JPH03150464A - １７α―ヒドロキシプロゲステロン測定用抗血清 - Google Patents
１７α―ヒドロキシプロゲステロン測定用抗血清Info
- Publication number
- JPH03150464A JPH03150464A JP19772790A JP19772790A JPH03150464A JP H03150464 A JPH03150464 A JP H03150464A JP 19772790 A JP19772790 A JP 19772790A JP 19772790 A JP19772790 A JP 19772790A JP H03150464 A JPH03150464 A JP H03150464A
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- Japan
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- antiserum
- hydroxyprogesterone
- antigen
- hemisuccinate
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なステロイド化合物に関し、さらに詳しく
は１１位にヘミサクシネート−抗原性蛋白質を有する１
７ａ−ヒドロキシブ１１ゲスデ（Ｊン測定用抗原から誘
導される抗血清に閃する。
は１１位にヘミサクシネート−抗原性蛋白質を有する１
７ａ−ヒドロキシブ１１ゲスデ（Ｊン測定用抗原から誘
導される抗血清に閃する。
副！ 皮質ホルモンであるコルチゾールは体内でプロゲ
スゾロンから１７α−ヒドロキシプロゲステロン、１１
−デソキシコルヂゾールを経て生合成されることが知ら
れている。即ち、１７ａ−ヒト１キシプロゲステロンか
らコルチゾールの生合成においては２１−水酸化酵素の
存在が必要となる。
スゾロンから１７α−ヒドロキシプロゲステロン、１１
−デソキシコルヂゾールを経て生合成されることが知ら
れている。即ち、１７ａ−ヒト１キシプロゲステロンか
らコルチゾールの生合成においては２１−水酸化酵素の
存在が必要となる。
先天性副腎過形性（ＣＡ Ｈ）は小児に認められる副腎
性器症候群の最も普遍的なものであり、副腎皮質のコル
チゾール産生系酵素の先天的欠損によって起こる疾患で
、副腎性男性ステロイド過剰生成がその小回となってい
る。該ＣＡｌ１の大部分は２１−水酸化酵素欠損症であ
ることが知られており、その結果、１７α−ヒドロキシ
プロゲステロンノから１１−ｊ”ソトン：Ｉルチゾール
の生合成が阻害され、血中の１７α−ヒドロキシプロゲ
ステロンが増加する。
性器症候群の最も普遍的なものであり、副腎皮質のコル
チゾール産生系酵素の先天的欠損によって起こる疾患で
、副腎性男性ステロイド過剰生成がその小回となってい
る。該ＣＡｌ１の大部分は２１−水酸化酵素欠損症であ
ることが知られており、その結果、１７α−ヒドロキシ
プロゲステロンノから１１−ｊ”ソトン：Ｉルチゾール
の生合成が阻害され、血中の１７α−ヒドロキシプロゲ
ステロンが増加する。
カ＜シて、１７α−ヒドロキシプロゲステロンの測定は
、ＣＡＨを診断する」−で極めて重要である。
、ＣＡＨを診断する」−で極めて重要である。
従来、１７α−ヒドロキシプロゲステロンに特異的に反
応する抗血清を製造するための抗原として、１７α−ヒ
ドロキシプロゲステロン−３−カルボキシメチルオキシ
ム−ＢＳＡあるいは１７αヒドロキシプロゲステロン−
６α−サクンネー）−ＢＳＡを用いる方法が知られてい
た〔ホルモンと臨床２８巻７７３ （１９８０）参照〕
。
応する抗血清を製造するための抗原として、１７α−ヒ
ドロキシプロゲステロン−３−カルボキシメチルオキシ
ム−ＢＳＡあるいは１７αヒドロキシプロゲステロン−
