JPH0262823A - 鎮咳経口組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、経口鎮咳剤と共にトリプトファンを含有した
鎮咳経口医薬組成物に関する。

発明の背景 咳晰反射は、肺及び気管からの分泌物かそれによって除
去される重要なメカニズムである。一般に、このような
分泌物は毛細筋（ｍｕｓｃｏｃｉ　Ｉ　１ａｒｙ）エス
カレータ−によって除去される。しかしなから、このメ
カニズムか不完全であるか又は例えば過剰分泌によって
対抗しにくくなる場合には、咳は主要な分泌物除去手段
となる。

咳吸反射はメカニカルレセプターの刺激によって開始さ
れ、脳幹内の咳中枢に至る迷走（Ｘ）、舌咽（ＩＸ）及
び上部喉頭神経内の求心性経路によって制御されている
。咳は、例えば下部呼吸ｋ。

の異物、ちり、粘液、残渣、ガス及び煙りによって引き
起こされる。鼻、詞、咽頭、耳、胃、６膜又は購隔膜中
の様々な知覚神経の刺激も、咳を生゛じさせることがあ
る。しかしながら、これら症状の多くにおいて、慢性的
又は発作的な咳は、特にそれか睡眠を害する場合に疲労
かつ衰弱させるようになる。

ａ効鎮咳剤を含Ｈした錠剤、ロゼンジ、シロップ、溶液
、懸ｒＩＡｔ＆、等のような経口咳市め製剤は、咳症状
暖和のために長期間使用されてきた。かかる製剤で最も
ポピユラーなものは、活性鎮咳剤としてデキストロメト
ルファン（又はその臭化水素酸塩）又はコデイン（又は
その硫酸塩）のいずれかを含有している。これらの治療
法は、他の多くの中で、ドラッグ・エバリュエーション
ズ（ＤｒｕｇＥｖａ　ｌ　ｕａｔ　１ｏｎｓ）　、第６
版、第２１章〔アメリカン・メディカル・アソンエーシ
ョン（Ａｍｅｒｉｃａｎ　ＭｃｄｉｅａＡｓｓｏｃｉａ
ｔｉｏｎ）、　　１９８６年〕で十分に記載されている
。

トリプトファンはヒト及びより下等の動物において鎮咳
活性を有していることが此の度発見された。更に、経口
鎮咳剤と組合せたトリプトファンはヒト及び動物におい
て改浮された鎮咳効力を示すことも発見された。

咳１１−めに関するトリプトファンの白゛用性はまた報
告されていないが、トリプトファンはｉＪｌ独で〔例え
ば、スピンウニバー（Ｓｐｉｎｗｅｂｅｒ）　、サイコ
ファーム・ブレチン（Ｐｓｙｅｈｏｐｈａｒｍ　Ｂｕｌ
ｌｅｔｉｎ）、第１７巻，第８１頁，１９８１年並びに
スミス（Ｓ＋＋＋ｉｔｈ）及びプロカップ（Ｐｒｏｅｋ
ｕｐ）　、　ニュー−イングランド・ジャーナル・オブ
・メディシン（ＮｃｖＥｎｇｌａｎｄ　　Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　　ｏｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、　　第　２　６　７
　巻，　　第１３３８頁．１９８２年参照〕又はカルシ
ウム［９８３年１２月６　１’ｌ　（”Ｉて発行された
ワイアノド（ＷｙａＬｔ）の米国方法第４，４１９，３
４５号明細書〕及び炭水化物（１９８３年９月１４１１
付で公開されたワードマン（Ｗｕｒｔｍａｎ）の欧州方
法出願第８８，６２１号明細書〕のような他の物質と組
合せて有効な睡眠インデューサー：食欲抑制剤（１’９
８０年７月１日付で発行されたワードマンらの米国方法
第４．２１０．６３７号明細書りＱ４０、抗うつ剤：及
び鎮痛剤〔マーチンゾール（Ｍａｒｔｉｎｄａｌｃ）、
　ザ・エキストラ・ファーマコベイア（Ｔｈｅ　Ｅｘｔ
ｒａ　Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ）、第２８版，第６１
−２百，ファーマシューティカル・プレス（Ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｐｒｅｓｓ）、　　１　９　８　
２年参照〕であることか見出された。

