JPH0312051B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は光学活性α−フエニルプロパンスルホ
ン酸を用いるDL−α−アミノ酸の光学分割方法
に関する。 DL−α−アミノ酸の光学分割法には種々の方
法があるが、ラセミ体に光学活性な分割剤を作用
させ一対のジアステレオマー塩を生成させ、その
両者の溶解度の差を利用する光学分割法は工業的
に有利な方法の一つである。例えば、塩基性アミ
ノ酸や酸性アミノ酸にはそれぞれ酸性分割剤や塩
基性分割剤を作用させてジアステレオマー塩を形
成させて行なう。しかしながら、中性アミノ酸に
対しては適当な誘導体例えばＮ−アシル誘導体に
変えて典型的な酸性物質とした後塩基性分割剤を
作用させるか或いはエステル又はアミドに変えて
典型的な塩基性物質とした後酸性分割剤を作用さ
せねばならないという欠点を有している。他方強
酸性分割剤を用いればいかなるアミノ酸とも塩を
形成するのでアミノ酸を何ら誘導体に変える必要
はなく工業的に有利にアミノ酸を光学分割するこ
とができる。このような強酸性光学分割剤として
はカンフアースルホン酸，ブロモカンフアースル
ホン酸，コレステノンスルホン酸，ヒドロキシメ
タンスルホン酸などが知られているがいずれも天
然物由来のものであつて高価であつたり化学的に
不安定であつたりさらに非天然型を必要とする場
合に不便をきたすという問題点が依然残されてい
る。 このような状況下、本発明者らは種々研究を重
ねた結果、前記光学活性α−フエニルプロパンス
ルホン酸はDL−アミノ酸、特にDL−α−アミノ
酸の光学分割剤として優れた諸特性を有するもの
であることを見い出した。 即ち、本発明によれば、かかるDL−α−アミ
ノ酸の光学分割は、DL−α−アミノ酸を光学活
性α−フエニルプロパンスルホン酸と反応させ、
生成する２種ジアステレオマー塩の溶解度差を利
用してその一方の難溶性ジアステレオマー塩たる
光学活性α−アミノ酸と光学活性α−フエニルプ
ロパンスルホン酸との塩を分離・採取し、次いで
該塩を分解することにより実施することができ
る。 DL−α−アミノ酸と光学活性α−フエニルプ
ロパンスルホン酸との反応は、適当な溶媒中で、
両化合物を混合溶解することにより実施すること
ができる。 本発明の目的に用いられるDL−α−アミノ酸
としては例えばアラニン，バリン，ロイシン，イ
ソロイシン，フエニルアラニン，フエニルグリシ
ン，ヒドロキシフエニルグリシン，チロシン，ト
リプトフアン，セリン，スレオニン，プロリン，
システイン，グルタミン酸，アスパラギン酸，ヒ
スチジン，オルニチン，リジン，シトルリン等の
ラセミ体を用いることができる。これらDL−α
−アミノ酸はその遊離型に限らず塩酸塩，硫酸塩
の如き無機酸塩，シユウ酸塩，ベンゼンスルホン
酸塩，トルエンスルホン酸塩，キシレンスルホン
酸塩，クロロベンゼンスルホン酸塩，ニトロベン
ゼンスルホン酸塩，ナフタレンスルホン酸塩，メ
タンスルホン酸塩の如き有機酸塩であつても用い
ることができる。更に化学合成によつて得られる
Ｄ体とＬ体の等量混合物の他、一方の光学活性体
を過剰に含むいわゆる低光学純度の光学活性体で
あつても用いることができる。また、分割剤たる
光学活性α−フエニルプロパンスルホン酸も遊離
型であつてもナトリウム塩，カリウム塩の如きア
ルカリ金属塩，カルシウム塩，マグネシウム塩の
如きアルカリ土類金属塩の他例えばアンモニウム
塩その他アミン塩であつても用いることができ
る。本反応を実施するに際し分割剤たる光学活性
α−フエニルプロパンスルホン酸の使用量はDL
−α−アミノ酸１モルに対して0.3〜1.5モル、好
ましくは0.5〜1.0モルが適当である。また光学活
性α−フエニルプロパンスルホン酸は光学活性α
−アミノ酸取得後の母液から容易に回収すること
ができ光学分割剤として再利用することができ
る。 本反応に用いる溶媒としては、塩の生成を妨げ
ず適当な溶解度を有するものであればいずれも用
いることができるが、特に水性溶媒が好ましい。
かかる水性溶媒としては、例えば、水：メタノー
ル、エタノールの如き低級アルカノール：アセト
ン：酢酸、プロピオン酸の如き脂肪酸：あるいは
