JPH026337B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH026337B2
JPH026337B2 JP56089315A JP8931581A JPH026337B2 JP H026337 B2 JPH026337 B2 JP H026337B2 JP 56089315 A JP56089315 A JP 56089315A JP 8931581 A JP8931581 A JP 8931581A JP H026337 B2 JPH026337 B2 JP H026337B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hemoglobin
acid
molecular weight
polymer
glycol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP56089315A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS57206622A (en
Inventor
Juji Iwashita
Katsumi Ajisaka
Takaharu Iwasaki
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ajinomoto Co Inc
Original Assignee
Ajinomoto Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ajinomoto Co Inc filed Critical Ajinomoto Co Inc
Priority to JP56089315A priority Critical patent/JPS57206622A/ja
Priority to EP82302826A priority patent/EP0067029B1/en
Priority to DE8282302826T priority patent/DE3270842D1/de
Priority to US06/384,606 priority patent/US4412989A/en
Publication of JPS57206622A publication Critical patent/JPS57206622A/ja
Publication of JPH026337B2 publication Critical patent/JPH026337B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/795—Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
    • C07K14/805—Haemoglobins; Myoglobins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/81—Carrier - bound or immobilized peptides or proteins and the preparation thereof, e.g. biological cell or cell fragment as carrier
    • Y10S530/812—Peptides or proteins is immobilized on, or in, an organic carrier
    • Y10S530/815—Carrier is a synthetic polymer

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、新規代用血液、さらに詳しくは、酸
素運搬物質を含有する代用血液において、酸素運
搬物質がポリエチレングリコール、ポリプロピレ
ングリコールおよびエチレングリコール−プロピ
レングリコール共重合体よりなる群より選ばれた
重合物（以下、「本発明の重合物」という。）とヘ
モグロビンとがアミド結合により結合している物
質であることを特徴とする代用血液に関する。 代用血液の酸素運搬物質として、ポリエチレン
グリコール、ポリプロピレングリコールまたはエ
チレングリコール−プロピレングリコール共重合
体とヘモグロビンとの結合物が有用であることが
知られている（特開昭56−12308号明細書参照）。
本発明者は、ヘモグロビンと本発明の重合物とが
アミド結合により結合している物質が酸素運搬物
質として実用上特に有効であることを見出し本発
明を完成するに至つた。 上記物質の調製には例えば、ヘモグロビンと、
少なくとも１個のカルボキシル基を付与せしめた
前記重合物とをアミド結合により結合せしむると
よい。 前記重合物は、ポリエチレングリコール、ポリ
プロピレングリコールおよびエチレングリコール
−プロピレングリコール共重合体であるが、それ
らのモノメチルエーテル、モノエチルエーテル、
モノセチルエーテル、モノオレイルエーテル等炭
素数１乃至16のアルコールによるエーテル化物、
モノブチルエステル、モノステアリルエステル等
炭素数２乃至18の脂肪酸類によるエステル化物、
プロピルアミン、ステアリルアミン等炭素数１乃
至18のアミン類による脱水アミノ化物をも含む。 重合物の重合度は、300〜20000、性能および粘
度の点で好ましくは750〜10000である。 重合物にカルボキシル基を付与するには、例え
ば公知方法、例えば米国特許4179337号明細書、
または、米国特許3941710号明細書に記載の方法、
あるいは、アルカンジカルボン酸等ポリカルボン
酸のカルボキシル基の少なくとも１個と重合物の
末端水酸基とを反応させてポリカルボン酸のエス
テルとする方法を採用すればよい。このようなカ
ルボキシル基を付与した重合物とヘモグロビンと
の反応に際して、例えば、Ｎ−ヒドロキシコハク
酸イミド、Ｎ−ヒドロシフタル酸イミド、Ｐ−ニ
トロフエノール、ペンタクロロフエノール等の通
常のペプチド合成におけるカルボン酸活性化剤に
より活性エステルとし、これとヘモグロビンとを
反応させアミド交換することもできるし、塩化チ
オニル等酸ハロゲン化剤を作用せしめてカルボキ
シル基を有した重合物の酸ハロゲン化物を調製
し、これとヘモグロビンを反応せしめることもで
きる。 なお、前記ポリカルボン酸の例としてはマロン
酸、コハク酸、クルタル酸、アジピン酸、リンゴ
酸およびクエン酸があるが、本酸素運搬物質の性
能はこれらポリカルボン酸の種類によつてなんら
変わるものではない。 一方、ヘモグロビンはウシ、ブタ、ヒツジ、ウ
マ、イヌ、サル、ウサギ、ニワトリ等ヘモグロビ
ンを有する動物由来のものであればよい。本明細
書中ではヘモグロビンはヘモグロビン誘導体、例
えば、ヘモグロビンとピリドキサールリン酸、ピ
リドキサール硫酸、２，３−ジリン酸化グリセリ
ン酸、イノシト−ルリン酸、また糖リン酸エステ
ル、あるいはアミノ糖等糖との共有結合物をも含
む。 アミド結合により重合物が結合したヘモグロビ
ンにおいて、１サブユニツトあたりの重合物の結
合数および１サブユニツトあたりの分子量は、鯵
坂らの方法（K.Ajisaka and Y.Iwashita、
Biochem.Biophys.Res.Commun.97、1076〜1081