上記障害におけるトリプトファンの白゛用性は、セロト
ニンが下記代謝経路でトリプトファンから合成されるた
め、脳内セロトニンレベルの増加に関係していることか
判明している・ Ｈ トリプトファン ５−ヒドロキシトリプトファン ５−ヒドロキシトリプタミン （セロトニン） カメイらは、セロトニン作働系カー咳徹反Ｉ・１を，ｊ
！１節する役割を果たすことを示して０る〔“咳ＩＩ軟
反射におけるメチルセルギドの効果”、日本ジャーナー
ル・オブ・ファーマコロジー，第４２巻。

第４５０頁，１９８６年（Ｊａｐａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ
　ｏ「Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．４２：４５０．１９
８Ｂ＞　）　ｏ他の研究において、カメイらは、５−Ｈ
ＴＰ投与が脳内セロトニンａｉｍ及び活性のＲ意の増加
を招＜〔トラルソン（Ｔｒｕ　ｌ　ｓｏｎ）及びジエイ
コブス（Ｊａｃｏｂｓ）、　　”ラットにおける全身投
与し一トリプトファン又は経口Ｌ５−ヒドロキシトリプ
トファン及びレイフィ（１？ａｐｈｅ）単位活性の間の
用量応答関係“、ニューロワアーマコロジー１第１　５
Ｌ　ｉ３　３　’１４。

１９７６年〕という１１実にもかかわらず、七ロトニン
の直接前駆体５−ヒドロキシトリプトファン（５−ＨＴ
Ｐ）か咳晰反射を０意には抑制しないことを証明した（
“咳漱反射における中枢セロトニン作動メカニズムの関
与“、日本ジャーナル・オブ・）７−マコロジー９第４
２巻１第５　３　１　ｔ′＜。

１９８６年）。よって、５−ＨＴＰではなくトリプトフ
ァンか咳晰反射を０意に抑制することは〕−以外てあっ
た。

したがって、本発明の目的は咳ＩＩ−め治療において晶
い効能があるトリプトファン合釘経口医薬組成物を提供
することである。史にもう１つの本発明の目的は、改ガ
された鎮咳効力を小す経口鎮咳剤と共にトリプトファン
を含ａした医薬組成物を提供することである。本発明の
更に他の目的は、ヒト又は動物における咳の治療に際し
てこれらの医薬組成物を用いる方法を提供することであ
る。

発明の要旨 本発明はｔｌｉ位用量経口投与用に適合化された咳治療
用の経口医薬組成物に関するか、この組成物は（ａ）安
全ａ＠量のトリプトファン及び（ｂ）安全何効二の経口
鎮咳剤を含Ｈしている。

トリプトファン及び経口鎮咳剤を３釘した安全有効間の
医薬組成物を上記ヒト又は動物に経［１投与することを
特徴とする、ヒト又は動物における咳の治療方法も提供
される。

本明細書で用いられるすべてのパーセンテージ及び比率
は、他に指摘のない限り重量による。

好ましくは、経口鎮咳剤はデキストロメトルファン、ク
ロフェジアノール、カルベタペンタン、カラミフェン、
ノスカビン、ジフェンヒドラミン、コデイン、ヒドロコ
ドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、それらの薬学上許
容される塩及びそれらの混合物からなる群より選択され
る 開発の具体的な説明 更に詳しくは、本発明は、咳に苦しむヒト又は動物にお
ける咳止め治療のための経口鎮咳医薬組成物及び方法を
提供する。本発明の組成物は、（ａ）安全有効量のトリ
プトファン及び（ｂ）安全有効量の経口鎮咳剤を含有し
た単位用量経口投与用に適合化された咳治療用の経口医
薬組成物に関する。安全有効量とは、鎮咳効力を示し、
それによってあらゆる医学的治療の場合と同様に妥゛１
′１な利益／危険比で咳を緩和又は防ｔＬつる量を色味
する。明らかに、投与される鎮咳医薬組成物の量は、治
療されるべき具体的症状、治療されるべき症状の程度、
治療期間、患者の身体的条件、（もしあれば）併用療法
の性質、用いられる具体的処り及び担体、並びに用いら
れる鎮咳剤の溶解性及び濃度のようなファクターに応し
て変動する。

