると、高血圧の発症に伴い、８０〜９０％の高率
で脳卒中症状の発現、死亡、脳血管病変（脳梗塞、脳出
血）が認められた。
アロチノロールはＳ ＋−１ｒｔ Ｓ Ｐの血圧に影響
を与えなイ用ｍ（４、８７ｘｇ／ ｋｇ／ １．−（）
ノ２０週間連続投与で、脳卒中症状おにび脳血管病変の
発症を完全に抑制し、全例で生存が認められた。脳卒中
および脳血管病変の発症抑制は、軽度な抗高血圧作用を
水上ピンドロールおよびラベタ〔１−ル投与１ｔＴでム
認められたが、その抑制作用はアロヂノｒＪ −ルと比
較して軽度であった。また、プロプラノロールでは抗高
血圧作用は認められず、脳卒中および脳血管病変の発症
抑制も、今回検討した薬物の中では最ら弱かった。これ
らの結果を第１表にまとめて示す。
を与えなイ用ｍ（４、８７ｘｇ／ ｋｇ／ １．−（）
ノ２０週間連続投与で、脳卒中症状おにび脳血管病変の
発症を完全に抑制し、全例で生存が認められた。脳卒中
および脳血管病変の発症抑制は、軽度な抗高血圧作用を
水上ピンドロールおよびラベタ〔１−ル投与１ｔＴでム
認められたが、その抑制作用はアロヂノｒＪ −ルと比
較して軽度であった。また、プロプラノロールでは抗高
血圧作用は認められず、脳卒中および脳血管病変の発症
抑制も、今回検討した薬物の中では最ら弱かった。これ
らの結果を第１表にまとめて示す。
以上の結果から、アロチノ【Ｊ−ルが５ＩＩＲＳＰの脳
卒中発症抑制作用を汀することが判明した。
卒中発症抑制作用を汀することが判明した。
また、アロチノ〔ｌ−ルは血圧に影’ＩＩを与えない用
ｆｉｔで脳卒中の発症を完全に抑制したことから、血圧
に非依仔的な脳卒中発症抑制作用をｆＴすることが示唆
された。これらの実験成績は、ア〔Ｊヂノロールの脳梗
塞後追症および脳出血後遺症の治療に対する（Ｔ Ｊｌ
ｌ性を確証４°る乙のである。
ｆｉｔで脳卒中の発症を完全に抑制したことから、血圧
に非依仔的な脳卒中発症抑制作用をｆＴすることが示唆
された。これらの実験成績は、ア〔Ｊヂノロールの脳梗
塞後追症および脳出血後遺症の治療に対する（Ｔ Ｊｌ
ｌ性を確証４°る乙のである。
Claims (1)
- （１）アロチノロールまたはその塩を有効成分とする、
虚血性脳障害処置剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20718888A JPH0256426A (ja) | 1988-08-19 | 1988-08-19 | 虚血性脳障害処置剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20718888A JPH0256426A (ja) | 1988-08-19 | 1988-08-19 | 虚血性脳障害処置剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0256426A true JPH0256426A (ja) | 1990-02-26 |
Family
ID=16535706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20718888A Pending JPH0256426A (ja) | 1988-08-19 | 1988-08-19 | 虚血性脳障害処置剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0256426A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019052115A (ja) * | 2017-09-15 | 2019-04-04 | 国立研究開発法人理化学研究所 | 医薬組成物 |
-
1988
- 1988-08-19 JP JP20718888A patent/JPH0256426A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019052115A (ja) * | 2017-09-15 | 2019-04-04 | 国立研究開発法人理化学研究所 | 医薬組成物 |
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