（1980））により測定した。ヘモグロビンサブユニ
ツト１分子当り重合物、例えばポリエーテルカル
ボン酸は１〜20分子程度が結合している。 本発明において使用する、アミド結合により重
合物が結合したヘモグロビンは、例えば次の如く
して調製することができる。 (1) ポリエーテルカルボン酸と、１〜10倍モル好
ましくは２倍モルのＮ−ヒドロキシコハク酸イ
ミドとを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、
１〜10倍モル好ましくは２倍モルのジシクロヘ
キシルカルボジイミドの存在下３〜20時間好ま
しくは８〜14時間室温または加熱下攪拌する。
反応後生成したジシクロヘキシル尿素を濾過除
去後エーテル等を加えてポリエーテルカルボン
酸活性化エステルを得る。得られた物質をPH７
〜９、好ましくはPH８〜8.5で水溶液中または
緩衝溶液中１〜1/100倍好ましくは1/5〜1/3倍
程度のヘモグロビンまたはヘモグロビン誘導体
とを反応せしめる。 上記反応においてＮ−ヒドロキシコハク酸イ
ミドに代えてＮ−ヒドロキシフタル酸イミド、
Ｐ−ニトロフエノール、ペンタクロロフエノー
ルを用いても同様に調製することができる。 (2) ポリエーテルカルボン酸と１〜10倍モル、好
ましくは５倍モルのイミダゾールとをＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドに溶解し、これに１〜10
倍モル、好ましくは５倍モルのジシクロヘキシ
ルカルボジイミドを加えて加熱還流下５〜20時
間、好ましくは10時間反応せしめる。反応後冷
却し生じたジシクロヘキシル尿素を濾過除去
し、濾液にエーテル等を加えてポリエーテルカ
ルボン酸アミドを得る。このポリエーテルカル
ボン酸アミドをPH７〜９、好ましくはPH８〜
8.5で水溶液中または緩衝液中１倍〜1/100倍、
好ましくは1/5〜1/30倍程度のヘモグロビンま
たはヘモグロビン誘導体と反応せしめる。上記
反応においてイミダゾールに代えてコハク酸イ
ミドもしくはフタル酸イミドを用いてもよい。 またカルボン酸アミドの調製法としてポリエ
ーテルカルボン酸と１〜10倍モル、好ましくは
２倍モルのカルボニルジイミダゾールとをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド中反応させてもよ
い。 (3) ポリエーテルカルボン酸と大過剰量の塩化チ
オニルとを60〜90℃、好ましくは75〜80℃で１
〜５時間、好ましくは1.5〜２時間反応後減圧
下塩化チオニルを留去し、得られたポリエーテ
ルカルボン酸塩化物と1/10〜1/100倍程度、好
ましくは1/30〜1/50倍程度のヘモグロビンまた
はヘモグロビン誘導体とをPH8.5〜9.5の水溶液
中もしくは緩衝液中反応せしめる。 上記反応において塩化チオニルに代えてオキシ
塩化リン、あるいは５塩化リン等の酸ハロゲン化
剤を用いてもよい。 以下、実施例により本発明を詳細に説明する。 実施例 １ モノメトキシポリオキシエチレンコハク酸モノ
エステル（平均分子量5000）５ｇ（0.001モル）、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド0.23ｇ（0.002モ
ル）、ジシクロヘキシルカルボジイミド0.42ｇ
（0.002モル）を、300mlのＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドに溶解し、室温で一夜攪拌した。 生成したジシクロヘキシル尿素を濾過し、濾液
に600mlのエチルエーテルを加え、生成したモノ
メトキシポリエチレングリコールモノ（サクシイ
ミジルサクシネート）結晶を濾過し、エーテルで
よく洗い乾燥し、4.6ｇの白色結晶を得た。ピリ
ドキサールリン酸結合ヘモグロビン0.5ｇ
（0.0077ミリモル）を100mlのホウ酸緩衝液（PH
8.5）に溶解した液に氷冷下上記活性エステル0.5
ｇ（0.1ミリモル）を加えた。氷冷下４時間攪拌
した後分子量阻止３万の限外濾過膜により限外濾
過をくり返し、未反応の活性エステルまたはその
分解物を除去することにより修飾ヘモグロビン溶
液を得た。 このものはTSK G3000 SWカラム（東洋ソー
ダ(株)製）を用いた高速液クロにおいて単一ピーク
を示した。このものを凍結乾燥して0.58ｇの修飾
ヘモグロビンを得た。置換度6.0、分子量95000。
但し、置換度および分子量はヘモグロビン１分子
（α2β2型）に反応している。 実施例 ２ ポリオキシエチレンアジピン酸モノエステル
（平均分子量2000）２ｇ（１ミリモル）、ペンタク
ロロフエノール0.27ｇ（１ミリモル）、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド0.25ｇ（1.2ミリモル）
を30mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中室温に
て一夜反応させた後生成したジシクロヘキシル尿
素を濾別した。濾液にエチルエーテルを加え析出
した結晶を濾過し、トルエンから再結晶し1.5ｇ
の結晶を得た。 上記活性エステル0.22ｇ（0.1ミリモル）を0.05
％一酸化炭素型ヘモグロビン水溶液20ml（0.016
ミリモル）に少量ずつ添加した。その際0.2Nカ
セイソーダ水溶液によりPHを8.5に保つた。 反応溶液を分子量阻止３万のメンブランにて限
外濾過をくり返すことにより0.4％修飾ヘモグロ
ビン溶液２mlを得た。このものは高速液体クロマ
トグラフイにおいて単一ピークを示した。置換度
3.5、分子量72000。 実施例 ３ ポリエチレングリコールモノマロン酸エステル
（平均分子量850）8.5ｇ（0.01モル）、パラニトロ
フエノール2.07ｇ（0.015モル）、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド2.3ｇ（0.015モル）を300mlの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し室温にて
１夜反応させた。反応終了後生成したジシクロヘ
キシル尿素を濾別し、濾液にエチルエーテル600
mlを加えて6.2ｇの結晶を得た。 上記活性エステルを用いて実施例１と同様の方
法により１％ピリドキサール硫酸結合ヘモグロビ
ン溶液10mlに反応させることにより0.8％修飾ヘ
モグロビン溶液10.5mlを得た。置換度6.2、分子
量70000。 実施例 ４ モノメトキシポリオキシエチレンコハク酸モノ
エステル（平均分子量2000）４ｇ（0.002モル）、
Ｎ，Ｎ−カルボジイミダゾール0.7ｇ（0.004モ
ル）を100ml、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中
室温で一夜攪拌を行つた。反応液にエチルエーテ
ル200mlを加えて沈澱を濾過後エチルエーテルで
よく洗浄することによりイミダゾールのモノメチ
ルポリオキシエチレンコハク酸モノイミド2.2ｇ
を得た。 ６％ピリドキサールリン酸結合ヘモグロビン６
ml（0.0055ミリモル）を0.1Mトリス緩衝液（PH
8.0）60mlに溶解し、これに上記イミド１ｇ（0.5
ミリモル）を加えた。氷冷下４時間反応後、分子