トリプトファンは下記一般式を白する：Ｈ トリプトファン トリプトファンの生物学的に活性な異性体はＬ異性体で
ある、と一般的に考えられている。トリプトファンは例
えば味の索社（１１本、東京）から市販されている。

いくつかの薬剤は血漿及び／又は脳内トリプトファン濃
度を増加させることが示されており、これらは所望の処
方中に加えることができる。これら化ａ物の例としては
、リチウム、サリチル酸ナトリウム、アミノフィリン及
びクロフィブレートかあり、カーシン、　Ｇ、　　（Ｃ
ｕｒｚｏｎ、Ｇ、）及びノット。

Ｐ、　　Ｊ、　　（Ｋｎｏｌｌ、Ｐ、Ｊ、）、　　“中
枢神経系に関するトリプトファン代謝の環境的、毒物学
的及び関連面”、ＣＲＣクリティカル・レビューズ・イ
ン・トキシコロジー（ＣＲＣＣｒｉ［１ｅａｌ　Ｒｅｖ
ｉｅｗｓ　ｉｎＴｏｘｉｅｏｌｏｇｙ）　、第５巻、第
１８７頁、１９７７年；ゲッサ、　Ｇ、　　Ｌ、　（Ｇ
ｅｓｓａ、Ｇ、ｌ、、）及びタダリアモントＡ、　　（
ＴａｇｌｉａｍｏｎＬｅ、Ａ、）、　　”血清遊離トリ
ブトファン：トリプトフ７ン脳内濃度及び５−ヒドロキ
シトリプトファン合成のコントローノビ、脳内の芳香族
アミノ酸（ＡｒｏｍａＬｉｃ　Ａｔｅ：ｎｏ　Ａｃ１ｄ
ｓ　ｉｎ　Ｌｌ＋ｅ１３ｒａｉｎ）　、　１９７４年、
チバ・ファンデーション・シンポジウム（Ｃｉｂａ　Ｆ
ｏｕｎｄａｔｉｏｎ　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ）、−ｒ−ル
スビア−（Ｅｌｓｃｖｉｃｒ）　；ゲッサ、Ｇ、Ｌ、及
びタグリアモント　Ａ、、　“脳内トリプトファンレベ
ル及びセロトニン合成のコントロールに関する遊離血清
トリプトファンで可能性のある役割“、アドハ゛ンセス
・イン・バイオケミカル・サイコファーマコロジ−（Ａ
ｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ＢｉｏｃｈｃｍｉｃａｌＰｓｙ
ｃｈｏｐｂａｒｎ＋ａｅｏｌｏｇｙ）　、第１１巻、第
１１９頁。

１９７４年で記載されている。上記のすべては、参考の
ため本明細書に組み込まれる。

本明細書で用いられる“経口鎮咳剤”という用語は、口
から摂取され全身的に作用して咳を軽減させる薬物を意
味する〔フエデラル・レジスター＜Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｒ
ｅｇｉｓｔｃｒ）、第５２巻、第１５５号。

１９８７年８月１２日、第３００５５頁参照〕。

何月と認められた経口鎮咳剤としては、格別限定されず
、例えばデキストロメトルファン及びその酸塩、好まし
くは臭化水素酸、塩酸クロフィブレ−ト、クエン酸カル
ベタペンタン、ニジシル酸カラミフェン、ジフェンヒド
ラミン及びその塩酸塩、ホミノベン等のような非麻薬タ
イプ、並びにコデイン及びその硫酸もしくはリン酸塩、
塩酸ノスカビン、ヒドロコドン及びその重酒石酸塩、塩
酸ヒドロモルホン等のような麻薬タイプがある。

