JPH0315329A - 魚類の生殖操作のための非経口投与用組成物および魚類の産卵操作方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は魚類の排卵および産卵操作 （ｍａｎｕｐ１ｒａｔｌｏｎ　ｏｆ　ｏｖｕｌａｔｉｏ
ｎ　ａｎｄ　ｓｐａｗｎｌｎｇ）にかかわる魚類生殖操
作（ｔｈｅ　ｍａｎ１ｐｕｌａｔｌｏｎ　ｏｆ’ｒｅｐ
ｒｏｄｕｃｔ１ｏｎ　Ｉｎ　ｆｉｓｈ）用組成物および
魚類の産卵操作方法に関する。さらに詳しくは、本発明
は海洋を含む水産の分野のものであり、さらにいえば魚
類の生殖操作のための魚類へのホルモン処置に関する。

〔従来の技術〕

海洋水産養殖は一般に、とくに魚類の飼養は、近年大い
に発達してきている。魚の養殖で高収率を達成すること
については著しい成功がなされているが、飼育された魚
の生殖サイクル操作については成功はかなり限られてい
る。そのような操作は魚の養殖を重要な水産業にまで発
展させるために不可欠なものである。

経済的に眞要な魚の多くは捕獲されている（Ｉｎ　ｃａ
ｐｔ１ｖｉｔｙ）と自発的な生殖をしない。マボラ（ａ
＋ｕｌｌｅｔ）　Ｏｌｔｔｚ／／　ｃｔｙｐｉｚ／ｔｉ
ｓ人アイゴ（ｒａｂｂｌｔｆｉｓｈ）　（６’／７ｉｓ
ｔｔｓ　ｓｐ．人サバヒー（＋　ｌ　１　ｋ　ｆ　ｉ　
ｓ　ｈ　）　（（’／ｍｙｏｓ　ｃ／ｔ，ｔｚｓｏｓノ
、シマスズキ（ｓｔｒｉｐｅｄ　ｂａｓｓ）　　（Ｉｏ
ｒｏｔｙｅ　ｓｐｒａｔ／／／ｓノ，シーバス（ｓｅａ
　ｂａｓｓ）　（１）／ｅｅｔｔｔｒｉｒｃＪｔｔｓ　
／ｉｌｔｔｙノ、タイ（ｓｅａｂｒｅａｍ）　／Ｌ５１
ｐｙｔｔｓ　ｉｔｔｒｚｔｉノ、ナマズ（ｃａｔＨｓｈ
）（１’ｌｙ／ｉｓ　ｓｐ．ノその他などがその例であ
る。これらのすべての種において、生殖の欠陥は雌の方
にある。そこでは卵黄の形成は完成するがそれにつづく
段階、すなわち卵母細胞の成熟と排卵が起らず、それゆ
え産卵が起らない。一方卵苛形成の卵胞は速かに閉鎖し
てしまう。

太平・大西両洋のサケやマス、たとえばアトランティッ
ク・サーモン（ｊ；ｉｔｔ／ｔｏ　Ｊｔｔ／ｓｒノやパ
シフィック９サーモン（１）ｔｙｃ／ｔθｒ７ｙｓｃ／
ｔｕｓ　ｓρ，ノのような、抽獲された状態で自発的に
排卵するいくらかの種の魚は、排卵が同時（ｓｙｎｃｈ
ｒｏｎｉｚｅ）ではなく、それゆえ採卵はたいへんめん
どうな仕事である。加うるに続いて起る稚魚のフ化は同
時ではなく、したがって同じぐらいの成長段階の稚魚が
群を造れるようになること、それは経済的な養魚に必要
なことだが、非常に困難とｆｌる。

タイ、シーバス、コイ科（ｃｙｐｒｌｎ１ｄｅｓ）およ
びサケ科（ｓａｌｍｏｎｉｄｅｓ）のような温帯に定着
している魚では、生殖は季節的で、すなわち排卵とそれ
につづく産卵は限られた季節内に１ないし数回起る。そ
れらの魚が自然の産卵の季節以外に排卵、産卵するよう
にすることは養魚の運営に大きく寄与するであろう。一
例として季節外に卵ができることは魚類養殖を１年を通
じて利用可能にし、それによって、いかｔｌるときでも
すべての年令の魚かえられ、通年成魚を市場に出すこと
ができるからである。

サケ科の魚において２年子化 （ｓｓ＋ｏｌｔ　１ｆｉｃａｔ　Ｉｏｎ）はやはり季節
的であり、ある種ではフ化後１年かそれ以上で起り、そ
の結果Ｓ１　と３２　２年子（ｓｍａｌｔ）　（Ｓｔ　
とＳｚ　２年子２年子化がそれぞれフ化後１年と２年以
上で起る）となる。もし抱卵魚が自然の産卵時期以外に
産卵するように誘発されるなら魚の生涯中、より早期に
誘発されうる。それは、もし可能ならば、重要な経済的
結果となるだろう。かくして、たとえば、多くのサケの
種たとえばパシフィック◆サーモンおよびアトランティ
ック・サーモンは、産卵期の前に高率のＳ。とＳ１　２
年子（Ｓｏ２年子−２年子化がフ化後１年未満に起る）
が生じ、その結果として稚魚が新鮮な水のフ化場設備の
中にストックされる期間が短縮されるだろう。このこと
は、フ化場において餌および人手の、成長速度の初期の
加速（稚魚を海水に移すと成長速度は加速される）と同
様のたいへん有意な節約を意味し、養魚に関する経費の
全体としての減少をもたらすであろう。

多くのサケのフ化場で、卵は海から生殖のために戻って
きて捕獲された成魚から採取される。

しかしながら、その卵の収率は一般に低い、というのは
、多くの成魚が早く、すなわち産卵準備が整う以前に戻
り、そして産卵前に捕獲され死ぬからである。もしこれ
ら早期に戻った成魚が早く産卵するように誘発されたら
収率はいちじるしく上るであろう。

雌魚において排卵と産卵は、脳下垂体ホルモン、主とし
てゴナドト口ピン（Ｇｔｌ｛）によってコントロールさ
れる。しかし、Ｇｔｌｌの放出は自然に起るものではな
くて、むしろ視床下部で分泌されるゴナドト口ピン放出
ホルモン（ＧｎＲＨ）によって起る。Ｇ　ｎ　Ｒ　ＩＩ
はほ乳動物（シャリー（Ｓｃｈａｌｌｙ）　、１９７８
年）０および魚類（米国特許第４．４４３．３６８号）
囚で、ともにデカペプタイド？あることが見出された。

脳下垂体におけるＧｔＨのレベルが魚が自然産卵期、す
なわち冬になると増加することが、近ごろ雌のスバラス
・アウラタ（．９ｐｚｒｖｓ　ｉｔｔｒｉｔｙノで見出
された。しかしながら、この蓄積されたＧｔＨが血液の
中には放出されない結果、卵母細胞は速かに閉鎖してし
まう。排卵と産卵が起るぱあいは、つねに血液中のＧ　
ｔ　Ｈが急増する（スタセ｛　（Ｓｔａｃｅｙ）ら、１
９７９年６；ゾー”　　（Ｚｏｈａｒ）　　ら、１９８
６年■■■、ｌ９８７年０９）。このようなＧｔＨの急
増とそれにつづく排卵と産卵はＧｎＲＨかその類似体（
ａｎａｌｏｇｓ）を注射することで起すことができる。