量阻止３万の限外濾過膜により限外濾過をくり返
し8.3％の修飾ヘモグロビン水溶液3.6mlを得た。
置換度10.4、分子量86000。 実施例 ５ モノメトキシポリオキシエチレンコハク酸エス
テル（平均分子量5000）５ｇ（0.001モル）、コハ
ク酸イミド0.5ｇ（0.005モル）、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド１ｇ（0.005モル）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド50mlに溶解し12時間加熱還
流した。生成したジシクロヘキシル尿素を濾過後
エチルエーテル150mlを加え生じた沈澱を濾過し
た。沈澱物をエチルエーテルでよく洗浄、乾燥し
て3.2ｇの結晶を得た。 上記イミドを実施例４と同様にして3.2％のピ
リドキサールリン酸結合ヘモグロビン７mlと反応
させることにより4.8％修飾ヘモグロビン溶液3.8
mlを得た。置換度11.2、分子量120000。 実施例 ６ ポリエチレングリコールモノマロン酸エステル
（平均分子量5200）5.2ｇ（0.001モル）を20mlの
塩化チオニルに溶解し75〜80℃に1.5時間加熱し
た。減圧下塩化チオニルを留去し、生じた酸塩化
物の結晶をよく乾燥させた。１％ピリドキサール
リン酸結合一酸化炭素型ヘモグロビン20mlを200
mlの0.7Mホウ酸緩衝液（PH10.0）に溶解し、氷
冷下、上記酸塩化物５ｇを少量ずつ添加した。 氷冷下３時間攪拌後分子量阻止３万のメンブラ
ンにより限外濾過をくり返し、4.1％修飾ヘモグ
ロビン溶液4.6mlを得た。置換度9.3、分子量
114000。 実施例 ７ 実施例１〜６の方法および特開昭56−12308号
公報に記載の実施例２および４の方法により調製
した修飾ヘモグロビンについて今井らの方法
（K.Imai、H.Morimoto、M.Kotani、H.Watari.
H.Waka、andM.Kuroda、Biochim.Biophys.
Acta、200、189−196（1970））により酸素平衡曲
線を測定し、それから50％酸素解離圧を求めた。
結果を表１に示す。 また、同じ修飾ヘモグロビンについて血流内滞
留時間の測定を行つた。測定方法は一試料につき
ラツト（平均体重200ｇ）２匹を用い、ラツトの
体重に対し５ml／Kgの４〜６％修飾ヘモグロビン
溶液を尾静脈から注入し、注入後５分、10分、30
分、60分、90分、120分経過時に0.2mlずつ採血し
遠心処理後、血〓中の修飾ヘモグロビン濃度をシ
アンメトヘモグロビン法により比色定量した。時
間に対する濃度変化のグラフから修飾ヘモグロビ
ンの血〓中からの減少の半減期を求めた。結果を
表１に示す。
【表】
【表】 この結果は、本発明方法により調製した実施例
１〜６の化合物は血流内滞留時間はヘモグロビン
に比較して４〜６倍に延長され、かつ酸素運搬能
力も十分あることを示しており、代用血液用酸素
運搬剤として優れた物質であることを示してい
る。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ 酸素運搬物質を含有する代用血液において、
    酸素運搬物質がポリエチレングリコール、ポリプ
    ロピレングリコールおよびエチレングリコール−
    プロピレングリコール共重合体よりなる群より選
    ばれた重合物とヘモグロビンとがアミド結合によ
    り結合している物質であることを特徴とする代用
    血液。
JP56089315A 1981-06-10 1981-06-10 Blood substitute Granted JPS57206622A (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56089315A JPS57206622A (en) 1981-06-10 1981-06-10 Blood substitute
EP82302826A EP0067029B1 (en) 1981-06-10 1982-06-02 Oxygen carrier
DE8282302826T DE3270842D1 (en) 1981-06-10 1982-06-02 Oxygen carrier
US06/384,606 US4412989A (en) 1981-06-10 1982-06-03 Oxygen carrier

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56089315A JPS57206622A (en) 1981-06-10 1981-06-10 Blood substitute

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS57206622A JPS57206622A (en) 1982-12-18
JPH026337B2 true JPH026337B2 (ja) 1990-02-08

Family

ID=13967228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP56089315A Granted JPS57206622A (en) 1981-06-10 1981-06-10 Blood substitute

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4412989A (ja)
EP (1) EP0067029B1 (ja)
JP (1) JPS57206622A (ja)
DE (1) DE3270842D1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7417118B2 (en) 2003-04-08 2008-08-26 Nipro Corporation Pharmaceutical composition containing artificial oxygen carrier

Families Citing this family (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5989629A (ja) * 1982-11-15 1984-05-23 Ajinomoto Co Inc 代用血液
FR2551660B1 (fr) * 1983-09-13 1986-11-14 Centre Nat Rech Scient Hemoglobine modifiee chimiquement, sa preparation, solutions aqueuses en contenant et leur utilisation
GB8328917D0 (en) * 1983-10-28 1983-11-30 Fisons Plc Blood substitute
JPS6153223A (ja) * 1984-08-22 1986-03-17 Ajinomoto Co Inc ヘモグロビン−ポリアルキレングリコ−ル結合体の製造方法
DE3675588D1 (de) * 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist.