このような鎮咳剤の常用成人量は、本組成物中１用量当
たりでも用いられるか、第１表でボされている。

第１表 常用成人量 経口鎮咳剤　　　　　　　　　　　　（ｍｇ）デキスト
ロメトルファンＨＢ　ｒ　　　　ｔｏ−３０クロフェジ
アノールＨＣＩ　　　　　　１５−２５クエン酸カルベ
タペンタン　　　　　１５−３０ニジシル酸カラミフエ
ン　　　　　　＋５−２０ノスカビンＨＣＬ　　　　　
　　　　　１５−３０ジフエンヒドラミンＨＣＩ　　　
　　　　１５−２５硫酸コデイン　　　　　　　　　　
　　Ｉ（１−２０重酒石酸ヒドロコドン　　　　　　　
　５−１０ヒドロモルホンＨＣＩ　　　　　　　　　　
２ホミノベン　　　　　　　　　　　　　８Ｏ−ＩＧＯ
好ましい経口鎮咳剤は、デキストロメトルファン、コデ
イン、ジフェンヒドラミン、薬学上許容されるそれらの
塩及びそれらの混合物である。デキストロメトルファン
及びコデイン、薬学上５′「容されるそれらの塩及びそ
れらの混合物か史に好ましい。デキストロメトルファン
及び薬学上許容されるその塩が最も好ましい。

トリプトファン及び経口鎮咳剤は、約２．１〜約５００
０　：　１、更に好ましくは約３：１〜約５０００　：
　１、更に一層好ましくは約８＝１〜約４００　：　１
、最も好ましくは約１６：１〜約１００：１のトリプト
ファン対経口鎮咳剤の比率で混合される。

錠剤、カプセル、顆粒、ロゼンジ及びバルク粉末のよう
な固体形並びにシロップ、懸濁液及び溶液のような液体
形を含めた様々な経口投＆形か使ＪｔＪ　Ｉ＝Ｉ能であ
る。これらの経口形は、安全有効量、通常少なくとも約
０．　１％の活性成分を含Ｈしている。固体経口投薬形
は、好ましくは約５〜約９５９６、史に好ましくは約１
０〜約９５９０．最も好ましくは約２５〜約９５％の活
性成分を金白している。液体経口投薬形は、好ましくは
約１〜約５０９６、更に好ましくは約１〜約２５００．
最も好ましくは約３〜約１０％の活性成分を金白゛して
いる。

錠剤は、適切な結合剤、滑沢剤、福釈剤、崩壊剤、着色
剤、芳香剤、保存剤及び流動化剤を含ｕさせて、圧縮、
錠剤厚砕、腸溶成田化、塘衣化、フィルム被覆化又はマ
ルチ圧縮される。

液体経口投薬形としては、水性及び非水性の溶液、乳濁
液、懸濁液、非沸騰顆粒から＋ｌｆ調製される溶液及び
／又は懸濁液があり、適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸
濁剤、希釈剤、■゛味剤谷色剤及び芳香剤を金白゛して
いる。経口投与１１１に好ましい担体としては、ゼラチ
ン、プロピレングリコール、オレイン酸エチル、綿実油
及びゴマ曲がある。

経口投薬形を処方するために使用可能な薬学上１．′１
容される担体及び賦形剤の具体例は、参考のため本明細
書に組み込まれる１９７５年９月２１１付で発行された
ロバ−１・（ＲｏｂｅｒＬ）の米国時Ｊ′「第３．９０
３，２９７号明細書を記載されている。

