JPH02732A - プロポキシベンゼン誘導体およびその製法 - Google Patents

プロポキシベンゼン誘導体およびその製法

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JPH02732A
JPH02732A JP63325375A JP32537588A JPH02732A JP H02732 A JPH02732 A JP H02732A JP 63325375 A JP63325375 A JP 63325375A JP 32537588 A JP32537588 A JP 32537588A JP H02732 A JPH02732 A JP H02732A
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Toshihiro Fujiwara
藤原　敏洋
Tsutomu Ehata
江幡　勉
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の技術分野〉 本発明は、抗菌性化合物の製造中間体に関するものであ
る。
〈従来技術〉 オフロキサシン（（±）−９−フルオロ−３−メチル−
１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ
−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ
］　［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸：特
開昭５７−４６９８８号公報参照）およびその３−（Ｓ
）−異性体（ＥＰ−Ａ−０，２０６，２８３および特開
昭８２−２５２７９０号公報参照）は優れた合成抗菌剤
として知られている。
本発明者は、オフロキサシンとその光学活性体の製造に
有用な中間体およびその製法を見出し本発明を完成した
。
構成 本発明は、式 （式中、Ｒｃ、　ＸａおよびＸｂは前記の定義に同じ）
で表わされる化合物の製法 （式中、Ｒａはニトロ基、アミノ基、保護基を有するア
ミノ基、または−ＮＨＣＨ−Ｃ（ＣＯＯ−低級アルキル
）２を意味し、Ｒｂは水素、水酸基の保護基または置換
スルホニル基を意味する。また、ＸａおよびＸｂは各々
独立にハロゲン原子を意味する。）で表わされる化合物
およびその製法に関する。
アミノ基の保護基としては、種々のものが適用できるが
、主なものとしては、アセチル基、クロロアセチル基等
のアシル基、トリフェニルメチル基、ジフェニルメチル
基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロ
ベンジル基等のアラルキル基、第三級ブトキシカルボニ
ル基、２，２．２−）−リクロロエトキシカルボニル基
、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジル
オキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル基等のアルコキシカルボニル基等がある。
水酸基の保護基としても種々のものが適用できるが、例
えば、第三級ブチル基等のアルキル基、ホルミル基、ア
セチル基、トリフルオロアセチル基、ベンジルオキシア
セチル基等のアシル基、テトラヒドロピラニル基（以下
、ＴＨＰと略する）、メトキシメチル基、ベンジルオキ
シメチル基、メトキシエトキシメチル基等のエーテル基
あるいはアルコキシアルキル基、トリフェニルメチル基
、ジフェニルメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベン
ジル基、ｐ−ニトロベンジル基等のアラルキル基等があ
る。
置換スルホニル基として一般的なものはパラトルエンス
ルホニル基（以下、トシル基またはＴｓと略する）、メ
タンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等
である。
次に、本発明の化合物の製造法の一例について説明する
。なお反応式の例を最終頁に示す。
先ず、式Ｉ （式中、ＸａおよびＸｂは各々独立にハロゲン原子を、
Ｒｃは水酸基の保護基を意味する）で表わされる３、４
−ジハロゲノ−６−二トロプロボキシベンゼンの合成で
あるが、式１１ （式中、Ｘａ％ＸｂおよびＸｃは各々独立にハロゲン原
子を意味する）で表わされる２、３．４−　トリハロゲ
ノニトロベンゼンに式１１１ ％式％） （式中、Ｒｃは水酸基の保護基を意味する）で表わされ
る１、２−プロパンジオール誘導体を反応させて実施す
るか、あるいは式■ ｌＪｉ″ｌ （式中、Ｘａ、およびＸｂは前記の定義に同じ）で表わ
される２、３−ジハロゲノ−６−二トロフエノールに前
記の式ＩＩＩで表わされる化合物または式ＶＸｄＣＨｒ
ＣＨ（ＣＨ３）ＯＲｃ ■ （式中、Ｒｅは前記の定義に等しく、Ｘｄはハロゲン原
子又は置換スルホニルオキシ基を意味する）で表わされ
る化合物を反応させて実施される。
これらの化合物ｌ！又はＩＶは、　ＥＰ−Ｂ−０，０４
７，００５あるいは米国特許第４，３８２，３９８に記
載の方法で合成できる。
化合物ＩＩと化合物ＩＩ＋の反応は通常は塩基存在下に
実施する。この塩基は無機塩基、有機塩基のいずれでも
よいが、無機塩基としては水素化ナトリウム、水素化カ
ルシウム等の金属水素化物、水酸化リチウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物、炭酸す・
チウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩
類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の金属炭
酸水素塩類を挙げることができる。
有機塩基としてはトリエチルアミン、トリブチルアミン
、　Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の三級アル
キルアミン類、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアニリン等のジアルキルアニリン類、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ン等の複素環アミン類、ナトリウムメトキサイド、ナト
リウムエトキサイド、ナトリウムイソプロポキサイド、
カリウム第三級ブトキサイド等の金属アルコキサイド等
、この他１．８−ジアザビシクロ’５，４．Ｏｌ　ウン
デセン、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウムハイドロ
キサイド等を例示することができる。
化合物ＩＩと化合物ｍの反応は、反応に対して不活性な
溶媒の存在下に実施してもよい。この様な溶媒の例とし
ては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、
サイクロヘキサン、ｎ−ペンタン等の炭化水素類、メタ
ノール、エタノール、プロパツール類、ブタノール類等
の低級アルコール類、ジエチルエーテル、テトラハイド
ロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン等の
エーテル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等
のアミド類、ジメチルスルホキサイド、スルホラン等の
非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。
化合物１１と化合物ＩＩＩの割合はモル比で１：ｌから
１＝３の範囲であれば充分であり、通常はｌ：１．１程
度でよい。
化合物！■と化合物Ｉ１１の反応温度は、−７８℃から
１５０℃の範囲でよい。また反応時間は１０分から４日
で完結する。
化合物ＩＩと化合物Ｉ１１の反応において、光学活性な
化合物ＩＩＩを使用すると光学活性な化合物Ｉを合成す
ることができる。化合物ＩＩと化合物ＩＩＩの反応を塩
基性条件下で実施しても、化合物ＩＩＩにはラセミ化は
起こらないことが確認されている。すなわち、化合物Ｉ
ＩＩはその不斉炭素上の立体配置が変化することなく化
合物ＴＩに置換する。化合物ＩＩの（Ｒ）一体を用いた
場合には化合物Ｉの　（Ｒ）一体を、そして　（Ｓ）一
体を用いた場合には化合物Ｉの（Ｓ）−体を、各々高い
光学純度で得ることができる。
式■の化合物の第二の合成法として２．３−ジハロゲノ
−６−ニトロフェノール［Ｖを使用する方法がある。す
なわち、化合物■に前記の化合物１１１もしくは■を反
応させてもよい。
化合物ＩＶと化合物＋１１の反応はミツノブ試薬（０゜
Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　１−２
８（１９８１））の存在下で実施することができる。ミ
ツノブ試薬はアゾジカルボン酸ジエステル、例えばジエ
チルエステル、ジメチルエステル、ジプロピルエステル
、ジイソプロピルエステル、ジベンジルニスエル等とト
リフェニルホスフィンまたはトリアルキルホスフィンと
から調製できる。ミツノブ試薬は水によって容易に分解
される性質があるため、使用する直前に無水条件下に調
製するのが好ましい。
化合物ＩＩＩと化合物ＩＶとをミツノブ試薬の存在下に
反応させる際、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラ
ン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン等のエーテ
