JPH0259835B2 - - Google Patents
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Description
本発明は、１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボン酸誘導体及びその塩類、並びにその製造法
に関する。 本発明に係る化合物は、次の一般式〔Ｉ〕 で表わすことができる。 ここにR1〜R6は、それぞれ以下の(1)〜(6)に記
載の置換基を表わす。 (1) R1は、一般式〔〕 〔式中ｎは０〜２の整数を表わす。R11とR12
は、ｎが１のときは同一若しくは異なつて水
素、アルキル基、若しくはアルコキシカルボニ
ル基を表わすか、又はR11とR12が結合して炭
素数３〜７のアルキレンを表わし、ｎが２のと
きはともに水素を表わすか又は２つのR11同士
が互いに結合して二重結合となりR12は水素を
表わし、R7、R8、R9、R10は、同一又は異なつ
て、水素又はアルキル基を表わす〕を表わす。 (2) R2は低級アルキル基をわす。 (3) R3は、以下の〜に記載の置換基で構成
される群から選択されるひとつの置換基を表わ
す。 分枝しているか若しくは分枝しておらず、
鎖状であるか環状であるか若しくは鎖状と環
状とが結合した状態であり、そして０〜４個
の不飽和結合を有している炭素数１〜10の炭
化水素であつて、以下の(a)〜(d)に掲げる置換
基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。 (a)アルコキシ基、(b)アミノ基、(c)アルキル
置換アミノ基、(d)ピリジル基。 〔ここに、Ｘは、窒素又は酸素を表わす。
R13は、Ｘが窒素のときは低級アルキル基を
表わし、Ｘが酸素のときは存在しない。ｌは
０〜２の整数を表わす。ｍは１〜４の整数を
表わす。〕 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒは
０〜２の整数を表わす。〕 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙ
は、酸素、又は
ルボン酸誘導体及びその塩類、並びにその製造法
に関する。 本発明に係る化合物は、次の一般式〔Ｉ〕 で表わすことができる。 ここにR1〜R6は、それぞれ以下の(1)〜(6)に記
載の置換基を表わす。 (1) R1は、一般式〔〕 〔式中ｎは０〜２の整数を表わす。R11とR12
は、ｎが１のときは同一若しくは異なつて水
素、アルキル基、若しくはアルコキシカルボニ
ル基を表わすか、又はR11とR12が結合して炭
素数３〜７のアルキレンを表わし、ｎが２のと
きはともに水素を表わすか又は２つのR11同士
が互いに結合して二重結合となりR12は水素を
表わし、R7、R8、R9、R10は、同一又は異なつ
て、水素又はアルキル基を表わす〕を表わす。 (2) R2は低級アルキル基をわす。 (3) R3は、以下の〜に記載の置換基で構成
される群から選択されるひとつの置換基を表わ
す。 分枝しているか若しくは分枝しておらず、
鎖状であるか環状であるか若しくは鎖状と環
状とが結合した状態であり、そして０〜４個
の不飽和結合を有している炭素数１〜10の炭
化水素であつて、以下の(a)〜(d)に掲げる置換
基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。 (a)アルコキシ基、(b)アミノ基、(c)アルキル
置換アミノ基、(d)ピリジル基。 〔ここに、Ｘは、窒素又は酸素を表わす。
R13は、Ｘが窒素のときは低級アルキル基を
表わし、Ｘが酸素のときは存在しない。ｌは
０〜２の整数を表わす。ｍは１〜４の整数を
表わす。〕 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒは
０〜２の整数を表わす。〕 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙ
は、酸素、又は
【式】を表わす。〕
(4) R4は低級アルキル基を表わす。
(5) R5はニトロ基、トリフルオロメチル基、ジ
フルオロメトキシ基、又はハロゲンを表わす。 (6) R6は、水素、又はハロゲンを表わす。 本発明化合物は血管拡張作用、血圧降下作用を
有し、医薬品として有用である。このような効果
を有する化合物が有する一般式〔Ｉ〕に含まれる
一般式〔〕で示される環状ホスホネート基とし
ては、例えば以下のものを挙げることができる。 ２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル、４−メチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、５−
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル、５−エチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、
２−オキソ−５−ｎ−プロピル−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル、５−イソプロピ
ル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル、５−イソブチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、
２−オキソ−５−フエニル−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル、５−メトキシ−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル、５−エトキシ−２−オキソ−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル、 ５−ベンジルオキシ−２−オキソ−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル、２−オキソ
−５−フエノキシ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル、 ５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル、５，５−ジエ
チル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル、２−オキソ−５，５−ジ−ｎ
−プロピル−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル、５，５−ジメトキシカルボニル−２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル、５，５−ジエトキシカルボニル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル、４，６−ジメチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、 ４（Ｒ），６（Ｒ）−ジメチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、４，
４，６−トリメチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル、４，４，６，
６−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル、 ２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン
−２−イル、４，５−ジメチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホラン−２−イル、２
−オキソ−４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサホスホラン−２−イル、２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスフエパン−２−
イル、４，７−ジメチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスフエパン−２−イル、２−オキ
ソ−４，７−ジヒドロ−１，３，２−ジオキサホ
スフエピン−２−イル、７−オキソ−６，８−ジ
オキサ−７−ホスフアスピロ〔３，５〕ノナン−
７−イル、８−オキソ−７，９−ジオキサ−８−
ホスフアスピロ〔４，５〕デカン−８−イル、３
−オキソ−２，４−ジオキサ−３−ホスフアスピ
ロ〔５，５〕ウンデカン−３−イル。 本発明に係る化合物において、R2としては、
メチル、エチル、プロピル等の低級アルキル基等
を挙げることができる。 本発明に係る化合物において、R3に含まれる
鎖状炭化水素としては、以下のものを挙げること
ができる。 メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、
tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、
sec−ペンチル、ネオペンチル、tert−ペンチル、
１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソ
ヘキシル。 また、不飽和炭化水素としては、炭素数３〜５
のアリル、クロチル、β−メタアリル、１−エチ
ル−２−プロペニル、プロパルギル、１−メチル
−２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−３
−ブテニル、３−ブチニル、プレニル等を挙げる
ことができる。 更に環状炭化水素としては３〜７員環のものを
挙げることができ、シクロアルキルアルキル基と
して、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチ
ル、シクロペンチルメチル等を挙げることができ
る。アルコキシアルキル基として、β−メトキシ
エチル、β−エトキシエチル、β−ｎ−プロポキ
シエチル、β−イソプロポキシエチル、３−メチ
ル−３−メトキシブチル、１，３−ジメトキシ−
２−プロピル等を挙げることがきる。フエニルア
ルキル基として、ベンジル、フエネチル等を挙げ
ることができる。フエニルアルケニル基として、
シンナミルを挙げることができる。 更に、R3は、２−メチルチオエチル基、２−
エチルチオエチル基、２−プロピルチオエチル
基、テトラヒドロフルフリル基、ピリジルアルキ
ル基（この中では特に、２−ピリジルメチル、３
−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−
（２−ピリジル）エチル、３−（３−ピリジル）プ
ロピル等が好ましい）等を含むものである。 R3としては、更に、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−フエネチル−
Ｎ−メチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、４−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）ブチル、５−（Ｎ−、
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）ペンチル、２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１−フエニ
ルエチル等を挙げることができる。また、アラル
キルオキシアルキル基として、β−ベンジルオキ
シエチル、β−フエネチルオキシエチルを、アリ
ールオキシアルキル基として、置換若しくは無置
換のβ−フエノキシエチル基を挙げることができ
る。 更にR3として、Ｎ−ベンジル−４−ピペリジ
ニル、Ｎ−ベンジル−３−ピペリジニル、Ｎ−ベ
ンジル−２−ピペリジニル、Ｎ−フエニル−４−
ピペリジニル、Ｎ−フエネチル−４−ピペリジニ
ル等を挙げることができる。 また、R3として、２，２−エチレンジオキシ
プロピル、２，２−トリメチレンジオキシプロピ
ル、３，３−エチレンジオキシブチル、２−オキ
ソプロピル、３−オキソブチル等を挙げることが
できる。 本発明に係る化合物において、R4としては、
メチル、エチル、プロピル等の低級アルキル基等
を挙げることができる。 以上において、本発明に係る化合物における
R1、R2、R3及びR4の例示をしたが、本発明はこ
れらの例示のみに限定されるものではない。 本発明に係る化合物としては、後記する製法に
係る実施例に記述する化合物に加えて、以下の化
合物を挙げることができるが、繰り返して言うよ
うに、これらは本発明化合物の一部を例示するた
めに掲げるものであつて、本発明はこれらの例示
に拘束されるものではない。 メチル４−（２−クロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート、メチル４−
（３−クロロフエニル）−２，６−ジメチル−５−
（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート、メチル２，６−ジメチル−
５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル）−４−（３−トリフルオロメチ
ルフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート、メチル２，６−ジメチル−４
−（２−ニトロフエニル）−５−（２−オキソ−５
−ｎ−プロピル−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボキシレート、メチル５−（５−イソブ
チル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル）−２，６−ジメチル−４−（２
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート、メチル２，６−ジメチ
ル−４−（２−ニトロフエニル）−５−（２−オキ
ソ−５，５−ジ−ｎ−プロピル−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート、メチル
２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−
５−（８−オキソ−７，９−ジオキサ−８−ホス
フアスピロ〔４，５〕デカン−８−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエ
ニル）−５−（２−オキソ−５−フエニル−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエ
ニル）−５−（４−メチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、メ
チル２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−５−（４，４，６−トリメチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート、メチル２，６−ジメチル−４−（２−
ニトロフエニル）−５−（４，４，６，６−テトラ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート、メチル２，６−ジメ
チル−５−（５−メトキシ−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート、メチル２，６−ジメチ
ル−５−（５−エトキシ−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート、メチル−５−（５−ベ
ンジルオキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−２，６−ジメチル
−４−（２−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート、メチル２，６
−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−５−
（２−オキソ−５−フエノキシ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート、メチル５
−（５，５−ジメトキシカルボニル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート、メチル２，６−ジメチル−５−（４，
５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホラン−２−イル）−４−（２−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート、メチル２，６−ジメチル−４−（２
−ニトロフエニル）−５−（２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホラン−２−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、メチ
ル２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）
−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
フエパン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート、メチル２，６−ジメ
チル−５−（４，７−ジメチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスフエパン−２−イル）−４
−（２−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート。 本発明化合物は不斉炭素を有するが、すべての
光学活性体及びそれらの混合物は本発明の範囲に
包含されるものである。 ラセミ化合物は所望により例えば本発明化合物
が塩基の場合には光学的に活性な酸を作用させて
分離し、分離した塩から光学的に活性な塩基を得
ることができる。また、本発明化合物が酸の場合
には光学的に活性な塩基を作用させることにより
同様にして光学的に活性な酸を取得することがで
きる。 従来、１，４−ジヒドロピリジン誘導体の中で
も特に、２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフ
エニル）１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸ジメチルエステル（一般名：ニフエジ
ピン）が冠血管拡張作用、血圧降下作用などを有
する化合物として知られていた。 本発明者らは、血管拡張作用、血圧降下作用を
有する新規な化合物を検索した結果、一般式
〔Ｉ〕で表わされる新規な１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボン酸エステル誘導体及びその塩
類化合物が優れた血管拡張作用及び血圧降下作用
を有しており、安全性も高いことを見出し、本発
明を完成したものである。 一般式〔Ｉ〕で表わされる誘導体の分野では下
記のジヒドロピリジン化合物が知られている
（Von K.Issleib，R.Wolff und M.Lengies，J.
Prakt.chemie.，318，207〜20〔1976〕）。 Issleibらの報告には、下記二化合物の製法のみ
が記載されているだけである。実際にはこれらの
化合物は後述するように降圧作用は認められない
ものである。 本発明の目的は、１，４−ジヒドロピリジンの
４位のフエニル基に種々の電気陰性基を導入する
こと、更にニフエジピンのカルボキシレート基の
一つを環状のホスホネート基に変換することによ
り、新規かつ優れた血管拡張作用並びに血圧降下
作用を有する誘導体を提供する点にある。 一般式〔Ｉ〕で表わされる本発明化合物の主な
製法を例示する。 製法１ （式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は前記と同
じ。） 原料化合物〔Ｖ〕、〔〕及び〔−Ｎ〕を好ま
しくは１：0.8：0.8〜１：４：４の範囲の混合モ
ル比で、更に好ましくは１：0.9：0.9〜１：1.5：
1.5の範囲で混合する。反応はメタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等のアルコール類、ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、クロロホ
ルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ア
セトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等
の非プロトン性溶媒、あるいは水の存在下又は非
存在下に室温〜150℃、好ましくは40〜100℃で行
われる。 反応混合物からの目的物の分離は、濃縮、抽
出、カラムクロマトグラフイー、再結晶等の、通
常の操作によつて行うことができる。 更にその他の方法として、以下に反応式を例示
する。これらの製法も、製法１と同様のモル比、
反応溶媒、反応温度、分離操作で行うことができ
る。 製法２ （式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は前記と同
じ。） 原料化合物たる〔〕は、製法１で用いた
〔Ｖ〕及び〔〕を有機溶媒中脱水縮合させるこ
とによつて容易に得ることができる。 製法３ 製法４ （式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は前記と同
じ。） 製法５ 〔〕＋〔〕アンモニア又は ――――――――→ アンモニウム塩〔Ｉ〕 製法６ 〔Ｖ〕＋〔〕＋〔〕アンモニア又は ――――――――→ アンモニウム塩〔Ｉ〕 なお、上記中アンモニウム塩としては、酢酸ア
ンモニウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモ
ニウム等を含むものである。 出発物質として用いる一般式〔〕のホスホン
酸エステル類は文献により公知のものであるか又
は文献により公知の方法によつて製造することが
できる。（例えば、A.N.Pudovik and V.P.
Aver'yanoua，Zhur.Obshch.Doklady Akad.
Nauk S.S.S.R.，101、889〜92（1955）。） 出発物質として用いる一般式〔〕のβ−ケト
カルボン酸エステル類は、文献により公知であ
り、又は文献により公知の方法に従つて製造する
ことができる。（例えば、D.Borrmann
“Umsetzung von Diketen mit Alkoholen、
Phenolen und Melcaptanen”in Houben−
Weyl，Methoden der Org anischen Chemie
Vol. ４，230（1968），Y.O ikawa，K.
