JPH0256425A - 鎮咳経口組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、トリプトファンを含有した鎮咳経口医薬組成
物に関する。

発明の背景 咳喉反射は、肺及び気管からの分泌物がそれによって除
去されるｍ要なメカニズムである。一般に、このような
分泌物は毛細筋（ｍｕｓｃｏｃｉ　Ｉ　１ａｒｙ）エス
カレータ−によって除去される。しかしながら、このメ
カニズムか不完全であるか又は例えば過剰分泌によって
対抗しにくくなる場合には、咳は主要な分泌物除去手段
となる。

咳晰反射はメカニカルレセプターの刺激によって開始さ
れ、脳幹内の咳中枢に至る迷走（Ｘ）、８咽（ＩＸ）及
び上部喉頭神経内の求心性経路によって制御されている
。咳は、例えば下部呼吸管中の異物、ちり、残渣、粘液
、ガス及び煙りによって引き起こされる。鼻、洞、咽頭
、耳、胃、心膜又は横隔膜中の様々な知覚神経の刺激も
、咳を生じさせることがある。しかしながら、これら症
状の多くにおいて、慢性的又は発作的な咳は、特にそれ
が睡眠を害する場合に疲労かつ衰弱させるようになる。

有効鎮咳剤を含有した錠剤、ロゼンジ、シロップ、溶液
、懸濁液等のような経口咳止め製剤は、咳症状緩和のた
めに長期間使用されてきた。かかる製剤で最もポピユラ
ーなものは、活性鎮咳剤としてデキストロメトルファン
（又はその臭化水素酸塩）又はコデイン（父はその硫酸
塩）のいずれかを含有している。これらの治療法は、他
の多くの中で、ドラッグ・エバリュエーションズ（Ｄｒ
ｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎｓ）、第６版、第２１章〔ア
メリカン・メディカルΦアソシエーション（Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ　ＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｌａＬＩｏｎ）、　
　１９８６年〕で十分に記載されている。

トリプトファンはヒト及びより下等の動物において鎮咳
活性を何していることが此の度発見された。咳止めに関
するトリプトファンのａ用件はまだ報告されていないが
、トリプトファンはｉｌｌ独で〔例えば、スピンウニバ
ー（Ｓｐｉｎｗｅｂｅｒ）　、サイコファーム０ブレチ
ン（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ　Ｂｕｔ　Ｉｅｔｌｎ）、
第１７巻、第８１頁、１９８１年並びにスミス（Ｓｍｉ
ｔｈ）及びプロカップ（Ｐｒｏｃｋｕｐ）　、二ニー・
イングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（Ｎｃｗ
ＩＥｎｇｌａｎｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ’　ＭＣｄｉ
ｃｉｎｅ）、第２６７巻、第１３３８頁、１９８２年参
照〕又はカルシウム（１９８３年１２月６日付で発行さ
れたワイアット（Ｗｙａｔｔ）の米国特杵築４，４１９
，３４５号明細書〕及び炭水化物（１９８３年９月１４
日付で公開されたワードマン（ｗｕｒｔｍａｎ）の欧州
特許出願第８８，６２１号明細書〕のような他の物質と
組合せて有効な睡眠インデューサー；食欲抑制剤（１９
８０年７月１日付で発行されたワードマンらの米国特杵
築４，２１０．６３７号明細書参照〕；抗うつ剤；及び
鎮痛剤〔マーチンゾール（Ｍａｒｔｌｎｄａｌｅ）、ザ
・エキストラ・フ７−マコペイア（Ｔｈｅ　Ｅｘｔｒａ
　Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｊａ）、第２８版、第６１−２
頁、ファーマシューティカル・プレス（Ｐｈａｒｉａｃ
ｅｕｔｊｃａｌ　Ｐｒｅｓｓ）、　　１９８２年参照〕
であることが見出された。

