JPH0275956A - 血清中の抗体又は抗原を酵素抗体法で検出することによって生物学的分析を行う装置 - Google Patents
血清中の抗体又は抗原を酵素抗体法で検出することによって生物学的分析を行う装置Info
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、血清中の抗体又は抗原を酵素抗体法(i+s
muno−enzymaLic)で検出することによっ
て生物学的分析を行う装置に係わる。
muno−enzymaLic)で検出することによっ
て生物学的分析を行う装置に係わる。
ルに1L
公知の間接的固相酵素抗体法は、概略的には下記のステ
ップを含む。
ップを含む。
内側表面を予め抗原で被覆しておいた小さな(高さ約1
cm、直径的5mm)プラスチック材料製円筒ウェル内
に、抗体の検出と定量とにがけるべき血清を導入し、抗
体が抗原に結合するのを待つ。
cm、直径的5mm)プラスチック材料製円筒ウェル内
に、抗体の検出と定量とにがけるべき血清を導入し、抗
体が抗原に結合するのを待つ。
第1の洗浄で血清を除去し、酵素で標識した液状複合物
(conjugated ll−quid)を導入して
、前記酵素を前記抗原−抗体結合に結合させる。
(conjugated ll−quid)を導入して
、前記酵素を前記抗原−抗体結合に結合させる。
第2の洗浄で過剰な液状複合物を除去する。
この後の操作法は2つに分かれる。
1つは色度測定を用いる操作法である。この方法では無
色の基質を導入し、この基質が残留酵素に反応して発色
反応を起こすのを見る。結果はポトメータで読取る。
色の基質を導入し、この基質が残留酵素に反応して発色
反応を起こすのを見る。結果はポトメータで読取る。
もう1つは発光(ルミネセンス)を用いる操作法であり
、この場合は「シグナル」と称する試薬を導入して、発
光分析器で反応を読取る。
、この場合は「シグナル」と称する試薬を導入して、発
光分析器で反応を読取る。
これらの測定は、被験者の血清中に存在する抗体又は抗
原の量を求めるのに使用される。
原の量を求めるのに使用される。
この方法を通常の操作条件で実施すると、抗体が抗原に
結合するまでに5〜6時間の時間がかかり得る。これは
、十分な数の抗体を抗原に結合させるのに必要な時間で
ある。実際、最初の抗原−抗体結合がウェルの表面を埋
めると、次の抗体がウェルの表面に届きにくくなる。
結合するまでに5〜6時間の時間がかかり得る。これは
、十分な数の抗体を抗原に結合させるのに必要な時間で
ある。実際、最初の抗原−抗体結合がウェルの表面を埋
めると、次の抗体がウェルの表面に届きにくくなる。
本発明の目的は、分析の総研要時間を大幅に短縮し且つ
前記方法の実施に不可欠な操作の数を限定することにあ
る。
前記方法の実施に不可欠な操作の数を限定することにあ
る。
正」眩口lヌー
本発明は、血清中の抗体又は抗原を酵素抗体法で検出す
ることによって生物学的分析を行う装置を提供する。こ
の装置は複数のカー1=リツジを同時に処理する処理装
置を含み、この処理装置はカートリッジを具備した伏皿
で温度調整された容器内に配置される。
ることによって生物学的分析を行う装置を提供する。こ
の装置は複数のカー1=リツジを同時に処理する処理装
置を含み、この処理装置はカートリッジを具備した伏皿
で温度調整された容器内に配置される。
前記処理装置は、
ハブの回転サイクルを制御して、ハブを遠心分するモー
タに接続されたハブと、 前記ハブの周りに放射状に固定され、各々が開放周縁面
と広く開放された上方面及び底部とを有し且つ遠心分離
時に対応カートリッジを径方向で固定する切り離し可能
な手段を備えた複数のカートリッジ支持リフト、並びに
各リフトを上方のカートリッジ挿入位置から下方の作動
位置まで移動させる手段と、 前記ハブに固定され、前記リフトの各周縁面に面して配
置された複数の読取りゲージとを含む。
タに接続されたハブと、 前記ハブの周りに放射状に固定され、各々が開放周縁面
と広く開放された上方面及び底部とを有し且つ遠心分離
時に対応カートリッジを径方向で固定する切り離し可能
な手段を備えた複数のカートリッジ支持リフト、並びに
各リフトを上方のカートリッジ挿入位置から下方の作動
位置まで移動させる手段と、 前記ハブに固定され、前記リフトの各周縁面に面して配
置された複数の読取りゲージとを含む。
各カートリッジは全体的に矩形の形状を有し、プラスチ
ック材料の透明シートで被覆される熱成形されたプラス
チック材料の底部を含み、この底部に、 前記ハブに隣接して配置されることになる方のカートリ
ッジ端部に位πする血清貯蔵室に通路を介して接続され
る中央位置の回収室と、回収室と血清貯蔵室との間に位
置し、夫々の通路を介して前記回収室に接続され、夫々
複合液の袋及び基質液の袋を収容する少なくとも2つの
貯蔵室と、 希釈用又はブロッキング用の液体を収容する可撓性ポケ
ットとが形成されており、 前記回収室が底部に小さな液体排出口を備え、且つ蓋で
閉鎖されたほぼ円筒形のウェルを含み、このウェルが鉛
直軸線を中心に回転し、該ウェルの側壁の一部分が前記
通路に流れ得る総ての液体を受容する注ぎ口を栴成し、
単位容績当たりの表面積が大きく前記ウェルから独立し
て鉛直軸を中心に回転し得るブラシが前記ウェルの中に
配置され、このブラシの羽根が抗原を担持するようにな
っており、 前記可撓性ポケットが対応リフトの開放周縁面の近傍に
