JPH03151854A - 腸内有害腐敗産物低減剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、肝性脳症及び／又は大腸癌を治療／予防する
うえで重要な働きをしている腸内の環境を改善する組成
物に関するものである。

更に詳細には、本発明は、腸管的全域に亘り腸管内ＰＨ
及び腐敗産物を効率よく低下せしめ、もって肝性脳症及
び／又は大腸癌の治療、予防及び／又はその症状を緩和
するものである。

したがって本発明に係る組成物は、栄養食品。

保健剤１機能性食品ないし医薬としてきわめて有用であ
る。

（従来の技術及び問題点） ヒトの腸管内には多種類の細菌が存在し、いわゆる善玉
菌、悪玉菌といわれる菌種（属）が存在することは既に
よく知られているところである。゛善玉菌の代表である
ビヒドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
）属菌は大腸内にて乳酸、酢酸を生成し、大腸内のｐＨ
を下げている。ＰＨの低下は、病原菌の感染を防ぎ、ま
たぜん動運動を先進させる。また悪玉菌の発育が抑制さ
れ、その結果アンモニア、フェノール類、インドール類
、ニトロソ化合物等の発がん物質等の腐敗産物の生成が
抑制され、またそれら腐敗産物の吸収も低下されるとさ
れている。これらの物質は、直接的には腸管内膜を刺激
して発癌の一因となり、間接的には吸収されて血液にて
運搬され、肝、腎、脳等の臓器における刺激あるいは負
荷を増大していると考えられている。

これらの物質の内、例えば血中のアンモンニア、低級脂
肪酸（イソ酪酸、イソ吉草酸等）は、腸管的細菌によっ
て生成され肝性脳症惹起因子となることが知られている
（「消化器外科セミナー」１７：１１７〜１３ｇ（１９
８４）　：　　ｒ臨床医Ｊ　９（１２）２２　：　２２
４８〜２４：２４５０（１９８３））。

また大腸癌は１発癌物質による腸管壁の直接的刺激が主
因であると考えられていることは言うまでもない、大腸
の病気には他にも潰瘍性大腸炎。

クローン病、大腸憩室病があり、これらは原因不明の難
病とされている。だが、惹起因子は不明であるが、いず
れも腸管内環境と密接な関係にあることが予想されてい
る。

したがって、いずれの疾患においても、可及的速やかに
腸管内の有害な物質を抑制することが当業界において要
望されている。

しかるに、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕ膳属菌の増殖
によって腸管内環境のｐＨが低下することは上記のとお
りであり、そこで、悪玉菌には利用されずにＢｉｆｉｄ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕ■属菌に可及的特定的に利用される
物質が求められ、いくつかのオリゴ糖がＢｉｆｉｄｏｂ
ａｃｔａｒｉｕｍ属増殖因子ないしはビヒズス因子とし
て既に市販されている。これらのオリゴ糖は、たしかに
、程度の差はあるものの効率よくＢｉｆｉｄｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ属菌に資化されてＰＨを低下させるとともに
、腐敗産物等を生成する悪玉菌の増殖も抑制している。

しかしながら本発明者等の研究の結果、難消化性オリゴ
糖は通常盲腸部から上行結腸部において消費され、大腸
下部まで残存しにくいことが判明した。その上生産され
た乳酸、酢酸は大腸を通過する間に吸収され、またＮａ
１ｔＣＯ，で中和されたりすることなどにより、滞留が
著るしい場合は腸内内容物のｐＨは上昇してしまうこと
が判った。従ってオリゴ糖のみが摂取されたとしても、
（勿論小腸で吸収されることなくそのまま通過すること
が前提であるが）、腸全体、特に大腸下部までのｐＨ低
下を常にコントロールすることは難しいことが判った。

一方、腸内環境を改善するものとして、オリゴ糖の他に
１食物繊維が知られている０食物繊維を摂取することに
より糞便量が増加し、ぜん動運動が元通され、腸内内容
物の腸内通過時間が短縮するため、腸管内特に大腸にて
生成される腐敗産物や発がん物質の生成が減少し、且つ
腸管膜と接触する時間が減少するため発がんが抑制され
ることが知られている。

従来１食物繊維は人の消化酵素で分解されない難消化性
高分子化合物であるとされてきたが、人の消化酵素を考
慮するのみでは不充分であることが近年判明した。即ち
、食物繊維も、ヒトの腸管内に存在する細菌群により資
化１分解されることが明らかになったのである。特に可
溶性食物繊維として、従来食物繊維の分子量を小さく分
解した場合には、腸内細菌に資化、分解されやすくなる
。

