JPH0262882A - マクロライド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なマクロライド化合物、その製法およびそ
れらを含有する組成物に関する。

すなわち、本発明の一つの態様として特（二次の式（り 〔上記式中。

Ｒ１はメチル、エチルまたはイソプロピル基を示し、 中、ＯＲ６はヒドロキシル基または２５個までの炭素原
子を有する置換ヒドロキシル基である）を示し、そして
甲は水素原子を示すかまたはＲ２およびＲ５はこれらが
結合している炭素原子と一緒（二なって＞Ｃ＝Ｏ，＞ｃ
＝ｃＩ＋２または＞Ｃ＝ＮＯＲ７（式中、Ｒ７は水素原
子、０１〜Ｂアルキル基またはＣ３〜８アルケニル基を
示す）を示しそして基）Ｃ＝ＮＯＲ７はＥ配置にある）
を示すか、または−Ｙｌ−Ｘ−Ｙ２−は−Ｃ１ｒ＝ＣＴ
４−ＣＦ（−または−〇ＴＩ　２−ＣＨ＝Ｃ−を示し、
Ｒ４は前述の定義を有する基ＯＢ６を示し、そして Ｒ５は水素原子を示すかまたはＲ４およびＲ５はこれら
が結合している炭素原子と一緒になって＞ｃ＝ｏ　＊　
タは＞ｃ＝ＮｏＲ７ａ　（式中、Ｒ７ａはＲ’　Ｅ　ラ
イて前述した定義な肩する）を示し、そしてＲ８および
Ｒνのうちの一方は場合（二より酸素原子によって中断
されたアルコキシアルコキシ基を示すかまたはアルコキ
シ基を示し、そして他方は水素原子を示すか、またはＲ
８およびＲ９はこれらが結合している炭素原子と一緒に
なって）Ｃ＝ＮＯＲ７ｂ（式中Ｒ７ｂはＲ７について前
述した定義を有する）を示す〕の化合物およびその塩が
提供される。

式（１）の化合物は抗生物質として有用である。

本発明の化合物はまたさら（二別の活性化合物の製造に
おける中間体としても有用である。式（１）の化合物が
中間体として使用されうる場合には、存在する基−０Ｒ
６は保護されたヒドロキシ基であることが多い。

Ｒ８またはＲ９が場合（：より酸素原子（＝よって中断
されたアルコキシアルコキシ基を示すかまたはアルコキ
シ基である場合（二は、それは例えば場合菟二より酸素
原子によって中断された０１〜６アルコキシ０１〜６ア
ルコキシ基であるかまたはＣ１〜６アルコキシ基であっ
てよい。

式（Ｉ）の化合物に存在する場合基Ｒ６はアシル基例エ
バ式Ｒ１ｕＣｏ−−ｚ　タはＲｌＬｌｏｃｏ−（式中Ｒ
１口は脂肪族、芳香脂肪族または芳香族基例えばアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アラル
キルまたはアリール基である）の基、ホルミル基、Ｒ１
０について前述した定義を有する基Ｈ１１基Ｒ１２８０
２−（式中Ｒ１２はｃ１〜４７　／Ｌ／キルまたはＣ６
〜１ｏアリール基である）、シリル基、環式または非環
式アセタール基、基−ｃｏ（ｃＨ２）ｎｃｏ２Ｒ＋　５
（式中Ｐ、１５は水素原子であるかまたはＨ＋Ｏについ
て前述した定義を有する基でありモしてｎは０．１また
は２を示す）または基Ｒ１４Ｒ１５ＮＣＯ−（式中Ｒ１
４およびＲ１５はそれぞれ独立して水素原子または０１
〜４アルキル基を示すことができる）を示すことができ
る。

Ｒ１０またはＲ１１がアルキル基である場合、それらは
例えばＣ１〜８アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ
−１０ピル、１−−ｆロピル、　ｎ−ブチル　１−ブチ
ル、ｔ−ブチルまたはｎ−ヘプチルであって、これらア
ルキル基はさらに置換されていてもよい。Ｔ（１１１が
置換されたアルキル基である場合、それは例えば１個ま
たはそれ以上のハロゲン原子（例えば塩素または臭素原
子）またはカルボキシ、０１〜４アルコキシ（例えばメ
トキシ、エトキシ）、フェノキシまたはシリルオキシ基
（：よって置換されていてよい。１（１１が置換された
アルキル基である場合、それはシクロアルキル例えばシ
クロプロピル基によって置換されていてよい。

ＢｌｕおよびＲ１１がアルケニルまたはアルキニル基で
ある場合、それらは２〜８個の炭素原子を有するのが好
ましいし、そしてＲ１０およびＲ１１がシクロアルキル
基である場合、それらは例えばＣ３〜１２シクロアルキ
ル例えば０３〜７シクロアルキル例えばシクロペンチル
基であってよい。

Ｒ１０およびＲＮがアラルキル基である場合、それらは
アルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するのが好まし
くそしてそのアリール基は炭素環式基または複素坦式基
であってよく、好ましくは４〜１５個の炭素原子を有す
る例えばフェニルであってよい。このような基の例とし
てはフェンＣ１〜６アルキル例えばベンジル基を挙げる
ことができる。

ＲＩＯおよびＲｌｔがアリール基である場合、それらは
炭素環式基または複素環式基であることができそして好
ましくは４〜１５個の炭素を有する例えばフェニルでア
ル。

Ｒ６がＲ１２ＳＯ２−である場合、それは例えばメチル
スルホニルｔたはｐ−トｔレエ／スルホニル基であるこ
とができる。

Ｒ６が環式アセタール基である場合、それはテトラヒド
ロピラニル基の場合のよう（−例えば５〜７員環であっ
てよい。

Ｒ６がシリル基を示すかまたはＲ１０がシリルオキシ置
換基を有する場合、そのシリル基はアルキル、アルケニ
ル、アルコキシ、シクロアルキル、アラルキル、アリー
ルおよびアリールオキシ基から選択される同一または相
異なっていてもよい６個の基を担持しうる。このような
基は前述のＲ６に対する定義を有することができ、例と
してはｔ＃：ニメチル、ｔ−ブチルおよびフェニル基を
挙げることができる。このようなシリルオキシ基の例と
しては籍にトリメチルシリルオキシおよびも一ブチルジ
メチルシリルオキシがある。

Ｒ６が基−Ｃｏ　（ＣＨ２）ｎＣ○２Ｒ１３を示す場合
、それは例えば基−Ｃｏｃｏ２Ｒ１５または−ＣＯＣＨ
２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ”　（式中Ｒ１５は水素原子またはＣ
１〜４アルキル基例えばメチルもしくけエチル）である
ことができる。

Ｒ６が基Ｒ１’Ｒ１５ＮＣＯ−を示す場合、Ｒ１４およ
びＲ１５は例えばそれぞれ独立して水素原子またはメチ
ルまたはエチル基であることができる。

Ｒ７またはＨ７ａまたはＲ７ｂがＣ１〜８アルキル基を
示す場合、それは例えばメチル、エチル、ｎ−フロビル
、１−−１０ピル、ｎ−フチル、１−ブチルまたはｔ−
ブチル基であることができるが、メチル基が好ましい。

Ｒ７またはＲ７ａまたはＲ７ｂがＣ３〜８アルケニル基
を示す場合、それは例えばアリル基であることができる
。

Ｒ８またはＲ９がＣ１〜６アルコキシ基を示す場合、そ
れは例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−
プロポキシ、ｎ−ブトキシ、１−ブトキシまたはｔ−ブ
トキシ基であることができるが、メトキシ基が好ましい
。

Ｒ８またはＲ９が場合（：より酸素原子によって中断さ
れたＣ１〜６アルコキシ０１〜６アルコキシ基を示す場
合、それは例えば場合：二より酸素原子（；よって中断
されたメトキシＣ１〜６アルコキシ基であることができ
るが、基−０ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３が好ましい
。

酸性基を有する式（１）の化合物は塩基を用いて塩を形
成することができる。このような塩の例としてはアルカ
リ金属塩例えばナトリウム塩およびカリウム塩を挙げる
ことができる。

式（１）の化合物においてＲ１はイソプロピル基を示す
のが好ましい。

化合物である。

式（りの化合物のさらに重要な群はＲ４がヒドロキシ、
メトキシまたはアシルオキシ（例えばアセチルオキシ）
基であるかまたはＲ４およびＲ５がこれらが結合してい
る炭素原子と一緒（＝なって＞Ｃ＝ＮＯＣＨ５を示す化
合物である。Ｒ４はヒドロキシル基を示すのが好ましい
。

特に好ましくは１式（１）の化合物（；おけるＲ１はキ
シ、エトキシもしくはアセチルオキソ基でありモしてＲ
６は水素原子であるか、またはＲ２およびＲ３はこれら
が結合している炭素原子と一緒（二なって）Ｃ＝Ｏ，）
Ｃ＝ＣＨ２または＞Ｃ＝ＮＯＣＨ，（ここで基ンＣ＝Ｎ
ＯＣＨ３はＥ配置にある）を示すか、またはＲ２および
Ｒ３はそれぞれ水素原子を示す〕であり　Ｒ４はヒドロ
キシまたはアセトキシ基でありモしてＲ５は水素原子で
あり　Ｒ８およびＲ９のうちの一方はメトキシ基もしく
は基ｍ２ｚ２ｙ２＋。

でありそして他方は水素原子を示すか、またはＲ８およ
びＲ９はこれらが結合している炭素原子と一緒になって
）Ｃ＝ＮＯＣＨ５を示す。

本発明による重要な活性化合物は式（Ｉ）において、 Ｒ１がイソプロピル基であり　ｙｌが−ＣＨ２−であり
、Ｙ２が−Ｃ）Ｔ−テあり、Ｘが−ＣＨ２−であり、Ｒ
４がヒドロキシル基であり　Ｒ５が水素原子であり。

Ｒ８がメトキシ基でありセしてＲ９が水素原子である； Ｒ１がイソプロピル基であり、　ｙ１カーＣＨ２−テア
リ　ｙ２が−ＣＨ−であり、Ｘが）Ｃ＝ＮＯＣＨ５を示
し　Ｒ４がアセトキシ基であり　Ｒ５が水素原子であり
、Ｒ８が水素原子でありセしてＲ９がメトキシ基である
； Ｒ１がイソプロピル基であり　ｙｌが一〇Ｈ２−であり
　ｙ２が一〇Ｈ−であり、Ｘが）Ｃ＝ＮＯＣＨ５ヲ示ｔ
、　、　Ｒ’がアセトキシ基であり　Ｒ５が水素原子で
あり、Ｒ８がメトキシ基であり、モしてＲ９が水素原子
である；そして Ｒ１がイソプロピル基であり　ｙｌが−ＣＨ２−であり
　ｙ２が一〇Ｔ（−であり、Ｘが〉Ｃ＝ＮＯＣ１−１３
ヲ示シ、Ｒ４がアセトキシ基であり、Ｒ５が水素原子で
あり。

Ｒ８が基−０ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３でありそし
テｐ、９が水素原子である； 化合物である。

前述したように、本発明の化合物は他の活性な化合物の
製造における中間体として使用することができる。本発
明の化合物を中間体として使用する場合は、Ｔ（４基は
保護基として作用することができる。このような保護基
は、他の部位の反応を避けるため（二他の官能基は最小
限でなければならずそして選択的（二除去可能なもので
なければならないと考えられる。ヒドロキシ、し保護基
の働きをする基の例はよく仰られており、例えばＴｈｅ
ｏｄｏｒａ　Ｗ、　Ｇｒｅｅｎによる″有機合成におけ
る保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ
　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）″（１９８１年
Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　。