位置し、通路を介して前記回収室と連通し、前記通路が
破壊可能な膜で閉鎖されている。
ック材料の透明シートで被覆される熱成形されたプラス
チック材料の底部を含み、この底部に、 前記ハブに隣接して配置されることになる方のカートリ
ッジ端部に位πする血清貯蔵室に通路を介して接続され
る中央位置の回収室と、回収室と血清貯蔵室との間に位
置し、夫々の通路を介して前記回収室に接続され、夫々
複合液の袋及び基質液の袋を収容する少なくとも2つの
貯蔵室と、 希釈用又はブロッキング用の液体を収容する可撓性ポケ
ットとが形成されており、 前記回収室が底部に小さな液体排出口を備え、且つ蓋で
閉鎖されたほぼ円筒形のウェルを含み、このウェルが鉛
直軸線を中心に回転し、該ウェルの側壁の一部分が前記
通路に流れ得る総ての液体を受容する注ぎ口を栴成し、
単位容績当たりの表面積が大きく前記ウェルから独立し
て鉛直軸を中心に回転し得るブラシが前記ウェルの中に
配置され、このブラシの羽根が抗原を担持するようにな
っており、 前記可撓性ポケットが対応リフトの開放周縁面の近傍に
位置し、通路を介して前記回収室と連通し、前記通路が
破壊可能な膜で閉鎖されている。
前記処理装置は更に、前記ゲージの軌道上に配置された
少なくとも1つの周縁読取りモジュールと、前記カート
リッジの軌道上に配置され、複合物の入った袋及び基質
の入った袋を破壊する手段並びに前記破壊可能な膜を破
壊する手段を備えたモジュールと含む。
少なくとも1つの周縁読取りモジュールと、前記カート
リッジの軌道上に配置され、複合物の入った袋及び基質
の入った袋を破壊する手段並びに前記破壊可能な膜を破
壊する手段を備えたモジュールと含む。
好ましくは、前記カートリッジの対応する室内に血清を
自動的に充填する少なくとも1つのピペットに前記処理
装置を接続する。
自動的に充填する少なくとも1つのピペットに前記処理
装置を接続する。
前記処理装置はまた、各リフトにカートリッジを自動的
に載置するモジュール及びカートリッジを自動的に取り
出すモジュールも具備すると有利である。
に載置するモジュール及びカートリッジを自動的に取り
出すモジュールも具備すると有利である。
改良具体例の1つとして、前記処理装置は、前記可撓性
ポケットに当接しその中の液体を均質化する手段を備え
たモジュールも含むとよい。
ポケットに当接しその中の液体を均質化する手段を備え
たモジュールも含むとよい。
有利な具体口の1つでは、前記ブラシの鉛直軸を前記処
理装置のモジュール、即ちブラシをその軸を中心に規則
的に回転させるべく前記鉛直軸の軌道に面して配こされ
た電磁石を含むモジュールと協のするのに適した小さい
星形金属部材に固定する。前記モジュールは更に、前記
ウェルをその軸線を中心に回転させて、第1位置、即ち
注ぎ口が前記排出口の方に向く位置、並びに第2位置、
即ち注ぎ口が前記可撓性ポケットに通じる通路の方に向
く位置に移動させるべく、外側金属メッキ層を含むウェ
ルの蓋又は底部と協働する電磁石も備える。
理装置のモジュール、即ちブラシをその軸を中心に規則
的に回転させるべく前記鉛直軸の軌道に面して配こされ
た電磁石を含むモジュールと協のするのに適した小さい
星形金属部材に固定する。前記モジュールは更に、前記
ウェルをその軸線を中心に回転させて、第1位置、即ち
注ぎ口が前記排出口の方に向く位置、並びに第2位置、
即ち注ぎ口が前記可撓性ポケットに通じる通路の方に向
く位置に移動させるべく、外側金属メッキ層を含むウェ
ルの蓋又は底部と協働する電磁石も備える。
また、前記カー1=リツジの軌道上に配置されたモジュ
ールは、電磁石の制御下で貯蔵室の底に配置された切断
部材上の前記袋を破壊するハンマーを含む、このモジュ
ールは更に、前記破壊可能な膜を破壊するためのハンマ
ーも有する。
ールは、電磁石の制御下で貯蔵室の底に配置された切断
部材上の前記袋を破壊するハンマーを含む、このモジュ
ールは更に、前記破壊可能な膜を破壊するためのハンマ
ーも有する。
有利には、各読取りゲージが、可撓性ポケットを径方向
で定位置に固定するほぼ樋形の透明な部材からなる。前
記ポケットがこのゲージで固定される時は、カートリッ
ジをリフトに固定する前記手段が切り茫される。前記樋
形部材は2つの水平側壁が正確な間隙をおいて位置し、
遠心分離の間は前記可撓性ポケットがこれらの側壁に当
接する。
で定位置に固定するほぼ樋形の透明な部材からなる。前
記ポケットがこのゲージで固定される時は、カートリッ
ジをリフトに固定する前記手段が切り茫される。前記樋
形部材は2つの水平側壁が正確な間隙をおいて位置し、
遠心分離の間は前記可撓性ポケットがこれらの側壁に当
接する。
以下、添付図面に基づき非限定的具体例を挙げて本発明
をより詳細に説明する。
をより詳細に説明する。
ルに匠
第1図、第2図及び第3図は、先行技術の小管に代わる
カートリッジ1を斜視図で示している。この種のカート
リッジは下記のように構成される(第1図参照)。この
カートリッジは、熱成形性プラスチック材料、例えばポ
リスチレンからなる全体的に矩形の底部2を含み、この
底部には複数の貯蔵室、即ち 第1端部に位置する血清貯蔵室3、 酵素で標識された複合物の貯蔵室4、 前記酵素によって加水分解できる基質の貯蔵室5と、 3つの通路7.8.9を介して前記貯蔵室3.4及び5
に夫々連通する回収室6と、 分析ポケット10とが形成されている。