上記障害におけるトリプトファンの有用性は、セロトニ
ンが下記代謝経路でトリプトファンから合成されるため
、脳内セロトニンレベルの増加に関係していることが判
明しているニ ト リブトファン ５−ヒドロキシトリプトファン Ｈ ５−ヒドロキシトリプタミン （セロトニン） カメイらは、セロトニン作動系が咳晰反射を調節する役
割を果たすことを示している［　Ｅ１本ジャーナル・オ
ブ・ファーマコロジー、第４２巻、第４５０頁、１９８
６年（Ｊａｐａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｒＰｈａｒｎ＋
ａｃｏ１ｏｇｙ、４２：４５０，１９ｇ［ｉ））　ｏ他
の研究において、カメイらは、５−ＨＴＰ投与が脳内セ
ロトニン含量及び活性の有意の増加を招＜〔トラルソン
（Ｔｒｕｌｓｏｎ）及びジエイコブス（Ｊａｃｏｂｓ）
、　　’ラットにおける全身投与し一トリプトファン又
は経口Ｌ−５−ヒドロキシトリプトファン及びレイフィ
ー（Ｒａｐｈｅ）単位活性の間の用量応答関係″、ニュ
ーロファーマコロジー、第１５巻、第３３９頁。

１９７６年〕という事実にもかかわらず、セロトニンの
直接前駆体５−ヒドロキシトリプトファン（５−ＨＴＰ
）が咳鍬反射を有意には抑制しないことを証明した（日
本ジャーナル・オブ・ファーマコロジー、第４２巻、第
５３１頁、１９８６年）。

よって、５−ＨＴＰではなくトリプトファンが咳轍反射
を有意に抑制することは予想外であった。

したがって、本発明の目的は咳止め治療において高い効
能があるトリプトファン自白゛経口医薬組成物を提供す
ることである。

発明の要旨 本発明はヒト又は動物における咳の治療方法に関するが
、この方法は上記ヒト又は動物に安全ａ効ユのトリプト
ファン含有医薬組成物を経口投Ｌｙすることを特徴とす
る。

本明細書で用いられるすべてのパーセンテージ及び比率
は、他に指摘のない限り！Ｉ！Ｈによる。

開発の具体的な説明 本発明は、治療の必要なヒト又はよりド等の動物に安全
有効量のトリジ１フアン含自°医薬組成物を投与するこ
とによる、ヒト又はよりド等の動物における咳止め治療
方法に関する。投与される医薬組成物の量は、１用量当
たりに要されるトリプトファン量、その安定性、放出特
性及び他の薬学的パラメーターの関数であるその式中の
トリプトファン率に依存している。通常約２〜約３００
０ｍｇ／ｋＫ／日、好ましくは約６〜約３６０１１１に
／　ｋｇ／日、最も好ましくは約１４〜約１８０ｍｇ／
ｋｇ／日のトリプトファンが、本明細書で記載のように
投与される。この童は１回でもしくは好ましくは多数回
（２〜６）で繰返し、又は治療期間中持続的放出投与法
で与えることができる。一般に、本発明の医薬組成物の
各個別的投与量は、約１．０〜約５００ｍｇ／ｋｇ、好
ましくは約３〜約６０ｍｇ／ｋｇ。

最も好ましくは約７〜約３０ｍｇ／ｋｇの範囲内である
。上記以上の高投与量であっても咳を防止する上で有効
であるが、副作用を防止するためにはあらゆる薬物の場
合と同様の注意が一部の個体において払われねばならな
い。

安全有効口とは、鎮咳効力を示し、それによってあらゆ
る医学的治療の場合と同様に妥当な利益／危険比で咳を
緩和又は防止しうる瓜を意味する。

明らかに、投与される鎮咳医薬組成物の瓜は、治療され
るべき具体的症状、治療されるべき症状の程度、治療期
間、患者の身体的条件、（もしあれば）併用療法の性質
、用いられる具体的処ノＪ゛及び担体、並びに用いられ
る医薬組成物の溶解性及び濃度のようなファクターに応
して変動する。

トリプトファンは下記−殺人を釘するニトリプトファン トリプトファンの生物学的に活性な異性体はＬ配置であ
る、と一般的に考えられている。トリプトファンは例え
ば味の素社（［１本、東京）から市販されている。

いくつかの薬剤は血漿及び／又は脳内トリプトファン濃
度を増加させることが示されており、これらは所望の処
方中に加えることかできる。これら化合物の例としては
、リチウム、サリチル酸ナトリウム、アミノフィリン及
びクロフィブレートがあり、カーシン、　　Ｇ、　　（
Ｃｕｒｚｏｎ、Ｇ、）及びノ・ｙト。