Ｎｅｗ　Ｙｏｒ’ｋ）およびＪ、　Ｆ、　Ｗ、　ＭｃＯ
ｍｉｅによる”有機化学における保護基（Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎＯｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）″（１９７３年Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓ
ｓＬｏｎｄｏｎ）に記載されている。適当なＲ４保護基
の例としてはフェノキシアセチル、シリルオキシアセチ
ル（例えばトリメチルシリルオキシアセチルおよびｔ−
ブチルジメチルシリルオキシアセチル）およびトリメチ
ルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリルのようなシリ
ルを包含する。

このような基を含有する本発明の化合物は、主として中
間体として使用される。アセチルのような他の基は保護
基として作用することができるが、また、最終活性化合
物中に存在することもできる。

本発明の化合物は、抗生物質としての活性例えば線虫に
対する駆虫活性そして特；：抗外部寄生虫活性および抗
外部寄生虫活性を有している。

式・（１）の化合物の抗生物質としての活性は、例えば
寄生線虫例えばネマトスピロイデスデュビウス（Ｎｅｍ
ａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ　ｄｕｂｉｕｓ）に対するそ
れらの活性によって証明されうろ。

外部寄生虫症および内部寄生虫症は、ヒトおよび種々な
動物に感染しそして特に豚、羊、牛、山羊および家禽（
例えばにわとりおよび七面鳥χ、閂、うさぎ、猟鳥、か
ごに飼う鳥のような飼育動物および犬、猫、モルモット
、エジプト産野ネズミおよびハムスターのような家畜に
流行している。貧血、栄養不良および体重低下を招く家
畜類の寄生虫感染は、世界全体の経済的損失の主たる原
因である。

このような動物および（または）ヒト（：感染する内部
寄生虫の属の例は、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔ
ｏｍａ）、アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、アス
カリス（Ａｓｃａｒｉｓ）　、アスピクラリス（Ａｓｐ
ｉｃｕｌａｒｉｓｌプルギア（Ｂｒｕｇｉａ）、プノス
トマム（Ｂｕｎｏｓ　ｔｏｍｕｍ）、カピラリア（Ｃａ
ｐｉｌｌａｒｉａ）、　チャペルチア（Ｃｈａｂｅｒｔ
ｉａ）。

クーはリア（Ｃｃｏｐｅｒｉａ）、　’；クチオカウル
ス（Ｄｌ−ｃ　ｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）、ジロフイリア
（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、ドラクンキュルス（Ｄｒ
ａｃｕｎｃｕｌｕｓ　）、エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒ
ｏｂｉｕｓ　）、ハエモンテユス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕ
ｓ　）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、ロア（Ｌ
ｏａ）、ネカトール（ｈｔｅｃａｔｏｒ）、ネマトジル
ス（Ｎｅｍａｔｏｄ　ｉ　ｒｕｓ　）。

ネマトスピロイデス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｊ、ｒｏｉｄｅ
ｓ）　（へりゴモロイデス（Ｈｅｌｌｇｏｍｏｒｏｉｄ
ｅｓ）］、ニポストロンギルス（Ｎｉｐｐｓｔｒｏｎｇ
ｙｌｕｓ入オエンファゴストマム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏ
ｓｔｏｍｕｍ）、オンコセルカ（Ｏｎｃｈｏ−Ｃｅｒｃ
ａ）、オステルタジア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｌａ）、オキ
シラリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、パラスカリス（Ｐａｒａ
ｓｃａｒｉｓ）、ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕ
ｓ　）、ストロンギルスデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｌｄ
ｅｓ　）、シフアジア（Ｓｙｐｈａｃｉａ）　１１トキ
アスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、トキソカラ（Ｔ
ｏｘｏｃａｒａ）、　　ト　リ　コ　ネ　マ　（Ｔｒｉ
ｃｈｏｎｅｍａ）、　　ト　リ　コストロンギルス（Ｔ
ｒｉｃｂｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリチネラ（Ｔｒ
ｉｃｈｉｎｅｌＬａ）、トリテユリス（Ｔｒｉｃｈｕｒ
ｉｓ）。

トリオドントホラス（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ
）、ランシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）およびウチレ
リア（Ｗｕｃｈｅ−ｒｅｒｉａ）である。

動物および（または）ヒト（二感染する外部寄生虫の例
は、刺し昆虫、アオバエ、ノミ、シラミ、ダニ（ｍｉｔ
ｅｓ）、吸う昆虫、ダニ（ｔｉｃｋｓ）および他の双翅
虫のような節足外部寄生虫である。

動物および（または）ヒトに感染するこのような外部寄
生虫の属の例は、アンビロマ（Ａｍｂｙ−１ｏｍｍａ　
）、ボーフィルス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、テヨリオプ
テス（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ）、クリホアー（Ｃｕｌｌ
ｉｐｈｏｒｅ）。

デモデツクス（Ｄｅｍｏｄｅｘ）、ダマリニア（Ｄａｍ
ａｌｉｎｉａ）デルマセンター（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏ
ｒ）、デＢ／　？トビア（ｒ）ｅｒｍａｔｏｂｉａ）、
ガストロフィルス（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓχハエマ
ドビア（Ｉ−Ｔａｅｍａｔｏｂｉａ　）、ハエマトピヌ
ス（Ｆ！ａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ　）、ハｊｌ−モフイ
サリス（Ｈａ　ｅｍｏｐｈｙ−ｓａｌｉｓχハイアロマ
（Ｈｙａ　ｌ　ｏｍｍａ　）、／％−（ボデル・・７（
Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）　、イキソデｘ　（Ｉｘｏｄｅｓ
）、リノグナテユス（Ｌｉｎｏ’ｇｎａｔｈｕｓ　）、
ルシリア（Ｌｕｃｉｌｉａ）　。

メロファグス（ＩＪｅｌｏｐｈａｇｕｓ　）、オニスト
ｌレス（Ｑ８ＳｔｒｌｌＳ）、オトビウス（Ｏｔｏｂｉ
ｕｓ）、オトデクテス（○ｔｏｄｅｃｔｅａ）、プソレ
ルゲーテス（Ｐｓｏｒｅｒ−ｇａｔｅｓ）、プソロプテ
ス（Ｐｓｏｒｏｐｔｑｓ　）、リピセアルス（Ｐｂｉｐ
ｉｃｅｐｈａｌｕｓ）　、サルコプテス（５ａｒｃｏｐ
ｔｅｓｌソレノポテス（Ｓｏｌｏｎｏｐｏｔｏｓ）、ス
トモキシス（ｓｔｏｍｏｘｙｓ）およびタバヌス（Ｔａ
ｂａｎｕｓ　）であるＯ本発明の化合物は、また、農業
、園芸、林業。

分数衛生および貯蔵品における昆虫、ダニおよび線虫な
攻撃するのに使用される。穀類（例えば小麦、大麦、ト
クモロコシおよび米）、植物（例えば大豆）、果物（例
えばリンゴ　ブドウおよび柑橘類）、ならび（二根作物
（例えばテンサイ、馬鈴層）を包含する作物および土壌
の害虫も有用に処理することができる。このような害虫
の特定の例は、アフィスファバエ（ＡｐｈｉＱｆａｂａ
ｅ）、アウラコルサムサーキュムフレキシウム（Ａｕｌ
ａｃｏｒｔｈｕｍ　ｃｉｒｃｕｍｆｌｅｘｕｍ）、マイ
ザスバーシカｘ　（Ｍｙｚｕｓ　ｐｅｒｓｉｃａｅχネ
ホテテックスシンクチセプス（ＮｅｐｈＯｔｅｔｔｉＸ
　ｃｉｎｃｔｉｃｅｐｓ）、ニルノモルバタルゲ／ス（
Ｎｉｌｐａｒｖａｔａ　ｌｕｇｅｎｓ）、バノニテユス
ウルミ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ　ｕｌｍｉ）、ホロドン
ヒュムリ（Ｐｈｏｒｏｄｏｎ　ｈｕｍｕｌｉ）、フイロ
コブトルタオレイボラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ
　ｏｌｅｉｖｏｒａ）、テトラニチュスウルテカｚ（Ｔ
ｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ　ｕｒｔｉｃａｅ）およびトリア
レウロイデス（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｉｄｅｓ）属の害虫
のような果物ダニおよびアブラムシ、アフエレ／コイデ
ス（Ａｐｈｅｌｅｎｃｏｉｄｅｓ）、グロボデラ（Ｇｌ
ｏｂｏｄｅｒａ）、ヘテロテラ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ
）、メロイドギン（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）およびパ
ナグレルス（Ｐａｎａｇｒｅｌｌｕｓ）属の線虫のよう
な線虫、ヘリオチス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ）、プルテラ
（Ｐｌｕｔｅｌｌａ）およびスボドプテラ（Ｓｐｏｄｏ
ｐｔｅｒａ　）のような鱗翅類の昆虫、アントツムスゲ
ランジス（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ　ｇｒａｎｄｉｓ）お
よびシトフイルスグラナリウス（８１ｔｏｐｈｉｌｕｓ
ｇｒａｎａｒｉｕｓ）のようなコクゾウムシ、トリポリ
ウムカスタニウム（Ｔｒｌｂｏｌｉｕｍ　ｃａｓｔａｎ
ｅｕｍ）のような穀粉甲虫、ムスカドメステカ（Ｍｕｓ
ｃａ　ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）のようなハエ、火アリ（ｆ
ｉｒｅ　ａｎｔｓ）、リーフマイナー（ｌｅａｆ　ｍ１
ｎｅｒｓ）　、ピアープルラム（Ｐｅａｒｐｓｙｌｌａ
）　、スリップスタバシ（Ｔｈｒｉｐｓ　ｔａｂａｃｉ
）、プラテラゲルマニ力（Ｂｌａｔｅｌｌａ　ｇｅｒｍ
ａｎｉｃａ）およびベリプラネタア、ｌリカナ（Ｐｅｒ
ｉｐｌａｎｅｔｐＬａｍｅｒｉｃａｎａ）のようなゴギ
ブリおよびアエデスアエギプチ（Ａｅｄｅｓ　ａｅｇｙ
ｐｔｉ）のような蚊である。

それ故に、本発明（二より、抗生物質として使用できる
前述したような式（Ｉ）の化合物が提供される。特Ｅ、
化合物は内部寄生虫、外部寄生虫および（または）カビ
感染におかされた動物およびヒトの治療におよび昆虫、
コナダニおよび線虫害虫を攻撃するだめの殺虫剤として
農業、園芸または林業に使用することができる。化合物
は、また、一般（二、他の環境例えば貯蔵所、建物また
は他の公共の場所または害虫発生場所の害虫を攻撃また
は防除するための殺虫剤として使用することもできる。

一般に、化合物は宿主（動物またはヒトまたは植物また
はその他の草木）または害虫それ自体またはその発生場
所に適用することができる。

本発明の化合物は、家畜またはヒトの医薬として使用す
るために任意の慣用の方法で投与するよう（二処方する
ことができる。従って、本発明はその範囲に家畜または
ヒトの医薬：二側用するのに適した本発明の化合物を含
む薬学的組成物を包含する。このような組成物は１種ま
たはそれ以上の適当な担体または賦形剤を用いることに
より慣用方法で使用することができる。本発明の組成物
は、特に非経口的（乳腺内投与を包含する）、経口的、
直腸的１局処的、移植用。

眼用、具用または尿生殖器用使用のために処方した形態
のものを包含する。

式（１）の化合物は英国特許第２１６６４３６号明細書
に記載の一般的方法によって家畜またはヒトの両区薬用
：二処方されうる。

家畜およびヒトの両医薬１；使用される本発明化合物の
１日当りの総用量は体重１　ｋｙ当り１〜２０００ｔｉ
ｚ好適には５０〜１０００μｇでありそしてこれらの量
は例えば１日当り１〜４回（二分割して投与することが
できる。