したがって食物繊維に関して、どのような腸内細菌がこ
れを利用し、どのような食物繊維が有用菌の増殖栄養源
となるのか、これを究明する必要がでてくる。特に、悪
玉菌の栄養となる食物繊維は好ましくない、それは、た
とえ腸内通過時間における長所が発揮されても、悪玉菌
に利用されてしまい、腸管壁に悪影響を与える物質が生
産されることになるのであれば、本来の効果が薄れてし
まうことになるからである。

このように、ヒトの腸内環境の改善は総合的な見地から
考慮しなければならないのであるが、これに成功した例
は従来知られていない、わずかに、オリゴ糖と可食性食
物繊維との混合物からなる整腸増進健康食品が知られて
はいるが（特開昭６３−６３３６６号）、この食品は、
「食物繊維単独のもつ食味、口当りの不足分をオリゴ糖
で補い、少なくともオリゴ糖単独の食味及び口当りに近
づけて食品として実用性のあるものにできる」　（同第
４頁岩下刃ラム）にすぎず１食物繊維が本来有している
整腸や便通効果という従来からの効果以上のものを奏す
るものではない。

これに対して本発明は、オリゴ糖と食物繊維を併用する
ことによって、腸管内、特に小腸下部及び大腸全域にわ
たりＰＨを積極的且つ効率的に低下させ、腸内環境を改
善させるとともに、腐敗産物を低下減少させ、肝性脳症
、大腸癌の治療、予防及び／又は症状緩和に資すること
に成功したものであるが、このようなことは従来全く知
られておらず、極めて有用ないわゆる第２用途を新規に
開発したものである。

（問題点を解決するための手段） 肝性脳症、大腸癌および前述の大腸疾患の予防。

治療のため、大腸全域に亘りｐＨを効率的に低下させ、
腸内環境を改善させるとともに腐敗産物を低下減少せし
める目的で、本発明はなされたものであって、各物質が
保有している長所を、充分にないしはそれ以上相乗的に
効果が発揮できるよう。

総合的に検討した結果、全く予期せざることに、オリゴ
糖と食物繊維との併用によって大腸全域に亘ってビヒド
バクテリウム属菌が生存繁殖し腸内環境が改善されると
いう新規にして有用な知見を得た。

本発明は、この新知見に基づいてなされたものであって
、オリゴ糖の持つ機能と食物繊維が持つ機能をそれぞれ
機能分担させた組成・物に係るものであり、善玉菌に特
異的に資化されるオリゴ糖と食物繊維好ましくは悪玉菌
には資化されない食物繊維よりなる組成物に関するもの
である。

本発明に係る組成物は、後記するところからも明らかな
ように日常生活において腸内環境を改善するのに非常に
有効である。また、本発明に係る組成物は、大腸癌及び
肝性脳症を予防ないし治療する組成物としての用途にも
非常に適している。

本発明に係る組成物を適用することによって、大腸上部
において善玉菌が旺盛に生育し、乳酸、酢酸が充分に生
成され、腸内の内容物のｐＨが低下する。そして、ｐＨ
低下した内容物は、適当なｐｌ（を保ち、人体に有害な
腐敗産物が可及的に抑制された状態のもとで、結腸、直
腸まで行きわたり、大腸全体の環境を良好な状態に保持
することができるのである。

善玉菌は、既に成書でも種々報告され、−概に定義でき
ないが、本発明でいう善玉菌とはＢｉｆｉｄｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ属及びＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属等のこ
とをいい、より具体的には、Ｂ、　ｌｏｎｇｕｍ、Ｂ、
　ｂｒａｖｅ。

Ｂ、　ｂｉｆｉｄｕｍ、Ｂ、　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉ
ｓ、　Ｂ、　１ｎｆａｎｔｉｓ、　Ｌ。

５ａｌｉｖａｒｉｕｓ、　Ｌ、　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕ
ｓ、　Ｌ、　ｇａｓｓｅｒｉ等をいう。

本発明でいう悪玉菌とは、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属、
及び　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属といった腸内細菌科（
Ｅｎｔａｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａ）等をいい、具体
的には、Ｃｏｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ、　Ｃ，ｄｉｆｆ
ｉｃｉｌｅ、　Ｃ，ｐａｒａｐｕｔｒｉｆｉｃｕｍ。