Sugano and O.Yonemitsu、J.Org.Chem.，43、
2087（1978）参照。） 出発物質として用いる一般式〔−Ｎ〕のエナ
ミノエステル類は、文献により公知であり、又は
文献により公知の方法に従つて製造することがで
きる。（例えば、A.C.Cope、et al.，J.Am.Chem.
Soc.，67．1017（1945）参照。） 出発物質として用いる一般式〔−Ｎ〕のエナ
ミノエステル類も、一般〔−Ｎ〕の場合と同様
にして製造することができる。 出発物質として用いる一般式〔Ｖ〕の芳香族ア
ルデヒド類は、文献により公知であり、又は文献
により公知の方法に従つて製造することができ
る。（例えば、E.Mosettig，Org.Reactions ，
218頁以下（1954）参照。） 出発物質として用いる一般式〔〕のベンジリ
デン誘導体は、文献により公知の方法に従つて製
造することができるが（例えば、A.N.Pudoruk，
G.E.Yastrebova and V.I.Nikitina，Zh.Obshch.
Khim.37，510−11（1967），R.Wolff und M.
Lengies，J.Prakt.Chemie.，318，20720（1976）
参照。）、後述の参考例でその製造例を示す。 出発物質として用いる一般式〔〕のベンジリ
デン誘導体は、文献により公知であり、又は文献
により公知の方法に従つて製造することができ
る。 （例えば、G.Jones，“The Knoevenagel
Condensation”in Org.Reactions、Vol.XV，
204頁以下（1967）参照。） 本発明に係る化合物（この中には、当然、その
薬理学的に許容され得る塩が含まれる）は、すべ
てその毒性が極めて弱く、かつ優れた冠血管拡張
作用、血圧降下作用等の血管拡張作用等を有する
ので、高血圧症、心不全、不整脈、狭心症、心筋
梗塞、脳血管障害、末梢循環障害等の循環器系の
疾病の治療剤として広く活用することができる。 本発明化合物は、公知化合物であるニフエジピ
ン、ジルチアゼムに比べ、心筋に対する作用が弱
く、反面、冠血管に対する使用が特異的であり、
また一方ではニフエジピンに比べて作用の発現が
緩やかでかつ作用の持続時間の長い降圧作用を有
している。 本発明化合物のうちその代表的化合物につい
て、公知化合物であるジルチアゼムと比較した冠
血管及び血圧に対する効果についての試験例を以
下に示す。 １ 式験方法及び結果 (a) 冠血管拡張作用 ランゲルドルフの方法に従つて摘出したモ
ルモツト心臓の定圧灌流標本に対する堀発明
化合物の冠動脈内投与による効果を検討した
（第１表）。 なお、同様の方法で測定した公知化合物で
あるジルチアゼムの冠血管拡張作用の強さ
は、10-7、10-6、10-5g／heartの各投与量に
おける灌流量の増加率は、それぞれ４、16、
55％であつた。これによつて、本発明化合物
の優れた冠血管拡張作用が明らかである。 (b) 降圧作用 無麻酔下で正常血圧ラツトを用いて大腿動
脈の血圧を圧力トランジユーサによつて測定
する。本発明化合物を１、３及び10mg／Kgの
投与量で経口投与し、その後の血圧の経時変
化を測定し、平均動脈血圧の低下率（％）を
求め、そのうちの最大降下時の血圧低下率を
降圧作用として示した（第２表）。 なお、同様の方法で測定した公知化合物で
あるジルチアゼムの降圧作用は、３、10、30
mg／Kgの投与量で、それぞれ０、11.2、33.0
％であつた。 これによつて、本発明化合物の優れた降圧
作用が明らかである。 なお前記〔〕式で示される化合物（Ｒが
水素とOCH3の二つ）について同様の試験を
したところ、いずれも降圧作用が全く認めら
れなかつた。 (c) 急性毒性 本発明化合物の毒性は弱く、LD50値はい
ずれもラツトにおける経口投与で400mg／Kg
以上であつた。 本発明化合物は医薬として投与する場合、
そのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ
不活性の担体中に、例えば0.1％〜99.5％、
好ましくは0.5％〜90％含有する医薬組成物
として、人を含む動物に投与される。
フルオロメトキシ基、又はハロゲンを表わす。 (6) R6は、水素、又はハロゲンを表わす。 本発明化合物は血管拡張作用、血圧降下作用を
有し、医薬品として有用である。このような効果
を有する化合物が有する一般式〔Ｉ〕に含まれる
一般式〔〕で示される環状ホスホネート基とし
ては、例えば以下のものを挙げることができる。 ２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル、４−メチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、５−
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル、５−エチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、
２−オキソ−５−ｎ−プロピル−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル、５−イソプロピ
ル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル、５−イソブチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、
２−オキソ−５−フエニル−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル、５−メトキシ−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル、５−エトキシ−２−オキソ−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル、 ５−ベンジルオキシ−２−オキソ−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル、２−オキソ
−５−フエノキシ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル、 ５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル、５，５−ジエ
チル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル、２−オキソ−５，５−ジ−ｎ
−プロピル−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル、５，５−ジメトキシカルボニル−２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル、５，５−ジエトキシカルボニル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル、４，６−ジメチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、 ４（Ｒ），６（Ｒ）−ジメチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、４，
４，６−トリメチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル、４，４，６，
６−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル、 ２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン
−２−イル、４，５−ジメチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホラン−２−イル、２
−オキソ−４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサホスホラン−２−イル、２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスフエパン−２−
イル、４，７−ジメチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスフエパン−２−イル、２−オキ
ソ−４，７−ジヒドロ−１，３，２−ジオキサホ
スフエピン−２−イル、７−オキソ−６，８−ジ
オキサ−７−ホスフアスピロ〔３，５〕ノナン−
７−イル、８−オキソ−７，９−ジオキサ−８−
ホスフアスピロ〔４，５〕デカン−８−イル、３
−オキソ−２，４−ジオキサ−３−ホスフアスピ
ロ〔５，５〕ウンデカン−３−イル。 本発明に係る化合物において、R2としては、
メチル、エチル、プロピル等の低級アルキル基等
を挙げることができる。 本発明に係る化合物において、R3に含まれる
鎖状炭化水素としては、以下のものを挙げること
ができる。 メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、
tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、
sec−ペンチル、ネオペンチル、tert−ペンチル、
１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソ
ヘキシル。 また、不飽和炭化水素としては、炭素数３〜５
のアリル、クロチル、β−メタアリル、１−エチ
ル−２−プロペニル、プロパルギル、１−メチル
−２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−３
−ブテニル、３−ブチニル、プレニル等を挙げる
ことができる。 更に環状炭化水素としては３〜７員環のものを
挙げることができ、シクロアルキルアルキル基と
して、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチ
ル、シクロペンチルメチル等を挙げることができ
る。アルコキシアルキル基として、β−メトキシ
エチル、β−エトキシエチル、β−ｎ−プロポキ
シエチル、β−イソプロポキシエチル、３−メチ
ル−３−メトキシブチル、１，３−ジメトキシ−
２−プロピル等を挙げることがきる。フエニルア
ルキル基として、ベンジル、フエネチル等を挙げ
ることができる。フエニルアルケニル基として、
シンナミルを挙げることができる。 更に、R3は、２−メチルチオエチル基、２−
エチルチオエチル基、２−プロピルチオエチル
基、テトラヒドロフルフリル基、ピリジルアルキ
ル基（この中では特に、２−ピリジルメチル、３
−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−
（２−ピリジル）エチル、３−（３−ピリジル）プ
ロピル等が好ましい）等を含むものである。 R3としては、更に、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−フエネチル−
Ｎ−メチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、４−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）ブチル、５−（Ｎ−、
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）ペンチル、２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１−フエニ
ルエチル等を挙げることができる。また、アラル
キルオキシアルキル基として、β−ベンジルオキ
シエチル、β−フエネチルオキシエチルを、アリ
ールオキシアルキル基として、置換若しくは無置
換のβ−フエノキシエチル基を挙げることができ
る。 更にR3として、Ｎ−ベンジル−４−ピペリジ
ニル、Ｎ−ベンジル−３−ピペリジニル、Ｎ−ベ
ンジル−２−ピペリジニル、Ｎ−フエニル−４−
ピペリジニル、Ｎ−フエネチル−４−ピペリジニ
ル等を挙げることができる。 また、R3として、２，２−エチレンジオキシ
プロピル、２，２−トリメチレンジオキシプロピ
ル、３，３−エチレンジオキシブチル、２−オキ
ソプロピル、３−オキソブチル等を挙げることが
できる。 本発明に係る化合物において、R4としては、
メチル、エチル、プロピル等の低級アルキル基等
を挙げることができる。 以上において、本発明に係る化合物における
R1、R2、R3及びR4の例示をしたが、本発明はこ
れらの例示のみに限定されるものではない。 本発明に係る化合物としては、後記する製法に
係る実施例に記述する化合物に加えて、以下の化
合物を挙げることができるが、繰り返して言うよ
うに、これらは本発明化合物の一部を例示するた
めに掲げるものであつて、本発明はこれらの例示
に拘束されるものではない。 メチル４−（２−クロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート、メチル４−
（３−クロロフエニル）−２，６−ジメチル−５−
（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート、メチル２，６−ジメチル−
５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル）−４−（３−トリフルオロメチ
ルフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート、メチル２，６−ジメチル−４
−（２−ニトロフエニル）−５−（２−オキソ−５
−ｎ−プロピル−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボキシレート、メチル５−（５−イソブ
チル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル）−２，６−ジメチル−４−（２
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート、メチル２，６−ジメチ
ル−４−（２−ニトロフエニル）−５−（２−オキ
ソ−５，５−ジ−ｎ−プロピル−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート、メチル
２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−
５−（８−オキソ−７，９−ジオキサ−８−ホス
フアスピロ〔４，５〕デカン−８−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエ
ニル）−５−（２−オキソ−５−フエニル−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエ
ニル）−５−（４−メチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、メ
チル２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−５−（４，４，６−トリメチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート、メチル２，６−ジメチル−４−（２−
ニトロフエニル）−５−（４，４，６，６−テトラ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート、メチル２，６−ジメ
チル−５−（５−メトキシ−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート、メチル２，６−ジメチ
ル−５−（５−エトキシ−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート、メチル−５−（５−ベ
ンジルオキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−２，６−ジメチル
−４−（２−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート、メチル２，６
−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−５−
（２−オキソ−５−フエノキシ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート、メチル５
−（５，５−ジメトキシカルボニル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート、メチル２，６−ジメチル−５−（４，
５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホラン−２−イル）−４−（２−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート、メチル２，６−ジメチル−４−（２
−ニトロフエニル）−５−（２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホラン−２−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、メチ
ル２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）
−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
フエパン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート、メチル２，６−ジメ
チル−５−（４，７−ジメチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスフエパン−２−イル）−４
−（２−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート。 本発明化合物は不斉炭素を有するが、すべての
光学活性体及びそれらの混合物は本発明の範囲に
包含されるものである。 ラセミ化合物は所望により例えば本発明化合物
が塩基の場合には光学的に活性な酸を作用させて
分離し、分離した塩から光学的に活性な塩基を得
ることができる。また、本発明化合物が酸の場合
には光学的に活性な塩基を作用させることにより
同様にして光学的に活性な酸を取得することがで
きる。 従来、１，４−ジヒドロピリジン誘導体の中で
も特に、２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフ
エニル）１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸ジメチルエステル（一般名：ニフエジ
ピン）が冠血管拡張作用、血圧降下作用などを有
する化合物として知られていた。 本発明者らは、血管拡張作用、血圧降下作用を
有する新規な化合物を検索した結果、一般式
〔Ｉ〕で表わされる新規な１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボン酸エステル誘導体及びその塩
類化合物が優れた血管拡張作用及び血圧降下作用
を有しており、安全性も高いことを見出し、本発
明を完成したものである。 一般式〔Ｉ〕で表わされる誘導体の分野では下
記のジヒドロピリジン化合物が知られている
（Von K.Issleib，R.Wolff und M.Lengies，J.
Prakt.chemie.，318，207〜20〔1976〕）。 Issleibらの報告には、下記二化合物の製法のみ
が記載されているだけである。実際にはこれらの
化合物は後述するように降圧作用は認められない
ものである。 本発明の目的は、１，４−ジヒドロピリジンの
４位のフエニル基に種々の電気陰性基を導入する
こと、更にニフエジピンのカルボキシレート基の
一つを環状のホスホネート基に変換することによ
り、新規かつ優れた血管拡張作用並びに血圧降下
作用を有する誘導体を提供する点にある。 一般式〔Ｉ〕で表わされる本発明化合物の主な
製法を例示する。 製法１ （式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は前記と同
じ。） 原料化合物〔Ｖ〕、〔〕及び〔−Ｎ〕を好ま
しくは１：0.8：0.8〜１：４：４の範囲の混合モ
ル比で、更に好ましくは１：0.9：0.9〜１：1.5：
1.5の範囲で混合する。反応はメタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等のアルコール類、ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、クロロホ
ルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ア
セトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等
の非プロトン性溶媒、あるいは水の存在下又は非
存在下に室温〜150℃、好ましくは40〜100℃で行
われる。 反応混合物からの目的物の分離は、濃縮、抽
出、カラムクロマトグラフイー、再結晶等の、通
常の操作によつて行うことができる。 更にその他の方法として、以下に反応式を例示
する。これらの製法も、製法１と同様のモル比、
反応溶媒、反応温度、分離操作で行うことができ
る。 製法２ （式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は前記と同
じ。） 原料化合物たる〔〕は、製法１で用いた
〔Ｖ〕及び〔〕を有機溶媒中脱水縮合させるこ
とによつて容易に得ることができる。 製法３ 製法４ （式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は前記と同
じ。） 製法５ 〔〕＋〔〕アンモニア又は ――――――――→ アンモニウム塩〔Ｉ〕 製法６ 〔Ｖ〕＋〔〕＋〔〕アンモニア又は ――――――――→ アンモニウム塩〔Ｉ〕 なお、上記中アンモニウム塩としては、酢酸ア
ンモニウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモ
ニウム等を含むものである。 出発物質として用いる一般式〔〕のホスホン
酸エステル類は文献により公知のものであるか又
は文献により公知の方法によつて製造することが
できる。（例えば、A.N.Pudovik and V.P.
