JPH0314315B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 本発明は６−ビニル−フロ−（３，４−ｃ）−ピ
リジン誘導体、その製造法及びそれを含有する利
尿組成物に関する。 本発明によると、次式（）： （式中A₁及びA₂の各々は個々に水素原子、１
〜５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和
炭化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A₁及びA₂によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
ている）の１，３−ジヒドロ−６−ビニル−７−
ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン誘導
体及びかゝる化合物の製薬上許容し得る塩が提供
される。 本発明の化合物はそれらが治療活性を有する故
に興味を有するものであり主に選択的な利尿の分
野で有用であり；それらを投与するとNa⁺の高い
除去率と組合せてK⁺の低い除去率及び尿酸尿症
作用を生ずる。 本発明によると、次式（） （式中A₁及びA₂は以下の意義を有する）の６
−クロロメチル−７−ベンゾキシ誘導体１モルを
トリフエニルホスフイン１モル及びホルムアルデ
ヒド２モルと沸騰時にアルカノールの如き極性溶
剤中で反応させて６位に所望の置換基を生起し続
いて酸性処理して７−ベンゾキシ置換基を７−ヒ
ドロキシ置換基に転化させることを特徴とする次
式（）： （式中A₁及びA₂の各々は個々に水素原子、１
〜５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和
炭化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A₁及びA₂によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロジニル基によつて置換されて
いる）の１，３−ジヒドロ−６−ビニル−７−ヒ
ドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン誘導体
の製造法も提供される。 本発明は更に製薬上許容し得る希釈剤又は担体
と混合して次式（）： （式中A₁及びA₂の各々は個々に水素原子、１
〜５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和
炭化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A₁及びA₂によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロジニル基によつて置換されて
いる）の１，３−ジヒドロ−６−ビニル−７−ヒ
ドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン誘導体
又はこれの製薬上許容し得る塩を含有してなる利
尿組成物を提供するものである。 前記の６−クロロメチル−７−ベンゾキシ誘導
体を得るためには原料は次の反応順序を受ける従
来の特願昭57−19038号及び59−66853号に記載し
た方法により得られた化合物１，３−ジヒドロ−
３−A₁−３−A₂−６−メチル−７−ヒドロキシ
−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンである。 Ａ 原料の調製 原料の１つである１，３−ジヒドロ−３−ｐ−
クロロフエニル−６−クロロメチル−７−ベンゾ
キシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの調製を以
下に詳細に記載するが、他の原料も同じ仕方で得
られる。 ａ 撹拌、加温及び冷却手段を備えた１の反応
器に、50％水素化ナトリウムのジメチルホルム
アミド12.5ｇの400ml及び徐々に撹拌下に１，
３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエニル−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）
−ピリジン38ｇをそゝぐ。室温で90分撹拌後
に、臭化ベンジル16mlを添加し、得られた懸濁
液を一昼夜撹拌する。蒸発乾固後に、得られた
ペースト状生成物を１のメチレンジクロライ
ドと共に撹拌し、塩素及び臭素が完全に除去さ
れるまで水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上
で乾繰させる。メチレンジクロライドを蒸発さ
せ、残渣を沸騰時にイソプロパノールに溶解さ
せ、カーボンブラツクにより処理し、加温過
し、次いで再結晶し、最後に石油エーテルで洗
浄し乾燥させる。収量33ｇ（74％）の１，３−
ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエニル−６−メチ
ル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピ
リジンを得る。 ｂ 前記と同じ反応器に、前記工程の生成物30ｇ
を０℃でメチレンクロライド300mlの存在下に
徐々に添加したｍ−パーオキシ安息香酸18.2ｇ
により処理する。室温で一昼夜撹拌した後に、
10％亜硫酸ナトリウム150mlを添加し、撹拌及
び傾シヤ後に生成物を同量の亜硫酸ナトリウム
次いで５％NaHCO₃150ml（２回）及び水100
ml（３回）により洗浄し、次いで無水の硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、蒸発乾固させた後に、ベ
ージユ色の沈澱物が得られ、これを石油エーテ
ルで洗浄し、過し乾燥させる。収量28ｇ（90
％）の１，３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエ
ニル−６−メチル−７−ベンゾキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジン−Ｎ−オキシドを得
る。 ｃ 前記と同じ反応器に、前記工程で得られた化
合物28ｇを０〜５℃でメチレンジクロライド
175mlの存在下に、撹拌下に滴下したトリフル
オロ無水酢酸4.3mlにより処理する。該混合物
を室温で一昼夜撹拌し、次いで冷却しメタノー
ル95mlにより滴下処理する。蒸発乾固後に、残
渣を300mlのCHCl₃に溶解させ、10％
NaHCO₃75mlで２回、水100mlで３回洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥させる。CHCl₃を
蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、
減圧下に乾燥させる。収量25ｇ（89％）の１，
３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエニル−６−