Ｐ、　　Ｊ、　　（Ｋ口ｏｔｔ、Ｐ、Ｊ、）、　　“中
枢神経系に関するトリプトファン代謝の環境的１．Ｂ物
学的及び関連面”ＣＲＣクリティカルΦレビューズ・イ
ン・トキンコロジー（ＣＲＣＣｒ１ｔｉｃａｌ　Ｒｅｖ
ｉｅｗｓ　ｉｎ　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ）。

第５巻、第１８７頁、１９７７年；ゲツサ、Ｇ。

Ｌ、　（Ｇｅｓｓａ、Ｇ、Ｉ、、）及びタグリアモント
、Ａ。

（ＴａｇｌｉａｍｏｎＬｅ、Ａ、）、　　”血清ａｆ！
１１）リプトファン：トリプトファン脳内濃度及び５−
ヒドロキシトリプトファン合成のコントロールじ、脳内
の芳香族アミノ酸（Ａｒｏｍａｔｉｃ　Ａｍ１ｎｏ　Ａ
ｃ１ｄｓ　Ｉｎ　ｔｈｅ　Ｉ）ｒａｌｎ）。

１９７４年、チバψファンデーション・シンポジウム（
Ｃ１ｂａ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ＳｙｍｐｏｓｌｕＬ
ｌｌ＞、エルスピア−（Ｅｌｓｅｖｌｅｒ）　；ゲッサ
、　Ｇ、　　Ｌ、及びタグリアモント、Ａ、、　　“脳
内トリプトファンレベル及びセロトニン合成のコントロ
ールに関する遊離血清トリプトファンで可能性のある役
割”、アトパンセス・イン・バイオケミカル・サイコフ
ァーマコロジ−（Ａｄｖａｎｃｅｓ　Ｉｎ　Ｂｌｏｃｈ
ｃＩｌｉｃａｌ　Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ）。

第１１巻、第１１９頁、１９７４年で記載されている。

上記のすべては、参考のため本明細書に組み込まれる。

好ましくは、トリプトファンは安全Ｈ動量の経口鎮咳剤
と共に投与される。本明細書で用いられる“経口鎮咳剤
“という用語は、口から摂取され全身的に作用して咳を
軽減させる薬物を意味する〔フエデラル・レジスター（
Ｆｅｄｅｒａｌ　ｌ？ｅｇｉｓＬｅｒ）。

第５２巻、第１５５号、１９８７年８月１２１−１゜第
３００５５頁参照〕。

ａ用と認められた経口鎮咳剤としては、格別限定されず
、例えばデキストロメトルファン及びその酸塩、好まし
くは臭化水素酸、塩酸クロフィブレ−ト、クエン酸カル
ベタペンタン、ニジシル酸カラミフェン、ジフェンヒド
ラミン及びその塩酸塩、ホミノベン等のような非麻薬タ
イプ、並びにコデイン及びその硫酸もしくはリン酸塩、
塩酸ノスカビン、ヒドロコドン及びその重酒石酸塩、塩
酸ヒドロモルホン等のような麻薬タイプかある。

このような鎮咳剤の常用成人量は、本組成物中１用量当
たりでも用いられるが、第１表で示されている。

第１表 常用成人量 経口鎮咳剤　　　　　　　　　　　　　（ｌｌｌ１ｇ）
デキストロメトルファンＨＢ　ｒ　　　　１０−３０ク
ロフエジアノールＨＣＩ　　　　　　１５−２５クエン
酸カルベタペンタン　　　　　１．５−３０ニジシル酸
カラミフエン　　　　　　１５−２０ノスカピンＨＣＬ
　　　　　　　　　　１５−３０ジフエンヒドラミンＨ
ＣＩ　　　　　　　１５−２５硫酸コデイン　　　　　
　　　　　　１０−２０重酒石酸ヒドロコドン　　　　
　　　　５−１０ヒドロモルホンＨＣＩ　　　　　　　
　　２ホミノベン　　　　　　　　　　　　　８（１−
１６０好ましい経口鎮咳剤は、デキストロメトルファン
、コデイン、ジフェンヒドラミン、薬学上許容されるそ
れらの塩及びそれらの混合物である。デキストロメトル
ファン及びコデイン、薬学上許容されるそれらの塩及び
それらの混合物か更に好ましい。デキストロメトルファ
ン及び薬学上許容されるその塩が最も好ましい。