ル類系の溶媒の存在下で実施することもできる。
また、反応温度は０℃から５０℃の範囲の温度でよい。
化合物ＩＶを用いる他の合成法として化合物Ｖを反応さ
せる方法がある。この反応は塩基存在下に実施すればよ
く、この塩基は無機、有機の何れでもよい。無機塩基と
しては水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の金属水
素化物、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸リチウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩類、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム等の金属炭酸水素塩類を
挙げることができる。
有機塩基としてはトリエチルアミン、トリブチルアミン
、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の三級ナルキ
ルアミン類、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアニリン等のジアルキルアニリン類、ピリジン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン
等の複素環アミン類、ナトリウムメトキサイド、ナトリ
ウムエトキサイド、ナトリウムイソプロポキサイド、カ
リウム第三級ブトキサイド等の金属アルコキサイド等、
この他１．８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏｌ　ウンデ
セン、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウムハイドロキ
サイド等を例示することができる。
化合物ＩＶと化合物■の反応は、反応に対して不活性な
溶媒の存在下に実施してもよい。この様な溶媒の例とし
ては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、
サイクロヘキサン、ｎ−ペンタン等の炭化水素類、メタ
ノール、エタノール、プロパツール類、ブタノール類等
の低級アルコール類、ジエチルエーテル、テトラハイド
ロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン等の
エーテル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、　Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン
等のアミド類、ジメチルスルホキサイド、スルホラン等
の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。
化合物ＩＶと化合物■の割合はモル比で１：１から１：
３の範囲であれば充分であり、通常は１：１．１程度で
よい。
反応は室温から使用する溶媒の沸点までの範囲の温度で
実施すればよい。
化合物ＩＶと化合物■との縮合反応では、ヨウ化カリウ
ム、ヨウ化ナトリウム、クラウンエーテル等を化合物■
に対し１７１００〜１当量程度を反応促進剤として加え
るのが有効なことがある。
１．２−プロパンジオール誘導体Ｉ１１は、例えば、乳
酸もしくはそのエステル体からリチウムアルミニウムハ
イドライド（ＬｉＡｌＨ４、参考文献：ザ・ジャーナル
・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー、１９
８４年、第１０６巻、４９１８〜２２頁）、水素化ホウ
素ナトリウム等のメタルハイドライドを用いる還元によ
って合成することができる。
この還元に際し、乳酸化合物の水酸基はあらがじめ適当
な保護基で保護しておくのが好ましい。
この様な保護基の例としてはテトラハイドロピラニル基
、メトキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、トリフェニルメチル基等を挙げることができる 乳酸もしくはそのエステル体はラセミ体だけでなく、光
学活性体も人手が容易であり、（Ｒ）−乳酸あるいはそ
のエステル体からは　（Ｒ）−１，２−プロパンジオー
ル誘導体を、（Ｓ）−乳酸あるいはそのエステル体から
は　（Ｓ）−１，２−プロパンジオール誘導体を容易に
得ることができる。そして本発明の方法に従うことで、
光学活性な化合物Ｉが容易に合成可能となった。
この化合物Ｉに、ａ）ニトロ基の還元反応、ｂ）メチレ
ンマロネート化反応、Ｃ）保護基の除去反応（例えば、
脱ＴＨＰ反応）、ｄ）スルホニル化反応等を組合せて種
々のプロポキシベンゼン誘導体を製造することができ、
ざらにｅ）閉環反応によってベンゾオキサジン話導体窟
またはＷへ変換することができる。
各工程の生成物は一般的な方法で単離、精製することが
できる。例えば、抽出、再結晶、シリカゲル等を担体と
するクロマトグラフィーまたはそれらの組合せ等である
。
以下にこれらの反応について述べる。
ａ）のニトロ基の還元反応は、ラネイニッケル、パラジ
ウム−炭素、白金等の触媒を用いる接触還元（常圧乃至
５０ｋｇ／ｃｍ２）や、ハイドロサルファイドによる還
元、水素化ホウ素ナトリウムと金属塩化物の組合せによ
る還元等で実施できる。
ニトロ基を還元して生成するアミノ基には適当な保護基
を導入してもよい。例えば、アセチルクロライド、無水
酢酸等によりアセチル基を、トリチルクロライドにより
トリフェニルメチル基を、ジ第三級ブチル・ジカーボネ
ートにより第三級ブトキシカルボニル基を、ベンジルオ
キシカルボニルクロライドによりベンジルオキシカルボ
ニル基を導入できる。これらの保護基は各々に対応する
一般的な方法で除去してアミノ基に戻すことができる。
ｂ）のメチレンマロネート化反応は、その原料のアミノ
化合物、例えば化合物■、■、店等に対して好ましくは
等モル以上の化合物ＸＶＩＹ−ＣＨ−Ｃ（１：００−　
イ氏級フルキル）２　　　　　　　　　ＸＩＮ（Ｙは低
級アルコキシル基、ハロゲン原子、ジ低級アルキルアミ
ノ基等を意味する）を用い、無溶媒で両者を１００〜１
８０℃程度に加熱攪拌するか、適当な溶媒中で加熱還流
することによって実施できる。
この際の溶媒としては、反応に対して不活性ならば特に
限定されず、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ
−ヘキサン、サイクロヘキサン、ｎ−ペンタン等の炭化
水素類、メタノール、エタノール、プロパツール類、ブ
タノール類等の低級アルコール類、ジエチルエーテル、
テトラハイドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキ
シエタン等のエーテル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−
ピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキサイド、ス
ルホラン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることがで
きる。
溶媒を使用する場合には、反応は溶媒の沸点以下の温度
で実施すればよい。
Ｃ）の脱保護反応は使用している保護基の一般的脱離反
応に従って実施すればよいが、例えば脱ＴＨＰ反応の場
合は酸性条件下で室温乃至１００℃で処理することによ
フて行うことができる。この酸性条件としては例えば、
アルコール系溶媒中で塩化水素、臭化水素、または硫酸
で処理する方法、また、プロトン系溶媒中ピリジニウム
・バラトルエンスルホネートで処理する方法等を挙げる
ことができる。
ｄ）のスルホニル化反応は、塩基の存在下でパラトルエ
ンスルホニルクロライド（トシルクロライド）、メタン
スルホニルクロライド等の置換スルホニル塩化物あるい
は、無水トリフルオロメタンスルホン酸と、脱保護した
化合物とを０乃至１００℃程度の温度で処理すればよい
。
置換スルホニル基としては、トシル基を用いるのが一般
的であるが、この他の例えばメタンスルホニル基（メシ
ル基）を用いると反応時間が短縮される等、操作性が改
善される場合もあり、トシル基には限定されない。
このスルホニル化で使用する塩基としては、有機塩基の
トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン等の三級アルキルアミン類、　Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン等
のジアルキルアニリン類、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の複素環アミ
ン類等、この他１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］
　　ウンデセン等を例示することができる。
溶媒を使用する場合は、非プロトン系の溶媒が望ましく
、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラン、ジオキサ
ン、１．２−ジメトキシエタン等のエーテル類、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ジク
ロロメタン、クロロホルム、１．２−ジクロロエタン等
を例示することができる。
ｅ）の閉環反応であるが、本発明の化合物のうちの何種
類かは公知のベンゾオキサジン化合物層またはＷに導く