本発明の化合物は、園芸またはＩｋ業の使用のための任
意の便利な方法で処方することができそして、従って本
発明はその範囲に園芸または農業の使用（二適した本発
明の化合物を含有する組成物を包含する。このような処
方物としては乾燥または液状型例えば粉剤基剤または濃
厚物を包含する粉剤（ｄｕｓｔ入可溶性または水和剤を
包含する粉末、微小粒剤および分散性粒剤を包含する粒
剤、ベレット、流動性物、稀乳濁液または乳化性濃厚物
を包含する乳濁液、根浸液および１子浸液のような浸液
、種子ドレッシング、種子はレット、油状濃厚物、油状
溶液、注射剤例えば幹庄射剤、噴霧液、くん液および層
剤を包含する。

一般に、このような処方物は適当な担体または希釈剤と
一緒；二化合物を含有することができる。この上うな担
体および希釈剤は英国特許第２１６６４１６号明細書に
記載されているとおりである。

これらの製剤中（＝おいて、活性物質の濃度は一般に０
．０１〜９９重量％そしてより好適（二は０．０’＋〜
４０重量％である。

商業的製品は一般（二側用（二際して例えば０．００１
〜Ｏ，ＣＩＣＩＣ１１ｉ１ｉ量チの適当な濃度に希釈さ
れる濃厚な組成物として提供される。

化合物を適用する割合は多数の要素例えば関係する害虫
の型および蔓延の程度による。しかしながら、一般１−
１ヘクタール当り１０９〜１０ｋｇの適用割合が適当で
ある。ダニおよび昆虫の防御には１ヘクタール当り１０
ｔ〜１　ｋｙセして線虫の抑制には５０１〜１Ｑｋｇが
好ましい。

本発明の抗生物質化合物はその他の活性成分と組合せ工
投与または使用することができ〜る。

本発明の化合物は以下に記載する多数の方法１：よって
製造することができる。Ｒ１−Ｒ９，Ｘ、Ｙｌおよび￥
２は特記しない限り一般式（１）　Ｅついて前述した定
義を有する。これらの方法のあるものにおいては、記載
した反応を行う前（二出発物質における５−，１３−お
よび（または）２５−位のヒドロキシル基を保護するこ
とが必要である。

このような場合においては、反応が起って本発明の所望
の化合物を得たならば、次に同じヒドロキシル基な脱保
論することが必要である。例えば（）ｒｅｅｎｅおよび
ＭｃＯａ＋ｉｅ　ｉ二よる前記書物に記載のような慣用
の保護および脱保摂の方法を使用することができる。

一つの方法（Ａ）によれば　Ｒ８およびＲ９がこれらが
結合している炭素原子と一緒になって〉Ｃ＝ＮＯＲ７ｂ
（ここでＢ７ｂは前述の定義を有する）を示す式（１）
の化合物は１式（ＩＱ （式中　Ｒ４は基ＯＲ６を示し、そしてここでＯＲ６は
前述の定義を有するかまたは保護されたヒドロキシル基
例えばアセトキシ基を示す）の化合物から試薬Ｈ２Ｎ０
Ｒ７ｂ（ここでＨ７ｂは前述の定義を有する）またはそ
の塩との反応によりそして次に必要ならば存在するいず
れかの保護基を除去することによって製造することがで
きる。

該オキシム化反応は有利１；は−２０〜＋１００℃例え
ば−１０〜＋５０℃の温度で行われうる。試薬）Ｔ２Ｎ
ＯＲ７ｂは塩の形態例えば酸付加塩例えば塩酸塩で使用
するのが好都合である。このような塩が用いられる場合
その反応は酸結合剤の存在下で実施されうる。

用いることができる溶媒としてはアルコール（例えばメ
タノールまたはエタノール）、アミド（例えばＮ、Ｎ　
−’、；メチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセト
アミドまたはへキサメチルホスホルアミド）、エーテル
（例えば環式エーテル例えばテトラヒドロフランもしく
はジオキサン、および非環式エーテル例えばジメトキシ
エタンもしくはジエチルエーテル）、ニトリル（例えば
アセトニトリル）、スルホン（例えばスルホラン）およ
び炭化水素例えばハロゲン化炭化水素（例えばメチレン
クロライド）並び（１２種またはそれ以上の上記溶媒の
混合物を挙げることかできる。また共溶媒として水を用
いることもできる。

水溶液状態で用いられる場合、該反応は有利（二は適当
な酸、塩基または緩衝剤で緩衝溶液にされうる。

適当な酸としては鉱酸例えば塩酸または硫酸。

およびカルボン酸例えば酢酸を挙げることができる。適
当な塩基としてはアルカリ金属の炭酸塩および炭酸水素
塩例えば炭酸水素ナトリウム、水酸化物例えば水酸化ナ
トリウム並びにアルカリ金属カルボキシレート例えば酢
酸ナトリウムがある。適当な緩衝剤は酢酸ナトリウム／
酢酸である。

別法（Ｂ）によれば、Ｒ８またはＲ９が場合により酸素
原子によって中断されたアルコキシアルコキシ基を示す
かまたはアルコキシ基を示す式（１）の化合物は、式（
■） （式中Ｒ８およびＲ９のうちの一方はヒドロキシル基を
示しそして他方は水素原子を示し　Ｂ４は基ＯＲ６を示
しそしてここでＯＲ６は前述の定義を有するかまたは保
護されたヒドロキシル基例えばアセトキシを示す）の化
合物からニーデル化剤との反応により次に必要ならば存
在するいずれかの保護基を除去することによって製造す
ることができる。

エーテル化は、式ＲａＹ　［式中、Ｒａは場合により酸
素原子で中断されたアルキル基またはアルコキシアルキ
ル基でありそしてＹは離脱基例えばハロゲン原子（例え
ば塩素、臭素もしくは沃素）または炭化水素系スルホニ
ルオキシ基（例えばメシルオキシもしくはトシルオキシ
）またはハロアルカノイルオキシ基（飼えばジクロロア
セトキシ）である〕の試薬を用いて行うことができる。

該エーテル化反応をハロゲン化物で行う場合には、アミ
ン（例えばジイソプロピルエチルアミン）のような適当
な塩基をも存在させるのが好ましい。

またエーテル化は、好ましくは適当な城塞例えば１．８
−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレンの存在下にトリア
ルキルオキソニウム壇（例えばトリアルキルオキンニウ
ムテトラフルオロボレート塩）を用いて行うこともでき
る。

上記エーテル化反応に使用しうる溶媒としては、エーテ
ル例えばジエチルエーテルおよび炭化水素例えばハロゲ
／化炭化水累（例えばジクロロメタン）を挙げることが
できる。該反応は有利には０８〜５０℃好ましくは室温
で実施されることができる。

さらに別の方法（Ｃ５（二おいて　Ｒ４がヒドロキシル
基である式（Ｉ）の化合物はＲ４が置換されたヒドロキ
シル基である式（１）の対応する化合物から製造するこ
とができる。この変換は前述したような保護基除去の記
載のようにして通常行われる。

すなわち　Ｒ４が保護されたヒドロキシル基を示す本発
明の化合物の脱保護は例えばＭｃＯｍｉｅおよびＧｒｅ
ｅｎｅの前記文献に詳記されているような慣用法によっ
て行うことができる。例えばＲ４がアセチル基のような
アシルオキシ基である場合、該アセチル基は例えばメタ
ノールのようなアルコールの水溶液中における水酸化ナ
トリウムもしくは水酸化カリウムもしくはアンモニアを
使用する塩基性加水分解によって除去されてＲ４がヒド
ロキシル基である式（１）の化合物が得られる。

さらに別の方法（Ｄ）において、ＯＲ６が置換されたヒ
ドロキシル基である本発明の化合物は対応する５−およ
び（または）２３−ヒドロキシ化合物を置換ヒドロキシ
ル基生成に役立つ試薬と反応させ、そして必要ならば次
いで存在する任意の保護基を除去すること（＝よって一
般に製造することができる。

該反応は一般にはアシル化、スルホニル化、エーテル化
、シリル化またはアセタール化でありそしてその反応は
英国特許第２１７６１８２号に記載の一般的方法に従っ
て実施されうる。エーテル化反応が式（ＩＩＩ）の化合
物において行われるとＯＲ６がアルコキシ基であり　Ｈ
ＥＩおよびＲ９のうちの一方がアルコキシ基でありそし
て他方が水素原子である式（１）の化合物が１つの工程
で得られることが分かるであろう。

すそしてＲ２およびＲ３がこれらが結合している炭素原
子と一緒になって〉Ｃ＝０を示す化合物は。

Ｒ２がヒドロキシル基でありモしてＲ５が水素原子であ
る式（Ｉ）の対応する化合物を酸化し１次）；必要なら
ば存在する任意の保護基を除去することによって製造す
ることができる。該反応は第２ヒドロキシル基をオキソ
基に変換するのに役立つ酸化剤を用いて実施することが
でき、それによって式（１）の化合物が製造される。

適当な酸化剤としては水の存在下（二おけるキノン、例
えば２．３−　’；クロロー５．６−ジシアツー１．４
−ベンゾキノンもしくは２．５，５．６−テトラクロロ
−１，４−ヘ／ゾキノン；クロム（■）　酸化剤例えば
ジクロム酸ピリジニウムもしくはピリジン中の三酸化ク
ロム；マ／ガ／（■）酸化剤例えばジクロロメタン中の
二酸化マンガン；Ｎ−ハロスクシンイミｌ’　側光＋ｉ
　Ｎ−クロロスクシンイミドもしくはＮ−プロモスクシ
、ンイミド；Ｎ、Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミ
ドのような活性化剤またはハロゲン化アシル例えば塩化
オキサリルの存在下におけるジアルキルスルホキシド例
えばジメチルスルホキシド；またはピリジン−硫黄トリ
オキシド錯体を挙げることができる。

該反応は有利にはケトン例えばアセトン；エーテル例え
ばジエチルエーテル、ジオキサンもしくはテトラヒドロ
フラン；炭化水素例えばヘキサン；ハロゲン化炭化水素
例えばクロロホルムもしくはメチレンクロライド；また
はエステル例えば酢酸エチルまたは置換アミド例えばジ
メチルホルムアミドから選択されうる適当な溶媒中で実
施されうる。さらにこのような溶媒のみまたは水との組
合せを使用することもできる０溶媒の選択は変換を行う
のに使用する酸化剤；；よる。

該反応は一り０℃〜←５０℃の温匠で実施されうる。

別法（句において、ＸがンＣ＝ＮＯＲ７である式（Ｉ）
の化合物ｈｘがンＣ＝Ｏである式（１）の対応する２３
−ケト化合物から試薬Ｉ（２ＮＯＩ（７（ここでＲ’は
前述の定義を有する）を反応させることによって製造す
ることができる。該反応は好ましくは約１当量の該試薬
Ｈ２ＮＯＲ’を用いて行われかつ有利には前記（Ａ）法
ζ二記載の条件７使用して実施されうる。

上記方法の特に好ましい態様（二おいて、Ｘが＞Ｃ＝Ｎ
ＯＲ７を示しそしてＲ６およびＲ９がこれらが結合して
いる炭素原子と一緒になって）Ｃ＝ＮＯＲ７ｂを示す式
（１）の化合物は、Ｘが＞Ｃ＝Ｏを示す式（ＩＩ）の化
合物から前記（Ａ）法（＝記載の条件下で２出量の該試
薬！４２ＮＱＲ７を用いて製造することができる。

対応する１３．２５−ジケトンからの式＜Ｉ）の１５．
２３−ビスオキシムの製造において、基）Ｃ＝ｈＴＯＲ
７および基＞Ｃ＝ＮＯＲ７ｂは同一であることが考えら
れる。

