JPH03127988A - 酵素の安定化方法 - Google Patents
酵素の安定化方法Info
- Publication number
- JPH03127988A JPH03127988A JP26742489A JP26742489A JPH03127988A JP H03127988 A JPH03127988 A JP H03127988A JP 26742489 A JP26742489 A JP 26742489A JP 26742489 A JP26742489 A JP 26742489A JP H03127988 A JPH03127988 A JP H03127988A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- enzyme
- freeze
- gelatin
- fructose
- polyvinylpyrrolidone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はフェニルアラニン脱水素酵素（以下ＰＤＨと略
記する）の凍結乾燥による安定化法に関する。
記する）の凍結乾燥による安定化法に関する。
（従来の技術）
ＰＤＨは、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（以
下ＮＡＤＨと略記する）を補酵素として、フェニルピル
ビン酸からＬ−フェニルアラニンを一段で合成する酵素
として有用であり、またＬ−フェニルアラニン、アンモ
ニアあるいはフェニルピルビン酸を定量する酵素として
、検査用試薬としても有用な酵素である。また近年は診
断薬分野において、ドライケミストリー等の乾式法が用
いられ、乾燥状態での酵素の安定化が必要とされている
。また種々の濃度に溶解させ使用する場合にも乾燥状態
であることが望ましい。ＰＤＨの溶液状態での安定性は
アサノら（Ｊ、Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、、 ２６２．１
０３４６ （１９８７） ）によって記載されているが
、凍結乾燥状態における安定性に関しては記述されてい
ない。一般に臨床検査用酵素、例えば、グルタミン酸脱
水素酵素、ヘキソキナーゼ、グルコースオキシダーゼ、
グルコース−６−リン酸脱水素醇素、リンゴ酸脱水素酵
素、乳酸脱水素酵素、グリセロールキナーゼ、ロイシン
アミノペプチダーゼ等の酵素は不安定で、凍結乾燥中お
よび、保存中に一部失活することが知られている。
下ＮＡＤＨと略記する）を補酵素として、フェニルピル
ビン酸からＬ−フェニルアラニンを一段で合成する酵素
として有用であり、またＬ−フェニルアラニン、アンモ
ニアあるいはフェニルピルビン酸を定量する酵素として
、検査用試薬としても有用な酵素である。また近年は診
断薬分野において、ドライケミストリー等の乾式法が用
いられ、乾燥状態での酵素の安定化が必要とされている
。また種々の濃度に溶解させ使用する場合にも乾燥状態
であることが望ましい。ＰＤＨの溶液状態での安定性は
アサノら（Ｊ、Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、、 ２６２．１
０３４６ （１９８７） ）によって記載されているが
、凍結乾燥状態における安定性に関しては記述されてい
ない。一般に臨床検査用酵素、例えば、グルタミン酸脱
水素酵素、ヘキソキナーゼ、グルコースオキシダーゼ、
グルコース−６−リン酸脱水素醇素、リンゴ酸脱水素酵
素、乳酸脱水素酵素、グリセロールキナーゼ、ロイシン
アミノペプチダーゼ等の酵素は不安定で、凍結乾燥中お
よび、保存中に一部失活することが知られている。
そのため酵素試薬を凍結乾燥する場合、種々添加物を添
加し安定化を図る方法が提案されている。例えば、熱変
性ゼラチンを添加し、凍結乾燥する方法（特公平１−１
８７１９） 、乳糖を加えて凍結乾燥し安定化する方法
（特開昭６３−２６９９８１）リン脂質を添加して乾燥
し安定化する方法（特公平１−２７７１９）、フラビン
含有物質をグリセロリン酸オキシダーゼに添加し凍結乾
