JPH0272181A - 中間体の製造法 - Google Patents

中間体の製造法

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JPH0272181A
JPH0272181A JP1178891A JP17889189A JPH0272181A JP H0272181 A JPH0272181 A JP H0272181A JP 1178891 A JP1178891 A JP 1178891A JP 17889189 A JP17889189 A JP 17889189A JP H0272181 A JPH0272181 A JP H0272181A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗生物質の製造における中間体として有用なエ
キソエチレン化合物を製造する方法に関する。
セファロスポリン核のエキソメチレン誘汚体は抗生物質
製品の合成に使用される。例えば、チョーベ・７テ（Ｃ
ｈａｕｖｅｔｔｅ　）は米国特許筒３、９２５．３７２
号中に３−エキソメチレンセファムを３−ヒドロキシ−
３−セファムにオゾン分解シ、次いでハロゲン化するこ
とによる、セファクロル（ｃｅｆａｃｌｏｒ）として知
られる３−クロロ−セファム抗生物質の製造を記載して
いる。他の抗生物質は適当な３−エキソメチレン１−オ
キシドおよび１．１−ジオキシドセファムから製造する
ことができる。
本発明は式、 （式中、 Ｒ１はアミノ基、保護されたアミン基、アシルアミノ基
またはジアシルアミノ基であり、Ｒ２は水素、０１〜４
アルコキシまたは０１〜。
アルキルチオであり、 Ｒ３は水素、塩イオンまたはエステル形成基であり、 Ｒ４は水素またはＣ５〜３アルキルである）の化合物を
製造する方法であって、式、（式中、Ｙは式、 の橋かけ基であり、Ｚはクロロ、ブロモまたはヨードで
あり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ：ｌおよびＲ４は前記の値を有す
る） の化合物をコバルトＩ提供試薬と還元条件下に反応させ
ることを含む方法を提供する。
本発明の方法は容易かつ便宜に実施され、所望生成物の
良好な収量を与える。
本発明の方法は核上にハロ原子および隣接アルキル基の
みを含むので、前記式中の特定Ｒ１ｇは方法に対し臨界
的ではない。Ｒ１がアシルアミノ基であるときに、アシ
ル残基はセファロスポリンおよびペニシリン技術におい
て知られた多種のアシル残基から選ぶことができる。好
ましくはアシル残基は容易に還元されず残基の変化が反
応中に生じないものである。殊にＲ１がアシルアミノ基
であるときに、それは： 式、Ｒ５Ｃ０ＮＨ−（式中、Ｒ５は水素あるいは、場合
によりハロゲン、シアンまたはヒドロキシにより置換さ
れているごとができるＣ＋　〜４アルキルである）のア
シルアミノ基； 式、 ＲＳ　−ＣＨ−Ｃ−Ｎ　Ｈ− Ｘ 〔式中、 Ｒ５はチエニル、ヘンゾチェニル、フリル、ヘンゾフリ
ル、チアゾリル、オキサシリル、イソオキサシリル、イ
ソチアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、オキサジ
アゾリル、ピリジル、あるいは０１〜４アルキル、アミ
ノ、保護されたアミンまたはヒドロキシにより置換され
たこれらの複素環；シクロへキサジェニル、ナフチル、
フェニル、または式、 （式中、ａおよびｂは独立に、水素、ハロゲン、ヒドロ
キシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜、アルコキシ、アミノ
、アミノメチル、メチルスルホニルアミノ、ヒドロキシ
メチル、トリフルオロメチル、カルボキシ、保護された
カルボキシ、カルボキシメチル、または保護されたカル
ボキシメチルである） により示される置換フェニル基であり、Ｘは水素、ヒド
ロキシ、Ｃ、’％’４　アルカノイルオキシ、カルボキ
シ、保護されたカルボキシ、スルホ（−３Ｃｈ　Ｈ）　