排卵と産卵を起すことに天然魚のＧｎＲＨを利用するこ
とは米国特許第４．４４３．３８８号明細書囚に記され
ているし、その種々の類似体の使用については英国特許
出願第２．１５２．３４２号嶋細書（２１）および米国
特許第４．４１０，５１４号明細書のに記されている。

黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）を魚の産卵
を誘発するのに使用することは特公昭５５−４０２１０
号公報のに記載されている。

魚の排卵と産卵を起す既知の方法は、先行文献によれば
通常ＧｎＲＨかその類似体の非毒性塩を含む生理食塩水
を魚に注射することを含んでいる。しかしながら、血液
中のＧｎＲＨの寿命が短いので、その処置の効果は極微
で、多くの魚種では排卵と産卵は誘発しえない。たとえ
ば、ＧｎＲＨ類似体の５〜１０μｇ／ｋｇ体重を１回注
射するだけ（ｓｉｎｇｌｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）では
スパラスアウラタ（Ｓｐｌｔ’ｔｔｓ　ｒｌｌｌｌ’ｌ
ｔＪノの産卵はＧｎＲＨ処理をした雌魚の２０〜３０％
しか起らなかった（実施例参照）。

同様の現象はまた捕獲された状態中に卵巣が同時的でな
く発達する他の魚、たとえばシーバスラテスカル力リフ
エル（ｓｅａ　ｂａｓｓ　ｌｉｆｅｓｃｔｒ／ｃｔｚｒ
ｊｆθｌノについても起ることが認められた（アルメン
ドラス（Ａｌｉｅｎｄｒａｓ）　ら、１９８７年（１）
）。

多くの魚において、先行技術にしたがって、成功裏に行
なわれた注射は、多くのばあい注射前に卵母細胞の発達
の段階を決定せねばならなかったので、高度の技術をも
った人を必要としたということは注意されるべきことで
ある。こ？決定は幾つかの卵母細胞を、卵管に挿入した
キャピラリーを用いて取り出し、そのようにして取り出
された卵母細胞を顕微鏡下で調べることを含む。それゆ
え、必要な技術者を大部分の養魚場では確保できず、産
卵を誘発する成功率は実験室のそれよりは低いであろう
。たとえばスパラスアウラタ（．９ｐｉｒｔｔｓ　ｉｔ
ｔｒｉｌｉノのばあい産卵は雌魚の２０％未満しか起ら
ないであろう。

血液中のＧｎＲ｝Ｉの短命性は、とくに脳下垂体、腎臓
、肝臓にある特異的なエンドベブチダーゼと非特異的な
エクソペブチダーゼの両者による、迅速な分解によるも
のである（ゴレン（Ｇｏｒｅｎ）ら、１９８７年（５）
）。分解は一般にデカペプタイドの５〜６および９〜ｌ
Ｏの位置で起る。それゆえ、６位にあるアミノ酸（グリ
シン）をあるＤ−アミノ酸に置換すると、酵素分解に敏
感性が低く、それゆえ血液中の存在時間、ひいては生体
効果（ｂｆｏＩｏｇ１ｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｆｖｅｎｅ
ｓｓ）を延長するＧｎＲＨ類似体となる（ピゴター（Ｐ
ｅｔｅｒ）ら、１９８５年■■■、ゾーハーら、１９８
７年■、ゴレンら、１９８７年（５））。

しかしながらそのような類似体でさえ、生物学的有効量
を注射してもなお循環系から速かに、たとえば金魚で３
０〜６０分（シャーウッドおよびハーヴエイ（Ｓｈｅｒ
ｖｏｏｄ　ａｎｄ　Ｈａｒｖｅｙ）、１９８６年＠）、
タイで１〜２時間（ゾーハー、未刊行）で消失する。こ
のようにして分解抵抗類似体（ｃｌｅａｖａｇｅ　ｒｅ
ｓｉｓｔａｎｔ　ａｎａｌｏｇｓ）を用いることは脳下
垂体からＧｔＨの放出が永く続くことをうるには不充分
である。

この限界をのり越え、血液中のＧｔＨの長期間継続する
変動（ｌｏｎｇ　ｌａｓｔｉｎｇ　ｓｕｒｇｅ）をうる
１つの方法は、ＧｎＲＨかその類似体のくり返し注射（
ｍｕｌＮｐｌｅ　１ｎｊｅｃｔｉｏｎ）を用いることで
あるが、そのようなくり返し注射は大部分の魚種には、
それらがもつストレスが故に除外される。またＧ　ｎ　
Ｒ　ＩＩを魚を飼っている水を通して与えることも提案
されているがそのような適用は大規模な水産業での適用
には経済的でない。

血液中のＧｔ｝Ｉの長期間継続する変動をうる他一゛の
進めかたは、ＧｎＲＨを徐放的供給システム（ｓｕｓｔ
ａ１ｎｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｄｅｌ１ｖｅｒｙ　ｓｙ
ｓｔｅｍ）で魚に投与する方法で、すでに報告されてい
る。特別に活性な、ほ乳類のＧｎＲＨ類似体を含むシラ
スティック●インプランツ（ｓ１１ａｓｔｉｃ　１ｍｐ
ｌａｎｔｓ）（活性化合物をしみ込ませたシリコーンゴ
ム）を使うと血漿ＧｔＨレベルを上昇させること、そし
て産卵を加速すること（クリム（Ｃｒ１■）ら、Ｉ９８
６年（３））、アトランティック◆サーモンの放精（ｓ
ｐｅｒｗｌａｔ１ｏｎ）を加速すること（ワイルおよび
クリム（Ｗｅｌｌ　ａｎｄ　Ｃｒｌｍ）　、１９Ｈ年Ｃ
ｆ３）が示された。しかしながら、そのようなインプラ
ント（ｉｍｐｌａｎｔ）は多くの魚で無効であること力
《見出された。たとえば雌のウオールアイ（ｖａｌｌｅ
ｙｅ）（パンクルスト　（Ｐａｎｋｈｕｒｓｔ）ら、１
９８８ａ（８））、雄のゴールドアイ（ｇｏｌｄｅｙθ
）（パンクルスト、１９８６ｂ　（９））およびスパラ
ス・アウラタ（ＳｐｌｒｔｔｓｌＵｌｔｔｔＪノ（実施
例参照）などである。

ほ乳類ＧｎＲＨの種々の作動薬（ａｇｏｎｌｓｔｓ）を
含むコレステロールのペレット（徐放的供給システムで
もある）は排卵および（または）産卵を加速または透発
するのに、ニジマス（ｒａｉｎｂｏｗｔｒｏｕｔ）　　
（クリムら、１９８３年（４））、アトランティック・
サーモン（クリムおよびグレーベ（　Ｇｌｏｂｅ）、１
９８４年（２））、シーバス（ハーベイ（ｌｌａｒｖｅ
ｙ）ら、■９８５年（６））およびミルクフィッシｘ　
（ｓｌｌｋＮｓｈ）　（り−（Ｌｅｅ）　ら、１９８６
年（７））など多くの魚に用いて成功した。しかしなが
らコレステロールペレットの調製が時間を消費し工業規
模には実際的でないという事実に加えて、それは有効な
生殖操作を与えなかった。