トリプトファン及び経口鎮咳剤は、約２二１〜約５００
０　：１、更に好ましくは約３：１〜約’ｙｏｏＯ：１
、更に一層好ましくは約８：１〜約４００　：　１、最
も好ましくは約１６：１〜約１００：１のトリプトファ
ン対経口鎮咳剤の比率で混音される。

錠剤、カプセル、顆粒、ロゼンジ及び／くルクｔ５に末
のような固体形並びにシロップ、懸濁ｉ１ｋ及び溶液の
ような液体形を含めた様々な経口投薬形が使用可能であ
る。これらの経口形は、安全白゛動量、通常医薬組成物
中少なくとも約０．１？δである。

固体経口投薬形は、好ましくは約５〜約９５％、更に好
ましくは約１０〜約９５％、最も好ましくは約２５〜約
９５％の活性成分を含有して（Ｘる。

液体経口投薬形は、好ましくは約１〜約５０％、更に好
ましくは約１〜約２５％、最も好ましくＣマ約３〜約１
０％の活性成分を含有している。錠剤は、適切な結合剤
、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、芳香剤、保存剤及
び流動化剤を含有させて、圧縮、錠剤摩砕、腸溶被覆化
、糖衣化、フィルム被覆化又はマルチ圧縮される。

液体経口投薬形としては、水性及び非水性の溶液、乳濁
液、懸濁液、非沸騰顆粒から再調製される溶液及び／又
は懸濁液があり、適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁剤
、希釈剤、甘味剤、着色剤及び芳香剤を含有している。

経口投与用に好ましい担体としては、ゼラチン、プロピ
レングリコール、オレイン酸エチル、綿実油及びゴマ浦
がある。

経口投薬形を処方するために使用可能な薬学上許容され
る担体及び賦形剤の具体例は、参考のため本明細書に組
み込まれる１９７５年９月２１１付で発行されたロバー
ト（Ｒｏｂｅｒｔ）の米国特杵築３，９０３．２９７号
明細書で記載されている。固体経口投薬形を製造するた
めの技術及び組成物は、参考のため本明細書に組み込ま
れるマーシャル（Ｍａｒｓｈａ　Ｉ　Ｉ　）、　　“固
体経口投薬形”、モダーン・ファーマシューテイクス（
Ｍｏｄｅｒｎ　Ｐｈａｒｎ＋ａｃｃｕＬｉｃｓ）第７巻
、　〔バンカー（Ｂａｎｋｅｒ）及びローデス（ＲＩ＋
ｏｄｅｓ）編集〕、第第３５９−４２百カプセル（硬及
び軟ゼラチン）及びビルを製造するための技術及び組成
物は、参考のため本明細書に組み込まれるレミントンの
薬科学（ＲｅｌｌｌＢｔｏｎ’５Ｐｈａｒｎ＋ａｅｅｕ
Ｌｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ）　（アーサー９オソー
ル（ＡｒＬｈｕｒ　０ｓｏｌ）編集〕，，１５５３ー１
５９３頁。

１９８０年に記載されている。

多数の経口鎮咳剤は通常水溶性塩の形で用いられること
から、それらは慣用的水性噴上めシロップ及び溶液処方
剤中に容易に加えることかできる。

水不溶性又は難溶性鎮咳剤は、通常塩括の形で、各々医
薬処方業者にとって容易に明らかな適切な分散剤、懸濁
剤又は乳化剤により分散ｉｌｌ，懸濁液、水中油型乳濁
液等のような水性の経口上許容される医薬担体中にも加
えることかできる。

本発明の医薬組成物を製造する場合、経口鎮咳剤及び／
又はトリプトファン成分は慣用的調剤実務と一致する水
性の経口上許容される医薬担体中に加えられる。“水性
の経口上許容される医薬担体”とは、全部の又は主な溶
媒分が水である担体である。典型的担体としては、単純
な水溶液、シロップ、分散液、懸濁液及び水中油型のよ
うな水性乳濁液がある。最も好ましい担体は、適切な懸
濁剤を含量した水性ビヒクル中の医薬組成物懸濁ｉ＆で
ある。適切な懸濁剤としては、格別限定されないが、ア
ビセル（Ａｖｉｃｃｌ）Ｒ　Ｃ　−　５　９１　　（　
Ｆ　Ｍ　Ｃ市販の微結晶セルロース／カルボキシメチル
セルロースナトリウム混合物）、グアーガム等がある。