固体経口投薬形を製造するための技術及び組成物は、フ
考のため本明細書に組み込まれるマーシャル（Ｍａｒｓ
ｈａｌ　ｌ　）、　　“固体経口投薬形“　モダーン・
ファーマンニーティクス（Ｍｏｄｅｒｎ　Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｅｓ）第７巻、　〔バンカー（Ｂａｎｋｅｒ
）及びローデス（Ｒｈｏｄｃｓ）編集〕、第３５９−４
２７頁、１．９７Ｑ年に記載されている。錠剤（圧縮、
定型及び成型）カプセル（硬及び軟ゼラチン）及びビル
を製造するための技術及び組成物は、参考のため本明細
書に組み込まれるレミントンの薬科学（１？ｅｍ　ｉ　
ｎｙ、　Ｌｏｎ　’　ｓＰｈａｒｍａｅｅｕＬｉ、ｅａ
ｌ　５ｅｉｅｎｅｅｓ）　（アーサー０オツール（Ａｒ
Ｌｈｕｒ　０ｓｏｌ）編集〕、第１５’）３−１　’５
９３頁１９８１Ｄ年に記載されている。

多数の経口鎮咳剤は通常水溶性塩の形で用いられること
から、それらは慣用的水性噴上めシロップ及び溶液処方
剤中に容易に加えることかできる。

水不溶性又は難溶性鎮咳剤は、通常塩基の形で、各々医
薬処方業者にとって容易に明らかな適切な分散剤、懸濁
剤又は乳化剤により分散液、懸、４１ｉｉ液、水中油型
乳濁液等のような水性の経口上許容される医薬担体中に
も加えることができる。

本発明の医薬組成物を製造する場合、経口鎮咳剤及びト
リプＩ・ファン成分は慣用的調剤実務と一致する水性の
経口上許容される医薬担体中に加えられる。“水性の経
口上許容される医薬担体”とは、全部の又は主な溶媒分
か水である担体である。

典型的担体としては、単純な水溶液、シロップ、分散液
、懸濁液及び水中浦型のような／に性乳濁ｉ１＆がある
。最も好ましい担体は、適切な懸濁剤を金白゛した水性
ビヒクル中の医薬組成物懸濁液である。

適切な懸濁剤としては、アビセル（Ａｖｉｃｅｌ）ＲＣ
５Ｑ１（ＦＭＣ市販の微結晶セルロース／カルホキジメ
チルセルロースナトリウム混合物）、グアガム等がある
。このような懸濁剤は、当業石に周知である。本発明の
組成物中の水の量は２腫の必須活性成分及び他の任意非
活性成分の総重量及び容量に応じて四めで広い範囲にわ
たり変動しうるが、最終組成物の重量中の総水含量は重
量／　’ｉ’ｊ量で通常約２０〜約７５９６、好ましく
は約２１１〜約４０９６の範囲内である。

水自体で完全な担体を形成しつるか、典型的噴上め処方
剤では、組成物中への水不溶性成分、刀δ浦等の溶解及
び導入を助けるため、例えばプロピレングリコール、グ
リセリン、ソルビｉ・−ル溶ｌｆｋ等のような共溶媒を
金白″していることか好ましい。したかって一般的に、
本発明の組成物は好ましくは約５〜約２５容量／容量９
６、最も好ましくは約１０〜約２０容量／容量９６の共
溶媒を含釘している。

ｐＨ約３〜約９、好ましくは約４〜約７の本組成物を提
供しかつ維持するために、慣用的調剤実務と一致する例
えばクエン酸ナトリウムｔ　Ｍｘｊ　ｉ（１、リン酸ナ
トリウム緩衝液等のような緩衝液か通常用いられる。本
発明の組成物は場合により１以上の他の公知治療剤、特
に咳止め／かぜ製剤で通常用いられる治療剤、例えば塩
酸プソイドエフェドリン、塩酸フェニルプロパツールア
ミン、塩酸フェニルエフェドリン及び塩酸エフェドリン
のよう。