燥する方法（特開昭６３−２６３０８２）等があげられ
る。
加し安定化を図る方法が提案されている。例えば、熱変
性ゼラチンを添加し、凍結乾燥する方法（特公平１−１
８７１９） 、乳糖を加えて凍結乾燥し安定化する方法
（特開昭６３−２６９９８１）リン脂質を添加して乾燥
し安定化する方法（特公平１−２７７１９）、フラビン
含有物質をグリセロリン酸オキシダーゼに添加し凍結乾
燥する方法（特開昭６３−２６３０８２）等があげられ
る。
（発明が解決しようとする問題点）
しかしながら、ＰＤＨの凍結乾燥時においては上記の添
加剤の添加のみでは溶解時に酵素の変性により不溶性の
濁りが生じさらに活性の低下が生ずる等、充分な効果が
得られない。
加剤の添加のみでは溶解時に酵素の変性により不溶性の
濁りが生じさらに活性の低下が生ずる等、充分な効果が
得られない。
（発明を解決するための手段〉
そこで本発明者らは、添加物を種々検討したＭｌ、ＰＤ
Ｈにポリビニルピロリドンと、ゼラチンおよび／または
Ｄ−フルクトースを添加することにより、ＰＤＨの凍結
乾燥時において、直後の活性低下をおこさず、また室温
における安定性が長時間保持されることを見い出し本発
明を完成した。即ち本発明は、Ｐ Ｄ Ｈ含有液にポリ
ビニルピロリドンと、ゼラチンおよび／またはＤ−フル
クトースとの混合した安定化剤を添加し、凍結乾燥する
ことを特徴とする酵素試剤の安定化法を提供するもので
ある。
Ｈにポリビニルピロリドンと、ゼラチンおよび／または
Ｄ−フルクトースを添加することにより、ＰＤＨの凍結
乾燥時において、直後の活性低下をおこさず、また室温
における安定性が長時間保持されることを見い出し本発
明を完成した。即ち本発明は、Ｐ Ｄ Ｈ含有液にポリ
ビニルピロリドンと、ゼラチンおよび／またはＤ−フル
クトースとの混合した安定化剤を添加し、凍結乾燥する
ことを特徴とする酵素試剤の安定化法を提供するもので
ある。
本発明の酵素ＰＤＨはバシルス スフエリカス（Ｂ ａ
ｃ ｉ １１ ｕ ｓ 並り旦二…） （特開昭６１
−２３９８８８）およびパシルス パディウス （Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｂａｄｉｕｓ）（特開昭６３−３２４８
２）等微生物由来の酵素であり、用途によっては補酵素
が共存してもよい。酵素含有液は、一般にリン酸カリウ
ム、リン酸ナトリウムおよびトリス（ヒドロキシメチル
）アミノメタン塩酸塩等の緩衝液０．ＯＩＭ−０，１Ｍ
（ｐｌ＋ ６〜９〉、好ましくは、０．０１〜０．０５
Ｍ、 ｐｌ＋ ６．５〜７．５に調製した緩衝液に、酵
素濃度０．０１〜１００■／ｍｌ、好ましくは０．１〜
１０■／−で溶解して用いる。
ｃ ｉ １１ ｕ ｓ 並り旦二…） （特開昭６１
−２３９８８８）およびパシルス パディウス （Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｂａｄｉｕｓ）（特開昭６３−３２４８
２）等微生物由来の酵素であり、用途によっては補酵素
が共存してもよい。酵素含有液は、一般にリン酸カリウ
ム、リン酸ナトリウムおよびトリス（ヒドロキシメチル
）アミノメタン塩酸塩等の緩衝液０．ＯＩＭ−０，１Ｍ
（ｐｌ＋ ６〜９〉、好ましくは、０．０１〜０．０５
Ｍ、 ｐｌ＋ ６．５〜７．５に調製した緩衝液に、酵
素濃度０．０１〜１００■／ｍｌ、好ましくは０．１〜
１０■／−で溶解して用いる。
本発明における安定化剤はポリビニルピロリドンとゼラ
チンおよび／またはＤ−フルクトースでポリビニルピロ
リドンは分子量２０，０００〜８０．０００の市販品を
そのまま用い、酵素に対して０．５〜１０重量倍用いれ
ばよい。
チンおよび／またはＤ−フルクトースでポリビニルピロ
リドンは分子量２０，０００〜８０．０００の市販品を
そのまま用い、酵素に対して０．５〜１０重量倍用いれ
ばよい。
またゼラチンは同様に酵素に対して０．５〜１０重量倍
用いる。Ｄ−フルクトースについても同様に酵素に対し
て０．５〜１０重量倍の範囲で用いる。添加量が上記範
囲より少ないと所望の安定化が図られず、上記範囲より
多くても格別の利点はなく経済的に不利となる。これら