Aver'yanoua，Zhur.Obshch.Doklady Akad.
Nauk S.S.S.R.，101、889〜92（1955）。） 出発物質として用いる一般式〔〕のβ−ケト
カルボン酸エステル類は、文献により公知であ
り、又は文献により公知の方法に従つて製造する
ことができる。（例えば、D.Borrmann
“Umsetzung von Diketen mit Alkoholen、
Phenolen und Melcaptanen”in Houben−
Weyl，Methoden der Org anischen Chemie
Vol. ４，230（1968），Y.O ikawa，K.
Sugano and O.Yonemitsu、J.Org.Chem.，43、
2087（1978）参照。） 出発物質として用いる一般式〔−Ｎ〕のエナ
ミノエステル類は、文献により公知であり、又は
文献により公知の方法に従つて製造することがで
きる。（例えば、A.C.Cope、et al.，J.Am.Chem.
Soc.，67．1017（1945）参照。） 出発物質として用いる一般式〔−Ｎ〕のエナ
ミノエステル類も、一般〔−Ｎ〕の場合と同様
にして製造することができる。 出発物質として用いる一般式〔Ｖ〕の芳香族ア
ルデヒド類は、文献により公知であり、又は文献
により公知の方法に従つて製造することができ
る。（例えば、E.Mosettig，Org.Reactions ，
218頁以下（1954）参照。） 出発物質として用いる一般式〔〕のベンジリ
デン誘導体は、文献により公知の方法に従つて製
造することができるが（例えば、A.N.Pudoruk，
G.E.Yastrebova and V.I.Nikitina，Zh.Obshch.
Khim.37，510−11（1967），R.Wolff und M.
Lengies，J.Prakt.Chemie.，318，20720（1976）
参照。）、後述の参考例でその製造例を示す。 出発物質として用いる一般式〔〕のベンジリ
デン誘導体は、文献により公知であり、又は文献
により公知の方法に従つて製造することができ
る。 （例えば、G.Jones，“The Knoevenagel
Condensation”in Org.Reactions、Vol.XV，
204頁以下（1967）参照。） 本発明に係る化合物（この中には、当然、その
薬理学的に許容され得る塩が含まれる）は、すべ
てその毒性が極めて弱く、かつ優れた冠血管拡張
作用、血圧降下作用等の血管拡張作用等を有する
ので、高血圧症、心不全、不整脈、狭心症、心筋
梗塞、脳血管障害、末梢循環障害等の循環器系の
疾病の治療剤として広く活用することができる。 本発明化合物は、公知化合物であるニフエジピ
ン、ジルチアゼムに比べ、心筋に対する作用が弱
く、反面、冠血管に対する使用が特異的であり、
また一方ではニフエジピンに比べて作用の発現が
緩やかでかつ作用の持続時間の長い降圧作用を有
している。 本発明化合物のうちその代表的化合物につい
て、公知化合物であるジルチアゼムと比較した冠
血管及び血圧に対する効果についての試験例を以
下に示す。 １ 式験方法及び結果 (a) 冠血管拡張作用 ランゲルドルフの方法に従つて摘出したモ
ルモツト心臓の定圧灌流標本に対する堀発明
化合物の冠動脈内投与による効果を検討した
（第１表）。 なお、同様の方法で測定した公知化合物で
あるジルチアゼムの冠血管拡張作用の強さ
は、10-7、10-6、10-5g／heartの各投与量に
おける灌流量の増加率は、それぞれ４、16、
55％であつた。これによつて、本発明化合物
の優れた冠血管拡張作用が明らかである。 (b) 降圧作用 無麻酔下で正常血圧ラツトを用いて大腿動
脈の血圧を圧力トランジユーサによつて測定
する。本発明化合物を１、３及び10mg／Kgの
投与量で経口投与し、その後の血圧の経時変
化を測定し、平均動脈血圧の低下率（％）を
求め、そのうちの最大降下時の血圧低下率を
降圧作用として示した（第２表）。 なお、同様の方法で測定した公知化合物で
あるジルチアゼムの降圧作用は、３、10、30
mg／Kgの投与量で、それぞれ０、11.2、33.0
％であつた。 これによつて、本発明化合物の優れた降圧
作用が明らかである。 なお前記〔〕式で示される化合物（Ｒが
水素とOCH3の二つ）について同様の試験を
したところ、いずれも降圧作用が全く認めら
れなかつた。 (c) 急性毒性 本発明化合物の毒性は弱く、LD50値はい
ずれもラツトにおける経口投与で400mg／Kg
以上であつた。 本発明化合物は医薬として投与する場合、
そのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ
不活性の担体中に、例えば0.1％〜99.5％、
好ましくは0.5％〜90％含有する医薬組成物
として、人を含む動物に投与される。
【表】
【表】
【表】
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈
剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上
が用いられる。医薬組成物は、投与単位形態で投
与することが望ましい。本発明医薬組成物は、経
口投与、組織内投与、局所投与（経皮投与等）又
は経直腸的に投与することができる。これらの投
与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんで
ある。例えば、経口投与剤型が特に好ましい。 用量は、年齢、体重、等の患者の状態、投与経
路、病気の性質と程度等を考慮した上で調整する
ことが望ましいが、通常は、成人に対して本発明
の有効成分量として、１日あたり、１〜1000mg、
好ましくは２〜100mgの範囲が一般的である。場
合によつては、これ以下で足りるしまた逆にこれ
以上の用量を必要とすることもある。多量に投与
するときは、１日数回に分割して投与することが
望ましい。 経口投与は固形または液状の用量単位、例えば
末剤、散剤、錠剤、糖依剤、カプセル剤、顆粒
剤、懸濁剤、液剤、シロツプ剤、ドロツプ剤、舌
下錠その他の剤型によつて行うことができる。 末剤は活性物質を適当な細かさにすることによ
り製造される。散剤は活性物質を適当な細かさと
成し、次いで同様に細かくした医薬用担体、例え
ば澱粉、マンニトールの如き可食性炭水化物その
他と混合することにより製造される。必要に応じ
風味剤、保存剤、分散剤、着色剤、香料その他の
ものを混じても良い。 カプセル剤は、まず上述のようにして粉末状と
なつた末剤や散剤あるいは錠剤の項で述べるよう
に顆粒化したものを、例えばゼラチンカプセルの
ようなカプセル外皮の中へ充填することにより製
造される。滑沢剤や流動化剤、例えばコロイド状
のシリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸カルシウム、固形のポリエチレング
リコールの如きものを粉末状態のものに混合し、
然るのちに充填操作を行うこともできる。崩壊剤
や可溶化剤、例えばカルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、炭酸カル
シウム、炭酸ナトリウムを添加すれば、カプセル
剤が摂取されたときの医薬の有効性を改善するこ
とができる。 また、本品の微粉末を植物油、ポリエチレング
リコール、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散
し、これをゼラチンシートで包んで軟カプセル剤
とすることができる。錠剤は粉末混合物を作り、
顆粒化もしくはスラグ化し、次いで崩壊剤又は滑
沢剤を加えたのち打錠することにより製造され
る。 粉末混合物は、適当に粉末化された物質を上述
の希釈剤やベースと混合し、必要に応じ結合剤
（たとえばカルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリ
ドン、ポリビニルアルコールなど）、溶解遅延化
剤（たとえばパラフインなど）、再吸収剤（たと
えば四級塩）及び／又は吸着剤（たとえばベント
ナイト、カオリン、リン酸ジカルシウムなど）を
も併用しても良い。粉末混合物は、まず結合剤た
とえばシロツプで、でんぷん糊、アラビアゴム、
セルロース溶液又は高分子物質溶液で湿らせ、次
いで篩を強勢通過させて顆粒とすることできる。
このように粉末を顆粒化するかわりに、まず打錠
機にかけたのち、得られる不完全な形態のスラグ
を破砕して顆粒にすることも可能である。 このようして作られる顆粒は、滑沢剤としてス
テアリン酸、ステアリン酸塩、タルク、ミネラル
オイルその他を添加することにより、互いに付着
することを防ぐことができる。このように滑沢化
された混合物を、次いで打錠する。また薬物は、
上述のように顆粒化やスラグ化の工程を経ること
なく、流動性の不活性担体と混合したのちに直接
打錠しても良い。シエラツクの密閉被膜から成る
透明または半透明の保護被覆、糖や高分子材料の
被覆、及びワツクスより成る磨上被覆の如きも用
いうる。 他の経口投与剤型、たとえば溶液、シロツプ、
エリキシルなどもまたその一定量が薬物の一定量
を含有するように用量単位形態にすることができ
る。シロツプは、化合物を適当な香味化水溶液に
溶解して製造され、またエリキシルは非毒性のア
ルコール性担体を用いることにより製造される。
懸濁液は化合物を非毒性担体中に分散させること
により処方される。可溶化剤や乳化剤（たとえば
エトキシ化されたイソステアリルアルコール類、
ポリオキシエチレンソルビトールエステル類）、
保存剤、風味賦与剤（たとえばペパミント油、サ
ツカリン）その他もまた必要に応じ添加できる。 必要とあれば、経口投与のための用量単位処方
はマイクロカプセル化しても良い。該処方はまた
被覆したり、高分子・ワツクス等中にうめ込んだ
りすることにより作用時間の延長や持続放出をも
たらすこともできる。 非経口的投与は、皮下・筋肉内又は静脈内注射
用としたところの液状用量単位形態たとえば溶液
や懸濁剤の形態を用いることによつて行いうる。
これらのものは、化合物の一定量を、注射の目的
に適合する非毒性の液状担体たとえば水性や油性
の媒体に懸濁し又は溶解し、次いで該懸濁液又は
溶液を滅菌することにより製造される。あるいは
化合物の一定量をバイアルにとり、然るのち該バ
イアルとその内容物を滅菌し密閉しても良い。投
与直前に溶解又は混合するために、粉末又は凍結
乾燥した有効成分に添えて、予備的のバイアルや
担体を準備しても良い。注射液を等張にするため
に非毒性の塩や塩溶液を添加しても良い。さらに
安定剤、保存剤、乳化剤の如きものを併用するこ
ともできる。 直腸投与は、化合物を低融点の水に可溶又は不
溶の固体たとえばポリエチレングリコール、カカ
オ脂、高級エステル類（たとえばパルミチン酸ミ
リスチルエステル）及びそれらの混合物を混じた
坐剤を用いることによつて行いうる。 本発明化合物の製剤には、本発明に係る有効成
分に加えて他の薬剤例えば、亜硝酸剤、β遮断
剤、利尿降圧剤などを配合してもよく、又は併用
しても良い。 以下に、本発明化合物の原料化合物の製造法を
参考例して掲げ、また、本発明化合物の製造に係
る実施例を掲げるが、本発明はこれらに限定され
るものではない。 参考例 １ ２−アセトニル−２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン10.0gと、ｍ−ニトロベンツ
アルデヒド8.48gをトルエン120mlに溶解し、ピペ
リジン1.0gと、酢酸2.0gを触媒として加え、水分
除去器を付して15時間加熱還流する。冷後、析出
する結晶を濾去し、濾液を水洗し、カセイソーダ
水溶液で洗浄し、20％酸性亜硫酸ソーダ溶液で洗
浄し、水洗して有機層を乾燥する。減圧下に溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付して精製し、EZ混合物として２−
〔１−（３−ニトロベンジリデン）アセトニル〕２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
4.5gを得る。酢酸エチルから再結晶。m.p.144〜
145.5℃。 IRνKBr nax（cm-1）：1695，1610，1525，1350，1270，
1055、 元素分析値 C13H14NO6Pとして 計算値(%)：Ｃ：50.17 Ｈ：4.53 Ｎ：4.50 実測値(%)：Ｃ：50.26 Ｈ：4.66 Ｎ：4.54 同様にして、次の化合物を得ることができた。
２−〔１−（２−ニトロベンジリデン）アセトニ
ル〕−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン： m.p.134〜143℃（酢酸エチルから再結晶）。 ２−〔１−（２−トリフルオロメチルベンジリデ
ン）アセトニル〕−２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン： 淡褐色油状物 IR（film，cm-1）：1700，1320，1280，1170，
1120，1055，965，815，770， ２−〔１−（２−ジフルオロメトキシベンジリデ
ン）アセトニル〕−２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン： m.p.85〜87℃（エーテル−酢酸エチルから再結
晶）。 ２−〔１−（２，３−ジクロロベンジリデン）ア
セトニル〕−２−オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン： m.p.93〜95℃（エーテル酢酸エチルから再結
晶）。 実施例 １ (a) ２−〔１−（３−ニトロベンジリデン）アセト
ニル〕−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン5.5gと３−アミノクロトン酸メチル
エステル2.1gをイソプロパノール80mlに溶解し
10時間加熱還流する。反応後、反応液を減圧下
に濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えて結晶
化、析出する結晶を濾取する。粗結晶を酢酸エ
チルから再結晶して、淡黄色結晶のメチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート3.6gを得る。
mp221〜３℃ IR（KBr，cm-1）：3290，3230，3110，1710，
1650，1535，1505，1350，1250，1220，
1100，930，850，810， NMR（CDC13，δ）：1.72〜1.82（1H，ｍ），
2.04〜2.16（1H，ｍ），2.33（3H，ｓ），２，
35（3H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz），3.67（3H，ｓ），
3.93〜4.28（2H，ｍ），4.40〜460（2H，ｍ），
4.86（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz）6.21（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），7.38（1H，ｔ，Ｊ＝８Hz），7.63
（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.01（1H，ｍ），8.10
（1H，ｔ，Ｊ＝２Hz） 元素分析値（C18H21N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.95 Ｈ：5.18 Ｎ：6.86 実測値(%)Ｃ：52.83 Ｈ：5.14 Ｎ：6.68 (b) ２−アセトニル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン1.78gをメタノール10ml
に溶解し、氷冷撹拌下にアンモニアガスを10分
間吹き込む、反応液を室温で２時間撹拌後、減
圧下にメタノールを留去する。残留物を無水エ
タノール10mlに溶解し、これに水素化ナトリウ
ム（50％鉱油）100mgを加えて10分間撹拌、次
いで２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢
酸メチル2.41gと炭酸アンモニウム1gを加えて
加熱還流下に８時間撹拌する。反応液を減圧下
に濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解して５％
カセイソーダ水溶液で洗浄、水洗して有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に濃縮す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーに付し精製し、mp221〜３℃を示すメチル
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート0.41gを得る。 (c) ２−アセトニル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン1.78gをメタノール10ml
に溶解し、氷冷撹拌下にアンモニアガスを10分
間吹き込む。反応液を室温で２時間撹拌後減圧
下にメタノールを留去する。残留物を無水エタ
ノール15mlに溶解し、これに水素化ナトリウム
（50％鉱油）200mgを加えて10分間撹拌、次いで
３−ニトロベンツアルデヒド1.51g、アセト酢
酸メチル1.16g、炭酸アンモニウム1gを加えて
加熱還流下に８時間撹拌する。反応液を前記(b)
と同様に後処理をして精製し、mp221〜３℃を
示すメチル２，６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフエニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
0.32gを得る。 実施例 ２ ２−〔１−（３−ニトロベンジリデン）アセトニ
ル〕−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン3.11gと、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）エチル ３−アミノクロトネーク2.48g
をイソプロパノール30mlに溶解し、８時間加熱還
流する。減圧下に反応液般を濃縮して残留物をカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル）に付し精製する。得られた淡
黄色油状物3.8gをエーテルを用いて結晶化せし
め、酢酸エチル−エーテルの混合溶媒から再結晶
して、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
エチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレートの淡黄色結晶
3.2gを得る。mp139〜40℃。 IR（KBr，cm-1）：3290，3220，3100，1695，
1645，1530，1505，1350，1250，1230，1050。 NMR（CDCl3，δ）：1.68〜1.80（1H，ｍ），1.95
〜2.15（1H，ｍ），2.21（3H，ｓ），2.32（3H，
ｓ），2.34（3H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz），2.66（2H，
ｔ，Ｊ＝6.0Hz），3.51（2H，ｓ），3.9〜4.1（2H，
ｍ），4.20（2H，ｔ，ｊ＝6.0Hz），4.35〜4.60
（2H，ｍ），4.89（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz），6.37
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.26（5H，ｓ），7.3〜
7.4（1H，ｍ），7.66（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），7.98
（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.10（1H，ｔ，Ｊ＝２
Hz） 元素分析値（C27H32N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：59.88 Ｈ：5.96 Ｎ：7.76 実測値(%)Ｃ：59.80 Ｈ：6.10 Ｎ：7.68 実施例 ３ Ｎ−ベンジル−４−ピペリジニル ２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−５−（２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート 実施例２と同様に反応及び後処理をして、カラ
ムクロマトグラフイー（シリカゲル、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル）にて精製し、淡黄色油状物を得
る。 MS（ｍ／ｅ）：M+567 IR（film，cm-1）：3300，3220，3100，1690，
1645，1530，1500，1350，1235，1090，1055。 実施例 ４ メチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート： ２−〔１−（２−ニトロベンジリデン）アセトニ
ル〕−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン4.04gと、メチル ３−アミノクロトネー
ト1.61gを、エタノール80ml中で20時間加熱還流
する。減圧下に反応液を濃縮し、残留物に酢酸エ
チル40mlを加えて10分間加熱撹拌して室温放置。
析出結晶を濾取、酢酸エチルで洗浄し、粗結晶を
エタノールから再結晶して、黄色結晶の標記化合
物3.6gを得る。 mp249〜51℃ IR（KBrcm-1）：3280，3200，3080，1690，1650，
1630，1530，1505，1350，1250，1230，1060，
930，820，805。 NMR（CDCL3，δ）：1.64〜1.74（2H，ｍ），2.27
（3H，ｓ），2.45（3H，ｄ，Ｊ＝2.6Hz），3.57
（3H，ｓ），3.85〜4.05（2H，ｍ），4.20〜4.70
（2H，ｍ），5.60（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz），6.22
（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz），7.20〜7.29（1H，ｍ），
7.40〜7.56（2H，ｍ），7.70（1H，ｄ，Ｊ＝8.0
