JPS6366187A - ２α−置換ペニシリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 良東上辺貝里尖■ 本発明は、２α−置換ペニジリン誘導体、その塩及びそ
のエステルに関する。

炙米り返酒 本発明の２α−置換ペニジリン誘導体、その医薬として
許容される塩及びそのエステルは、いずれも新規化合物
でおり、之等はβ−ラクタマーゼ阻害作用を有し、β−
ラクタマーゼ阻害剤として有用である。

明が解決しようとする問題点 市販抗生物質の中でβ−ラクタム環を有するβ−ラクタ
ム系抗生物質即ちペニシリン類及びセファロスポリン類
は、最もよく知られ、且つ繁用されている。これらβ−
ラクタム系抗生物質は、有用な化学療法剤として広く用
いられているにもかかわらず、ある種の微生物に対して
は、その耐性のため十分な効果が得られない。これらの
ある種の微生物のβ−ラクタム系抗生物質に対する耐性
は、通常該微生物により生産されるβ−ラクタマーゼ、
即ちβ−ラクタム系抗生物質のβ−ラクタム環を開裂し
抗菌活性を有さない生成物とする酵素、によるものであ
る。従って前記β−ラクタム系抗生物質が十分な効力を
現わすためには、β−ラクタマーゼの作用をなくするか
又はその作用を最小に抑えることが必要である。このβ
−ラクタマーゼの作用の消失乃至抑制は、β−ラクタマ
ーゼ阻害剤により達成され、そのようなβ−ラクタマー
ゼ阻害剤は、これをβ−ラクタム系抗生物質と共に使用
することにより、該抗生物質の抗菌活性を上昇させるこ
とができる。

本発明者らは種々の化合物を合成し研究した結果、下記
式（１）で示される特定の２β−置換ぺニジリン誘導体
、その塩及びそのエステルが、β−ラクタマーゼに対し
て優れた阻害効果を有することを見い出し、本発明を完
成するに至った。

問題点を解決するための手段 本発明は、下式（１） ％式％ で表わされる２α−置換ペニシリン誘導体、その塩及び
そのエステルに係わる。

上記本発明誘導体（Ｉ）のエステルとしては、通常よく
知られるペニシリンカルボキシル基の保護基により保護
されたエステル及び生体内で加水分解されるエステルを
挙げることができる。２等エステル及び該エステルを形
成する保護基としては、例えば特開昭４９−８１３８０
号公報やエッチ・イー・フライン編セファロスポリン　
アンドペニシリンズ、ケミストリー　アンド　バイオロ
ジー（１９７２年　アカデミツクプレス発行）に記載の
、通常のβ−ラクタム系抗生物質に慣用されるもののい
ずれでおってもよい。その代表的具体例としては、例え
ばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、トリクロルエチル等の置換又は非置換アルキル基：
ベンジル、ジフェニルメチル、ｐ−ニトロベンジル等の
置換又は非置換アラルキル基；アセトキシメチル、アセ
トキシエチル、プロピオニルオキシエチル、ピバロイル
オキシメチル、ピバロイルオキシプロピル、ベンゾイル
オキシメチル、ベンゾイルオキシエチル、ベンジルカル
ボニルオキシメチル、シクロへキシルカルボニルオキシ
メチル等のアシルオキシアルキル基；メトキシメチル、
エトキシメチル、ベンジルオキシメチル等のアルコキシ
アルキル基及びアラルキルオキシアルキル基；３−フタ
リジル基、４−クロトノラクトニル基、γ−ブチロラク
トンー４−イル基等のラクトン及び置換又は非置換フェ
ニル基；その他（２−オキソ−１，３−ジオキソテン−
４−イル）メチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソテン−４−イル）メチル基、（５−フェニ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソテン−４−イル）メ
チル基、テトラヒドロピラニル基、ジメチルアミノエチ
ル基、ジメチルクロルシリル基、トリクロルシリル基等
を例示することができる。