の添加剤はいずれも水溶液の状態で酵素溶液と混合し、
凍結状態のまま常法に従い乾燥を行い、ポリビニルピロ
リドンとゼラチン、ポリビニルピロリドンとＤ−フルク
トースの組合せ、または、３者を混合して用いることが
できる。ポリビニルピロリドンの混合添加物中の組成は
ポリビニルピロリドンが２０〜８０重量％であればよい
。
用いる。Ｄ−フルクトースについても同様に酵素に対し
て０．５〜１０重量倍の範囲で用いる。添加量が上記範
囲より少ないと所望の安定化が図られず、上記範囲より
多くても格別の利点はなく経済的に不利となる。これら
の添加剤はいずれも水溶液の状態で酵素溶液と混合し、
凍結状態のまま常法に従い乾燥を行い、ポリビニルピロ
リドンとゼラチン、ポリビニルピロリドンとＤ−フルク
トースの組合せ、または、３者を混合して用いることが
できる。ポリビニルピロリドンの混合添加物中の組成は
ポリビニルピロリドンが２０〜８０重量％であればよい
。
２０重量％以下ではＤ−フルクトースとの混合系で安定
性が低下し、８０重量％以上の添加では室温保存では問
題はないが低温下ではその効果が低下する。
性が低下し、８０重量％以上の添加では室温保存では問
題はないが低温下ではその効果が低下する。
保存は室温もしくは４℃以下の低温保存が好ましく、特
にポリビニルピロリドンとＤ−フルクトースの系では４
℃以下の低温に保存することにより、長期間の安定性が
確保できる。またこの添加系においてはタンパク性の添
加剤が含まれていないため比活性の低下が生じないこと
、さらに溶解が容易であることという利点がある。
にポリビニルピロリドンとＤ−フルクトースの系では４
℃以下の低温に保存することにより、長期間の安定性が
確保できる。またこの添加系においてはタンパク性の添
加剤が含まれていないため比活性の低下が生じないこと
、さらに溶解が容易であることという利点がある。
以上、本発明により得られたＰＤＨは凍結乾燥時および
保存中の酵素の活性の低下が抑えられ長期間の安定性が
維持され、加えて溶解性の低下が生じない。
保存中の酵素の活性の低下が抑えられ長期間の安定性が
維持され、加えて溶解性の低下が生じない。
次に実施例を示すが、本発明は以下の実施例に限定され
るものではない。
るものではない。
実施例１
バシルス スフエリカス（Ｂ ａ ｃ ｉ Ｉ ｌ ｕ
ｓ 狸り牡紅用）由来ＰＤＨ２５μｇにポリビニルピ
ロリドン（Ｐ）とゼラチン（Ｇ）をそれぞれ１２５μｇ
ずつ添加し、０．０５Ｍ ＋） ン酸カリウム緩衝液（
ｐＨ７，０）’ｔ’全量０．１ｄとした後、−２０℃に
冷却凍結後、４時間０．１〜０．２トル（Ｔｏｒｒ）の
真空下凍結乾燥を行なった。溶液状態と乾燥直後の酵素
活性を測定し、経時的に１．２および４週間後の酵素活
性を測定した。
ｓ 狸り牡紅用）由来ＰＤＨ２５μｇにポリビニルピ
ロリドン（Ｐ）とゼラチン（Ｇ）をそれぞれ１２５μｇ
ずつ添加し、０．０５Ｍ ＋） ン酸カリウム緩衝液（
ｐＨ７，０）’ｔ’全量０．１ｄとした後、−２０℃に
冷却凍結後、４時間０．１〜０．２トル（Ｔｏｒｒ）の
真空下凍結乾燥を行なった。溶液状態と乾燥直後の酵素
活性を測定し、経時的に１．２および４週間後の酵素活
性を測定した。
第１図に３０℃における残存活性（％）の経時変化を示
す（Ｐ／Ｇ）。
す（Ｐ／Ｇ）。
活性：ｌ単位は２５℃において１分間当りＮＡＤＨ１マ
イクロモル増加せしめる酵素量として定義される。
イクロモル増加せしめる酵素量として定義される。
酵素活性の測定は、０．１ＭＬ−グリシンＫＣｌ −Ｋ
ＯＨ（ｐｌ＋ １０．５）、２．５ｍ Ｍ Ｎ Ａ
Ｄ ”および１０ｍＭ Ｌ−フェニルアラニンにサン
プル適当量を加え全量ｌ−とし、対照はＬ−フェニルア
ラニンを除き１Ｗｄｌとし、分光光度計により吸光度３
４０ｎｍの初期増加速度から求めた。
ＯＨ（ｐｌ＋ １０．５）、２．５ｍ Ｍ Ｎ Ａ
Ｄ ”および１０ｍＭ Ｌ−フェニルアラニンにサン
プル適当量を加え全量ｌ−とし、対照はＬ−フェニルア
ラニンを除き１Ｗｄｌとし、分光光度計により吸光度３
４０ｎｍの初期増加速度から求めた。
比較例１
バシルススフエリカス（Ｂ ａ ｃ ｉ Ｉ Ｉ ｕ
