JPH026332B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH026332B2
JPH026332B2 JP57211177A JP21117782A JPH026332B2 JP H026332 B2 JPH026332 B2 JP H026332B2 JP 57211177 A JP57211177 A JP 57211177A JP 21117782 A JP21117782 A JP 21117782A JP H026332 B2 JPH026332 B2 JP H026332B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amoxicillin trihydrate
potassium clavulanate
binder
extruded product
extruded
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP57211177A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS58109419A (ja
Inventor
Uorutaa Gurimetsuto Furanshisu
Uiriamu Baansutetsudo Barii
Uiriamu Haatoneru Maikeru
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beecham Group PLC
Original Assignee
Beecham Group PLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beecham Group PLC filed Critical Beecham Group PLC
Publication of JPS58109419A publication Critical patent/JPS58109419A/ja
Publication of JPH026332B2 publication Critical patent/JPH026332B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/429Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は細菌感染の治療における経口投与用医
薬組成物の製法に関する。 西独特許出願公開(OLS)第2843318号には20
mg〜1500mgのアモキシシリン三水和物
(amoxycillin trihydrate)、20mg〜500mgのクラ
ブラン酸カリウム(potassium clavulanate)及
び医薬として適当な担体を含み、但し、アモキシ
シリン三水和物対クラブラン酸カリウムの重量比
は6:1から1:1である、経口投与に適した医
薬組成物が開示されている。 本発明において、アモキシシリン三水和物及び
クラブラン酸カリウムを含む医薬組成物が直接摂
取に好適なまたは摂取前に水に分散するのに好適
な押出製品の形態で製造されることが見出され
た。 従つて、本発明は、アモキシシリン三水和物、
クラブラン酸カリウム、通常の賦形剤、及びヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン/ポリ酢酸ビニル共重合体及びヒドロキ
シプロピルセルロースから選ばれる水溶性非吸湿
性結合剤を混合し、該乾燥粉末混合物を該結合剤
用の製薬的に許容し得る不活性溶媒で濡らし、而
して該湿潤状態の塊を押出成形することからなる
アモキシシリン三水和物及びクラブラン酸カリウ
ムを含有する押出顆粒(extruded granule)を
製造する方法を提供する。 好適には、本発明の医薬組成物中のアモキシシ
リン対クラブラン酸の重量比は12:1から2:
1、例えば、8:1、6:1、5:1、4:1、
3:1または2:1である。好ましいアモキシシ
リン対クラブラン酸の重量比は8:1、4:1及
び2:1である。 好適な通常の賦形剤には風味剤、保存剤及び着
色剤が含まれる。このような組成物中に存在する
物質は遊離水分含量が低くなくてはならず、好ま
しくは予め乾燥されるが、また有利には可食性乾
燥剤を組成物中に含有させてもよい。強固に結合
した水、例えば結晶水は通常安定性に関してほと
んど悪影響を及ぼさない。 水溶性非吸湿性結合剤は好適には有機溶媒に可
溶性であり、好適には有機重合体である。好まし
い水溶性非吸湿性結合剤には、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン/ポ
リ酢酸ビニル共重合体、及びヒドロキシプロピル
セルロースが含まれる。 水溶性非吸湿性結合剤が可溶性である有機溶媒
は押出製品から容易に除去されうるのに充分な程
揮発性である、結合剤のための医薬として適当な
不活性溶媒であつてよい。このような溶媒の例に
は、メタノール、エタノール、n−及びイソ−プ
ロパノール、クロロホルム、塩化メチレン、アセ
トン、メチルエチルケトン、酢酸メチル、酢酸エ
チル、トリクロルエチレン、テトラクロルエチレ
ン、四塩化炭素等の溶媒またはこのような溶媒の
均質混合物が含まれる。 組成物の、処方は乾燥雰囲気、例えば40%未満
の相対湿度を有するもの、好ましくは30%未満の
相対湿度を有するもの、の中で行なうのが好まし
い。 押出製品の製造後、望ましくない割合で存在す
るいかなる粒子も除去するために普通篩分され
る。所望ならば、可食性乾燥剤物質を押出製品に