また前記式（Ｉ）で表わされる本発明化合物の塩として
は、例えばナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカ
リ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類
金属塩、シクロヘキシルアミン、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、ジェタノールアミン、エチルジイソプ
ロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機アミン塩
、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸塩、アンモニ
ウム塩等が例示される。

本発明化合物と併用され、抗菌活性を上昇され得る抗生
物質としては、通常のペニシリン類例えばアンピシリン
、アモキシシリン、ヘタシリン、シクラシリン、メシリ
ナム、カルベニシリン、スルペニシリン、チカルシリン
、ピペラジリン、アンピシリン、メチシリン、メズロシ
リン等及び之等の塩類やバカンピシリン、カリンダシリ
ン、タランピシリン、カルベニシリン、ピブメシリナム
等のエステル類並びにセファロスポリン類例えばセファ
ロリジン、セファロチン、セファピリン、セフアセドリ
ル、セファゾリン、セファレキシン、セフラジン、セフ
オキシン、セファマンドール、セフオキシン、セフオキ
シン、セフメタゾール、セファロチン、セフオキシン、
セファレキシン、セファレキシン、セフメツキシム、ラ
タモキセフ、セファクロール、セフオキシン、セファト
リジン、セファドロキシル、セファログリシン等及びこ
れらの塩類等の各種グラム陰性菌及びグラム陰性菌に対
して抗菌作用を示すβ−ラクタム抗生物質を例示できる
。本発明化合物及びこれと併用されるβ−ラクタム抗生
物質の配合割合は、重量比にて通常１：約０．１〜１０
．好ましくは１：約０．２〜５とするのが良い。

本発明の２β−置換ペニジリン誘導体（１）は、例えば
下記反応工程式に示す方法に従い製造することができる
。

〈反応工程式〉 （ＩＩ） ＯＣ００Ｒ （ＩＩＩ） （１ｖ） Ｃ工程　　ＯＣ０ＯＲＤ工程 （Ｖ） ↑ ０’Ｃ０ＯＲＦ工程 （Ｗ） ＯＣ０ＯＲＣ工程 （■） （ＩＸ＞ ０　　　　　’Ｃ０ＯＲＩ工程 （Ｘ） 　Ｏ （Ｉ＞ 上記各式中、Ｐｈはフェニル基を示し、以下同様とする
。また上記中、Ｒで表わされるペニシリンカルボキシル
保護基としては、通常公知のものでよく、具体的には、
例えば前記特開昭４９−８１３８０＠公報及びエッチ・
イー・フライン編セファロスポリン　アンド　ペニシリ
ンズ、ケミストリー　アンド　バイオロジー（１９７２
年アカデミツクプレス発行）に記載のものをいずれも使
用できる。好ましい上記Ｒ基としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリク
ロルエチル等の置換又は非置換アルキル基；ベンジル、
ジフェニルメチル、ｐ−ニトロベンジル等の置換又は非
置換アラルキル基：アセトキシメチル、アセトキシエチ
ル、プロピオニルオキシエチル、ピバロイルオキシエチ
ル、ピバロイルオキシプロビル、ベンゾイルオキシメチ
ル、ベンゾイルオキシエチル シメチル チル等のアシルオキシアルキル基：メトキシメチル、エ
トキシメチル、ベンジルオキシメチル等のアルコキシア
ルキル基及びアラルキルオキシアルキル基；その他テト
ラヒドロピラニル、ジメチルアミノエチル、ジメチルク
ロルシリル、トリクロルシリル基等が例示される。

上記反応工程式における各工程は、より詳細には以下の
如くして実施される。

即ち、へ工程は、一般式（ＩＩ＞で表わされる２β−ク
ロルメチル誘導体を、例えばトルトエン中で約（１　５
〜２時間、加熱還流させ異性化させて、２α−クロルメ
チル誘導体（ＩＩＩ）とする。

