JPH0261262B2

JPH0261262B2 -

Info

Publication number: JPH0261262B2
Application number: JP58186620A
Authority: JP
Inventors: Yukio Imanishi; Akihisa Mori; Kiichiro Sakaoku; Takashi Ito
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1983-10-05
Filing date: 1983-10-05
Publication date: 1990-12-19
Also published as: JPS6077767A

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は生体機能性に優れたポリウレタン膜
の製造法に係わるものである。ポリウレタンはオリゴマージオールとジイソシ
アナートとの重付加反応によつてプレポリマーを
合成した後、鎖延長剤で高分子量化したものであ
り、通常エーテル結合、ウレタン結合、ウレア結
合が含まれている。このウレタン結合、ウレア結
合のＮ−Ｈがプロトンドナーとなり、エーテル結
合のエーテル酸素、ウレタン、ウレア結合のカル
ボニル酸素がプロトンアクセプターとなつて、こ
の結合グループの間で分子間水素結合を形成し、
ポリウレタンは球晶構造や抗血栓性に有効なミク
ロ相分離構造をとつている。 α−アミノ酸の線状あるいは環状の２量体には
水素結合能の強いペプチド結合が含まれている。
α−アミノ酸の環状２量体は分子骨格が剛直であ
るため結晶性が良い。これに対しα−アミノ酸の
線状２量体では柔軟な分子骨格を有するため結晶
性は環状２量体の場合より低くなる。従つてα−
アミノ酸の側鎖に水酸基を有するＬ−セリンの線
状または環状２量体はポリウレタンの鎖延長剤と
して使用できるだけでなく、従来のポリウレタン
には含まれていなかつた水素結合能の高いペプチ
ド結合を含むため新しい形態の相構造の発現が期
待される。また環状２量体と線状２量体の使い分
けによつてポリウレタンの結晶性を変える事がで
き、ポリウレタン膜の膜機能の微妙な調節が可能
となる。オリゴマージオールはその種類や重合度を変え
る事によつてソフトセグメント部分の性質を調節
できる。オリゴマージオールとしてポリテトラメ
チレングリコールのみを用いた場合、膜の含水率
は小さいが、これに親水性のポリエチレングリコ
ールを共存させると得られたポリウレタン膜の含
水率は高くなり、尿毒関連物質の分離、除去に適
し、透析療法用透析膜としての利用が考えらる。このような背景下にあつて、本発明者等は尿毒
関連物質透過性に優れ、しかも生体適合性を有す
る膜材料を提供することを目的として鋭意研究を
重ね、本発明を完成するに到つた。即ち本発明の
要旨は水酸基をもつたα−アミノ酸の線状２量体
又は環状２量体とポリテトラメチレングリコール
及びポリエチレングリコールを共存させてジイソ
シアナートと重付加反応させ、得られたポリウレ
タンを成膜することを特徴とする生体機能性膜の
製造法に存するものである。以下、本発明を詳細に説明する。（）線状ジペプチドを一成分とするポリウレ
タンの合成：このものは側鎖に水酸基を有するα−アミノ酸
を縮合させてジペプチドジオールを合成し、これ
を鎖延長剤としてポリテトラメチレングリコール
及びポリエチレングリコールを共存させ、ジイソ
シアナートとの重付加反応を行なわせることによ
つて得られる。 (A) 線状ジペプチドジオールの合成：側鎖に水酸基を有するα−アミノ酸としてＬ−
セリン（以下Ｌ−セリンをＨ−Ser−OHと略記
する）を使用する例について述べる。Ｈ−Ser−
OHの線状ジペプチドは、アミノ末端をカルボベ