６α−サクンネー）−ＢＳＡを用いる方法が知られてい
た〔ホルモンと臨床２８巻７７３ （１９８０）参照〕
。
しかしながら、上記の方法では、１７α−ヒト１キシプ
ロゲステロンの３位をオキシム化してＢＳＡ（牛血清ア
ルブミン）を結合した化合物、若しくは６位にヘミサク
シネー）−ＢＳＡを結合した化合物を抗原として抗体を
製造しているが、これらの抗体は被検液中に含まれるプ
ロゲステロン、１７α−ヒドロキシプレグネノロン、２
０α−ヒト１１４・シブ１．１ゲスブ【】ンなどと反応
し特異性が低いという欠点があった。
ロゲステロンの３位をオキシム化してＢＳＡ（牛血清ア
ルブミン）を結合した化合物、若しくは６位にヘミサク
シネー）−ＢＳＡを結合した化合物を抗原として抗体を
製造しているが、これらの抗体は被検液中に含まれるプ
ロゲステロン、１７α−ヒドロキシプレグネノロン、２
０α−ヒト１１４・シブ１．１ゲスブ【】ンなどと反応
し特異性が低いという欠点があった。
本発明者らは上記の如き欠点をもたない１７αヒドロキ
シプロゲステロンの検出方法につき鋭意研究を行った結
果、下記式 式中、Ｙは抗原性蛋白質を示す、 で表わされる新規な１７α−ヒト［１キシプ［ｊゲステ
ロ／−１１−ヘミサクシネート−抗原蛋白質結合物を抗
原とし、該抗原を哺乳動物に免疫して得られる抗血清を
使用することにより１７α−ヒドロキシプロゲステロン
を免疫学的に極めて感度よく且つ特異的に検出・定量で
きることを見出した。
シプロゲステロンの検出方法につき鋭意研究を行った結
果、下記式 式中、Ｙは抗原性蛋白質を示す、 で表わされる新規な１７α−ヒト［１キシプ［ｊゲステ
ロ／−１１−ヘミサクシネート−抗原蛋白質結合物を抗
原とし、該抗原を哺乳動物に免疫して得られる抗血清を
使用することにより１７α−ヒドロキシプロゲステロン
を免疫学的に極めて感度よく且つ特異的に検出・定量で
きることを見出した。
本願発明で使用する１７α−ヒドロキシブ「１ゲステ［
１ンー１１−ヘミサクシネートは公知の方法（例えば、
アメリカ特許第４０１３６８８号公報参照）により製造
することができる。かくして、下記式（１−ａ）で表わ
される１７α−ヒドロキシプロゲステロン−１１−ヘミ
サクシネートが得られる。
１ンー１１−ヘミサクシネートは公知の方法（例えば、
アメリカ特許第４０１３６８８号公報参照）により製造
することができる。かくして、下記式（１−ａ）で表わ
される１７α−ヒドロキシプロゲステロン−１１−ヘミ
サクシネートが得られる。
ＯＯＨ
次いで上記式（Ｉ）の１７α−ヒドロキシプレグネノロ
ン−１１−ヘミサクシネート−抗原性蛋白質結合物を得
るには、上記式（１−ａ）の１７α−ヒドロキシプロゲ
ステロン−１１−へミザクシネートと抗原性蛋白質を結
合せしめる。
ン−１１−ヘミサクシネート−抗原性蛋白質結合物を得
るには、上記式（１−ａ）の１７α−ヒドロキシプロゲ
ステロン−１１−へミザクシネートと抗原性蛋白質を結
合せしめる。
本明細古において、「抗原性蛋白質」とは、哺乳動物に
免疫せしめた時に、それに対する抗体を形成せしめる能
力のある蛋白質を意味し、例えば、ウシ血清アルブミン
（ＵＳＡ）、ウサギ血清アルプミｙ（ＢＳＡ）、ヒト血
清アルブミ／１ｌｓＡ）、卵アルブミン（Ｅ Ａ ）等
が挙げられるが、本発明では、中でも、ＵＳＡ及びＢＳ
Ａが好適に使用される。
免疫せしめた時に、それに対する抗体を形成せしめる能
力のある蛋白質を意味し、例えば、ウシ血清アルブミン
（ＵＳＡ）、ウサギ血清アルプミｙ（ＢＳＡ）、ヒト血
清アルブミ／１ｌｓＡ）、卵アルブミン（Ｅ Ａ ）等
が挙げられるが、本発明では、中でも、ＵＳＡ及びＢＳ
Ａが好適に使用される。
式（１−ａ）のスデ【１イド化合物をかかる抗り；１性
蛋白質に結合する方法は、それ自体公知であり、例えば
Ｂ、 Ｆ、 Ｅｒｌａｎｇｅｒ ｃｔ ａｌ、 Ｊ、
Ｂｉｏｌ。
蛋白質に結合する方法は、それ自体公知であり、例えば
