JPH0283318A

JPH0283318A - 安定な点眼剤

Info

Publication number: JPH0283318A
Application number: JP63233564A
Authority: JP
Inventors: Katsuhiro Fukahori; 深堀　勝博; Eri Hara; 原　絵里; Hiroaki Takahashi; 洋明高橋
Original assignee: Zeria Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Zeria Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-09-20
Filing date: 1988-09-20
Publication date: 1990-03-23

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は塩化ベンザルコニウム、塩化ヘンゼトニウムな
どの第４級アンモニウム塩類及びコンドロイチン硫酸ナ
トリウムを配合する点眼剤に間し。

さらに詳しくは上記成分を配合した白濁、沈澱を生しな
い安定な点１１Ｍ剤に関するものである。

［従来技術及び発明が解決しようとする問題点］点眼剤
は無菌的環境で製造されるが、消費者が購入後に生じる
二次汚染の可能性を考慮して防腐剤が配合されている。

点眼剤に配合される防腐剤としてはパラオギン安息香酸
アルキルエステルいわゆるバラヘン類を初めとしてクロ
ロブタノール、グルコン酸り［ｌルヘキシジン、また塩
化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなとの第４級
アンモニウム塩類などがある。特に塩化ヘンザルコニウ
ム、塩化ヘンセトニラムなとの第４級アンモニウム塩類
は広い抗菌スペクトルを持ち安全性も高いために多くの
点眼剤に使用されている。

一方、コンドロイチン＠酸ナトリウムは動物の軟骨、腰
、血管壁などの間葉組織中の構成成分とする酸性ムコ多
糖類であり体組織を強固にすると同時に、組織における
個々の細胞の新陳代謝を促進する成分であり、角膜コラ
ーゲン線維の安定化。

旧ＩＩ復、角膜浸潤防止、眼の各組織の機能保持を目的
として点眼剤に配合されている。

しかしながら、第４級アンモニウム塩類とコンドロイチ
ンｖｉ酸すｌ・リムを共に配合した場合、酸塩基反応に
より白濁や沈澱の生成が認められる。

このため両者の配合を避けた処方組みがなされてきたが
、効果や価格などを考慮した場合この第４級アンモニウ
ム塩類とコンドロイチン硫酸ナトリムを共に配合する点
眼剤が望まれていた。

本発明は第４級アンモニラ１．塩類とコンドロイチン硫
酸ナトリムを共に配合した場合にも白濁や沈澱を防止し
安定な点口Ｒ剤を提供することを目的とする。

［問題を解決するための手段］本発明片らは、前述の目的を達成する手段について鋭意
検討を重ねた結果、塩化ヘンザルコニウム、塩化ベンゼ
トニウムなとの第４級アンモニラ１１塩類とコンドロイ
チン硫酸ナトリムを共に配合した場合においても、グリ
チルリチン酸またはその塩を０．０１〜０．　５ｗ／ｖ
％、好ましくは０゜０５〜０．２５ｗ／ｖ％を配合する
ことにより白濁や沈澱の生しない安定な点眼剤を得るこ
とに成功した。またグリチルリチン酸またはその塩の代
わりにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ボリオギシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキソエチレン
脂肪酸エステル、ボリオギシエチレンボ１１オキシプロ
ピレンエーテルの中から選ばれた１←トまたは２種以上
を合計０．０１〜０．５ｗ／ｖ％、好ましくはｌ）、０
５〜０．３５ｗ／ｖ％を配合することによっても白濁や
沈澱の生じない安定な点眼剤を得ることに成功した。

すなわち本発明は塩化ヘンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウムなどの第４級アンモニウム塩類とコンドロイチン
硫酸ナトリムを共に配合した場合にも白濁や沈澱を防止
し安定な点眼剤をｊに供するものである。

本発明において使用されるグリチルリチン酸またはその
塩としては、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カ
リウム、グリチルリチン故モノアンモニウム等がある。

また、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、ニラ
コールＨＣＯ４０（日光ケミカルズ社製）、ニラコール
ＩＣ０５０く日光ケミカルズン土製）、ニラコールＨＣ
０６０（日光ケミカルズ社製）等、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステルとしては、ニラコールＴ０１
ＯＮ１（日光ケミカルズ社製）等、ボノオギソエチレン
脂肪酸エステルとしては、ニラコールＭＹＳ　　７］０
（口元ケミカルス゛社８り等ポリオキンエチレンポリオ
キンブロピレンエニテルとしては、ブルロニ・ツク　Ｆ
６Ｆ＋（旭電化工業製）等が挙げられる。

本発明の安定な点眼／１１１は１例え（Ｌコンドロイチ
ン６育酸ナトリウムを参看製へ（こ１容解し、これにグ
リチルリチン酸あるいはその塩、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、ポリオキソエチレン脂肪酸エステル又はポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンエーテルを溶解した後
、塩イヒヘンザルコニウム。