ことができる。
例えばスルホニルオキシ化合物■または扇は塩基性条件
下に処理して閉環することができる。この際の塩基とし
ては無機塩基、有機塩基の何れでもよく、無機塩基とし
ては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の金属水酸化物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム等の金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等の金属炭酸水素塩類を挙げることが
できる。
有機塩基としてはトリエチルアミン、トリブチルアミン
、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の三級アルキ
ルアミン類、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアニリン等のジアルキルアニリン類、ピリジン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン
等の複素環アミン類、ナトリウムメトキサイド、ナトリ
ウムエトキサイド、ナトリウムイソプロポキサイド、カ
リウム第三級ブトキサイド等の金属アルコキサイド等、
この他１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］　　ウン
デセン、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウムハイドロ
キサイド等を例示することができる。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパツー
ル類、ブタノール類等の低級アルコール類、ジエチルエ
ーテル、テトラハイドロフラン、ジオキサン、ｌ、２−
ジメトキシエタン、２−メトキシエチルエーテル、エチ
レングリコール・ジエチルエーテル等のエーテル類、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、
ジメチルスルホキサイド、スルホラン等の非プロトン性
極性溶媒等を挙げることができる。
反応温度は室温から１５０℃の範囲で実施すればよい。
また、この閉環反応では反応促進剤としてヨウ化カリウ
ム、ヨウ化ナトリウム、クラウンエーテル等をプロポキ
シベンゼン化合物に対して１７２０当量またはそれ以上
を加えるのが有効なことがある。
化合物Ｘの様に水酸基を有するプロポキシベンゼン化合
物の場合は、塩化チオニル、三塩化リン、三臭化リン等
のハロゲン化剤によってハロゲン化した後に同様の塩基
性条件下に閉環させればよいが、また、１乃至１．５当
量程度のミツノブ試薬を用いて閉環させることもできる
。この際の溶媒としては、通常、ジエチルエーテル、テ
トラハイドロフラン、１．２−ジメトキシエタン等のエ
ーテル系溶媒を使用する。この反応温度は水冷下乃至５
０℃の範囲でよい。
プロポキシベンゼン誘導体のベンゾオキサジン化合物へ
の閉環反応ではプロポキシ部分の不斉炭素の立体配置が
反転する。すなわち、（Ｒ）一体のプロポキシベンゼン
銹導体からは　（Ｓ）一体のベンゾオキサジン化合物が
生成し、（Ｓ）一体のプロポキシベンゼン誘導体からは
　（Ｒ）一体のベンゾオキサジン化合物が生成する。
次に参考例と実施例により本発明を説明するが本発明は
この実施例に限定されるものではない。
なお、公開された文献及び特許においては、ベンゾオキ
サジン骨格が、「２，３−ジヒドロ−４８−［１，４］
−ベンゾオキサジン」と表現されたものもあるが、本件
では「３．４−ジヒドロ−２８−［１，４］ベンゾオキ
サジン」と統一することとする。
’　Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、日本電子ＦＸ−９０Ｑを
用いて測定した。
ｄｌ−乳酸エチル２９．５３ｇ、２．３−ジヒドロピラ
ン２５．２４ｇおよびｄｌ−カンファー１０−スルホン
酸２．９ｇを水冷下で無水ジエチルエーテル１２５ｍ１
に溶解し、室温で一夜攪拌した。反応後、ジエチルエー
テル約１５０ｍ１を加え、エーテル層を飽和重曹水、水
、飽和塩化ナトリウム水の順に洗い、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去して、標記の化合物を
定量的に得た。
無水ジエチルエーテル５００ｍ１にリチウムアルミニウ
ムハイドライド　１０．０４ｇを懸濁させ、水冷攪拌し
ながらこれに、Ａ−１，１で得たエステル５２ｇを無水
ジエチルエーテル１５０ｍ１に溶解した溶液を滴下し、
室温で２０分、加熱還流しながら２時間、さらに室温で
一夜攪拌した。次いで反応混合物を氷冷し、攪拌下に水
１０．０４ｍ１．．１５！ｌ＋水酸化ナトリウム水溶液
１０．０４ｍ１及び水３０．１２［Ｉｌｌをこの順に加
え、しばらく攪拌した後不溶物を濾去した。エーテルを
ほぼ半量まで濃縮して無水硫酸マグネシウムで脱水し、
エーテルを減圧留去して標記の化合物を定量的に得た。
さらに減圧蒸留して次の反応に用いた。
沸点：１０８〜１１４℃（１４＋ｎｍＨｇ）’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（にＤ（：ｌ：１　　）δ　：１．１３．１．２２（
ｔｏｔａｌ　　３Ｈ，ｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ＝６．５）１
ｚ）。
１．３０−１．９４（６）１．ｍ）、２．２８（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ−５，５，７Ｈｚ）。
３．２６−４．１０（５）１．ｍ）、４．４８−４．７
８（１Ｂ、ｍ　　）以上はＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　
Ｓｏｃ、、　１０６．４９１８−４９２２（１９８４）
に記載の方法に準じて合成した。
トリフェニルホスフィン２．０４ｇを無水Ｔ）ＩＦ　１
０ｍ１に溶解し、水冷攪拌下にアゾジカルボン酸ジエチ
ルＩＪ６ｇを滴下し、同温で３０分間攪拌した。次いで
２．３−ジフルオロ−６−二トロフエノール（ｒｖ。
Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ）、１．０５ｇおよび参考例Ａ−１，２
で得た２−０−（テトラヒドロピラン−２−イル）プロ
パン−１，２−ジオール（ＩＩＩ、　Ｒｃ−ＴＨＰ）、
１．０１ｇを無水ＴＨＦ、５ｍｌに溶解した溶液を滴下
し、室温で一夜攪拌した。
反応後、溶媒を減圧留去し、ベンゼンと飽和重曹水を加
えて振盪後、有機層を分離し、有機層を水、飽和塩化ナ
トリウム水の順に洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付して、標記の化合物１．８５ｇを油状
物質′として得た。
生成物はジアステレオマーの混合物であり、薄層クロマ
トグラフィーにて２個のスポット状に観察される。その
うちの主たるスポットの生成物の’　Ｈ−ＮＭＲは以下
の通りであり、もう一方の生成物の’　Ｈ−ＮＭＲもほ
とんど同一であった。
’ｌ（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．１８−１．８４（９）１．　　ａｔ）、　　３．２
３−４．２８（５）１．　　ａｔ）。
４．７４（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ）、６．９４（ＩＨ，ｄｄ
ｄ、Ｊ＝５．７．５　　ａｎｄ９Ｈｚ）、７．６５（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ　　９Ｈ２）実
施例１で得た化合物１．８２ｇをエタノール５０＋ｎｌ
に溶解し、５零パラジウム−炭素、５００ｍｇを添加し
、常圧で接触還元に付した（１時間）。反応後、触媒を
濾去し、溶媒を留去して標記の化合物を得た。
これを精製すること無く次の反応に用いた。
実施例２で得た化合物およびジエチル・エトキシメチレ
ンマロネート（ＸＶＩ、Ｙ−ＥｔＯ１低級フルキル−Ｅ
ｔ、以下、ＥＭＭＥと略す）　１．２４ｇを無溶媒で１
４５〜１５０℃に加熱しながら混合、攪拌した。　１．
５時間後、減圧とし、発生するエタノールを除去しなが
らさらに３０分間攪拌した。反応混合物を放冷後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィにて精製し、テトラヒド
ロピラニル基が脱離した標記の化合物１．３３ｇを得た
。
ざらにＴＨＰ基が残った化合物も５８０１１ｇ得られた
が、ピリジニウムトシレートで処理してＴＨＰ基を除去
し、標記の化合物に誕導した。
融点＝５２〜５５℃、　　ＭＳ；　ｍ／ｅ−３７３（Ｍ
”）ＮＭＲ（ＧＤＣＩ＋）δ　： １．２２−１．４６（９８，ｍ）、３．５５（ＩＨ，ｄ
、Ｊｉ、５Ｈｚ）。
３．８８−４．４３（７Ｈ，ｍ）、６．７５−７．０８
（２Ｈ，ｍ）。
８．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４，５Ｈｚ）トリフェニル
ホスフィン３４１ｍｇを無水ＴＨＦ、Ｓｍｌに溶解し、
アゾジカルボン酸ジエチル２２６ｆｆ１ｇを加え、水冷
下２０分間攪拌した。次いで、実施例３で得た化合物を
無水ＴＨＦ、３ｍｌに溶解して加え、室温で一夜攪拌し
た。
反応後、溶媒を減圧留去し、残漬をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、標記の化合物をほぼ定量的に