カートリッジ1を斜視図で示している。この種のカート
リッジは下記のように構成される(第1図参照)。この
カートリッジは、熱成形性プラスチック材料、例えばポ
リスチレンからなる全体的に矩形の底部2を含み、この
底部には複数の貯蔵室、即ち 第1端部に位置する血清貯蔵室3、 酵素で標識された複合物の貯蔵室4、 前記酵素によって加水分解できる基質の貯蔵室5と、 3つの通路7.8.9を介して前記貯蔵室3.4及び5
に夫々連通する回収室6と、 分析ポケット10とが形成されている。
前記回収室6は後で詳述するウェル20の他に、壁18
で仕切られた2つの領域を前記3つの通路7、「、9と
反対の側の端部に含む、第1の領域は通路19を介して
ポケット10と連通し、第2の領域は第4図〜第6図に
示すように底部2に設けられた孔30企介して外部と連
通ずる。前記分析ポケット10は、熟成形によって凹部
12を形成した部分11を軸t213を中心に矢印14
方向へ回動させて底部2の上にかぶせることにより形成
される。第2図は、熱溶接によって閉鎖した状態の分析
ポケット10を示している。
で仕切られた2つの領域を前記3つの通路7、「、9と
反対の側の端部に含む、第1の領域は通路19を介して
ポケット10と連通し、第2の領域は第4図〜第6図に
示すように底部2に設けられた孔30企介して外部と連
通ずる。前記分析ポケット10は、熟成形によって凹部
12を形成した部分11を軸t213を中心に矢印14
方向へ回動させて底部2の上にかぶせることにより形成
される。第2図は、熱溶接によって閉鎖した状態の分析
ポケット10を示している。
最初は、ポケット10と通路19との間がF&壊可能な
1模19°によって閉塞されている。ポケット10は、
これを完全に閉鎖する前に、希釈用又はブロッキング用
の液体で部分的に満たしておく。
1模19°によって閉塞されている。ポケット10は、
これを完全に閉鎖する前に、希釈用又はブロッキング用
の液体で部分的に満たしておく。
貯蔵室4及び5には最初、底部に切断部材15備え且つ
前記複合物もしくは基質の入った袋を配置する。第2図
では複合物の入った袋16及び基質の入った袋17が配
置されている。
前記複合物もしくは基質の入った袋を配置する。第2図
では複合物の入った袋16及び基質の入った袋17が配
置されている。
回収室6には本発明の基本的部材、即ちプラスチック材
料製のウェル20が配置される。このウェルは(第3図
参照)、カートリッジ1の底2に嵌め込まれる隆起23
を備えた底部22を有する中空体21からなる。中空体
21の側壁の一部分は注ぎ口27を構成する。この注ぎ
口は通常は、第1図及び第2図に示すように、血清貯蔵
室3の方向を向いている。
料製のウェル20が配置される。このウェルは(第3図
参照)、カートリッジ1の底2に嵌め込まれる隆起23
を備えた底部22を有する中空体21からなる。中空体
21の側壁の一部分は注ぎ口27を構成する。この注ぎ
口は通常は、第1図及び第2図に示すように、血清貯蔵
室3の方向を向いている。
注ぎ口27の形状は、通路7.8.9から送られる液体
をもれなく受容すべく、これらの通路の真下に配置でき
るように決定される。中空体21の底部22又はn24
は外側が金属でメッキされている。これは、軸&a28
と中心にウェルを回転させて第5図又は第6図の位置に
配置すべく、電磁石と協働できるようにするなめである
。第5図では注ぎ口27が孔30の方を向いている。第
6図では注ぎ口27が通路19の方向にある。どちらの
場合も注ぎ口27及び壁18が協働して、2つの分離し
た排出領域を規定する。
をもれなく受容すべく、これらの通路の真下に配置でき
るように決定される。中空体21の底部22又はn24
は外側が金属でメッキされている。これは、軸&a28
と中心にウェルを回転させて第5図又は第6図の位置に
配置すべく、電磁石と協働できるようにするなめである
。第5図では注ぎ口27が孔30の方を向いている。第
6図では注ぎ口27が通路19の方向にある。どちらの
場合も注ぎ口27及び壁18が協働して、2つの分離し
た排出領域を規定する。
ウェル20の主要部分(第3図参照)は小さい星形金属
部材26に固定された軸29を有する小さい管゛ブラシ
25である。後述のように、このブラシ25は星形部材
26を介して電磁石の作用により軸29を中心に規則的
に回転する。
部材26に固定された軸29を有する小さい管゛ブラシ
25である。後述のように、このブラシ25は星形部材
26を介して電磁石の作用により軸29を中心に規則的
に回転する。
底部2に形成された稚々の室内に総てを配置したら、5
urlyn(Du Pont de Nemours社
の製品の商標)の藩いシート31で惹をする。このシー
トは血清貯蔵室3と対向する位置に孔3Zを有し、底部
2の熟成形されていない部分に熱溶接で固定される(第
2図参照)。
urlyn(Du Pont de Nemours社
の製品の商標)の藩いシート31で惹をする。このシー
トは血清貯蔵室3と対向する位置に孔3Zを有し、底部
2の熟成形されていない部分に熱溶接で固定される(第
2図参照)。
一具体例として、カートリッジは長さ50mm、幅15
++s、高さ10+@m強の大きさを有する。ウェル2
0は内径7+am、高さ10m+*である。 5url
ynシートの厚みは°約40ミクロンである。
++s、高さ10+@m強の大きさを有する。ウェル2