ＧｎＲ｝Ｉ投与のためのポリマーベース徐放的供給シス
テムは、投与賦形剤（ｄｅｒｉｖｅｒｙ　ｖｅｈｌｃｌ
ｅ）として生分解性ポリマーと共に一般にほ乳類におい
て、そしてとくにヒトにおいて用いられている（サンダ
ース（Ｓａｎｄｅｒｓ）ら、１９８４年０２）、ペトリ
（Ｐｅｔｒｌ）　　ら、１９８４年０１））。

しかしながら、そのようなポリマーベース徐放システム
は魚類においてはいまだ報告されていない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは前述のごとき従来技術の課題に鑑み、かか
る問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、効率よい
魚類の生殖操作のための手段を見出し本発明を完成する
にいたった。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、ＧｎＲＨ．　ＬＨＲＨ％ＧｎＲＨ類似体（Ｇ
ｎＲＨａｎａｌｏｇｓ）、Ｌ　ＩＩ　Ｒ　Ｉｆ類似体（
ＬＩＩＲＩＩ　ａｎａｌｏｇｓ）および前記化合物の非
毒性塩からなる群よりえらばれた少なくとも１ｗ１の有
効量の活性化合物からなり、前記活性化合物が徐放性生
体適合性（ｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅ　ｂｌｏ
ｃｏｌｐａｔｉｂｌｅ）ポリマー担体マトリックスに埋
込まれて（ｅｍｂｅｄｄｅｄ）いることを特徴とする魚
類の生殖操作用組成物、（ｉｎＲＨ，　ＬＨＲＨ，Ｇｎ
ＲＨ類似体、ＬＨＲＨ類似体および前記化合物の非毒性
塩からなる群よりえらばれた少なくとも１種の有効量の
活性化合物からなる組成物を魚類に投与（ａｄｓ１ｎＩ
ｓｔｒａｔＩｎｇ）することからなる捕獲された魚類の
産卵操作方法、ふ化するまで受精魚卵をインキユベーシ
ョンすることからなる、養魚場において成長させるため
の稚魚をうる方法であって、該受精魚卵が請求項１２記
載の方法で処置された魚類からえられたものであること
を特徴とする稚魚をうる方法、および稚魚を成長させる
ことからなる養魚方法であって、該稚魚が請求項１７記
載の方法を行なってえられたものであることを特徴とす
る養魚方法に関する。

〔実施例〕

本発明にしたがい、ＧｎＲＩＩがポリマーペース徐放性
組成物により魚に投与されるならば生殖は非常に効率よ
く操作される。そのような投与は血漿中のＧＴＨレベル
の増加の持続と、その結果排卵と産卵をもたらす。

本発明は魚類の生殖操作用組成物を提供するもので、そ
の組成物はＧｎＲＨ，　ＬＨＲＩ｛ＳＧｎＲＨ類似体、
Ｌ　ＩＩ　Ｒ　Ｉ＋類似体およびそれらの非毒性塩から
なる群より選ばれ、かつ生体適合性徐放性ポリマーベー
ス担体マトリックス（ｂｆｏｃｏｗｐａｔｌｂｌｅｓｕ
ｓｔａｉｎｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｐｏｌｙｍｅｒ−ｂ
ａｓｅｄ　ｃａｒｒｉｅｒｌａｔｒｉＸ）に埋込まれて
（ｅｍｂｅｄｄｅｄ）いる有効量のすくなくとも１種の
活性化合物からなっている。

徐放性（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ）とは、
活性化合物が、コントロールされた方法で徐々に放出さ
れることを意味すると理解される。そのような徐放性を
もつ適当な担体は魚の血漿に似せてつくられた溶液、た
とえばリンゲル液、他の生理食塩水、魚の血清などの中
での徐々に放出する性質を基にして選択すればよい。

生殖操作とは、捕獲された状態では自発的には生殖をし
ない魚の排卵、産卵を誘発すること；他の魚での排卵と
産卵の同時化：生殖が季節的である魚の排卵と産卵の促
進と相シフトを意味すると理解される。

前述の活性化合物の徐放性組成物を投与された魚の血漿
中のＧｔＨレベルの増加が永く続くということは、それ
らの化合物の一般的にほ乳動物およびとくにヒトでの既
知の効果の背景からは全く驚くべきことである。ほ乳動
物中でのＧｎＲＨおよびＬＨＲＨは、前方下垂体からの
黄体形成ホルモン（ＬＨ）と卵胞刺激ホルモン（｝’Ｓ
Ｈ）の放出を刺激する。これらのホルモンまたはその類
似体の１回またはくり返し間欠投与は、各注射後短時間
でＬｌｌとＰＳＨの波動的な放出を誘発する一方、これ
らの活性化合物の連続注射または徐放性組成物による投
与は、脳下垂体の性腺刺激ホルモンを減感し、ＬＪＩと
ＦＳＩＪの分泌はいちぢるしく減少あるいは停止さえす
る。実際に、ＧｎＲＨ，Ｌ　ＩＩ　Ｒ　Ｉ１またはそれ
らの類似体の徐放性組成物は、早熟の発情期の治療にお
けるように、過剰のＬｌｌまたはＰＳ｝ｌの放出の治療
に医薬として使われる。

ポリマーベース担体マトリックスは天然または合成ポリ
マーまたはコポリマーが使用できる。

天然ポリマーの例としてはポリサッヵライドあるいはさ
まざまな蛋白質があげられる。合成ポリマーまたはコポ
リマーは生分解性 （ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌθ）であってもなくてもよ
い。生分解性のぱあい、徐放は生分解によって起り、坐
分解性でないぱあいは活性化合物が徐々に拡散すること
によって徐放が起る。生分解性のポリマーおよびコポリ
マーの例としては、ポリ乳酸ポリグリコール酸（乳酸と
グリコール酸のコポリマー）、ポリ無水物類、ポリオル
トエステル類およびポリカプロラクトンがあげられる。

生分解性でないポリマーの例としては、相対的に多量の
生体適合性蛋白質を混じたシリコーンゴム、酢酸ビニル
の相対量が２０〜５０％のエチレンと酢酸ビニルのコポ
リマー、種々の合成ポリサッカライドがあげられる。一
般にこれまでに当該技術分野で使用されてきたいかなる
生体適合性ポリマーのコントロールされた放出担体もＧ
ｎＲＨあるいはＬＨＲＨの投与に、原則として本発明に
したがって使用できる。

本発明の組成物は固体であり、ペレット、ディスク、ロ
ッド、微小球（ｍｌｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ）のようない
かなる適当な形に調製してもよい。これらは魚に、組成
物のユニットをインプランテーション（１＊ｐｌａｎｔ
ａｔｌｏｎ）すること１こよって（ベレット、ディスク
、ロッドの形で）あるいは筋肉内、皮下または腹腔内へ
の注射（ミニロッドまたは微小球状の懸濁液の形で）に
よって投与せられうる。