混ぜ合せてもよい。 押出製品は乾燥品の形態で、あるいは再調製さ
れたシロツプ剤として、経口投与できる。シロツ
プ剤は押出製品から普通の方法により、例えば、
押出製品を好適な溶媒例えば水中で、その望むな
らば通常のシロツプ剤添加剤と共にかきまぜるこ
とにより生成させることができる。組成物は複数
投与量分を含有するネジ蓋付きビンまたはアルミ
ニウム箔薬包または単位投与量薬包のような保護
包装に入れて提供されてもよい。 単位投与量における押出製品の重量は使用され
るアモキシシリン三水和物及びクラブラン酸カリ
ウムの実際の比や治療中の細胞感染の性質のよう
な因子に依存し、且つ投与の意図した態様にとつ
て適切な重量となろう。普通、例えば、0.25〜10
g、より好適には0.5〜5gの押出製品が単位投
与量をなす。 押出製品単位投与量中のアモキシシリン三水和
物及びクラブラン酸カリウムの重量はその単位投
与量が感染の効果的治療に充分なアモキシシリン
三水和物及びクラブラン酸カリウムを含有するも
のであろう。その単位投与量はアモキシシリン三
水和物及びクラブラン酸カリウム組成物のための
通常の投薬量規定に従つて繰返されるであろう。 本発明はまた本発明の押出製品の形態をした効
果的な量のアモキシシリン三水和物及びクラブラ
ン酸カリウムを経口投与することを含む人間にお
ける細菌感染の治療方法も提供する。 以下、実施例により本発明を例示するが、ここ
では組成物は乾燥雰囲気中で処方した。 実施例 1 下記の組成を有する押出顆粒剤を製造した。
【表】
【表】 この顆粒剤をSyloidを除き各成分及びPharma
−coat603を500μm(30メツシユ)英国標準ステ
ンレス鋼篩で篩分し、次いでこれらを遊星回転式
ミキサーで混合することにより調製した。乾燥粉
末混合物を次いで遅い速度でかきまぜ、ジクロル
メタンを添加することにより顆粒状態の塊を得
た。この顆粒状態の塊をFuji Paudal Radial押
出機から押出し、押出製品を集め、1000μm(16
メツシユ)篩に通し、45℃未満で35分間乾燥させ
た。乾燥させた押出製品を5%Syloidと混ぜ合
せ、分子篩乾燥剤を含有する密封容器内に貯蔵し
た。 実施例 2 下記の組成を有する押出顆粒剤を製造した。
【表】
【表】 顆粒剤をSyloid ALIを除く各成分を30#篩に
通して調製した。顆粒化及び乾燥を実施例1にお
けると同様に行ない、Syloidを最終生成物に散粉
した後、適当な容器に入れた。 実施例 3 成分は実施例2の場合と同様であるが、
Pharmacoat603含量を1重量%に低下させた。
Syloidを除く全ての成分を実施例1におけるよう
に篩分し、配合し、次いでこの粉末をジクロルメ
タンで濡らして加工可能な湿潤塊を生成した。こ
のものを実施例1におけるように押出し、乾燥さ
せ、次いでSyloidを最終生成物に散粉した。 実施例 4 実施例1のPharmacoat603を、1:1イソプ
ロパノール/ジクロルメタン溶媒に溶解した10重
量%含量のKollidon VA64(B.A.S.Fの登録商標)
ポリビニルピロリドン/ポリ酢酸ビニル共重合体
に代えた。この溶液を顆粒化工程で用いた。 実施例 5 成分及び方法は実施例1及び2におけると同様
であつたが、Pharmacoatは乾燥混合工程から除
外した。Pharmacoatはイソプロピルアルコール
及びジクロルメタンの混合物に溶解し、乾燥混合
物を湿潤塊状化するために使用した。 実施例 6 成分とその篩分け方法は実施例1におけると同
様であつたが、混合および押出し方法は
Winkworth Z−Blade押出機を用いて行なつた。
押出製品は実施例1の通りに乾燥しSyloidを最終
生成物に散粉した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 アモキシシリン三水和物、クラブラン酸カリ
    ウム、通常の賦形剤、及びヒドロキシプロピルメ
    チルセルロース、ポリビニルピロリドン/ポリ酢
    酸ビニル共重合体及びヒドロキシプロピルセルロ
    ースから選ばれる水溶性非吸湿性結合剤を混合
    し、該乾燥粉末混合物を該結合剤用の製薬的に許
    容し得る不活性溶媒で濡らし、而して該湿潤状態
    の塊を押出成形することからなるアモキシシリン
    三水和物及びクラブラン酸カリウムを含有する押
    出顆粒を製造する方法。 2 押出製品を可食性乾燥剤と混ぜ合せるさらな
    る処置を含む特許請求の範囲第1項記載の方法。 3 溶媒がメチレンジクロリド又はメチレンジク
    ロリド含有混合物である特許請求の範囲第1項又
    は2項記載の方法。 4 アモキシシリン三水和物対クラブラン酸カリ
    ウムの重量比が12:1〜2:1である特許請求の
    範囲第1〜3項のいずれか一つの項記載の方法。 5 重量比が8:1、4:1及び2:1から選ば
    れる特許請求の範囲第4項記載の方法。
JP57211177A 1981-12-02 1982-12-01 医薬組成物の製造方法 Granted JPS58109419A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB36295 1981-12-02
GB8136295 1981-12-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58109419A JPS58109419A (ja) 1983-06-29
JPH026332B2 true JPH026332B2 (ja) 1990-02-08

Family