US4766106A (en) * 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
FR2600894B1 (fr) * 1986-07-02 1989-01-13 Centre Nat Rech Scient Conjugues macromoleculaires d'hemoglobine, leur procede de preparation et leurs applications
US5955581A (en) * 1986-11-10 1999-09-21 Biopure Corporation Method for producing a stable polymerized hemoglobin blood-substitute
US5753616A (en) * 1986-11-10 1998-05-19 Biopure Corporation Method for producing a stable polymerized hemoglobin blood-substitute
US5449759A (en) * 1987-05-16 1995-09-12 Somatogen, Inc. Hemoglobins with intersubunit desulfide bonds
US6710169B2 (en) 1987-10-02 2004-03-23 Genentech, Inc. Adheson variants
US5336603A (en) * 1987-10-02 1994-08-09 Genentech, Inc. CD4 adheson variants
US5510418A (en) * 1988-11-21 1996-04-23 Collagen Corporation Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates
US5162430A (en) * 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
US5565519A (en) * 1988-11-21 1996-10-15 Collagen Corporation Clear, chemically modified collagen-synthetic polymer conjugates for ophthalmic applications
US5306500A (en) * 1988-11-21 1994-04-26 Collagen Corporation Method of augmenting tissue with collagen-polymer conjugates
US4902502A (en) * 1989-01-23 1990-02-20 Cetus Corporation Preparation of a polymer/interleukin-2 conjugate
US5166322A (en) * 1989-04-21 1992-11-24 Genetics Institute Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof
US5478806A (en) * 1989-11-22 1995-12-26 Enzon, Inc. Enhancement of antitumor therapy with hemoglobin-based conjugates
US5312808A (en) * 1989-11-22 1994-05-17 Enzon, Inc. Fractionation of polyalkylene oxide-conjugated hemoglobin solutions
US5650388A (en) * 1989-11-22 1997-07-22 Enzon, Inc. Fractionated polyalkylene oxide-conjugated hemoglobin solutions
US5234903A (en) * 1989-11-22 1993-08-10 Enzon, Inc. Chemically modified hemoglobin as an effective, stable non-immunogenic red blood cell substitute
US5386014A (en) * 1989-11-22 1995-01-31 Enzon, Inc. Chemically modified hemoglobin as an effective, stable, non-immunogenic red blood cell substitute
US6172039B1 (en) 1990-04-16 2001-01-09 Apex Bioscience, Inc. Expression of recombinant hemoglobin and hemoglobin variants in yeast
US5248766A (en) * 1990-08-17 1993-09-28 Baxter International Inc. Oxirane-modified hemoglobin based composition
US5334705A (en) * 1991-08-15 1994-08-02 Duke University Benzenetricarboxylate derivative-crosslinked low oxygen affinity hemoglobin
AU665599B2 (en) * 1991-11-08 1996-01-11 Hemosol Inc. Hemoglobins as drug delivery agents
FR2687681B1 (fr) * 1992-02-20 1995-10-13 Transgene Sa Conjugues polyethyleneglycol-hirudine, leur procede de preparation et leur emploi pour le traitement des thromboses.
US5264555A (en) * 1992-07-14 1993-11-23 Enzon, Inc. Process for hemoglobin extraction and purification
US5387672A (en) * 1993-03-02 1995-02-07 The University Of Maryland At Baltimore Hemoglobin intramolecularly cross-linked withlong chain divalent reagents
US5554638A (en) * 1993-05-24 1996-09-10 Duke University Methods for improving therapeutic effectiveness of agents for the treatment of solid tumors and other disorders
US5612310A (en) * 1993-05-24 1997-03-18 Duke University Methods for improving therapeutic effectiveness of agents for the treatment of solid tumors and other disorders
US5578564A (en) * 1993-07-23 1996-11-26 Somatogen, Inc. Nickel-free hemoglobin and methods for producing such hemoglobin
US5840851A (en) * 1993-07-23 1998-11-24 Plomer; J. Jeffrey Purification of hemoglobin
US5807831A (en) * 1993-08-16 1998-09-15 Hsia; Jen-Chang Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules
US5725839A (en) * 1993-08-16 1998-03-10 Hsia; Jen-Chang Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules for ERI or MRI
US5741893A (en) * 1993-08-16 1998-04-21 Hsia; Jen-Chang Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules
TW381022B (en) * 1993-08-16 2000-02-01 Hsia Jen Chang Compositions and methods utilizing nitroxides to avoid oxygen toxicity, particularly in stabilized, polymerized, conjugated, or encapsulated hemoglobin used as a red cell substitute
US5817632A (en) * 1993-08-16 1998-10-06 Hsia; Jen-Chang Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules
US5804561A (en) * 1993-08-16 1998-09-08 Hsia; Jen-Chang Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules
US5767089A (en) * 1993-08-16 1998-06-16 Hsia; Jen-Chang Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules
US5824781A (en) * 1993-08-16 1998-10-20 Hsia; Jen-Chang Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules
US5840701A (en) * 1993-08-16 1998-11-24 Hsia; Jen-Chang Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules
US5631219A (en) * 1994-03-08 1997-05-20 Somatogen, Inc. Method of stimulating hematopoiesis with hemoglobin
US6242417B1 (en) 1994-03-08 2001-06-05 Somatogen, Inc. Stabilized compositions containing hemoglobin
US5545553A (en) * 1994-09-26 1996-08-13 The Rockefeller University Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them
US5585484A (en) * 1995-04-19 1996-12-17 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University Hemoglobin crosslinkers