塩化ベンゼトニウムなとの第４級アンモニウム塩類を添
加することによって得つれろ。

このようにして得られた安定な点眼剤は第４級アンモニ
ウム塩類の添加直後も、　　ｌＥた経時的にも白濁や沈
澱は起こらず安定である。

本発明の安定な点眼剤には、必要に応じてエタノール、
プロピレングリコール等のアルコール類。

はう酸、はう砂、　リン酸水素ナトリウム等の無機塩類
、グルタミン酸、アスパラギン酸マグネシウムなとのア
ミノ［ｆｆ、　　フラビンアデニンジヌクレオチド等の
ビタミン類等も添加することができる。

本発明の詳細な説明するために以下実施例を挙げるが１
本発明はこれによって限定されるものではない。

（実施例１）コンドロイチン硫酸ナトリウｌ、ｌｏｏＩＩ１ｇを精製
水に溶解しこれにグリチルリチン酸二カリウム２５０ｍ
ｇを溶解した後、塩化ベンザルコニウム１０％水ＮＨＯ
，１ｍｌを添加した。これＬこアミノエチルスルホン酸
５００ｍｚ、ボウ＃１．Ｏｇを溶解し、ホウ砂の適量を
加え　ｐＨ７，０に調整した。この水ｉＷ　ｍを精製水
で全ａ　　ｌｏｏｍｌとし、０．２２μ蒙メンブランフ
ィルターでろ適役、！！菌的にｌ（１ｍ１点眼容器に充
填し、施栓して点眼剤とした。

（実施例２）コンドロイチン硫酸ナトリウム１００ｍｇを精製水に護
解しこれにニラコールＨＣ０６０１００ｍｇを溶解した
後、塩化ヘンザルコニウ１．１０％水溶液０．１１を添
加した。これにメチル硫酸ネオスチグミン２ｓｏｍｇ、
ホウ酸　１．０．ｇを溶解し、ホウ砂の適１を加え　ｐ
Ｈ７，０に調整した。以下、実施例１と同様に操作して
点眼剤とした。

（実施例３）コンドロイチン硫酸ナトリウノ・　ｌ　００ｍｇを精製
水に溶解しこれにニラコールＴＯＩＯＭ　　ｌｏｏｍｇ
を溶解した後、塩化ヘンプルコニウム１０％水溶液０．
１１を？１強崩した。これにフラビンアデニンジヌクレ
オチド　２０ＩＩ１ｇ１　　ホウ酸　１．０ｇを、７ノ
解し、ホウ砂のａ量を加え　ｐＨ７，０に調整した。以
下、実施例１と同様に操作して点眼剤とした。

（実施例４）コンドロイチン硫酸ナトリウ１．２００ｍｇを精製水に
溶解しこれにニラコールＭＹ５　４０　１００ｍｇを溶
解した後、塩化ベンザルコニウム１０％水溶液０ｍ１を
ン、昏加した１女これにフラビンアデニンジヌクレオチ
ド　２０ｍｇ、ホウ酸　＋、ｏｇを溶解し、精製水で全
量　１００ｍ１とし、ホウ砂の適量を加え　ρ８７．０
に調製した。以下、実施例１と同様に操作して点眼＾り
と　し　た。

（実施例５）コンドロイチン硫酸ナトリウム２００Ｂを精製水に溶解
しこれにグリチルリチン酸モノアンモニウム１００ｍｇ
を溶解した後、塩化ヘンザルコニウｌ＊　１０％水ｉ’
ａｉ＆　０．！ｍｌを添加した後これにエデト酸ナトリ
ウｌい　５＋Ｂ、ホウ酸　１．０ｇを溶解し、精製水で
全量１００ｍ　ｌとし、ホウ砂のＩＩ！！量を加え　ｐ
　Ｉ＋　７　、０に調製した。以下、実施例１と同様に
操作して点眼剤とした。

（実らセ例６）コンドロイチン６９　Ｍナトリウム２００市ｇを精製水
に、？Ｉ解しこれにプルロニフクＦ　６８　１００ｍｇ
を１容解した後、塩化ベンゼトニウム１０％水溶液０．
１１を添加い　これにエデト酸ナトリウム　５ｍｇ、ホ
ウ酸１．０ｇを溶解し、精製水で全＠　　１００ｍ１と
し、ボウ砂のａｆｔを加え　ｐ　Ｉ＋　７　、０に調製
した。以下、実施例１と同様に操作して点眼剤とした。

（比較例）コンドロイチン硫酸ナトリウｌ＝　２００　ｍ　ｙ、を
精製水に溶解し、塩化ヘンザルコニウム１０％水溶液０
１１を添加した後これ（こアミノエチルスルボン酸５０
０ｍｇ、ホウ酸　１．Ｏｇを溶解し、精製水で全量１０
０ｍ１とし、ホウ砂のａｔｔを加え　ｐＨ７，０に調製
した。

