JPH02783A - （＋）２―（４―フルオロフェニル）―α―メチル―５―ベンズオキサゾール酢酸の水溶性塩及びそれらの製造方法 - Google Patents
（＋）２―（４―フルオロフェニル）―α―メチル―５―ベンズオキサゾール酢酸の水溶性塩及びそれらの製造方法Info
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- JPH02783A JPH02783A JP1005056A JP505689A JPH02783A JP H02783 A JPH02783 A JP H02783A JP 1005056 A JP1005056 A JP 1005056A JP 505689 A JP505689 A JP 505689A JP H02783 A JPH02783 A JP H02783A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗炎症活性、鎮痛活性及び解熱作用を有する、
シロップ、クリーム、坐薬２個人衛生用の水溶液等の如
き医薬品の調製に適した（±） ２−（４−フルオロフ
ェニル）−α−メチル−５−ぺ／ズオキサゾール酢酸（
以下、フルツキサグロアエンとも称される）の水溶性塩
及びそれらの製造方法に関する。
シロップ、クリーム、坐薬２個人衛生用の水溶液等の如
き医薬品の調製に適した（±） ２−（４−フルオロフ
ェニル）−α−メチル−５−ぺ／ズオキサゾール酢酸（
以下、フルツキサグロアエンとも称される）の水溶性塩
及びそれらの製造方法に関する。
（十）２−（４−フルオロフェニル）−α−メチル−５
−ベンズオキサゾール酢酸はそのラセミ形態及びその右
旋性及び左旋性の形態の両方で知られている。また、そ
れは相当の抗炎症活性、鎮痛活性及び解熱作用をもつこ
とが知られている（ Ｊ 、 Ｍｅｄｉａ。
−ベンズオキサゾール酢酸はそのラセミ形態及びその右
旋性及び左旋性の形態の両方で知られている。また、そ
れは相当の抗炎症活性、鎮痛活性及び解熱作用をもつこ
とが知られている（ Ｊ 、 Ｍｅｄｉａ。
Ｃｈｅｍ、 １９７５．１８巻、１号、５３−５８頁を
参照のこと）。右旋性形態は特に活性であり、インドメ
タシン及びジクロフェナックの如き公知の極めて活性な
抗炎症薬よりも極めて高い治療指数を示す（イタリア特
許第１，０８０，７７９号を参照のこと）。
参照のこと）。右旋性形態は特に活性であり、インドメ
タシン及びジクロフェナックの如き公知の極めて活性な
抗炎症薬よりも極めて高い治療指数を示す（イタリア特
許第１，０８０，７７９号を参照のこと）。
しかしながら、フルノキサグロフェ／はその極めて制限
された水溶解性のためシロッグ、クリーム、生薬２個人
衛生用の水溶液等の如き或梳の医薬品の調製に極めて重
大な制限に会う。
された水溶解性のためシロッグ、クリーム、生薬２個人
衛生用の水溶液等の如き或梳の医薬品の調製に極めて重
大な制限に会う。
従って、水溶性形態のフルツキサグロアエンに対する極
めて大きな要望がある。
めて大きな要望がある。
本願発明者らは、フルノキサグロフエ／の水溶性塩がフ
ルノキサグロ７二／をリシ／（リシ／はラセミ、右旋性
または左旋性の形態で使用し得る）で塩形成することに
より得られることを見い出した。
ルノキサグロ７二／をリシ／（リシ／はラセミ、右旋性
または左旋性の形態で使用し得る）で塩形成することに
より得られることを見い出した。
従って、本発明の目的はフルツキサグロアエンとラセミ
、右旋性または左旋性の形態のリシンとの塩を提供する
ことである。
、右旋性または左旋性の形態のリシンとの塩を提供する
ことである。
本発明の別の目的は、フルツキサグロアエンを水に可溶
性または部分可溶性の有機溶媒中で懸濁し、当量のリシ
ンを迅速に添加し、ついで得られた塩を冷却により結晶
化することからなる上記の塩の製造方法を提供すること
でるる。
性または部分可溶性の有機溶媒中で懸濁し、当量のリシ
ンを迅速に添加し、ついで得られた塩を冷却により結晶
化することからなる上記の塩の製造方法を提供すること
でるる。
発明の詳細な説明
本発明の塩を製造するために、フルツキサグロアエンは