US5672662A (en) * 1995-07-07 1997-09-30 Shearwater Polymers, Inc. Poly(ethylene glycol) and related polymers monosubstituted with propionic or butanoic acids and functional derivatives thereof for biotechnical applications
US6833408B2 (en) 1995-12-18 2004-12-21 Cohesion Technologies, Inc. Methods for tissue repair using adhesive materials
PT876165E (pt) * 1995-12-18 2006-10-31 Angiotech Biomaterials Corp Composicoes de polimeros reticulados e processos para a sua utilizacao
US6458889B1 (en) 1995-12-18 2002-10-01 Cohesion Technologies, Inc. Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use
US7883693B2 (en) 1995-12-18 2011-02-08 Angiodevice International Gmbh Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation of use
JP3092531B2 (ja) * 1996-11-05 2000-09-25 日本油脂株式会社 コハク酸イミジル基置換ポリオキシアルキレン誘導体の製造方法
US5814601A (en) * 1997-02-28 1998-09-29 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for optimization of oxygen transport by cell-free systems
ATE302019T1 (de) * 1997-02-28 2005-09-15 Univ California Verfahren und zusammensetzungen zur optimierung des sauerstofftransportes in zellfreien systemen
HK1043801A1 (zh) * 1998-08-28 2002-09-27 格莱风科学公司 精确长度的聚酰胺链、其制备方法和其与蛋白质的缀合物
JP2000230000A (ja) * 1999-02-08 2000-08-22 Hokkaido Univ 一酸化窒素代謝物−ポリオキシアルキレン−ヘモグロビン結合体
DE10031744A1 (de) 2000-06-29 2002-01-17 Sanguibio Tech Ag Mit Blutplasma verträgliche, vernetzte und mit Polyalkylenoxiden konjugierte Säugetierhämoglobine als künstliche medizinische Sauerstoffträger, ihre Herstellung und ihre Verwendung
DE10031740A1 (de) 2000-06-29 2002-02-14 Sanguibio Tech Ag Künstliche Sauerstoffträger aus vernetztem modifizierten Human- oder Schweinehämoglobin mit verbesserten Eigenschaften, Verfahren zu ihrer technisch einfachen Herstellung aus gereinigtem Material in hohen Ausbeuten, sowie deren Verwendung
EP1545705A4 (en) 2000-11-16 2010-04-28 Microspherix Llc FLEXIBLE AND / OR ELASTIC BRACHYTHERAPY SEED OR STRAND
US6747132B2 (en) 2000-11-29 2004-06-08 Apex Biosciences, Inc. Methods for the synthesis of a modified hemoglobin solution
DE10112825A1 (de) * 2001-03-16 2002-10-02 Fresenius Kabi De Gmbh HESylierung von Wirkstoffen in wässriger Lösung
US7019117B2 (en) * 2001-07-19 2006-03-28 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Size enhanced hemoglobins: surface decoration and crosslinking of the protein with polyoxy alkylene glycols
US8008252B2 (en) * 2001-10-10 2011-08-30 Novo Nordisk A/S Factor VII: remodeling and glycoconjugation of Factor VII
US7265084B2 (en) * 2001-10-10 2007-09-04 Neose Technologies, Inc. Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods
US7226903B2 (en) * 2001-10-10 2007-06-05 Neose Technologies, Inc. Interferon beta: remodeling and glycoconjugation of interferon beta
US7795210B2 (en) 2001-10-10 2010-09-14 Novo Nordisk A/S Protein remodeling methods and proteins/peptides produced by the methods
EP2042196B1 (en) 2001-10-10 2016-07-13 ratiopharm GmbH Remodelling and glycoconjugation of Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF)
US7265085B2 (en) * 2001-10-10 2007-09-04 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugation methods and proteins/peptides produced by the methods
US7439043B2 (en) * 2001-10-10 2008-10-21 Neose Technologies, Inc. Galactosyl nucleotide sugars
US7125843B2 (en) * 2001-10-19 2006-10-24 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugates including more than one peptide
US7399613B2 (en) * 2001-10-10 2008-07-15 Neose Technologies, Inc. Sialic acid nucleotide sugars
US7179617B2 (en) 2001-10-10 2007-02-20 Neose Technologies, Inc. Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX
US7214660B2 (en) * 2001-10-10 2007-05-08 Neose Technologies, Inc. Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin
US7696163B2 (en) 2001-10-10 2010-04-13 Novo Nordisk A/S Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin
US7157277B2 (en) * 2001-11-28 2007-01-02 Neose Technologies, Inc. Factor VIII remodeling and glycoconjugation of Factor VIII
US7297511B2 (en) * 2001-10-10 2007-11-20 Neose Technologies, Inc. Interferon alpha: remodeling and glycoconjugation of interferon alpha
US7173003B2 (en) 2001-10-10 2007-02-06 Neose Technologies, Inc. Granulocyte colony stimulating factor: remodeling and glycoconjugation of G-CSF
US7473680B2 (en) * 2001-11-28 2009-01-06 Neose Technologies, Inc. Remodeling and glycoconjugation of peptides
US20030153491A1 (en) * 2002-01-11 2003-08-14 Winslow Robert M. Methods and compositions for oxygen transport comprising a high oxygen affinity modified hemoglobin
US20050164915A1 (en) * 2002-04-01 2005-07-28 Sangart, Inc. Compositions for oxygen transport comprising a high oxygen affinity modified hemoglobin
DE10209822A1 (de) * 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung niedermolekularer Substanzen an ein modifiziertes Polysaccharid
DE10209821A1 (de) * 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung von Proteinen an ein modifiziertes Polysaccharid
DE10226990A1 (de) * 2002-06-18 2004-03-18 Sanguibiotech Ag Topisch applizierbare Mikro-Emulsionen mit binärer Phasen- und Wirkstoffdifferenzierbarkeit, deren Herstellung und deren Verwendung, insbesondere zur Versorgung der Haut mit bioverfügbarem Sauerstoff
MXPA04012496A (es) 2002-06-21 2005-09-12 Novo Nordisk Healthcare Ag Glicoformos del factor vii pegilados.