得た。物理定数は標品と一致した（特開昭６０−１２８
１９０号公報）。
融点二６８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（［：ＤＣｌｉ）　　δ　：１．２０−１
．４１（９Ｈ，ｍ）、３．９０−４．４４（７Ｈ，ｍ）
。
６．７１−６．８５（２Ｍ、ｍ）、７．７６（１）１．
ｓ）実施例５：２．３−ジフルオロ−５−（２，２−ジ
ェトキシＲｄ４ｓ、Ｒ−εヒ） 実施例３で得た化合物７４７ｍｇをピリジン２１０１に
溶解し、トシルクロライド７１０ｍｇを加え、水冷下２
４時間、室温で４時間攪拌した。反応後、酢酸エチルと
１規定塩酸を加えて振盪後、有機層を分離し、有機層を
さらに水洗して、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮乾
固した。残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付
して精製し、標記の化合物１．０ｇを得た。
融点＝６１〜６２℃ ’　）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤ（：１３）　　δ　：１．３４
，１．３６（ｅａｃｈ　　３Ｈ，ｅａｃｈ　　ｔ、Ｊ−
７Ｈｚ）。
１．５０（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、２．４０（３Ｈ，
Ｓ）。
４．１２−４．４０（８）１．ｍ）、４．９４（ＩＨ，
５ｉｘｔｅｔ−１ｉｋｅ）。
６．８３−６．９７　（２１（、ｍ）、７．２６，７．
７６（ｅａｃｈ　　２１Ｌｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ−９Ｈｚ
）、８．３４（ＩＬ　　ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）流側６：　
ジエチル（７，８−ジフルオロ−３−メチ実施例５で得
た化合物７９１ｍｇを無水ＤＭＦ、Ｓｍｌに溶解し、炭
酸カリウム２０７ｍｇ及び触媒量の１８−クラウン−６
−エーテルを加え、８０℃で８．５時間攪拌した。反応
後、酢酸エチルと水を加えて振盪後、有機層を分離し、
有機層を水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、標記の化合物の結晶をほぼ定量的に得た。物理定
数は標品と一致した（特開昭６０−１２６１９０号公報
）。
熱還流した。反応後エタノールを留去し、残渣に酢酸エ
チルと１規定塩酸を加えて振盪後、有機層を分離した。
有機層を飽和重曹水および水で洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、油状の標記の化
合物の枢体を得、精製することなく次の反応に用いた。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．２５（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｘ）、　　３．００
（ＩＨ，ｂｒ　　ｄ、Ｊ＠２．５Ｈｘ）。
３．９９−４．４３（３Ｈ，ｍ）。
７．０３（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝７．　９　　ａｎｄ
　９．５Ｈｚ）７．７４（１８，ｄｄｄ、　　Ｊ−２，
５，５，５ａｎｄ　　７）１ｚ）２．３−ジフルオロ　
−６−二トロー［［２−（テトラヒドロピラン−２−イ
ル）オキシプロピル］オキシ］ベンゼン（１，Ｘａ−Ｘ
ｂ−Ｆ、　Ｒｃ−ＴＨＰ）、６．３５ｇを無水エタノー
ル６０ｍ１に溶解し、ビリジニクム・トシレート６４０
ｍｇを加えて室温で一夜攪拌した後、１時間加実施例７
で得た化合物３．１７ｇをエタノール４５ｍ１に溶解し
、詰パラジウムー炭素、７８０ｍｇを加え、常温常圧下
で接触還元した。反応終了後、触媒を濾去して溶媒を減
圧留去し、残渣にジメチル・メトキシメチレンマロネー
ト　２．４４ｇ　（ＸＶＩ、　Ｙ−ＯＭｅ。
低級フルキル−Ｍｅ）を加え１４０℃で常圧で１時間、
減圧下で１時間、再度常圧で１時間加熱攪拌した。放冷
後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し
、標題化合物４．０ｇを得た。
融点−１０７〜１０８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．２９（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、３．４５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）。
３．８０，３．８８（ｅａｃｈ　　３Ｈ，ｅａｃｈ　　
ｓ）。
８．７６−７．１２（２１（、ｍ）、　　８．５３（１
Ｎ、　　ｄ、　　Ｊ−１４，５）１ｚ）Ｒｄ−Ｔｓ、Ｒ
−Ｍｅ） 実施例８で得た化合物２．０７ｇをピリジン４．２ｍｌ
に溶解し、トシルクロライド　１．４９ｇを加え、５℃
前後の外温で３日間攪拌した。反応後、酢酸エチルを加
え、１規定塩酸、飽和重曹水、水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残漬を
シリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、標記の化合
物２．７６ｇを得た。
融点＝８！１〜９０℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δ　： １．５０（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，５８Ｚ）、２．４０（３
Ｈ，Ｓ）。
３．８０，３．８５（ｅａｃｈ　　３Ｈ，ｅａｃｈ　　
ｓ）。
４．０４−４．４２（２Ｈ，ｍｌ、４．８０−５．１４
（１８，ｍ）。
８．７６−７．１２（２Ｈ，ｍ）、７．２［１，７，８
０（ｅａｃｈ　　２Ｈ。
ｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、８．４１ＤＨ，ｄ、Ｊ
−１４Ｈｚ）実施例９で得た化合物７４９ｍｇを無水Ｄ
ＭＦ、５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム　２０７ＩＩ１ｇ
を加え、８０℃で８時間攪拌した。反応後、酢酸エチル
で希釈し、希釈液を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。
溶媒を留去して得た残漬をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、標記の化合物４５５ｍｇを得た。
融点：１４６〜１４７℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δ　： １．３２（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ−７）１ｚ）、　　３．１
３１．　３．１１５（ｅａｃｈ　　３）１゜ｅａｃｈ　
　ｓ）、３．９４−４．６３（３Ｈ，ｍ）。
４．８０−５．１４（ＩＨ，ｍ）、　　６．８０（２）
１．　　ｑ−１ｉｋｅ）。
７．８２（ＩＨ，ｓ） 流側１２：　　２，３−ジフルオロ−６−アミノづ（２
−トＦ、Ｒｄ−Ｔｓ） 実施例７で得た化合物４．５ｇをピリジン８．８ｍｌに
溶解し、トシルクロライド　６ｇを加え、水冷下４時間
、室温で４時間攪拌した。反応後、酢酸エチルと１規定
塩酸を加えて振盪後、有機層を分離し、有機層を水洗し
て無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
て得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し
て精製し、標記の化合物６．５２ｇを得た。
融点＝６７〜６９℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　　）δ　： １．４４（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、２．４１１Ｈ，ｓ
）。
４．０８−４．４０（２Ｈ，ｍ）、４．７６−５．０８
（ＩＨ，ｍ）。
７．３０（ＩＨ，５ｉｘｔｅｔ−１ｉｋｅ）。
７．６７（ＩＨｄｄｄ、Ｊ−２，５，５，５，８，５Ｈ
ｚ）。
７．３２，７．８０（ｅａｃｈ　　２Ｈ，ｅａｃｈ　　
ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）実施例１１で得た化合物２．３２ｇ
をエタノール５０１１に溶解し、繋パラジウムー炭素、
Ｉｇを加え、常温常圧で接触還元した（約１時間）。触
媒を濾去し、エタノールを留去して標記の化合物を得た
。これをそのまま次の反応に用いた。
Ｒｄ−Ｔｓ、Ｒ＝Ｅｔ） 実施例１２で得た化合物にＥＭＭＥ、　１．３０ｇを加
え１４５〜１５０℃で常圧下１時間、減圧下１時間加熱
攪拌した。次いで、反応混合物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィに付して標記の化合物１．６４ｇを得た。
この化合物は先に実施例４で得た化合物と一致した。
方伍仔１１１４：　　７，８−ジフルオロ　−３，４−
ジヒドロ−３−Ｆ） 実施例１２と同様にして得た化合物７２０Ｂを無水ＤＭ
Ｆ　５０１１に溶解し、炭酸カリウム　２７６ｍｇおよ
び触媒量の１８−クラウン−６−エーテルを加え、８０