なうっ血除去剤；アセトアミノフェン及びイブプロフェ
ンのような鎮痛剤；グアヤコール酸グリセリル、グアヤ
コレート、抱水テルピン、塩化アンモニウム、Ｎ−アセ
チルシスティン及びアンプロキソールのような去痰剤又
は粘液溶解剤−並びにマレイン酸クロルフェニラミン、
コハク酸トキンラミン、マレイン酸プロムフェニラミン
及び塩酸ジフェンヒドラミンのような抗ヒスタミン剤を
金白゛シていてもよい、それらのすべては参考のため本
明細書に組み込まれる１９８６年１０月２８１１付で発
行されたザンシャイン（Ｓｕｎｓｈｉｎｅ）らの米国方
法第４，６１９，９３４号明細書で記載されている。テ
オフィリン及びアルブチロールのような気管支拡張剤も
ａ用である。

味のよい好外観の最終製品を得るために例えば天然又は
人工目°味剤、芳香剤、着色剤等；保（ｊ寿命を長くし
かつ高めるために例えばブチル化ヒドロキシアニソール
もしくはブチル化ヒドロキシトルエンのような酸化防止
剤及び例えばメチルもしくはプロピルパラベン又は安息
６酸ナトリウムのような保存剤の如き製薬各業界で周知
の他の１千意成分も、これらの成分に関して通常公知の
量て含Ｈさせることができる。

治療ｈ゛法 本発明は、経口鎮咳剤と共にトリプトファンを含Ｈした
安全ａ動量の医薬組成物を治療の必要なヒト又はより下
等の動物に経口投与することによる、ヒト又はより下等
の動物における咳止め治療方法にも関する。投与される
医薬組成物の量は、１用量当たりに要されるトリプトフ
ァン鎮咳剤の量、安定性、放出特性並びに他の薬学的パ
ラメーターの関数であるその式中における＋１９性成分
率に依存している。通常約２〜約３　Ｃ）　Ｄ　（１　
ｍｇ／ｋｔ７日、好ましくは約６〜約３　６　０　ｍＫ
／　ｋｇ／　Ｄ、最も好ましくは約１４〜約１　８　０
　ｍｇ／　ｋｇ／　ｌ’ｌの医薬組成物が、本明細書で
記載のように投与される。

この量は１回でもしくは好ましくは多数回（２〜６）で
繰返し、又は治療期間中持続的放出投与，法で与えるこ
とができる。一般に、本発明の医薬組成物の各個別的投
与量は、約１，０〜約５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約
３〜約６０ｍｇ／ｋｇ，最も好ましくは約７〜約３０ｍ
ｇ／ｋｇの範囲内である。上記以上の高段り．量であっ
ても咳を防止する上でＵ効であるか、副作用を防止する
ためにはあらゆる薬物の場合と同様の注意か一部の個体
において払われねばならない。

本明細書で記載されている組成物及び／Ｊｌ去は、鎮咳
活性を発揮させるために業界で認められたツノ。

式に従い使用される。

下記例は、必須及び汗意双ｈ°の成分か混合される本発
明の態様について説明している。

例１ 経口投り用懸ｒＢ液は、下記成分を混合することにより
製造される： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
量り一トリプトファン　　　　　　　　　２０００．０
ｍｇデキストロメトルファンＨ　Ｂ　ｒ　　　　　　３
０．０＋ｎｇ微結晶セルロース及びカルボキシ　　　　
３７５．０ｍｇメチルセルロースナト１ｙウム スクロース　　　　　　　　　　　　　　　１３．５ｇ
グリセリン　　　　　　　　　　　　ｔｉｏｏ．０＋ｎ
ｇソルビトール溶液（７０％）　　　　　　　　１．５
ｇソルビン酸カリウム　　　　　　　　　　３０．Ｏｏ
＋ｇサッカリンナトリウム　　　　　　　　　　６０．
０ｍｇグルコン酸　　　　　　　　　　　　　　　７５
．０ｍｇ芳香剤　　　　　　　　　　　　　　　４５．
０ｍｇ着色剤　　　　　　　　　　　　　　　　　５．
０ｍｇ精製氷　　　　　　　適量　　　　　全ｆｉｉ３
０．０ｍｌ上記成分を混合してｐＨ４．３の懸濁液を調
製し、６オンス（約１８０ｍ１）ボトル中に無菌条「生
下で充填する。この処方剤３０　ｍｌを治療の必要な成
人に投与し、それによって咳を抑制する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルフ７ノが治療上
相当レベルのクロフェジアノール、カルベタペンタン、
カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデ
イン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、そ
れらの薬学上許′ｄされる塩及びそれらの混合物で代用
された場合にも１′１られる。