JP3912206B2 (ja) * 2002-07-05 2007-05-09 株式会社日立製作所 筒内直接燃料噴射装置用燃料ポンプ
KR20040005397A (ko) * 2002-07-10 2004-01-16 이대평 게르마늄 치환기를 가진 포르피린 유도체의 제조방법
DE10242076A1 (de) * 2002-09-11 2004-03-25 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh HAS-Allergen-Konjugate
MXPA05002594A (es) * 2002-09-11 2005-05-27 Fresenius Kabi Gmbh Derivados de polipeptidos con hidroxialquilalmidon, especialmente derivados de eritropoyetina con hidroxialquilalmidon.
ATE409048T1 (de) * 2002-10-08 2008-10-15 Fresenius Kabi De Gmbh Pharmazeutisch aktive oligosaccharid-conjugate
US20040072729A1 (en) * 2002-10-10 2004-04-15 Sunbio Inc. High oxygen affinity PEG-hemoglobin as treatment for brain stroke
US20040225077A1 (en) 2002-12-30 2004-11-11 Angiotech International Ag Drug delivery from rapid gelling polymer composition
JP2006523211A (ja) 2003-03-14 2006-10-12 ネオス テクノロジーズ インコーポレイテッド 分岐水溶性ポリマーとその複合物
US8791070B2 (en) 2003-04-09 2014-07-29 Novo Nordisk A/S Glycopegylated factor IX
NZ542586A (en) 2003-04-09 2009-11-27 Biogenerix Ag Method of forming a covalent conjugate between a G-CSF peptide and PEG
WO2007022512A2 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Neose Technologies, Inc. Glycopegylated factor vii and factor viia
EP1613261A4 (en) * 2003-04-09 2011-01-26 Novo Nordisk As INTRA-CELLULAR FORMATION OF PEPTIDE CONJUGATES
WO2006127896A2 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Neose Technologies, Inc. Glycopegylated factor ix
US7235639B2 (en) * 2003-04-23 2007-06-26 Ezio Panzeri Hemoglobin conjugates
AU2004240553A1 (en) 2003-05-09 2004-12-02 Neose Technologies, Inc. Compositions and methods for the preparation of human growth hormone glycosylation mutants
US9005625B2 (en) 2003-07-25 2015-04-14 Novo Nordisk A/S Antibody toxin conjugates
SG145746A1 (en) * 2003-08-08 2008-09-29 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and g-csf
WO2005014024A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of a polymer and a protein linked by an oxime linking group
WO2005014655A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein
US20080305992A1 (en) 2003-11-24 2008-12-11 Neose Technologies, Inc. Glycopegylated erythropoietin
US8633157B2 (en) 2003-11-24 2014-01-21 Novo Nordisk A/S Glycopegylated erythropoietin
US7405198B2 (en) * 2003-11-24 2008-07-29 Neose Technologies, Inc. Glycopegylated erythropoietin
US7956032B2 (en) * 2003-12-03 2011-06-07 Novo Nordisk A/S Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor
US20080318850A1 (en) * 2003-12-03 2008-12-25 Neose Technologies, Inc. Glycopegylated Factor Ix
US20060040856A1 (en) * 2003-12-03 2006-02-23 Neose Technologies, Inc. Glycopegylated factor IX
US7521174B2 (en) * 2003-12-05 2009-04-21 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Universal red blood cells, methods of preparing same, and uses thereof
US7338933B2 (en) 2004-01-08 2008-03-04 Neose Technologies, Inc. O-linked glycosylation of peptides
AU2005206549B2 (en) 2004-01-21 2011-09-15 Nektar Therapeutics Method of preparing propionic acid-terminated polymers
AU2005319099B2 (en) 2004-02-02 2010-09-16 Ambrx, Inc. Modified human growth hormone
CN103755800B (zh) 2004-02-02 2016-02-24 Ambrx公司 经修饰的人类生长激素多肽与其用途
AR048035A1 (es) 2004-03-11 2006-03-22 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugados de almidon de hidroxialquilo y una proteina, preparados por aminacion reductora
WO2005092369A2 (en) * 2004-03-11 2005-10-06 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyethyl starch and erythropoietin
WO2006083260A2 (en) 2004-04-28 2006-08-10 Angiotech Biomaterials Corporation Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use
KR20070008645A (ko) 2004-05-04 2007-01-17 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 폴리펩티드의 ｏ-연결된 단백당형 및 그들의 제조 방법
CN102532321B (zh) 2004-06-18 2018-10-12 Ambrx公司 新颖抗原结合多肽和其用途
WO2006010143A2 (en) 2004-07-13 2006-01-26 Neose Technologies, Inc. Branched peg remodeling and glycosylation of glucagon-like peptide-1 [glp-1]
US7638299B2 (en) 2004-07-21 2009-12-29 Ambrx, Inc. Biosynthetic polypeptides utilizing non-naturally encoded amino acids
EP1789437A4 (en) * 2004-07-30 2008-11-05 Sinai School Medicine INHIBITORS OF NPC1L1 AND NPC1L1 AND METHODS OF USE THEREOF
EP1799249A2 (en) 2004-09-10 2007-06-27 Neose Technologies, Inc. Glycopegylated interferon alpha
US8303973B2 (en) 2004-09-17 2012-11-06 Angiotech Pharmaceuticals (Us), Inc. Multifunctional compounds for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation and use
EP1797192A1 (en) * 2004-09-29 2007-06-20 Novo Nordisk Health Care AG Modified proteins
EP3061461A1 (en) 2004-10-29 2016-08-31 ratiopharm GmbH Remodeling and glycopegylation of fibroblast growth factor (fgf)