、アミノ、保護されたアミノであり、または Ｘは式、 〔式中、Ｒ６はフリル、チエニル、フェニル、ハロフェ
ニル、ニトロフェニル、スチリル、ハロスチリル、ニト
ロスチリル、または式、−Ｎ−Ｒ’ （式中、Ｒ７は水素、Ｃ１〜４アルキル、ヘンシル、Ｃ
２〜５アルカノイルまたはＣ１〜３アルキルスルホニル
である） の基であり、Ｘおよびｙば別々にとったときに水素また
は０１〜４アルキルであり、−緒にしだときに式、 により示されるベンズアミド基；式、 （式中、Ｒ７は前記と同様の意味を有し、Ｃは２または
３である） により示される５員または６員環を形成する〕により示
される置換アミノ基であり；またはＸは式、 （式中、ａおよびｂは前記と同様の意味を有し、ＺはＯ
またはＳであり、ｎはＯまたは１である）のアシルアミ
ノ基；または式、 の置換アミノ基であり；あるいは Ｘは式、 （式中、ｄは１〜３の整数である） （式中、Ｒ３は前記のとおりであり、Ｒ８は水素、０１
〜４アルキルである） のオキシミノ置換アシルアミノ基；あるいは式、（式中
、ｍは０〜３であり、ｅおよびｆは別々にとったときに
、独立に水素またはＣ８〜３アルキルであり、それらが
結合している炭素原子と−緒にしたときに３〜Ｇ員炭素
環を形成し、Ｒ９は水素、Ｃ１〜４アルキル、またはカ
ルボキシ保護エステル形成基である）のカルボキシ置換
アルキルまたはシクロアルキル基である〕 のヘテロアリールアシルアミノまたはアリールアシルア
ミノ基であることができる。
Ｒ１がアシルアミノであるときにＲ１の好ましい値は式
、 （Ｉ Ｒ１１〜Ｚ　−ＣＨＣ−Ｎ　Ｈ ＩＯ （式中、Ｚは酸素または直接結合である）のものであり
、典型的な例は、Ｒ”が水素、アミノまたは保護された
アミノであり、Ｒ１１がフェニルまたは前記のような置
換フェニルであるものである。
式（１）中のＲ′がジアシルアミノ基であるときに、そ
れは例えば式、 （式中、Ｙ′はＣ１〜３アルキレンまたはＯフェニレン
である） の基であることができる。上記式により示されるジアシ
ルアミノ基の例はフタル、イミド、スクシンイミドおよ
びマレイミドである。
式（Ｉ）中のＲ１が保護されたアミノ基であるとき、Ｒ
１はアミノ基の一時的な保護に対する技術に使用される
普通のアミノ保護基により置換されたアミノ基である。
式、 Ｒ”−ＱＣ （式中、ＲＩ２は０１〜６アルキル、０２〜６アルケニ
ル、０２〜．アルキニル、Ｃ３〜、シクロアルキル、ベ
ンジルまたは置換ベンジルである）のものであることが
できる。そのような普通の保護基の例はアルコキシカル
ボニル、置換されたアルコキシカルボニル、シクロアル
コキシカルボニル、二環式アルコキシカルボニル、アル
ケニルオキシカルボニルおよびアリールアルコキシカル
ボニル基である。これらの保護基の例はエトキシカルボ
ニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロへキシ
ルオキシカルボニル、２，２．２−）リクロロエトキシ
カルボニル、アリルオキシカルボニル、１−７ダマンチ
ルオキシカルホニル、ｔ−プチルオキシカルボニル、ｔ
−アミルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル
（Ｃｂ　Ｚ　”）、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルまたはジフ
ェニルメトキシカルボニルである。他の保護基はトリア
ルキルシリル保護基例えばトリメチルシリル、およびビ
ス−トリアルキルシリル保護基例えばＮ、Ｎ−ビス−ト
リメチルシリルである。他の便利なアミノ保護基はフタ
ロイル基およびホルミル基である。そのようなアミノ保
護基はアミン基の一時的保護に対する保護基として役立
ち、プロセスの後または３−エキソメチレン生成物の一
層の変換後でも除去し、生成物をアシル化して所望最終
生成物を与えることができる。
前記式（１）中、Ｒ２は０１〜４アルコキシ殊にメトキ
シおよびエトキシ、並びにＣ１〜４アルキルチオ殊にメ