ンジルオキシ化（以下カルボベンジルオキシ基を
Ｚと略記する）したＺ−Ser−OHのカルボキシ
ル末端を活性化し、これを、別にＨ−Ser−OH
のカルボキシル基をメチルエステル化したＨ−
Ser−OMeと縮合させることにより、両末端基を
保護したセリンの線状ジペプチド、すなわちＺ−
Ser−Ser−OMeが得られる。これを具体的に例示すると、20ｇのＨ−Ser−
OHをメタノール中に懸濁させ、０℃に保つて塩
化水素ガスを約６時間通気する。次いでメタノー
ルを留去し、得られる固体をメタノールから再結
晶することにより、Ｈ−Ser−OMe・HCl 17.7ｇ
を得た（収率59％）。このものの融点は162〜165
℃であり、薄層クロマトグラフイ（以下TLCと
いう）と赤外（以下IRという）スペクトルによ
り純粋なＨ−Ser−OMe・HClの得られたことが
確認された。８ｇのＨ−Ser−OMe・HClを炭酸水素ナトリ
ウムの飽和水溶液に加え、約20℃に保ち、撹拌し
ながら10ｇのＺ−Cl（Ｈ−Ser−OMe・HClの1.1
倍当量となる）を滴下し、４時間反応させる。分
離した油層を酢酸エチルで抽出し、抽出液を５％
塩酸、次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥したのち、酢酸エチルを留去する。得られ
た固体をペンタンとエーテルとの混合溶媒から再
結晶してＺ−Ser−OMe10.4ｇを得た（収率80
％）。このものの融点は27〜32℃であり、TLC、
IRスペクトル、高速液体クロマトグラフイ（以
下HPLCという）により、純粋なＺ−Ser−OMe
の得られたことが確認された。 9.7ｇのＺ−Ser−OMeをメタノールに溶かし、
抱水ヒドラジン5.75ｇ（Ｚ−Ser−OMeの３倍当
量）を加え、約20℃で24時間反応させた。次にエ
ーテルを加え、さらに０℃で５〜６時間反応させ
る。沈澱を取し、メタノールとエーテルの混合
溶媒から再結晶してＺ−Ser−NHNH₂の針状結
晶7.8ｇを得た（収率80％）。このものの融点は
180〜181℃であり、TLCおよびIRスペクトルに
より純粋なＺ−Ser−NHNH₂の得られたことが
確認された。以上のようにして得られたＺ−Ser−
NHNH₂7.59ｇをジメチルホルムアミドに溶か
し、−５℃で撹拌しながら3.51ｇの亜硝酸イソア
ミル（Ｚ−Ser−NHNH₂と等モル量）を加える。
溶媒中にはＺ−Ser−N₃が生成したと考えられる
が、このものを単離することなく、以下の反応に
供した。すなわち、この反応液に、上に合成した
Ｈ−Ser−OMe・HCl 4.67ｇ（Ｚ−Ser−
NHNH₂と等モル量）のジメチルホルムアミド溶
液（少量のトリエチルアミンを含む）を加え、０
℃で２日間反応させた。揮発分を留去し、残渣を
酢酸エチルで抽出し、この抽出液を４％炭酸水素
ナトリウム水溶液、３％塩酸、そして水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、酢酸
エチルを留去した。得られた固体を酢酸エチルと
石油エーテルの混合物で再結晶し、Ｚ−Ser−
Ser−OMeの針状結晶3.3ｇを得た（収率32.3％）。
このものの融点は142〜144℃であり、TLC、IR
スペクトルおよび元素分析により純粋なＺ−Ser
−Ser−OMeの得られたことが確認された。メタ
ノール溶液の〔α〕^24/Dは−3.1゜であつた。上記の反応を式で示すと次の通りである。Ｈ−Ser−OHMeOH／HCl ―――――――――→ Ｈ−Ser −OMe・HCl2Cl ―――→ Ｚ−Ser −OMe・HClNH₂NH₂ ―――――――→ Ｚ−Ser −NHNH₂C₅H₁₁NO₂ ――――――――→ Ｚ−Ser−N₃ Ｈ−Ser−OMe・HCl ――――――――――――→ Ｚ−Ser−Sef−OMe この方法によればセリンの側鎖基は保護しなく