Ｅ、　ｃｏｌｉ等をいう。

本発明では、これ等の菌による資化性をマーカーとして
オリゴ糖及び食物繊維の良否の判定をおこなうものであ
る。

資化性は常法により調べることができる。たとえば、　
Ｐｅｐｔｏｎ−Ｙｅａｓｔ−Ｆｉｌｄａｓ　５ｏｌｕｔ
ｉｏｎ半流動寒天培地に被検物質を０．５％添加し、供
試菌を接種したのち、３７℃、９６時間嫌気培養を行う
、そして培地のｐＨがどれだけ低下したかにより資化性
の有無を判定する。あるいは、吸光度を測定したりする
既知の方法によって適宜判定することができる。

本発明でいうオリゴ糖とは、善玉菌に特異的あるいは選
択的に利用されて悪玉菌には可及的に資化されにくいオ
リゴ糖をいう、その例としては、ラフィノース、スタキ
オース等に代表されるガラクトオリゴ糖、フラクトオリ
ゴ糖、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルト
ペンタオース等及びこれらの混合物が挙げられる。これ
らのうち善玉菌は、ガラクトースから構成されているオ
リゴ糖を好んで資化し易く、ガラクトオリゴ糖たとえば
、スタキオース、ラフィノース又はこれらの混合物が、
悪玉菌の全般に亘ってこれを資化する菌種が少ない点で
、特に好適である。

オリゴ糖の本発明組成物中での含量は、当該組成物の用
途によって使い分けられる。すなわち、１日当りの摂取
する量を１回あるいは複数回摂取するかにより含量は異
なる。従って成人（６０にｇとして）１日あたりの合計
摂取量として、一般に１．０〜１０ｇが好ましい。

オリゴ糖自体は安全性が高い食品であるため、使用にお
ける上限はない、しかし予防として、飲食品タイプとし
て、あるいは錠剤等医薬品タイプとして摂取する場合、
取扱い容易性、味覚等の面からおのずと配合量は制限さ
れてくるものである。

用途として効果を早急に期待したい場合には、より多量
を用いることも可能で１例えば１５〜２０ｇを用いるこ
ともできる。但し多量を過ぎると下痢等の望ましくない
作用を発現する場合もある。要は、組成物の１日当りの
摂取回数及び容量１重量等を考慮してそれぞれの使用濃
度を決定することが肝要である。数回に分けて摂取投与
する場合には、１日に２〜４回が通常である。

本発明でいう食物繊維とは、人間の消化酵素。

特に小腸における消化酵素により消化されない食物中の
高分子化合物をいい、植物性や動物性のものが包含され
る。また１食物繊維の物性として、分子量を低下させ、
水系に可溶性としたものや。

粘度を低下させたものも使用できる。可溶性食物繊維は
、飲料タイプ等の形態を有する組成物とする場合には、
取扱いに便利であり、好ましい材料である。

本発明において食物繊維としては、セルロース、ヘミセ
ルロース等のセルロース系多糖類、ペクチン類、リグニ
ン、キチン、グアーガム等のガム類、アルギン酸等の海
藻由来多糖類、ガラクトマンナン、グルコマンナン、等
、あるいは化学的に修飾、合成された化エデンプン、ポ
リデキストロース、メチルセルロース等が例示され、悪
玉菌に資化されないものが用いられる。特に好ましくは
、悪玉菌に資化されないものをいい、例えばセルロース
。

ヘミセルロース、ポリデキストロース、リグニン。

ハイメトキシペクチン等の食物繊維の分子量を小さくし
て可溶性としたものが挙げられる。

ここでいう可溶性とは水に均一に分散し、長時間放置し
ても沈殿を生じない性質をいう。

使用する繊維の本発明組成物中での含量は、当該組成物
の形態、用途によって適宜法めることができる。飲料形
態をする組成物では、粘度や取扱いの面から自ずと含量
の上限が決定される０錠剤形態をとる組成物では、含量
は、より多くすることが可能であるため、食感が含量の
上限に大きな影響を与える。

一般に、成人１日あたり平均２０〜３５．の繊維を摂取
することが必要であるといわれている０日頃の摂取量に
より異なるが１本発明でいうオリゴ糖との併用において
、成人１日あたり１−１０ｇが好ましい、繊維単独の場
合よりも腸管内容物の通過速度が高められるため、１０
ｇ以上であると下痢症状を呈し易くなる。

