JPS6183117A - エアゾ−ル剤 - Google Patents

エアゾ−ル剤

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JPS6183117A
JPS6183117A JP20436284A JP20436284A JPS6183117A JP S6183117 A JPS6183117 A JP S6183117A JP 20436284 A JP20436284 A JP 20436284A JP 20436284 A JP20436284 A JP 20436284A JP S6183117 A JPS6183117 A JP S6183117A
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JP
Japan
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indomethacin
propellant
aerosol
glycol
lower alcohol
Prior art date
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Pending
Application number
JP20436284A
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshinari Yamahira
山平 良也
Yasunao Sakamaki
坂巻 泰尚
Tetsuo Noguchi
哲男 野口
Katsuhiko Shima
島 勝彦
Akira Sasaki
章 佐々木
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toyo Aerosol Industry Co Ltd
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Toyo Aerosol Industry Co Ltd
Sumitomo Chemical Co Ltd
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Publication date
Application filed by Toyo Aerosol Industry Co Ltd, Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Toyo Aerosol Industry Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有効成分としてインドメタシンを含有するエア
ゾール剤に関するものである。
インドメタシンハl−(P−クロロベンソイ〜)−5−
メトキン−2−メチ〃インドール−3−7セテイクアシ
ツド(分子式CI9H16”’NO4分子量857.7
9)の化学名を有する非ステロイド性消炎鎮痛剤であり
、現在臨床において広く使用されている。
インドメタシンの従来からの投与方法である経口投与や
坐剤投与において心配される副作用を解消するために局
所に直接投与する外用剤としてすでに軟膏剤(特公昭5
6−10886号公報)や外用液剤(特開昭56164
11号公報)がある◇しかし患部の痛みが激しい場合に
はこれら外用剤を皮厚表面に塗布することは患者にとり
てかなシの苦痛を伴うことがあった。そこでかかる欠点
を解消せんと鋭意研究を重ねた結果、エアゾール剤にす
れば何ら痛みも感ぜず容易に局所に適用できることがわ
かった。
インドメタシンのエアゾール剤として具備すべき条件は
、インドメタシンが安定に溶解し、使用感がすぐれてお
シ、微燃性以上に合格すること(微燃性以上とは、通産
省告示第557号に基づく爆発性および引火性試験にお
いて、爆発性試験による爆発濃度がIAIにつき0.2
5 F以上のものであって、かつ引火性試験による火焔
の長さが251未満のものという条件を満たすものをい
う)であるが、これら8つの条件をすべて満たすような
基剤、噴射剤の組合せやその配合割合については、全く
明らかになっておらず、たとえば以下のような問題点が
あったOインドメタシンは水に対する溶解性が小さくイ
ンドメタシンを溶解させるためには、エチルアルコール
、変性エチ/レアルコール、インプロピルアルコール て使用するのが適当であるのだが、噴射剤としてジメチ
ルエーテルおよび/または液化石油ガスを使用する場合
には、微燃性以上にするためには低級アルコール いO また、基剤が低級アルコールのみであると、揮発がすみ
やかすぎて結晶析出のおそれがあるので、プロピレング
リコール、ブチレンクリコール、ポリエチレングリコー
ル等のグリコ−ρ類やそのエステ)Vであるモノラウリ
ン酸ポリエチレングリコ−ノリ添加するのが好ましいの
だが、多量に用いれば塗布後べたつく欠点がある。