水に可溶性または部分可溶性の有機溶媒中で溶媒１００
０′ＩＬｌ当シ２００〜３５０？の量で懸濁される。
水に可溶性または部分可溶性の有機溶媒中で溶媒１００
０′ＩＬｌ当シ２００〜３５０？の量で懸濁される。
溶媒はＣ１〜Ｃ，アルコール、アセトン及びメチルエチ
ルケトンの如きケトン、酢酸エチル及びアセトニトリル
からなる群から選ばれることが好ましい。
ルケトンの如きケトン、酢酸エチル及びアセトニトリル
からなる群から選ばれることが好ましい。
フルツキサグロアエンは２０〜８０℃の温度に加熱され
、６０重量％までの濃度の水溶液中またはｔＯＷ量％ま
での含水量をもつ固体形態のラセミ。
、６０重量％までの濃度の水溶液中またはｔＯＷ量％ま
での含水量をもつ固体形態のラセミ。
右旋性、または左旋性の形態の当量のりシ／が上記の懸
濁液に添加される。透明な溶液が直に生成する。ついで
フルツキサグロアエンとリシンとの塩が一５℃〜＋３０
℃の温度で沈殿する。
濁液に添加される。透明な溶液が直に生成する。ついで
フルツキサグロアエンとリシンとの塩が一５℃〜＋３０
℃の温度で沈殿する。
塩は濾過により回収され、溶媒で洗浄され、減圧下で５
０〜７０℃の温度で乾燥される。
０〜７０℃の温度で乾燥される。
得られた塩は１００ｄ当り１００１の水溶解度（２０℃
〕を有している。
〕を有している。
得られた塩は、薬理試験にかけると、等しいフルツキサ
グロアエン濃度でフルツキサグロアエンそれ自体と等し
い抗炎症性を示す。
グロアエン濃度でフルツキサグロアエンそれ自体と等し
い抗炎症性を示す。
フルノキサグロフェ／及び公知の極めて活性な抗炎症薬
であるシクロフェナックと比較したフルツキサグロアエ
ンとＤＬ−リシンとの塩に関するＬＤＩＢＩ ＊ ｇＤ
ｓｏ及びＴＩ （治療指数）が、後述される。
であるシクロフェナックと比較したフルツキサグロアエ
ンとＤＬ−リシンとの塩に関するＬＤＩＢＩ ＊ ｇＤ
ｓｏ及びＴＩ （治療指数）が、後述される。
ＬＤｓ、は漸増経口投薬量を用いてネズミに対しリッチ
フィールドーウィルコキンン（Ｌｌｔｃｈｆ％・１ｄ−
Ｗｌｌ ｃｏｘｏｎ ）法により測定された。ＥＤ５．
はネズミ（ＳＤラットーチャールズ・リバー）の足に於
いてトチャカ（ｅａｒｒａｇ・・ｎ）により訪発される
実験的な浮腫を伴なう試験により測定された。この試験
に於いて薬剤は足底腕膜下に１％のトチャカ溶液０．０
５１１４を接種する前に６０分で３〜４回の異なる漸増
投薬量で投与される。足の容積がトテヤカ接種後２時間
、４時間及び６時間でチエツクされる。
フィールドーウィルコキンン（Ｌｌｔｃｈｆ％・１ｄ−
Ｗｌｌ ｃｏｘｏｎ ）法により測定された。ＥＤ５．
はネズミ（ＳＤラットーチャールズ・リバー）の足に於
いてトチャカ（ｅａｒｒａｇ・・ｎ）により訪発される
実験的な浮腫を伴なう試験により測定された。この試験
に於いて薬剤は足底腕膜下に１％のトチャカ溶液０．０
５１１４を接種する前に６０分で３〜４回の異なる漸増
投薬量で投与される。足の容積がトテヤカ接種後２時間
、４時間及び６時間でチエツクされる。
得られた結果は、以下のとおりでめった。
ＬＤ、ｏ ＥＤｓ、 ＴＩダ／時 ダ
／紛 ＬＤ５゜／ＥＤ、。
／紛 ＬＤ５゜／ＥＤ、。
フルツキサグロアエン ７２３．５ ５．９７
１２１．１８ジクロフエナツク ２３５．０
１０．０ ２３．５（桝 フルツキサグロアエ
ンとじて表わされる本発明の塩は、シロップ、クリーム
、生薬９個人衛生用水溶液等を得るため製薬技術に於い
て既知の通常の成分が添加された製薬化合物の調製に使
用し得る。
１２１．１８ジクロフエナツク ２３５．０
１０．０ ２３．５（桝 フルツキサグロアエ
ンとじて表わされる本発明の塩は、シロップ、クリーム
、生薬９個人衛生用水溶液等を得るため製薬技術に於い
て既知の通常の成分が添加された製薬化合物の調製に使
用し得る。
本発明の塩の製造の以下の実施例は、非限定的な説明の
目的で示される。
目的で示される。
実施例１
（＋）２−（４−フルオロフェニル）−α−メチル−５
−ベンズオキサゾール酢ｔ１１２８５ｔｔイアｆ。
−ベンズオキサゾール酢ｔ１１２８５ｔｔイアｆ。
ピルアルコール１０００ｍ＋７中に懸濁する。得られた
懸濁液を攪拌下に６０℃に加熱し、ついでＤＬ −リシ