本発明に係る組成物を日常的な健康に対する配慮や肝性
脳症、大腸癌の予防として用いる場合には、低目の含量
とするのが好ましい、また速やかに腸内環境の改善を期
待する場合には、条目の含有量とするのが好ましい、従
って１日あたりに摂取する回数と組成物形態等を考慮し
て組成物含量を適宜決定することができる。

本発明に係る組成物は、オリゴ糖と食物繊維を有効成分
として含有するものであり、これらの成分を直接摂取し
てもよいが、他の原料を配合して各種飲食品の形態ない
しは栄養剤、医薬の剤型に製剤化してもよい、なお、オ
リゴ糖及び食物繊維は、精製することなく粗製のまま使
用してもよいし、それらの含有物を使用してもよい。

そのためには、上記他の原料として、甘味料、増粘剤、
結着剤、賦形剤、果汁、野菜ジュース。

コーヒー抽出物、その他動植物抽出物、香料、着色料、
調味料等医薬や栄養剤、飲食品の調製に常用される各種
成分を使用し、常法にしたがって製剤化、ないし各種飲
食品の形態に調製すればよい。

また、ドリンク剤やその他飲用として使用する場合には
、ブドウ糖、シヨ糖、液糖、乳糖１人工甘味料、アミノ
酸、蛋白質、ビタミン、乳酸菌飲料、植物抽出物、香料
等一般に使用される原料を更に添加してもよい。

以下、本発明の実験例及び実施例について述べる。

実験例１ 代表的な繊維について腸内細菌による資化性を調べた。

供試菌株をＥＧ寒天培地で純粋培養し、変法ＣＡＭブイ
ヨン、嫌気培養３７℃、２４時間で２回植え継いだ、こ
の培養液をＰＹＦ半流動寒天培地に各種被検繊維を最終
濃度０．５％になるように添加し、滅菌したのち、１．
５ｍＭあたり０．０３ｍＭ接種した。３７℃で４日間嫌
気培養したのち、　ＰＨを測定した。

資化性の判定は、ＰＨがどれだけ低下したかで資化性の
有無、又は強弱を判定した０判定基準は。

以下の通りである。

Ｐ）１６．０≦ｐ）１ ５．５≦ｐ）ｌ（６，０± ５．０≦ｐＨ＜５．５　　　　　＋ ４．５≦ｐＨ＜５．０　　　　　＋令 ｐＨ（４，５◆＋÷ 代表的な被検繊維として、セルロース、ＭＣ（メチルセ
ルロース）、ＨＣ（ヘミセルロース）、　　ｐｏ（ポリ
デキストロース）、ＧＧ　（グアーガム分解物）、ＧＭ
（ガラクトマンナン分解物）、　ＤＸ　（１！消化性デ
キストリン）、ＡＡ　（アルギン酸）を用いた。

その結果を表１に示したが、本実験により、セルロース
、メチルセルロース、ヘミセルロース。

ポリデキストロースが悪玉菌には特に資化されないこと
が判った。

実験例２ チャールズリバーより入手したＣＤラット（３週令、雄
）を各６匹づつ４区に分けた。基礎飼料として食物繊維
を除いたカゼイン２３．０％、スターチ６１．７％、グ
ラニュー糖５．０％、大豆油５．０％、ビタミン混合１
．０％、ミネラル混合４．０％、　ＤＬ−メチオニン０
．３％の組成の粉末飼料を用いた。

この粉末飼料をそのまま用いた区を対照区（ＣＮＴ）と
した、上記組成において、ヘミセルロース１．６％分を
スターチ同量分と置き換えた区を食物繊維単独添加区（
ＨＣ）とした、同様に大豆オリゴ糖粉末（スタキオース
２３％、ラフィノース７％、シ１糖４４％、ブドウ糖、
果糖１３％、その他糖１０％、水分３％）を７．０％ス
ターチと置き換えた区を大豆オリゴ糖単独添加区（ＳＯ
Ｅ）とした、又、同様にヘミセルロース１．６％、大豆
オリゴ糖７．０％を混合して添加した区を混合区（ＭＩ
Ｘ）とした。