ID=10526317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57211177A Granted JPS58109419A (ja) 1981-12-02 1982-12-01 医薬組成物の製造方法

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0080862B1 (ja)
JP (1) JPS58109419A (ja)
AU (1) AU9103782A (ja)
DE (1) DE3266580D1 (ja)
ES (1) ES517868A0 (ja)
HK (1) HK25086A (ja)
MY (1) MY8600479A (ja)
NZ (1) NZ202657A (ja)
ZA (1) ZA828797B (ja)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61210025A (ja) * 1985-03-14 1986-09-18 Teisan Seiyaku Kk 安定化された抗生物質複合顆粒製剤
FR2594334B1 (fr) * 1986-02-20 1990-01-12 Bristol Myers Co Composition pharmaceutique injectable a base d'amoxicilline
ES2008418A6 (es) * 1987-01-29 1989-07-16 Beecham Group Plc Un procedimiento para la obtencioon de nueva forma cristalina del clavulanato de potasio y de composiciones del mismo.
US5750685A (en) * 1987-01-29 1998-05-12 Smithkline Beecham, P.L.C. Process for preparing potassium clavulanate in rossette form
US5288861A (en) * 1987-01-29 1994-02-22 Beecham Group Plc Potassium clavulanate in rosette form
DE3887179T2 (de) * 1987-03-02 1994-06-16 Brocades Pharma Bv Pharmazeutische Zusammensetzung, pharmazeutisches Granulat und Verfahren zu ihrer Herstellung.
US5211958A (en) * 1987-11-30 1993-05-18 Gist-Brocades, N.V. Pharmaceutical composition and process for its preparation
EP0330284B1 (en) * 1988-02-25 1994-07-27 Yamanouchi Europe B.V. Process for the preparation of a pharmaceutical granulate
US5814337A (en) * 1992-10-07 1998-09-29 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
GB9007945D0 (en) * 1990-04-07 1990-06-06 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
US5670170A (en) * 1990-04-27 1997-09-23 Beecham Group P.L.C. Pharamaceutical formulation
RU2096955C1 (ru) * 1991-03-01 1997-11-27 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани Вододиспергируемая гранулированная пестицидная композиция, получаемая методом экструзии, и способ ее получения
GB9114950D0 (en) * 1991-07-11 1991-08-28 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
SI9200139A (en) * 1992-07-08 1994-03-31 Lek Tovarna Farmacevtskih New inclusion complex of clavulanic acid with hydrophylyc and hydropholyc beta-cyclodextrin derivates for production of them
GB9408117D0 (en) * 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
GB9416599D0 (en) * 1994-08-17 1994-10-12 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
DZ2028A1 (fr) 1995-05-03 2002-10-23 Smithkline Beecham Plc Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie.