さらに別の方法（Ｇ）において、Ｘが基ンＣ＝ＣＨ？で
ある式（１）の化合物は、Ｘが）Ｃ＝０である式（１）
の対応する化合物を適当なウイテツヒ試薬例えば式（Ｒ
１６）３Ｐ＝ＣＨ２（式中Ｒ１６は０１〜６アルキルま
たはアリール例えば単環式アリール例えばフェニルであ
る）のホスホランと反応させることによって製造されう
る。適当な反応溶媒としてはエーテル例えばテトラヒド
ロフランもしくはジエチルエーテルまたは双極性非プロ
トン性溶媒例えばジメチルスルホキシドを挙げることが
できる。

この反応は任意の適当な温度例えば０℃で実施すること
ができる。

Ｒ４が置換・されたヒドロキシル基である式（損の中間
体化合物は　Ｒ４が置換されたヒドロキシル基である式
（Ｉｎ）の化合物から酸化によって製造することができ
る。この変換に適当な酸化剤にはＮ、Ｎ’−ジシクロへ
キシルカルボジイミドまたはハロゲン化アシル例えば塩
化オキサリルのような活性化剤の存在下におけるジアル
キルスルホキシド例えばジメチルスルホキシドがある。

反応は一８０〜＋５０℃の範囲の温度でハロゲン化炭化
水素例えばジクロロメタンのような適当な溶媒中で有利
に行うことができる。

Ｒ４がヒドロキシル基である式（ＩＩ）の中間体化合物
は　Ｒ４が置換されたヒドロキシル基である対応する化
合物から　Ｒ４がヒドロキシル基である式（１）の化合
物の製造について前述した方法を用いて製造することが
できる。

Ｒ８がヒドロキシル基でありモしてＲ９が水素原子であ
る式（ＩＩＩ）の中間体化合物は下記の式（ＩＶ）ある
いはまた１式（ＩＶ）の化合物をギ酸中で前記の酸化剤
を用いて２０°〜１００℃の温度例えば６０℃で処理す
ると下記の式（ｖ） の化合物を酸化することによって製造することができる
。

該酸化は例えば好ましくは過酸化物例えばｔ−ブチルヒ
ドロはルオキシドのような活性剤の存在下に二酸化セレ
ンのような酸化剤を用いて実施することができる。この
反応は好都合Ｌ：は不活性溶媒例えばハロゲン化炭化水
素例えばジクロロメタン、エステル例えば酢酸エチルま
たはエーテル例えばテトラヒドロフラン中において０°
〜５０℃好適（二は室温で実施されうる。

の化合物が得られ１次いでこれを例えば塩酸を用いる酸
性加水分解（二付すと式（ｎｌ）の化合物を得ることが
できる。

Ｒ８が水素原子でありモしてＲ９がヒドロキシル基であ
る式（１）の中間体化合物は式（Ｉｆ）の化合物を還元
することによって製造することができる。

該還元は、例えば水素化ホウ素例えばアルカリ金属の水
素化ホウ素例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化
アルコキシアルミニウムリチウム例えば水素化トリプト
キシアルミニウムリチウムのような還元剤を使用して行
うことができる。

水素化ホウ素還元剤を使用する反応は好都合には一５０
〜＋８０℃の範囲の温度例えば０℃でアルカノール例え
ばイソプロピルアルコールまたはイソブチルアルコール
のような溶媒の存在下で起こる。リチウムアルコキシア
ルミニウム水素化物を使用する反応は好都合には一７８
〜０℃の範囲の温度例えば−７８℃でエーテル例えばテ
トラヒドロフランまたはジオキサンのような溶媒の存在
下で起こる。

ありモしてＲ５は水素原子であるか、またはｔ’（２お
よびＲ６はこれらが結合している炭素原子と一緒（二な
って＞Ｃ＝Ｏを示す）を示し、ＲＡが基ＯＲ６でありセ
してＲ５が水素原子である式（Ｍの中間体化合物は英国
特許第２１６６４３６号および第２１７６１８２号の各
明細書に記載されている既知化合物である。

−Ｙ１−χ−Ｙ２−が−ＣＨ＝ＣＩコー（Ｊ（−または
ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ−を示し　ＢＡが基０１（６でありモ
してＲ５が水素原子である式（転）の中間体化合物はヨ
ーロッパ特許第２１５６５４号明細書に記載されている
既知化合物である。

Ｙｌが一〇Ｈ２−であり、￥２が一〇Ｈ−でありそして
Ｘが）Ｃ＝ＣＩ（２を示す弐■の中間体化合物は、Ｘが
〉Ｃ＝０である式■の対応する化合物を前記の（匈法に
従って適当なウイテッヒ試薬と反応させることによって
製造されうる。

Ｙｌが−ＣＨ２−であり、Ｙ２が一〇Ｈ−であり、Ｘが
ンｃ＝Ｎｏａ７　（ここでＲ７は前述の定義を有する）
を示し、Ｒ４が基ＯＲ６でありモしてＲ５が水素原子で
あるか、またはＲ４およびＲ５がこれらが結合しＲ２は
水素原子またはＯＲ６でありセしてＲ５は水素原子であ
る）を示すかまたはＸが＞Ｃ＝ＮＯＲ７を示し、あるい
は−Ｙｌ−Ｘ−Ｙ２−が−Ｃ’Ｈ＝ＣＨ−Ｃ’Ｔ（−ま
たは−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ−を示しそしてＲ４およびＲ５
がこれらが結合している炭素原子と一緒になつ０Ｃ＝Ｎ
ＯＲ７ａを示す中間体は、式（Ｍの対応する５−および
（または）２３−ケト化合物から前記のオキシム化反応
条件を用いて試薬Ｈ２Ｎ０）（７との反応によって製造
することができる。対応する５、２３−ジケトンからの
式（Ｍの５．２６−ビスオキシムの製造において基＞Ｃ
＝ＮＯＲ７および基＞Ｃ＝ＮＯＲ７ａ　ハ同一テアロ　
コとが考えられる。

Ｒ４およびＲ５がこれらが結合している炭素原子と一緒
シーなって〉Ｃ＝０を示す式（Ｍの中間体は。

Ｒ４がヒドロキシル基である対応する５−ヒドロキシ化
合物の酸化ζ二よって製造Ｖることかできる。

該反応はアリル系第２ヒドロキシル基をオキソ基（＝変
換するのに役立つ酸化剤を用いて実施され、それにより
式ヘリの化合物が製造される。

適当な酸化剤の例としては例えば遷移金属酸化物例えは
二酸化マンカンがあり、そして微粉化金属例えば白金９
ような適当な触媒の存在下における大気中の酸素がある
。

該酸化剤は一般には化学量論的板よりも過剰（＝使用さ
れる。

該反応は有利にはケトン例えはアセトン；エーテル例え
ばジエヂルエーテル、ジオキサンもしくはテトラヒＦロ
フラ／；炭化水素例えばヘキサン：ハロゲン化炭化水素
例えばクロロホルムもしくはメチレンクロライド；また
はエステル例えば酢酸エチルから選択される適当な溶媒
中で実施されうる。さらにこのような溶媒は単独でかま
たは水との組合せで使用することもできる。

該反応は一り０℃〜＋５０’Ｃ好ましくは００〜３０℃
の温度で実施されうる。

式（Ｍの中間体化合物を製造するための前記各方法はま
た式（１）、（Ｉりおよび（Ｉｌｌ）の対応する化合物
を製造するのに使用することができ、そして本発明はこ
のような各方法をも包含する。

式（Ｖ）の中間体化合物は新規化合物でありそして本発
明のさらに別の態様を構成する。

式（Ｖ）の化合物は一般に式（Ｉｖ）の対応する化合物
を酸化することによって製造することができる。

この酸化は例えばギ酸中における二酸化セレンのような
酸化剤を用いて２０°〜１００℃例えば６０℃で実施す
ることができろ。

Ｘが基＞Ｃ＝ＮＯＲ７を示す式ｆｖ）の中間体化合物は
また、Ｘが基ンＣ＝Ｏを示す式（Ｖ）の対応する化合物
から前記の（ＴＱ方法を用いて試薬）（？、ＮＯＰ、７
との反応によっても製造することができろ。

以下に本発明を製造および実施例によってさらに説明す
る。ファクターＡは前記式（ｖ）においドロキシル基で
ありモしてＲ５は水素原子である）を示し　Ｒ４がヒド
ロキシルでありモしてＲ５が水素原子である化合物であ
る。本発明の化合物はファクターＡに関して命名される
。温度はすべて℃である。

中間体　１ （１３Ｒ）−ヒドロキシ−２３−デスオキシファクター
　Ａ、　５−アセテート ２３−デスオキシファクターＡ５−アセテート（４，７
９ｔ、英国特許第２１７６１８２号に記載の実施例１１
２参照）を、ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の二酸化セ
レン（ａ１６ｍｇ）およびｔ−ブチルヒドロペルオキシ
ド（ジクロロメタン中３Ｍ。

５−）の１拌混合物に加えた。室温で５０時間攪拌した
後に、反応混合物を酢酸エチル（２０〇−）で希釈し、
水および塩水で洗浄し次（：乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）シた
。溶媒を蒸発し、残留物をグロマトグーｙフィー（シリ
カゲル２５０　ｆｌＭｅｒｃｋ　９３８５）により精製
した。酢酸エチル二石油エーテル（１：４→１：２）で
溶離して標記化合物（５６０ｇｇ）を淡黄色の泡状物と
して得た。

１／ｒｎａｘ（ＣＨＢｒ５）　５６００．５４６０　（
ＯＨ）、　１７５２　（ＯＡｃ）。

１７１２　　（Ｃｏ２Ｒ）、　　９９５　　ｃｙｅ−’
　　（ｃ−○）：　δ　（ｃｒ＋ｃ１３）二〇、６９（
５Ｈ＃　ｔ＊　Ｊ　ｓ　Ｈｚ）、２．１５　（５Ｈ，ｓ
）、＆３２　（ＩＨ，ｍ）、５．７２　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ　１０　Ｈｚ）、４．０５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５　
Ｈｚ）。

５．５２　　（２Ｔ（、ｍ）。

中間体　２ （１！１Ｒ）−ホルミルオキシ−２３−ケトファクター
Ａ５−アセテート ギ酸（１−）中の二酸化セレン（１２０ｍｇ）のスラリ
ーに、ギ酸（３−）中に溶解した２５−ケトファクター
Ａ５−アセテート（４２０１９、英国特許第２１７ＥＮ
６２号明細書の実施例１Ｂ参照）の溶液を６０°での攪
拌下に加えた。反応混合物を６０°で６分間攪拌し１次
に水（１ＳＯ−）中に注ぎそしてジエチルエーテル（４
Ｘ５０ｄ）で抽出した。有機相を乾燥（＼Ｋｇｓｏ４）
　１．、溶媒を除去して茶色の同形物を得、それをシリ
カ（１ｏｏｒ。

Ｍｅｒｃｋ　ＫｉｅｓｅＪｅｌ　６０　：　２３０〜４
００メツシユ）での中圧力ラムグロマトグラフイーによ
り精製した。ジクロロメタン＝酢酸エチル（１６：１　
）で溶離して標記化合物（１０３１ｇ）をクリーム色の
泡状物として得た。

νｍａｘ（ＣＨＢｒｓ）　５４８０　（ＯＨ）および１
７１４ｃＴＲ−１（エステルおよびケトン）；δ（ｃＤ
ｃ６５）　：　０．８６　（ｄ、　６Ｈｚ、３Ｈ）、　
０．９７　　（ｄ、６Ｈｚ、３Ｈ）、　１．０２　　（
ｄ、６Ｈｚ。