Ｂ、 Ｆ、 Ｅｒｌａｎｇｅｒ ｃｔ ａｌ、 Ｊ、
Ｂｉｏｌ。
Ｃｈｅｍ ２３４ １０９０ （１９５９）等の公知文
献に記載の方法に従って行うことができる。例えば、 （１）混合酸無水物法 式（１−ａ）のステロイド化合物を先ずハロ炭酸アルキ
ルエステル（例：り【Ｊルギ酸イソブチル）で処理して
１１−位の側鎖のカルボキシル基を活性化し、しかる後
ＢＳＡＳＲ３Ａ等の抗原性蛋白質の水−有機溶媒＋８液
中に滴下することにより行うことができる。
献に記載の方法に従って行うことができる。例えば、 （１）混合酸無水物法 式（１−ａ）のステロイド化合物を先ずハロ炭酸アルキ
ルエステル（例：り【Ｊルギ酸イソブチル）で処理して
１１−位の側鎖のカルボキシル基を活性化し、しかる後
ＢＳＡＳＲ３Ａ等の抗原性蛋白質の水−有機溶媒＋８液
中に滴下することにより行うことができる。
（２）カルボジイミド法
式（１−ａ）のステロイド化合物をジメチルホルムアミ
ド、ジオキサンなどの溶媒に溶解したのち、カルボジイ
ミド化合物（例ニジシクロへキシルカルボジイミド）及
びＢＳＡ１Ｒ３Ａ等の抗原蛋白質を加え、脱水縮合によ
りアミド結合を形成させる。
ド、ジオキサンなどの溶媒に溶解したのち、カルボジイ
ミド化合物（例ニジシクロへキシルカルボジイミド）及
びＢＳＡ１Ｒ３Ａ等の抗原蛋白質を加え、脱水縮合によ
りアミド結合を形成させる。
（３）活性エステル法
式（Ｉ−ａ）のステロイード化合物をジメチルホルムア
ミド、ジオキサンなどの溶媒に溶解したのち、活性エス
テル（例：ｐ−二トロフェノール）を加えて１１−位の
側鎖のカルボキシル基を活Ｖ１：エステル誘導体にかえ
た後、ＢＳＡＳＲ３Ａ等の抗原性蛋白質を加え、縮合せ
しめることにより行うことができる。
ミド、ジオキサンなどの溶媒に溶解したのち、活性エス
テル（例：ｐ−二トロフェノール）を加えて１１−位の
側鎖のカルボキシル基を活Ｖ１：エステル誘導体にかえ
た後、ＢＳＡＳＲ３Ａ等の抗原性蛋白質を加え、縮合せ
しめることにより行うことができる。
このようにして形成された１７α−ヒドロキシプロゲス
テロン−１１−ヘミサクシネート−抗原性蛋白質結合物
は、次いでそれ自体公知の方法に従い、ｌｌ＋ｉ５’Ｌ
動物に免疫して、抗血清を調製することができる。
テロン−１１−ヘミサクシネート−抗原性蛋白質結合物
は、次いでそれ自体公知の方法に従い、ｌｌ＋ｉ５’Ｌ
動物に免疫して、抗血清を調製することができる。
免疫用の哺乳動物としては、例えば家兎、山羊、めん羊
、モルモット、等が挙げられ、これら吐乳動物の上記抗
原による免疫は常法に従って行われる。その際、例えば
コンプリートフロインドアシュバンド等のアジュバント
を併用することにより有効に抗血清をつくることができ
る。
、モルモット、等が挙げられ、これら吐乳動物の上記抗
原による免疫は常法に従って行われる。その際、例えば
コンプリートフロインドアシュバンド等のアジュバント
を併用することにより有効に抗血清をつくることができ
る。
得られた抗血清は、それ自体公知の方法に従い、１１１
１記抗原をつくる際に用いたと同じ抗原性蛋白質で吸収
し、アルコール沈殿又は塩析等の手段で分画することに
より、精製することができる。
１記抗原をつくる際に用いたと同じ抗原性蛋白質で吸収
し、アルコール沈殿又は塩析等の手段で分画することに
より、精製することができる。
本発明においては、特に、前記式（Ｉ）の抗原を家兎又
は山羊に２〜５ケ月間追加免疫をすることにより得られ
る、抗体力価が１０，０００〜５０，０００倍、好まし
くは２５ 、０００〜５０，０００倍の範囲内で且つ抗
体の結合親和定数が、１０３〜１０宜’ｌ’／ｍｏｌ。
は山羊に２〜５ケ月間追加免疫をすることにより得られ
る、抗体力価が１０，０００〜５０，０００倍、好まし
くは２５ 、０００〜５０，０００倍の範囲内で且つ抗
体の結合親和定数が、１０３〜１０宜’ｌ’／ｍｏｌ。