ンの５０重量％水溶液を迅速に添加する。
懸濁液を攪拌下に６０℃に加熱し、ついでＤＬ −リシ
ンの５０重量％水溶液を迅速に添加する。
透明な溶液が直に得られ、（＋）２−（４−フルオロフ
ェニルクーα−メチル−５−ベンズオキサソール酢酸と
ＤＬ−リシンとの塩の沈殿が数分後に始まる。この混合
物を０℃に冷却し、濾過し、塩をイングロビルアルコー
ルで洗浄する。ついで塩を減圧下で６０℃で乾燥する。
ェニルクーα−メチル−５−ベンズオキサソール酢酸と
ＤＬ−リシンとの塩の沈殿が数分後に始まる。この混合
物を０℃に冷却し、濾過し、塩をイングロビルアルコー
ルで洗浄する。ついで塩を減圧下で６０℃で乾燥する。
融点１９４〜１９６℃及び水溶解度（２０℃）１００ａ
／ｆｉす１００５Ｌｔ−もつ所望の生成物４２８？が得
られる。
／ｆｉす１００５Ｌｔ−もつ所望の生成物４２８？が得
られる。
得られた塩中のＤＬ −ＩＪシンの力価は３３．８％で
あシ、（±）２−（４−フルオロフェニル）−α−メチ
ル−５−ベンズオキサゾール酢酸の力価は６６．１％で
ある。
あシ、（±）２−（４−フルオロフェニル）−α−メチ
ル−５−ベンズオキサゾール酢酸の力価は６６．１％で
ある。
実施例２
溶媒として酢酸エチル１２００１１７を用いＤＬ−リフ
／に代えてＬ−リシンを用いて実施例１金繰り返すＯ Ｌ−リシンの力価３３．６％及び（＋） ２− （４−
フルオロフェニル）−α−メチル−５−ベンズオキサゾ
ール酢酸の力価６６．０％を有する塩４２５ ｆｆが得
られる。
／に代えてＬ−リシンを用いて実施例１金繰り返すＯ Ｌ−リシンの力価３３．６％及び（＋） ２− （４−
フルオロフェニル）−α−メチル−５−ベンズオキサゾ
ール酢酸の力価６６．０％を有する塩４２５ ｆｆが得
られる。
その水溶解度は実施例１の塩と同じである。
実施例３
溶媒としてアセト：’１２０Ｑｉｄを用い試薬としてＤ
＋ ＩＪシ／１４６５１−を用い実施例１を繰シ返す
。
＋ ＩＪシ／１４６５１−を用い実施例１を繰シ返す
。
Ｄ−リシンの力価３３．８％及び（十） ２− （４−
フルオロフェニルクーα−メチル−５−ぺ／ズｙＦキｆ
シー＃酢酸の力価６６．０％を有する塩４２６？が得ら
れる。
フルオロフェニルクーα−メチル−５−ぺ／ズｙＦキｆ
シー＃酢酸の力価６６．０％を有する塩４２６？が得ら
れる。
その水溶解度は実施例１の塩と同じである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、（＋）２−（４−フルオロフェニル）−α−メチル
−５−ベンズオキサゾール酢酸とＤＬ−リシン、Ｄ−リ
シンまたはＬ−リシンとの水溶性塩。 ２、（＋）２−（４−フルオロフェニル）−α−メチル
−５−ベンズオキサゾール酢酸を水に可溶性または部分
可溶性の有機溶媒中に懸濁し、当量のＤＬ−リシン、Ｄ
−リシンまたはＬ−リシンを迅速に添加し、ついで得ら
れた塩を冷却により結晶化することを特徴とする、上記
の酸と上記のリシンとの水溶性塩の製造方法。 ３、上記の有機溶媒がＣ＿１〜Ｃ＿４アルコール、アセ
トン及びメチルエチルケトンの如きケトン、酢酸エテル
及びアセトニトリルからなる群から選ばれることを特徴
とする請求項２記載の方法。 ４、上記の懸濁液が上記の溶媒１０００ｍｌ当り上記の
酸２００〜３５０ｇを含むことを特徴とする請求項２記
載の方法。 ５、上記のリシンが６０重量％までの濃度の水溶液中で
、あるいは１０重量％までの含水量をもつ固体形態で使
用されることを特徴とする請求項２記載の方法。 ６、リシンが上記の酸の懸濁液を２０〜８０℃の温度に
加熱した後に添加されることを特徴とする請求項２記載
の方法。 ７、上記の結晶化が−５℃〜＋３０℃の温度で行なわれ
ることを特徴とする請求項２記載の方法。 ８、（＋２）２−（４−フルオロフェニル）−α−メチ
ル−５−ベンズオキサゾール酢酸とＤＬ−リシン、Ｄ−
リシンまたはＬ−リシンとの塩を活性成分として含む製
薬組成物。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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