これらの混合物を好適に用いることができるが、
とりわけ水が好ましい。本反応は、反応液の沸点
から凝固点の範囲で実施することができるが、好
ましくは５〜80℃で実施するのが適当である。 上記反応において、例えばｐ−ヒドロキシフエ
ニルグリシン、フエニルグリシン、セリン、リジ
ンの如きアミノ酸のDL体を光学分割するに際し
て、その分割剤として光学活性（−）−α−フエ
ニルプロパンスルホン酸を作用させれば、難溶性
ジアステレオマー塩として、前記Ｄ−アミノ酸と
（−）−α−フエニルプロパンスルホン酸との塩が
形成され、易溶性ジアステレオマー塩として、前
記Ｌ−アミノ酸と（−）−α−フエニルプロパン
スルホン酸との塩が形成される。これに対し、前
記アミノ酸のDL体に、その分割剤として光学活
性（＋）−α−フエニルプロパンスルホン酸を作
用させれば、難溶性ジアステレオマー塩として、
前記Ｌ−アミノ酸と（＋）−α−フエニルプロパ
ンスルホン酸との塩が形成され、易溶性ジアステ
レオマー塩として、前記Ｄ−アミノ酸と（＋）−
α−フエニルプロパンスルホン酸との塩が形成さ
れる。このように、DL−α−アミノ酸を適宜
（＋）−又は（−）−α−フエニルプロパンスルホ
ン酸と反応させることにより、容易にＤ−又はＬ
−α−アミノ酸の難溶性又は易溶性ジアステレオ
マー塩を形成させることができる。 かくして生成するジアステレオマー塩のうち、
難溶性ジアステレオマー塩の晶析操作は、該反応
溶液を冷却するか濃縮するかあるいは有機溶媒を
添加することによつて容易に行うことができ、該
塩を高純度の結晶として析出せしめることができ
る。析出した難溶性ジアステレオマー塩は、通常
の固液分離の方法、例えば、ろ過、遠心分離等の
方法により分離取得することができる。 上記により取得される難溶性ジアステレオマー
塩は、必要とあれば更に洗浄、再結晶などの処理
をすることができる。 かくして得られる難溶性ジアステレオマー塩
は、イオン交換樹脂処理、あるいはアルカリ処理
の如き常法によつて容易に光学活性α−アミノ酸
と光学活性α−フエニルプロパンスルホン酸に分
離することができる。例えば、光学活性α−フエ
ニルプロパンスルホン酸と光学活性α−アミノ酸
との塩の水溶液を強酸性イオン交換樹脂で処理す
れば、光学活性α−フエニルプロパンスルホン酸
と光学活性α−アミノ酸とが分離し、流出液とし
て光学活性α−アミノ酸のみを含有する溶液が得
られる。 上記の通り、光学活性α−フエニルプロパンス
ルホン酸を用いる本発明方法は、次のような多く
の利点を有する。 (1) 本発明で用いる光学活性α−フエニルプロパ
ンスルホン酸は強酸性分割剤であるので被分割
物質たるDL−α−アミノ酸は塩基性アミノ酸
は勿論のこと中性或いは酸性アミノ酸であつて
もこれらアミノ酸をエステル又はアミドの如き
誘導体に導く必要がなく広範囲のアミノ酸の分
割に適用することができる。 (2) 光学活性α−フエニルプロパンスルホン酸は
合成分割剤であつて、従来の天然物由来の光学
活性スルホン酸とは異なり（＋）体も（−）体
も自由に得られるので必要に応じて（＋）体，
（−）体を使い分けることができる。 (3) 分割剤たる光学活性α−フエニルプロパンス
ルホン酸は化学的にも光学的にも非常に安定で
あるので分割剤の回収，再利用が容易である。 (4) 造塩反応、晶析操作は水性溶媒中で実施でき
操作が極めて簡単である。 従つて、本発明の光学活性α−フエニルプロパ
ンスルホン酸を用いる本発明のDL−α−アミノ
酸の光学分割方法は既知の方法と比較してもより
優れた光学分割方法となるものである。 〔光学活性α−フエニルプロパンスルホン酸の製
法〕 参考例 （±）−α−フエニルプロパンスルホン酸20ｇ
を含む水溶液100mlに下記第１表に示す各種光学
活性アミノ酸を各1.0モル比加え一旦濃縮乾固し
た後少量の水又はメタノールに加熱溶解する。こ
の溶液を冷却或いはイソプロパノールを添加し析
出した難溶性ジアステレオマー塩を取，乾燥す
る。このものを10％水溶液とし強酸性イオン交換
樹脂を充填したカラムに通液し流出液を濃縮する
ことによつて約50％濃度の光学活性α−フエニル
プロパンスルホン酸水溶液を得る（塩分解収率98
〜100％）。その結果は下記第１表に示す通りであ
る。