好ましくは１０” 〜１０” Ｉ／ｍｏ ］の範囲の抗
体が好迫である。
体が好迫である。
ここで「抗体力価」とは、得られた抗体を使用したＲＩ
Ａ法において、最適な標準曲線が得られる至適倍数を表
わし、また、［抗体の結合親和定数」は、抗原と抗体と
が結合した時の親和力を一般に結合親和性と呼び、実験
的には結合した抗原と非結合抗原との比率が１の時の抗
原の濃度をに値で示したものである。
Ａ法において、最適な標準曲線が得られる至適倍数を表
わし、また、［抗体の結合親和定数」は、抗原と抗体と
が結合した時の親和力を一般に結合親和性と呼び、実験
的には結合した抗原と非結合抗原との比率が１の時の抗
原の濃度をに値で示したものである。
本発明により提供される上記抗体は、後記実施例に示す
如く、それぞれの親化合物との交叉反応率がほぼ１００
％で且つ他の代謝物あるいは構造類似物との交叉反応率
は大体３％以下であって、極めて特異性の高い抗血清で
ありこれはそのまま或いは辺当な担体に感作乃至結合さ
せた後、ラジ」イムノアッセイ、免疫学的凝集反応、凝
集阻止反応、フォトイムノアッセイによる１７α−ヒト
ロートシブし１ゲスデ１ｊンの検出串定是のための試薬
として極めて佇利に使用することができる。
如く、それぞれの親化合物との交叉反応率がほぼ１００
％で且つ他の代謝物あるいは構造類似物との交叉反応率
は大体３％以下であって、極めて特異性の高い抗血清で
ありこれはそのまま或いは辺当な担体に感作乃至結合さ
せた後、ラジ」イムノアッセイ、免疫学的凝集反応、凝
集阻止反応、フォトイムノアッセイによる１７α−ヒト
ロートシブし１ゲスデ１ｊンの検出串定是のための試薬
として極めて佇利に使用することができる。
これらラジオイムノアッセイ、免疫学的凝集反応、凝集
阻止反応、フォトイムノアッセイの操作それ自体はいず
れも周知のものであり、例えば、栃木式−ら、ホルモン
と臨床２４ ６９ （＋９７０）；花田芳部ら、ホルモ
ンと臨床２４ ５９ （１９７Ｇ）；特公昭５８−１１
５７５号公報等の文献に記載されており、これらの方法
は本発明の抗体に対してもそのまま適用することができ
る。
阻止反応、フォトイムノアッセイの操作それ自体はいず
れも周知のものであり、例えば、栃木式−ら、ホルモン
と臨床２４ ６９ （＋９７０）；花田芳部ら、ホルモ
ンと臨床２４ ５９ （１９７Ｇ）；特公昭５８−１１
５７５号公報等の文献に記載されており、これらの方法
は本発明の抗体に対してもそのまま適用することができ
る。
次に参考例及び実施例により本発明をさらに説明する。
参考例
１７α−ヒドロキシプロゲステロン−１１−ヘミサクシ
ネート−ＢＳＡの製造 １７α−ヒト１キシプＩＪゲスゾロノー１１−ヘミサク
シネート３０ｔｇをＮ、Ｎ−ジメチル；ｊ、ルムアミド
０．７５ｍＱに溶解し、これに４℃以下でトリーロー
ブチルアミン１ｆ３ｄを添加したのち、インブチルクロ
ロカーボネート ８．４ＩＪｉを加え３０分間撹拌を続
けた。該溶液に予めＢＳＡ （牛血清アルブミン）８７
．８ｇを２．１ｍｌの精製水にて溶解し、ＩＮ水酸化ナ
トリウム液 １１２．５ｄ及びジメチルホルムアミド
１．５ｍｌ！を順次加え、８℃とした溶液を添加混合し
た。次いでこれを８℃で撹拌し、１時間後にＩＮ水酸化
ナトリウム液７．５ｄを加え、さらに ３．５時間撹拌
した。次いでセファデックスＧ−２５によるゲルか過を
行い、未反応の１７α−ヒドロキシプロゲステロン−１
１ヘミサクシネート及びトリーローブチルアミン等の低
分子試薬を分離した。次いで該溶液を精製水に対し透析
したのち、凍結乾燥して１７α−ヒドロキシプロゲステ
ロン−１１−ヘミサクシネー）−ＢＳＡを粉末として得
た。
ネート−ＢＳＡの製造 １７α−ヒト１キシプＩＪゲスゾロノー１１−ヘミサク
シネート３０ｔｇをＮ、Ｎ−ジメチル；ｊ、ルムアミド
０．７５ｍＱに溶解し、これに４℃以下でトリーロー