Ｂ工程は、上記で得られる誘導体（Ｉ［Ｉ）を、例えば
ジクロルメタン中、四酸化二窒素で処理してニトロソ体
とし、−このものを精製することなく、ジクロルメタン
中、ピリジンの存在下に約３〜５時間加熱還流して、ジ
アゾ体（ＩＶ＞とする。

Ｃ工程では、上記ジアゾ体＜ＩＶ）に、例えば酢酸エチ
ル中、水冷下に臭化水素を作用させることにより、ブロ
ム体（Ｖ）を収得する。

Ｄ工程では、上記ブロム体（Ｖ）を、例えば酢酸中、水
冷下で亜鉛末を用いて還元して、ジヒドロ体（Ｖｌ）と
する。

Ｅ工程では、上記ジヒドロ体（ｌに、例えばジクロルメ
タン中、室温下でピリジンと五硫化リンとを作用させる
ことにより、２α−クロルメチルペナム体（ＶＩ）を収
得する。

ＦＩ程では、上記２α−クロルメチルペナム体（ＶＩ）
に、例えばジメチルホルムアミド中、水冷下にナトリウ
ムアジドを作用させることにより、２α−アジドメチル
ペナム体（■）を収得する。

上記２α−アジドメチルペナム体（■）は、精製するこ
となく、引続くＣ工程において、例えば酢酸水溶液中、
室温下に、過マンガン酸カリウム、過酸化水素等の酸化
剤を作用させることにより、スルホン体（ＩＸ）とされ
る。

得られるスルホン体（ＩＸ）は、次いでト１工程におい
て、例えばアセトン溶液とされ、これに過剰のアセチレ
ンを吸収させ、封管中、約８０〜１００℃で約２０〜３
０時間加熱撹拌することにより、トリアゾール体（Ｘ）
に誘導される。

かくして得られるトリアゾール体（Ｘ）は、■工程にお
いて、例えば酢酸エチル−炭酸水素ナトリウム水溶液中
、パラジウム−炭素を触媒として、約３〜５気圧下に水
素添加して脱エステル化を行うことにより、本発明化合
物（Ｉ＞とすることができる。

上記反応工程式中、出発原料とする２β−クロルメチル
体（ＩＩ）は公知の化合物でおり、例えば特開昭４８−
６８５９１号公報に記載されている。

また、前記Ｂ工程〜Ｅ工程における各反応は、それぞれ
当該分野で公知慣用の方法に従い実施でき、さらにＦ工
程及びＣ工程ならびにＨ工程及び■工程は、それぞれ特
開昭５８−１８５５８９号公報及び特開昭６１−１　２
６０８７号公報に記載された方法に従って実施すること
ができる。

かくして得られる本発明誘導体は、通常の当該分野で慣
用される塩形成反応及び（又は）エステル化反応に従っ
て、医薬として許容される塩及びエステルに変換するこ
とができる。

上記で得られる本発明誘導体、その医薬として許容され
る塩及びエステルは、各工程での反応完了後に、常法に
従い分離採取され、また必要に応じて再結晶法、薄層ク
ロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィーなどによ
り精製することができる。

大−旗一舅 以下、実施例を挙げ、本発明をざらに具体的に説明する
。

実施例１ ■　へ工程 ジフェニルメチル　２β−クロルメチル−２α−メチル
−６β−フェニルアセトアミドペナム−３α−カルボキ
シレート　１β−オキサイド６ｑを、トルエン１２Ｑ中
、３０分間加熱還流した。

反応終了後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル−
７：３）にて分離精製して、ジフェニルメチル　２α−
クロルメチル−２β−メチル−６β−フェニルアセトア
ミドペナム−３α−力ルポキシレート　１β−オキサイ
ド３Ωを得た。