３Ｈ）、　　１．０７　（ｄ、　６Ｈｚ、　！ＩＨ）、
　　ｔ７６　Ｃｓ、　５Ｈ）、３，３２（ｍ、ＩＨ）、
　２．１６　　（ｓ、５Ｈ）、　　４．０６　　（ｄ、
６Ｈｚ、ＩＨ）。

５．０２　（ｄ、　１０Ｈｚ、ＩＨ）、　５．５３　（
ｍ、　２Ｈ）、８．０８　（ｓ、ＩＨ）。

中間体　６ （１１）−ホルミルオキシ−２３（ｇ）−メトキシイミ
ノファクターＡ５−アセテート メタノール（８−）中（；溶解した中間体２（８０ｍｇ
　）の溶液に、水（０，７ｍｊ）中リメトキシアミン塩
酸ＷＣ２９Ｑ）および酢酸ナトリウム（３５η）の溶液
を加えた。反応混合物を室温で６時間攪拌し、次（＝エ
ーテル（４０ｄ）中に注ぎそして水洗した。有機相を乾
燥（ＭｇＳＯａ）　Ｌ、溶媒を除去して標記化合物（７
９ａｇ）をクリーム色の泡状物として得た。

δ（ＣＤＣ１５）　：　０．９１　　（ｄ、　　６Ｈｚ
、　　りＨ）、　　０．９７　（ｄ、（５Ｈｚ　。

５Ｈχ　１．０２　（ｄ、　６Ｈｚ、　　５Ｈ）、　　
１．０７　（ｄ、　　６Ｈｚ、　”ｒＨ）、ｉ、７６　
（ｓ、　Ｆｉｇ）、　２．１６　（ｓ、　３Ｈ）ｍ、　
３．２８　（ｄ、　１５Ｈｚ。

ＩＦＴ）、　　１．９１　（ｄ、　　１５Ｈｚ、　　Ｉ
Ｔ（）、　　３．３２　（ｍ、　　ＩＨ）、　　５．８
５（ｆｌ、　　５Ｈ）、４．０６　（ｄ、　６Ｈ２，１
）（）、　　５．０４　（ｄ、　　１０Ｈｚ。

ＩＨ）、　５．５４　（ｒｎ、　２ＴＱ、　８．０９　
（ｓ、　ＩＨ）。

中間体　４ （１ｘｐ、）−ヒドロキシ−２５（Ｅ）−メトキシイミ
ノファクターＡ５−アセテート ａ）メタノール（５ｇ／り中に溶解した中間体３（６５
ｊ９）の溶液に２ＮｆＬ酸（ｏ、ｉ−）を加えた。

反応混合物を室温で４時間攪拌し、次にジクロロメタン
（６０η、Ｉり中に注ぎそして飽和炭酸水素ナトリウム
溶液および水（それぞれ４０　ｍｌ　）で洗浄した。有
機相を乾燥（！４ｇＳ○４）シ、溶媒を除去して泡状物
を得そしてそれをシリカ（３０ｆ、Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ　６０　；　２３０〜４００メツシユ）上
での中圧カラムクロマトグラフィーにより精製した。ジ
クロロメタン：酢酸エチ（４：１）で溶離して標記化合
物（３９ｍｙ）を白色の泡状物として得た。

（ａｌ　ｏ　’　＋１２６°（ｃ＝０．２２．　ＣＨ２
Ｃｌ１：２）。δ（Ｃ’ＤＣ１３）　：０．９２　（（
ｉｌ　ｔｓＨｚｌ　３Ｈ）、α９６　（ｄ、　６Ｔ（Ｚ
、　３Ｈ）、１０５（ａ、　　６Ｈｚ、　　３Ｈ）、１
．１２　（ｄ、　　６Ｈｚ、　　３Ｈ）、　　１．７７
　（ｓ。

３Ｈ）、　　２．１７　（８，３Ｈ）、　　３．２９　
（ｄ、　１５Ｈｚ、　１）ｉ）、　　１．９１（ｄ、　
１５Ｈｚ、　ＩＨ）、　　５．５２　（ｍ、　ＩＨ）、
３．７０　（ｄｄｌｏ、　２Ｈｚ、　ＩＨ）、３．８５
　（ｓ、　５Ｈ）、４．０４　（ｄ、　６Ｈ２，１Ｈ）
。

５．５４　（ｍ、　２Ｈ）。

ｂ）ギ酸（６ｒｎｔ）中の二酸化セレン（４６０Ｒ９）
のスラリーに、ギ酸（１６ｍｊ）中に溶解した２５−ケ
トファクターＡ５−アセテート（ｔａｏｒ）の溶液を６
０°での攪拌下に加えた。反応混合物を６０°で６分間
攪拌し、次に水（５０ｏ＜）中（二注ぎそしてジエチル
エーテル（４Ｘ２００ｍｔ）で抽出した。有機相を乾燥
しくＭｇ５Ｏ４）、溶媒を除去して茶色の泡状物（１，
８９２）を得た。

上記泡状物（１，５９ｒ）をメタノール（１８０ｍｌ）
中礁二溶解した溶液に水（１６７り中シーおけるメトキ
シアミン塩酸塩（６７６Ｑ）および酢酸ナトリウム（７
６０＃Ｉｇ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で６時
間攪拌した。ジエチルエーテル（７００ゴ）を加え、Ｐ
？られた混合物を水洗した。有機相を乾燥しく　Ｍ［Ｓ
Ｏａで）次に溶媒を除去して茶色の固形、物（１，ａ９
Ｍを得た。

上記の茶色固形物（１，８９ｙ）をメタノール（１４０
ｄ）中に溶解した溶液に２Ｎ塩酸（６−）を加え、反応
混合物を室温で２時間攪拌した。

ジクロロメタン（１ｏｏｏｉ）を加え、その溶液を飽和
炭酸水素ナトリウム溶液、水および塩水で洗浄した。有
機相を乾燥しく　ＭｇＳＯ４で）、溶媒を除去して茶色
の泡状物（１，８１Ｆ）を得そしてこれを中圧カラムク
ロマトグラフィー（４８０？、Ｍｅｒｎｋ　Ｋｉｅｃｅ
ｌｇｅｌ　６０　＋、　２５０〜４００メツシユ）によ
って精製した。ジクａ口メタン：酢酸エチル（５：１）
で溶離して標記化合物（４６２Ｑ）を白色の泡状物とし
てＹｌだ。ｒＪｍｒは前述のとおりであった。

中間体　５ １ろ−ケトー２３（Ｅ）−メトキシイミノファクターＡ
５−アセテート 窒素下−６０℃での攪拌下に、新たに蒸留したジクロロ
メタン（３，６ｒｎｔ）中（二お、ける塩化オキサリル
（０，２４ｄ）の溶液に新た（二蒸留したジクロロメタ
ン（３，Ｓｍｔ）中のジメチルスルホキシド（０，４ｄ
）の溶液を加えた。この溶液を一６５°に冷却し、５分
後にジクロロメタン（６−）中の中間体４（７７０，ｗ
９）の溶液を加えた。冷却浴を一６０°に昇温させ、次
に反応混合物を一６０’〜−５０°での攪拌下にさら（
二６０分間放置した。

トリエテルアミン（１，５ｔｎＩりを加え、反応混合物
を室温に昇温させた。次にこの反応混合物をジクｒＪＣ
ｊツタ／（ＩＱＱｄ）中に注ぎそして溶媒を真空下に除
去した。ジエチルエーテル（６０ｍ）を加えそしてトリ
エチルアミ／塩を戸去した。

ニーデルを真空下（二除去して泡状物（７６ｏａｐ）ｒ
ｔ’４、それをシリカ（１８０）、　Ｍｅｒｃｋ　Ｋ１
ｅｓｅ１ｇｅ１６０；２５０〜４００メツシユ）での中
圧カラムクロマトグラフィー（二より室＃製した。ジク
ａ口メタン：酢酸エチル（１４：１）で溶離して標記化
合物（４５ｕす）をベージュ色の泡状物として得た。

δ（ＣＤＣＪ３）　：　０．９２　（ｄ、　６Ｈｚ、ろ
Ｈ）、０．９６　（ｄ、　６Ｈｚ。

５Ｈ）、　１．０１　　（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）、　　１
．１８　　（ｄ、６Ｈｚ、５Ｈ）、１．７６　　（ｓ、
５Ｈ）、　１．８０　　（Ｓ、　　３Ｈ）、　２．１６
　　（ｓ、３１）、３．５１（ｄ、１５Ｈｚ、ＩＨ）、
　ｔ９５　　（ｄ；　　１５Ｈｚ、ＩＨ）、　　３．５
９　　（ｍ。

１Ｈ）、　３．８４　　（ｓ、３Ｈ）、　４．０８　　
（ｄ、６Ｈｚ、ＩＨ）、　５，５４（ｍ、　　２Ｔ（）
、　　６．２２　（ｔ、　　９Ｈｚ、　　１）Ｔ）。

中間体　６ （１！；Ｓ）−ヒドロキシ−２３（Ｅ）−メトキシイミ
ノファクターＡ５−アセテート エタノール（２５＋ｄ）中（＝溶解した中間体５（６２
０ａｌ？）の溶液（二〇℃での攪拌下、水素化ホウ素ナ
トリウムの溶液（エタノール中の０．２Ｍ溶液４．９　
ｄ　）を加えた。反応混合物を０°で３０分間攪拌し、
次に酢酸エチル（４００ｄ）中（＝注ぎそして２Ｎ塩酸
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および塩水で洗浄し
た。有機相を乾燥（）ＱＳ○４）シ、溶媒を除去してベ
ージュ色の泡状物（６０５Ｑ）を得そしてそれをシリカ
（１８０ｒ、Ｍｏｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ、　６０
　＋、　２３０〜４００メツシユ）上での中圧カラムク
ロマトグラフィーにより精製シタ。ジクロロメタン：酢
酸エチル（１０：１）で溶離して標記化合物（５０２Ｑ
）を白色の泡状物として得た。

ａ　（ＣＤＣｌｘ）　：　０．９２　（ｄ、　６Ｈｚ、
　５Ｈ）、０．９７　（（１，、６Ｈ２゜３Ｈ）、　　
１．０５　（ｄ、　６Ｈｚ、　３Ｈ）、　　１．１６（
ｄ、　６Ｈｚ、　３ＦＴ）。

１．７６　　（Ｓ、５Ｈ）、　２．１６　（８，５’Ｈ
）、　！１．２９　　（ｄ　、　　１５Ｈ７。

ＩＨ）、１．９１　（ｄ、　１５Ｈｚ、　１Ｈ）、　　
３．３２　（ｍ、　ＩＨ）、　３．８４（ｓ、　　３）
１）、　　　４．００　　（幅広　ｓ、　　ＩＨ）、　
　４．０６　　（ｄ、　　６丁（Ｚ。

ＩＨ）、５ｓｓ　（ｍ、　２Ｈ）。

実施例　１ ２３−デスオキシ−（１３Ｒ）−メトキシファクターＡ
５−アセテート ジクロロメタン（２−）中に溶解した中間体１（４７，
８Ｑ）の溶液を窒素雰囲気下にトリメチルオキソニウム
テトラフルオロボレート（１０８１１？）および１，８
−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（１５６＃）で処
理した。室温で２２時間後、反応混合物を酢酸エチル（
５０ｍ／）で希釈し、２Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液および塩水で洗浄しついで乾燥した（Ｎａ２ＳＯ
４で）。溶媒を蒸発し、残留物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（シリカゲル１５ｆ、　Ｍｅｒｃｋ　９５８５
　）により精製した。酢酸エチル二石油エーテル（１：
４）で溶離して標記化合物（３２Ｒ１？）を淡黄色泡状
物（３２報）として得た。