とも修飾や妨害なしに所定の反応が進行し、極め
て効率よくＺ−Ser−Ser−OMeを得ることがで
きる。Ｚ−Ser−Ser−OMeは下記の化学構造を
有し、ジオール成分としてジイソシアナートとの
重付加反応によるポリウレタンの合成が可能であ
る。 (B) 線状ジペプチドジオールを含むポリウレタン
の合成：上記(A)記載のようにして得られた線状ジペプチ
ドジオールに種々の重合度のポリテトラメチレン
グリコール（以下、ポリテトラメチレングリコー
ルをPTMGと略記する）及びポリエチレングリ
コール（以下、ポリエチレングリコールをPEG
と略記する）を共存させ、これをジイソシアナー
トと重付加反応を行なわせる。PTMGとPEGと
の使用割合は通常、モル比で約１対１の範囲から
選ばれるのがよい。上記重付加反応において、ジイソシアナートと
して、メチレンビス（４−ジイソシアナートベン
ゼン）（以下、これをMDIと略記する）を使用し
た場合の例を説明する。例１分子量1336のPTMG（以下、PTMG1336と略
記する。その後の記載においてもPTMGの後に
付した数値はそのものの分子量を表わす。）、分子
量1540のPEG（以下、PEG1540と略記する。その
後の記載においてもPEGの後に付した数値はそ
のものの分子量を表わす。）、MDI及び上記(A)に
よつて得られたＺ−Ser−Ser−OMeを成分とす
るポリウレタン〔以下、このポリウレタンをPU
（PTMG1336／PEG1540、MDI、Ｚ−Ser−Ser
−OMe）と略記する〕の製造： 0.39ｇのPTMG1336と0.45ｇのPEG1540との等
量混合物を８mlのジメチルホルムアミドに溶か
し、0.29ｇのMDI（PTMG，PEGの２倍モルに相
当する）を２mlのホルムアミドに溶かした溶液と
混合し、窒素置換した後60℃で１時間反応させ
た。その後、0.20ｇのＺ−Ser−Ser−OMe
（PTMG，PEGと等モル）を２mlのジメチルホル
ムアミドに溶かした溶液を加え、50℃で24時間反
応させた。その後、溶媒のジメチルホルムアミド
を留去し、粘い溶液を水中に注ぐと粘性のある少
し褐色に着色したポリマーが得られた。これを蒸
留水で２回洗浄した後、光を遮断して五酸化リン
上で24時間乾燥させた。このポリウレタンをジメ
チルホルムアミドに溶かし、30℃における粘度を
測定したところ、〔η〕＝0.35であつた。この条件
でポリメタクリル酸メチルに対して報告されてい
る〔η〕と分子量の関係式を適用して計算した分
子量は約31万であつた。分子量1100のPTMG（以下PTGM1100と略記
する）と分子量1000のPEG（以下、PEG100と略
記する）との組合せ及び分子量2117のPTMG（以
下PTMG2117と略記する）と分子量2000のPEG
（以下、PEG2000と略記する）との組合せを用
い、同様の操作によりポリウレタンを合成した。
得られたPU（PTMG1100／PEG1000、MDI、Ｚ
−Ser−Ser−OMe）は褐色で、〔η〕＝0.31、換
算分子量は約23万であつた。またPU
（PTMG2117／PEG2000、MDI、Ｚ−Ser−Ser
−OMe）は淡黄色で、〔η〕＝0.36、換算分子量
は約34万であつた。これらのポリウレタンの溶解性は、ヘキサメチ
ルホスホアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミドに可溶、水、アセトニトリル、メ
タノール、クロロホルム、ベンゼン、ジオキサン
に不溶であつた。 PU（PTMG2117／PEG2000、MDI、Ｚ−Ser
−Ser−OMe）のぬりつけ法によるIRスペクトル
を図１に示す。このIRスペクトルにおいて1720