収　率：５０％ 融　点：１２５〜１２８°Ｃ（分解） 性　状：白色結晶 赤外吸収スペクトル（ＩＲ）ニ ジ　　（ｃｍ−’）＝３３９４．１８０２．’１７５３
゜ｍａ× １６８８．１５０７ 核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ＞（ＣＤＣ（２３
＞： δ（Ｄｐｍ　）＝１．７３　（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）３．
１３，３．５　（ＡＢＣｌ、Ｊ＝１３Ｈ２，２Ｈ。

ＣＨ２ＣＱ） ３．５８　（Ｓ、２Ｈ，ＰｈＣＨ２） ４．７３　（ｓ、１Ｈ，３−Ｈ） ５．０３　（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ，５−１−（）
６．０　（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、９．０Ｈｚ、１Ｈ。

６−Ｈ） ６．９２　（Ｓ、１Ｈ，ＣＨＰｈ２　）６．９７　（ｄ
、Ｊ＝９．０Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ）Ｌ　　２９　（ｓ、　
　１５Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ＞元素分析値：（％） 計算値　Ｃ６３，２１８４，９０Ｎ５．０８実測値　Ｃ
６３，５４Ｈ４，９４Ｎ５．０８■　Ｂ工程 上記で得られた化合物３．０ＣＩと無水酢酸ナトリウム
１．５５にｌとを、乾燥ジクロルメタン２０ｍＱ中に懸
濁させ、これに氷冷下に四酸化二窒素１　ｍＱを加え、
次いで３０分後に、ざらに四酸化二窒素０．６ｍ１２を
追加添加し、同温度で１時間撹拌後、ジクロルメタン１
００ｍＱを追加し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
、次いで水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥
後、溶媒を留去し、得られる残渣をジクロルメタン１０
０ｍ（２に溶解し、ピリジン０．５ｍｆ２を加えて３時
間加熱還流した。反応後、ジクロルメタン層を水洗し、
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。乾燥後、溶媒を留去し、得られる残渣を
ヘキサンでよく洗浄し、乾燥して、ジフェニルメチル　
２α−クロルメタル−２β−メチル−６−ジアシペナム
　３α−カルボキシレート１β−オキサイド２．１ｇを
得た。

収率：８７．１％ 性　状二油状物 ＩＲ（ＣＨＣＱ３　）ニ ジｍａｘ　（ｃｍ−’）＝２１０１．１７８７．１７４
１’ｌ−ｌ−１−Ｎ　（ＣＤＣＱ３　）：δ　（ｐｐｍ
　　）　　＝　　１　　、　　６８　　（Ｓ、　　３Ｈ
，ＣＨ３）３．２９，３．６８　（ＡＢＱ、２Ｈ，ＣＨ
２ＣＱ）４．５　（ｓ、ＩＨ，３−Ｈ＞ ５．８５　（ｓ、１Ｈ，５−Ｈ＞ ６．９４　（Ｓ、１Ｈ，ＣＨｐＨ２） ７、　３５　（Ｓ、　　１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）■
　Ｃ工程 上記で得られた化合物２．１０を、酢酸エチル４０ｍＱ
に溶解し、これに０℃で臭化水素０．７６ｑを含む酢酸
エチル１０ｍＱを滴下した。滴下終了後、同温度で３０
分間撹拌し、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル−７５：　２５＞にて
精製した。溶出溶媒を留去して、ジフェニルメチル　２
α−クロルメチル−２β−メチル−６α−ブロモペナム
−３α−カルボキシレート　１β−オキサイド１．５０
を得た。　　　□ シ 収率：６３．８％ 性　状二油状物 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）： δ（１）Ｉ）ｍ　）＝１．７２　（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）
３．３２，３．６６　（ＡＢＱ、２Ｈ，ＣＨ２Ｇ（１！
　）４．７３　（ｓ、１Ｈ，３−Ｈ） ５．１４　（ｄ、ＩＨ） ５．２０　（ｄ、１Ｈ） ７．０　（Ｓ、１Ｈ，ＣＨＰｈ２） ７、　４　（Ｓ、　　１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）■　
Ｄ工程 上記で得られた化合物１．ＯＣ］を６ｍＱのアセトニト
リルに溶解し、これに０℃で酢酸２ｍｆ２を加えた。続
いて亜鉛末０．２６Ｃ］を一度に加え、１０°Ｃ前後で
２時間撹拌した。反応終了後、過剰の亜鉛末を炉別し、
炉液にジクロルメタン１００ｍＱを加えた。有機層を水
洗し、炭酸水素す１〜リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。

乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチ
ル−７０：３０）で精製し、溶出液を濃縮して得られた
残渣をジクロルメタン−エーテルより再結晶して、ジフ
ェニルメチル　２α−クロルメチル−２β−メチル−６
，６−シヒドロペナムー３α−カルボキシレート　１β
−オキサイド０．４１；Ｉを得た。

収率：４７．６％ 融点：１３２〜１３４℃ ＩＲ（ＣＨＣＱ３）ニ ジ　　＜ｃｍ”　）＝１７９３．１７５０ａｘ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＧ！３　）： δ（ｐＤｍ　）＝１．７５　（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）３．
２８，３．６４　（ＡＢＱ、２Ｈ，ＣＨ２ＣＱ）３．３
０　（ｄ、２Ｈ，６β−Ｈと６α−Ｈ）４．７　（ｓ、
ＩＨ，３−Ｈ） ５．０２　（士、ＩＨ，５α−Ｈ） ７．０　（Ｓ、ＩＨ，ＣＨＰｈ２　＞ ７、３８　（ｓ、　１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ＞元素分
析値：（％） 計算値　Ｃ６０，３５８４，７９Ｎ３．３５実測値　Ｃ
６０，６３Ｈ４，９６Ｎ３．２５■　Ｅ工程 上記で得られた化合物０．１０４ＣＩ、五硫化リン０．
０５５ＣＩ及びピリジン０．０７９０をジクロルメタン
５１ＴＩＱに溶解し、窒素気流下、室温で５時間撹拌し
た。次に再度五硫化リン０．０６Ｃ］を追加して１６時
間撹拌した。反応終了後、水５０ｍＱを加えてジクロル
メタン３０ｍＱで３回抽出した。

有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、その後、溶媒を留去し
て、ジフェニルメチル　２α−クロルメチル−２β−メ
チル−６，６−シヒドロペナムー３α−カルボキシレー
ト０．０７ＣＩを１昇た。

収　率ニア０％ 性　状二油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ０９３　）： δ　（１）ｌ）ｍ　）＝１．７８　（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３
）３．２３，３．６５　（ＡＢＱ、２Ｈ，ＣＨ２ＣＱ）
３．６０　（ｓ、２Ｈ，６−Ｈ） ４．７３　（ｓ、１Ｈ，３−Ｈ） ５．３０　（ｔ、ＩＨ，５−Ｈ） ６．９８　（Ｓ、１Ｈ，ＣＨＰｈ２　　）７、　４０　
（ｓ、　　１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）■　Ｆ工程 上記で得られた化合物０．３２ｇをジメチルホルムアミ
ド６ｍＱと水２ｍＱとの混液に溶解し、水冷下に、アジ
化ナトリウム０．３１ＣＩを加え、室温で４時間撹拌し
た。反応後、氷水に注加し、クロロホルム２０ｍＱで３
回抽出した。有機層を水洗後、濃縮して、油状物形態の
ジフェニルメチル　２α−アジドメチル−２β−メチル
−６，６−ジヒドロペナムー３α−カルボキシレート０
．２９Ｇを得た。このものは精製することなく引続く反
応に供した。