℃で一夜加熱攪拌した。反応後、酢酸エチルと水を加え
て振盪後、有機層を分離し、有機層をさらに水洗した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を濃縮乾固して得
た残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、標
記の化合物２６７ｍｇを得た。
物理定数は標品のそれと一致した（日本特許第１．４４
４，０４３号、米国特許第４，３８２，８９２号）。
融点＝５２℃ （Ｓ）　−（−）−乳酸エチル５９．０６ｇ、２．３−
ジヒドロビラン５０．４８ｇ及びカンファー１０−スル
ホン酸５．８８を無水ジエチルエーテル２５０ｍ１に溶
解し、氷冷下３０分、室温で一夜攪拌した。反応後、ジ
エチルエーテル３００ｍ１を加え、飽和重曹水および飽
和塩化ナトリウム水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後？Ｉ４ＦＭ乾固して、標記の化合物を定量的に得た
。
無水ジエチルエーテル１℃にリチウムアルミニウムハイ
ドライド２０．１ｇを懸濁させ、水冷、攪拌下に先に得
たロー（テトラヒドロピラン−２−イル）−（Ｓ）−乳
酸エチルを無水ジエチルエーテル２００ｍ１に溶解して
滴下した。次いで室温で１時間攪拌し、さらに２時間加
熱還流した。−夜室温で静置後氷冷し、水２０．１ｍｌ
、１５駕水酸化ナトリウム水溶液２０．１ｍｌ、水６１
．５ｍｌの順に加えた。不溶物を濾去し、濾液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残漬を減圧
蒸留し、標記の化合物をジアステレオマーの混合物とし
て得た。
木留；沸点二８８〜９３℃（５ｍｍＨｇ）　６３．１３
ｇ、初後留：１．０　、５３　ｇ％’　！（−ＮＭＲは
本留、初後留ともほぼ同じであった。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．１３．　１．２２（ｔｏｔａｌ　３８．　　ｅａｃ
ｈ　ｄ、　Ｊ＝６．５）１ｚ）。
１．３６−１．９６（６Ｈ，ｍ）、　　３．３０−４．
１２（５Ｈ，ｍ）。
４．５０−４．６０．　４．６８−４．８０（１Ｂ、　
　ｍ）実施例１に準じ、２．３−ジフルオロ−６−ニト
ロ７ｚ　／−ル（ＩＶ、　Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ）、１２．２
８ｇ、２−０−　（テトラヒドロピラン−２−イル）　
−（Ｓ）−プロパン−１，２−ジオール（ＩＩＩ−５，
Ｒｃ＝ＴＨＰ）、１１．７８ｇおよびフェノールに対し
１．３当量のミツノブ試薬より、油状の標記化合物２０
．４ｇをジアステレオマーの混合物として得た。
’ｌｌ−Ｎ１１ｌＲ（ＣＤＣＩ！　　）δ　：１．２８
．　１．３２（ｔｏｔａｌ　　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ、　
　Ｊ＝６Ｈｚ）。
１．４０−１．８６　（６）１．　　ｍ）　、　　３．
３８−４．４２　（５）１．　　ｍ）　。
４．６８−４．８６（ＩＨ，ｍ）、７．００（ＩＨ，ｄ
ｄｄ、Ｊ−７，９ａｎｄ９．５Ｈｚ）、７．６８（ＩＨ
，ｄｄｄ、Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ　　７Ｈｚ）実施
例１５で得た化合物６．３５ｇおよびピリジニウム・ト
シレート　６４０ｍｇを用いて、実施例７の方法に準じ
脱ＴＨＰ化し標記の化合物を得た。油状物質（未精製）
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　　）δ　： １．２６（３Ｈ，ｄ、ＪＪＨｚ）、２．８８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−２，５Ｈｚ）。
３．９６−４．４４（３）１．ｍ）、７．０３（ＩＨ，
ｄｄｄ、Ｊ−７，９ａｎｄＬ、５）１ｚ）、７．７５（
ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ　　７）１ｚ
）実施例１６で得た化合物４．３５ｇを実施例１１の方
法に準じて、ピリジン８ｍｌおよびトシルクロライド４
．２７ｇでトシル化し、標記の化合物６．９８ｇを得た
。
融点二６８〜６９．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（：１３）　　δ　：１．４４（３
８，ｄ、Ｊ−６）１ｚ）、２．４２（３）１．Ｓ）。
４．０８−４．４０（２Ｈ，＋ｎ）、４．７６−５．０
８（ＬＨ，ｍ）。
７．０３（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−７，９ａｎｄ　　９．５
８Ｚ）。
７．６８（１）１．ｄｄｄ、Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ
　　７Ｈｚ）。
実施例１２および実施例１４に準じ、２．３−ジフルオ
ロ−６−二トロー［［（Ｓ）　−２−トシルオキシプロ
ピル】−オキシ］ベンゼン（ＸＩ−５，Ｘａ−Ｘｂ＝Ｆ
、　Ｒｄ−Ｔｓ）　７７５ｍｇより還記の化合物を２８
０Ｂ得た０機器データは標品と一致（Ａｇｒｉｃ、　Ｂ
ｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、、　５１．　（５）、　１２８５
−１２７０　（１９８７））。
（Ｒ）　−（＋）−乳酸メチル（ダイセル株式会社製）
３１．２３ｇ、　２．３−ジヒドロビラン３０．２８ｇ
およびカンファー１０−スルホン酸３．４８ｇを無水ジ
エチルニーチル１５０ｍ１に溶解し、水冷下３０分、室
温で一夜攪拌した。反応後、ジエチルエーテルＩＢＯｍ
ｌを加え、飽和重曹水、水、飽和塩化ナトリウム水の順
に洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去して
、標記の化合物を定量的に得た。油状物質。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ［：１３　　）δ　：ｉ、２０，１
．２６（ｔｏｔａｌ　　３）１．ｄ、Ｊ−６，５８ｘ）
。
１．３６−２．０２　（［ｉＨ，ｍ）　、　　３．７４
　（３８，ｓ）　。
３．３２−４．０２（２Ｈ，ｍ）、４．２２，４．４４
（ｔｏｔａｌ　　ＩＨ。
ｅａｃｈ　　ｑ、Ｊ−７）１ｚ）、４．６４−４．７８
，４．９０−５．０２（ｔｏｔａｌ　　ＩＨ，ｍ） 無水ジエチルエーテル８００ｍ１にリチウムアルミニウ
ムハイドライド２５．７ｇを懸濁させ、水冷攪拌下に、
Ａ−３，１で得た化合物５７．０９ｇを無水ジエチルエ
ーテル２００ｍ１に溶解した溶液を滴下した。次いで室
温で１時間攪拌し、さらに２時間加熱還流した。室温で
一夜静置後、再度水冷し、水２５．７ｍｌ、１繋水酸化
ナトリウム水溶液２５．７ｍｌ、　水７７．１ｍｌの順
に加えた。不溶物を濾去し、濾液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得た残渣を減圧蒸留し
、標記の化合物をジアステレオマーの混合物として得た
。
木留；沸点二８６〜９０．５℃（４，５〜５ｍｌＩＩＨ
ｇ）　４０．２１ｇ　。
初後留４．４５ｇ。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　　）δ　： １．１３，１．２２（ｔｏｔａｌ　　３Ｈ，ｄ、ＪＪ、
５Ｈｚ）。
１．３３−１．９７（６Ｈ，ｍ）、２．２１（ＩＨ，ｔ
−１ｉｋｅ。
Ｊ−５，５ｔｌｚ）、　　３．２８−４．１３（５）１
．　　ｍ）。
４．４８−４．８１　（ＩＨ，口） 実施例１に準じ、２．３−ジフルオロ　−６−二トロフ
エノール（ＩＶ、　Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ）、１２．２１ｇ、
　２−Ｏ−（７−トラヒトロビランー２−イル）　−（
Ｒ）−プロパン−１，２−ジオール（ＩＩＩ−Ｒ，Ｒｃ
−ＴＨＰ）、１１．７８ｇおよびフェノールに対し　１
．３当量のミツノブ試薬より　２０．４９ｇの標記化合
物を得た。油状物質。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ　　）δ　：１．２８，１．
３２（ｔｏｔａｌ　　３Ｈ，ｄ、Ｊ−６）１ｚ）。
１．４０−１．９４（６Ｈ，ｍ）、３．３４−４．４４
（５Ｈ，［０）。
４．６８−４．８８（ＬＨ，ｍ）、７．００（ＩＨ，ｄ
ｄｄ、Ｊ＝７．９　　ａｎｄ９．５Ｈｚ）、　　７．８
１１（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ　
７Ｈｚ）実施例２０で得た化合物６．３５８から、実施
例７の方法に準じて標記の化合物４．６２ｇを得た。油
状物質。
’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．２６（３１１，ｄ、Ｊ−６）１２）、２．８９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ）。
３．９５−４．４６（３Ｈ，ｍ）、７．０３（ＩＨ，ｄ
ｄｄ、Ｊ−７，９ａｎｄ９．５Ｈｚ）、７．７５（１８
，ｄｄｄ、Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ　　７Ｈｚ）実施
例２１で得た化合物４．６２ｇを実施例１１の方法に準
じて、ピリジン　１２ｍ１中トシルクロライド４．５３
ｇを用いてトシル化し、標記化合物６．７４ｇを得た。