AR004510A1 (es) 1995-09-07 1998-12-16 Smithkline Beecham Plc Composiciones que comprenden amoxicilina y clavulanato, procedimientos para su preparacion y el uso de las composiciones para la fabricacion de unmedicamento
ATE216887T1 (de) * 1996-02-29 2002-05-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Beta-lactam-antibiotikum enthaltende tabletten und verfahren zu deren herstellung
TWI225402B (en) 1996-03-13 2004-12-21 Biochemie Gmbh Auxiliary-free agglomerates
AT407701B (de) * 1996-08-12 2001-05-25 Biochemie Gmbh Zur direkttablettierung geeignete mischung, die als wesentliche komponenten amoxicillin-trihydrat und das kaliumsalz der clavulansäure enthält und verfahren zur herstellung dieser mischung
HRP970485A2 (en) * 1996-09-13 1998-08-31 Joerg Rosenberg Process for producing solid pharmaceutical forms
US6878386B1 (en) 1999-04-13 2005-04-12 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate
US6294199B1 (en) 1999-04-13 2001-09-25 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin
US7250176B1 (en) 1999-04-13 2007-07-31 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection
WO2001000177A1 (en) * 1999-06-29 2001-01-04 Micio Pharma Chemical Aktiengesellschaft Retard formulation of amoxicillin for oral administration
US6756057B2 (en) 2000-10-12 2004-06-29 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
WO2002030392A2 (en) 2000-10-12 2002-04-18 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin
AT412344B (de) * 2001-04-12 2005-01-25 Sandoz Ag Hydrophobisierte teilchen von k-clavulanat
AT413983B (de) * 2001-04-12 2006-08-15 Sandoz Ag K-clavulanat in der form eines granulates
WO2004047808A1 (en) * 2002-11-26 2004-06-10 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical compositions comprising amoxicillin and clavulanic acid
JP2007523125A (ja) * 2004-02-24 2007-08-16 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト アモキシシリンインスタント顆粒
WO2005115347A1 (en) * 2004-05-31 2005-12-08 Sam-A Pharmaceuticals Co., Ltd. Dispersible tablet comprising beta lactam antibiotics and process for preparing the same
KR100638315B1 (ko) * 2004-07-23 2006-10-25 주식회사 대웅제약 다중 필름 코팅된 코어층을 갖는 클라불라네이트 및아목시실린-함유 유핵정
WO2014144407A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Braintree Laboratories, Inc. Dual use oral pharmaceutical composition tablets of sulfate saltes and methods of use thereof
JP2025153047A (ja) 2024-03-29 2025-10-10 サーモス株式会社 調理器用蓋

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1532993A (en) * 1975-03-07 1978-11-22 Beecham Group Ltd Injectable antibiotic compositions
JO984B1 (en) * 1977-10-11 1979-12-01 بيتشام غروب ليمتد A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration
IL58461A0 (en) * 1978-10-27 1980-01-31 Beecham Group Ltd Intramammary compositions comprising a clavulanic acid salt
NZ198241A (en) * 1980-09-27 1983-12-16 Beecham Group Ltd Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate

Also Published As

Publication number Publication date
AU9103782A (en) 1983-06-09
MY8600479A (en) 1986-12-31
ZA828797B (en) 1983-09-28
JPS58109419A (ja) 1983-06-29
DE3266580D1 (en) 1985-10-31
EP0080862B1 (en) 1985-09-25
ES8401851A1 (es) 1984-01-01
EP0080862A1 (en) 1983-06-08
HK25086A (en) 1986-04-11
ES517868A0 (es) 1984-01-01
NZ202657A (en) 1985-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH026332B2 (ja)
KR101096512B1 (ko) 벤라팍신하이드로클로라이드의서방성제형및이를사용하여벤라팍신의치료적혈장농도를제공하는방법
US4344934A (en) Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
DE69636864T2 (de) Mittel zur oralen verabreichung
JPH0122245B2 (ja)
EA001537B1 (ru) Гранулят для получения быстрораспадающихся и быстрорастворяющихся композиций, содержащих большое количество лекарственного средства
EP1986529A2 (de) Lagerstabile orale darreichungsform von amoxicillin und clavulansäure
JP2001521892A (ja) 持続放出性製剤
DE60025503T2 (de) Pharmazeutische Zusammensetzungen, die Faropenem-Natrium und eine Diaminoacetat Verbindung zur Verbesserung der Magen-Darm-Trakt Absorption enthalten
HU197844B (en) Process for producing solid pharmaceutical compositions comprising dihydropyridine derivatives
US4143129A (en) Cephalexin tablets
US3853988A (en) Sustained released pharmaceutical compositions
JP2879905B2 (ja) イブプロフェン含有経口投与用組成物
JP2004529178A (ja) 味遮蔽医薬組成物
WO2009123304A1 (ja) 水懸濁性を向上させた細粒剤
US5266581A (en) Solid composition containing dihydropyridine, PVP and PVPP
JPS62228017A (ja) ジヒドロピリジンを含有する固体の迅速放出性薬剤調製物の製造方法
JPH029007B2 (ja)
JPH031288B2 (ja)
CN105407875A (zh) 包含异烟肼颗粒和利福喷汀颗粒的呈包衣片剂形式的抗结核病的稳定的药物组合物及其制备方法
JP3274416B2 (ja) 口腔内崩壊性粒状製剤
JPH08301789A (ja) 活性化合物の調節された放出性を有する製剤およびそれらの製造方法
FI89455B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition
JPH10203963A (ja) 殺菌性物質と粘膜付着性物質を含む口内投与用医薬品組成物
EP0557064B1 (en) Modified release formulation