このような懸濁剤は、当業者に周知である。本発明の組
成物中の水の量は２種の必須活性成分及び・他の任意非
活性成分の総重量及び容量に応じて極めて広い範囲にわ
たり変動しうるが、最終組成物の重量中の総水含量は重
量／容量で通常約２０〜約７５％、好ましくは約２０〜
約４０％の範囲内である。

水自体で完全な担体を形成しつるが、典型的噴上め処方
剤では、組成物中への水不溶性成分、芳呑浦等の溶解及
び導入を助けるため、例えばプロピレングリコール、グ
リセリン、ソルビトール溶液等のような共溶媒を自白゛
していることが好ましい。したがって一般的に、本発明
の組成物は好ましくは約５〜約２５容量／容二％、最も
好ましくは約１０〜約２０容量／容量？６の共溶媒を含
有している。

ｐＨ約３〜約９、好ましくは約４〜約７の本組成物を提
供しかつ維持するために、慣用的調剤実務と一致する例
えばクエン酸ナトリウム緩衝液、リン酸ナトリウム緩衝
液等のような緩衝液が通常用いられる。本発明の組成物
は場合により１以上の他の公知治療剤、特に咳止め／か
ぜ製剤で通常用いられる治療剤、例えば塩酸プソイドエ
フェドリン、塩酸フェニルプロパツールアミン、塩酸フ
ェニルエフェドリン及び塩酸エフェドリンのようなうっ
血除去剤；アセトアミノフェン及びイブプロフェンのよ
うな鎮痛剤；グアヤコール酸グリセリル、グアイフエネ
シン、抱水テルピン、塩化アンモニウム、Ｎ−アセチル
システィン及びアンプロキシルのような去痰剤又は粘液
溶解剤；並びにマレイン酸クロルフェニラミン、コハク
酸ドキシラミン、マレイン酸プロムフエニラミン及び塩
酸ジフェンヒドラミンのような抗ヒスタミン剤を含有し
ていてもよい：それらのすべては参考のため本明細書に
組み込まれる１９８６年１０月２８１１付で発行された
サンシャイン（Ｓｕｎｓ旧ｎｅ）らの米国特許節４．６
１９．９３４号明細書で記載されている。テオフィリン
及びアルブチロールのような気管支拡張剤も有用である
。

味のよい好外観の最終製品を得るために例えば天然又は
人工目“味剤、芳香剤、首色剤等；保（ｊＲ命を長くし
かつ高めるために例えばブチル化ヒドロキシアニソール
もしくはブチル化ヒドロキシトルエンのような酸化防止
剤及び例えばメチルもしくはプロピルパラベン又は安息
６酸ナトリウムのような保存剤の如き製薬各業界で周知
の他の任意成分も、これらの成分に関して通常公知の量
で含有させることができる。

本明細書で記載されている組成物及び方法は、鎮咳活性
を発揮させるために業界で認められたｈ゛式に従い使用
される。

下記例は、必須及び任意双方の成分が混合される本発明
の態様について説明している。

例１ 経口投与用懸濁液は、下記成分を混合することにより製
造される： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　量
り一トリブトファン　　　　　　　　　２０００．０＋
ｎｇ微結晶セルロース及びカルボキシ　　　３７５．Ｏ
ｎ＋ｇメチルセルロースナトリウム スクロース　　　　　　　　　　　　　　１３．５ｇグ
リセリン　　　　　　　　　　　　（ｉｏｏ、ｆｌｎｇ
ソルビトール溶液（７０％）　　　　　　　　１．５ｇ
ソルビン酸カリウム　　　　　　　　　　３０．０ｍｇ
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　６０．０＋
ｎｇグルコン酸　　　　　　　　　　　　　　　７５．
Ｏｆｆ１ｇ芳香剤　　　　　　　　　　　　　　　４５
．０ｍｇ青色剤　　　　　　　　　　　　　　　　５．
０ｍｇ精製水　　　　　　　適量　　　　　全量３０．
０ｍｌ上記成分を混合してｐＨ４，３のシロップを調製
し、６オンス（約１８０ｍ１）ボトル中に無菌条件下で
充填する。この処方剤３０ｍ１を治療の必要な成人に投
与し、それによって咳を抑制する。