0は内径7+am、高さ10m+*である。 5url
ynシートの厚みは°約40ミクロンである。
貯蔵室3.4及び5は夫々、100〜200μmの血清
、100μmの複合物、100111の基質を貯蔵する
。ポケット10は250μlのブロッキング液等を貯蔵
できる。
、100μmの複合物、100111の基質を貯蔵する
。ポケット10は250μlのブロッキング液等を貯蔵
できる。
同定手段を備えた前述のごときカートリッジは、第7図
〜第12図に示す装rit40で処理される。この装置
はミニ・ラボラトリ−を構成し、全体的に平行六面体の
箱50の形状を有する。この箱は底部が例えば−辺30
0mm、高さが約200mmである。この箱は一定の温
度、好ましくは37℃に保持された容器の中に配置され
る。
〜第12図に示す装rit40で処理される。この装置
はミニ・ラボラトリ−を構成し、全体的に平行六面体の
箱50の形状を有する。この箱は底部が例えば−辺30
0mm、高さが約200mmである。この箱は一定の温
度、好ましくは37℃に保持された容器の中に配置され
る。
装置40の主要サブアセンブリは下記の通りである(第
7図及び第8図): 有歯ベルト(cog beleL)と2つの歯車とを含
む動力伝達システム42を介してモータ43によりシャ
フト46を中心に回転し得るハブ41.前記モータは、
回転サイクルを測定する角度エンコーダ45に接続され
た直流モータである。ハブ41は、その周りに規則的間
隔で放射状に分配された12のカートリッジ支持リフト
51に固定されている。各カートリッジ支持リフト51
は、カートリッジ支持リフト51を点線の上方位置51
′から実線の下方位置に移動させる制御システム53に
接続される。制御システム53はジャツー!Ir55に
接続された制御可能な電磁石54で構成し得る。カート
リッジ支持リフト51の位置51°に対応する電磁石及
びジヤツキの位置54′及び55°も点線で示した。リ
フト51とハブ41の上方面57との間にはコイルバネ
56が具備されている。
7図及び第8図): 有歯ベルト(cog beleL)と2つの歯車とを含
む動力伝達システム42を介してモータ43によりシャ
フト46を中心に回転し得るハブ41.前記モータは、
回転サイクルを測定する角度エンコーダ45に接続され
た直流モータである。ハブ41は、その周りに規則的間
隔で放射状に分配された12のカートリッジ支持リフト
51に固定されている。各カートリッジ支持リフト51
は、カートリッジ支持リフト51を点線の上方位置51
′から実線の下方位置に移動させる制御システム53に
接続される。制御システム53はジャツー!Ir55に
接続された制御可能な電磁石54で構成し得る。カート
リッジ支持リフト51の位置51°に対応する電磁石及
びジヤツキの位置54′及び55°も点線で示した。リ
フト51とハブ41の上方面57との間にはコイルバネ
56が具備されている。
リフトが位置51゛にあれば、カートリッジ1を第8図
のように矢印100に従って手で挿入することができる
。この挿入操作は、自動挿入モジュール101(駆勃手
段102を具備する)によって行うのが好ましい、第7
図には、矢印104の方向に作動する自動取り出しモジ
ュール103も示した。
のように矢印100に従って手で挿入することができる
。この挿入操作は、自動挿入モジュール101(駆勃手
段102を具備する)によって行うのが好ましい、第7
図には、矢印104の方向に作動する自動取り出しモジ
ュール103も示した。
第9図はリフト51を詳細に示している。このリフトは
T形部分58を含み、この部分がハブ41の対応溝59
に沿って案内されるようになっている。リフト51は前
記部分と反対の側に開放入口面を有し、その側方部分に
はU形断面のレール61が形成されている。リフトは上
方面もやはり広く開放されている。底部も同様であり、
そこからカートリッジのインデックス・ディスク62が
突出する。このディスフはハブ41に固定されたロッド
63に沿って滑動し得、第10図に詳細に示されている
コイルバネ64と協働する6第10図にはディスク62
と係合すべくカー1−リッジ1に設けられたノツチ74
も示されている。このシステムはカートリッジ1を矢印
69の方向に従ってリフ)・51の出口面方向に移動さ
せる機能をもつ、これに対し、カートリッジ1の孔フO
と協働する第11図のシステムは、実線位置で、カート
リッジをハブの中心の近くに保持しようとする。このシ
ステムは、コイルバネ75に接続され且つ制御可能な電
磁石71によって作動する可動アーム72からなる。こ
のアーム72は位置72′に移動し得、その場合は孔7
0に挿入された端部73が位置73°に移動して前記孔
から離れる。その結果カートリッジ1は、第10図のシ
ステムにより装置40の周縁に向けて径方向に移動する
。
T形部分58を含み、この部分がハブ41の対応溝59
に沿って案内されるようになっている。リフト51は前
記部分と反対の側に開放入口面を有し、その側方部分に
はU形断面のレール61が形成されている。リフトは上
方面もやはり広く開放されている。底部も同様であり、
そこからカートリッジのインデックス・ディスク62が
突出する。このディスフはハブ41に固定されたロッド
63に沿って滑動し得、第10図に詳細に示されている
コイルバネ64と協働する6第10図にはディスク62
と係合すべくカー1−リッジ1に設けられたノツチ74