融点：　６７．５〜６８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．４３（３）１．ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、２．４１（３Ｈ
，ｓ）。
４．０８−４．４０　（２Ｈ，ｍ）　、　　４．７６−
５．０８　（ＩＨ，ｍ）　。
７．０４（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−７，９ａｎｄ　　９．５
Ｈｚ）。
７．３２．　７．８０（ｅａｃｈ　　２）１．　　ｅａ
ｃｈ　　ｄ、　　Ｊ−８，５Ｈｚ）実施例２２で得た化
合物５８１Ｂをエタノール２０［０１に溶解し、繋パラ
ジウムー炭素、２００ｍｇを加え、常温常圧で接触還元
した。理論量の水素の吸収を確認した後、触媒を濾去し
溶媒を減圧留去した。
得られた残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付
し、標記の化合物５２０ｍｇを得た。
融点＝３７〜３８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　　）δ　： １．３４（３）１．ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、２．４４（
３）１．ｓ）。
３．５０（２１（、ｂｒ　ｓ）、　　４．０２−４．１
４（２８，ｍｌ。
４．０２−４．１４　（２Ｈ，ｍ）　、　　４．８０−
５．１４　（ＩＨ，ｍ）　。
６．３８（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ−２，５，５，５ａｎ
ｄ　７Ｈｚ）。
６．７ＤＩＲ，ｄｄｄ、Ｊ−７，９ａｎｄ　９．５Ｈｚ
）。
７．３５．　７．８５（ｅａｃｈ　２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ
、　　Ｊ＝８．５Ｈｚ）実施例２３及び実施例１４の方
法に従い、７７５ｍｇの２．３−ジフルオロ−６−二ト
ロー［［（Ｒ）−（２−パラトルエンスルホニルオキシ
プロビル）］オキシ］ベンゼン（ＸＩ−Ｒ，Ｘａ−Ｘｂ
−Ｆ、　Ｒｄ−Ｔｓ）から標記の化合物２６２ｍｇを得
た。物理定数は標品のそれと一致した。
（Ａｇｒｉｃ、　８ｉｏ１．　Ｃｈｅｍ、、　５１．（
５）、　１２６５−１２７０（１９８７）、ＥＰ−Ａ−
０，２０６，２８３） ２．３−ジフルオロ−６−ニトロ−［［（Ｒ）−２−（
テトラヒドロビラン−２−イル）オキシプロピル］オキ
シ］−ベンゼン（Ｉ−Ｒ，Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ、　Ｒｃ−Ｔ
ＨＰ）、４７［ｉｍｇをエタノール２０ｍ１に溶解し、
５＊パラジウム−炭素２００ｍｇを添加し、常温常圧で
接触還元する。理論量の水素の吸収を確認した後、触媒
を濾去し、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィで精製して標記の化合物３８５ｍ
ｇをジアステレオマーの混合物として得た。油状物質。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ［；Ｉ、）δ　： １．２３，１．３３（ｔｏｔａｌ　　３Ｈ，ｅａｃｈ　
　ｄ、Ｊ−６Ｈｒ）。
１．３８−１．９８（６）１．ｍ）、３．３６−４．３
２（５）１．ｍ）。
４．７０−４．９０（ＩＨ，Ｉｎ）、６．３９（ＩＨ，
ｄｄｄ、Ｊ−２，５゜５．５　　ａｎｄ　　７）１ｚ）
、８．７２（１）１．ｄｄｄ、Ｊ−７，９ａｎｄ９．５
Ｈｚ） Ｒ−Ｅｔ） 実施例２５と同様に処理して［ｉ、３５ｇの２．３−ジ
フルオロ−６−ニトロ−［［（Ｒ）−２−（テトラハイ
ドロビラン−２−イル）プロピル］オキシ］ベンゼン（
Ｉ−Ｒ。
Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ、　Ｒｃ−ＴＯＰ）から得た２、３−ジ
フルオロ−６−アミノ−［［（Ｒ）−２−（テトラハイ
ドロビラン−２−イル）プロピル］オキシ］ベンゼン（
ＶＩ−Ｒ，Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ。
Ｒｃ−Ｔ）ＩＰ）を精製せずに用い、これにＥＭＭＥ、
４．３７ｇを加え、常圧で１５（１℃に加熱しながら１
．５時間攪拌した。さらに減圧下同温で３０分加熱した
後、無水エタノール６０ｍ１及びピリジニウム・トシレ
ー）−６４０ｍｇを加えて室温で一夜攪拌した。エタノ
ールを留去し残渣を酢酸エチルに溶解して、１規定塩酸
、飽和重曹水、及び飽和塩化ナトリウム水の順に洗った
。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し
て得た残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し
、標記の化合物５．５６ｇを得た。
融点＝８８〜９０℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．２５−１．４５　（９Ｈ，ｍ）　、　　３．５４　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ４．５Ｈｚ）　。
３．８６−４．４８（７）１．ｍ）、［１，７８−７，
１０（２Ｈ，ｍ）。
８．４９（ＩＨ，’ｄ、Ｊ−１４，５Ｈ１）流側２７： （Ｓ）−ジエチル　（７，８−ジフルオロ−Ｘｂ−Ｆ、
Ｒ−Ｅｔ） 実施例２６で得た化合物５６０ｍｇを、実施例４の方法
に準じ、　１．３当量のミツノブ試薬を用いて閉環反応
に付し、標記の化合物をほぼ定量的に得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．２２−１．４２（９Ｈ，ｍ）、３．９０−４．４４
（７Ｈ，ｍ）。
６．７４−６．８８（２Ｈ，ｍ）、７．７８（ＩＨ，ｓ
）実施例２７で得た化合物２．４３ｇを実施例５の方法
に準じ、ピリジン４．５ｍｌに溶解して、トシルクロラ
イド　１．４９ｇを用いてトシル化し、標記の化合物３
．２６ｇを得た。
融点：６８〜６９℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．３３．１．３６（ｅａｃｈ　　３Ｈ，ｅａｃｈ　　
ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ）。
１．５０（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、２．４０（３Ｈ，
Ｓ）。
４．０２−４．４２（６Ｈ，ｍ）、４．９６（ＩＨ，５
ｉｘｔｅｔ−１ｉｋｅ）。
８．８５−７．００（２Ｈ，ｍ）、７．２８，７．７９
（ｅａｃｈ　　２Ｈ。
ｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ＝８．５８ｘ）、８．３７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）Ｘｂ−Ｆ、Ｒ−Ｅｔ） 実施例２８で得た化合物７９１ｍｇを炭酸カリウム２０
７ｍｇ及び触媒量の１８−クラウン−６−エーテルを用
いて実施例６に準じた方法で閉環反応に付し、標記の化
合物を定量的に得た。油状物Ｘ。
Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ） ２．３−ジフルオロ−６−ニトロ−［［（Ｒ）−２−ヒ
ドロキシブロビルコオキシコベンゼン（ＶＩＩＩ−Ｒ，
Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ）、３．１ｇをエタノール５０ｍ１　に
溶解し、５＊パラジウム−炭素５００ｍｇを添加し、常
温常圧で接触還元した。反応終了後、触媒を濾去し溶媒
を留去して得た残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィで精製し、標記の化合物２．４７ｇを得た。
融点；４７〜４８℃ ’Ｈ−Ｎ、ＭＲ（１１：ＤＣｈ　　）δ　：１．２１（
３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．５）１ｚ）、　　３．２５−４
．３０（８Ｈ，ｍｌ。
８．４３（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝２．５．　５．５　
　ａｎｄ　７）１ｚ）。
７．７６（１Ｂ、　　ｄｄｄ、　　Ｊ−７，９ａｎｄ　
９．５）１ｚ）Ｒ−Ｍｅ） 実施例２１で得た化合物９．３０ｇより実施例８の方法
に準じて、標題化合物１１．９２ｇを得た。
融点＝１０４〜１０５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　　）δ　：１．２８（３）
１．ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、３．４４（１）１．ｄ、Ｊ
−４，５Ｈｚ）。
３．７９，３．８７（ｅａｃｈ　　３１（、ｅａｃｈ　
　ｓ）。
６．７８−７．１１（２１（、ｍ）’、８．５２（１）
１．ｄ、Ｊ−１４，５Ｈｚ）流側３２：　　２，３−ジ
フルオロ−６−（２，２−ジメトキシ実施例３１で得た
化合物１０．３６ｇより、実施例５に準じた方法によっ
て、標記の化合物１３．５２ｇを得た。
融点＝９２〜９３℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．５１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５）１ｚ）、２．４１１