これら４種類の飼料をそれぞれ用いて、ラットを１週間
飼育したのち、層殺し、腸管を取出し、盲腸内容物及び
大腸下部内容物のＰＨ値を測定した。

結果を第１図に示す。

図から明らかな如＜、ＭＩＸ区において大腸管内全体（
斜線部）が他区と比較し、ＰＨ値が総合的に低下してい
ることが判る。

実験例３ 本発明の組成物の効果を健常人にてしらべた。

すなわち、大豆オリゴ糖粉末６．６ｇ　（うち有効オリ
ゴ糖約２ｇ）及び可溶性ヘミセルロース２ｇを混合して
１パツクとし、２２〜５２才の健康な男子４名と女子２
名に、１日当り１バツクづつｌＯ日間連続して摂取して
もらった。　１０日間後に大便を採取し、以下の測定を
行った。なお、同一人につき摂取前に予じめ大便を採取
し、同項目の分析を行い。

対照とした。

アンモニアはイオンメーターにて測定した。ｐ−クレゾ
ールは、サンプルをｐＨ８，０としたのち、水蒸気蒸留
を行い、得られた留分を５Ｅ−３０（１４％クローＴ−
’／／ｌ／ブＷ、ｌ−ＤＭＣ：　６０−８０　、ＩＬ　
ｙ　シュ、ガスクロ工業社製）を担体としたガスクロマ
トグラフィーにて定量分析した。有機酸（イソ酪酸（ｉ
Ｃ，）、イソ吉草酸（ｉｃｉ　）　）は、ＰＥＧ−６０
００（８０−１００メツシユ、ガスクロ工業社製）を担
体としたガスクロマトグラフィーにて定量分析した。そ
の結果を表２に示す。

表２ 対　照　　　　摂取１０日目 ＰＨ６，６５±０．６３　　　５．７８±０．３３表２
から明らかなように、本発明でいう組成物を摂取したあ
とは、大便のｐＨが低下し、有害腐敗産物であるアンモ
ニア、ｐ−クレゾール、ｉｓ。

ｂｕｔｙｌｉｃ　ａｃｉｄ、　ｉｓｏ　ｖａｌｅｒｉｃ
　ａｃｉｄが顕著に減少していることが判った。

実施例１ ブリックス５．８％液糖１００票Ｑに対し、スタキオー
ス１．４％、可溶性ヘミセルロース１．５％、シューク
ロース１．９％、Ｌ−アスコルビン酸０．１％、クエン
酸（結晶）０．２３％、クエン酸ナトリウム０．０４％
、タウリン１０００ｍｇを溶解せしめた。この飲料タイ
プ組成物は、肝臓及び大腸内部に疾患のある者又はその
おそれのある者に対する水剤として有用である。

実施例２ ポリデキストロース１．２５重量部、スタキオース１．
０重量部、ラフィノース０．５重量部、ビフィズス菌末
０．１重量部、アスコルビン酸０．１５重量部、粉末シ
ュークロース０．５重量部を粉末混合機にて充分に均一
に混合したのち、３．５ｇづつラミネートスティックに
充填した。このものは肝性脳症を惹起するおそれのある
者に用いる１日あたり複数回摂取するための粉末タイプ
の組成物として有用である。

（発明の効果） 本発明は、オリゴ糖と食物繊維との併用によって、従来
の単なる整腸作用とは全く相違する用途、つまり、腸管
内の全域に亘ってｐＨを低下させて腸内環境を改善する
とともに腐敗産物を低下減少させるという全く新規な用
途を開発することに成功したものである。

したがって本発明に係る組成物は、肝性脳症、大腸癌お
よび他の大腸疾患の治療、予防及び／又は症状緩和を目
的とする機能性飲食品、栄養飲食品、医薬等に広範且つ
安全に利用することができる。

【図面の簡単な説明】

第１１１１は、各飼料を給餌したラットの盲腸及び大腸
内容物のｐＨ値を示したものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、肝性脳症及び／又は大腸癌及び／又は大腸の難病疾
   患を治療／予防する目的で消化管内のｐＨ環境を改善し
   、腐敗産物を減少させるために、オリゴ糖及び食物繊維
   を混合してなることを特徴とする組成物。 ２、食物繊維が可溶性食物繊維であることを特徴とする
   特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ３、オリゴ糖がガラクトオリゴ糖であることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の組成物。 ４、ガラクトオリゴ糖がラフィノースあるいは／および
   スタキオースであることを特徴とする特許請求の範囲第
   ３項に記載の組成物。