例２ 経口投り、用シロップは、 とにより製造される 成　　　　分 Ｌ−１−リプトファン デキストロメトルファンＨＢ クエン酸 グリセリン ソルビト−ルｌ容／皮（７０９δ） 着色剤及び芳香剤 ド記成分を混合するこ 量 １０００．０＋＋＋ｇ ｒ　　　　　　　　　３０．０ｍｇ ５．７１１１に １２．０ｍｇ 適量　　全量３０．０ｍｇ 適量 クエン酸を約４０〜６０°Ｃの温度でグリセリンに溶解
させる。攪拌しなから、Ｌ−）リブトファンをこの混合
物に加える。得られた混合物を室温まで冷却し、芳香剤
及びる°色剤を加える。次いて、ソルビトール溶液を加
え、それにより濃１’、’ンロノプ液体を得る。この液
体３０ｍ１を治療の必要な成人に投与し、それによって
咳を抑制する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルファンか治療上
相当レベルのクロフェジアノール、カルベタペンタン、
カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデ
イン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、そ
れらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物で代用さ
れた場合にも得られる。

例３ 経口投り、用硬カプセルは下記のようにして製造される
。乾燥粉末としてＬ−トリプトファン５００ｍｇ及びデ
キストロメトルファンＨＢ　ｒ　１５ｆｆ１ｇを当業界
で公知の技術を用いてＯ＋−３硬殻カプセル中に結める
。１〜２個のカプセルを治療の必要なヒトに投与し、そ
れによって咳を抑制する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルファンが治療上
を目当レベルのクロフェノアノール、カルベタペンタン
、カラミフェン、ノスカビン、ジフェンヒドラミン、コ
デイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、
それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物で代用
された場合にも得られる。

例４ 経口投与用軟ゼラチンカプセル組成物はド５己成分を混
合することにより製造される： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　量
Ｌ−）リプトファン　　　　　　　　　　２５０．０ｍ
ｇデキストロメトルファンＨＢｒ　　　　　　１５．０
■ゴマ浦　　　　　　　　　　　　　　　　７３５．Ｏ
ｍｇＬ−トリプトファン及びデキスＩ・ロメトルファン
をゴマ曲と混合し、当業界で公知のツノ°法を用いて軟
ゼラチンカプセル中に話める。各々組成物１０００ｍｇ
を告白゛する得られたカプセル１〜２１固を治療の必要
な成人に投与し、それによって咳を抑制する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルファンか治療上
相当レベルのクロフエンアノール、カルへタベンタン、
カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデ
イン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、そ
れらの薬学上二′１容される塩及びそれらの混１合物で
代用された場合にも得られる。

例５ 経口投与用錠剤は下記成分を混合することにより製造さ
れる。

成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　量Ｌートリプトファン　　　　　　　　　　　５００
ｍｇデキストロメトルファンＨＢｒ　　　　　　　１５
ｍｇ麦芽デキストリン　　　　　　　　　　　　５０ｍ
ｇクロスカルメロース　　　　　　　　　　　２５１１
１にステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　５ｍ
ｇＬ−トリプトファン及びデキストロメトルファンを１
　０　ｗ／ｗ！’．ｃｉ麦芽デキストリン溶戚〔マルト
リン（ＭａｌＬｒｉｎ）　Ｍ　−　１　０　０とし”Ｃ
コーン・フ０　９”）ツ社から市販〕で造粒する。得ら
れた顆粒を約４５℃の温度で一夜乾燥する。乾燥顆粒を
粉砕し１、クロスカルメロース（ＡＣ−ＤＩ−３ＱＬと
してＧＡＦ社から市販）及びステアリン酸マグネシウム
とブレンドする。得られた粉末ブレンドを当業界の定型
どおりに５８０　ｍｇ錠剤に圧縮する。ｉ−）られた錠
剤１〜２個を治療の必要なヒトに投ＩＪ、　Ｌ、それに
よって咳を抑制する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルファンか治療上
（■当しベルのクロフェジアノール、カルベタペンタン
、カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コ
デイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、
それらの薬学上清容される塩及びそれらの混合物で代用
された場合にもｉ′７られる。