チルチオ、エチルチオまたはｎブチルチオであることが
できる。好ましくはＲ２は水素である。
前記のように、Ｒ３は「エステル形成基」であることが
できる。この語はカルボン酸エステル形成基例えばよく
知られた方法により除去できる普通のカルボン酸保護基
を意味する。そのような基は技術的に知られ、容易に還
元されず反応中に基の変化が避けられる基を選ぶことが
好ましい。例にはジフェニルメチル、ベンズヒドリル、
シリル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、フェナシル
、トリメチルシリルオキシおよびテトラヒドロピラニル
が含まれる。米国特許筒４，０５２，３８７号には除去
できるエステル形成基の他の例が記載されている。
基Ｒ４は好ましくは水素であり、Ｚは最も好ましくはヨ
ードである。
本発明の方法にはコバル）Ｉを含む試薬の使用が含まれ
る。そのようなコバルト試薬はよく知られ、コバルトを
その■酸化状態で与える化合物または錯体が含まれる。
試薬の好ましい範晴はコバルトが適当な配位子で錯化さ
れたものである。例にはシアノコバルト錯体、コバルト
フタロシアニン、コバロキシム例えば、 およびビタミンＢｅｘｓが含まれ、後者が最も好ましい
。反応における使用に適する他のコバルト試薬はシェフ
オルト（Ｒ，５ｃｈｅｆｆｏｌｄ　）　、モダン・シン
セチック・メソーズ（Ｍｏｄｅｒｎ　Ｓｙｎｔｈｅｔｔ
ｃＭｅｔｈｏｄｓ　）　、１９８３、ｐ、３５５および
次、により開示されている。
好ましくは、試薬は式（ｎ）の反応物の分子当り１〜１
．４当量に相当する量で使用される。
反応は還元条件下に行なわれ、好ましくは少くとも１当
量、例えば３〜５当量の還元剤が反応物の分子当りに使
用される。適当な還元剤には例えば水素化ホウ素ナトリ
ウムおよび亜鉛が含まれる。
水素化ホウ素ナトリウムは好ましい還元剤であり、過剰
は反応の終りに氷酢酸の添加により除去することができ
る。あるいは還元条件を電気化学的に与えることができ
、その場合にカソードが還元剤として作用する。
好ましくは反応は、反応物および還元剤が可溶性である
水性有機溶媒例えばメタノール中で行なわれる。非常に
便利な反応系は水性メタノールおよび水素化ホウ素ナト
リウムを含む。これらの条件において反応を不活性雰囲
気例えば窒素またはアルゴン中で行なうことが好ましく
、反応は好ましくは１０〜３０℃の温度、例えば室温、
で行なわれる。
次の構造、 の式（ＩＩ）の反応物は知られた化合物であるかまたは
技術的によく知られた方法により合成できる。
この型の化合物の製造は、例えばカミャ（Ｔ、　Ｋａｍ
ｉｙａ）ほか、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１９７３．３００１
により、およびミセティチ（ＲｏＧｏＭｉｃｅｔｉｃｈ
）ほか、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１９７６．９７９により開
示され、それらの製造に対する便利な経路は次の反応図
式により要約される。
二 〇〇□Ｍｅ 所望のエキソメチレン生成物の収率は反応物が前記式（
ＩＩ［）のものであるときに非常に良好であり、本発明
の好ましい方法はＹが値、 をとるものである。しかし反応はまた式、Ｒ２ ０ＯＲ３ の反応物で良好な収率を与える。
式（ＩＶ）の化合物は知られているか、または技術的に
よく知られた方法により合成できる。例えばそのような
化合物はミセティチ（Ｒ，Ｇ。
Ｍｉｃｅｔｉｃｈ　）ほか、テトラヘドロン・レターズ
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１９７
６．９７９中に開示されている。
本発明は以下の実施例により例示される。
実施例　１ （１）３β−ヨード−７β−フェノキシアセトアミドセ
ファム−４α−メチルカルボキシラードの製造 カミャ（Ｋａｍｉｙａ）のジスルフィド〔ペニシリンＶ
メチルエステルスルホキシドからＢ：ｆ：Ｊ導された〔
テトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔｔｅｒｓ　）　、１９７３．３００１））　　（５
００ｍｇ、０．９４ミリモル〕のクロロホルム（１００
ｍｆ）中のか（はん溶液にヨウ素〔１２０■、１．０当
量〕を加え、混合物を窒素下に２４時間還流した。溶媒
を減圧で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー〔
フラッシュシリカゲル４０ｇ、ン容離斉り酢酸エチル−
ベンゼン、１：１〕により精製すると表題化合物（３３
５ｍｇ）が無色発泡体として得られた。ＴＬＣ（酢酸エ
チル−ベンゼン１　：　１）　；Ｒ，０，６゜エーテル
−ヘキサンから結晶化した、融点１１８〜１２０°　〔
文献、融点１１８〜１２００、テトラヘドロン・レクー
ズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　
、１９７６．９７９参照〕。
ν、、Ｘ　　（ＣＩＩＣｌ：＋）　；　１７７５．　１
７４０．　１６９０．　１５２０ｃｍ−’ｎｍｒ。
δＨ［３００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ！３　　）２．２２
　　（２Ｈ，ｓ、　　Ｍｅ　）。
２．９８　　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ　　１５Ｈｚ　ＣＨｚ
−５）。
３．８５　　（３Ｈ，ｓ、　　ＣＯＯＭｅ　）。
４．７０　　（２Ｈ，ｓ、　　ＣＨｚ　ＯＰｈ　）。
４．９５　　（１８，ｓ、　　ＣＨ−ＣＯＪｅ　）。
５．４２　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ　４Ｈｚ、　　ｔｌＮ
−Ｃｔｌ−Ｃ１ｌ−３）。
５．８３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ９および４Ｈ，ｌｌＮ−Ｃ
ｌ１−ＣＩｌ−５）。
６．９２−７．８５　（６）１．　ｍ　　ＡｒＨおよび
ＮＨ）ｐｐｍ。
ｍ／　ｚ　　（Ｅｌ）　　； ４９１（Ｍ＋　３０）、３００（８０）、１９２（６０
）、１６８（１００）。
（２）３−エキソメチレン−７β−フェノキシアセトア
ミドセファム−４α−メチルカルボキシラードの製造 帯幅青色ビタミンＢ＋ｚ−（コバル）　（１）種〕を、
赤色ビタミンＢ＋ｚ（２９０■、０．２１ミリモル〕か
ら脱気メタノール（１５Ｉｎり中でアルゴン下に室温で
３０分間水素化ホウ素ナトリウム（１８ｎｖ、３．０当
量〕で処理することにより直接発生させた。生じた帯幅
青色溶液に脱気メタノール（１０ｄ）中の３β−ヨード
−７β−フェノキシアセトアミドセファム−４α−メチ
ルカルボキシラードを加え、混合物を３０分間かくはん
した。
この溶液に氷酢酸（２−）を加えた。メタノールおよび
酢酸を蒸発させ、次いで水（１５ｍｌ）とジクロロメタ
ン（Ｉ　ＱｍｆＸ　２）との間に分配させた。
有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶
媒を真空で蒸発させ、次いでさらに高真空下に乾燥する
と３−エキソメチレンセファム（５４，５■〕が得られ
た。ＴＬＣ（ジエチルエーテル］；Ｒｒ０．５、融点１
４５〜１４７℃（文献１４５〜１４７℃、テトラヘドロ
ン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ）　、１９６２．３２４１）ν□−（ＫＢｒ　）　
　； １７６５ｓ　（β−ラクタム）、 １７４０ｓ　　（ｘステル）ｃｍ−’ δＨ（３００Ｍｌｌｚ　、　　ＣＤＣｊｉ！：＋　）　
　：３．１７．　３．６８　　（２）１．　　八Ｂｑ、
　　Ｓ−ＣＨ２−Ｃ）。
３．８２　（ｓ、　３８．−ＣＯＯＭｅ　）。
４．６８　　（ｓ、　　２Ｈ，−ＣＨｚ−ＯＰｈ　）。
５．１０　　（ｓ、　　ＬＨ，Ｎ−ＣＨＣＯＯＭｅ　）
。
５．２１　　（２１１，ｄ、　　Ｊ　６Ｈｚ、　　−Ｃ
＝ＣＩ（ｚ　）。