Ｈ，ｓ）。
３．８２，３．８８（ｅａｃｈ　　３Ｈ，ｅａｃｈ　　
ｓ）。
４．０７−４．４４（２Ｈ，ｍ）、４．８３−５．１６
（ＩＨ，ｍ）。
６．８０−７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．３２，７．８５
（ｅａｃｈ　　２）１゜ｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ）
、８．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）ＸｔｒＦ、Ｒ−
Ｍｅ） 実施例３２で得た化合物４．９９ｇより実施例６の方法
に準じて、標記の化合物を３．１２ｇ得た。
融点：１０８〜１０９℃ ’ｌ（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．３２　（３）１．　　ｄ、　　Ｊ−７１（ｚ）　、
　　３．８１．３．８５（ｅａｃｈ　３Ｈ。
ｅａｃｈ　　ｓ）、　　３．９４−４．６３（３Ｈ，ｍ
）。
６．８０（２Ｈ，ｑ−１ｉｋｅ）、　　７．８２（ＩＨ
，５）Ｘｂ−Ｆ） 水素化ナトリウム（６０零）　２０７ｍｇを脱脂して無
水トルエン４ｍｌに懸濁し、水冷攪拌下にこの懸濁液に
２−０−テトラヒドロピラニルプロパン−１，２−ジオ
ール７９３ｍｇを無水トルエン３ｍｌに溶解した溶液を
滴下し、同温度にて３０分間攪拌した０次いで、２．３
．４−トリフルオロニトロベンゼン（ＩＩ、　Ｘａ−Ｘ
ｂ−Ｘｃ−Ｆ）　７９３ｍｇを無水トルエン３＋ｎｌに
溶解した溶液を水冷攪拌下に滴下し、約５℃の外温で２
４時間攪拌した。反応後、氷水と酢酸エチルを加えて振
盪し有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウム
にて乾燥して溶媒を留去し、２，３−ジフルオロ−５−
ニトロ−［［２−（テトラヒドロピラン　−２−イル）
オキシプロピル］オキシ］ベンゼンＣＩ　、　Ｘａ−Ｘ
ｂ＝Ｆ　。
Ｒｃ＝ＴＨＰ）の組体を定量的に得た。これは精製する
こと無く無水エタノール１３．５ｍｌに溶解し、ピリジ
ニウムトシレート　１４５ｍｇを加え室温で２４時間攪
拌した後、１時間加熱還流した。反応後、エタノールを
留去し、残留物を酢酸エチルに溶解して１規定塩酸、詰
重曹水および水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得た残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物
９０２＋ｎｇを油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＧＯ（：ｈ）　　δ： １．２５（：ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−６）ＩＺ）、　　３．
００（ＩＨ，ｂｒ　　ｄ。
Ｊ−２，５Ｈｚ）　、　　３．９９−４．４３　（３８
，ｍ）　。
７．０３（ｌ）Ｉ、　　ｄｄｄ、　　Ｊ−７，９ａｎｄ
　９．５Ｈｚ）。
７．７４（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ　
７Ｈｚ）Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ） 水素化ナトリウム７２０ｍｇを無水トルエン　１２ｍ１
に懸濁し、この懸濁液に２−〇−テトラヒドロピラニル
ー（Ｒ）−プロパン−１，２−ジオール（ＩＩＩ−Ｒ，
Ｒｃ−ＴＨＰ）、２．８８ｇを無水トルエン　１２ｍ１
　に溶解した溶液を水冷攪拌下に滴下し、水冷下で３０
分間、室温で１０分間攪拌した。この溶液を、２，３．
４−トリフルオロニトロベンゼ’、ｉ　（ＩＩ、　Ｘａ
−Ｘｂ−Ｘｃ−Ｆ）、２．６６ｇを無水トルエン１２ｍ
１に溶解した溶液中に水冷下で攪拌しながら滴下し、約
５℃で一夜攪拌した。反応後、氷水とベンゼンを加え振
盪後有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウム
にて乾燥し、溶媒を減圧留去して、２．３−ジフルオロ
−６−ニトロ−［［（Ｒ）−２−（テトラヒドロピラン
−２−イル）オキシプロピル］オキシ］ベンゼン（Ｉ−
Ｒ，Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ、　Ｒｃ−ＴＨＰ）の組体を定量的
に得た。これは精製すること無く、無水エタノール３８
ｍ１に溶解し、ピリジニウムトシレート４５０［Ｉｌｇ
を加え１時間加熱還流した。
反応後、エタノールを留去し、残留物を酢酸エチルに溶
解し、１規定塩酸、繋重曹水および水で洗浄した。これ
を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して
得た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、油状物質の標題化合物３．２０ｇを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ： １．２６（３８，ｄ、　　Ｊ−６Ｈｚ）、　　２．８９
（ＩＬｂｒ　ｄ、　　Ｊ−２，５Ｈｚ）。
３．９５−４．４６（３８，ｍ）、７．０３（１）１．
ｄｄｄ、Ｊ−７，９ａｎｄ９．５）１ｚ）、　　７．７
５（１Ｂ、　　ｄｄｄ、　　Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ
　７Ｈｚ）。
Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ） 実施例３５の方法に準じて２−０−テトラヒドロピラニ
ル−（Ｓ）−プロパン−１，２−ジオール（ＩＩＩ−５
，Ｒｃ＝Ｔ　１１　Ｐ　）、２．８８ｇ及び２，３．４
−トリフルオロニトロベンゼン（ＩＩ、　Ｘａ−Ｘｂ−
Ｘｃ−Ｆ）、２．６６ｇとから油状の標題化合物３．０
３ｇを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　　δ： １．２８（３Ｈ，ｄ、ＪＪＩ（ｚ）、２．８８（１Ｍ、
ｄ、Ｊ−２，５）１ｚ）。
３．９６−４．４４（３Ｈ，ｍ）、７．０３（１）１．
ｄｄｄ、Ｊ−７，９ａｎｄ９．５Ｈｚ）、７．７５（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ　　７Ｈｚ）な
お、実施例３５及び３６で得た化合物についてはピリジ
ン中で３．５−ジニトロベンゾイル化後、ダィセル社の
キラルセル・ＯＤ・カラムを使用し、エタノールを溶出
溶媒とする高速液体カラムクロマトグラフィーにて各々
が隼−ピークとして観測され、ラセミ化していないこと
を確認した。
（Ｒ）　−（◆）−乳酸メチル（ダイセル株式会社製）
、１５６．１５ｇ、　２．３−ジヒドロビラン　ＩＳｌ
、４２ｇおよびカンファー１０−スルホン酸１７．４２
ｇを無水１，２−ジメトキシエタン７５０ｍ１に水冷下
に溶解し、同温度で一夜攪拌した０反応後、１．２−ジ
メトキシエタン９００ｍ１を加え、飽和重曹水、水、飽
和塩化ナトリウム水の順に洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去して、標記の化合物を定量
的に得た。油状物質。
無水１．２−ジメトキシエタン７５０ｍ１に水素化ホウ
素ナトリウム８５．１２ｇを懸濁させ、攪拌下に、Ａ−
４，１で得た化合物をメタノール２４３ｍ１に溶解した
溶液を内温を３０℃以下に保って滴下した。次いで同温
度でメタノール１２２ｍ１を滴下した。室温で１時間攪
拌し、反応液に水２２００ｍ１を加えしばらく攪拌後、
有機層を分離した。水層を１．２−ジクロロエタンで抽
出して、有機層を合した。有機層を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。
溶媒を減圧留去して、残漬を減圧蒸留して標記の化合物
１７４ｇを得た。
いずれも、各種機器データは参考例Ａ−３にて得られた
ものに一致した。
実施例３と同様にして得た得た化合物（Ｘ、　Ｘａ・Ｘ
ｂ−Ｆ、　Ｒ−Ｅｔ）、３．ＯＯｇをピリジン　１５ｍ
１に溶解し、氷ｈａｔ押下にメタンスルホニルクロライ
ド　１．０１ｇを加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を
減圧留去し、残漬を１．２−ジクロロエタンにて抽出し
た。
抽出液を、ＩＮ塩酸、詰炭酸水素ナトリウム水溶液、水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
乾燥した有機層にシリカゲル１，５ｇを加え、３０分攪
拌した後、不溶物を濾去した。溶媒を減圧留去し、残渣
をジイソプロピルエーテルで結晶化させた後集めた。標
記の化合物３．２１ｇを得た。
融点＝７７〜８０℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　：１．２２−１
．４７（６Ｍ、ｍ）、１．５８（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７）！
ｚ）。
１．５０（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、３．１２（３）１
．ｓ）。
３．９８−４．６０（６Ｈ，ｍ）、　　４．９５−５．
３５（１）１．　　ｍ）。
６．７９−７．１４（２Ｈ，ｍ）、８．４１（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）元素分析（％）　：　　Ｃ＋ａｌ
