JPH03157335A - 覚醒作用を有するペプチド組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は覚醒作用を有する、２〜１０のＬ−トリプトフ
ァンを除くアミノ酸からなるオリゴペプチドに関する。

（従来の技術） 現代社会において、人が経度方向に航空機旅行したり、
３交代制等の夜勤につくと、２４時間周期の口内睡眠リ
ズムにおける睡眠期または暗気と実際に睡眠すべき時と
が一致しなくなるので、覚醒すべき時に眠いという変調
を招く。また抗ヒスタミン剤またはその類似薬を日中服
用した場合、眠気が引き起こされる。

このような変調を防ぐものとしては、覚醒剤およびカフ
ェイン等が存在する。また、近年の睡眠に関する生理学
的研究から、睡眠を引き起こす物質の１つとして、Ｌ−
トリプトファンから脳内で合成される神経伝達物質セロ
トニンの存在が明らかとなった。

セロトニンの前駆体であるＬ−トリプトファンは、血液
脳関門を通過する際に、Ｌ−トリプトファン以外の大型
中性アミノ酸、すなわち、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイ
シン、Ｌ−チロシン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−バリ
ンや、Ｌ−スレオニン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−ヒスチジ
ンと拮抗する。

そのため、血液中での上記アミノ酸とＬ−１リプトフア
ンのモル数の和において、上記アミノ酸のモル数の占め
る割合が上昇すると脳内のＬ−トリプトファン濃度の上
昇は抑制され、従って脳内セロトニン濃度の上昇も抑制
される。それ故、これまでに脳内のＬ−トリプトファン
濃度およびセロトニン濃度の上昇を抑制する方法として
、Ｌ−ロイシンを使用する方法（ライフ　サイエンス、
１１（２４）　、１１９１−１１９７．１９７２年）や
Ｌ−バリンを使用する方法（メディカル　バイオロジー
、６５．９７−１０４．１９８７年）また、Ｌ−イソロ
イシンやＬ−バリンなどの分岐鎖アミノ酸を使用する方
法（ヘパトロジー　４　（２）　、２８８−２９４．１
９８４年）が知られている。

（発明が解決しようとする課題） アンフェタミン系製剤やアルカロイド製剤等の覚醒剤は
、その作用は確実であるが、周知の様々な副作用がある
ので、その使用は好ましくない。

また、これら覚醒剤は、習慣作用を起こしやすく、毒性
が高いため、使用方法が非常に難しい。また、カフェイ
ンやテオフィリンは、中枢興奮作用、特に覚醒作用を有
することで知られているが、過量になると過敏・不眠・
ふるえ・頭痛等をおこす。

上記の理由から、副作用がな（、習慣作用を引き起こさ
ないアミノ酸由来の覚醒物質が好ましいと考えられるが
、これまでに知られている、遊離形のし一ロイシンやＬ
−バリン、および’ｓ　Ｌ　　／＜リンを含む分岐鎖ア
ミノ酸を覚醒物質として使用する方法は、胃腸経路から
の上記アミノ酸の吸収が比較的低レベルであるため、上
記アミノ酸を多量に高頻度で使用しなければならない。

上記問題点があるため、毒性がなく副作用を持たず、更
に腸管から良好に吸収され、脳内セロトニン濃度の上昇
を抑制し、覚醒効果を有するオリゴペプチドが望まれて
いる。

（課題を解決するための手段） 上記要望を達成するため、本発明者らは鋭意研究を行っ
た結果、２−１０のＬ−１リプトフアンを除くアミノ酸
から成り、かつそのアミノ酸のうち少なくとも１つ以上
Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−チロシン、Ｌ−
フェニルアラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−
スレオニン、Ｌ−ヒスチジンのいずれかのアミノ酸を含
むオリゴペプチドが、腸管からすばやく効率良く吸収さ
れ、かつ脳内のＬ−トリプトファン濃度の上昇を抑制さ
せ、従って脳内セロトニン濃度の上昇を抑制し、覚醒作
用を有する事実を見出し、本発明を完成するに至った。

　本発明のペプチドは、１種類のオリゴペプチドから成
るか又は２種類以上のオリゴペプチドからなり、遊離の
し一トリプトファン以外のアミノ酸を含んでいても差し
つかえない。

本ペプチドは、例えばタンパク質の酸素分解物より得ら
れるペプチド混合物から、既知の液体クロマトグラフィ
ー操作又はゲル濾過等で分離することにより得ることが
できる。あるいは、従来慣用されるペプチド合成法を利
用し、構成アミノ酸を順次結合させて、化学合成するこ
ともできる。