ブチルアミン１ｆ３ｄを添加したのち、インブチルクロ
ロカーボネート ８．４ＩＪｉを加え３０分間撹拌を続
けた。該溶液に予めＢＳＡ （牛血清アルブミン）８７
．８ｇを２．１ｍｌの精製水にて溶解し、ＩＮ水酸化ナ
トリウム液 １１２．５ｄ及びジメチルホルムアミド
１．５ｍｌ！を順次加え、８℃とした溶液を添加混合し
た。次いでこれを８℃で撹拌し、１時間後にＩＮ水酸化
ナトリウム液７．５ｄを加え、さらに ３．５時間撹拌
した。次いでセファデックスＧ−２５によるゲルか過を
行い、未反応の１７α−ヒドロキシプロゲステロン−１
１ヘミサクシネート及びトリーローブチルアミン等の低
分子試薬を分離した。次いで該溶液を精製水に対し透析
したのち、凍結乾燥して１７α−ヒドロキシプロゲステ
ロン−１１−ヘミサクシネー）−ＢＳＡを粉末として得
た。
Ｂ５Ａｌモル当りの１７α−ヒドロキシブロアステ１ン
ー１１−へミザクシネートの結合モル数は１７α−ヒド
ロキシプロゲステロン−１ドヘミサクシネート−１３Ｓ
Ａ、１７（２−ヒドロキシプロゲステロン−１１−ヘミ
サクシネート及びＢＳＡそれぞれの一定濃度溶液の紫外
部吸収スペクトルから求めた結果２８モルであった。
ー１１−へミザクシネートの結合モル数は１７α−ヒド
ロキシプロゲステロン−１ドヘミサクシネート−１３Ｓ
Ａ、１７（２−ヒドロキシプロゲステロン−１１−ヘミ
サクシネート及びＢＳＡそれぞれの一定濃度溶液の紫外
部吸収スペクトルから求めた結果２８モルであった。
実施例１
抗１７α−ヒドロキシプロゲステロノー１１へミザクシ
ネート抗体の製造 参考例で製造した１７α−ヒドロキシプロゲステロン−
１１−ヘミサクシネート−ＢＳＡ ２ｍｇを１ｍｌの
生理食塩水に溶解し、同量のコンプリートフロインドア
ジュバントで乳化し、成熟家兎の皮下及び足耶に注射し
た。この注射を１ケ月間隔で行い、抗体価の上昇を確認
後金採血を行い抗血清を得た。この抗血清を５６°Ｃ３
０分間非働化後ＢＳＡで吸収し、抗１７ａ−ヒドロキシ
プ【１ゲステロン−１１−ヘミサクシネート抗体を得た
。
ネート抗体の製造 参考例で製造した１７α−ヒドロキシプロゲステロン−
１１−ヘミサクシネート−ＢＳＡ ２ｍｇを１ｍｌの
生理食塩水に溶解し、同量のコンプリートフロインドア
ジュバントで乳化し、成熟家兎の皮下及び足耶に注射し
た。この注射を１ケ月間隔で行い、抗体価の上昇を確認
後金採血を行い抗血清を得た。この抗血清を５６°Ｃ３
０分間非働化後ＢＳＡで吸収し、抗１７ａ−ヒドロキシ
プ【１ゲステロン−１１−ヘミサクシネート抗体を得た
。
上記で得られた抗１７α−ヒドロキシプロゲステロン−
１１−ヘミサクシネート抗体は＋７ａヒドロキシプロゲ
ステロンとの交叉反応を１００％とした時、他のステロ
イドホルモンとは交叉反応がほとんどなく、極めて特異
性の高いものである。その交叉反応率を下記第１表に示
す。また、上記抗体の特異性を、神戸用ら（ホルモント
臨床２８巻７７３頁、１９８０年）のｉ！！造した１７
α−ヒドロキンプロゲステロン−３−カルボキシメヂル
オキンムー１３ Ｓ Ａ及び１７α−ヒトロキシゾロゲ
ステロンー６α−ヘミサクシネート−ＢＳＡを抗原とし
て家兎に免疫して得た抗血清と、本発明者がｔ８！造し
た１７α−ヒドロキシブ１ゲスデ１ンー１１−ヘミサク
シネート−ＩＩＳＡの抗血清と比較した。その結果を第
１表に併せて表示する。
１１−ヘミサクシネート抗体は＋７ａヒドロキシプロゲ
ステロンとの交叉反応を１００％とした時、他のステロ
イドホルモンとは交叉反応がほとんどなく、極めて特異
性の高いものである。その交叉反応率を下記第１表に示
す。また、上記抗体の特異性を、神戸用ら（ホルモント
臨床２８巻７７３頁、１９８０年）のｉ！！造した１７
α−ヒドロキンプロゲステロン−３−カルボキシメヂル
オキンムー１３ Ｓ Ａ及び１７α−ヒトロキシゾロゲ