Hz） 元素分析値（C18H21N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.95 Ｈ：5.18 Ｎ：6.86 実測値(%)Ｃ：52.81 Ｈ：5.24 Ｎ：6.81 実施例 ５ エチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート： 実施例４と同様に反応後処理をして、黄色結晶
の標記化合物を得る。 mp173〜５℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBrcm-1）：3280，3210，3100，1700，1640，
1535，1500，1355，1310，1235，1110，1060。 NMR（CDCl3，δ）：1.19（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.67〜1.76（2H，ｍ），2.26（3H，ｓ），2.41
（3H，ｄ，Ｊ＝２Hz），3.86〜4.35（6H，ｍ），
5.68（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz），6.48（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），7.20〜7.28（1H，ｍ），7.40〜7.56
（2H，ｍ），7.75（1H，ｄ−ｄ，Ｊ＝1.8Hz） 元素分析値（C19H23N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.03 Ｈ：5.49 Ｎ：6.63 実測値(%)Ｃ：53.83 Ｈ：5.57 Ｎ：6.68 以下実施例１〜５と同様にして、実施例６〜74
の化合物を得ることができた。 実施例 ６ イソプロピル ２，６−ジメチル−４−（２−
ニトロフエニル）−５−（２−オキソ−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点159〜61℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：55.06 Ｈ：5.90 Ｎ：6.40 実施例 ７ メチル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点208〜９℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：55.08 Ｈ：5.76 Ｎ：6.33 実施例 ８ エチル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点154〜６℃ 元素分析値（C21H27N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.00 Ｈ：6.04 Ｎ：6.22 実測値(%)Ｃ：56.33 Ｈ：6.06 Ｎ：5.91 実施例 ９ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点125〜６℃ 元素分析値（C29H36N3O7P・１／2H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：60.20 Ｈ：6.45 Ｎ：7.26 実測値(%)Ｃ：60.21 Ｈ：6.64 Ｎ：7.07 実施例 10 ２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル ２，
６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点96
〜８℃ 元素分析値（C23H32N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.98 Ｈ：6.54 Ｎ：8.52 実測値(%)Ｃ：55.66 Ｈ：6.78 Ｎ：8.38 実施例 11 ２−ｎ−プロポキシエチル ２，６−ジメチル
−５−（５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート；融点点163〜４℃ 元素分析値（C24H33N2O8Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.69 Ｈ：6.54 Ｎ：5.51 実測値(%)Ｃ：56.60 Ｈ：6.78 Ｎ：5.52 実施例 12 ２−ベンジルオキシエチル ２，６−ジメチル
−５−（５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート；融点166〜７℃ 元素分析値（C28H33N2O8Pとして） 計算値(%)Ｃ：60.43 Ｈ：5.98 Ｎ：5.03 実測値(%)Ｃ：60.10 Ｈ：5.98 Ｎ：5.03 実施例 13 ２−メトキシ−１−メトキシメチルエチル
２，６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融
点174〜５℃ 元素分析値（C24H33N2O9Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.96 Ｈ：6.34 Ｎ：5.34 実測値(%)Ｃ：54.61 Ｈ：6.55 Ｎ：5.17 実施例 14 ３−ピリジルメチル ２，６−ジメチル−５−
（５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニ
トロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート；融点195〜６℃ 元素分析値（C25H28N3O7P・１／2H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：57.47 Ｈ：5.59 Ｎ：8.04 実測値(%)Ｃ：57.65 Ｈ：5.53 Ｎ：8.10 実施例 15 メチル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点249〜51℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：54.83 Ｈ：5.88 Ｎ：6.38 実施例 16 メチル ２，６−ジメチル−５−（４，６−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点198〜200℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：54.81 Ｈ：5.72 Ｎ：6.19 実施例 17 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（４，６−ジメチル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；
油状物質 MS（ｍ／ｅ）；M+569 実施例 18 メチル ２，６−ジメチル−５−（４，６−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点125〜35℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：54.83 Ｈ：5.88 Ｎ：6.38 実施例 19 メチル ２，６−ジメチル−５−〔４（Ｒ），６
（Ｒ）−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロ
フエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート；融点225〜６℃ 〔α〕23 D＝−24.67（Ｃ＝0.762、エタノール） 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.46 実測値(%)Ｃ：54.98 Ｈ：5.80 Ｎ：6.43 実施例 20 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−〔４（Ｒ），６（Ｒ）−
ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル〕−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；淡黄色油状物質。 MS（ｍ／ｅ）；M+569 〔α〕23 D＝9.40（Ｃ＝1.340、エタノール） 実施例 21 メチル ５−（５，５−ジエチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点223〜４℃ 元素分析値（C22H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.89 Ｈ：6.29 Ｎ：6.03 実測値(%)Ｃ：56.77 Ｈ：6.46 Ｎ：5.99 実施例 22 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ５−（５，５−ジエチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点171〜２℃ 元素分析値（C31H40N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：62.30 Ｈ：6.75 Ｎ：7.03 実測値(%)Ｃ：62.30 Ｈ：6.95 Ｎ：6.99 実施例 23 エチル ５−（５，５−ジエチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点151〜２℃ 元素分析値（C23H31N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.44 Ｈ：6.53 Ｎ：5.85 実測値(%)Ｃ：57.90 Ｈ：6.85 Ｎ：5.80 実施例 24 メチル ５−（５，５−ジエチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点234〜５℃ 元素分析値（C22H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.89 Ｈ：6.29 Ｎ：6.03 実測値(%)Ｃ：56.70 Ｈ：6.39 Ｎ：6.04 実施例 25 エチル ５−（５，５−ジエチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点201〜３℃ 元素分析値（C23H31N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.74 Ｈ：6.53 Ｎ：5.85 実測値(%)Ｃ：57.67 Ｈ：6.64 Ｎ：5.83 実施例 26 メチル ５−（５−メチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点177〜９℃ 元素分析値（C19H23N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.03 Ｈ：5.49 Ｎ：6.63 実測値(%)Ｃ：53.72 Ｈ：5.63 Ｎ：6.45 実施例 27 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（５−メチル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点156〜８℃ 元素分析値（C28H34N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：60.54 Ｈ：6.17 Ｎ：7.56 実測値(%)Ｃ：60.24 Ｈ：6.41 Ｎ：7.39 実施例 28 メチル ５−（５−エチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点122〜３℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.78 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：54.66 Ｈ：5.83 Ｎ：6.43 実施例 29 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ５−（５−エチル−２−オキソ−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，６−
ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点
145〜６℃ 元素分析値（C29H36N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：61.15 Ｈ：6.37 Ｎ：7.38 実測値(%)Ｃ：60.95 Ｈ：6.48 Ｎ：7.28 実施例 30 メチル ５−（５−エチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，
６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点163〜４℃ 元素分析値（C20H25N2O7P・１／4H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：54.48 Ｈ：5.83 Ｎ：6.35 実測値(%)Ｃ：54.61 Ｈ：5.91 Ｎ：6.38 実施例 31 メチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−５−（５−イソプロピル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点94〜６℃ 元素分析値（C21H27N2O7P・１／4H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：55.44 Ｈ：6.09 Ｎ：6.16 実測値(%)Ｃ：55.55 Ｈ：6.18 Ｎ：6.15 実施例 32 エチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−５−（５−イソプロピル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点127〜30℃ 元素分析値（C22H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.89 Ｈ：6.29 Ｎ：6.03 実測値(%)Ｃ：56.84 Ｈ：6.31 Ｎ：6.03 実施例 33 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（５−イソプロピル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点161〜２℃ 元素分析値（C30H38N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：61.74 Ｈ：6.56 Ｎ：7.20 実測値(%)Ｃ：61.54 Ｈ：6.75 Ｎ：7.08 実施例 34 メチル ２，６−ジメチル−５−（５−イソプ
ロピル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点182〜４℃ 元素分析値（C21H27N2O7P・１／2H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：54.90 Ｈ：6.14 Ｎ：6.10 実測値(%)Ｃ：54.75 Ｈ：6.24 Ｎ：6.11 実施例 35 メチル ２，６−ジメチル−５−（５−イソプ
ロピル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点156〜８℃ 元素分析値（C22H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.89 Ｈ：6.29 Ｎ：6.03 実測値(%)Ｃ：56.88 Ｈ：6.45 Ｎ：5.87 実施例 36 メチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−５（７−オキソ−６，８−ジオキサ−
７−ホスフアスピロ〔３，５〕ノナン−７−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点217〜９℃ 元素分析値（C21H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.25 Ｈ：5.62 Ｎ：6.25 実測値(%)Ｃ：56.02 Ｈ：5.81 Ｎ：6.11 実施例 37 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−５（７−オキソ−６，８−ジオキサ−７−ホス
フアスピロ〔３，５〕ノナン−７−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点188〜９℃ 元素分析値（C30H36N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：61.95 Ｈ：6.24 Ｎ：7.22 実測値(%)Ｃ：61.83 Ｈ：6.39 Ｎ：7.22 実施例 38 メチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５（７−オキソ−６，８−ジオキサ−
７−ホスフアスピロ〔３，５〕ノナン−７−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点174〜７℃ 元素分析値（C21H25N2O7P・１／4H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：55.69 Ｈ：5.68 Ｎ：6.19 実測値(%)Ｃ：55.73 Ｈ：5.75 Ｎ：6.11 実施例 39 エチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５−（７−オキソ−６，８−ジオキサ
−７−ホスフアスピロ〔３，５〕ノナン−７−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点125〜８℃ 元素分析値（C22H27N2O7P・１／4iso−Pr2Oと
して） 計算値(%)Ｃ：57.84 Ｈ：6.30 Ｎ：5.74 実測値(%)Ｃ：57.77 Ｈ：6.54 Ｎ：5.53 実施例 40 メチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ
−３−ホスフアスピロ〔５，５〕ウンデカン−３
−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；融点199〜200℃ 元素分析値（C23H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.98 Ｈ：6.13 Ｎ：5.88 実測値(%)Ｃ：57.80 Ｈ：6.23 Ｎ：5.81 実施例 41 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−５（３−オキソ−２，４−ジオキサ−３−ホ
スフアスピロ〔５，５〕ウンデカン−３−イル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート； 融点198〜200℃ 元素分析値（C32H40N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：63.04 Ｈ：6.61 Ｎ：6.89 実測値(%)Ｃ：63.06 Ｈ：6.79 Ｎ：6.77 実施例 42 メチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ
−３−ホスフアスピロ〔５，５〕ウンデカン−３
−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；融点136〜７℃ 元素分析値（C23H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.98 Ｈ：6.13 Ｎ：5.88 実測値(%)Ｃ：57.70 Ｈ：6.41 Ｎ：5.53 実施例 43 エチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ
−３−ホスフアスピロ〔５，５〕ウンデカン−３
−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；融点138〜40℃ 元素分析値（C24H31N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：58.77 Ｈ：6.37 Ｎ：5.71 実測値(%)Ｃ：58.74 Ｈ：6.50 Ｎ：5.67 実施例 44 メチル ５−（５，５−ジエトキシカルボニル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニ
トロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート；融点216〜７℃ 元素分析値（C24H29N2O11Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.18 Ｈ：5.29 Ｎ：5.07 実測値(%)Ｃ：52.05 Ｈ：5.46 Ｎ：5.06 実施例 45 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）メチ
ル ５−（５，５−ジエトキシカルボニル−２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート； 融点142〜３℃ 元素分析値（C33H40N3O11Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.81 Ｈ：5.88 Ｎ：6.13 実測値(%)Ｃ：57.67 Ｈ：6.12 Ｎ：6.06 実施例 46 メチル ５−（５−，５−ジエトキシカルボニ
ル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル）−２，６−ジメチル−４−（２−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボキシレート；融点198〜９℃ 元素分析値（C24H29N2O11Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.18 Ｈ：5.29 Ｎ：5.07 実測値(%)Ｃ：52.12 Ｈ：5.36 Ｎ：5.09 実施例 47 メチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−５−（２−オキソ−４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサホスホラン
−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；融点236〜７℃ 元素分析値（C21H27N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.00 Ｈ：6.04 Ｎ：6.22 実測値(%)Ｃ：56.04 Ｈ：6.24 Ｎ：6.22 実施例 48 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−５−（２−オキソ−４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオキサホスホラン−２−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点186〜８℃ 元素分析値（C30H38N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：61.74 Ｈ：6.56 Ｎ：7.20 実測値(%)Ｃ：61.71 Ｈ：6.69 Ｎ：7.12 実施例 49 ２−ｎ−プロポキシエチル ２，６−ジメチル
−４−（３−ニトロフエニル）−５−（２−オキソ
−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−
ジオキサホスホラン−２−イル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点169
〜70℃ 元素分析値（C25H35N2O8Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.47 Ｈ：6.75 Ｎ：5.36 実測値(%)Ｃ：57.37 Ｈ：6.95 Ｎ：5.37 実施例 50 メチル ２，６−ジメチル−５−（２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト； 融点209〜11℃ 元素分析値（C19H21F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.91 Ｈ：4.91 Ｎ：3.25 実測値(%)Ｃ：52.94 Ｈ：5.15 Ｎ：3.16 実施例 51 エチル ２，６−ジメチル−５−（２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト； 融点175〜７℃ 元素分析値（C20H23F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.94 Ｈ：5.21 Ｎ：3.14 実測値(%)Ｃ：53.77 Ｈ：5.30、Ｎ：3.27 実施例 52 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２
−トリフルオロメチルフエニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；淡黄色油
状物 MS（ｍ／ｅ）；M+564 実施例 53 メチル ４−（２−ジフルオロメトキシフエニ
ル）−２，６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点192〜３℃ 元素分析値（C19H22F2NO6Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.15 Ｈ：5.16 Ｎ：3.26 実測値(%)Ｃ：53.15 Ｈ：5.28 Ｎ：3.25 実施例 54 エチル ４−（２−ジフルオロメトキシフエニ
ル）−２，６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点191〜２℃ 元素分析値（C20H24F2NO6Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.18 Ｈ：5.46 Ｎ：3.16 実測値(%)Ｃ：54.12 Ｈ：5.65 Ｎ：3.14 実施例 55 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ４−（２−ジフルオロメトキシフエニル）−２，
６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；淡褐色
油状物 MS（ｍ／ｅ）；M+562 実施例 56 メチル ４−（２，３−ジクロロフエニル）−
２，６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点275〜７℃ 元素分析値（C18H20Cl2NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：50.02 Ｈ：4.66 Ｎ：3.24 実測値(%)Ｃ：50.00 Ｈ：4.74 Ｎ：3.18 実施例 57 メチル ４−（２，３−ジクロロフエニル）−
２，６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点265〜７℃ 元素分析値（C19H22Cl2NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：51.44 Ｈ：4.97 Ｎ：3.14 実測値(%)Ｃ：51.01 Ｈ：4.95 Ｎ：3.11 実施例 58 メチル ４−（２，３−ジクロロフエニル）−
２，６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート； 融点167〜８℃ 元素分析値（C20H24Cl2NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.19 Ｈ：5.26 Ｎ：3.04 実測値(%)Ｃ：52.21 Ｈ：5.31 Ｎ：3.12 実施例 59 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−（５，５−ジメチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート； 融点197〜８℃ 元素分析値（C29H35Cl2N2O5Pとして） 計算値(%)Ｃ：58.69 Ｈ：5.94 Ｎ：4.72 実測値(%)Ｃ：58.53 Ｈ：6.04 Ｎ：4.61 実施例 60 メチル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート；融点210〜２℃ 元素分析値（C21H25F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.90 Ｈ：5.49 Ｎ：3.09 実測値(%)Ｃ：54.91 Ｈ：5.58 Ｎ：3.08 実施例 61 エチル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；融点223〜５℃ 元素分析値（C22H27F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.82 Ｈ：5.75 Ｎ：2.96 実測値(%)Ｃ：55.94 Ｈ：5.89 Ｎ：2.97 実施例 62 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（２−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート；淡褐色油状物質。 MS（ｍ／ｅ）；M+592 実施例 63 メチル ４−（２−ジフルオロメトキシフエニ
ル）−２，６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート；融点217〜８℃ 元素分析値（C21H26F2NO6Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.14 Ｈ：5.73 Ｎ：3.06 実測値(%)Ｃ：55.31 Ｈ：5.91 Ｎ：3.02 実施例 64 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ４−（２−ジフルオロメトキシフエニル）−２，
６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート；淡黄色油状物質 MS（ｍ／ｅ）；M+590 実施例 65 エチル ２，６−ジメチル−５−（４，６−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点228〜30℃ 元素分析値（C21H27N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.00 Ｈ：6.04 Ｎ：6.22 実測値(%)Ｃ：56.05 Ｈ：6.08 Ｎ：6.17 実施例 66 メチル ２，６−ジメチル−４−（２−トロフ
エニル）−５−（２−オキソ−４，７−ジヒドロ−
１，３，２−ジオキサホスフエピン−２−イル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート； 融点221〜25℃ 元素分析値（C19H21N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.29 Ｈ：5.04 Ｎ：6.66 実測値(%)Ｃ：54.33 Ｈ：5.04 Ｎ：6.59 実施例 67 ｔ−ブチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニ
トロフエニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点120〜４℃ 元素分析値（C21H27N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.00 Ｈ：6.04 Ｎ：6.22 実測値(%)Ｃ：55.93 Ｈ：6.13 Ｎ：6.21 実施例 68 シクロプロピルメチル ２，６−ジメチル−４
−（２−ニトロフエニル）−５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点206〜８℃ 元素分析値（C21H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.25 Ｈ：5.62 Ｎ：6.25 実測値(%)Ｃ：56.31 Ｈ：5.56 Ｎ：6.32 実施例 69 シクロプロピルメチル ２，６−ジメチル−５
−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル）−４−（２−トリフルオロメチル
フエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート；融点225〜5.5℃ 元素分析値（C22H25F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.05 Ｈ：5.35 Ｎ：2.97 実測値(%)Ｃ：56.02 Ｈ：5.51 Ｎ：2.98 実施例 70 ２，２−エチレンジオキシプロピル ２，６−
ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−５−（２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート；融点126〜7.5℃ 元素分析値（C22H27N2O9Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.44 Ｈ：5.50 Ｎ：5.67 実測値(%)Ｃ：53.06 Ｈ：5.37 Ｎ：5.67 実施例 71 ２，２−エチレンジオキシプロピル ２，６−
ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−４−（２−トリフ
ルオロメチルフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート；融点188〜9.5℃ 元素分析値（C23H27F3NO7Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.39 Ｈ：5.26 Ｎ：2.71 実測値(%)Ｃ：53.57 Ｈ：5.28 Ｎ：2.07 実施例 72 ベンジル ２，６−ジメチル−５−（２−オキ
ソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト； 融点197〜８℃ 元素分析値（C25H25F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：59.17 Ｈ：4.97 Ｎ：2.76 実測値(%)Ｃ：59.24 Ｈ：5.05 Ｎ：2.67 実施例 73 シクロペンチル ２，６−ジメチル−５−（２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−４−（２−トリフルオロメチルフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点236〜８℃ 元素分析値（C23H27F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.91 Ｈ：5.61 Ｎ：2.89 実測値(%)Ｃ：56.72 Ｈ：5.70 Ｎ：2.79 実施例 74 アリル ２，６−ジメチル−５−（２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト；融点192〜３℃ 元素分析値（C21H23F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.15 Ｈ：5.07 Ｎ：3.06 実測値(%)Ｃ：55.55 Ｈ：5.17 Ｎ：3.04 実施例 75 ２−オキソプロピル ２，６−ジメチル−４−
（２−ニトロフエニル）−５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； ２，２−エチレンジオキシプロピル ２，６−
ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−５−（２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート2.3gを10％塩酸2.5mlを含むエタ
ノール溶液20mlとともに６時間還流する。後、減
圧下に溶媒を留去し、残留物を塩化メチレンに溶
解して硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトに付
し、精製、淡黄色非結晶性粉末として標記化合物
を1.6g得た。 IR（KBr，cm-1）：3300，3225，3100，1735，
1705，1650，1535，1505，1360，1240，1110，
1055，930。 元素分析値（C20H23N2O8Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.34 Ｈ：5.15 Ｎ：6.22 実測値(%)Ｃ：53.34 Ｈ：5.43 Ｎ：5.97 実施例 76 ２−オキソプロピル ２，６−ジメチル−５−
（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−４−（２−トリフルオロメチルフ
エニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート； ２，２−エチレンジオキシプロピル ２，６−
ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−４−（２−トリフ
ルオロメチルフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート2.5gを、実施例75と
同様に反応及び後処理を行い、無色非結晶性粉末
として標記化合物1.88gを得た。 IR（KBr，cm-1）：3280，3220，3100，1735，
1700，1640，1500，1310，1230，1150，1100，
1050。 元素分析値（C21H23F3NO6Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.28 Ｈ：4.90 Ｎ：2.96 実測値(%)Ｃ：53.47 Ｈ：5.24 Ｎ：2.84
剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上
が用いられる。医薬組成物は、投与単位形態で投
与することが望ましい。本発明医薬組成物は、経
口投与、組織内投与、局所投与（経皮投与等）又
は経直腸的に投与することができる。これらの投
与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんで
ある。例えば、経口投与剤型が特に好ましい。 用量は、年齢、体重、等の患者の状態、投与経
路、病気の性質と程度等を考慮した上で調整する
ことが望ましいが、通常は、成人に対して本発明
の有効成分量として、１日あたり、１〜1000mg、
好ましくは２〜100mgの範囲が一般的である。場
合によつては、これ以下で足りるしまた逆にこれ
以上の用量を必要とすることもある。多量に投与
するときは、１日数回に分割して投与することが
望ましい。 経口投与は固形または液状の用量単位、例えば
末剤、散剤、錠剤、糖依剤、カプセル剤、顆粒
剤、懸濁剤、液剤、シロツプ剤、ドロツプ剤、舌
下錠その他の剤型によつて行うことができる。 末剤は活性物質を適当な細かさにすることによ
り製造される。散剤は活性物質を適当な細かさと
成し、次いで同様に細かくした医薬用担体、例え
ば澱粉、マンニトールの如き可食性炭水化物その
他と混合することにより製造される。必要に応じ
風味剤、保存剤、分散剤、着色剤、香料その他の
ものを混じても良い。 カプセル剤は、まず上述のようにして粉末状と
なつた末剤や散剤あるいは錠剤の項で述べるよう
に顆粒化したものを、例えばゼラチンカプセルの
ようなカプセル外皮の中へ充填することにより製
造される。滑沢剤や流動化剤、例えばコロイド状
のシリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸カルシウム、固形のポリエチレング
リコールの如きものを粉末状態のものに混合し、
然るのちに充填操作を行うこともできる。崩壊剤
や可溶化剤、例えばカルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、炭酸カル
シウム、炭酸ナトリウムを添加すれば、カプセル
剤が摂取されたときの医薬の有効性を改善するこ
とができる。 また、本品の微粉末を植物油、ポリエチレング
リコール、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散
し、これをゼラチンシートで包んで軟カプセル剤
とすることができる。錠剤は粉末混合物を作り、
顆粒化もしくはスラグ化し、次いで崩壊剤又は滑
沢剤を加えたのち打錠することにより製造され
る。 粉末混合物は、適当に粉末化された物質を上述
の希釈剤やベースと混合し、必要に応じ結合剤
（たとえばカルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリ
ドン、ポリビニルアルコールなど）、溶解遅延化
剤（たとえばパラフインなど）、再吸収剤（たと
えば四級塩）及び／又は吸着剤（たとえばベント
ナイト、カオリン、リン酸ジカルシウムなど）を
も併用しても良い。粉末混合物は、まず結合剤た
とえばシロツプで、でんぷん糊、アラビアゴム、
セルロース溶液又は高分子物質溶液で湿らせ、次
いで篩を強勢通過させて顆粒とすることできる。
このように粉末を顆粒化するかわりに、まず打錠
機にかけたのち、得られる不完全な形態のスラグ
を破砕して顆粒にすることも可能である。 このようして作られる顆粒は、滑沢剤としてス
テアリン酸、ステアリン酸塩、タルク、ミネラル
オイルその他を添加することにより、互いに付着
することを防ぐことができる。このように滑沢化
された混合物を、次いで打錠する。また薬物は、
上述のように顆粒化やスラグ化の工程を経ること
なく、流動性の不活性担体と混合したのちに直接
打錠しても良い。シエラツクの密閉被膜から成る
透明または半透明の保護被覆、糖や高分子材料の
被覆、及びワツクスより成る磨上被覆の如きも用
いうる。 他の経口投与剤型、たとえば溶液、シロツプ、
エリキシルなどもまたその一定量が薬物の一定量
を含有するように用量単位形態にすることができ
る。シロツプは、化合物を適当な香味化水溶液に
溶解して製造され、またエリキシルは非毒性のア
ルコール性担体を用いることにより製造される。
懸濁液は化合物を非毒性担体中に分散させること
により処方される。可溶化剤や乳化剤（たとえば
エトキシ化されたイソステアリルアルコール類、
ポリオキシエチレンソルビトールエステル類）、
保存剤、風味賦与剤（たとえばペパミント油、サ
ツカリン）その他もまた必要に応じ添加できる。 必要とあれば、経口投与のための用量単位処方
はマイクロカプセル化しても良い。該処方はまた
被覆したり、高分子・ワツクス等中にうめ込んだ
りすることにより作用時間の延長や持続放出をも
たらすこともできる。 非経口的投与は、皮下・筋肉内又は静脈内注射
用としたところの液状用量単位形態たとえば溶液
や懸濁剤の形態を用いることによつて行いうる。
これらのものは、化合物の一定量を、注射の目的
に適合する非毒性の液状担体たとえば水性や油性
の媒体に懸濁し又は溶解し、次いで該懸濁液又は
溶液を滅菌することにより製造される。あるいは
化合物の一定量をバイアルにとり、然るのち該バ
イアルとその内容物を滅菌し密閉しても良い。投
与直前に溶解又は混合するために、粉末又は凍結
乾燥した有効成分に添えて、予備的のバイアルや
担体を準備しても良い。注射液を等張にするため
に非毒性の塩や塩溶液を添加しても良い。さらに
安定剤、保存剤、乳化剤の如きものを併用するこ
ともできる。 直腸投与は、化合物を低融点の水に可溶又は不
溶の固体たとえばポリエチレングリコール、カカ
オ脂、高級エステル類（たとえばパルミチン酸ミ
リスチルエステル）及びそれらの混合物を混じた
坐剤を用いることによつて行いうる。 本発明化合物の製剤には、本発明に係る有効成
分に加えて他の薬剤例えば、亜硝酸剤、β遮断
剤、利尿降圧剤などを配合してもよく、又は併用
しても良い。 以下に、本発明化合物の原料化合物の製造法を
参考例して掲げ、また、本発明化合物の製造に係
る実施例を掲げるが、本発明はこれらに限定され
るものではない。 参考例 １ ２−アセトニル−２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン10.0gと、ｍ−ニトロベンツ
アルデヒド8.48gをトルエン120mlに溶解し、ピペ
リジン1.0gと、酢酸2.0gを触媒として加え、水分
除去器を付して15時間加熱還流する。冷後、析出
する結晶を濾去し、濾液を水洗し、カセイソーダ
水溶液で洗浄し、20％酸性亜硫酸ソーダ溶液で洗
