JPH0311012A - 新規組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、いわゆるエアゾール“フリーズスプレー（ｆ
ｒｅｅｚｅ　５ｐｒａｙ）　”として使用するのに適し
た組成物に関する。

［従来の技術］ いわゆる“７リーズスプレー”なるものは、患者の皮膚
に噴霧した際に、身体のその部分に冷却または“冷凍”
効果を及ぼすエアゾール組成物である。それらは、例え
ば筋肉痛、リウマチ痛、腰痛、坐骨神経痛、および神経
炎の緩和に用いられる。このようなフリーズスプレーは
現在のところ高比率のクロロフルオロカーボン（ＣＦ　
Ｃ）を含み、いくつかの場合にはクロロフルオロカーボ
ン類のみから成っている。

最近、環境汚染の一因となる（特に、成層圏オゾン層を
破壊する）クロロフルオロカーボンの使用が非常に憂慮
されている。こうして、代替噴射剤および他の成分の使
用により、とりわけエアゾール組成物での、クロロフル
オロカーボンの使用を減らすべく、多大の努力が払われ
ている。

エアゾール組成物中のクロロフルオロカーボンの使用を
軽減または排除することに関してはかなりの進歩をとげ
たが、この方面での相当な努力にもかかわらず、フリー
ズスプレーで使用するのに適した代替成分を見つけ出す
ことに、これまでのところ成功していない。その理由は
、クロロフルオロカーボン自体が皮膚に対する冷凍効果
を有し、しかも良好な溶剤としての有用な性質を備えて
いるからである。他のエアゾール組成物において常用さ
れている代替噴射剤、例えばブタン、ペンタン、プロパ
ンおよび窒素は一般にこれらの望ましい両性質を兼備し
ていない。

心にとめなければならない他の要因はエアゾールスプレ
ーの安全性、特に引火性である。エアゾール噴射剤とし
てのクロロフルオロカーボンの１つの利点はそれら９の
非引火性にあり、ブタンやプロパンのような代替噴射剤
の１つの難点はそれらの引火性にある。エアゾールスプ
レーの引火ｅを測定する方法はいわゆる“火炎延長（ｆ
ｌａｍｅｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）　”法であり、この方法
では蝋燭の炎から１５０ｍｍの距離で炎の横にエアゾー
ルを噴霧し、その結果生じた炎の側方延長を測定する。

英国エアゾール製造者協会（ＢＡＭＡ）が発行した産業
指針によれば、火炎延長は４５０ｍｍを越えるべきでな
い。

［発明が解決しようとする課題］ 従って、クロロフルオロカーボンの使用を回避しかつ引
火性に対する安全指針を満たすエアゾールフリーズスプ
レーを製造することが強く望まれている。

［課題を解決するための手段１ 本発明は、 （ｉ）沸点が１０℃〜４０℃の範囲内である、クロロフ
ルオロカーボン以外の有機物質；および （ｉｉ）沸点が一４５℃！−−１０℃の範囲内であるか
、または蒸気圧が１５〜１１５ ｐｓｉｇ（ポンド／平方インチ、２０℃）の範囲内であ
る、クロロフルオロカーボン以外の有機物質； を成分（ｉｉ）１容量部あたり成分（ｉ）２．５〜６容
量部（または成分（ｉｉ）ｌＩｉ量部あたり成分（ｉ）
３〜７重量部）の比で含有するエアゾール組成物を提供
する。

この種の組成物はクロロフルオロカーボンの使用を回避
し、患者の皮膚に良好な冷凍−冷却効果を及ぼし、しか
も引火性に関する安全指針を満たすことが判明した。

成分（ｉ）は沸点が１０℃〜４０℃１好ましくは２０℃
〜３５℃１特に２５℃〜３５℃の範囲内にある、クロロ
フルオロカーボン以外の有機物質である。

この成分は主として冷却剤として作用する。

る。

成分（ｉ）として使用するのに好適な物質はインペンタ
ン（２−メチルブタン；沸点的２８℃）である。その他
の適当な物質には、例えばｎ−ペンタン（ｆｉ点約３６
℃）、ジエチルエーテル（エトキシエタン；沸点的３５
℃）、および塩化メチレン（沸点的４０℃）が含まれる
。２種類以上の前記物質を成分（ｊ）とじて−ａｔこ使
用することもできる。

成分（ｉｔ　）は沸点が一り５℃〜−【０℃１好ましく
は一３０℃〜−２０℃、特に−２６℃〜−２０℃の範囲
内にあるか、または（２０℃での）蒸気圧が１１５−１
１５ｐｓｉ、好ましくは３０〜６５ｐｓｉｇ、特に５５
〜６５ｐｓｉｇの範囲内にある、クロロフルオロカーボ
ン以外の有機物質である。この成分は噴射剤として役立
つ。