λｙｑａｘ　（ＥｔＯＨ）　２４５．２　ｎｍ　（ｇ　
２９．６００）　；　νｍａｘ（ＣＨＢｒ５）１７！＋
２　（ＯＡ、ｃ、　１７１０　Ｃセ１（ＣＯ２Ｒ）　；
δ（ＣＤＣ１３）　：０．６９　（５Ｈ，ｄ、　Ｊ　５
Ｈｚ）、０．９４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６Ｈｚ）。

１．０４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６Ｈ２，）、　　１．０
８　（６Ｒ，ｄ、　Ｊ　６Ｈｚ）、１．７６　（，５Ｈ
，ｓ）、３．１１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ）、　
　ｉ１６　（５Ｈ。

Ｓ）、　　３．５２　（ＩＨ，ｍ）、４．０５　（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ　６Ｈｚ）、５．５４（２Ｈ，ｍ）。

実施例　２ ２３−デスオキシ−（Ｉ　５Ｒ）−メトキシファクタ　
Ａ メタノール（１−）中に溶解した実施例１の生成物（２
７＠ｇ）の溶液に水酸化ナトリウム水溶液（ＩＭ、６０
μｌ）を０９で加えた。０°で１．５時間後、反応混合
物を酢酸エチル（５０ｄ）で希釈し、水および塩水で洗
浄し次に乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４で）。

溶媒を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィ
ー（シリカゲル１５１、Ｍｅｒｃｌｒ９３８５）により
精製した。酢酸エチル二石油エーテル（１：３）で溶離
して検認化合物（２２，７Ｑ）を白色の泡状物として得
た。

λｍａｘ　　（Ｆ、ｔ○Ｈ）　　２４５　　ｎｍ　　（
６２８，４００）　　　；　　　しｍａｙ（ＣＨＢｒ　
ｓ　）５５４０　（ＯＨ）、１７ｏ［３（、＊−１（ｃ
ｏ２Ｒ）　；　ａ　（ｃ’Ｄｃｅ５）　：０．６８　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ　５Ｈｚ）、　０．９４　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ　６Ｈ７，）。

１．０５　（り）Ｔ、　ｄ、　Ｊ　６Ｔ（Ｚ）、１．０
８　（３Ｈ，ｄ、、　Ｊ　６Ｈｚ）。

１．８７　（５Ｈ，ｓ）、　５．１１　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ　１０Ｈｚ）、３．１６　＜５Ｈ。

ｓ）、３．２８　（ＩＨ，ｍ）、　５．９６　（ＩＩ（
、ｄ、　Ｊ　５Ｈｚ）、　４．２９（ＩＨ，ｔ、　５Ｈ
ｚ）。

実施例　６ （１５Ｒ）−メトキシ−２５（Ｆ：）−メトキシイミノ
ファクターＡアセテート ジクロロメタン（０，４Ｗｔ）中（−おける中間体４Ｃ
４７ａ９）、）ジメチルオキソニウムテトラフルオロボ
レート（１０６■）および１．８−ビス（ジメチルアミ
ノ）ナフタンン（１５５η）の混合物を窒素雰囲気下に
室、温で１８時間攪拌した。氷−水（１５ｍ）を加え、
その混合物をエーテル（２Ｘ２５＋ａｇ）で抽出した。

抽出物を５÷炭酸水素ナトリウムおよび水で洗浄し次）
：乾燥した。

溶媒を除去して白色のガム状物を得、それをシリ　カ　
（４０９，Ｍｅｒｃｋ　　Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ１６０　　
；２５０〜４００メツシュ）上での中圧力ラムグロマト
グラフイ−１−より精製した。ジクロロメタン：エーテ
ル（６：１）で溶離して標記化合物（２６，５１９）を
白色の泡状物として得た。

（（１）、　＋１０１°（Ｃ，０，４，ｃＨ２ｃｇ２）
　；λｍａｘ　（Ｅｔｈｅｒ）２４５２および２７７．
８　ｎｒｎ　Ｃｅ　２２２７０および３２７０）；ｖ　
（ＣＨＢｒ３）　、’＋４８０　（Ｏ）り、　　１７！
＋８　（アセテート）および１７１２ｃ１！Ｌ−１（ラ
クトン）；δ（ＣＤＣＩ、）　：０．９２（ｄ、　　　
６Ｈ４，３丁１′）、　　０．９７　　（ｄ、　　６Ｈ
ｚ、　　３Ｈ）、　　１．０６　　（（１゜６１１ｚ、
　　３Ｉ（）、　１．０９　（ｄ、　　６Ｈｚ、　　５
）り、１．７７　（ｓ、　　３Ｈ）、１．９２　（ｄ、
　　１５Ｈ２，ＩＨχ　２．１７　（１５Ｈ）、５．０
９　（ｃｌ、。

１ＱＨｚ、　　１ｔ（）、　　５．１６　（Ｓ、　５Ｍ
）％３．２９　Ｃａ、　１５Ｈｚ、　　ＩＨ）。

５．３２　（ｍ、　　ＩＨ）、３．８４　（ｓ、　　３
Ｈ）、４．０４　（ｄ、　　６Ｈｚ。

ＩＨ）、　５ｓ４　　（＋１１．　２Ｈ）。

実施例　４ （１５Ｒ）　−（２’−メトキシエトキシメトキシ）−
２５（［”ｊ）−メトキシイミノファクターＡ５−アセ
テート ジクロロメタン（２５０μｇ）中におけるジイソプロピ
ルエチルアミン（１５５μｅ）および中間体４（１００
−９）の混合物（二、ジクロロ、メタン（２５０μり中
（＝溶解した２−メトキシエトキシメチルクロライド（
５５Ｑ）の溶液を攪拌しながら加えた。混合物を約２０
ｃ′で５日間保持した。

エーテル（ｓａｒｎｔ）を加え、その混合物を飽和炭酸
水素ナトリウムおよび水で洗浄しついで乾燥した。溶媒
を除去して黄色の泡状物を得、これをシリカ（８０Ｆ、
Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉａｓｅｌｇｅｌ　６０　；　２３０〜
４００メツシユ）での中圧カラムクロマトグラフィーに
より精製した。ジクａロメタ／：工−テル（６：１）で
溶離して標記化合物（７０＋ｐ）を白色の泡状物として
得た。

λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）　２４５．２および２７７．４
　ｎｍ　（ｇ　２５５５０および２６９５）　；νｍａ
ｘ　（ＣＨＢｒ３）　！１５４０．５４２０　（ＯＲ）
。

１７３１５　（アセテート）および１７１２ｃｕＬ−１
（ラクトン）；δ（ＣＤＣＪ５）　：　Ｑ、９２　（ｄ
、　６Ｈ２，３Ｈ）、０．９８（ｄ、　６Ｈｚ、　３Ｈ
）、　　ｔ０７　（ｄ、　６Ｈｚ、　５Ｈ）％１．１０
　（ｄ、　６Ｈｚ、　ＡＨ）、ｔ７７　（ｓ、　５Ｈ）
、１９１　（ｄ、　１５Ｉ（ｚ、　ＩＨ）。

２．１６（ｓ、　　３Ｈ）、：Ｓ、２９　（ｄ、　　１
５Ｈｚ、　　１）Ｔ）、　　３．、Ｓ２　（ｍ。

ＩＨ）、３．３９　（ｓ、　、５Ｈ）、　３．１３５　
（Ｓ、　　！ＩＨ）、　　４．０４　（−１，＜５Ｔ（
Ｚ。

ＩＨχ　　４．５−４．８　　　（ｍ、　　　４Ｈ）、
　　　５．５４　　　（＋ｎ、　　　２Ｈ）　　。

実施例　５ １３．２５（Ｆ：）−ビス（メトキシイミノ）ファクタ
ーＡ５−アセテート メタノール（１０＋Ｊ中に中間体５（５６Ｑ）、メトキ
シアミン塩酸塩（４５Ｑ）および無水酢酸ナトリウム（
４１ｇ）を含有する溶液を２０°（二２日間貯蔵し、次
に蒸発してほぼ乾固させた。得られた混合物を酢酸エチ
ルおよび水と振とうし、有機相を０．５Ｎ塩酸および水
で順次洗浄した。

乾燥した有機相を蒸発させ、粗生成物をｋＡ＜５ｒｃｋ
Ｋｉｅｓｅ１ｇｅｌ　６０　；　２３０〜４００メツシ
ユ（８０ｍ１りでのクロマトグラフィーにより精製した
。このカラムをヘキサ／：酢酸エチル（３：　１　）で
溶離して標記化合物（３２η）を白色の泡状物として得
た。

〔σ１２１＋６１°（ｃ　ｔｌｌ、　ＣＥ’ＪＣ１３）
　；λｖ３ａ）（（ＥｔＯＨ）　２４７ｎｍ（８３１，
４００）、　λｍａｘ　（Ｃ１（Ｔ’１ｒ５）（ｚ−１
）　　５４８０　（ＯＨ）。

１７５２　（ＯＡｃ）　　１７１２　（ＣＯ２Ｎ）　　
’　（ＣＤＣＪ３）　　：　　５．５４（ｍ；２）１）
、５．１４　（ｍ；　　ＩＨ）、　　５．８４　（ｓ；
　　３Ｌ１）、３．８１　　（ｓ；　　：５Ｉ（）。

３、！１６　（ｍ；　　ＩＨ）、　　！１．２９　（ｄ
　１５；　　ＩＨ）、　　３．１４　（ｍ；　　ＩＦＴ
）。

２．１７　　（Ｓ；　　！ＩＨ）、　　１．９１　　（
ｄ　　１５；　　１工）、　１．７６　　（ｓ；　　３
Ｈ）、１゜６６　　（ｓ；　　３Ｈ）、　　１．６３　
（ｓ；　　３Ｈ入　１．２１　　（ｄ　Ｉ’ｌ；　　６
Ｈ）。

１．０６　（ａ　６；　３Ｈ）、０．９６　（ｄ　６’
、　５Ｈ＞、　０．９２　（ｄ６；　３Ｈ）。

実施例　６ １３　、２ｔ（Ｅ）−ビス（メトキシイミノ）ファクタ
ー人 メタノール（５ｆｆｉ／）中に実施例５の生成物（２２
１９）および１Ｎ水酸化ナトリウム（０，１ｍＪ）を含
有する溶液を水浴中において１．６時間攪拌した。

この溶液をエーテル（２０ｄ）で希釈し、０．５Ｎ塩酸
および水で順次洗浄した。乾燥した有機相を、蒸発させ
て標記化合物（１２Ｎ９）を灰色がかった白色の泡状物
として得た。

νｍａｘ　（ＣＨＢｒ５）（１−’）　３５００　（Ｏ
Ｈ）、１７１０　（Ｃ＝Ｏ）；Ｊ　（（”Ｄ（Ｊ５）：
　５．１８　（ｄ　９；　ＩＨ）、５．１２　（ｔｎ；
　ＩＨ）、４３０（ｍ；　ＩＨ）、５．８４　（ｓ；　
３Ｈ）、３．８１　（ｓ；　３Ｈ）、３．３Ｈｍ；１Ｈ
入３．２８　（ｄ　１４；　１）Ｔ）、３．１２　（ｍ
；　１Ｈ）、ｔ８８　（ｓ；３Ｈ）、１．６６　（８；
　３Ｈ）、１．６３　（ｓ；　３Ｈ）、１．１９　（ｄ
　６；５Ｈ）、１．０５　（ｄ　６；　３Ｈ）、０．９
６　（ｄ　６：　３Ｈ）、０．９１　Ｃｄ６；　５Ｈ）
。