本発明におけるインブランクプルな （［ｓｐｌａｎｔａｂｌｅ）組成物の大きさはインプラ
ンテーションをしようとする魚の大きさと実際的な限界
によって決められる。すなわちその組成物は、魚に対し
て大きすぎてはムらないし、生殖が困難なほど小さすぎ
てもいけない。このようにして、たとえば約２〜ｌＯ■
の直径と約１〜２１■の厚さをもつディスクがタイ，シ
ーパス，マスのような多くの魚へのインプランテーショ
ンに適当であることが見出された。同様に３〜７厘一の
長さ、断面が約１−１２であるａツドもまたインプラン
テーションに適当であることが見出された。

本発明のミニロッドまたは微小球形にある注射可能であ
る組或物は注射器を通ることができるように充分に小さ
＜　１１ければならない。注射可能組成物は注射に先立
って生理食塩水や種々の緩衝液のような注射液に懸濁さ
れる。

本発明の組成物の活性化合物は米国特許第４．４４３．
３６８号明細書のおよび特公昭５５−４０２１０号公報
のにそれぞれ記載されている、魚類の産卵誘発に有効で
あると述べられている未変性の（ｎａｔ　ｉｖｅ）Ｇｎ
Ｒ１１とＬ　ＩＩ　Ｒ　Ｈであってもよい。

前述のごとく未変性のＧｎＲＨは血液中でデカペプタイ
ドの、とくに５−８位および９−ｌＯ位での開裂による
急速な劣化を受けやすい。関連位置に別のアミノ酸をも
つ類似体はそのような酵素分解（ｅｎｚＢａｔｊｃ　ｄ
ｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）に感度が低くなり、本発明によ
る組成物に用いるに都合がよい。これらの類似体の例は
、英国特許出願第 ２１５２３４２号明細書（２１）および米国特許第４，
４１０．５１４号明細書のに開示されたものと同様、６
および（または）ｌＯ位置を置換されたものであるが、
本発明に用いられる物質はこれらに記載された類似体に
限定されるものではない。

本発明のインプランタブルな組成物は好ましくは１ユニ
ットあたり１０〜３００μｇの活性化合物からなる。本
発明にしたがって注射可能な組成物を投与するときは、
投与組成物は注射される魚のＫｇ体重あたりｌＯ〜２０
０μｇの活性化合物からなることが好ましい。活性化合
物の量はもし非常に高活性の類似体が用いられるような
ぱあいには減量されうる。

当該分野において、魚類でのＧｔＨの放出が刺激性Ｇ　
ｎ　Ｒ　ＩＩおよび抑制因子（１ｎｈｌｂｌｔｏｒｙ　
ｆａｃｔｏｒ）最も可能性のあるものとしてドーパミン
（またゴナドトロピン放出抑制因子、ＧＲＩＦと名づけ
られた。（ピーターら、１９１４Ｅ　；リン（Ｌｌｎ）
　　ら、ｌ９８６（至）））によって調節されることは
知られている。あるいくつかの魚の種、たとえばコイ（
ｃｙｐｒｉｎｉｄｓ）では（ピーターら、１９８７（？
９）　、ゴナドト口ピン放出についてのドーパミンによ
る抑制効果は支配的で、それゆえそのようなぱあいには
本発明による組成物はビモザイド（ｐ１ｍｏｚｌｄｏ）
あるいはドムペリドーン（ｄｏｗｐｅｒｌｄｏｎｅ）の
ようなドーパミン拮抗薬（ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ）を
含むべきである。

本発明はまた前記のごときポリマーベース担体マトリッ
クス中のＧｎＲＨ，　ＬＨＲＨ，　ＧｎＲＨ類似体、Ｌ
　ＩＩ　Ｒ　ｌ｛類似体およびそれらの非毒性塩からな
る群より選ばれた物質を魚に投与することからなる魚類
の生殖操作方法を提供するものである。自然の産卵期内
の排卵と産卵の誘発または同時化か望ましければ、雌魚
にだけ処理される、というのは雄魚は通常この期間中い
つでも放精できる状態にあるからである。早期の排卵と
産卵すなわち自然の産卵期以外の排卵と産卵の誘発が望
ましければ雄魚も処理される。そのような処理のため、
魚はわずかに麻酔をかけられそこで本発明の組成物が適
用される。

本組成物は魚の皮下または腹腔内へのインプランテーシ
ョン（インプランタプルなベレット、ディスクまたはロ
ツドとして〉または注射（注射可能なマイクロロッドま
たは微小球として）により投与できる。皮下インプラン
テーシツンのためには、魚の適当な場所の皮膚を貫いて
小さな切り口をつくり、下にある筋肉からたとえば鉗子
を用いて皮膚を離したのち、インプラントを適当に配置
する。腹腔内インプランテーションのためには、皮膚お
よび腹膜腔の筋肉を貫いて切り口をつくり、インプラン
トを切り口を通して挿入し、腹膜中に配置する。それぞ
れのばあいの切り口は、実行できるかぎり小さくつくり
、通常インプランテーシ３ンののち縫合する必要はない
。

注射のためには、マイクロロツドまたは微小球を賦形剤
（Ｖｅｈ１ｃｌｅ　ｓｏｌｕｔ１ｏｎ）に懸濁させ、そ
の後懸濁液を魚の適当な筋肉または腹膜腔中に注射する
。

生殖操作において、本発明のＧｎＲＨの投与方法は従来
技術でえられた結果より効果的であり、きわめて優れた
結果をもたらす。さらに、前記のごと（　ＧｎＲＨ溶液
の注射の従来技術の方法にしたがって必要とされる卵母
細胞の成熟段階をあらかじめ測定しておく必要がないの
で、本発明の方法は容易に実行できる。

従来技術を越えたすべてのこれらの進歩は、Ｇ　ｎ　Ｒ
　Ｉｔの変動およびその結果として生ずるＧｔＨの変動
が一時的でなく、むしろ長く持続しているという事実に
より達成される。

組成物を投与後、産卵して受精した卵が収集できるまで
１匹以上の放精可能な雄魚とともに容器に入れておき、
その卵はふ化するまで適当な容器に入れておく。こうし
てえられた卵もまた本発明の態様の構成要素となる。

すなわち、本発明はまた、前記方法で処置された魚類か
らえられた受精魚卵を、ふ化するまで適切むそれ自体知
られた条件下でインキユベーションすることからなる、
養魚場において成長させるための稚魚をうる方法を提供
する。

生殖を意図される一群の魚すべてに本発明の方法でほぼ
同時に処理すると、結果として起こる排卵および産卵は
本質的に同時に起こり、したがって卵の採集はきわめて
容易であり、従来技術により産卵するように誘発された
魚の卵の収集に比べてより経済的である。そのうえ、そ
ののちほとんどすべて同じ年齢の稚魚の群を形成するの
がきわめて容易になるであろう。さらに、従来不可能だ
った、多くの魚種において１年中を通してこのような群
をえることが可能だろう。