も示されている。このシステムはカートリッジ1を矢印
69の方向に従ってリフ)・51の出口面方向に移動さ
せる機能をもつ、これに対し、カートリッジ1の孔フO
と協働する第11図のシステムは、実線位置で、カート
リッジをハブの中心の近くに保持しようとする。このシ
ステムは、コイルバネ75に接続され且つ制御可能な電
磁石71によって作動する可動アーム72からなる。こ
のアーム72は位置72′に移動し得、その場合は孔7
0に挿入された端部73が位置73°に移動して前記孔
から離れる。その結果カートリッジ1は、第10図のシ
ステムにより装置40の周縁に向けて径方向に移動する
。
装置40の周縁部には、リフト51の各入口面に面して
光学読取りゲージ65が配置される。この読取りゲージ
は例えばロッド66を介してハブ41に固定される。各
ゲージ65は透き目のあるほぼ樋形の形状を有しく第7
図及び第9図参照)、側壁67及び68間の間隙が極め
て正確に規定されている。このゲージは、例えば完全に
透明なポリカーボネートで形成した射出成形部材であり
得る。
光学読取りゲージ65が配置される。この読取りゲージ
は例えばロッド66を介してハブ41に固定される。各
ゲージ65は透き目のあるほぼ樋形の形状を有しく第7
図及び第9図参照)、側壁67及び68間の間隙が極め
て正確に規定されている。このゲージは、例えば完全に
透明なポリカーボネートで形成した射出成形部材であり
得る。
第7図には、ゲージ65を介して色度測定、発光又は他
の適当な手段により反応を読取るモジュール80が示さ
れている。この図面には、カートリッジ1のウェル20
を回転させる電磁石を収容したモジュール81、及び第
12図に詳細に示すモジュール82も示されている。モ
ジュール82は矢印84方向に回転するローラ83を含
み、このローラは軸線86f!:中心に傾動してローラ
83を引っ込める機能を果たす可動アーム85に固定さ
れている。このアームは電磁石87とモジュール82に
固定されたコイルバネ88とによって制御される。ロー
ラ83はポケット10の上方に配置される。モジュール
82は、電磁石95及び96の制御下で夫々軸線93及
び94を中心に傾動するハンマー91及び92も含む、
これらのハンマーは切断部材15上に配置された試薬袋
16及び17に対向して配置される。破壊可能な膜19
゛の上方には、必要に応じてこの膜をM壊すべく、別の
ハンマー97が具備される。
の適当な手段により反応を読取るモジュール80が示さ
れている。この図面には、カートリッジ1のウェル20
を回転させる電磁石を収容したモジュール81、及び第
12図に詳細に示すモジュール82も示されている。モ
ジュール82は矢印84方向に回転するローラ83を含
み、このローラは軸線86f!:中心に傾動してローラ
83を引っ込める機能を果たす可動アーム85に固定さ
れている。このアームは電磁石87とモジュール82に
固定されたコイルバネ88とによって制御される。ロー
ラ83はポケット10の上方に配置される。モジュール
82は、電磁石95及び96の制御下で夫々軸線93及
び94を中心に傾動するハンマー91及び92も含む、
これらのハンマーは切断部材15上に配置された試薬袋
16及び17に対向して配置される。破壊可能な膜19
゛の上方には、必要に応じてこの膜をM壊すべく、別の
ハンマー97が具備される。
装置40は更に(第8図参照)、リフト51の下に固定
環状ドレンタンク110も有する。このドレンタンクは
脱着タンク111に接続されている。
環状ドレンタンク110も有する。このドレンタンクは
脱着タンク111に接続されている。
ここで、処理装置40でのカートリッジ1の使用に閃す
る種々のステップを説明する。
る種々のステップを説明する。
カートリッジ1は、自動挿入モジュール101によって
位置51゛のカートリッジ支持リフト上に配置される時
は(第8図)、第2図の状態、即ち2つの袋16及び1
7が定置に配置され、可撓性ポケット10内にブロッキ
ング液120が充填されており、且つ羽根に抗原を固定
したブラシ25がウェル20内に配置された状態にある
。ブラシ25の有効表面積は先行技術のウェルより遥か
に大きいため、ウェル20は極めて広い表面積にわたっ
て分配された星の抗原を含むことになる。
位置51゛のカートリッジ支持リフト上に配置される時
は(第8図)、第2図の状態、即ち2つの袋16及び1
7が定置に配置され、可撓性ポケット10内にブロッキ
ング液120が充填されており、且つ羽根に抗原を固定
したブラシ25がウェル20内に配置された状態にある
。ブラシ25の有効表面積は先行技術のウェルより遥か
に大きいため、ウェル20は極めて広い表面積にわたっ
て分配された星の抗原を含むことになる。
リフト上に配置されたカートリッジ1は孔70及びスロ
ット74(第10図)を介して第10図及び第11図の
システムと係合する。カートリッジ支持リフトが位fi
51に戻ると、モータ43がハブ41を1/12凹転さ
せて、次のカートリッジを挿入できる状態にする(第7
図及び第8図)、有利には、次のカートリッジが挿入さ
れる間に、血清121を第1カートリツジの貯蔵室3に
導入する。この導入操作は、例えば本出願人の仏国特許
第8715688号に記載のようなピペットを用いて自
動的に実施し得る。その結果、カートリッジは第13図
の状態になる。
ット74(第10図)を介して第10図及び第11図の