実施例　７ （１３８）−メトキシ−２５（Ｅ）−メトキシイミノフ
ァクターＡ５−アセテート 窒素下、中間体６（１０７Ｑ）の試料にトリメチルオキ
ソニウムテトラフルオロボレート（２３０５ｙ）、ｉ、
ｓ−ビスジメテルアミノカフタレン（３３０ｇ９）およ
びジクロロメタン（０，９ｍｌ　）を加えた。この反応
混合物を窒素下に室温で２時間攪拌し、ついで窒素源を
除去した。この反応混合物を室温でさら１２７２時間攪
拌し、次に水（５０ｇｇ）中；二注ぎセしてジエチルエ
ーテル（２Ｘ５０−）で抽出した。有機相を２Ｎ塩酸、
飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および塩水で洗浄しつ
いで乾燥した（　ＭｇＳＯ４で）。溶媒を除去して黄色
の泡状物（５５＃９）を得、これを同様の反応（出発物
質４７ａ９を使用）から得た粗生成物（５５Ｑ　）と合
した。これをシリカ（５５ｆｌＭｅｒｃｋＫｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ　６０　；　２５０〜４００メツシユ）での中圧
カラムクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメ
タン：酢酸エチル（２０：１）で溶離して標記化合物（
２４ｊｇ）を白色の泡状物として得た。

ａ　（ＣＤＣＩ！５）：　０．９２　（ｄ、　６Ｈｚ　
３Ｈ）、０．９６　（ｄ、’　６Ｈｚ。

５Ｈ）、　１．０６　　（ｄ、　　１５Ｉ（Ｚ、　　３
Ｈ）、　１．１２　　（ｄ、６Ｈ７，３Ｈ）。

１．７７　　（ｓ、５Ｈ）、　２．１７　　（ｓ、３Ｈ
）、　３．２８　　（ｄ、１５Ｈｚ。

１Ｈ）、１．９２　（ｄ、　　１５Ｈｚ、　　ＩＨ）、
５．５２　（ｍ、　　５Ｈ）、　３．８４（ｓ、３Ｈ）
、４．０６　（ｄ、６ＮＺ、ＩＨ）、５．５り　（ｍ、
　　２！（）。

実施例　８ （１３Ｓ）　−（２’−メトキシエトキシメトキシ）−
２３（ＩＣ）−メトキシイミノファクターＡ５−アセテ
ート 中間体６（１００ｒ、ｇ）の試料に、ジクロロメタン（
２５０μｌ）中に溶解したＮ　、Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミン（１５３μキ）の溶液次にジクロロメタン（
２５０μｌ）中に溶解した２−メトキシエトキシメチル
クロライド（５５ｇｇ）の溶液を加えた。この反応混合
物を室温で１４０時間攪拌し、ついでジクロロメタン（
５０＋＋＋ｇ）中に注ぎそして２Ｎ＠酸、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液、水および塩水で洗浄した。有機相を乾
燥しく　ｔＪｇｓＯ４で）、溶媒を除去してベージュ色
の固形物（１１１ｍｇ　）を得、これをシリカ（４０？
　、　Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅ１ｇｅｌ６０；２３０〜
４００メツシユ）での中圧カラムクロマトグラフィーに
より精製した。ジクロロメタン：酢酸エチル（１０：１
）で溶離して標記化合物（５８１ｇ）を白色の泡状物と
して得た。

（ａ１２１＋７７°（Ｃ＝０．３７．　Ｃ２（２ＣＡ’
２）ｔλｍａｘ　ＣＥｔＯＨ）　２４５．Ｏｎｍε２７
９００　（Ｅ：　３５５）；νｍａｒ　３５４０＋３４
５０　（ＯＨ）１７５２　（アセテート）および１７１
０　ｃｍ−１（ｚステル）；６　　（ＣＤＣ１５）：　
　０．９１　　（ｄ、６Ｆ（Ｚ、５Ｈ）、　［１，９７
（ｄ、６Ｈｚ。

！ＩＨ）、１．０６　（ｄ、　６Ｈｚ、　！ＩＨ）、１
．１２　（ｄ、　６Ｈｚ、　３Ｈ）。

１．７６　（ｓ、　３Ｈ）、２．１５　（ｓ、　３Ｈ）
、５．２９　（ｄ、　１４Ｈｚ、ＩＨ）、１．９２　　
（ｄ、１４Ｈｚ、ＩＨ）、　３．５２　　（ｍ、ＩＨ）
、　３．３９　　（ｓ、３Ｈ）、３．８２　　（ｓ、５
Ｈ）、　５．９５　　（ｓ、ＩＨ）、４．０４　（ｄ、
６Ｈｚ、ＩＨ）、４．６７　（ｓ、　２Ｈ）、５．５３
　（ｍ、　２Ｈ）。

以下は、本発明による処方例である。以下に使用される
活性成分なるｉは、本発明の化合物を意味する。

多数回投与用非経口注射液 実施例　１ ｗ／ｖ（慢）　　　範囲 活性成分　　　　　　　　２．０　　０．１〜６．Ｏｗ
／ｖ％ベンジルアルコール　　　　　　１．０ポリソル
ベートｓｏ　　　　　　　ｉｏ、。

グリセロールホルマール　　　５０．０注射用水　　　
　　全体を１００．０％ｌ二する量活性成分をポリソル
ベート８０およびグリセロールホルマールｌ−５ＳＴる
。ベンジルアルコールを添加しそして注射用水で所定の
容量にする。このように調製されたものを慣用の方法、
例えば滅菌−過またはオートクレーブ中で加熱すること
によって滅菌しそして無菌的（＝包装する。

実施例　２ ｗ／ｖ（チ）　範囲 活性成分　　　　　　　４．０　　Ｃ１，１〜７．５ｗ
／ｖ％ｖｒ／ｖ　（チ）　　　　！！し ベンジルアルコール　　　　　　２・０グリセリルトリ
アセテート　　　５０．０プロピレングリコール　　全
体を１００．０％にする量活性成分をベンジルアルコー
ルおよびグリセリルトリアセテート（−溶解する。プロ
ピレングリコールを加えそして所定の容ｔにする。この
ようにｖ４製されたものを慣用の薬学的方法例えば滅菌
ヂ過によって滅菌しそして無菌的；二包装する。

実施例　３ チ　　範囲 活性成分　　　　　　２．０（ｗ／ｖ）　０．１〜７．
５ｗ／ｖ　Ｌｌｂエタノール　　　　　５６．０（ｖ／
’ｖ）りＰｇＬ４４牢） プロピレングリコール　１００．０％にする量活性成分
をエタノールおよび界面活性剤に加えそしてプロピレン
グリコールで所定の容量にする。このように調製された
ものを慣用の薬学的方法例えば滅菌濾過によって滅菌し
そして無菌的（−包装する。

串　ＩＣＩの商標 実施例　４ 活性成分　　　　　　２．０（ｗ／ｖ）　　　０．１〜
３．Ｏｗ／ｖ％りＰＢＦ６８本） ベンジルアルコール　　　　１．０（ｗ／ｖ）ミグ９オ
ール８４０傘本　　　１６．０（ｖ／ｖ）注射用水　　
　　１００．０％にする量活性成分をミグリオール８４
０に溶解する。

非イオン性界面活性剤およびベンジルアルコールを大部
分の水に溶解する。慣用の手段を使用して均質化しなが
ら油性溶液を水溶液に加えること；：よって乳濁液を調
製する。所定の容量（二する。無菌的：二製造しそして
無菌的に包装する。

本　ＩＣＴの高検 ９皐Ｄｙｎａｍｉｔ　Ｎｏｂｅｌの商標エアゾルスプレ
ー 活性成分　　　　　　　０．１　０．０１〜２刀ｗ／ｗ
％トリクロロエタン　　　　　　２９９ トリクロロフルオロメタン　　３５．０ジクロロジフル
オロメタン　　５５．０活性成分をトリクロロエタンと
混合しそしてエアゾル容器に充填する。ガス状噴射剤で
頂部空間をパージしそしてパルプを所定の位置にクリン
プする。必要な重量の液状噴射剤を加圧下でパルプを通
して充填する。アクチュエーターおよびダストキャップ
を取付ける。

錠剤 製法−湿式顆粒化 η 活性成分　　　　　　　　　　　２５０．０ステアリン
酸マグネシウム　　　　　　　　　　４．５玉蜀黍殿粉
　　　　　　　　　　　２２．５ナトリウムスターチグ
リコレート　　　　　　　９０硫酸ラウリルナトリウム
　　　　　　　　　　　４．５微小結晶性セルロース　
　　　　錠剤芯重量を４５０呼二する量１０％殿粉イー
ストの十分量を活性成分に加えて噴粒用の適当な湿潤塊
状物を製造する。顆粒を製造しそしてトレーまたは流動
床乾燥器を使用して乾燥する。ふるいに通し、残りの成
分を加えそして錠剤に圧縮する。

もし必要ならば、水性または非水性溶剤系を使用してヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースまたは他の同様なフ
ィルム−形成物質で錠剤芯をフィルムコーティングする
。可塑剤および適当な着色剤をフィルム−被覆溶液に含
有させることができる。

小動物／家畜に使用される家畜用錠剤 製法−乾式ｍ粒化 活性成分　　　　　　　　　５０．０ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　Ｚ５微小結晶
性セルロース　　　　錠剤芯重量７５，０咽二する量活
性成分をステアリン酸マグネシウムおよび微小結晶性セ
ルロースと混合する。混合物を圧縮してスラップにする
。スラップを回転造粒機な用いて通過させることによっ
て破砕して自由流動性顆粒を製造する。錠剤に圧縮する
。次に、もし必要ならば、前述したように、錠剤芯をフ
ィルムコーティングすることができる。

家畜乳腺内注射液 １回量当りの１ｇ　　　　　範囲 活性成分　　　　　　１５０Ｍ！？　　　［１，０５〜
１．０？ポリツルば−）　６０　　　　５．Ｏｗ／＊チ
白みつろう　　　　６．０−今係３Ｆ　　３〜１５２落
花生油　　　　　９ｔＯＷ／Ｗ％ 攪拌しながら落花生油、白みつろうおよびポリソルベー
ト６０を１６０℃に加熱する。１６０℃に２時間保持し
モして次に攪拌しながら室温；：冷却する。無菌的（二
活性成分をベヒクルに加えそして高速混合機を使用して
分散させる。コロイドミルな通過させることによって精
砕する。

混合物を滅菌したプラスチック注射器に無菌的に充填す
る。

家畜用の徐放性巨丸薬 ｗ／ｗ　（憾）　　　　範囲 活性成分　　　　　　　　　　　　　０．２５〜２ｆコ
ロイド状二酸化珪素　　　　　　２．０微小結晶性セル
ロース　全体を１００チにするに必要な量適当な部分混
合技術を使用して活性成分をコロイド状二酸化珪素およ
び微小結晶性セルロースと混合して担体全体中の活性成
分の分散を十分（１行なう。徐放デバイスに入れそして
（１）活性成分の一定の放出または（２）活性成分のパ
ルス放出が得られる。

家畜用の経口水薬 活性成分　　　　　　　［Ｊ、３５　　０．０１〜２Ｖ
→ポリソルベート８５　　　　　　５．０ベンジルアル
コール　　　　　５．０ プロピレングリコール　　　３０．０ 燐酸塩緩衝液　　　　　　…６．０−６．５水　　　　
　　　　　　全体を１００チ（二する量活性成分をポリ
ソルベート８５．ベンジルアルコールおよびプロピレン
グリコールに溶解する。もし必要ならば、水の一部を加
えそして燐酸塩緩衝液で−を６．０〜６，５に１ｇ整す
る。水で所定の容置（ユする。このように調製されたも
のを水薬容器に充填する。