ステロンー６α−ヘミサクシネート−ＢＳＡを抗原とし
て家兎に免疫して得た抗血清と、本発明者がｔ８！造し
た１７α−ヒドロキシブ１ゲスデ１ンー１１−ヘミサク
シネート−ＩＩＳＡの抗血清と比較した。その結果を第
１表に併せて表示する。
」−記第１表から、１１位にヘミサクシネート−抗原性
蛋白結合体を用いて製造した抗血清の方が３位又は６位
に抗原性蛋白質をつけたものより交叉反応性が低い。特
に１７α−ヒドロキシプレグネノ１ン及びブ１ゲステロ
ンに対しては従来法と較べ交叉反応が約１／２〜１／４
と極めて低い。
蛋白結合体を用いて製造した抗血清の方が３位又は６位
に抗原性蛋白質をつけたものより交叉反応性が低い。特
に１７α−ヒドロキシプレグネノ１ン及びブ１ゲステロ
ンに対しては従来法と較べ交叉反応が約１／２〜１／４
と極めて低い。
よって本発明による抗血清は極めて特異性の高いもので
あり、被検液中の１７α−ヒドロキシプロゲステロンを
正確に測定することができる。
あり、被検液中の１７α−ヒドロキシプロゲステロンを
正確に測定することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｙは抗原性蛋白質を示す、 で表わされるステロイド化合物を哺乳動物に免疫して得
られる、１７α−ヒドロキシプロゲステロンに対して特
異的に反応しうる抗血清。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19772790A JPH03150464A (ja) | 1983-10-06 | 1990-07-27 | １７α―ヒドロキシプロゲステロン測定用抗血清 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18600683A JPS6078919A (ja) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | １７α―ヒドロキシプロゲステロンの測定用抗原 |
| JP19772790A JPH03150464A (ja) | 1983-10-06 | 1990-07-27 | １７α―ヒドロキシプロゲステロン測定用抗血清 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18600683A Division JPS6078919A (ja) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | １７α―ヒドロキシプロゲステロンの測定用抗原 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03150464A true JPH03150464A (ja) | 1991-06-26 |
| JPH0435710B2 JPH0435710B2 (ja) | 1992-06-11 |
Family
ID=26503476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19772790A Granted JPH03150464A (ja) | 1983-10-06 | 1990-07-27 | １７α―ヒドロキシプロゲステロン測定用抗血清 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03150464A (ja) |
-
1990
- 1990-07-27 JP JP19772790A patent/JPH03150464A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0435710B2 (ja) | 1992-06-11 |
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