システムと係合する。カートリッジ支持リフトが位fi
51に戻ると、モータ43がハブ41を1/12凹転さ
せて、次のカートリッジを挿入できる状態にする(第7
図及び第8図)、有利には、次のカートリッジが挿入さ
れる間に、血清121を第1カートリツジの貯蔵室3に
導入する。この導入操作は、例えば本出願人の仏国特許
第8715688号に記載のようなピペットを用いて自
動的に実施し得る。その結果、カートリッジは第13図
の状態になる。
カートリッジを全部配置したら、ハブ41を回転させて
遠心分離を行い、血清121を通路7を介してウェル2
0内に送る(第14図及び第15図)、その結果、血清
が抗原と接触し、血清中に抗体が存在する場合にはその
抗体が抗原に固定される。この操作の所要時間は数十分
である。この間、ハブ41は規則的に回転し、カートリ
ッジが順次モジュール81(第7図)の下に配置され、
このモジュールの電磁石によって金属製の小さい星形部
材26が175回転し、それに伴ってブラシ25も血清
中に半分浸漬された状態で回転する。この回転によって
、ブラシ25の各羽根は浸漬位置、即ち抗体を集めるこ
とができる位置から水面上の位置、即ち抗体の減った血
清に全く接触しない位置に移動する。このような血清撹
拌運動及びブラシの大きな比表面積のお陰で、抗原−抗
体結合は先行技術の方法より遥かに短い時間で生起する
(第15図)。
遠心分離を行い、血清121を通路7を介してウェル2
0内に送る(第14図及び第15図)、その結果、血清
が抗原と接触し、血清中に抗体が存在する場合にはその
抗体が抗原に固定される。この操作の所要時間は数十分
である。この間、ハブ41は規則的に回転し、カートリ
ッジが順次モジュール81(第7図)の下に配置され、
このモジュールの電磁石によって金属製の小さい星形部
材26が175回転し、それに伴ってブラシ25も血清
中に半分浸漬された状態で回転する。この回転によって
、ブラシ25の各羽根は浸漬位置、即ち抗体を集めるこ
とができる位置から水面上の位置、即ち抗体の減った血
清に全く接触しない位置に移動する。このような血清撹
拌運動及びブラシの大きな比表面積のお陰で、抗原−抗
体結合は先行技術の方法より遥かに短い時間で生起する
(第15図)。
数十分後に、カートリッジ1はモジュール81の位置に
戻り、該モジュールの電磁石によってウェル20が第1
6図のように回転し、注ぎ口27が孔30と対向してこ
の孔から血清121を排出する。血清は環状タンク11
0(第8図)に集められる。この排出が終わるとカート
リッジ1がモジュール81の下に位置したままウェル2
0が初期位置に戻る0次いで、ピペット(図示せず)を
用いて数十、Iの濯ぎ用の水122を貯蔵室3に注入す
る。カートリッジを遠心分離にかけるとく第17図)、
水122がウェル20内に入る。
戻り、該モジュールの電磁石によってウェル20が第1
6図のように回転し、注ぎ口27が孔30と対向してこ
の孔から血清121を排出する。血清は環状タンク11
0(第8図)に集められる。この排出が終わるとカート
リッジ1がモジュール81の下に位置したままウェル2
0が初期位置に戻る0次いで、ピペット(図示せず)を
用いて数十、Iの濯ぎ用の水122を貯蔵室3に注入す
る。カートリッジを遠心分離にかけるとく第17図)、
水122がウェル20内に入る。
ハブ41は回転を続け、ブラシは総ての羽根が洗浄され
るようにモジュール81の位置ひ通る毎に自転する。数
分後にカートリッジ1がモジュール81の下で静止し、
第16図に示すようにウェル20が孔30方向に回転し
て、濯ぎ水122が排出される(第18図)。
るようにモジュール81の位置ひ通る毎に自転する。数
分後にカートリッジ1がモジュール81の下で静止し、
第16図に示すようにウェル20が孔30方向に回転し
て、濯ぎ水122が排出される(第18図)。
カートリッジ1は次いでモジュールS2の下に移動し、
電磁石95の作用でハンマー91が袋17を切断部材5
に押し付ける。その結果、袋17が破け、酵素でI!A
識された複合液123が流出する。この液体は遠心分離
によってウェル20内に入り、ブラシの羽根と接触する
(第19図及び第20図)、この場合も複合物123が
総ての抗原−抗体結合に固定され得るように、ブラシが
数分間自転する。
電磁石95の作用でハンマー91が袋17を切断部材5
に押し付ける。その結果、袋17が破け、酵素でI!A
識された複合液123が流出する。この液体は遠心分離
によってウェル20内に入り、ブラシの羽根と接触する
(第19図及び第20図)、この場合も複合物123が
総ての抗原−抗体結合に固定され得るように、ブラシが
数分間自転する。
その後、ウェル20が孔30方向に回転して複合物12
3を排出する(第21図)。
3を排出する(第21図)。
第17図及び第18図に示した濯ぎ操作を、第22図〜
第24図の連続ステップに従って経つ返す。
第24図の連続ステップに従って経つ返す。
カートリッジ1がモジュール82の下に戻るとく第12
図)、ハンマー92が作動して袋16を袋1フと同様に
破り、基質124を流出させる。この基質は遠心分離に
よってブラシ25と接触する(第25図及び第26図参
照)0発色反応が数分にわたって生起し、その間ブラシ
25は自転する。カートリッジがモジュール82の下に
移動する時に(第12図)ハンマー97が破壊可能な膜