ヒドロキシ−メチル−７−ベンゾキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンを得る。 ｄ 前記と同じ手段を備えた２の反応器中で且
つ窒素の循環下に、前記で得られた化合物25ｇ
を0.4の乾燥ベンゼンと共に撹拌し、次いで
室温で撹拌下にSOCl₂6.3mlを徐々に添加する。
該混合物を70℃で１時間加温すると黄色沈澱物
を生起する。これを分離し、ベンゼンで洗浄
し、次いでジエチルエーテルで洗浄し、0.4
のCH₂Cl₂に溶解させる。該溶液をPHが８とな
るまで10％NaHCO₃で洗浄し、水洗し、カー
ボンブラツクにより処理し、過し、濃縮晶出
させる。生成物を分離し、ジエチルエーテルで
洗浄し、乾燥させると25ｇ（収率92％）の１，
３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエニル−６−
クロロメチル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンを得る。 Ｂ 本発明化合物の製造 本発明を次の実施例により説明する。 実施例 １ １，３−ジヒドロ−３−メチル−６−ビニル
−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリ
ジンの製造 前記と同じ装置を用いて、300mlの無水エタノ
ールに溶解した１，３−ジヒドロ−３−メチル−
６−クロロメチル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジン14.5ｇ（0.05モル）をトリフ
エニルホスフイン13.1ｇ（0.05モル）と共に２時
間還流させる。３ｇ（0.1モル）のトリオキシメ
チレンを添加し次いで100mlのメタノールに溶か
した2.3ｇのナトリウムの溶液を滴下して添加す
る。添加の終了時に、該混合物を２時間還流させ
次いで酢酸３mlで処理し、蒸発乾固させる。乾燥
残渣をベンゼンに溶解させ、シリカゲルカラム
（溶離剤：ベンゼン）に通過させる。１，３−ジ
ヒドロ−３−メチル−６−ビニル−７−ベンゾキ
シ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンを含有するフ
ラクシヨンを収集し、蒸発乾固させ、インペンタ
ンにより再処理する。収量7.35ｇ（55％）。 次いでこの化合物を70mlの塩酸（d1.18）及び
50mlのエタノールにより撹拌下に70℃で３時間処
理する。 冷却、分離及び洗浄（エタノール次いで水）後
に、237〜238℃で溶融する（Tottoli法）１，３
−ジヒドロ−３−メチル−６−ビニル−７−ヒド
ロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン5.1ｇ
（87％）が得られ、これを分析すると次式
C₁₀H₁₁NO₂・HClと完全に合致した。この連続反
応による全収率は48％である。 実施例 ２ １，３−ジヒドロ−３−プロピル−６−ビニ
ル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピ
リジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−プロピル−６−クロロ
メチル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン0.1モルを原料とする以外は実施例１の
方法を反復する。230〜232℃（Tottoli法）で溶
融する生成物は収量11ｇ（46％）であり、それを
分析すると次式C₁₂H₁₅NO₂・HClと良好に合致し
た。 実施例 ３ １，３−ジヒドロ−３−シクロヘキシル−６
−ビニル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−
ｃ）−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−シクロヘキシル−６−
クロロメチル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，４
−ｃ）−ピリジン0.1モルを原料とする以外は実施
例１の方法を反復する。207℃（Tottoli法）で溶
融する生成物は収量14.5ｇ（52％）であり、それ
を分析すると次式C₁₅H₁₉NO₂・HClと完全に合致
した。 実施例 ４ １，３−ジヒドロ−３−フエニル−６−ビニ
ル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピ
リジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−フエニル−６−クロロ
メチル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン0.1モルを原料とする以外は実施例１の
方法を反復する。241〜243℃（Tottoli法）で溶
融する生成物は収量12.25ｇ（45％）であり、そ
れを分析すると次式C₁₅H₁₃NO₂・HClと良好に合
致した。 実施例 ５ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエニル
−６−ビニル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエニル−
６−クロロメチル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジン0.1モルを原料とする以外は実
施例１の方法を反復する。218〜221℃（Tottoli
法）で溶融する生成物は収量16.6ｇ（54％）であ
りそれを分析すると次式C₁₅H₁₂NO₂・ClHClと良
好に合致した。 実施例 ６ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−フルオロフエニ
ル−６−ビニル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−ｐ−フルオロフエニル
−６−クロロメチル−７−ベンゾキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジン0.1モルを原料とする以
外は実施例１の方法を反復する。187℃（Tottoli
法）で溶融する生成物は収量17.2ｇ（58％）であ
り、それを分析すると次式C₁₅H₁₂NO₂F，HClと
良好に合致した。 実施例 ７ １，３−ジヒドロ−３−α−フリル−６−ビ
ニル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−α−フリル−６−クロ
ロメチル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，４−ｃ）
−ピリジン0.1モルを原料とする以外は実施例１
の方法を反復する。210℃（Tottoli法）で溶融す
る生成物は収量12.5ｇ（47％）であり、それを分
析すると次式C₁₃H₁₁NO₃・HClと良好に合致し
た。 実施例 ８ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−メトキシフエニ