また、噴射剤としてフロンガス等を使用する場合には、
条件によってはフロンガスが加水分解をうけ内溶液の変
質、金属容器腐食の原因となることがあるので有機溶媒
を主体とした処方にする必要があるのだが、有機fg謀
が多いと微燃性以上にするのはむずかしい〇 本発明者らは種々検討を行った結果、インドメタシンを
安定に溶解することができ、使用感もすぐれしかも微燃
性以上に合格するエアゾール剤を得ることができた。す
なわち (11  噴射剤がジメチルエーテルおよび/または、
液化石油ガスの場合 原液として低級アルコ−/L’25〜40W/V%、グ
リコ−μ類および/またはそのエステル 5〜30W/
v%、水 30〜50W/v%(2)噴射剤がフロンガ
スまたは圧縮ガスの場合 原液として、低級アルコ−)v40〜9 5 W/V%
、グリコ−/L/類および/またはそのニス テ ル 
2〜40W/V% になるように混合すれば、上記の条件をすべてみたすエ
アゾール剤が得られることを見い出したのである。
ここで噴射剤としてはたとえば、ジメチルエーテルおよ
び/または液化石油ガス、フロンガス、圧縮ガス等があ
げられるが圧縮ガスとしては、たとえば炭酸ガス、窒素
ガス等を用いることができる。
所望により、アジピン酸ジイソプロピル、ジエチルセパ
ケート等の吸収促進剤を原液に対して0.5〜LOW/
V%添加することですみやかな薬効の発現が期待できる
し、またl−メントール、カンフル、サリチル酸メチル
等を0.1〜IOW/V%程度添加して清涼感をもたせ
ることができる0さらにリドカイン、ジプカイン等の局
所麻酔薬を配合剤として用いても良い〇 本発明で提供する製剤の原液の調製条件は容易で単にイ
ンドメタシンを基剤中で攪拌溶解するだけでよく、この
原液を容器に充填し、さらに噴射剤を充填してエアゾー
ル剤を製する0このように調製した製剤の安定性を調べ
たところ実験例IK示したように安定性の良い製剤であ
ることがわかった。
実験例1 実施例1および実施例5のようにしてエアシー/し剤を
製し、これらを40℃に保存し1ケ月後のインドメタシ
ンの含量を測定したところ下表の結果を得た。
本発明をさらに詳細に説明するために以下に実施例を示
すが、本発明はこれに限定されるものではない〇 実施例1 つぎに示す組成のエアゾール剤を調製した。
(成分)         (W/’V%)インドメタ
シン       0,75アジピン酸ジイソプロピ/
L/3 モノラウリン酸ポリエチレングリコール       
5エタノール           10イソプロパノ
−/L/10 マクロゴー1%/4005 ジグチルヒドロキシトルエン            
 0.1ジイソ゛プロパツールアミン      0.
2精製水     23 液化石油ガス          10ジ メ チルエ
 − テ ル                 15
インドメタシンをアジヒン酸ジイソプロピル、モノラウ
リン酸ポリエチレングリコール、エタノール、イソプロ
パツール、マクロゴー/l/400の混合液に?g解し
、次にジグチルヒドロキシトルエンを加え溶解する。つ
いでジイソプロパツールアミンを溶解した精製水を加え
混合し原液とする。これをエアゾール容器に充填し、つ
いで噴射剤としてジメチルエーテルと液化石油ガスとの
混合物を圧入してエアゾール剤を製する〇実施例2 つぎに示す組成のエアゾール剤を調製した。
(成分)         (WyV%)インドメタシ
ン         1 アジピン酸ジイソフ0ロピル       5プロピレ
ングリコール       8エチレングリコール  
      3マクロゴール3005 エタノ−/L15 イソプロパツール       15 ピロ亜硫酸ナトリウム     0.1エデト酸ナトリ
ウム     0.05ジイソプロパツールアミン  
 0.2積製水     25 液化石油ガス           5ジ メ チルエ
 − テ ル                  1
3インドメタシンをアジピン酸ジイソプロヒ0ル、プロ
ピレングリコール、エチレンクリゴーμ、マクプゴール
300、エタノ−p1イソプロ/くノー/しの混合液に
溶解し、ついでピロ亜硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリ
ウム、ジイソゾロ/<ノールアミンを溶解した精製水を
加え混合し原液とする。これをエアゾール容器に充填し
、ついで噴射剤としてジメチルエーテルと液化石油力ス
との混合物を圧入して、エアゾール剤を製するO実施例
3 つぎに示す組成のエアゾール剤を調製したO(成分)(
W/V%) インドメタシン         1.2ペ ン ジ 
ル ア ル コ − ル              
    3クロタミトン           2プロ
ピレングリコール       5八−アセチル化X糖
変性アルコール25チオ硫酸ナトリウム       
01ジイソプロパツールアミン    0.6e −メ