cm^-1（図中、Ａで示す箇所）に観測される吸収は
ウレタン結合とエステル基に基づくものである。
1650cm^-1（図中、Ｂで示す箇所）に観測される吸
収はＺ−Ser−Ser−OMe成分のアミド基のアミ
ドに基づくものである。1540cm^-1（図中、Ｃで
示す箇所）に観測される吸収はＺ−Ser−Ser−
OMe成分のアミド基のアミドとフエニル基

【式】に基づく吸収が観測され、MDIがポリウレタン鎖中に存在することが確認された。
また1100cm^-1（図中、Ｄで示す箇所）に観測され
る吸収はアルキルエーテル基−CH₂−Ｏ−CH₂−
に基づくものである。これらの事実に基づき、上記の反応は次のよう
になり、その得られたポリウレタンは下記の構造
をとると考えられる。（）線状ジペプチドを一成分とするポリウレ
タンの合成：このものは側鎖に水酸基を有するα−アミノ酸
を環化縮合させて環状ジペプチドジオールを合成
し、これを鎖延長剤としてポリテトラメチレング
リコール及びポリエチレングリコールを共存さ
せ、ジイソシアナートとの重付加反応を行なうこ
とによつて得られる。 (A) 環状ジペプチドジオールの合成：側鎖に水酸基を有するα−アミノ酸としてＬ−
セリンを使用する例について述べる。上記（）の(A)の方法で合成したＺ−Ser−
Ser−OMe1.5ｇを40mlのメタノール（HClを飽和
させておく）に溶かし、0.3ｇのPd黒を加え、水
素を約５時間通気する。溶液を過し、メタノー
ルを留去して得られる残渣を数回ｎ−ヘキサンで
洗浄し、Ｚ−Ser−Ser−OMe・HCl 1.0ｇを得
た（収率93.6％）。TLCとIRスペクトルにより純
粋なＺ−Ser−Ser−OMe・HClの得らたことが
確認された。このようにして得られたＨ−Ser−Ser−
OMe・HCl 1.0ｇを41mlのメタノール（NH₃を
飽和させておく）に溶かし（Ｈ−Ser−Ser−
OMeの濃度が0.1Mとなる）、室温で24時間反応
させた。揮発分を留去し、残渣をｎ−ヘキサンで
洗うと、Ｌ−セリンが環化縮合したジペプチドジ
オール〔以下これをＣ−（Ser）₂と略記する〕の針
状結晶が0.55ｇ得られた（収率76.7％）。このも
のの融点は245〜248℃であり、元素分析及びIR
スペクトルにより純粋なＣ−（Ser）₂の得られたこ
とが確認された。上記の反応を式で示すと次の通りである。Ｚ−Ser−Ser−OMeH₂／Pd ――――――――――→ HCl／MeOHＨ −Ser−Ser−OMe・HClNH₃／MeOH ―――――――――→ Ｃ（Ser）₂ この方法によれば、セリンの側鎖水酸基は保護
しなくとも修飾が妨害なしに所定の反応が進行
し、極めて効率よくＣ−（Ser）₂を得ることができ
る。Ｃ−（Ser）₂は下記の化学構造を有し、ジオー
ル成分としてジイソシアナートとの重付加反応に
よりポリウレタンを合成することができる。 (B) 環状ジペプチドジオールを含むポリウレタン
の合成：上記(A)記載のようにして得られた環状ジペプチ
ドジオールを種々の重合度のPTMG及びPEGと
混合し、ジイソシアナートでもつて重付加反応を
行なわせる。PTMGとPEGとの混合割合は、一
般的にいつて上記（）の場合におけると同様で
よい。ジイソシアナートとしてMDIを使用した
場合の例を次に示す。例２ PTMG1100／PEG1000、MDI及びＣ−（Ser）₂
を成分とするポリウレタン〔以下、このポリウレ
タンをPU〔PTMG1100／PEG1000、MDI、Ｃ−
（Ser）₂〕と略記する〕の製造： 0.32ｇのPTMG1100と0.29ｇのPEG1000との等
量混合物を８mlのジメチルホルムアミドに溶か
し、0.29ｇのMDI（PTMG，PEGの２倍モルに相
当する）を２mlのホルムアミドに溶かした溶液と
混合し、窒素置換した後60℃で１時間反応させ