５．３９　（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ　４１１ｚ、　）ＩＮ−
Ｃ１ｌ−Ｃｔｌ−５）。
５．６９　（ｌｉｔ、　ｄ、　Ｊ４．９１１ｚ、　ｔｌ
Ｎ−Ｃｔｌ−ＣＩ−３）。
６．９０−７．３５　（ｍ、　６Ｈ，Ｎｉｌおよび八ｒ
−１ｆ　）ｐｐｍδＣ（ＣＯＣｌ、〕； ２９．３６９（ｔ、　　−ｓ−ＣＩ＋□）。
５２．９３　　（ｑ、　　Ｃ００ＣＩ（３）。
５６．３６　（ｄ、　ＩｆＮ−ＣＩｌ−ＣＩｌ−５）５
８．６７　　（ｄ、　　ｌｌＮ−ＣＨ−Ｃｌ１−５　）
。
６７．２３　　（ｔ、　　ＣＩｌ□０Ｐｈ）。
１１４．８．　１２２．３．　１２９．７　　（ｄ、　
　３　　ｘ　　ＡｒＣ）＋１１７．２４　　（ｔ、　　
−Ｃ＝Ｃ１ｈ　）１３３．５　（ｓ、　５−Ｃ１１ｚ−
Ｃ−ＣＩｌ２　）。
１５７．０　　（ｓ、　　０−ＣＡｒ　）。
１６５．１　、　１６８．２　、　１６８．３　（３ｘ
ｓ、　３　ｘ　ＣＯ）ｐｐｍ。
ｍ／　ｚ　　（００１、ＮＨ３） ３８０　　（１００）　　３６３（Ｍ　＋　１１）（３
５）、　　１７２　　（９５）。
実施例　２ （１）２β−ヨードメチル−２α−メチル−７β−フエ
ノキシアセトアミドペナム−３α−メチルカルボキシラ
ードの製造 カミャ（Ｋａｍｉｙａ）のジスルフィド〔ペニシリンＶ
メチルエステルスルホキシドから誘導された〔テトラヘ
ドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅ
ｒｓ　）　、１９７３．３００１）　）　　（２５０β
ｗ、０．４７ミリモル〕のジクロロメタン（２５ｄ）中
の溶液にヨウ素（８３ｏｖ、１．４当〒〕を加え、溶液
を室温で一夜かくはんした。溶媒を減圧で除去し、残留
物をカラムクロマトグラフィー〔フランシュシリカゲル
５０ｇ、）容餌【剤、ジエチルエーテル〕により精製す
るとヨード−ペナム（１６８ｍｇ’ｌが得られた。ＴＬ
Ｃ（ジエチルエーテル〕　；ＲｆＯ，７、融点；９５〜
９８’Ｃ。
ν□Ｘ　　（ｃｏｃｚ、　］　　； １７８５ｓ　　（β−ラクタム）　、　１７４５ｓ　（
エステル）１６２５ｓ、　　１５００．　１２５０　ｃ
＋＋＋−’δＩｔ　　（３００Ｍｔｌｚ　、　　ＣＤＣ
ｌ５）　　；１．６５　　（３Ｈ，ｓ、　　Ｍｅ　）。
３．４２　（２１１，ｓ、　　Ｃ１１ｚｌ　）。
３．８２　（３８，ｓ、　　ＣＯＯＭｅ　）。
４．６０　　（２１＋、　　ＡＢｑ、　　ＣＨｚ−ＯＰ
ｈ　）５．０１　　（ＩＩＩ、　ｓ、　　ＩＩＮ−ＣＨ
−Ｃｔｌ−５）＋５．７６　（ｌｆｌ、　ｄｄ、　Ｊ４
．９１１ｚ、　ＩＩＮ−Ｃｔｌ−Ｃ１ｌ−５）。
６．９５−７．３８　（６Ｈ，ｍ、　ＡｒｔｌおよびＮ
Ｈ）ｐｐｍｍ／ｚ　　ＣＤ（Ｊ　、　　Ｎ１（３）４９
１　　（Ｍ＋）、　　　（２０）、　　１６８　　（１
００）。
（２）２β−ヨードメチル−２α−メチル−７β−フエ
ノキシアセトアミドペナム−３α−メチルカルボキシラ
ードから３−エキソメチレン−７β−フェノキシアセト
アミドセファム−４αメチルカルボキシラードの製造 脱気メタノール（２０＋ｄ）中のビタミンＢＩＺ〔２６
２■、０．１９ミリモル〕のか（はん懸濁液に水素化ホ
ウ素ナトリウム（７，４ｍｇ、２．５当量〕を加え、混
合物をアルゴン下で３０分間かくはんした。この褐青色
溶液にメタノール（２０ｄ）中のヨードメチルペナム〔
９５■、０．１９ミリモル〕を加え、混合物を２０分間
かくはんした。反応混合物を氷酢酸（３−）の添加によ
りクエンチし、溶媒を減圧で除去した。残留物をジクロ
ロメタン（２０ｄ）と水（２０ｄ）との間に分配させ、
有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸
発させた。カラムクロマトグラフィー〔フラッシュシリ
カゲル２．５ｇ、溶離剤；ジエチルエーテル〕により精
製すると３−エキソメチレンセファムが固体〔２１■〕
として得られた。ＴＬＣ（ジエチルエーテル〕　； Ｒｒ’０．５、融点１４５〜１４７℃。
ν□Ｘ　　（ＫＢｒ　）　　； １７６５ｓ　（β−ラクタム）。