KR101224781B1 (ko) * 2004-12-22 2013-01-21 암브룩스, 인코포레이티드 비천연적으로 코딩된 아미노산을 포함하는 인간 성장호르몬의 조제물
AU2005323106B2 (en) 2004-12-22 2010-07-29 Ambrx, Inc. Methods for expression and purification of recombinant human growth hormone
US7385028B2 (en) 2004-12-22 2008-06-10 Ambrx, Inc Derivatization of non-natural amino acids and polypeptides
NZ555425A (en) 2004-12-22 2010-04-30 Ambrx Inc Compositions of aminoacyl-tRNA synthetase and uses thereof
US9029331B2 (en) 2005-01-10 2015-05-12 Novo Nordisk A/S Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor
AU2006222187A1 (en) * 2005-03-11 2006-09-14 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Production of bioactive glycoproteins from inactive starting material by conjugation with hydroxyalkylstarch
EP1866427A4 (en) * 2005-03-30 2010-09-01 Novo Nordisk As METHOD OF MANUFACTURING PEPTIDES PRODUCED IN INSECT CELL LINES
EP1871795A4 (en) * 2005-04-08 2010-03-31 Biogenerix Ag COMPOSITIONS AND METHOD FOR PRODUCING GLYCOSYLATION MUTANTS OF A PROTEASE-RESISTANT HUMAN GROWTH HORMONE
WO2006127910A2 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Neose Technologies, Inc. Glycopegylated erythropoietin formulations
WO2006133088A2 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Ambrx, Inc. Improved human interferon molecules and their uses
CA2618878C (en) * 2005-08-18 2016-06-28 Ambrx, Inc. Compositions of trna and uses thereof
US20070105755A1 (en) 2005-10-26 2007-05-10 Neose Technologies, Inc. One pot desialylation and glycopegylation of therapeutic peptides
EP1762250A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-14 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Conjugates of hydroxyalkyl starch and an active substance, prepared by chemical ligation via thiazolidine
WO2007056191A2 (en) 2005-11-03 2007-05-18 Neose Technologies, Inc. Nucleotide sugar purification using membranes
SI1954710T1 (sl) * 2005-11-08 2011-08-31 Ambrx Inc Pospeĺ evala za modifikacijo nenaravnih aminokislin in nenaravnih peptidov aminokislin
EP1951890A4 (en) * 2005-11-16 2009-06-24 Ambrx Inc PROCESSES AND COMPOSITIONS WITH NON-NATURAL AMINO ACIDS
KR101423898B1 (ko) * 2005-12-14 2014-07-28 암브룩스, 인코포레이티드 비-천연 아미노산 및 폴리펩티드를 함유하는 조성물, 비-천연 아미노산 및 폴리펩티드를 포함하는 방법, 및 비-천연 아미노산 및 폴리펩티드의 용도
US7989554B2 (en) * 2006-01-10 2011-08-02 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Reacting polyalkylene oxide with base, tertiary alkyl haloacetate, then acid to prepare polyalkylene oxide carboxylic acid
US20080242607A1 (en) * 2006-07-21 2008-10-02 Neose Technologies, Inc. Glycosylation of peptides via o-linked glycosylation sequences
WO2008030558A2 (en) * 2006-09-08 2008-03-13 Ambrx, Inc. Modified human plasma polypeptide or fc scaffolds and their uses
ES2457527T3 (es) * 2006-09-08 2014-04-28 Ambrx, Inc. ARNt Supresor hibrido en células de vertebrados
PT2064333E (pt) * 2006-09-08 2014-06-09 Ambrx Inc Supressor híbrido arnt para células de vertebrados
US8969532B2 (en) 2006-10-03 2015-03-03 Novo Nordisk A/S Methods for the purification of polypeptide conjugates comprising polyalkylene oxide using hydrophobic interaction chromatography
BRPI0717505B8 (pt) 2006-10-04 2021-05-25 Novo Nordisk As conjugado de peptídeo e formulação farmacêutica
US20080207487A1 (en) * 2006-11-02 2008-08-28 Neose Technologies, Inc. Manufacturing process for the production of polypeptides expressed in insect cell-lines
KR101476472B1 (ko) * 2007-03-30 2015-01-05 암브룩스, 인코포레이티드 변형된 ｆｇｆ-21 폴리펩티드 및 그 용도
CN101796063B (zh) 2007-04-03 2017-03-22 拉蒂奥法姆有限责任公司 使用糖聚乙二醇化g‑csf的治疗方法
KR20100019467A (ko) * 2007-05-02 2010-02-18 암브룩스, 인코포레이티드 변형된 인터페론 베타 폴리펩티드 및 그의 용도
US20090053167A1 (en) * 2007-05-14 2009-02-26 Neose Technologies, Inc. C-, S- and N-glycosylation of peptides
US9493499B2 (en) 2007-06-12 2016-11-15 Novo Nordisk A/S Process for the production of purified cytidinemonophosphate-sialic acid-polyalkylene oxide (CMP-SA-PEG) as modified nucleotide sugars via anion exchange chromatography
US8207112B2 (en) 2007-08-29 2012-06-26 Biogenerix Ag Liquid formulation of G-CSF conjugate
ES2632504T3 (es) 2007-11-20 2017-09-13 Ambrx, Inc. Polipéptidos de insulina modificados y sus usos
EP2070950A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Hydroxyalkyl starch derivatives and process for their preparation
EP2070951A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Method for producing a hydroxyalkyl starch derivatives with two linkers
NZ602170A (en) 2008-02-08 2014-03-28 Ambrx Inc Modified leptin polypeptides and their uses
DK2257311T3 (da) 2008-02-27 2014-06-30 Novo Nordisk As Konjugerede Faktor VIII-Molekyler
MX2011000859A (es) 2008-07-23 2011-02-24 Ambrx Inc Polipeptidos g-csf bovinos modificados y sus usos.