〔DL−α−アミノ酸の光学分割〕

実施例 １ 各種DL−α−アミノ酸10ｇと光学活性α−フ
エニルプロパンスルホン酸（1.0モル比）の混合
物を水、アルコール又はそれらの混合物に加熱溶
解し、室温で一日放置する。析出晶を取，洗
浄，乾燥して難溶性ジアステレオマー塩を得る。
このものを水に溶解し約５％水溶液とした後、強
酸性イオン交換樹脂を充填したカラムに通液し水
洗する。1N−アンモニア水にて樹脂に吸着して
いるアミノ酸を溶離する。溶離液を濃縮乾固した
後少量の水又はメタノールを加え冷却，析出晶を
取することによつて光学活性アミノ酸を取得す
る（塩分解収率85〜95％）。その結果は下記第２
表の通りである。

【表】 実施例 ２ DL−セリン30ｇ、（＋）−α−フエニルプロパ
ンスルホン酸（１モル比）、水６ml及びイソプロ
パノール300mlを用い実施例２と同様に処理して、
Ｌ−セリン・（＋）−α−フエニルプロパンスルホ
ン酸塩27ｇを得、該塩を分解することにより、Ｌ
−セリン8.8ｇを得る。 〔α〕²⁵ _D＋13.9゜（Ｃ＝10.2N塩酸） 光学純度：95％ 実施例 ３ DL−ｐ−ヒドロキシフエニルグリシン20ｇ及
び（−）−α−フエニルプロパンスルホン酸（１
モル比）を水200mlに加熱溶解する。該溶液を室
温で２時間かく拌する。析出晶をろ取し、冷水で
洗浄後乾燥することにより、Ｄ−ｐ−ヒドロキシ
フエニルグリシン・（−）−α−フエニルプロパン
スルホン酸塩16.1ｇを得る。該塩の約5W／Ｖ％
水溶液を強酸性イオン交換樹脂を充填したカラム
に通液し、水洗後1Nアンモニア水でｐ−ヒドロ
キシフエニルグリシンを溶出する。溶出液を濃縮
し、析出晶をろ取，水洗，乾燥することによりＤ
−ｐ−ヒドロキシフエニルグリシン7.0ｇを得る。 〔Ｄ〕²⁵ _D−156.0゜（Ｃ＝1.1N塩酸） 光学純度：98.5％

【特許請求の範囲】

１ DL−α−アミノ酸（但し、ｐ−ヒドロキシ
フエニルグリシンは除く）を光学活性α−フエニ
ルエタンスルホン酸と反応させ、生成する２種ジ
アステレオマー塩の溶解度差を利用してその一方
の難溶性ジアステレオマー塩たる光学活性α−ア
ミノ酸（但し、ｐ−ヒドロキシフエニルグリシン
は除く）と光学活性α−フエニルエタンスルホン
酸との塩を分離・採取し、次いで該塩を分解する
ことを特徴とする光学活性α−アミノ酸（但し、
ｐ−ヒドロキシフエニルグリシンは除く）の製
法。