19゛を破り、貯蔵室6と可撓性ポケット10とを連通
させる。ウェル20が回転して注ぎ口27が通路19の
方に向き、新たな遠心分離によって液体124がポケッ
ト10に流入し、このポケット内で反応が固定される(
第27図)。
図)、ハンマー92が作動して袋16を袋1フと同様に
破り、基質124を流出させる。この基質は遠心分離に
よってブラシ25と接触する(第25図及び第26図参
照)0発色反応が数分にわたって生起し、その間ブラシ
25は自転する。カートリッジがモジュール82の下に
移動する時に(第12図)ハンマー97が破壊可能な膜
19゛を破り、貯蔵室6と可撓性ポケット10とを連通
させる。ウェル20が回転して注ぎ口27が通路19の
方に向き、新たな遠心分離によって液体124がポケッ
ト10に流入し、このポケット内で反応が固定される(
第27図)。
前記した一連の遠心分離操作は、ブラシの羽根の湿潤を
阻止し且つウェルに導入された過剰液体をこれらの羽根
から除去する効果をもつ。
阻止し且つウェルに導入された過剰液体をこれらの羽根
から除去する効果をもつ。
カートリッジ1がモジュール82の位置に移動すると(
第12図)、ローラ83がアーム85上の電磁石87の
作用でポケット10に押し付けられ、自転して混合物1
25を均質化する(第28図〜第30図)、これでカー
トリッジ1は試験にかけ得る状芯になる。
第12図)、ローラ83がアーム85上の電磁石87の
作用でポケット10に押し付けられ、自転して混合物1
25を均質化する(第28図〜第30図)、これでカー
トリッジ1は試験にかけ得る状芯になる。
その後は、第11図の電磁石がアーム72に作用し、こ
のアームが位置72°に移動してカートリッジ1と解放
すると、カートリッジが第10図のバネ64によって装
置の周縁方向に戻される。液体25で部分的に満たされ
た可撓性ボケ・ット10は、遠心分離の作用で、対応す
るゲージ25の正確な間隔で配置された壁面67及び6
8に押し付けられる(第9図)ことになる、カートリッ
ジ1がモジュール80の下に移動したら、色度測定又は
発光その他によって測定を行う。
のアームが位置72°に移動してカートリッジ1と解放
すると、カートリッジが第10図のバネ64によって装
置の周縁方向に戻される。液体25で部分的に満たされ
た可撓性ボケ・ット10は、遠心分離の作用で、対応す
るゲージ25の正確な間隔で配置された壁面67及び6
8に押し付けられる(第9図)ことになる、カートリッ
ジ1がモジュール80の下に移動したら、色度測定又は
発光その他によって測定を行う。
装置40の操作は総てプログラムされたコンピュータに
よって制御される。このようにして、カートリッジ1と
協働する装置40は、酵素抗体型検出に必要な総ての操
作を信頼性及び正確さをもって自動的に、且つ公知の装
置より遥かに短い時間で実施せしめる。実際、抗体が抗
原に固定される時間は数十分に過ぎず、その他のステッ
プの所要時間も夫々数分でしかない。
よって制御される。このようにして、カートリッジ1と
協働する装置40は、酵素抗体型検出に必要な総ての操
作を信頼性及び正確さをもって自動的に、且つ公知の装
置より遥かに短い時間で実施せしめる。実際、抗体が抗
原に固定される時間は数十分に過ぎず、その他のステッ
プの所要時間も夫々数分でしかない。
勿論、本発明は前記した実施B様には限定されず、前記
した手段はいずれも本発明の範囲内で他の任意の等価手
段に代えることができる0例えば、ブラシに代えて表面
績の大きい同様の部材を使用してもよい。
した手段はいずれも本発明の範囲内で他の任意の等価手
段に代えることができる0例えば、ブラシに代えて表面
績の大きい同様の部材を使用してもよい。
製図の便宜上、カートリッジ支持リフト数は12にした
が、前記した大きさでは18個のリフトを使用し得る。
が、前記した大きさでは18個のリフトを使用し得る。
但し、この個数も非限定的なものである。
第1図は本発明の分析カートリッジの生分解斜視図、第
2図は第1図のカートリッジの斜視図、第3図は第1図
及び第2図のカートリッジに属するウェルの分解斜視図
、第4図、第5図及び第6図は夫々3つの異なる位置に
配置された第3図のウェルを示す前記カートリッジの極
めて簡単な平面図、第7図はカートリッジ処理装置の簡
略平面図、第8図は第7図の線V111−Vlllによ
る断面図、第9図は第7図及び第8図の装置に属するカ
ートリッジ支持リフトを示す簡略斜視図、第10図は第
9図のカートリッジ支持リフトに属する第1カートリッ
ジ戻しシステムの簡略側面図、第11図は第9図のカー
トリッジ支持リフトに属する第2カーI・リッジ戻しシ
ステムの簡略側面図、第12図は前記処理装置に属する
モジュールの簡略斜視図、第13図、第14図、第15
図、第16図、第17図、第18図、第19図、第20
図、第21図、第22図、第23図、第24図、第25
図、第26図、第27図、第28図、゛第29図及び第
30[1はカートリッジ内で生じる反応の種々のステッ
プを簡単に示す説明図である。 l・・・・・・カートリッジ、20・・・・・・ウェル
、40・・・・・・処理装置。 代理人−ft埋士 船 山 武FIG、10 FIG、11
2図は第1図のカートリッジの斜視図、第3図は第1図
及び第2図のカートリッジに属するウェルの分解斜視図
、第4図、第5図及び第6図は夫々3つの異なる位置に
配置された第3図のウェルを示す前記カートリッジの極