例２ 経口段５．用シロップは、下記成分を混合することによ
り製造される： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
量Ｌ　−１−ＩＪブト７７　ンＬＯＯ０，Ｏａ＋ｇクエ
ン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　５．７ｍｇグ
リセリン　　　　　　　　　　　　　１２．０＋ｎｇソ
ルビトール溶液（７０％）適量　　全量３０．Ｏｍ１着
色剤及び芳香剤　　　　　　　　　　　適量クエン酸を
約４０〜６０℃の温度でグリセリンに溶解させる。攪拌
しながら、Ｌｌクリプトァンをこの混合物に加える。得
られた混合物を室温まで冷却し、芳香剤及び着色剤を加
える。次いで、ソルビトール溶液を加え、それにより濃
厚シロップ液体を得る。この液体３０ｍ１を治療の必要
な成人に投与し、それによって咳を抑制する。

例３ 経口投与用硬カプセルは下記のようにして製造される：
乾燥粉末としてＬ−トリプトファン５００ｍｇを当業界
で公知の技術を用いて０号硬殻カプセル中に詰める。１
〜４個のカプセルを治療の必要なヒトに投与し、それに
よって咳を抑制する。

例４ 経口投与用軟ゼラチンカプセルはド記成分を混合するこ
とにより製造される： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　量
り一トリプト７　ｙ　ン２５０．０＋ｎｇゴマ油　　　
　　　　　　　　　　　　　７５０．０＋ｎｇＬ−トリ
プトファンをゴマ曲と混合し、当業界で公知の方法を用
いて軟ゼラチンカプセル中に詰める。各々組成物１００
０ａ＋ｇを含有する得られたカプセル２〜４個を治療の
必要な成人に投与し、それによって咳を抑制する。

例５ 経口投与用錠剤は下記成分を混合することにょり製造さ
れる： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
瓜Ｌ−１−リプトファン　　　　　　　　　　　５００
ｍｇ麦芽デキストリン　　　　　　　　　　　　５０ｍ
ｇクロスカルメロース　　　　　　　　　　　２５＋ｎ
ｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　５ＩＩ
１ｇＬ−トリプトファンを１０讐ｌシ％麦芽デキストリ
ン溶液〔マルトリン（ＭａｌＬｒｉｎ）　Ｍ　−１００
としてコーン・プロダクツ社から市販〕で造粒する。

得られた顆粒を約４５℃の温度で一夜乾燥する。

乾燥顆粒を粉砕し、クロスカルメロース（ＡＣＤＩ−Ｓ
ＱＬとしてＧ　Ａ　Ｆ　）１から市販）及びステアリン
酸マグネシウムとブレンドする。得られた粉末ブレンド
を当業界の定型どおりに５８０　ｍｇ錠剤に圧縮する。

得られた錠剤１〜４個を治療の必要なヒトに投与し、そ
れによって咳を抑制する。

例６ 経口投与用シロップは下記成分を混合することにより製
造される： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
瓜し−トリプトファン　　　　　　　　　　　５００ｆ
ｆ１ｇ麦芽デキストリン　　　　　　　　　　　　５ｏ
ＩＩ１ｇ結晶ソルビトール　　　　　　　　　　　５０
０ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　Ｉ
ＩＩＩｇむ色剤及び芳香剤　　　　　　　　　　　　適
量Ｌｉミリブトファン１０　ｖ／ｗ？６ｉ芽デキストリ
ン溶液で造粒する。得られた顆粒を約４５℃の温度で一
夜乾燥する。乾燥顆粒を粉砕し、残留成分とブレンドす
る。得られた粉末ブレンドは当業界で定型どおりに１．
０５ｇ錠剤に圧縮する。得られた錠剤１〜４個を治療の
必要なヒトに投与し、それによって咳を抑制する。