したがって、本発明は前記稚魚をうる方法を行なってえ
られた稚魚を公知の方法で成長させることからなる養魚
方法をも提供するものである。

前記のとおり、本発明によりはじめて効果的な魚の生殖
の操作が可能になり、これは養魚の経済的な経営の進歩
に大いに有意である。

以下にクロダイ（ｇｌｌｔｈｏａｄ　ｓｏａｂｒｅａｗ
）、シーバスおよびニジマスの３種の養殖した魚の種に
ついて、ゴナドトロピン放出を誘発することならびに排
卵および産卵を誘発および同時化することにおける本発
明の方法および組成物の効果を試験するために行なった
実施例を挙げる。

しかしながら、本発明は以下の特定の実施例に眼定され
るものではなく、これらは本発明を例示しているにすぎ
ない。さらに、特許請求の範囲に包含されたようｔｌ本
発明の構成における種々の修飾が可能である。

大施例１ 卵黄産成の最終段階にいたる雌性タイ （ｓｐｙｔｔｓ　　ｉｔｔｒｓｔ，ｔノに啼乳類のＧｎ
Ｒ｝ｌの類似体（［Ｄ−Ｍａ　’　−Ｐｒｏ９−ＮＥＴ
］−ＬＨＲＨ）であるＧｎＲＨａの以下の処理のうちの
１つを行なった。

１．　ＧｎＲＨａの生理食塩水溶液の筋肉内注射（注射
の許容量である１０μｇ　ＧｎＲＨａ／ｋｇ体重）（第
１群） ２．クリム（Ｃｒｌｍ）ら、１９８６年（３）の方法に
よるＧｎＲＨ（ｌ５０μｇ　ＧｎＲＩＩａ／魚）を含有
するシスティック・インブランツ（Ｓ１１ａ．インプラ
ント）のインプランテーシッン。（第２群） ３．ポリ乳酸−ボリグリコール酸生分解性コポリマーの
インプランテーシゴン（ゼット●インプラント（Ｚ．１
ｍｐｌａｎｔ））　（第３群）４．生理食塩水のプラセ
ボ注射（対照）（第４群）処置前および処置後の種々の
時点において魚から採血した。血液サンプルを採取した
のち魚を水中へもどした。採取した血液サンプルの中の
ＧｔＨレベルは特定の同種のラジオイムノアッセイ（ｈ
ｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ｒａｄ１ｏ１ｍｍｕｎｏａｓｓａ
ｙ）により測定した。結果を第１図に示す。

さらに、各処置群から数匹の処置し採血していない雌性
の魚を、それぞれエッグコレクターに接続された別個の
容器に２匹の雄性魚とともにした。雌性魚について１週
間以上の期間にわたり１口に集められる何万もの受精卵
としてこの実験において定義された産卵活性を追跡した
。

第１図に見られるように、処置第４群（対照）を行なっ
たものと同様に、処置第２群を行なった雌性魚において
は事実上Ｇｔｌの放出は見られなかった。それらに一致
して、これらの２つの群の魚においては産卵活性は観察
されなかった。

注射したのちのＧ　ｔ　Ｉレベルが急速に減少した第１
群と対照的に、第３群の魚におけるＧｔｌｌレベルはＩ
Ｏ日以上の延長された期間にわたり高濃度を維持した。

この結果に一致して、産卵活性を示す第３群の雌性魚の
バーセントは８０％であった。それにくらべ、グループ
Ｎｏ．　１の雌性魚においては２５％であった。さらに
第１群におけるよりも長期間にわたり産卵活性が継続し
た。

前記の結果は本発明の方法にしたがってＧｎＲＨａの投
与をおこなうばあい最もよい結果が達成されることを明
らかに示している。

実施例２ 本発明のＧｎＲＨ類似体の供給システムとして、タイ（
．９）ｙｙｔｔｓ　ｉｕｒｉｌｉノにおけるＧｔＨ放出
、排卵および産卵の誘発について、実施例１で用いたも
のに加えて、重合体の効果を試験した。以下の組合せの
ポリマーおよびＧｎＲＨ類似体で試験した。

１．　［Ｄ−ＡＩ！ａ　’　−Ｐｒｏ９　−ＮＥＴＩ−
ＬＨＲＨを２００ｕｇ含有するポリ乳酸ポリグリコール
酸のロツド（ｒｏｄｓ）　（長さ：約３關、断面積：約
１−）のインプランテーション（ＺＩＰ）。

２．　［ＤＪ７ａ　’　−Ｐｒｏ９　−ＮＥＴ］−ＬＨ
ＲＨを２００ｕｇ含有するエチレン酢酸ビニルコポリマ
ー（ＥＶＡｃ）のディスク（直径：約６關、厚さ：約１
ｍｍ）のインプランテーション（ＫＡＬＡ）。

３．活性化合物が［Ｄ−Ａｒｇ＠−Ｐｒｏ９−ＮＥＴＩ
−ｓＧｎＲＩＩであるほかは２と同様のディスクのイン
プランテーション（ＫＡＲＧ）。

４．　　Ｄ−Ｔｒｉ）’−ＬＩＩＲＨを２００μｇ／魚
で含有するポリ乳酸ポリグリコール酸の微小球の生理食
塩水（溶液〉の注射（ＴＲＰ）。

対照は、ＧｎＲＩＩ類似体を含有しないＥＶＡｃインプ
ランテーションの適用からなる。

結果を第２図に示す。

第２図から本発明の４つ全部の供給システムで、長時間
血漿中のＧｔ｝Ｉレベルの増加を誘発するのに効果的で
あることがわかる。

実施例３ タイのかわりに他の種の魚、シーバス （１）ｉｃｔｙｓｌｒｙｃ７ｔｔｓ　／ｉｌｒ，ｇｒノ
を用いて、実施例１と同様の実験を行ない、その産卵活
性についてのみ魚を検討し、実施例１と同様の結果をえ
た。

実施例４ ２４匹の雌性ニジマス／．５′ｓ／Ｉｏ　ｉｓ／ｒｔｈ
ｙｅｒ／ノをそれぞれ６匹ずつ４群に分割した。それぞ
れの群に以下の処理のうち１つを行なった。

１．実施例ｌと同様のほ乳類ＧｎＲ｝Ｉａ生理食塩水溶
液の注射（２０μｇ／ｋｇ体重）（第１群）。

２．同ＧｎＲＨａを１５０μｇｌ魚含有するポリ乳酸一
ボリグリコール酸の生分解性のコポリマーペレットの、
魚の皮下へのインプランテーション（第２群）。

３．魚のＧｎＲＨ類似体−［Ｄ−Ａｒｇ＠−Ｐｒｏ９　
−ＮＥＴ］ｓＧｎＲｌ１を１５０μ／魚含有するエチレ
ン酢酸ビニルコポリマーベレットの魚の皮下へのインプ
ランテーション（第３群）． ４．生理食塩水の注射（第４群） すべての魚は実施例１と同様に、血中ＧｔＨレベルを測
定するために、ホルモン投与前および投与後種々の間隔
で採血した。