■　Ｇ工程 上記で得られた油状物を酢酸１２１１１Ｑと水２ｍＱと
の混液に溶解し、水冷下に過マンガン酸カリウム０．２
５０を３０分を要して少量ずつ加えた後、室温で３時間
撹拌した。反応後、氷水５０ｍ１２に注加し、クロロホ
ルム３０ｍＧで３回抽出した。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。乾燥後、溶媒を留去して、ジフェニルメチル
　２α−アジドメチル−２β−メチル−６，６−シヒド
ロペナムー３α−カルボキシレート　１．］−ジジオキ
イイド０．２５５Ｃを得た。

収率ニア２．８％ 性　状：白色油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）： δ（ｐｐｍ　）＝１．６０　（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）３．
４８　（ｄ、２Ｈ，ＣＨ２Ｎ３　）３．６８　（ｄ、２
Ｈ，６−Ｈ） ４、．５２　（ｓ、１Ｈ，３−Ｈ＞ ４．７３　（ｔ、ＩＨ，５−Ｈ） ７．０６　（ｓ、’ＩＨ，ＣＨＰｈ２）７、　４０　（
Ｓ、　　’Ｉ　０ｆ−（、ａｒｏｍａｔｉｃ）■　Ｈ工
程 上記化合物０．０５ＣＩをアセトン５ｒｌＩＱに溶解し
、水冷下に、アセチレン４．２ｇを吸入させ、引続き封
管中、８０〜８５℃で２４時間加熱撹拌した。

反応後、放冷し、溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサ
ン−酢酸エチルより再結晶して、ジフェニルメチル　２
α−（１，，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル
−２β−メチル−６，６−シヒドロペナムー３α−カル
ボキシレート　１，１−ジオキサイド０．０３ＣＩを得
た。

収率：５６．７％ 融点：１５６〜１５９℃ 性　状：白色粉末 ＩＲ（ＣＨＣ９３）： νｍａｘ　　（Ｃｔｎ−’　）　＝３０１６．１８０２
．１７４５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）： δ（ｐｐｍ　）＝１．７０　（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）３、
　３０−３．　６０　　（ｍ、　　　２Ｈ，６−ト１　
）３、　　６０−３．　　８０　　（ｍ、　　　ＩＨ，
５−ト１　）４、　８０　　（ｓ、　　　１Ｈ，３−Ｈ
）４．６６．５．００　（ＡＢｑ、２Ｈ。

２α−ＣＨ２＞ ７．０５　（ｓ、ＩＨ，ＣＨＰｈ２） ７、　４５　（Ｓ、　　１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）７
．６０　（２Ｈ，ｓ、−ＣＨ＝ＣＨ−）■　■工程 上記化合物０．０１２ＣＩを酢酸エチル１０ｍｒｌに溶
解し、炭酸水素ナトリウム０．００２３Ｃ］を水５ｍＧ
に溶解した液及び１０％パラジウム−炭素０．０５Ｃ１
を加え、２〜３気圧で水素添加を行なった。反応後、パ
ラジウム−炭素を炉別し、水層を濃縮後、ＭＣＩゲル（
展開溶媒：水）にて精製した。溶出液を凍結乾燥して、
ナトリウム　２α−（１，２，３−トリアゾール−１−
イル）メチル−２β−メチル−６，６−シヒドロペナム
ー３α−カルボキシレート　１，１−ジオキサイド０．
００６ｇを得た。

収率ニア２．３％ 分解点：２３５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）： δ（ｐＩ）ｍ　）＝１．５６　（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）３
．４１，３．６７　（ｄｄ、２Ｈ，６−Ｈ）４．５２　
（ｓ、ＩＨ，３−Ｈ） ４．５６　（ｄｄ、１Ｈ，５−Ｈ） ４．９２，５．１８　（ＡＢＱ、２Ｈ。

２α−ＣＨ２） ７．８３　（ｓ、ＩＨ） ８．１０　（ｓ、ＩＨ） 武 （以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２α−置換ペニシリン誘導体、その塩及び
   そのエステル。