ｓ 狸雑肛Ｒｕ）ＰＤＨ２５μｇにゼラチン（Ｇ）３０
０μｇまたはポリビニルピロリドン（Ｐ）３００μｇを
加え実施例１と同様に凍結乾燥し、３０℃における残存
活性（％）の経時変化を求めた。
ｓ 狸雑肛Ｒｕ）ＰＤＨ２５μｇにゼラチン（Ｇ）３０
０μｇまたはポリビニルピロリドン（Ｐ）３００μｇを
加え実施例１と同様に凍結乾燥し、３０℃における残存
活性（％）の経時変化を求めた。
同様にしてＰＤＨ２５０μｇに対してゼラチン（Ｇ）と
Ｄ−フルクトース（Ｆ）を夫々３５０μｇ加え凍結乾燥
後、経時的に残存活性を測定した。
Ｄ−フルクトース（Ｆ）を夫々３５０μｇ加え凍結乾燥
後、経時的に残存活性を測定した。
第１図にゼラチン（Ｇ）とＤ−フルクトース（Ｆ）の混
合、ゼラチン（Ｇ）またはポリビニルピロリドン（Ｐ）
添加の結果を示す。
合、ゼラチン（Ｇ）またはポリビニルピロリドン（Ｐ）
添加の結果を示す。
また対照として、添加剤無添加（Ｎ）の結果を同様にし
て示す。
て示す。
実施例２
バシルススフェリカス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ狸田牡丘川）
ＰＤＨ２５用ｇにポリビニルピロリドン（Ｐ）１２５μ
ｇおよびＤ−フルクトース（Ｆ）１２５μｇを加えて実
施例１と同様にして凍結乾燥し、経時的に活性の変化を
測定した。
ＰＤＨ２５用ｇにポリビニルピロリドン（Ｐ）１２５μ
ｇおよびＤ−フルクトース（Ｆ）１２５μｇを加えて実
施例１と同様にして凍結乾燥し、経時的に活性の変化を
測定した。
第２図に（Ｐ／Ｆ）の４℃における残存活性（％）の経
時変化を示す。
時変化を示す。
比較例２
パシルススフェリカス（Ｂ ａ ｃ ｉ ｌ ｌ ｕ
ｓ 狸田肛Ｋｕ）ＰＤＨ２５μｇにＤ−フルクトースま
たはポリビニルピロリドン２５０μｇを加え、実施例１
と同様に凍結乾燥し、４℃における残存活性（％）の経
時変化を求めた。
ｓ 狸田肛Ｋｕ）ＰＤＨ２５μｇにＤ−フルクトースま
たはポリビニルピロリドン２５０μｇを加え、実施例１
と同様に凍結乾燥し、４℃における残存活性（％）の経
時変化を求めた。
第２図にＤ−フルクトース（Ｆ）またはポリビニルピロ
リドン（Ｐ）添加の結果を示す。
リドン（Ｐ）添加の結果を示す。
また対照として添加剤無添加（Ｎ）の結果を同様にして
示す。
示す。
実施例３
バシルスバディウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｂａｄｉｕｓ
）由来ＰＤＨ２５μｇにポリビニルピロリドン（Ｐ）と
ゼラチン（Ｇ）それぞれ１２５μｇを加え実施例１と同
様に凍結乾燥を行い、３０℃における残存活性（％）の
経時変化を測定した。
）由来ＰＤＨ２５μｇにポリビニルピロリドン（Ｐ）と
ゼラチン（Ｇ）それぞれ１２５μｇを加え実施例１と同
様に凍結乾燥を行い、３０℃における残存活性（％）の
経時変化を測定した。
第３図（Ｐ／Ｇ）にその結果を示す。
比較例３
バシルス バデイウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｂａｄｉｕ
ｓ）ＰＤＨ２５μｇにゼラチン（Ｇ）またはポリビニル
ピロリドン（Ｐ）２５０μｇを加え、実施例１と同様に
凍結乾燥を行い、３０℃における残存活性（％）の経時
変化を求めた。
ｓ）ＰＤＨ２５μｇにゼラチン（Ｇ）またはポリビニル
ピロリドン（Ｐ）２５０μｇを加え、実施例１と同様に
凍結乾燥を行い、３０℃における残存活性（％）の経時
変化を求めた。
第３図にゼラチン（Ｇ）またはポリビニルピロリドン（
Ｐ）添加の結果を示す。
Ｐ）添加の結果を示す。
また対照として添加剤無添加（Ｎ）の結果を同様にして
示す。
示す。
実施例４
パシルススフェリカス（Ｂ ａ ｃ ｉ ｌ Ｉ ｕ
ｓ 耗堕牡に■）Ｐ Ｄ Ｈ（１１、またはバシルスバ
ディウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓｂａｄｉｕｓ） Ｐ Ｄ
Ｈ（２）のそれぞれ２５μｇに対してポリビニルピロ
リドン（Ｐ）、ゼラチン（Ｇ）およびＤ−フルクトース
（Ｆ）の３種の添加剤それぞれ８０μｇずつを加え、常