それぞれの群が２０匹の雌性魚である４つの付加的な群
（進んだ卵黄形成段階にある）に前記の処置をし、卵巣
発達の状態および排卵の発生のモニタリングに用いた。

処置後３０日間の間、２〜４日ごとにこれらのメスから
卵巣の生検材料をサンプリングした。

第４群の魚の血漿中のＧｔＨレベルは低いままであった
が、第１群のレベルは短時間（約４８時間）内で変動し
た。第２群および第３群の２群の魚におけるＧ　ｔ　１
１レベルは長時間（１週間以上）上昇した。

異なる群の魚の排卵の程度（排卵した雌性魚のパーセン
ト）を以下のｔＡ１表に示す。

第１表 注射群（第１群）の排卵したメスの割合が、対照群（第
４群）で観察された割合と異ならなかったことで証明さ
れるように、ＧｎＲＨａの注射は排卵を促進させたり、
排卵に同時性をもたらさなかった。対比して、生分解性
担体（第２群）であれ、拡散により活性化合物を放出す
る担体（第３群）であれ、コントロールされた方法で活
性化合物を徐々に放出する担体でのＧｎＲＨａの投与は
、有意に排卵を進め、促進した。これらの群のすべての
処理雌性魚は、処置後９日間で排卵した。

前記の結果は、排卵を起こし、結果として産卵させるよ
うな持続した高いＧｔＨ血中レベルの誘発において、本
発明の方法にしたがった処置が有効であることを証明す
る。排卵の起こる迅速さは、つづいて起こる産卵の関連
する同時性（ｓｙｎｃｈｒｏｎｌｃｉｔｙ）を確保する
。

前記の実施例でえられた結果は３つの全く異なる魚種か
らえられたものである。すなわち生殖操作のための本発
明による処置が、これらすべての種において有効である
ことが示され、したがって本発明の方法のすべての魚類
における水酸養殖での適応性が証明される。

（参考文献） 下記の刊行物は本発明の主題に関連する先行技術である
。

（１１　　アルメンドラス、ジエイ●エム（＾ｌｍｅｎ
ｄｒａｓ，　Ｊ．Ｍ．）、ドウエナス、シー（　Ｄｕｅ
ｎａｓ．　Ｃ．）　％ナカリオ１ジエイ（　Ｎａｃａｒ
ｉｏ．　Ｊ．）％　シャーウツド、エヌ・エム（　Ｓｈ
ｏｒｖｏｏｄ．　Ｎ．Ｍ．）およびクリム、エル・ダブ
リュ−　（　Ｃｒｌｓ．　Ｌ．Ｗ．）　、１９８７年、
Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｉｓｈ　Ｂ
ｒｅｅ旧ｎｇＷｏｒｋｓｈｏｐシンガポール、１９８７
年４月７〜ｌＯ日、Ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ　７４巻。