めて簡単な平面図、第7図はカートリッジ処理装置の簡
略平面図、第8図は第7図の線V111−Vlllによ
る断面図、第9図は第7図及び第8図の装置に属するカ
ートリッジ支持リフトを示す簡略斜視図、第10図は第
9図のカートリッジ支持リフトに属する第1カートリッ
ジ戻しシステムの簡略側面図、第11図は第9図のカー
トリッジ支持リフトに属する第2カーI・リッジ戻しシ
ステムの簡略側面図、第12図は前記処理装置に属する
モジュールの簡略斜視図、第13図、第14図、第15
図、第16図、第17図、第18図、第19図、第20
図、第21図、第22図、第23図、第24図、第25
図、第26図、第27図、第28図、゛第29図及び第
30[1はカートリッジ内で生じる反応の種々のステッ
プを簡単に示す説明図である。 l・・・・・・カートリッジ、20・・・・・・ウェル
、40・・・・・・処理装置。 代理人−ft埋士 船 山 武FIG、10 FIG、11
Claims (9)
- (1)血清中の抗体又は抗原を酵素抗体法で検出するこ
とによって生物学的分析を行う装置であって、この装置
は複数のカートリッジを同時に処理する処理装置を含み
、該処理装置及びカートリッジが温度調整された容器内
に配置され、 前記処理装置が、 ハブの回転サイクルを制御して、ハブを遠心分離のため
に高速で回転させるか又は1ピッチずつ低速で回転させ
ることができる角度エンコーダを有するモータに接続さ
れたハブと、 前記ハブの周りに放射状に固定され、各々が開放周縁面
と広く開放された上方面及び底部とを有し且つ遠心分離
時に対応カートリッジを径方向で固定する切り離し可能
な手段を備えた複数のカートリッジ支持リフト、並びに
各リフトを上方のカートリッジ挿入位置から下方の作動
位置まで移動させる手段と、 前記ハブに固定され且つ前記リフトの各周縁面に面して
配置された複数の読取りゲージとを含み、各カートリッ
ジが全体的に矩形の形状を有し、プラスチック材料の透
明シートで被覆される熱成形されたプラスチック材料の
底部を含み、各カートリッジ毎に、 前記ハブに隣接して配置されることになる方のカートリ
ッジ端部に位置する血清貯蔵室に通路を介して接続され
る中央位置の回収室と、 回収室と血清貯蔵室との間に位置し、夫々の通路を介し
て前記回収室に接続され、夫々複合液の袋及び基質液の
袋を収容する少なくとも2つの貯蔵室と、 希釈用又はブロッキング用の液体を収容する可撓性ポケ
ットとが形成されており、 前記回収室が底部に小さな液体排出口を備え、且つ蓋で
閉鎖されたほぼ円筒形のウェルを含み、このウェルが鉛
直軸線を中心に回転し、該ウェルの側壁の一部分が前記
通路に流れ得る総ての液体を受容する注ぎ口を構成し、
単位容積当たりの表面積が大きく前記ウェルから独立し
て鉛直軸を中心に回転し得るブラシが前記ウェルの中に
配置され、このブラシの羽根が抗原を担持するようにな
っており、 前記可撓性ポケットが対応リフトの開放周縁面の近傍に
位置し、通路を介して前記回収室と連通し、前記通路が
破壊可能な膜で閉鎖されており、前記処理装置が更に、
前記ゲージの軌道上に配置された少なくとも1つの周縁
読取りモジュールと、前記カートリッジの軌道上に配置
され、複合物の入った袋及び基質の入った袋を破壊する
手段並びに前記破壊可能な膜を破壊する手段を備えたモ
ジュールと備えている、血清中の抗体又は抗原を酵素抗
体法で検出することによって生物学的分析を行う装置。 - (2)前記処理装置が前記カートリッジの対応する室内
に血清を自動的に充填する少なくとも1つのピペットに
接続されている請求項1に記載の装置。 - (3)前記処理装置が、各リフトにカートリッジを自動
的に挿入するモジュールも含む請求項1に記載の装置。 - (4)前記処理装置がカートリッジを自動的に取り出す
モジュールも含む請求項1に記載の装置。 - (5)前記処理装置が、前記可撓性ポケットに当接して
その中の液体を均質化する手段を備えたモジュールも含
む請求項1に記載の装置。 - (6)前記ブラシの鉛直軸が、該ブラシをその軸を中心
に規則的に回転させるべく前記鉛直軸の軌道に面して配
置された電磁石を含む前記処理装置のモジュールと協働
するのに適した小さい星形部材に固定されている請求項
1に記載の装置。 - (7)前記ブラシを回転させる前記モジュールが更に、
前記ウェルをその軸線を中心に回転させて、第1位置、
即ち注ぎ口が前記排出口の方に向く位置、並びに第2位
置、即ち注ぎ口が前記可撓性ポケットに通じる通路の方
に向く位置に移動させるべく、外側金属メッキ層を含む
ウェルの蓋又は底部と協働する電磁石も備えている請求
項6に記載の装置。 - (8)前記カートリッジの軌道上に配置されたモジュー
ルが、電磁石の制御下で貯蔵室の底に配置された切断部
材上の前記袋を破くためのハンマーを含むと共に、前記
破壊可能な膜を破壊するためのハンマーも有する請求項
1に記載の装置。 - (9)各読取りゲージがほぼ樋形の透明な部材からなり
、可撓性ポケットを径方向で定位置に固定するのに使用
され、その場合はカートリッジをリフトに固定する前記
手段が切り離され、前記樋形部材の2つの水平側壁が較
正された間隙をおいて位置し、遠心分離の間は前記可撓
性ポケットがこれらの側壁に当接するようになっている
請求項1に記載の装置。
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