ル−６−ビニル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−ｐ−メトキシフエニル
−６−クロロメチル−７−ベンゾキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジン0.1モルを原料とする以
外は実施例１の方法を反復する。189〜191℃
（Tottoli法）で溶融する生成物は収量13ｇ（43
％）であり、それを分析すると次式
C₁₆H₁₅NO₃・HClと良好に合致した。 実施例 ９ １，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−６−
ビニル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）
−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−６−ク
ロロメチル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，４−
ｃ）−ピリジン0.1モルを原料とする以外は実施例
１の方法を反復する。246〜248℃（Tottoli法）
で溶融する生成物は収量11.8ｇ（52％）であり、
それを分析すると次式C₁₁H₁₃NO₂・HClと完全に
合致した。 実施例 10 １，３−ジヒドロ−３−メチル−３−ｎ−ペ
ンチル−６−ビニル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−メチル−３−ｎ−ペン
チル−６−クロロメチル−７−ベンゾキシ−フロ
−（３，４−ｃ）−ピリジン0.1モルを原料とする
以外は実施例１の方法を反復する。245℃
（Tottoli法）で溶融する生成物は収量14.40ｇ
（51％）であり、それを分析すると次式
C₁₅H₂₁NO₂・HClと完全に合致した。 実施例 11 １，３−ジヒドロ−３−メチル−３−ｐ−ク
ロロフエニル−６−ビニル−７−ヒドロキシ−
フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−メチル−３−ｐ−クロ
ロフエニル−６−クロロメチル−７−ベンゾキシ
−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン0.1モルを原料
とする以外は実施例１の方法を反復する。212℃
（Tottoli法）で溶融する生成物は収量15.1ｇ（47
％）であり、それを分析すると次式
C₁₇H₁₄NO₂Cl，HClと良好に合致した。 実施例 12 １，３−ジヒドロ−３−メチル−３−ｐ−フ
ルオロフエニル−６−ビニル−７−ヒドロキシ
−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−メチル−３−ｐ−フル
オロフエニル−６−クロロメチル−７−ベンゾキ
シ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン0.1モルを原
料とする以外は実施例１の方法を反復する。222
℃（Tottoli法）で溶融する生成物は収量16.2ｇ
（53％）であり、それを分析すると次式
C₁₇H₁₄NO₂F，HClと完全に合致した。 実施例 13 １，３−ジヒドロ−３−エチル−３−ｐ−ク
ロロフエニル−６−ビニル−７−ヒドロキシ−
クロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３−エチル−３−ｐ−クロ
ロフエニル−６−クロロメチル−７−ベンゾキシ
−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン0.1モルを原料
とする以外は実施例１の方法を反復する。199〜
201℃（Tottoli法）で溶融する生成物は収量14.8
ｇ（44％）であり、それを分析すると次式
C₁₈H₁₆NO₂Cl，HClと良好に合致した。 実施例 14 １，３−ジヒドロ−３，３−ジフエニル−６
−ビニル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−
ｃ）−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３，３−ジフエニル−６−
クロロメチル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，４
−ｃ）−ピリジン0.1モルを原料とする以外は実施
例１の方法を反復する。206〜208℃（Tottoli法）
で溶融する生成物は収量17.15ｇ（49％）であり、
それを分析すると次式C₂₁H₁₇NO₂，HClと良好に
合致した。 実施例 15 １，３−ジヒドロ−３，３−ジ−α−フリル
−６−ビニル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンの製造 １，３−ジヒドロ−３，３−ジ−α−フリル−
６−クロロメチル−７−ベンゾキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジン0.1モルを原料とする以外は実
施例１の方法を反復する。184〜186℃（Tottoli
法）で溶融する生成物は収量13.7ｇ（42％）であ
り、それを分析すると次式C₁₇H₂₁NO₄・HClと良
好に合致した。 実施例 16 １，３−ジヒドロ−３−シクロヘキシル−３
−（２，３−ジクロロフエニル）−６−ビニル−
７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジ
ンの製造 １，３−ジヒドロ−３−シクロヘキシル−３−
（２，３−ジクロロフエニル）−６−クロロメチル
−７−ベンゾキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジ
ン0.1モルを原料とする以外は実施例１の方法を
反復する。179〜182℃（Tottoli法）で溶融する
生成物は収量16.15ｇ（38％）であり、それを分
析すると次式C₂₁H₂₁NO₂Cl₂，HClと良好に一致
した。 毒性 マイスについて経口及び腹腔内の通常ルートに
より急性毒性を測定する。経口及び腹腔内投与に
よるLD₅₀は全ての化合物について600mg／Kg以上
である。 薬理学 利尿作用は次の方法により体重180〜200ｇのラ
ツト（雄のウイスター種）について評価する。 試験すべきラツトを16時間完全に絶食させ、尿
を採取し得る代謝ケージに配置する。ラツトは対
照のため経口により2.5ml／Kgの生理血清を受容
するかあるいは約10mg／Kgの供試化合物を溶解又
は懸濁して含有する同容量の血清を受容する。尿
を６時間後に採取し、Na⁺，K⁺及び尿酸を計量
する。６つの化合物（実施例No.により同定）を試
験する。実験のため、各々８匹のラツトよりなる
７群を用い、１群は対照用であり他の６群は供試
化合物用である。結果を次の表に示すが各々の場
合数値は対応群の平均値である。各々の結果は対
照に関して増大率（％）を伴なう。 調剤−薬量学 人間に用いる好ましい経口形には適当な賦形剤
及び／又は担体と混合して各々50mgの有効成分を
含有する錠剤又はゼラチンカプセルがある。人間