以下、実施例１と同様に操作して点眼剤とした。

［作用］ｌ）各実施例において、メンブランフィルタ−でろ過す
る前の水溶液の外観を観察したＰｉ東を表１　にボす。

表　１：　澄明であった表２＋：　白濁または沈澱を認めた。

２）また製造直後及び経時試験後の外観を観察した結果
を表２に示す。

（以下余白）：　澄明であった。

＋：　白；訂または沈、幻を認めた。

手続補正書（自発）平成１年１月１７日比較例では製造直後から白濁及び沈、澱を生じたのに対
して、実施例ではいずれも安定であった。

［ブを明の効ｌ！！］本発明は塩（ヒベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム
なとの第４級アンモニウム塩類とコンドロイチン硫酸ナ
トリウムを配合した点眼剤であり白濁、ＦｊＳ：Ｑを防
止し安定な点眼剤として包めて有用である。

出願人　　ゼリア新薬工業株式会社特許庁長官　　吉　１）　文　毅　殿１、＄件の表示昭和６３年特許願第２３３５６　＝１号２、発明の名称安定な点眼剤３、補正をする者事件との関係　　　　特許出、＠人東京都中央区日本橋小舟町１０番１１号電話　０３　（
６６１）０２７６５、補正により増加する請求項の数なし７、補正の内容（１）明細書の特許請求の範囲を別紙のとおり補正しま
す。

（２）明細書第７頁第６〜７行、同第８頁第１３〜１４
行および同第９頁第１〜２行の「フラビンアデニンジヌ
クレオチド」をそれぞれ「フラビンアデニンジヌクレオ
チドナトリウム」に補正します。

（３）同第８頁第６行のｒ２５０ｍｇＪをｒ５ｍｇ」に
補正します。

（４〉同第９頁第４１１．同第９頁第１２１〒、同第１
０頁第１行および同第１０頁第８行の「調製」をそれぞ
れ「調整」に補正します。

（５）同第１３頁第３行の「製造直後」を「成分混合直
後」に補正します。

別紙２、特許請求の範囲（１）第４′ｇ１アンモニウム塩類及びコンドロイチン
硫酸ナトリウムを配合する点眼剤において、グリチルリ
チン酸またはその塩を配合することを特徴とする点眼剤
。

（２）グリチルリチン酸またはその塩を０．０１〜０．
５ｗ／ｖ％の割合で配合する請求項（１）記載の点眼剤
。

（３）第４級アンモニウム塩類及びコンドロイチン硫酸
ナトリウムを配合する点眼剤において、よりオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルまたは
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンエーテルの中
から選はれた１種または２種以上を配合することを特徴
とする点眼剤。

（４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ浦、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
脂肪酸エステルまたはポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレンエーテルの中から退ばれた１種または２ｐｊ以
上を０．０１〜０．５ｗ／ｖ％の割合で配合する請求項
（３）記載の点眼剤。

（５）第４級アンモニウム塩類が塩化ベンザルコニウム
または塩化・＼ンゼトニウムである請求項（１）または
請求項（３）記載の点眼剤。

（６）第４級アンモニウム塩類を０．００１〜０゜０２
ｗ／ｖ％、　　コンドロイチン硫酸ナトリウムを００５
〜０．５ｗ／ｖ％の割合で配合する請求項（１）又は請
求項（３）記載の点眼剤。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）第４級アンモニウム塩類及びコンドロイチン硫酸
ナトリウムを配合する点眼剤において、グリチルリチン
酸またはその塩を配合することを特徴とする点眼剤。
（２）グリチルリチン酸またはその塩を０．０１〜０．
５ｗ／ｖ％の割合で配合する請求項（１）記載の点眼剤
。
（３）第４級アンモニウム塩類及びコンドロイチン硫酸
ナトリウムを配合する点眼剤において、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルまたは
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンエーテルの中
から選ばれた１種または２種以上を配合することを特徴
とする点眼剤。
（４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
脂肪酸エステルまたはポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレンエーテルの中から選ばれた１種または２種以上
を０．０１〜０．５ｗ／ｖ％の割合で配合する請求項（
３）記載の点眼剤。
（５）第４級アンモニウム塩類が塩化ベンザルコニウム
または塩化ベンゼトニウムである請求項（１）または請
求項（３）記載の点眼剤。
（６）第４級アンモニウム塩類を０．０１〜０．２ｗ／
ｖ％、コンドロイチン硫酸ナトリウムを０．０５〜０．
５ｗ／ｖ％の割合で配合する請求項（１）又は請求項（
３）記載の点眼剤。