本発明のペプチドは、覚醒作用を有するため、時差ボケ
の解消や日中での抗ヒスタミン剤服用時のねむ気防止、
夜間の作業や学習時のねむ気防止に効果がある。従って
本ペプチドは栄養強化食品ないし動物飼料添加剤として
使用される他、上記した独特の生理活性故に各種疾病の
予防または回復の目的等幅広く使用することができる。

使用形態としては、カプセル剤や錠剤、粉末剤、細粒剤
、顆粒剤の他、他の食品に本ペプチドをそのまま添加し
たり、他の食品ないしは食品成分と併用したりして適宜
常法に従って使用できる。

以下に、本発明のペプチドが経口投与によってＬ−トリ
プトファンによる脳内セロトニン濃度の上昇を抑制する
ことを示す動物実験の結果を示す。

なお、本発明は、これら実施例により何ら限定されるも
のではない。

（実施例及び比較例） ペプチド合成機により作製したし一ロイシルーロイシン
又はＬ−ロイシンの、脳内Ｌ−）リプトファン（Ｔｒｐ
）、脳内セロトニン（５−ＨＴ）及びセロトニンの代謝
産物である５−ヒドロキシインドール酢酸（５−ＨＩＡ
Ａ）濃度上昇抑制作用 （１）実施方法 体重８０ｇ前後のウィスター・クリーン・ストレインン
（Ｗｉｓｔａｒ−ｃｌｅａｎ−ｓｔｒａｉｎ）ラット（
静岡県実験動物農業協同組合より購入、１群５匹）を温
度２３±２℃、湿度５５±５％の動物室中、水および飼
料（オリエンタル酵母より購入、ＭＦ）は自由摂取とし
て、５日間にわたって馴化飼育したものを被験動物とし
て用い、これに検体として、実施例として、Ｌ−ロイシ
ル−ロイシン、比較例としてＬ−ロイシン、Ｌ−トリプ
トファンを生理食塩水に溶解した液を、投与量Ｌ−ロイ
シン含量で１００　ｍｇ／ｋｇ体重、Ｌ−トリプトファ
ン含量で２５■／ｋｇ体重となるように調整して経口投
与し、投与直前、投与１５分後、投与３０分後、投与１
時間後および投与２時間後にそれぞれ脳内り一トリプト
ファン、セロトニン、５−ヒドロキシインドール酢酸濃
度を測定した。Ｌ−）リプトファン濃度の測定にはデン
クラ（Ｄｅｎｅｋｌａ）らの方法（ジャーナル　オブ　
ラボラトリ−アンド　クリニカル　メデイシン（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ａｎｄ　Ｃ１
１ｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）６９（１）　、１６
０−１６９．１９６７年）を、また、セロトニン濃度、
５−ヒドロキシインドール酢酸濃度の測定には、ソンブ
ソン（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　）らの方法（イクスペリエン
ティア（ｅｘｐｅｒｉｅｎｔ　１ａ）２６．３２７−３
２９．１９７０年）を用いて測定し、１群５匹の平均値
及び標準誤差を求めた。

（２）結果 試料としてＬ−ロイシル−ロイシンとＬ−トリプトファ
ン、Ｌ−ロイシンとＬ−）リプトファン、Ｌ−４リプト
フアンのみ、生理食塩水のみを投与した時の測定結果を
第１〜３表に示す。

以下余白 第 ■ 表 第 表 以下余白 第１〜３表から明らかなように、Ｌ−ロイシル−ロイシ
ンは、経口投与によって明らかに脳内り一トリプトファ
ン、セロトニン、５−ヒドロキシインドール酢酸濃度の
上昇を抑制し、その効率はＬ−ロイシン投与より良好で
あった。

（発明の効果） 本発明のペプチドは覚醒作用ををするものであり、アン
フェタミン系製剤やアルカロイド製剤等の覚醒剤が有す
る副作用が全（無いか又は極めて低（、安全なものであ
る。

さらに、本ペプチドは腸管吸収効率が高く、脳内セロト
ニン濃度の上昇をすばやく抑制し、覚醒効果を示す有用
なものである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ２〜１０のＬ−トリプトファンを除くアミノ酸から成る
   オリゴペプチドで、そのオリゴペプチドが少なくとも１
   つ以上Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−スレオニ
   ン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−バリン、Ｌ−フェニルアラニ
   ン、Ｌ−チロシン、Ｌ−ヒスチジンのいずれかのアミノ
   酸を含み、覚醒作用を有することを特徴とするペプチド
   組成物。