の治療に用いる毎日の投薬量は50〜200mgである。 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式（）： （式中A₁及びA₂の各々は個々に水素原子、１
   〜５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和
   炭化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
   基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
   ニルアルケニル基を表わし、A₁及びA₂によつて
   表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
   つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
   オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
   キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
   基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
   基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
   するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
   アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
   るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
   基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
   ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
   ている）の１，３−ジヒドロ−６−ビニル−７−
   ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン誘導
   体及びかゝる化合物の製薬上許容し得る塩。 ２ 次式（）： （式中A₁及びA₂は以下の意義を有する）の６
   −クロロメチル−７−ベンゾキシ誘導体１モルを
   トリフエニルホスフイン１モル及びホルムアルデ
   ヒド２モルと沸騰時に極性溶剤中で反応させ、続
   いて酸性処理して７−ベンゾキシ置換基を７−ヒ
   ドロキシ置換基に転化させることを特徴とする、
   次式（）： （式中A₁及びA₂の各々は個々に水素原子、１
   〜５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和
   炭化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
   基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
   ニルアルケニル基を表わし、A₁及びA₂によつて
   表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
   つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
   オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
   キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
   基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
   基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
   するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
   アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
   るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
   基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
   ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
   ている）の１，３−ジヒドロ−６−ビニル−７−
   ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン誘導
   体の製造法。 ３ 製薬上許容し得る希釈剤又は担体と混合して
   次式（）： （式中A₁及びA₂の各々は個々に水素原子、１
   〜５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和
   炭化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
   基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
   ニルアルケニル基を表わし、A₁及びA₂によつて
   表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
   つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
   オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
   キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
   基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
   基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
   するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
   アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
   るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
   基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
   ルコキシ−Ｎ−ピロジニル基によつて置換されて
   いる）の１，３−ジヒドロ−６−ビニル−７−ヒ
   ドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン誘導体
   又はこれの製薬上許容し得る塩を含有して成る利
   尿組成物。