Ｌ７４０ｓ　（エステル）ｃｍ−’ δＨ（３００Ｍｌｌｚ　、　ＣＤＣ１，）　　；３．１
７　、３．６８　（２＋１．＾Ｂｑ、　５−ＣＩｌ□−
〇）。
３．８２　（ｓ、　３１１．−ＣＯＯＭｅ　）。
４．６８　（ｓ、　２Ｈ−Ｃ１１ｚ　−０Ｐｈ　）。
５．１０　（ｓ、　ｌｌｌＮ−Ｃｌ　−ＣＯＯＭｅ　）
。
５．２０，５．２１　（２ｘ　ＩＩＩ、　２　ｘ　ｓ、
　Ｃ＝ＣＨｚ　）。
５．３９　（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ４Ｈｚ、　ＨＮ−ＣＨ
−Ｃ１１−Ｓ　）。
５．６９　（ＩＩｌ、　ｄ、　Ｊ４．９Ｈｚ、　ＨＮ−
ＣＨ−ＣＨ−５）。
６．９０−７．３５　（ｍ、　６Ｈ，ＮＨおよび八ｒ−
Ｈ）　ｐｐｍ−δＣ（ＣＤＣｊ！ｓ　）　　； ２９．３６　（ｔ、−５−ＣＩ＋□）。
５２．９３　（ｑ、　　Ｃ００ＣＩｈ　）。
５６．３６　（ｄ、　）ＩＮ−Ｃ１ｌ−ＣＩ−３）。
５８．６７　（ｄ、　　ｌｌＮ−ＣＨ−ＣＨ−５）。
６７．２３　（ｔ、　−ＣＨ２０Ｐｈ　）。
１１４．８　、　１２２．３　、　１２９．７　　（ｄ
、　　３ｘＡｒＣ）。
１１７．２４　　（ｔ、　　−ｃ＝ｃｏ□）。
１３３．５　　（ｓ、　　Ｓ−ＣＨ２−Ｃ＝ＣＩＩｚ　
）。
１５７．０　　　（ｓ、　　Ｏ−ＣＡｒ　　）。
１６５．１　　、　１６８．２　、　１６８．３　（３
ｘｓ、　　３ｘＣＯ）ｐｐｍ。
ｍ　／　ｚ　　（ＤＣＩ　　＋　　ＮＨ３）　　；３４
７（削１÷、　８０）、　２８９　（４８）、　１７２
　（１００）。
手続補正書（方式） ■、事件の表示 ２、発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係 氏 名 ４、代 理 人 平成１年特許願第１７８８９１号 中間体の製造法 出 願人 ジャック ニドワード ボルドウィン ５、補正命令の日付 自 発

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒ＾１はアミノ基、保護されたアミノ基、アシルアミノ
    基またはジアシルアミノ基であり、Ｒ＾２は水素、Ｃ＿
    １＿〜＿４アルコキシまたはＣ＿１＿〜＿４アルキルチ
    オであり、Ｒ＾３は水素、塩イオンまたはエステル形成
    基であり、 Ｒ＾４は水素またはＣ＿１＿〜＿３アルキルである）の
    化合物を製造する方法であって、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｙは式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ の橋かけ基であり、Ｚはクロロ、ブロモまたはヨードで
    あり、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は前記の意
    味を有する） の化合物をコバルト I 提供試薬と還元条件下に反応さ
    せることを含む方法。
  2. （２）Ｙが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ＺおよびＲ＾４が請求項（１）に記載の値を有
    する化合物を製造する、請求項（１）記載の方法。
  3. （３）Ｒ＾４が水素であり、Ｚがヨードである、請求項
    （１）および（２）のいずれか一項に記載の方法。
  4. （４）Ｒ＾２が水素である、請求項（１）〜（３）のい
    ずれか一項に記載の方法。
  5. （５）Ｒ＾１が ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｚは酸素または直接結合であり、 Ｒ＾１＾０は水素、アミノまたは保護されたアミノであ
    り、Ｒ＾１＾１はフェニルまたは置換フェニルである） である、請求項（１）〜（４）のいずれか一項に記載の
    方法。
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