成分（ｉｆ）として使用するのに適した物質はジメチル
エーテル（メトキシメタン；沸点−２５℃）である。他
の適当な物質には、例えば部分水素化クロロフルオロカ
ーボン（例、ＨＣＦＣ−２２）および炭化ボ素（例、ブ
タン／プロパンブレンド）が含まれる。２種類以上の前
記物質を成分（ｕ）として−緒に使用することもできる
。

成分（ｉ）および（ｉｉ　）は、比（ｉｉ）：（ｉ）が
容量でｌ：２．５〜ｌ：６、または重量で１＝３〜ｌニ
ア；好ましくは容量でＩ：３〜１：５゜５、または重量
で１＝３〜ｌ：５：例えば容量でｌ：３〜ｌ：４または
重量でｌ：３〜ｌ：４、もしくは容量で１：４〜１：５
または重量で１＝４〜ｌ：５となるような量で用いられ
る。

成分（ｉ）および（ｉｉ　）は合わせて、適当には全エ
アゾール組成物の６５〜１００重量％を占める。成分（
ｉ）および（ｉｉ）は合わせて、適当には全エアゾール
組成物の６５〜１００容量％を占める。

本発明によるエアゾール組成物は薬学的に活性な物質を
さらに含んでいてもよい。適当なこの種の物質の例は局
所鎮痛薬、例えばサリチル酸、サリチル酸エステル、ア
セチルサリチル＃（アスピリン）、イブプロフェン、イ
ンドメタシン、または、好ましくはサリチル酸グリコー
ル；抗炎症薬、例えばコルチコステロイド（例６ヒドロ
コルチソン）二局所麻酔薬；８よび抗ヒスタミン薬であ
る。

前記の薬学的に活性な物質は適当には、全組成物に基づ
いて、！５５容量までまたは２０重量％までの量で存在
する。

薬学的に活性な物質は、単一粗混合物を与えるように、
成分（ｉ）と（ｉ）の混合物中に溶解することが好まし
い。鎮痛薬としてサリチル酸グリコールを使用する場合
、噴射剤としてのジメチルエーテルの使用はこの鎮痛薬
の可溶化を助ける利点を有するが、インペンタンとサリ
チル酸グリコールのみでは二相混合物を与えることが見
いだされた。ブタンのような他の噴射剤の使用はこの利
点をもっていない。

さらに、本発明によるエアゾール組成物は、成分（ｉ）
または（ｉｉ）　ｃｐのいずれがの有機溶剤のほかに、
有機溶剤を適当には３５容量％までまたは３５重量％ま
での量で含むことがでさる。適当な有機溶剤の例にはイ
ソプロパノールおよびエタノールが含まれる。それは決
して必須成分ではないが、有機溶剤の存在は薬学的に活
性な物質の可溶化を助けることができる。有機溶剤の不
在下では、所望の可溶化を達成させるために、状況に応
じて成分（ｉ）または（ｉｉ　）もしくは両方の割合を
高める必要があるかも知れない。

本発明のエアゾール組成物はさらに１種以上の補助成分
、例えば香料または芳香物質（例、メントール）を、重
量または容量基準で適当には５％まで、好ましくは２％
までの量で含んでいてもよい。

本発明のエアゾール組成物は０．２〜３，５ｇ／秒、好
ましくは０．２〜１．ｏｇ／秒、例えば０．２〜０．５
ｇ／秒または０．４５〜０．８５ｇ／秒の排出速度でエ
アゾール容器から排出される。希望の排出速度はそれ自
体知られた方法でエアゾールスプレー器具内部のバルブ
の寸法を適切に選択することにより達成できる。

また、組成物に含まれる冷却剤と噴射剤の割合の変化も
排出速度に影響を及ぼすであろう。高割合の噴射剤はエ
アゾール容器内の蒸気圧を上昇させて、より高い排出速
度を誘導するだろう。

当分野で習熟した者はこれらの要因を簡単に変更するこ
とができ、引火性の安全条件を満たすような排出速度を
与える冷却剤：噴射剤の比およびバルブ寸法の組み合わ
せを容易に選択できるだろう。

エアゾール容器はしばしば液相タップと気相タップの両
方を有し、すなわち、容器内の液相に延びる排出口（通
常は容器の底部に延びるチューブ）と容器の頂部の気相
からの排出口を備えている。

しかしながら、本発明のエアゾール組成物の場合は、液
相タップのみを備えた容器から分配することが有利であ
ると分かった。これは２つの利点をもつことが判明した
：第一に、それは噴射剤の消費量を減じ、従って小割合
のその成分の使用を可能にする：そして第二に、それは
拡散性の乏しい、より重いスプレーをもたらし、その結
果皮膚に改良された冷却効果を与える。

以下の実施例１〜７は本発明を例示するものである。

各実施例に示した成分は指定した割合で混合し、慣用方
法によりエアゾール容器に充填した。

実施例１ ％ｗ／ｗ イソペンタン　　　　　　６０．０６　（８４，０３ｍ
１）ジメチルエーテル　　　　１９．７１　（２５，６
４ｍ１）イソプロパノール　　　　９．：８　（ｉｏ、
２１ｍ１）サリチル酸グリコール　　９．８９　（９，
８９ｍ１）メントール　　　　　　　１．１５　（１，
０ｇ　　）実施例１の組成物は、括弧内に示した量を一
緒に混合することにより調製した。約０．３５ｇ／秒の
排出速度でエアゾール容器から排出する場合、それは４
５０ｍｍを越えない火炎延長（上記の通りに測定）をも
たらした。