た。その後、0.1ｇのＣ−（Ser）₂（PTMG，PEG
と等モル）を10mlのジメチルホルムアミドに溶か
した溶液を加え、50℃で24時間反応させた。反応
終了後、溶媒のジメチルホルムアミドを留去して
濃縮し、残渣を水に注いでポリウレタンを沈澱さ
せる。これを五酸化リン上で減圧乾燥すると淡褐
色のポリウレタンが得られた。このものは含水率
が高く、23％の含水率を示した。アルキレンジオ
ールとしてPTMG1336／PEG1540、または
PTMG2117／PEG2000の組合せを用い、同様の
操作によりポリウレタンを合成した。含水率は、
PU〔PTMG1336／PEG1540，MDI，Ｃ−（Ser）₂〕
では42％、PU〔PTMG2117／PEG2000，MDI，
Ｃ−（Ser）₂〕では41％であつた。また、これらの
ポリウレタンをジメチルホルムアミドに溶かし、
30℃における粘度を測定して〔η〕を求め、この
条件でポリメタクリル酸メチルに対して報告され
ている〔η〕と分子量の関係式を適用して分子量
を求めたところ、PU〔PTMG1110／PEG1000，
MDI，Ｃ−（Ser）₂〕では〔η〕＝0.29、分子量20
万、PU〔PTMG1336／PEG1540，MDI，Ｃ−
（Ser）₂〕では〔η〕＝0.32、分子量25万、PU
〔PTMG2117／PEG2000，MDI，Ｃ−（Ser）₂〕で
は〔η〕＝0.34、分子量29万であつた。 PU〔PTMG1100／PEG1000，MDI，Ｃ−
（Ser）₂〕のKBr法によるIRスペクトルを図２に
示す。このIRスペクトルにおいて、1520cm^-1
（図中、Ｄ）と1660cm^-1（図中、Ｂ）に観測され
る吸収はＣ−（Ser）₂成分のアミド基に基づくもの
である。1700cm^-1（図中、Ａ）に観測される吸収
はポリウレタンの生成に伴つて生じるウレタン結
合に基づくものである。1590cm^-1（図中、Ｃ）に
観測される吸収はMDIのフエニル基に基づくも
のである。これらの事実に基づき、上記の反応に
おいて得られたポリウレタンは下記の構造をとる
と考えられる。本発明によるセグメント化ポリウレタンの製造
は上に述べた場合に限られるものでなく、その他
の場合をも含むものである。例えば、ポリウレタ
ンを製造する場合に使用するジペプチドジオール
の成分の水酸基をもつたアミノ酸としては上に挙
げたセリンだけでなく、トレオニンやチロシンを
使用することができる。これらのα−アミノ酸にはＤ体とＬ体が存在す
るが、いずれを使用してもかまわない。また両方
の混合物、ラセミ体の使用も可能である。２種以
上の異なるα−アミノ酸を混合して使用すること
もできる。これらのすべての場合に、線状ジペプ
チドと環状ジペプチドの両方を合成することがで
き、ポリウレタンの原料とすることができる。線状ジペプチドの場合にはアミノ基とカルボキ
シル基を保護しておく必要がある。アミノ基の保
護基としてはカルボベンジルオキシ基のほかに、
ｔ−ブチロキシカルボニル基やホルミル基を用い
ることができる。またカルボキシル基の保護基と
してはメチルエステル以外にベンジルエステルや
アミドを用いることができる。本発明方法に従つてPTMGとPEGを混合使用
するときはPTMG単独使用の場合よりも得られ
たポリウレタンの含水率は高くなり、透析膜とし
ての利用価値が高くなる。ポリウレタンを製造する場合に使用し得るジイ
ソシアナートとしては、上記MDIのほかに、ヘ
キサメチレンジイソシアナート、トルエンジイソ
シアナート、フエニレンジイソシアナート、キシ
リレンジイソシアナートなどの芳香族ジイソシア
ナート、またメチレンビス（４−イソシアナート
シクロヘキサン）、１−カルボメトキシ−１，６
−ジイソシアナートヘキサンなど脂肪族ジイソシ
アナートを挙げることができる。（）線状または還状ジペプチドジオールを含