（２）　　クリム、エル・ダブリュ（ＣｒＩｍ，Ｌ．Ｗ
．）およびグレーベ、ビー・ディ（　Ｇｌｅｂｅ，　Ｂ
．Ｄ．）、１９８４年、Ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ　，　
　４３巻４７〜５６頁（３）　　クリム、エル◆ダブリ
ュ（Ｃｒｌｓ．Ｌ．Ｗ．）グレーベ、ビー・ディ（Ｇｌ
ｅｂｅ．Ｐ．Ｄ．）およびスコット、エイ・ピー（Ｓｃ
ｏｔｔ，　Ａ．Ｐ．）、ｌ９８６年、ａｑｕａｃｕｌｔ
ｕｒｅ　ｓ　５Ｂ巻、　１３９　〜１４９頁（４）　　
クリム、エル・ダブリュ（　Ｃ　ｒ　ｉ　ｌ，Ｌ　．　
Ｗ　．）サツタリン、エイ・エム（　Ｓｕｔｔｅｒ目ｎ
，　Ａ．Ｍ．）、エバンス、ディ・エム（　Ｅｖａｎｓ
，　Ｄ．Ｍ．）およびウエイル、シー（ｗｅ目．　Ｃ．
）　、１９８３年、ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ　ｓ　３５
巻、　２９９　〜３０７頁（５）　　ゴレン、エイ（　
Ｇｏｒｅｎ．　Ａ．）、ゾーハー　ワイ（　Ｚｏｈａｒ
．　Ｙ．）、コック、ワイ（　Ｋｏｃｈ，　Ｙ．）およ
びフリドキン、エム（　ＰｒＩｄｋ１ｎ．　Ｍ．）、１
９８７年、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　３
ｒｄ　Ｉｎｔ．ｓｙｓｐ．ｏｎ　Ｒｏｐｒｏｄ．　Ｐｈ
ｙｓ１ｏ１　．　ｏｆ　ＰＩｓｈ　，　　（Ｓｔ．Ｊｏ
ｈｎ’ｓ，　Ｎｅｖｆｏｕｎｄｌａｎｄ）　、１９８７
年８月（６）ハーベイ、ビー（ｌｌａｒｖｅｙ．　Ｂ．
）　、ナカリオ、ジエイ（　Ｎａｃａｒｌｏ，　Ｊ．）
、クリム、エル・ダブリュ（Ｃｒｉｓ，Ｌ．Ｗ．）　、
ジュアリオ、ジエイ・プイ（Ｊｕａｒｌｏ，　Ｊ−Ｖ．
）およびマルテ、シー●エル（　Ｍａｒｔｅ．　Ｃ．Ｌ
→、１９８５年、ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ　ｓ４７巻、
５３〜５９頁 （７）　　リー　シー●エス（Ｌｅｅ．　Ｃ．Ｓ．）、
タマルス、シーｅエス（Ｔａｍａｒｕｓ．　Ｃ．Ｓ．）
、バンノ、ジエイ・イー（　Ｂａｎｎｏ．　Ｊ．Ｅ．）
、ケリー　シー●デ｛　　（Ｋｅｌｌｅｙ．　Ｃ．Ｄ．
）　、ボセック・エイ（　Ｂｏｃｅｋ．　Ａ．）および
ウィバン、ジエイ・エイ（　Ｗｙｂａｎ．　Ｊ．Ａ．）
、■９８６年、ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ　ｓ　５２巻、
　１９９〜　２０５頁 （８）　　パンクハースト、エヌ・ダブり二一（　Ｐａ
ｎｋｈｕｒｓｔ．　Ｎ．Ｗ．）、バン●デア●クラーク
、ジー（Ｖａｎ　Ｄｅｒ　Ｋｒａａｋ．　Ｇ．）および
ピーターアール・イー（　Ｐｅｔｅｒ，　Ｒ．Ｅ．）、
１９８８年ａ１Ｆｉｓｈ　Ｐｈｙｓｌｏｌ．　Ｂｌｏｃ
ｈｅｍ．　１巻、４５〜５４頁［９）　　パンクハース
ト、エヌ・ダプリュー（Ｐａｎｋｈｕｒｓｔ．Ｎ．Ｗ）
　、バン・デア・クラーク、ジー（Ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｋ
ｒａａｋ．Ｇ．）、ピーター　アール・イー（Ｐｅｔｅ
ｒ．Ｒ．Ｅ．）およびフレトン、ビー（Ｂｒｅｔｏｎ．
　Ｂ．）　　　１９８６年ｂ　，　Ｐ１ｓｈ　Ｐｈｙｓ
ｉｏｌ．ＢＩｏｃｈｅｇ＋．　１巻、　１１３３　〜１
７０頁（転）　ピーター　アール・イー（Ｐｅｔｅｒ．
Ｒ．Ｅ）　、ナホールニアック、シー・エス（　Ｎａｈ
ｏｒｎｌａｋ．Ｃ．Ｓ．）　　ソコロウス力、エム（　
Ｓｏｋｏｌｏｖｓｋａ，Ｍ．）、チャン、ジェー・ピー
（　Ｃｈａｎｇ，　Ｊ．Ｐ．）、リビアー　アール・イ
ー（　ＲＩｖ１ｅｒ．　Ｒ．Ｅ．）　、バール、ダプリ
ュー・ダブリｘ　　（Ｖａｌｅ，Ｗ．Ｗ．）キング、ジ
エイ・エイ（Ｋｌｎｇ．　Ｊ．Ａ．）およびミラー　ア
ール●ピー（旧１１ａｒ．Ｒ．Ｐ．）、Ｉ９８５年、Ｇ
ｅｎ．　Ｃｏｍｐ．　Ｅｎｄｏｃｒ１ｎａｌ．　５８巻
、２３１〜２４２頁 ＯＤ　　ベトリ、ダブリｓ　　（Ｐｅｔｒ１．　Ｖ．）
、セイデル、アール（　Ｓｅ１ｄｅｌ　．　Ｒ．）およ
びサンドウ、ジエイ（Ｓａｎｄｏｖ，　Ｊ．）　、ｌＨ
４年、ＬＨＲＩＩ　ａｎｄＩｔｓ　Ａｎａｌｏｇｕｅｓ
−Ｂａｓｉｃ　ａｎｄ　ＣＩｉｎｉｃａｌＡｓｐｅｃｔ
ｓ　６３　〜７Ｂ頁、（劃Ｌエフ・ラブリ（　Ｆ．Ｌａ
ｂｒｌｏ）　、エイ◆ベランガー（Ａ．Ｂｅｌａｎｇｅ
ｔ）およびエイ●デウボント（Ａ．Ｄｕｐｏｎｔ）、発
行、イクスサーブタ◆メディカ◆プレス（Ｅｘｃｅｒｐ
ｔａ　Ｍｅｄｌｃａ　Ｐｒｅｓｓ））０２）　　サンダ
ース、エル・エム（Ｓａｎｄｅｒｓ．　Ｌ．Ｍ．）、マ
ックラー　ジー・アイ（ＭｃＲａｅ，　Ｇ．Ｉ．）、バ
イタル、ケー●エム（　Ｖｉｔａｌｅ．　Ｋ．Ｍ．）　
、ビッケリー　ビー−エイチ（　Ｖｌｃｋｅｒｙ，　Ｂ
．Ｈ．）およびケント、ジェイ●エス（　Ｋｅｎｔ．　
Ｊ．Ｓ．）、１９８４年、ＬＨＲＨ　ａｎｄ　Ｉｔｓ　
Ａｎａｌｏｇｕｅｓ−Ｂａｓｉｃ　ａｎｄＣＩ１ｎ１ｃ
ａｌ　Ａｓｐｅｃｔｓ　，　５３　〜Ｂ２頁、（編集、
エフ●ラブリ（Ｐ．　Ｌａｂｒｉｅ）　、エイ●ベラン
ガ−（Ａ．Ｂｅｌａｎｇｅｒ）およびエイ・デウボント
？Ａ．Ｄｕｐｏｎｔ）、発行、イクスサーブタ・メディ
カ●プレス（Ｅｘｃｅｒｐｔａ　Ｍｅｄｉｃａ　Ｐｒｅ
ｓｓ）　）０　シャリイ、エイ・ブイ　（　Ｓｃｈａｌ
ｌｙ，　Ａ．Ｖ．）、１９７８年、Ｓｃ１ｅｎｃｅ　ｓ
　　２０２巻、１８〜２８頁０４］　　シャーウッド、
エヌ（　Ｓｈｅｒｖｏｏｄ．　Ｎ．）およびエイデン、
エル（　Ｅｌｄｅｎ．　Ｌ．）、ブラウンステイン、エ
ム（　Ｂｒｏｖｎｓｔｅｉｎ．　Ｍ．）　、スピース、
ジエイ（Ｓｐ１ｅｓｓ，　Ｊ．）　、リビアー　ジエイ
（Ｒｌｖｌｅｒ．　Ｊ．）およびバール、ダブリュー（
Ｖａｌｅ．　Ｌ）　　　１９８３年、Ｐｒｏｃ．　Ｎａ
ｔｌ．　Ａｃａｄ．Ｓｃｌ．ＵＳＡ　８０巻、　　２７
９４　〜２７９８頁■■■　スタセイ、エヌ・イー（　
Ｓｔａｃｅｙ，　Ｎ．Ｅ．）、タック、エイ・エフ（　
Ｃｏｏｋ．　Ａ．Ｆ．）およびピーター　アール・イー
（　Ｐｅｔｅｒ．　Ｒ．Ｅ．）、１９７９年、Ｇｅｎ．
Ｃｏｍｐ．　Ｅｎｄｏｃｒ１ｎｏｌ．　、２７巻、　２
４６〜２４９頁 （転）　フィル、シー（Ｗｅｌｌ．　Ｃ．）およびクリ
ム、エル・ダブリュ−　（　Ｃｒ１ａ＋．　Ｌ．Ｗ．）
　、１９８３年、Ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ　３５巻　１
０３　〜１１５頁０７）　　ゾーハー・ワイ（Ｚｏｈａ
ｒ．　Ｙ．）およびゴーディン、エイチ（Ｇｏｒｄｌｎ
，　Ｈ．）　、１９７９年、Ｊ９Ｆｉｓｈ　Ｂｌｏｔ．
、１５巻、　８６５　〜６７０頁の　ゾーハー・ワイ（
Ｚｏｈａｒ．Ｙ．）、ブレトン、ビ−　（　Ｂｒｅｔｏ
ｎ．　Ｂ．）およびフォスティア、エイ（　Ｐｏｓｔｌ
ｏｒ．　Ａ．）、ｌ９８８年、Ｇｅｎ．　ｃｏｍｐ．Ｅ
ｎｄｏｃｒ１ｎｏｌ．　　、６４巻、　１１１９〜ＩＨ
頁０　ゾーハー●ワイ（Ｚｏｈａｒ，Ｙ．）、パゲルソ
ン、ジー（　Ｐａｇｅｌｓｏｎ．　Ｇ．）　、｝スキイ
、エム（　Ｔｏｓｋｙ，　Ｍ．）、フィンケルマン、ワ
イ（　Ｆｉｎｋｅｌｍａｎ．　Ｙ．）およびシュムエル
、イー（Ｓｈｍｕｅｌ，　Ｅ．）　、１９８７年、Ｐｒ
ｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆｔｈｅ　　３ｒｄ　　Ｉｎｔ
．ｓｙｍｐ．ｏｎ　　Ｒｅｐｒｏｄ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．
ｏｆＰ１ｓｈ　ＳＳｔ．　Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｎｅｗｆｏｕ
ｎｄｌａｎｄ　ｓ　１９８７年８月 ■　米国特許第４．４４３．３６８号明細書（２ｖ　　
英国特許出願第２１５２３４２号明細書の　米国特許第
４．４１０，５１４号明細書の　特公昭５５−４０２１
０号公報 Ｑ４　　リン、エイチ・アール（Ｌｌｎ　Ｈ．Ｒ．）　
、ペン、シー（Ｐｅｎｇ．　Ｃ．）　、バン・デア・ク
ラーク、ジー（Ｖａｎ　ｄｏｒ　Ｋｒａａｋ　Ｃ．）　
　　ピーター　アール●イー（　Ｐｅｔｅｒ．　ＲＪ？
．）およびブレトン、ビ−　（　Ｂｒｅｔｏｎ，　Ｂ．
）　、１９８８年Ｇｏｎ．　Ｃａｍｐ．Ｅｎｄｏｃｒ１
ｎｏ１．　６４巻　３８９−３９５頁西　ピーター　ア
ール・イー（　Ｐｅｔｅｒ．　Ｒ．Ｅ．）、ナホールニ
アック、シー・エス（　Ｎａｈｏｒｎｌａｋ．Ｃ．Ｓ．
）、チャン、ジェー・ピー（Ｃｈａｎｇ，Ｊ．Ｐ．）お
よびクリム●シー・ダプリュー（Ｃｒｌｓ　　Ｃ．ｌ／
．）、　１９８４年Ｇｏｎ．　　Ｃｏｌｐ．Ｅｎｄｏｃ
ｒｌｎｏ１．５５巻　３３７−３４８頁（５）　ピータ
ー　アール・イー（　Ｐｅｔｅｒ・Ｒ．Ｅ．）％リン、
エイチ●アール（Ｌｌｎ　Ｈ．Ｒ．）　、バン●デア●
クラーク、ジー（Ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｋｒａａｋ　Ｇ．）
１９８８年、Ｉｎ：　Ｐｒｏｃｅｅｄ１ｎｇｓ　ｏｆ　
ｔｈｅ　ＰｌｓｈＢｒｅｅｄｉｎｇ　Ｗｏｒｋｓｈｏｐ
，シンガポール、１９８７年４月７−１０日、Ａｑｕａ
ｃｕｌｔｕｒｅ　７４巻１−１０頁の　シャーウッド、
エヌ●エム（　Ｓｈｅｒｖｏｏｄ　．　Ｎ　．Ｍ．）お
よびハーベイ、ビー（　ｌｌａｒｖｅｙ．　Ｂ．）１９
８［ｉ．　Ｇｅｎ．　Ｃｏｓｐ．　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ
１．６１巻　１３−１９頁〔発明の効果〕 本発明によれば魚類の排卵および産卵を導く血漿中のＧ
ｔＨレベルを高く延長でき、自然産卵期ばかりか他の季
節でも産卵を誘発することができる。すなわち本発明は
、養魚の経済的影響において非常に重要な魚類の生殖操
作をはじめて可能にしたものである。