（ｚＪＯａｓＦｚ　　として計算値　Ｃ４７，８９８５
，１３Ｎ　　３．１０測定値　Ｃ４７，８４８４，９７
Ｎ　　３．０２施例３８：　　２，３−ジフルオロ−６
−（２，２−ジェトキシ実施例３と同様にして得た得た
化合物（Ｘ、　Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ、　Ｒ−Ｅｔ）、３．０
０ｇを　１，２−ジクロロエタン３０ｍ１に溶解し、水
冷攪拌下にトリエチルアミン０．９８ｇを加え、さらに
同温度でメタンスルホニルクロライド　Ｌ、Ｏｌｇを攪
拌下に加えた。室温で２時間攪拌して不溶物を濾去した
。濾液を１．２−ジクロロエタンにて希釈し水洗後無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥した有機層にシリカ
ゲル１．５ｇを加え、３０分攪拌した後、不溶物を濾去
した。溶媒を減圧留去し、残渣をジイソプロピルエーテ
ルより結晶化後濾取した。標記の化合物３．２７ｇを得
た。
融点、’）Ｉ−ＮＭＲのデータは実施例３７のそれと一
致した。
方五例３９：（Ｓ）−ジエチル　（７，８−ジフルオロ
−３一実施例３７と同様にして得た化合物３．００ｇを
無水ＤＭＦ、１５ｍ１に溶解し、炭酸カリウム　０．９
２ｇを加え、８０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去
し、残漬を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗して無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標
記の化合物２．１４ｇを得た。機器データは標品のそれ
と一致した。
Ｆ、　　Ｒ−Ｅｔ） 実施例３７と同様にして得た化合物３．０９ｇ、イソプ
ロパツール３０ｍ１、　炭酸カリウム０．９５ｇの混合
物を４時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣を１
．２−ジクロロエタンで抽出し、抽出液を水洗して無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た
残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標
記の化合物２．１７ｇを得た。
機器データは標品のそれと一致した。
２．３−ジフルオロ−６−ニトロ−［［（Ｒ）−２−ヒ
ドロキシブロピルコオキシ］ベンゼン（Ｖｌｌｌ−Ｒ，
Ｘａ−Ｘｂ鱒Ｆ）、ｌＯ，ｏｏｇをピリジン２７ｍ１に
溶解し、水冷攪拌下にメタンスルホニルクロライド５．
４１ｇを４分で滴下し、同温で２分攪拌後、室温で７０
分攪拌した。
溶媒を減圧留去し、残渣を１．２−ジクロロエタン（１
８０ｍｌ）にて抽出した。抽出液を、希塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水（いずれも９０　ｍｌで、各
々２回宛）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィに付して精製し、油状の標記の化合物
１２．４ｇを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．５０（３８，ｄ、Ｊ−６，４）１ｚ）、３．ＱＯ（
３Ｈ，ｓ）。
４．３５（２Ｈ，ｍｌ、５．１０（ＩＮ、ｍ）。
７．０５（１Ｎ、　　ｄｄｄ、　　Ｊ−７，０，９，０
ａｎｄ　　９．３）１ｚ）７．７（１（１）１．ｄｄｄ
、Ｊ−２，４，５，４，９，３Ｈｚ）。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標記の化
合物７５９Ｂを得た。機器データは標品のそれと一致し
た。
実施例４１で得た化合物１．５６ｇをイソプロピルアル
コールと酢酸エチルの１＝１の混合溶媒３０ｍ１に溶解
し、５零パラジウム−炭素５２０ＩＩＩｇを添加し、常
温常圧で接触還元した。反応終了後、触媒を濾去し溶媒
を減圧留去して、２．３−ジフルオロ−６−アミノ−［
（Ｒ）−２−メタンスルホニルオキシプロピル］−オキ
シベンゼンの組体を得る。このものをジメチルアセトア
ミド　１５ｍ１に溶解し、炭酸カリウム６９０ｍｇを加
え８０℃で４８時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残漬
を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、抽出液を水洗し
て（３０ｍｌで３回）無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を減圧留去して得た残漬を手続補正書 ２１発明の名称 プロポキシベンゼン誘導体およびその製法３、補正をす
る者 事件との関係　　特許出願人 東京都中央区日本橋三丁目１４番１０号ＩＨ；　）ＩＯ
ＣＩｈＣ）ｌ（ＣＨｓｌＯＲゎＶ　；　ＸｄＣＬＣＨ（
ＣＨｓ）ＯＲｅＸＶＩ　−Ｙ−Ｃ１ｌ−Ｃ（ＣＯＯＲＩ
　。
Ｒ４；　５ｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ　５ｕｌｆｏｎｙｌ　
ＨｒｏｕｐＲ：　−ＣＨ，ＣＢ、　ｏｒ　−ＣＭ。
４、補正命令の日付 自発 ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 ｌ）、明細書第４頁、第１行、 ２）、明細書第３４頁、第１７行、 ｒ・・・先に実施例４で得た・・・１とあるを、ｒ・・
・先に実施例５で得た・・・」と訂正します。
３）、明細書第４７頁、第１５行、 ｒ　実施例２７で得た・・・１とあるを、ｒ　実施例２
６で得た・・・１と訂正します。
４）、明細書第５５頁、第１０行から同第１１行、「・
・・無水１，２−ジメトキシエタン・・・１とあるを、
ｒ・・・無水１．２−ジクロロエタン・・・１と訂正し
ます。
５）、明細書第５５頁、第１２行、 ｒ・・・反応後、　１．２−ジメトキシエタン１とある
をｒ・・・反応後、　１．２−ジクロロエタン１と訂正
します。
６）、明細書第５５頁、最下行、 「・・・無水１．２−ジメトキシエタン・・・Ｊｒ・・
・無水１．２−ジクロロエタン…１と訂正します。
とあるを、 ７）、明細書第５６頁、第１７行、 ｒ実施例３と同様にして得た得た化合物（Ｘ、Ｘａ＝４
とあるを、 ｒ実施例２６と同様にして得た化合物（Ｘ−Ｒ，Ｘａ−
Ｊと訂正します。
８）、明細書第５８頁、第５行、 ｒ実施例３と同様にして得た得た化合物（Ｘ、Ｘａ＝１
とあるを、 ｒ実施例２６と同様にして得た化合物（Ｘ−Ｒ，Ｘａ＝
　Ｊと訂正します。
以上

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒａはニトロ基、アミノ基、保護基を有するア
    ミノ基、または−ＮＨＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯ−低級アルキル
    ）＿２を意味し、Ｒｂは水素原子、水酸基の保護基また
    は置換スルホニル基を意味する。ＸａおよびＸｂは各々
    独立にハロゲン原子を意味する。）で表わされるプロポ
    キシベンゼン誘導体
  2. （２）ラセミ体または光学活性体である請求項１記載の
    化合物
  3. （３）光学活性体が（Ｒ）−体である請求項２記載の化
    合物
  4. （４）Ｒａが−ＮＨＣ＝Ｃ（ＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５）＿２
    であり、Ｒｂが水素原子またはパラトルエンスルホニル
    基で、ＸａおよびＸｂがともにフッ素原子である請求項
    １、２または３記載の化合物
  5. （５）Ｒａが−ＮＨＣ＝Ｃ（ＣＯＯＣＨ＿３）＿２であ
    り、Ｒｂが水素原子またはパラトルエンスルホニル基で
    、ＸａおよびＸｂがともにフッ素原子である請求項１、
    ２または３記載の化合物
  6. （６）式II ▲数式、化学式、表等があります▼　II （式中、Ｘａ、Ｘｂ、およびＸｃは各々独立にハロゲン
    原子を意味する）で表わされる２，３，４−トリハロゲ
    ノニトロベンゼンに式III ＨＯＣＨ＿２ＣＨ（ＣＨ＿３）ＯＲｃ　III （式中、Ｒｃは水酸基の保護基を意味する）で表わされ
    る１，２−プロパンジオール誘導体を反応させることを
    特徴とする式 I ▲数式、化学式、表等があります▼　 I （式中、Ｒｃ、ＸａおよびＸｂは前記の定義に同じ）で
    表わされる２，３−ジハロゲノ−６−ニトロプロポキシ
    ベンゼン誘導体の製法
  7. （７）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ｘａ、およびＸｂは前記の定義に同じ）で表わ
    される２，３−ジハロゲノ−６−ニトロフェノールに式 Ｘ＿ｆＣＨ＿２ＣＨ（ＣＨ＿３）ＯＲｃ　Ｖ（式中、Ｒ
    ｃは前記の定義に等しく、Ｘ＿ｆは水酸基、ハロゲン原
    子または置換スルホニルオキシ基を意味する）で表わさ
    れる化合物を反応させることを特徴とする式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒｃ、ＸａおよびＸｂは前記の定義に同じ）で
    表わされる化合物の製法
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