実施例２ ％ｗ／ｗ インペンタン　　　　　　８４．６０ ジメチルエーテル　　　　１５．４０ 采１Ｃ１ユ イソペンタン ジメチルエーテル イソプロパノール サリチル酸メチル 実施例４ イソペンタン ジメチルエーテル エタノール メタノール インドメタシン 実施例５ イソペンタン ジメチルエーテル エタノール メタノール サリチル酸グリコール ％ｗ／ｗ ６０．７２ ２０．０６ ９．２２ １０．００ ％ｗ／ｗ ４６．６２ １８．６＋ ３３．２７ ０．５０ ！、０ ％ｗ／ｗ ６０．９１ ２７．６９ ８．３２ ０．５０ ８．５８ 実施例６ イソペンタン ジメチルエーテル イソプロパノール サリチル酸グリコール メントール 実施例フ イソペンタン ジメチルエーテル イソプロパノール サリチル酸グリコール メントール ％ｗ／ｗ ６５．５４ ｊ６．９２ ７．９６ ８．５８ １．００ ％ｗ／ｗ ６７．７７ ｉ４．４１ ６．８２ ！０．００ １．００ 実施例６および７の組成物を約０．７５ｇ／秒の排出速
度でエアゾール容器から排出した場合、それぞれの組成
物は４５０ｍｍを越えない火炎延兼（上記の通りに測定
）をもたらした。

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ｉ）沸点が１０℃〜４０℃の範囲内である、ク
   ロロフルオロカーボン以外の有機物質；および （ｉｉ）沸点が−４５℃〜−１０℃の範囲内であるか、
   または蒸気圧が１５〜１１５ ｐｓｉｇ（ポンド／平方インチ、２０℃） の範囲内である、クロロフルオロカーボン 以外の有機物質； を成分（ｉｉ）１容量部あたり成分（ｉ）２．５〜６容
   量部（または成分（ｉｉ）１重量部あたり成分（ｉ）３
   〜７重量部）の比で含有するエアゾール組成物。
2. （２）成分（ｉ）はイソペンタン、ｎ−ペンタン、ジエ
   チルエーテルまたは塩化メチレン、もしくはこれらの２
   種以上の混合物からなり、そして成分（ｉｉ）はジメチ
   ルエーテル、炭化水素または部分水素化クロロフルオロ
   カーボン、もしくはこれらの２種以上の混合物からなる
   、請求項１記載の組成物。
3. （３）成分（ｉ）および（ｉｉ）は容量で１：３〜１：
   ５．５または重量で１：３〜１：４の比（ｉｉ）：（ｉ
   ）で存在する、請求項１または２記載の組成物。
4. （４）比（ｉｉ）：（ｉ）は容量で１：４〜１：５また
   は重量で１：４〜１：５である、請求項３記載の組成物
   。
5. （５）成分（ｉ）および（ｉｉ）は合わせて全エアゾー
   ル組成物の６５〜１００重量％または６５〜１００容量
   ％を占める、請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物
   。
6. （６）薬学的に活性な物質をさらに含む、請求項１〜５
   のいずれか１項記載の組成物。
7. （７）薬学的に活性な物質は局所鎮痛薬、抗炎症薬、局
   所麻酔薬または抗ヒスタミン薬である、請求項６記載の
   組成物。
8. （８）薬学的に活性な物質はサリチル酸またはそのエス
   テル、アセチルサリチル酸、サリチル酸グリコール、イ
   ブプロフェン、インドメタシン、またはヒドロコルチゾ
   ンである、請求項７記載の組成物。
9. （９）薬学的に活性な物質は全組成物の１５容量％まで
   または２０重量％までを占める、請求項６〜８のいずれ
   か１項記載の組成物。
10. （１０）成分（ｉ）または（ｉｉ）中のいずれかの有機
    溶剤のほかに有機溶剤をさらに含む、請求項１〜９のい
    ずれか１項記載の組成物。
11. （１１）成分（ｉ）または（ｉｉ）中のいずれかの有機
    溶剤のほかに３５容量％までまたは３５重量％までの有
    機溶剤を含む、請求項１０記載の組成物。
12. （１２）前記有機溶剤としてイソプロパノールまたはエ
    タノールを含む、請求項１０または１１記載の組成物。
13. （１３）０．２〜３．５ｇ／秒の排出速度を有する、請
    求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物を収容したエ
    アゾール容器。
14. （１４）液相タップのみを有する、請求項１３記載のエ
    アゾール容器。
15. （１５）以下の実施例１〜７のいずれか１つで説明する
    通りの、請求項１記載のエアゾール組成物。