例７ 経口投与用懸濁液は、下記成分を混合することにより製
造される： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
瓜Ｌｉリプトファン　　　　　　　　　　２０００．０
ｍｇデキストロメトルファンＨＢ　ｒ　　　　　　３０
．０＋ｎｇスクロース　　　　　　　　　　　　　　　
１３．５ｇグリセリン　　　　　　　　　　　　　ＯＯ
Ｏ，Ｏｍｇソルビト−ル溶液（７０％）　　　　　　　
　１．５ｇソルビン酸カリウム　　　　　　　　　　３
０．Ｏａ＋ｇサッカリンナトリウム　　　　　　　　　
　００．０ｍｇグルコン酸　　　　　　　　　　　　　
　７５．０ｍｇ芳香剤　　　　　　　　　　　　　　　
　４５．Ｏｆｆ１ｇ管色剤　　　　　　　　　　　　　
　　　５．０＋ｎｇ精製水　　　　　　　適量　　　　
　全量３０．０ｍｌ上記成分を混合してｐＨ４，３の懸
濁液を調製し、６オンス（約１８０ｍ１）ボトル中に無
菌条件下で充填する。この処方剤３０ｍ１を治療の必要
な成人に投与し、それによって咳を抑制する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルファンが治療上
相当レベルのクロフエジアノール、カルベタペンタン、
カラミフェン、ノスヵビン、ジフェンヒドラミン、コデ
イン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、そ
れらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物で代用さ
れた場合にも得られる。

例８ 経口投与用シロップは、下記成分を混合することにより
製造される： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
瓜Ｌｉリプトファン　　　　　　　　　１０００．Ｏｆ
ｆ１ｇデキストロメトルファンＨＢ　ｒ　　　　　　３
０．０ｍｇクエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　
　５．７ｍｇグリセリン　　　　　　　　　　　　　１
２．０＋ｎｇソルビトール溶液（７０％）適量　　全量
３０．０ｍ１着色剤及び芳香剤　　　　　　　　　　　
適量クエン酸を約４０〜６０℃の温度でグリセリンに溶
解させる。攪拌しながら、Ｌｌリプトファンをこの混合
物に加える。得られた混合物を室温まで冷却し、芳香剤
及び着色剤を加える。次いで、ソルビトール溶液を加え
、それにより濃厚シロップ液体を得る。この液体３０ｍ
１を治療の必要な成人に投与し、それによって咳を抑制
する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルファンが治療上
相当レベルのクロフエジアノール、カルベタベンクン、
カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデ
イン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、そ
れらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物で代用さ
れた場合にも得られる。

例９ 経口投与用硬カプセルは下記のようにして製造される：
乾燥粉末としてＬｉミリブトファン５００ｍ及びデキス
トロメトルファンＨＢｒ１５ＩＩＩｇを当業界で公知の
技術を用いて０号硬殻カプセル中に詰める。１〜２個の
カプセルを治療の必要なヒトに投与し、それによって咳
を抑制する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルファンが治療上
相当レベルのクロフエジアノール、カルベタペンタン、
カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデ
イン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、そ
れらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物で代用さ
れた場合にも得られる。

例１０ 経口投与用軟ゼラチンカプセル組成物は下記成分を混合
することにより製造される： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　量
Ｌ−トリプトファン　　　　　　　　　　２５０．０ｍ
ｇデキストロメトルファンＨＢ　ｒ　　　　　　１５．
０ｍｇゴマ油　　　　　　　　　　　　　　　　７３５
．ＯｍｇＬ−トリプトファン及びデキストロメトルファ
ンをゴマ油と混合し、当業界で公知の方法を用いて軟ゼ
ラチンカプセル中に詰める。各々組成物１０００ａ＋ｇ
を含有する得られたカプセル１〜２個を治療の必要な成
人に投与し、それによって咳を抑制する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルファンが治療上
＃ｎｎ上レベルクロフェジアノール、カルベタペンタン
、カラミフェン、ノスカビン、ジフェンヒドラミン、コ
デイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、
それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物で代用
された場合にも得られる。