法に従い凍結乾燥を行い、乾燥直後４℃に保存して、ｌ
、および３週間後の残存活性を測定した。
ｓ 耗堕牡に■）Ｐ Ｄ Ｈ（１１、またはバシルスバ
ディウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓｂａｄｉｕｓ） Ｐ Ｄ
Ｈ（２）のそれぞれ２５μｇに対してポリビニルピロ
リドン（Ｐ）、ゼラチン（Ｇ）およびＤ−フルクトース
（Ｆ）の３種の添加剤それぞれ８０μｇずつを加え、常
法に従い凍結乾燥を行い、乾燥直後４℃に保存して、ｌ
、および３週間後の残存活性を測定した。
その結果を第４図に示す。
（発明の効果）
本発明では上記安定剤の使用により、凍結乾燥における
フェニルアラニン脱水素解毒の活性低下を防止し、安定
性を保持せしめることができるものである。
フェニルアラニン脱水素解毒の活性低下を防止し、安定
性を保持せしめることができるものである。
４、
図面の説明
第１図〜第４図はＰ Ｄ Ｈの残存活性の経時変化を示
すグラフである。
すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）フェニルアラニン脱水素酵素をポリビニルピロリド
ンとゼラチンおよび／またはＤ−フルクトースとの混合
した安定剤を加えて、凍結乾燥することを特徴とする酵
素の安定化方法。 ２）フェニルアラニン脱水素酵素がバシルススフェリカ
ス（￥Ｂａｃｉｌｌｕｓ￥￥ｓｐｈａｅｒｉｃｕｓ￥）
およびバシルスバディウス（￥Ｂａｃｉｌｌｕｓ￥￥ｂ
ａｄｉｕｓ￥）由来である、請求項１記載の安定化方法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26742489A JPH03127988A (ja) | 1989-10-13 | 1989-10-13 | 酵素の安定化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26742489A JPH03127988A (ja) | 1989-10-13 | 1989-10-13 | 酵素の安定化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03127988A true JPH03127988A (ja) | 1991-05-31 |
Family
ID=17444656
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26742489A Pending JPH03127988A (ja) | 1989-10-13 | 1989-10-13 | 酵素の安定化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03127988A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994029424A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Buckman Laboratories International, Inc. | Synergistically stabilized liquid enzymatic compositions |
| KR100346180B1 (ko) * | 1999-07-14 | 2002-07-26 | 제일제당주식회사 | 효소의 안정성 및 활성 증진방법 및 조성물 |
-
1989
- 1989-10-13 JP JP26742489A patent/JPH03127988A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994029424A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Buckman Laboratories International, Inc. | Synergistically stabilized liquid enzymatic compositions |