家畜用の経口ペースト 活性成分　　　　　　　　　４．０ サツカリンナトリウム　　　　　　　　２．５ポリソル
ベート８５　　　　　　　　　　　ｉジステアリン酸ア
ルミニウム　　　　　５．０分別ヤシ油　　　　　全体
を１００．０φにする渣ジステアリン酸アルミニウムを
分別ヤシ油およびポリソルベート８５に加熱によって分
散する。室温；：冷却しそしてサッカリンナトリウムを
油性ベヒクルに分散する。活性成分を基剤に分散する。

プラスチック注射器に充填する。

家畜飼料添加用顆粒 １〜２Ｏｔｖ令チ ｗ／ｗ（係）　　　範囲 活性成分　　　　　　　２．５　　　０．０５〜５ｖＡ
’Ｊ硫酸カルシウム半水化物　全体を１ｏｏ、ｏ％にす
る量活性成分を硫酸カルシウムと混合する。湿式造顆法
を使用して顆粒を製造する。トレーまたは流動床乾燥器
を使用して乾燥する。適当な容器に充填する。

家畜用ボアーオン（Ｐｏｕｒ−ｏｎ） 活性成分 ２．０　　　　　０．１〜５０チ ジメチルスルホキシド　　　　１０．０メチルイソブチ
ルケトン ３０．０ プロピレングリコール全体を１００．０％にする量（お
よび顔料） 活性成分なジメチルスルホキシドおよびメチルイソブチ
ルケト／に溶解する。顔料を加えそしてプロピレングリ
コールで所定の容量にする。

注ぎかけ容器に充填する。

乳化性濃厚物 活性成分 陰イオン性乳化剤 （例えばフェニルスルホネー）　ＣＡＬＸ）０ｆ ０ｆ 非イオン性乳化剤 （側光ばシンベロニックＮＰ１５）申 ０ｆ 芳香族溶剤（例えばツルベン１００）　　　１１１ニす
る量すべての成分を混合し、溶解するまで攪拌する。

傘　ＩＣＩの商標 顆粒 （ａ）　　活性成分　　　　　　　　　　５Ｃｌウツド
レジン　　　　　　　　　４０１（ｂ）　　活性成分 シンにロニツクＮＰ１３中 石膏顆粒（２０〜６０メツシユ） ４０？ １埒にする量 すべての成分を揮発性溶媒例えば塩化メチレンに溶解し
そしてミキサー中の攪拌されている噴粒に加える。乾燥
して溶媒を除去する。

ネ　ＩＣＩの商標

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物またはその塩。 上記式中、 Ｒ＾１はメチル、エチルまたはイソプロピル基を示し、 Ｙ＾１は−ＣＨ＿２であり、Ｙ＾２は−ＣＨでありそし
   てＸは▲数式、化学式、表等があります▼〔式中、Ｒ＾
   ２は水素原子または基ＯＲ＾６（式中、ＯＲ＾６はヒド
   ロキシル基または２５個までの炭素原子を有する置換ヒ
   ドロキシル基である）を示し、そしてＲ＾３は水素原子
   を示すかまたはＲ＾２およびＲ＾３はこれらが結合して
   いる炭素原子と一緒になつて＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝ＣＨ＿２
   または＞Ｃ＝ＮＯＲ＾７（式中Ｒ＾７は水素原子、Ｃ＿
   １＿〜＿８アルキル基またはＣ＿３＿〜＿８アルケニル
   基を示す）を示しそして基＞Ｃ＝ＮＯＲ＾７はＥ配置に
   ある〕を示すかまたは−Ｙ＾１−Ｘ−Ｙ＾２−は−ＣＨ
   ＝ＣＨ−ＣＨ−または−ＣＨ＿２−ＣＨ＝Ｃ−を示し、 Ｒ＾４は前述の定義を有する基ＯＲ＾６を示し、そして Ｒ＾５は水素原子を示すかまたはＲ＾４およびＲ＾５は
   これらが結合している炭素原子と一緒になって＞Ｃ＝Ｏ
   または＞Ｃ＝ＮＯＲ＾７＾ａ（式中Ｒ＾７＾ａはＲ＾７
   について前述した定義を有する）を示し、そして Ｒ＾８およびＲ＾９のうちの一方は場合により酸素原子
   によつて中断されたアルコキシアルコキシ基を示すかま
   たはアルコキシ基を示しそして他方は水素原子を示すか
   、またはＲ＾８およびＲ＾９はこれらが結合している炭
   素原子と一緒になつて＞Ｃ＝ＮＯＲ＾７＾ｂ（式中Ｒ＾
   ７＾ｂはＲ＾７について前述した定義を有する）を示す
   。 ２）Ｒ＾１がイソプロピル基である請求項１記載の化合
   物。 ３）Ｒ＾８またはＲ＾９がメトキシ基であるかまたは−
   ＯＣＨ＿２ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３である請求項
   １記載の化合物。 ４）Ｒ＾１がイソプロピル基であり、Ｙ＾１が−ＣＨ＿
   ２−であり、Ｙ＾２が−ＣＨ−であり、Ｘが−Ｃ（Ｒ＾
   ２）（Ｒ＾３）−〔ここでＲ＾２はヒドロキシ、エトキ
   シもしくはアセチルオキシ基でありそしてＲ＾３は水素
   原子であるか、またはＲ＾２およびＲ＾３はこれらが結
   合している炭素原子と一緒になつて＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｃ
   Ｈ＿２または＞Ｃ＝ＮＯＣＨ＿３（ここで基＞Ｃ＝ＮＯ
   ＣＨ＿３はＥ配置にある）を示すか、またはＲ＾２およ
   びＲ＾３はそれぞれ水素原子を示す〕であり、Ｒ＾４が
   ヒドロキシまたはアセトキシ基でありそしてＲ＾５が水
   素原子であり、そしてＲ＾８およびＲ＾９のうちの一方
   がメトキシ基または基−ＯＣＨ＿２ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＯＣＨ＿３でありそして他方が水素原子を示すか、また
   はＲ＾８およびＲ＾９がこれらが結合している炭素原子
   と一緒になつて＞Ｃ＝ＮＯＣＨ＿３を示す請求項１記載
   の化合物。 ５）Ｒ＾１がイソプロピル基であり、Ｙ＾１が−ＣＨ＿
   ２−であり、Ｙ＾２が−ＣＨ−であり、Ｘが−ＣＨ＿２
   −であり、Ｒ＾４がヒドロキシル基であり、Ｒ＾５が水
   素原子であり、Ｒ＾８がメトキシ基でありそしてＲ＾９
   が水素原子である； Ｒ＾１がイソプロピル基であり、Ｙ＾１が−ＣＨ＿２−
   であり、Ｙ＾２が−ＣＨ−であり、Ｘが＞Ｃ＝ＮＯＣＨ
   ＿３を示し、Ｒ＾４がアセトキシ基であり、Ｒ＾５が水
   素原子であり、Ｒ＾６が水素原子でありそしてＲ＾９が
   メトキシ基である； Ｒ＾１がイソプロピル基であり、Ｙ＾１が−ＣＨ＿２−
   であり、Ｙ＾２が−ＣＨ−であり、Ｘが＞Ｃ＝ＮＯＣＨ
   ＿３を示し、Ｒ＾４がアセトキシ基であり、Ｒ＾５が水
   素原子であり、Ｒ＾８がメトキシ基でありそしてＲ＾９
   が水素原子である；そして Ｒ＾１がイソプロピル基であり、Ｙ＾１が−ＣＨ＿２−
   であり、Ｙ＾２が−ＣＨ−であり、Ｘが＞Ｃ＝ＮＯＣＨ
   ＿３を示し、Ｒ＾４がアセトキシ基であり、Ｒ＾５が水
   素原子であり、Ｒ＾８が基−ＯＣＨ＿２ＯＣＨ＿２ＣＨ
   ＿２ＯＣＨ＿３でありそしてＲ＾９が水素原子である請
   求項１記載の化合物。 ６）製薬上許容しうる担体と一緒にした有害生物防除剤
   として有効な量の少なくとも１種の請求項１記載の化合
   物を含有する製薬組成物。 ７）有害生物防除剤として有効な量の少なくとも１種の
   請求項１記載の化合物および獣医薬上許容しうる担体を
   含有する獣医薬組成物。 ８）有害生物防除剤として有効な量の請求項１記載の化
   合物および有害生物防除剤上許容しうる担体を含有する
   有害生物防除剤組成物。 ９）害虫またはその発生場所に害虫を駆除するのに有効
   な量の請求項１記載の化合物を適用することからなる昆
   虫、ダニまたは線虫の各害虫を駆除する方法。 １０）請求項１記載の化合物の製造において、（Ａ）Ｒ
   ＾８およびＲ＾９が、これらが結合している炭素原子と
   一緒になつて＞Ｃ＝ＮＯＲ＾７＾ｂ（ここでＲ＾７＾ｂ
   は前述の定義を有する）を示す化合物を製造するにあた
   り、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾４は基ＯＲ＾６を示しそしてここでＯＲ＾６
   は請求項１に記載の定義を有するかまたは保護されたヒ
   ドロキシル基を示す）の化合物を試薬Ｈ＿２ＮＯＲ＾７
   ＾ｂまたはその塩と反応させ、次に必要により、存在す
   る任意の保護基を除去する；（Ｂ）Ｒ＾８またはＲ＾９
   が場合により酸素原子によつて中断されるアルコキシア
   ルコキシ基を示すかまたはアルコキシ基を示す化合物を
   製造するにあたり、式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＾８およびＲ＾９のうちの一方はヒドロキシル
   基を示しそして他方は水素原子を示し、Ｒ＾４は基ＯＲ
   ＾６を示しそしてここでＯＲ＾６は請求項１に記載の定
   義を有するかまたは保護されたヒドロキシル基を示す）
   の化合物をエーテル化し、次に必要により、存在する任
   意の保護基を除去する； （Ｃ）Ｒ＾４がヒドロキシル基である化合物を製造する
   にあたり、Ｒ＾４が置換されたヒドロキシル基である対
   応する化合物からヒドロキシル置換基を除去する； （Ｄ）ＯＲ＾６が置換されたヒドロキシル基である化合
   物を製造するにあたり、対応する５および／または２３
   −ヒドロキシ化合物を、置換ヒドロキシル基の生成に役
   立つ試薬と反応させ、次に必要により、存在する任意の
   保護基を除去する； （Ｅ）Ｘが−Ｃ（Ｒ＾２）（Ｒ＾３）−でありそしてＲ
   ＾２およびＲ＾３がこれらが結合している炭素原子と一
   緒になつて＞Ｃ＝Ｏを示す化合物を製造するにあたり、
   Ｒ＾２がヒドロキシル基でありそしてＲ＾３が水素原子
   である式（ I ）の対応する化合物を酸化し、次に必要
   により、存在する任意の保護基を除去する； （Ｆ）Ｘが＞Ｃ＝ＮＯＲ＾７である化合物を製造するに
   あたり、Ｘが＞Ｃ＝Ｏである対応する２３−ケト化合物
   を試薬Ｈ＿２ＮＯＲ＾７と反応させる；または （Ｇ）Ｘが＞Ｃ＝ＣＨ＿２である化合物を製造するにあ
   たり、Ｘが＞Ｃ＝Ｏである対応する化合物を式（Ｒ＾１
   ＾６）＿３Ｐ＝ＣＨ＿２（式中Ｒ＾１＾６はＣ＿１＿〜
   ＿６アルキルまたはフェニルである）のホスホランと反
   応させる； ことからなる製造方法。 １１）下記の式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｙ＾１、Ｙ＾２および
   Ｘは請求項１に記載の定義を有する）で表される化合物
   。