むポリウレタン膜の造膜方法：上記（）及び（）で説明したようにして得
られたポリウレタンから膜を得るには従来知られ
ている成膜方法に従つて行なうことができる。以
下にその方法を例示する。例３赤外ランプ照射下におけるポリウレタンの造膜
方法： 0.05ｇのポリウレタンを２mlのジメチルホルム
アミドに溶かし、一昼夜、撹拌して均質溶液とす
る。これを清浄な水平ガラス板上に流延し、ガラ
ス板上方30cmの位置に250Wの赤外線乾燥用ラン
プを１台設置し、防塵用の透明ケースを被せ、蒸
発してくるジメチルホルムアミドを除去するため
の空気を透明ケース内に送り込みながら、ランプ
を５時間、点燈した。得られたポリウレタン膜は
蒸留水中に浸漬すると容易にガラス板からはがれ
てくる。これを五酸化リン上で２日間乾燥させ
た。得られたポリウレタン膜は透明な均質膜で、
膜厚は約20μmであつた。この膜のATR−IRスペ
クトルを測定したが、膜の両面に差はなかつた。
また、この膜の断面構造を調べるために液体窒素
中（−195℃）で膜を破断し、走査型電子顕微鏡
で調べた。その結果、膜の造膜時の空気側表面に
は多数の微細孔が観察されたが、これは赤外ラン
プ照射によるジメチルホルムアミドの急激な蒸散
によつて生じたものと考えられる。例４室温、大気圧下におけるポリウレタンの造膜方
法： 0.05ｇのポリウレタンを２mlのジメチルホルム
アミドに溶かし、一昼夜、撹拌して均質溶液とす
る。これを清浄な水平ガラス板上に流延し、約25
℃の室温、大気圧下に２日間静置して、徐々にジ
メチルホルムアミドを飛散させた後、３日間真空
乾燥した。得られたポリウレタン膜は蒸留水中に
浸漬すると容易にガラス板から、はがれた。これ
を五酸化リン上でさらに２日間真空乾燥した。得
られた膜は、赤外ランプ照射によつて得られた膜
と同様に透明な均質膜で、膜厚は約20μmであつ
た。この膜のATR−IRスペクトルを測定したが
膜の両面に差はなかつた。またこの膜の断面構造を調べるために液体窒素
で膜を破断し、走査型電子顕微鏡で調べたとこ
ろ、赤外ランプ照射によつて得られた膜の破断面
にみられるような微細孔はみられなかつた。造膜方法としては上に例示した以外の方法をと
ることができる。温度は溶媒としてジメチルホル
ムアミドを用いる場合、室温乃至100℃程度の範
囲が適当である。圧力は１気圧乃至０mmHgの範
囲で調節できる。造膜溶媒としてはジメチルホル
ムアミドの他に、ヘキサメチルホスホアミド、ジ
メチルスルホキシド等が使用できる。次に本発明方法によつて得られるポリウレタン
膜の生体機能性を説明する。（）尿毒関連物質透過性試験：本発明方法によつて得られるようなアミノ酸成
分を含む膜では、溶質との選択的相互作用が期待
できるので、生体からの排泄物であるNaCl、ク
レアチニン、尿素、尿酸の溶質を用いて透過性を
測定した。この試験において用いた試料は次の通りであ
る。試料(1) PU（PTMG1100／PEG1000，MDI，Ｚ
−Ser−Ser−OMe）試料(2) PU（PTMG1336／PEG1540，MDI，Ｚ
−Ser−Ser−OMe）試料(3) PU（PTMG2117／PEG2000，MDI，Ｚ
−Ser−Ser−OMe）試料(4) PU〔PTMG1100／PEG1000，MDI，Ｃ
−（Ser）₂〕試料(5) PU〔PTMG1336／PEG1540，MDI，Ｃ
−（Ser）₂〕試料(6) PU〔PTMG2117／PEG2000，MDI，Ｃ
−（Ser）₂〕試料(7) 酢酸セルロース上記の試料(1)〜(7)は、これをジメチルホルムア
ミド溶液とし、赤外ランプ照射法で成膜した。試
料(7)の酢酸セルロースは従来人工腎臓の透析膜素
材として利用されているものであり、比較のため
挙げた。試験は次のようにして行なつた。試料膜を