| KR100346180B1 (ko) * | 1999-07-14 | 2002-07-26 | 제일제당주식회사 | 효소의 안정성 및 활성 증진방법 및 조성물 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3815793B2 (ja) | 乾燥中および以後の保存中の生物物質の安定化のための改良法とその組成物 | |
| EP0871476B1 (en) | Dried blood factor composition comprising trehalose | |
| JP3530300B2 (ja) | 安定なトランスグルタミナーゼ製剤およびそれらを製造する方法 | |
| EP1220685B1 (en) | Pharmaceutical compositions of fibrinolytic agent | |
| SU743600A3 (ru) | Стабилизированный состав дл определени мочевины, содержащий уреазу | |
| US7253262B2 (en) | Dried blood factor composition comprising trehalose | |
| JPH08187095A (ja) | コレステロールオキシダーゼの安定化法 | |
| CA2001552C (en) | Cyclophosphamide - sodium bicarbonate lyophilizates | |
| D'Alessio et al. | Glyceraldehyde phosphate dehydrogenase of Escherichia coli: structural and catalytic properties | |
| US20190161747A1 (en) | Dried l-glutamate oxidase composition | |
| JPH03127988A (ja) | 酵素の安定化方法 | |
| Hoganson et al. | Regulation of dihydrodipicolinate synthase during growth and sporulation of Bacillus cereus | |
| JP3696267B2 (ja) | 生理活性蛋白質の安定化方法 | |
| JPH0147999B2 (ja) | ||
| JPS6123995B2 (ja) | ||
| Bürger et al. | The catalytically active form of histidinol dehydrogenase from Salmonella typhimurium | |
| Ciardi et al. | Multiple forms of glutamine synthetase. Hybrid formation by association of adenylylated and unadenylylated subunits | |
| JPH0411887A (ja) | 酵素の安定化法 | |
| JPH09509064A (ja) | イソ酵素キャリブレーター／コントロール製品 | |
| WO1994024273A1 (en) | Stable collagenase compositions and methods for their preparation | |
| CA2013474C (en) | Cyclophosphamide - alanine lyophilizates | |
| JPH0466087A (ja) | 安定化されたアスコルビン酸酸化酵素組成物 | |
| EP0252051B1 (en) | Method for stabilizing the enzyme lactoperoxidase in products | |
| JPS60156386A (ja) | 安定化されたグリセロリン酸オキシダ−ゼ組成物 | |
| JPH0118719B2 (ja) |