例６ 経口投与用咀噌錠剤は下記成分を混合することにより製
造される 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　量Ｌートリプトファン　　　　　　　　　　　５００
ｍｇデキストロメトルファン 吸着剤（１０％） 麦芽デキストリン　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ結
晶ソルビトール　　　　　　　　　　　５００ｍｇステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　　　　１ｍ）＜む色
剤及び芳香剤　　　　　　　　　　　　適量Ｌートリプ
トファン及びデキストロメトルファン吸る剤を１０ｗ／
ｖ％麦芽デキストリン溶液で造粒する。得られた顆粒を
約４５°Ｃの温度で一夜乾燥する。乾燥顆粒を粉砕し、
残留成分とブレンドする。得られた粉末ブレンドは当業
界で定型とおりに１．０５ｇ錠剤に圧縮する。錠剤１〜
２個を治療の必要なヒトに投与し、それによって咳を抑
制する。

実質上間＋．１の結果は、デキストロメトルファンが治
療上１１：ｌ当しベルのクロフエシアノール、カルベタ
ペンタン、カラミフェン、ノスカビン、ジフェンヒドラ
ミン、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミ
ノベン、それらの薬学１許′Ｓされる塩及びそれらの混
ご物で代用されｔ：場ごにら得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、単位用量経口投与用に適合化された咳の治療用の経
   口医薬組成物であって、 （ａ）安全有効量のトリプトファン；及び （ｂ）安全有効量の経口鎮咳剤； を含有していることを特徴とする組成物。 ２、トリプトファン対経口鎮咳剤の比率が２：１〜５０
   ００：１の範囲内である、請求項１に記載の医薬組成物
   。 ３、トリプトファン対経口鎮咳剤の比率が３：１〜５０
   ００：１の範囲内である、請求項２に記載の医薬組成物
   。 ４、トリプトファン対経口鎮咳剤の比率が８：１〜４０
   ０：１の範囲内である、請求項３に記載の医薬組成物。 ５、トリプトファン対経口鎮咳剤の比率が １６：１〜１００：１の範囲内である、請求項４に記載
   の医薬組成物。 ６、経口鎮咳剤がデキストロメトルファン、クロフェジ
   アノール、カルベタペンタン、カラミフェン、ノスカビ
   ン、ジフェンヒドラミン、コデイン、ヒドロコドン、ヒ
   ドロモルホン、ホミノベン、それらの薬学上許容される
   塩及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求
   項１、２、３、４又は５に記載の医薬組成物。 ７、シロップ、乳濁液、懸濁液又は溶液の形である、請
   求項６に記載の医薬組成物。 ８、錠剤、ロゼンジ、カプセル、顆粒又はバルク粉末の
   形である、請求項６に記載の医薬組成物。 ９、ヒト又は動物における咳の治療方法であって： かかる治療の必要なヒト又は動物に請求項１、２、３、
   ４、５又は６に記載の医薬組成物を投与することを特徴
   とする方法。 １０、ヒト又は動物における咳の治療方法であって： かかる治療の必要なヒト又は動物に請求項７に記載の医
   薬組成物を投与することを特徴とする方法。 １１、ヒト又は動物における咳の治療方法であって： かかる治療の必要なヒト又は動物に請求項８に記載の医
   薬組成物を投与することを特徴とする方法。