例１１ 経口投与用錠剤は下記成分を混合することにより製造さ
れる： 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
量Ｌ−トリプトファン　　　　　　　　　　　５００ａ
＋ｇデキストロメトルファンＨＢｒ　　　　　　　１５
ａ＋ｇ麦芽デキストリン　　　　　　　　　　　　５０
ａ＋ｇクロスカルメロース　　　　　　　　　　　２５
ＩＩＩｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　
５ｉｇＬｌ−リブトファン及びデキストロメトルファン
を１０ｗ／ｖ％麦芽デキストリン溶液〔マルトリンＭ−
１００としてコーン・プロダクツ社から市販〕で造粒す
る。得られた顆粒を約４５℃の温度で一夜乾燥する。乾
燥顆粒を粉砕し、クロスカルメロース（ＡＣ−ＤＩ−５
ＱＬとしてＧＡＦ肚から市販）及びステアリン酸マグネ
シウムとブレンドする。得られた粉末ブレンドは当業界
の定型どおりに５９５＋ｎｇ錠剤に圧縮する。得られた
錠剤１〜２個を治療の必要なヒトに投与し、それによっ
て咳を抑制する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルファンが治療上
相当レベルのクロフエジアノール、カルベタペンクン、
カラミフェン、ノスヵピン、ジフェンヒドラミン、コデ
イン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、そ
れらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物で代用さ
れた場合にも得られる。

例１２ 経口投与用咀嗜錠剤は下記成分を混合することにより製
造される： 成　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　量Ｌ
−トリプトファン　　　　　　　　　　　　　　　５０
軸ｇデキストロメトルファンＨＢｒ吸着物（１０％）　
　　　１５０ｍｇ麦芽デキストリン　　　　　　　　　
　　　　　　　５０ｍｇ結晶ソルビトール　　　　　　
　　　　　　　　５００＋ｎｇステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　　　　　　　１ｍｇむ色斉汲び芳谷剤　
　　　　　　　　　　　　　　適量Ｌ−トリプトファン
及びデキストロメトルファン吸着物を１０シ／Ｖ％麦芽
デキストリン溶液で造粒する。得られた顆粒を約４５℃
の温度で一夜乾燥する。乾燥顆粒を粉砕し、残留成分と
ブレンドする。得られた粉末ブレンドは当業界で定型ど
おりに１．０５ｇ錠剤に圧縮する。錠剤１〜２個を治療
の必要なヒトに投与し、それによって咳を抑制する。

実質上同様の結果は、デキストロメトルファンが治療上
相当レベルのクロフェジアノール、カルベタペンタン、
カラミフェン、ノスヵビン、ジフェンヒドラミン、コデ
イン、ヒドロコデイン、ヒドロモルホン、ホミノベン、
それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物で代用
された場合にも得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ヒト又は動物における咳の治療方法であって： 治療の必要なヒト又は動物に安全有効量のトリプトファ
   ン含有医薬組成物を経口投与することを特徴とする方法
   。 ２、医薬組成物が２．０〜３０００ｍｇ／ｋｇ／日の用
   量で経口投与される、請求項１に記載の方法。 ３、医薬組成物が６〜３６０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で経
   口投与される、請求項２に記載の方法。 ４、医薬組成物が錠剤、カプセル、顆粒、バルク粉末、
   シロップ、懸濁液及び溶液からなる群より選択される形
   である、請求項３に記載の方法。 ５、医薬組成物が１４〜１８０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で
   経口投与される、請求項４に記載の方法。 ６、ヒト又は動物における咳の治療方法であって： かかる治療の必要なヒト又は動物に請求項１に記載の固
   体医薬組成物を錠剤、ロゼンジ、カプセル、顆粒又はバ
   ルク粉末の形で投与することを特徴とする方法。 ７、ヒト又は動物における咳の治療方法であって： かかる治療の必要なヒト又は動物に、 ａ）トリプトファン１〜９０％；及び ｂ）液体医薬担体１〜９９％ を含有した液体医薬組成物を投ケすることを特徴とする
   方法。 ８、医薬組成物がトリプトファン１〜２５％を含有しか
   つ液体医薬担体がシロップ、乳濁液、懸濁液及び溶液か
   らなる群より選択される、請求項７に記載の方法。 ９、液体医薬組成物がシロップの形であって、ソルビト
   ール溶液、プロピレングリコール、グリセリン及びそれ
   らの混合物からなる群より選択される共溶媒２０〜７５
   重量／容量％を更に含有した、請求項８に記載の方法。 １０、液体医薬組成物が３〜９のｐＨを有する、請求項
   ９に記載の方法。