浄し、水洗して有機層を乾燥する。減圧下に溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付して精製し、EZ混合物として２−
〔１−（３−ニトロベンジリデン）アセトニル〕２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
4.5gを得る。酢酸エチルから再結晶。m.p.144〜
145.5℃。 IRνKBr nax（cm-1）：1695，1610，1525，1350，1270，
1055、 元素分析値 C13H14NO6Pとして 計算値(%)：Ｃ：50.17 Ｈ：4.53 Ｎ：4.50 実測値(%)：Ｃ：50.26 Ｈ：4.66 Ｎ：4.54 同様にして、次の化合物を得ることができた。
２−〔１−（２−ニトロベンジリデン）アセトニ
ル〕−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン： m.p.134〜143℃（酢酸エチルから再結晶）。 ２−〔１−（２−トリフルオロメチルベンジリデ
ン）アセトニル〕−２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン： 淡褐色油状物 IR（film，cm-1）：1700，1320，1280，1170，
1120，1055，965，815，770， ２−〔１−（２−ジフルオロメトキシベンジリデ
ン）アセトニル〕−２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン： m.p.85〜87℃（エーテル−酢酸エチルから再結
晶）。 ２−〔１−（２，３−ジクロロベンジリデン）ア
セトニル〕−２−オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン： m.p.93〜95℃（エーテル酢酸エチルから再結
晶）。 実施例 １ (a) ２−〔１−（３−ニトロベンジリデン）アセト
ニル〕−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン5.5gと３−アミノクロトン酸メチル
エステル2.1gをイソプロパノール80mlに溶解し
10時間加熱還流する。反応後、反応液を減圧下
に濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えて結晶
化、析出する結晶を濾取する。粗結晶を酢酸エ
チルから再結晶して、淡黄色結晶のメチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート3.6gを得る。
mp221〜３℃ IR（KBr，cm-1）：3290，3230，3110，1710，
1650，1535，1505，1350，1250，1220，
1100，930，850，810， NMR（CDC13，δ）：1.72〜1.82（1H，ｍ），
2.04〜2.16（1H，ｍ），2.33（3H，ｓ），２，
35（3H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz），3.67（3H，ｓ），
3.93〜4.28（2H，ｍ），4.40〜460（2H，ｍ），
4.86（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz）6.21（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），7.38（1H，ｔ，Ｊ＝８Hz），7.63
（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.01（1H，ｍ），8.10
（1H，ｔ，Ｊ＝２Hz） 元素分析値（C18H21N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.95 Ｈ：5.18 Ｎ：6.86 実測値(%)Ｃ：52.83 Ｈ：5.14 Ｎ：6.68 (b) ２−アセトニル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン1.78gをメタノール10ml
に溶解し、氷冷撹拌下にアンモニアガスを10分
間吹き込む、反応液を室温で２時間撹拌後、減
圧下にメタノールを留去する。残留物を無水エ
タノール10mlに溶解し、これに水素化ナトリウ
ム（50％鉱油）100mgを加えて10分間撹拌、次
いで２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢
酸メチル2.41gと炭酸アンモニウム1gを加えて
加熱還流下に８時間撹拌する。反応液を減圧下
に濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解して５％
カセイソーダ水溶液で洗浄、水洗して有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に濃縮す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーに付し精製し、mp221〜３℃を示すメチル
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート0.41gを得る。 (c) ２−アセトニル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン1.78gをメタノール10ml
に溶解し、氷冷撹拌下にアンモニアガスを10分
間吹き込む。反応液を室温で２時間撹拌後減圧
下にメタノールを留去する。残留物を無水エタ
ノール15mlに溶解し、これに水素化ナトリウム
（50％鉱油）200mgを加えて10分間撹拌、次いで
３−ニトロベンツアルデヒド1.51g、アセト酢
酸メチル1.16g、炭酸アンモニウム1gを加えて
加熱還流下に８時間撹拌する。反応液を前記(b)
と同様に後処理をして精製し、mp221〜３℃を
示すメチル２，６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフエニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
0.32gを得る。 実施例 ２ ２−〔１−（３−ニトロベンジリデン）アセトニ
ル〕−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン3.11gと、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）エチル ３−アミノクロトネーク2.48g
をイソプロパノール30mlに溶解し、８時間加熱還
流する。減圧下に反応液般を濃縮して残留物をカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル）に付し精製する。得られた淡
黄色油状物3.8gをエーテルを用いて結晶化せし
め、酢酸エチル−エーテルの混合溶媒から再結晶
して、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
エチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレートの淡黄色結晶
3.2gを得る。mp139〜40℃。 IR（KBr，cm-1）：3290，3220，3100，1695，
1645，1530，1505，1350，1250，1230，1050。 NMR（CDCl3，δ）：1.68〜1.80（1H，ｍ），1.95
〜2.15（1H，ｍ），2.21（3H，ｓ），2.32（3H，
ｓ），2.34（3H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz），2.66（2H，
ｔ，Ｊ＝6.0Hz），3.51（2H，ｓ），3.9〜4.1（2H，
ｍ），4.20（2H，ｔ，ｊ＝6.0Hz），4.35〜4.60
（2H，ｍ），4.89（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz），6.37
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.26（5H，ｓ），7.3〜
7.4（1H，ｍ），7.66（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），7.98
（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.10（1H，ｔ，Ｊ＝２
Hz） 元素分析値（C27H32N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：59.88 Ｈ：5.96 Ｎ：7.76 実測値(%)Ｃ：59.80 Ｈ：6.10 Ｎ：7.68 実施例 ３ Ｎ−ベンジル−４−ピペリジニル ２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−５−（２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート 実施例２と同様に反応及び後処理をして、カラ
ムクロマトグラフイー（シリカゲル、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル）にて精製し、淡黄色油状物を得
る。 MS（ｍ／ｅ）：M+567 IR（film，cm-1）：3300，3220，3100，1690，
1645，1530，1500，1350，1235，1090，1055。 実施例 ４ メチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート： ２−〔１−（２−ニトロベンジリデン）アセトニ
ル〕−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン4.04gと、メチル ３−アミノクロトネー
ト1.61gを、エタノール80ml中で20時間加熱還流
する。減圧下に反応液を濃縮し、残留物に酢酸エ
チル40mlを加えて10分間加熱撹拌して室温放置。
析出結晶を濾取、酢酸エチルで洗浄し、粗結晶を
エタノールから再結晶して、黄色結晶の標記化合
物3.6gを得る。 mp249〜51℃ IR（KBrcm-1）：3280，3200，3080，1690，1650，
1630，1530，1505，1350，1250，1230，1060，
930，820，805。 NMR（CDCL3，δ）：1.64〜1.74（2H，ｍ），2.27
（3H，ｓ），2.45（3H，ｄ，Ｊ＝2.6Hz），3.57
（3H，ｓ），3.85〜4.05（2H，ｍ），4.20〜4.70
（2H，ｍ），5.60（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz），6.22
（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz），7.20〜7.29（1H，ｍ），
7.40〜7.56（2H，ｍ），7.70（1H，ｄ，Ｊ＝8.0
Hz） 元素分析値（C18H21N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.95 Ｈ：5.18 Ｎ：6.86 実測値(%)Ｃ：52.81 Ｈ：5.24 Ｎ：6.81 実施例 ５ エチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート： 実施例４と同様に反応後処理をして、黄色結晶
の標記化合物を得る。 mp173〜５℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBrcm-1）：3280，3210，3100，1700，1640，
1535，1500，1355，1310，1235，1110，1060。 NMR（CDCl3，δ）：1.19（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.67〜1.76（2H，ｍ），2.26（3H，ｓ），2.41
（3H，ｄ，Ｊ＝２Hz），3.86〜4.35（6H，ｍ），
5.68（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz），6.48（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），7.20〜7.28（1H，ｍ），7.40〜7.56
（2H，ｍ），7.75（1H，ｄ−ｄ，Ｊ＝1.8Hz） 元素分析値（C19H23N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.03 Ｈ：5.49 Ｎ：6.63 実測値(%)Ｃ：53.83 Ｈ：5.57 Ｎ：6.68 以下実施例１〜５と同様にして、実施例６〜74
の化合物を得ることができた。 実施例 ６ イソプロピル ２，６−ジメチル−４−（２−
ニトロフエニル）−５−（２−オキソ−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点159〜61℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：55.06 Ｈ：5.90 Ｎ：6.40 実施例 ７ メチル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点208〜９℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：55.08 Ｈ：5.76 Ｎ：6.33 実施例 ８ エチル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点154〜６℃ 元素分析値（C21H27N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.00 Ｈ：6.04 Ｎ：6.22 実測値(%)Ｃ：56.33 Ｈ：6.06 Ｎ：5.91 実施例 ９ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点125〜６℃ 元素分析値（C29H36N3O7P・１／2H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：60.20 Ｈ：6.45 Ｎ：7.26 実測値(%)Ｃ：60.21 Ｈ：6.64 Ｎ：7.07 実施例 10 ２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル ２，
６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点96
〜８℃ 元素分析値（C23H32N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.98 Ｈ：6.54 Ｎ：8.52 実測値(%)Ｃ：55.66 Ｈ：6.78 Ｎ：8.38 実施例 11 ２−ｎ−プロポキシエチル ２，６−ジメチル
−５−（５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート；融点点163〜４℃ 元素分析値（C24H33N2O8Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.69 Ｈ：6.54 Ｎ：5.51 実測値(%)Ｃ：56.60 Ｈ：6.78 Ｎ：5.52 実施例 12 ２−ベンジルオキシエチル ２，６−ジメチル
−５−（５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート；融点166〜７℃ 元素分析値（C28H33N2O8Pとして） 計算値(%)Ｃ：60.43 Ｈ：5.98 Ｎ：5.03 実測値(%)Ｃ：60.10 Ｈ：5.98 Ｎ：5.03 実施例 13 ２−メトキシ−１−メトキシメチルエチル
２，６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融
点174〜５℃ 元素分析値（C24H33N2O9Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.96 Ｈ：6.34 Ｎ：5.34 実測値(%)Ｃ：54.61 Ｈ：6.55 Ｎ：5.17 実施例 14 ３−ピリジルメチル ２，６−ジメチル−５−
（５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニ
トロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート；融点195〜６℃ 元素分析値（C25H28N3O7P・１／2H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：57.47 Ｈ：5.59 Ｎ：8.04 実測値(%)Ｃ：57.65 Ｈ：5.53 Ｎ：8.10 実施例 15 メチル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点249〜51℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：54.83 Ｈ：5.88 Ｎ：6.38 実施例 16 メチル ２，６−ジメチル−５−（４，６−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点198〜200℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：54.81 Ｈ：5.72 Ｎ：6.19 実施例 17 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（４，６−ジメチル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；
油状物質 MS（ｍ／ｅ）；M+569 実施例 18 メチル ２，６−ジメチル−５−（４，６−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点125〜35℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：54.83 Ｈ：5.88 Ｎ：6.38 実施例 19 メチル ２，６−ジメチル−５−〔４（Ｒ），６
（Ｒ）−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロ
フエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート；融点225〜６℃ 〔α〕23 D＝−24.67（Ｃ＝0.762、エタノール） 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.77 Ｎ：6.46 実測値(%)Ｃ：54.98 Ｈ：5.80 Ｎ：6.43 実施例 20 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−〔４（Ｒ），６（Ｒ）−
ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル〕−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；淡黄色油状物質。 MS（ｍ／ｅ）；M+569 〔α〕23 D＝9.40（Ｃ＝1.340、エタノール） 実施例 21 メチル ５−（５，５−ジエチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点223〜４℃ 元素分析値（C22H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.89 Ｈ：6.29 Ｎ：6.03 実測値(%)Ｃ：56.77 Ｈ：6.46 Ｎ：5.99 実施例 22 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ５−（５，５−ジエチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点171〜２℃ 元素分析値（C31H40N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：62.30 Ｈ：6.75 Ｎ：7.03 実測値(%)Ｃ：62.30 Ｈ：6.95 Ｎ：6.99 実施例 23 エチル ５−（５，５−ジエチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点151〜２℃ 元素分析値（C23H31N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.44 Ｈ：6.53 Ｎ：5.85 実測値(%)Ｃ：57.90 Ｈ：6.85 Ｎ：5.80 実施例 24 メチル ５−（５，５−ジエチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点234〜５℃ 元素分析値（C22H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.89 Ｈ：6.29 Ｎ：6.03 実測値(%)Ｃ：56.70 Ｈ：6.39 Ｎ：6.04 実施例 25 エチル ５−（５，５−ジエチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点201〜３℃ 元素分析値（C23H31N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.74 Ｈ：6.53 Ｎ：5.85 実測値(%)Ｃ：57.67 Ｈ：6.64 Ｎ：5.83 実施例 26 メチル ５−（５−メチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点177〜９℃ 元素分析値（C19H23N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.03 Ｈ：5.49 Ｎ：6.63 実測値(%)Ｃ：53.72 Ｈ：5.63 Ｎ：6.45 実施例 27 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（５−メチル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点156〜８℃ 元素分析値（C28H34N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：60.54 Ｈ：6.17 Ｎ：7.56 実測値(%)Ｃ：60.24 Ｈ：6.41 Ｎ：7.39 実施例 28 メチル ５−（５−エチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点122〜３℃ 元素分析値（C20H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.05 Ｈ：5.78 Ｎ：6.42 実測値(%)Ｃ：54.66 Ｈ：5.83 Ｎ：6.43 実施例 29 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ５−（５−エチル−２−オキソ−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，６−
ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点
145〜６℃ 元素分析値（C29H36N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：61.15 Ｈ：6.37 Ｎ：7.38 実測値(%)Ｃ：60.95 Ｈ：6.48 Ｎ：7.28 実施例 30 メチル ５−（５−エチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，
６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点163〜４℃ 元素分析値（C20H25N2O7P・１／4H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：54.48 Ｈ：5.83 Ｎ：6.35 実測値(%)Ｃ：54.61 Ｈ：5.91 Ｎ：6.38 実施例 31 メチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−５−（５−イソプロピル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点94〜６℃ 元素分析値（C21H27N2O7P・１／4H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：55.44 Ｈ：6.09 Ｎ：6.16 実測値(%)Ｃ：55.55 Ｈ：6.18 Ｎ：6.15 実施例 32 エチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−５−（５−イソプロピル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点127〜30℃ 元素分析値（C22H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.89 Ｈ：6.29 Ｎ：6.03 実測値(%)Ｃ：56.84 Ｈ：6.31 Ｎ：6.03 実施例 33 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（５−イソプロピル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点161〜２℃ 元素分析値（C30H38N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：61.74 Ｈ：6.56 Ｎ：7.20 実測値(%)Ｃ：61.54 Ｈ：6.75 Ｎ：7.08 実施例 34 メチル ２，６−ジメチル−５−（５−イソプ
ロピル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点182〜４℃ 元素分析値（C21H27N2O7P・１／2H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：54.90 Ｈ：6.14 Ｎ：6.10 実測値(%)Ｃ：54.75 Ｈ：6.24 Ｎ：6.11 実施例 35 メチル ２，６−ジメチル−５−（５−イソプ
ロピル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点156〜８℃ 元素分析値（C22H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.89 Ｈ：6.29 Ｎ：6.03 実測値(%)Ｃ：56.88 Ｈ：6.45 Ｎ：5.87 実施例 36 メチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−５（７−オキソ−６，８−ジオキサ−
７−ホスフアスピロ〔３，５〕ノナン−７−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点217〜９℃ 元素分析値（C21H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.25 Ｈ：5.62 Ｎ：6.25 実測値(%)Ｃ：56.02 Ｈ：5.81 Ｎ：6.11 実施例 37 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−５（７−オキソ−６，８−ジオキサ−７−ホス
フアスピロ〔３，５〕ノナン−７−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点188〜９℃ 元素分析値（C30H36N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：61.95 Ｈ：6.24 Ｎ：7.22 実測値(%)Ｃ：61.83 Ｈ：6.39 Ｎ：7.22 実施例 38 メチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５（７−オキソ−６，８−ジオキサ−
７−ホスフアスピロ〔３，５〕ノナン−７−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点174〜７℃ 元素分析値（C21H25N2O7P・１／4H2Oとして） 計算値(%)Ｃ：55.69 Ｈ：5.68 Ｎ：6.19 実測値(%)Ｃ：55.73 Ｈ：5.75 Ｎ：6.11 実施例 39 エチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５−（７−オキソ−６，８−ジオキサ
−７−ホスフアスピロ〔３，５〕ノナン−７−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点125〜８℃ 元素分析値（C22H27N2O7P・１／4iso−Pr2Oと
して） 計算値(%)Ｃ：57.84 Ｈ：6.30 Ｎ：5.74 実測値(%)Ｃ：57.77 Ｈ：6.54 Ｎ：5.53 実施例 40 メチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ
−３−ホスフアスピロ〔５，５〕ウンデカン−３
−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；融点199〜200℃ 元素分析値（C23H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.98 Ｈ：6.13 Ｎ：5.88 実測値(%)Ｃ：57.80 Ｈ：6.23 Ｎ：5.81 実施例 41 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−５（３−オキソ−２，４−ジオキサ−３−ホ
スフアスピロ〔５，５〕ウンデカン−３−イル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート； 融点198〜200℃ 元素分析値（C32H40N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：63.04 Ｈ：6.61 Ｎ：6.89 実測値(%)Ｃ：63.06 Ｈ：6.79 Ｎ：6.77 実施例 42 メチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ
−３−ホスフアスピロ〔５，５〕ウンデカン−３
−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；融点136〜７℃ 元素分析値（C23H29N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.98 Ｈ：6.13 Ｎ：5.88 実測値(%)Ｃ：57.70 Ｈ：6.41 Ｎ：5.53 実施例 43 エチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロ
フエニル）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ
−３−ホスフアスピロ〔５，５〕ウンデカン−３
−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；融点138〜40℃ 元素分析値（C24H31N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：58.77 Ｈ：6.37 Ｎ：5.71 実測値(%)Ｃ：58.74 Ｈ：6.50 Ｎ：5.67 実施例 44 メチル ５−（５，５−ジエトキシカルボニル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニ
トロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート；融点216〜７℃ 元素分析値（C24H29N2O11Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.18 Ｈ：5.29 Ｎ：5.07 実測値(%)Ｃ：52.05 Ｈ：5.46 Ｎ：5.06 実施例 45 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）メチ
ル ５−（５，５−ジエトキシカルボニル−２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート； 融点142〜３℃ 元素分析値（C33H40N3O11Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.81 Ｈ：5.88 Ｎ：6.13 実測値(%)Ｃ：57.67 Ｈ：6.12 Ｎ：6.06 実施例 46 メチル ５−（５−，５−ジエトキシカルボニ
ル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル）−２，６−ジメチル−４−（２−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボキシレート；融点198〜９℃ 元素分析値（C24H29N2O11Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.18 Ｈ：5.29 Ｎ：5.07 実測値(%)Ｃ：52.12 Ｈ：5.36 Ｎ：5.09 実施例 47 メチル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−５−（２−オキソ−４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサホスホラン
−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；融点236〜７℃ 元素分析値（C21H27N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.00 Ｈ：6.04 Ｎ：6.22 実測値(%)Ｃ：56.04 Ｈ：6.24 Ｎ：6.22 実施例 48 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−５−（２−オキソ−４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオキサホスホラン−２−イ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点186〜８℃ 元素分析値（C30H38N3O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：61.74 Ｈ：6.56 Ｎ：7.20 実測値(%)Ｃ：61.71 Ｈ：6.69 Ｎ：7.12 実施例 49 ２−ｎ−プロポキシエチル ２，６−ジメチル
−４−（３−ニトロフエニル）−５−（２−オキソ
−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−
ジオキサホスホラン−２−イル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点169
〜70℃ 元素分析値（C25H35N2O8Pとして） 計算値(%)Ｃ：57.47 Ｈ：6.75 Ｎ：5.36 実測値(%)Ｃ：57.37 Ｈ：6.95 Ｎ：5.37 実施例 50 メチル ２，６−ジメチル−５−（２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト； 融点209〜11℃ 元素分析値（C19H21F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.91 Ｈ：4.91 Ｎ：3.25 実測値(%)Ｃ：52.94 Ｈ：5.15 Ｎ：3.16 実施例 51 エチル ２，６−ジメチル−５−（２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト； 融点175〜７℃ 元素分析値（C20H23F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.94 Ｈ：5.21 Ｎ：3.14 実測値(%)Ｃ：53.77 Ｈ：5.30、Ｎ：3.27 実施例 52 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２
−トリフルオロメチルフエニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；淡黄色油
状物 MS（ｍ／ｅ）；M+564 実施例 53 メチル ４−（２−ジフルオロメトキシフエニ
ル）−２，６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点192〜３℃ 元素分析値（C19H22F2NO6Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.15 Ｈ：5.16 Ｎ：3.26 実測値(%)Ｃ：53.15 Ｈ：5.28 Ｎ：3.25 実施例 54 エチル ４−（２−ジフルオロメトキシフエニ
ル）−２，６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点191〜２℃ 元素分析値（C20H24F2NO6Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.18 Ｈ：5.46 Ｎ：3.16 実測値(%)Ｃ：54.12 Ｈ：5.65 Ｎ：3.14 実施例 55 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ４−（２−ジフルオロメトキシフエニル）−２，
６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；淡褐色
油状物 MS（ｍ／ｅ）；M+562 実施例 56 メチル ４−（２，３−ジクロロフエニル）−
２，６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点275〜７℃ 元素分析値（C18H20Cl2NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：50.02 Ｈ：4.66 Ｎ：3.24 実測値(%)Ｃ：50.00 Ｈ：4.74 Ｎ：3.18 実施例 57 メチル ４−（２，３−ジクロロフエニル）−
２，６−ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点265〜７℃ 元素分析値（C19H22Cl2NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：51.44 Ｈ：4.97 Ｎ：3.14 実測値(%)Ｃ：51.01 Ｈ：4.95 Ｎ：3.11 実施例 58 メチル ４−（２，３−ジクロロフエニル）−
２，６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート； 融点167〜８℃ 元素分析値（C20H24Cl2NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：52.19 Ｈ：5.26 Ｎ：3.04 実測値(%)Ｃ：52.21 Ｈ：5.31 Ｎ：3.12 実施例 59 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−（５，５−ジメチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート； 融点197〜８℃ 元素分析値（C29H35Cl2N2O5Pとして） 計算値(%)Ｃ：58.69 Ｈ：5.94 Ｎ：4.72 実測値(%)Ｃ：58.53 Ｈ：6.04 Ｎ：4.61 実施例 60 メチル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート；融点210〜２℃ 元素分析値（C21H25F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.90 Ｈ：5.49 Ｎ：3.09 実測値(%)Ｃ：54.91 Ｈ：5.58 Ｎ：3.08 実施例 61 エチル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；融点223〜５℃ 元素分析値（C22H27F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.82 Ｈ：5.75 Ｎ：2.96 実測値(%)Ｃ：55.94 Ｈ：5.89 Ｎ：2.97 実施例 62 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ２，６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（２−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート；淡褐色油状物質。 MS（ｍ／ｅ）；M+592 実施例 63 メチル ４−（２−ジフルオロメトキシフエニ
ル）−２，６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート；融点217〜８℃ 元素分析値（C21H26F2NO6Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.14 Ｈ：5.73 Ｎ：3.06 実測値(%)Ｃ：55.31 Ｈ：5.91 Ｎ：3.02 実施例 64 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル ４−（２−ジフルオロメトキシフエニル）−２，
６−ジメチル−５−（５，５−ジメチル−２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート；淡黄色油状物質 MS（ｍ／ｅ）；M+590 実施例 65 エチル ２，６−ジメチル−５−（４，６−ジ
メチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート； 融点228〜30℃ 元素分析値（C21H27N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.00 Ｈ：6.04 Ｎ：6.22 実測値(%)Ｃ：56.05 Ｈ：6.08 Ｎ：6.17 実施例 66 メチル ２，６−ジメチル−４−（２−トロフ
エニル）−５−（２−オキソ−４，７−ジヒドロ−
１，３，２−ジオキサホスフエピン−２−イル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート； 融点221〜25℃ 元素分析値（C19H21N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：54.29 Ｈ：5.04 Ｎ：6.66 実測値(%)Ｃ：54.33 Ｈ：5.04 Ｎ：6.59 実施例 67 ｔ−ブチル ２，６−ジメチル−４−（２−ニ
トロフエニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点120〜４℃ 元素分析値（C21H27N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.00 Ｈ：6.04 Ｎ：6.22 実測値(%)Ｃ：55.93 Ｈ：6.13 Ｎ：6.21 実施例 68 シクロプロピルメチル ２，６−ジメチル−４
−（２−ニトロフエニル）−５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； 融点206〜８℃ 元素分析値（C21H25N2O7Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.25 Ｈ：5.62 Ｎ：6.25 実測値(%)Ｃ：56.31 Ｈ：5.56 Ｎ：6.32 実施例 69 シクロプロピルメチル ２，６−ジメチル−５
−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル）−４−（２−トリフルオロメチル
フエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート；融点225〜5.5℃ 元素分析値（C22H25F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.05 Ｈ：5.35 Ｎ：2.97 実測値(%)Ｃ：56.02 Ｈ：5.51 Ｎ：2.98 実施例 70 ２，２−エチレンジオキシプロピル ２，６−
ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−５−（２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート；融点126〜7.5℃ 元素分析値（C22H27N2O9Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.44 Ｈ：5.50 Ｎ：5.67 実測値(%)Ｃ：53.06 Ｈ：5.37 Ｎ：5.67 実施例 71 ２，２−エチレンジオキシプロピル ２，６−
ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−４−（２−トリフ
ルオロメチルフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート；融点188〜9.5℃ 元素分析値（C23H27F3NO7Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.39 Ｈ：5.26 Ｎ：2.71 実測値(%)Ｃ：53.57 Ｈ：5.28 Ｎ：2.07 実施例 72 ベンジル ２，６−ジメチル−５−（２−オキ
ソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト； 融点197〜８℃ 元素分析値（C25H25F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：59.17 Ｈ：4.97 Ｎ：2.76 実測値(%)Ｃ：59.24 Ｈ：5.05 Ｎ：2.67 実施例 73 シクロペンチル ２，６−ジメチル−５−（２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−４−（２−トリフルオロメチルフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；融点236〜８℃ 元素分析値（C23H27F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：56.91 Ｈ：5.61 Ｎ：2.89 実測値(%)Ｃ：56.72 Ｈ：5.70 Ｎ：2.79 実施例 74 アリル ２，６−ジメチル−５−（２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト；融点192〜３℃ 元素分析値（C21H23F3NO5Pとして） 計算値(%)Ｃ：55.15 Ｈ：5.07 Ｎ：3.06 実測値(%)Ｃ：55.55 Ｈ：5.17 Ｎ：3.04 実施例 75 ２−オキソプロピル ２，６−ジメチル−４−
（２−ニトロフエニル）−５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； ２，２−エチレンジオキシプロピル ２，６−
ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−５−（２
−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート2.3gを10％塩酸2.5mlを含むエタ
ノール溶液20mlとともに６時間還流する。後、減
圧下に溶媒を留去し、残留物を塩化メチレンに溶
解して硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトに付
し、精製、淡黄色非結晶性粉末として標記化合物
を1.6g得た。 IR（KBr，cm-1）：3300，3225，3100，1735，
1705，1650，1535，1505，1360，1240，1110，
1055，930。 元素分析値（C20H23N2O8Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.34 Ｈ：5.15 Ｎ：6.22 実測値(%)Ｃ：53.34 Ｈ：5.43 Ｎ：5.97 実施例 76 ２−オキソプロピル ２，６−ジメチル−５−
（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−４−（２−トリフルオロメチルフ
エニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート； ２，２−エチレンジオキシプロピル ２，６−
ジメチル−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−４−（２−トリフ
ルオロメチルフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート2.5gを、実施例75と
同様に反応及び後処理を行い、無色非結晶性粉末
として標記化合物1.88gを得た。 IR（KBr，cm-1）：3280，3220，3100，1735，
1700，1640，1500，1310，1230，1150，1100，
1050。 元素分析値（C21H23F3NO6Pとして） 計算値(%)Ｃ：53.28 Ｈ：4.90 Ｎ：2.96 実測値(%)Ｃ：53.47 Ｈ：5.24 Ｎ：2.84
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式〔Ｉ〕 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボン酸誘導体及びその塩類。 ここにR1〜R6は、それぞれ以下の(1)〜(6)に記
載の置換基を表わす。 (1) R1は、一般式〔〕 〔式中ｎは０〜２の整数を表わす。R11とR12
は、ｎが１のときは同一若しくは異なつて水
素、アルキル基、若しくはアルコキシカルボニ
ル基を表わすか、又はR11とR12が結合して炭
素数３〜７のアルキレンを表わし、ｎが２のと
きはともに水素を表わすか又は２つのR11同士
が互いに結合して二重結合となりR12は水素を
表わし、R7、R8、R9、R10は、同一又は異なつ
て、水素又はアルキル基を表わす〕を表わす。 (2) R2は低級アルキル基を表わす。 (3) R3は、以下の〜に記載の置換基で構成
される群から選択されるひとつの置換基を表わ
す。 分枝しているか若しくは分枝しておらず、
鎖状であるか環状であるか若しくは鎖状と環
状とが結合した状態であり、そして０〜４個
の不飽和結合を有している炭素数１〜10の炭
化水素であつて、以下の(a)〜(d)に掲げる置換
基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。 (a)アルコキシ基、(b)アミノ基、(c)アルキル
置換アミノ基、(d)ピリジル基。 〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。R13
は、Ｘが窒素のときは低級アルキル基を表わ
し、Ｘが酸素のときは存在しない。ｌは０〜
２の整数を表わす。ｍは１〜４の整数を表わ
す。〕 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒは
０〜２の整数を表わす。〕 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙ
は、酸素、又は【式】を表わす。〕 (4) R4は低級アルキル基を表わす。 (5) R5は、ニトロ基、トリフルオロメチル基、
ジフルオロメトキシ基、又はハロゲンを表わ
す。 (6) R6は、水素、又はハロゲンを表わす。 ２ 次の一般式〔Ｖ〕 で表わされるベンツアルデヒド類と、次の一般式
〔〕 で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合さ
せ、次の一般式〔〕 で表わされる化合物を得、しかる後この〔〕と
次の一般式〔〕 で表わされる化合物若しくは〔〕のエナミノエ
ステルとを有機溶媒中に存在させ、又は、いつた
ん〔〕を取得することなく、〔Ｖ〕、〔〕、及
び、〔〕若しくは〔〕のエナミノエステルと
を同時に有機溶媒中に存在させ、〔〕を用いる
ときはアンモニア若しくはアンモニウム塩の存在
下で、また〔〕のエナミノエステルを用いると
きはそのまま反応させることを特徴とする、次の
一般式〔Ｉ〕 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボン酸誘導体及びその塩類の製造法。 ここにR1〜R6は、それぞれ以下の(1)〜(6)に記
載の置換基を表わす。 (1) R1は、一般式〔〕 〔式中ｎは０〜２の整数を表わす。R11とR12
は、ｎが１のときは同一若しくは異なつて水
素、アルキル基、若しくはアルコキシカルボニ
ル基を表わすか、又はR11とR12が結合して炭
素数３〜７のアルキレンを表わし、ｎが２のと
きはともに水素を表わすか又は２つのR11同士
が互いに結合して二重結合となりR12は水素を
表わし、R7、R8、R9、R10は、同一又は異なつ
て、水素又はアルキル基を表わす〕を表わす。 (2) R2は低級アルキル基を表わす。 (3) R3は、以下の〜に記載の置換基で構成
される群から選択されるひとつの置換基を表わ
す。 分枝しているか若しくは分枝しておらず、
鎖状であるか環状であるか若しくは鎖状と環
状とが結合した状態であり、そして０〜４個
の不飽和結合を有している炭素数１〜10の炭
化水素であつて、以下の(a)〜(d)に掲げる置換
基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。 (a)アルコキシ基、(b)アミノ基、(c)アルキル
置換アミノ基、(d)ピリジル基。 〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。R13
は、Ｘが窒素のときは低級アルキル基を表わ
し、Ｘが酸素のときは存在しない。ｌは０〜
２の整数を表わす。ｍは１〜４の整数を表わ
す。〕 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒは
０〜２の整数を表わす。〕 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙ
は、酸素、又は【式】を表わす。〕 (4) R4は低級アルキル基を表わす。 (5) R5は、ニトロ基、トリフルオロメチル基、
ジフルオロメトキシ基、又はハロゲンを表わ
す。 (6) R6は、水素、又はハロゲンを表わす。 ３ 次の一般式〔Ｖ〕 で表わされるベンツアルデヒド類と、次の一般式
〔〕 で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合さ
せ、次の一般式〔〕 で表わされる化合物を得、しかる後この〔〕と
次の一般式〔〕 で表わされる化合物若しくは〔〕のエナミノエ
ステルとを有機溶媒中に存在させ、又は、いつた
ん〔〕を取得することなく、〔Ｖ〕、〔〕、及
び、〔〕若しくは〔〕のエナミノエステルと
を同時に有機溶媒中に存在させ、〔〕を用いる
ときはアンモニア若しくはアンモニウム塩の存在
下で、また〔〕のエナミノエステルを用いると
きはそのまま反応させることを特徴とする、次の
一般式〔Ｉ〕 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボン酸誘導体及びその塩類の製造法。 ここにR1〜R6は、それぞれ以下の(1)〜(6)に記
載の置換基を表わす。 (1) R1は、一般式〔〕 〔式中ｎは０〜２の整数を表わす。R11とR12
は、ｎが１のときは同一若しくは異なつて水
素、アルキル基、若しくはアルコキシカルボニ
ル基を表わすか、又はR11とR12が結合して炭
素数３〜７のアルキレンを表わし、ｎが２のと
きはともに水素を表わすか又は２つのR11同士
が互いに結合して二重結合となりR12は水素を
表わし、R7、R8、R9、R10は、同一又は異なつ
て、水素又はアルキル基を表わす〕を表わす。 (2) R2は低級アルキル基を表わす。 (3) R3は、以下の〜に記載の置換基で構成
される群から選択されるひとつの置換基を表わ
す。 分枝しているか若しくは分枝しておらず、
鎖状であるか環状であるか若しくは鎖状と環
状とが結合した状態であり、そして０〜４個
の不飽和結合を有している炭素数１〜10の炭
化水素であつて、以下の(a)〜(d)に掲げる置換
基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。 (a)アルコキシ基、(b)アミノ基、(c)アルキル
置換アミノ基、(d)ピリジル基。 〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。R13
は、Ｘが窒素のときは低級アルキル基を表わ
し、Ｘが酸素のときは存在しない。ｌは０〜
２の整数を表わす。ｍは１〜４の整数を表わ
す。〕 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒは
０〜２の整数を表わす。〕 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙ
は、酸素、又は【式】を表わす。〕 (4) R4は低級アルキル基を表わす。 (5) R5は、ニトロ基、トリフルオロメチル基、
ジフルオロメトキシ基、又はハロゲンを表わ
す。 (6) R6は、水素、又はハロゲンを表わす。
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59079560A JPS60248693A (ja) | 1984-04-19 | 1984-04-19 | ピリジン誘導体及び製法 |
| IT8547862A IT1209945B (it) | 1984-04-19 | 1985-03-25 | Derivati piridinici e procedimenti per la loro preparazione |
| GB08507897A GB2157695A (en) | 1984-04-19 | 1985-03-26 | Dihydro-pyridine derivatives and production thereof |
| KR1019850002009A KR850007603A (ko) | 1984-04-19 | 1985-03-27 | 피리딘 유도체 및 그 제조방법 |
| NL8500909A NL8500909A (nl) | 1984-04-19 | 1985-03-28 | Pyridinederivaten en werkwijze voor de bereiding ervan. |
| ZA852591A ZA852591B (en) | 1984-04-19 | 1985-04-04 | Pyridine derivatives and production thereof |
| FR8505174A FR2563222B1 (fr) | 1984-04-19 | 1985-04-04 | Composes du type 1,4-dihydropyridine-3-carboxylate, procede pour leur fabrication et compositions pharmaceutiques renfermant ces composes a titre d'element actif |
| US06/724,019 US5036059A (en) | 1984-04-19 | 1985-04-17 | 1,4-Dihydropyridine-3-carboxylate derivatives |
| SE8501882A SE464028B (sv) | 1984-04-19 | 1985-04-17 | 1,4-dihydropyridin-3-karboxylat, saett att framstaella denna och en farmaceutisk komposition |
| BE0/214853A BE902210A (fr) | 1984-04-19 | 1985-04-17 | Derives de pyridine et leur production. |
| DE8585104723T DE3586879D1 (de) | 1984-04-19 | 1985-04-18 | Pyridinderivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
| AU41405/85A AU570552B2 (en) | 1984-04-19 | 1985-04-18 | 1,4-dihydropyridine-3-carboxylates and salts thereof |
| ES542378A ES8606276A1 (es) | 1984-04-19 | 1985-04-18 | "un metodo para preparar un 1,4-dihidropiridin-3-carboxilato |
| EP85104723A EP0159040B1 (en) | 1984-04-19 | 1985-04-18 | Pyridine derivatives and production thereof |
| AT85104723T ATE83237T1 (de) | 1984-04-19 | 1985-04-18 | Pyridinderivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59079560A JPS60248693A (ja) | 1984-04-19 | 1984-04-19 | ピリジン誘導体及び製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60248693A JPS60248693A (ja) | 1985-12-09 |
| JPH0259835B2 true JPH0259835B2 (ja) | 1990-12-13 |
Family
ID=13693390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59079560A Granted JPS60248693A (ja) | 1984-04-19 | 1984-04-19 | ピリジン誘導体及び製法 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5036059A (ja) |
| EP (1) | EP0159040B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60248693A (ja) |
| KR (1) | KR850007603A (ja) |
| AT (1) | ATE83237T1 (ja) |
| AU (1) | AU570552B2 (ja) |
| BE (1) | BE902210A (ja) |
| DE (1) | DE3586879D1 (ja) |
| ES (1) | ES8606276A1 (ja) |
| FR (1) | FR2563222B1 (ja) |
| GB (1) | GB2157695A (ja) |
| IT (1) | IT1209945B (ja) |
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| SE (1) | SE464028B (ja) |
| ZA (1) | ZA852591B (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6163688A (ja) * | 1984-08-03 | 1986-04-01 | Nissan Chem Ind Ltd | ジヒドロピリジン−５−ホスホン酸環状エステル類 |
| CN1016063B (zh) | 1986-01-22 | 1992-04-01 | 日产化学工业株式会社 | 二氢吡啶-5-膦酸环亚丙基酯的制备 |
| US4885284A (en) * | 1986-01-22 | 1989-12-05 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic propylene ester |
| UA5590A1 (uk) * | 1986-01-23 | 1994-12-28 | Ніссан Кемікал Індастріз Лтд | Спосіб одержання пропіленглікового ефіру заміщеної 1,4-дігідропіріділ-5-фосфорної кислоти, або його фармацевтично прийнятной солі або сольвата |
| JPS63115890A (ja) * | 1986-10-31 | 1988-05-20 | Nippon Shinyaku Co Ltd | ２位置換１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
| JPH01275591A (ja) * | 1988-04-27 | 1989-11-06 | Nissan Chem Ind Ltd | ジヒドロピリジン−５−ホスホン酸誘導体 |
| JP2850376B2 (ja) * | 1988-08-02 | 1999-01-27 | 日産化学工業株式会社 | 抗癌剤薬効増強剤 |
| EP0353692B1 (en) * | 1988-08-02 | 1995-10-04 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Drug effect-enhancing agent for antitumor drug |
| US20020119201A1 (en) * | 2000-09-08 | 2002-08-29 | Novozymes A/S | Lubricated granules |
| TW200503733A (en) | 2003-03-28 | 2005-02-01 | Nissan Chemical Ind Ltd | T-shaped channel blockers |
Family Cites Families (4)
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| DE2508181A1 (de) * | 1975-02-26 | 1976-09-09 | Bayer Ag | 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS59161392A (ja) * | 1983-03-04 | 1984-09-12 | Nippon Shinyaku Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体及びその製法 |
| EP0141222B1 (en) * | 1983-09-26 | 1989-04-12 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic ester |
-
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-
1985
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- 1985-03-28 NL NL8500909A patent/NL8500909A/nl not_active Application Discontinuation
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