 ン ト − ル                 
    O,aサリチル酸メチ/’        0
.8精製水     26 液化石油ガス           5ジメチルエーテ
/’         15インドメタシンをベンジρ
アρコール、クロタミトン、プロピレングリコール、八
−7セチル化y、N変性アルコ−/しの混合液に溶解し
、ついで!−メントールとサリチル酸メチ〜を加える。
さらにチオ硫酸ナトリウム、ジイソゾロパノールアミン
を溶解し九M’EI水を加え混合し原液とする〕これを
エアゾール容器に充填し、ついで噴射剤としてジメチル
エーテルと液化石油ガスとの混合物を圧入してエアゾー
ル剤を製する。
実施例4 つぎに示す組成のエアゾール剤を調製した。
(成分)         (w/v%)インドメタシ
ン        0.2リドカイン        
    1ジエチルセパケート        2マク
ロゴー/I/4002 マクロゴール3002 クロタミトン           1フエニーA/エ
チル変性アルコール イソフ0ロバノール          5ジプチルヒ
ドロキシトルエン       0.2ピロ亜硫酸ナト
リウム      0.2ジイソプロパノ−〜アミン 
   0.1情製水     84 液化石油ガス          18インドメタシン
、リドカインをジエチルセパケート、マクロゴーlし4
00、マクロゴ゛− /L’ aoo、クロタミトン、
フェニールエチル変性アルコール、インプロパツールの
混合液に溶解し、次にジグチルヒドロキシl−/l/エ
ンを加え溶解する〇ついでピロ亜硫酸ナトリウム、ジイ
ソプロパツールアミンを溶解した精製水を加え混合し原
液とする。これをエアゾール容器に充填し、ついで噴射
剤として液化石油ガスを圧入してエアゾール剤を製する
。
実施例5 つぎに示す組成のエアゾール剤をp4製した◇(成分)
         (W/V%)インドメタシン   
     0. 6クログミトン          
 1モノフウリン酸ポリエチレングリコ−/I/8マク
ロゴール4005 プロピレングリコ−/I/3 アジピン酸ジイソプロピ/L/1 ジプチ/L/しドロキシトルエン     0.8エタ
ノ−1v8 インプロパノ−/L/18 フロンガス          84 インドメタシンとジブチルヒドロキントルエンをクロタ
ミトン、モノラウリン酸ポリエチレンクリコーp1マク
ロコ゛−A/400、プロピレングリコール、アジピン
酸ジイソプロピρ、エタノ一歩、インプロパノ−μ混合
液に溶解し原液とする。これをエアゾール容器に充填し
、ついで噴射剤としてフロンガスを圧入してエアゾール
剤を製する。
実施例6 つぎに示す組成のエアゾール剤を調製した。
(成分)         (W/V%)インドメタシ
ン        02 ベンジルアルコ− マクCI:!’ −/l/300        12
フェニールエチル変性アルコ−/’       20
イソグロバノー/L/2 フロンガス           8。
インドメタシンをベンジμアルコール、マクロゴー1”
300,  フェニールエチル変性アルコール、イソプ
ロパツールの混合液に溶解し原液とする。これをエアゾ
ール容器に充填しついで噴射剤としてフロンガスを圧入
してエアソール剤を製する。
実施例7 つぎに示す組成のエアゾール剤を調製した。
(成分)         (W/V%)インドメタシ
ン        1.5エタノ−/L/70 グロピレングリコー)v        3ベンジtv
yyv−x−/l/        t。
炭酸ガス            2 インドメタシンをエタノール、プロピレングリコ−μ、
ベンジ〃アルコールの混合液に溶解し原液とする。
これをエアゾール容15に充填し、ついで噴射剤として
炭酸ガスを圧入してエアゾール剤を製する〇

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1)有効成分としてインドメタシンを含有することを特
    徴とするエアゾール剤 2)インドメタシンの低級アルコール溶液と噴射剤とを
    組成成分として含むことを特徴とする特許請求の範囲第
    1項記載のエアゾール剤 3)前記低級アルコール溶液が更にグリコール類および
    /またはそのエステルを含有することを特徴とする特許
    請求の範囲第1項または第2項記載のエアゾール剤 4)インドメタシン0.1〜3W/V%、低級アルコー
    ル25〜95W/V%、グリコール類および/またはそ
    のエステル2〜40W/V%、および水0〜50W/V
    %よりなる原液と噴射剤からなる特許請求の範囲第3項
    記載のエアゾール剤
JP20436284A 1984-09-28 1984-09-28 エアゾ−ル剤 Pending JPS6183117A (ja)

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