第２図はＧｎＲＩＩ類似体を含有する種々の徐放的供給
システムによる投与前および投与後の種々な時点におけ
る雌性スパラス・アウラタ（．Ｓ’ｐ．ｙｒｔｔｓ　，
ｑｔｔｒｚｔｉノのＧｔＨレベルを示す。

【図面の簡単な説明】

第１図は以下に示すさまざまなモードによるＧ　ｎ　Ｒ
　ＩＩ類似体投与前および投与後の種々の時点における
雌性スパラス・アウラタ　（ｊ；ｐｉｔｔｒｔｔｓｊｌ
ｌ／０１１ノのＧｔＨの血漿レベルを示す。 注射：生理食塩水に溶解したＧｎＲＨ類似体の注射Ｓ目
ａ．インプラント：シラスティック・インプランツによ
るインプラン ト Ｚ，インプラント：ポリ乳酸−ボリグリコール酸の生分
解性コポリマーによる インプラント 対照：生理食塩水の注射

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　ＧｎＲＨ、ＬＨＲＨ、ＧｎＲＨ類似体、ＬＨＲＨ類
   似体および前記化合物の非毒性塩からなる群よりえらば
   れた少なくとも１種の有効量の活性化合物からなり、前
   記活性化合物が徐放性生体適合性ポリマー担体マトリッ
   クスに埋込まれていることを特徴とする魚類の生殖操作
   用組成物。 ２　担体が天然ポリマーからなる請求項１記載の組成物
   。 ３　ポリマーがポリサッカライドまたは蛋白質である請
   求項２記載の組成物。 ４　担体が合成ポリマーからなる請求項１記載の組成物
   。 ５　ポリマーが生分解性である請求項４記載の組成物。 ６　担体がポリ乳酸ポリグリコール酸、ポリ無水物、ポ
   リオルトエステルおよびポリカプロラクトンからなる群
   より選ばれたポリマーまたはコポリマーである請求項５
   記載の組成物。 ７　ポリマーが生分解性でなく、活性化合物の放出が拡
   散によってコントロールされるものである請求項４記載
   の組成物。 ８　ポリマーが、相対的に多量の生体適合性蛋白質を混
   じたシリコーンゴム、エチレンと相対量が２０〜５０％
   である酢酸ビニルとのコポリマーおよび種々の合成ポリ
   サッカライドからなる群よりえらばれたものである請求
   項７記載の組成物。 ９　ドーパミン拮抗体の有効量を含有する請求項１、２
   、３、４、５、６、７または８記載の組成物。 １０　埋込み可能である請求項１、２、３、４、５、６
   、７、８または９記載の組成物。１１　注射可能である
   請求項１、２、３、４、５、６、７、８または９記載の
   組成物。 １２　ＧｎＲＨ、ＬＨＲＨ、ＧｎＲＨ類似体、ＬＨＲＨ
   類似体および前記化合物の非毒性塩からなる群よりえら
   ばれた少なくとも１種の有効量の活性化合物からなる組
   成物を魚類に投与することからなる方法であって、該組
   成物が請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
   ０または１１記載の組成物であることを特徴とする捕獲
   された魚類の産卵操作方法。 １３　雄魚にも請求項１、２、３、４、５、６、７、８
   、９、１０または１１記載の組成物を投与することを特
   徴とする自然産卵期以外に行う請求項１２記載の方法。 １４　請求項１０記載の組成物を移植することからなる
   請求項１２または１３記載の方法。 １５　請求項１１記載の組成物を注射することからなる
   請求項１２または１３の方法。 １６　請求項１２、１３、１４または１５記載の方法を
   行なってえられた魚卵。 １７　フ化するまで受精魚卵をインキュベーションする
   ことからなる養魚場において成長させるための稚魚をう
   る方法であって、該受精魚卵が請求項１２記載の方法で
   処置された魚類からえられたものであることを特徴とす
   る稚魚をうる方法。 １８　稚魚を成長させることからなる養魚方法であって
   、該稚魚が請求項１７記載の方法を行なってえられたも
   のであることを特徴とする養魚方法。