0.785cm²の円形の穴のあいた２枚のシリコンゴム
で挾み、両側からメタアクリル樹脂製の透析セル
２個で固定化する。（シリコンゴム、試料膜の密
着性を良くするために、穴以外の部分にシリコン
グリースを用いた。）透析セルの一方に濃度既知
の溶液、他方に蒸留水をそれぞれ100ml入れ、ス
ターラーで撹拌して透過してくる溶質濃度の経時
変化を調べた。また、この試験においては透析セ
ルを25℃の恒温槽中に設置した。透過してくる溶
質濃度の経時変化は、時間毎に蒸留水側の溶液１
mlを採取して濃度決定した。そして理論透過式に
基づきlnC″／C″−2C_tと時間ｔをプロツトする事により、その傾きから、それぞれの膜に対する透過係
数Ｐを求めた。 lnC″／C″−2C_t＝2PA／δVｔＰ：透過係数（cm²／min）Ａ：透過膜面積（cm²） δ：膜厚（cm）Ｖ：透過セルの容積（cm³） C″：供給液側の初濃度（mole／cm³） C_t：ｔ時間後に透過してきた溶質濃度（mole／cm³）膜厚は簡易膜厚計を用いて測定した。各溶質の濃度測定について示すと次のようにな
る。 NaClについては、Mohr法によるCl^-の適定で、
クロム酸カリウムを指示薬として定量した。
0.01Nの硝酸銀溶液を滴下していくと最初AgCl
の白沈が生じ、終点を過ぎるとAg₂CrO₄の赤沈
を生じる。尿素においては、パラジメチルアミノベンズア
ルデヒドを用い、下記に示したようなシツフ塩基
に誘導して定量した。試料１mlにPDAB・H⁺溶
液を0.5ml添加し、10分間放置後UVで440nmの吸
光度を測定した。一方濃度既知の尿素標準溶液を
用いて検量線を作成した。この検量線を最小自乗
法によつて求めた。従つて、吸光度から尿素の濃
度を求めることができる。またPDAB・H⁺溶液
はPDAB5ｇを特級エタノールに溶解させ、100
mlとし約50mlをメスフラスコ（100ml）に取り、
濃硫酸５mlを静かに加え、PDAB溶液を加えて
100mlとしてPDAB・H⁺溶液を調製した。クレアチニン、尿酸はそれぞれの検量線を作成
し、その傾きにより最大吸光係数〓maxを求めた。
そしてこの〓maxを用いて試料の溶質濃度を定量
した。次に尿酸においては水に難溶性なために、
PH9.18のホウ酸緩衝液を用いた。測定結果を次表
に示す。

【表】透過係数の値は約10％の誤差を含んでいる。こ
の表からPTMG／PEGの分子量が大きくなると
含水率が大きくなり透過係数も大きくなる事がわ
かる。また溶質の分子量がNaCl、尿素、クレア
チニン、尿酸と大きくなるにつれて、透過係数が
小さくなることもわかる。セルロース（試料７）
では、含水率が低いため溶質はほとんど透過しな
い。本発明方法によつて製造された膜は上述のよう
な特異な物性を表わし、かつ抗血栓性も良好であ
ることが確認された。従つて得られた膜は人工腎
臓の透析材として優れた効果が期待される。以上説明したところは本発明の理解を助けるた
めの代表的例示に係わるものであり、本発明はこ
れら例示に制限されることなく、発明の要旨内で
その他の変更例をとることができる。

【図面の簡単な説明】

図１は本文中、例１によつて得られたPU
（PTMG2117／PEG2000、MDI，Ｚ−Ser−Ser
−OMe）のIRスペクトル図、図２は本文中、例
２によつて得られた〔PTMG1100／PEG1000、
MDI，Ｃ−（Ser）₂〕のIRスペクトル図を示す。図１及び２において、縦軸は透過率（％）、横
軸は波数（cm^-1）である。

Claims

【特許請求の範囲】

１水酸基をもつたα−アミノ酸の線状２量体又
は環状２量体とポリテトラメチレングリコール及
びポリエチレングリコールを共存させてジイソシ
アナートと重付加反応させ、得られたポリウレタ
ンを成膜することを特徴とする生体機能性膜の製
造法。