NO2337846T3 (ja) 2008-09-26 2018-06-16
PL2342223T3 (pl) 2008-09-26 2017-09-29 Ambrx, Inc. Zmodyfikowane polipeptydy zwierzęcej erytropoetyny i ich zastosowania
LT2440239T (lt) 2009-06-09 2017-12-11 Prolong Pharmaceuticals, LLC Hemoglobino kompozicijos
US8273857B2 (en) * 2009-09-22 2012-09-25 Jen-Chang Hsia Compositions and methods of use of neurovascular protective multifunctional polynitroxylated pegylated carboxy hemoglobins for transfusion and critical care medicine
NZ600361A (en) 2009-12-21 2014-06-27 Ambrx Inc Modified bovine somatotropin polypeptides and their uses
EP2516455A4 (en) 2009-12-21 2013-05-22 Ambrx Inc MODIFIED SWINE SOMATOTROPIN POLYPEPTIDES AND THEIR USES
JP2013520512A (ja) 2010-02-25 2013-06-06 サンガート， インコーポレイテッド 低い反応成分比を用いて、ｐｅｇ−ヘモグロビン結合体を調製するための方法
SMT201900495T1 (it) 2010-08-17 2019-11-13 Ambrx Inc Polipeptidi di relaxina modificati e loro usi
US9567386B2 (en) 2010-08-17 2017-02-14 Ambrx, Inc. Therapeutic uses of modified relaxin polypeptides
TWI480288B (zh) 2010-09-23 2015-04-11 Lilly Co Eli 牛顆粒細胞群落刺激因子及其變體之調配物
JP6498600B2 (ja) 2012-06-08 2019-04-10 ストロ バイオファーマ インコーポレーテッド 部位特異的な非天然アミノ酸残基を含む抗体、その調製方法、及びその使用方法
EP2863955B1 (en) 2012-06-26 2016-11-23 Sutro Biopharma, Inc. Modified fc proteins comprising site-specific non-natural amino acid residues, conjugates of the same, methods of their preparation and methods of their use
DK2890402T3 (da) 2012-08-31 2019-07-15 Sutro Biopharma Inc Modificerede aminosyrer omfattende en azidogruppe
WO2015006555A2 (en) 2013-07-10 2015-01-15 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
BR112017008157A2 (pt) 2014-10-24 2017-12-19 Bristol Myers Squibb Co polipeptídeos de fgf-21 modificados e usos dos mesmos
US20180223479A1 (en) * 2017-02-07 2018-08-09 Rayonier Performance Fibers, Llc Dual function reagent, transfer fibers, transfer layer, and absorbent articles
US10266578B2 (en) 2017-02-08 2019-04-23 Bristol-Myers Squibb Company Modified relaxin polypeptides comprising a pharmacokinetic enhancer and uses thereof
US10415189B2 (en) * 2017-10-03 2019-09-17 Rayonier Performance Fibers, Llc Polyalkylene glycol based reagent with aldehyde end groups suitable for making cellulosic fibers with modified morphology
MX2021002575A (es) 2018-09-11 2021-06-08 Ambrx Inc Conjugados de polipeptidos de interleucina-2 y sus usos.
WO2021183832A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Ambrx, Inc. Interleukin-2 polypeptide conjugates and methods of use thereof
WO2026043823A2 (en) 2024-08-19 2026-02-26 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of preparation and uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4136093A (en) * 1976-04-23 1979-01-23 Biotest-Serum-Institut Gmbh Hemoglobin preparation with increased oxygen release
JPS6023084B2 (ja) * 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7417118B2 (en) 2003-04-08 2008-08-26 Nipro Corporation Pharmaceutical composition containing artificial oxygen carrier

Also Published As

Publication number Publication date
JPS57206622A (en) 1982-12-18
EP0067029A3 (en) 1983-08-03
EP0067029B1 (en) 1986-04-30
EP0067029A2 (en) 1982-12-15
US4412989A (en) 1983-11-01
DE3270842D1 (en) 1986-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4412989A (en) Oxygen carrier
US4301144A (en) Blood substitute containing modified hemoglobin
US4377512A (en) Oxygen carrier for blood substitute
JPH0676333B2 (ja) ヘモグロビン―ポリオキシアルキレン結合体
US4385169A (en) Reactive alpha amino acid polymer
ES2404685T3 (es) Derivados heterobifuncionales de poli(etilenglicol) y métodos para su preparación
JPH06506217A (ja) ポリペプチドまたはグリコポリペプチドとポリマーとのヒドラジン含有結合体
JP4250202B2 (ja) 多糖、ポリペプチド（タンパク質）および表面を変性するための求電子性ポリエチレンオキサイド類
US5730990A (en) Non-antigenic amine derived polymers and polymer conjugates
JPH084504B2 (ja) 安定化ス−パ−オキサイドジスムタ−ゼ
US5110909A (en) Macromolecular conjugates of hemoglobin, a procedure for their preparation and their uses
JP2002528562A (ja) 長さのばらつきが小さいポリアミド連鎖、その連鎖の製造方法およびその連鎖とタンパク質の複合体
JPH09504299A (ja) 非抗原性分枝ポリマー複合体
US5342770A (en) Conjugate including a sugar and peptide linker
JPH08507549A (ja) 水溶性の非免疫原性ポリアミド架橋剤
JPH02504341A (ja) スーパーオキサイドディスムターゼ結合体
ES2395894T3 (es) Hemoglobinas de mamífero compatibles con plasma sanguíneo, reticuladas y conjugadas con poli(óxidos de alquileno) como portadores de oxígeno médicos artificiales, su preparación y su uso
Fraenkel-Conrat et al. Action of aromatic isocyanates on proteins
JPH0359883B2 (ja)
JPS63208523A (ja) 酸素運搬剤
JP2905797B2 (ja) ヒトトロンボモジュリンを固定化した抗血栓性材料
JPS59104323A (ja) 代用血液
Veronese et al. Preparation and properties of monomethoxypoly (ethylene glycol)-modified enzymes for therapeutic applications
JP2501543B2 (ja) ヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合体凍結乾燥製剤
Sacco et al. Effect of covalent labeling of dextran-benzenehexacarboxylate on hemoglobin