JPH03157373A - ２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法 - Google Patents
２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法Info
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- JPH03157373A JPH03157373A JP29549989A JP29549989A JPH03157373A JP H03157373 A JPH03157373 A JP H03157373A JP 29549989 A JP29549989 A JP 29549989A JP 29549989 A JP29549989 A JP 29549989A JP H03157373 A JPH03157373 A JP H03157373A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野］
本発明は２−アミノメチルピラジン類および／または２
−アミノメチルピペラジン類を製造法に関する。さらに
詳しくは、−数的な水素化触媒、溶媒の存在下反応系内
たとえばオートクレーブに２−シアノピラジン類を供給
しながら接触水素化を行なうことを特徴とする２−アミ
ノメチルピラジン類および／または２−アミノメチルピ
ペラジン類を製造法に関する。本発明によりえられた２
−アミノメチルピラジン類および２−アミノメチルビペ
ラジン類は医農薬中間体として有用なものである。
−アミノメチルピペラジン類を製造法に関する。さらに
詳しくは、−数的な水素化触媒、溶媒の存在下反応系内
たとえばオートクレーブに２−シアノピラジン類を供給
しながら接触水素化を行なうことを特徴とする２−アミ
ノメチルピラジン類および／または２−アミノメチルピ
ペラジン類を製造法に関する。本発明によりえられた２
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ラジン類は医農薬中間体として有用なものである。
・［従来の技術および発明が解決しようとする課題ユ
２−アミノメチルピラジン類の合成方法としては、たと
えばジャーナル・オブ・メディカル拳ケミストリーＵ、
Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、） １１巻、Ｎａ４．９４１〜９１
２頁（１９６８）によればクロルメチルピラジンとカリ
ウムフタルイミドをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中
で反応させピラジニルメチルフタルイミドを合成後アル
カリ処理して目的物をえている。また、ザφジャーナル
豐オブφオーガニック−ケミストリー（Ｊ、Ｏ，Ｃ，）
３８巻、２０４９〜２０５２頁（１９７３）によればク
ロルメチルピラジンとナトリウムアジドをアセトニトリ
ル中で反応させアジドメチルピラジンを合成後、水素化
して目的物をえている。これらの方法では工程が煩雑で
あり、また収率も低く工業的規模の製造法には適さない
。
えばジャーナル・オブ・メディカル拳ケミストリーＵ、
Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、） １１巻、Ｎａ４．９４１〜９１
２頁（１９６８）によればクロルメチルピラジンとカリ
ウムフタルイミドをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中
で反応させピラジニルメチルフタルイミドを合成後アル
カリ処理して目的物をえている。また、ザφジャーナル
豐オブφオーガニック−ケミストリー（Ｊ、Ｏ，Ｃ，）
３８巻、２０４９〜２０５２頁（１９７３）によればク
ロルメチルピラジンとナトリウムアジドをアセトニトリ
ル中で反応させアジドメチルピラジンを合成後、水素化
して目的物をえている。これらの方法では工程が煩雑で
あり、また収率も低く工業的規模の製造法には適さない
。
また、２−アミノメチルビペラジン類には合成方法が具
体的に開示されたものはない。
体的に開示されたものはない。
このように、２−シアノピラジン類を原料とする工業的
に有利な従来方法はない。
に有利な従来方法はない。
［課題を解決するための手段］
本発明者は、２−アミノメチルピラジン類および２−ア
ミノメチルピペラジン類を工業的製造方法を鋭意研究し
た結果、２−シアノピラジン類の反応性に着目し水素化
触媒の存在下、２−シアノピラジン類を反応系内に逐次
供給しながら接触水素化することにより一段で目的とす
るものが高収率でえられることを見出し、本発明を完成
するに至った。また、本発明によるとその反応温度をか
えることにより２−アミノメチルピラジン類と２−アミ
ノメチルビペラジン類との生成比を自由に変えることが
できる。
ミノメチルピペラジン類を工業的製造方法を鋭意研究し
た結果、２−シアノピラジン類の反応性に着目し水素化
触媒の存在下、２−シアノピラジン類を反応系内に逐次
供給しながら接触水素化することにより一段で目的とす
るものが高収率でえられることを見出し、本発明を完成
するに至った。また、本発明によるとその反応温度をか
えることにより２−アミノメチルピラジン類と２−アミ
ノメチルビペラジン類との生成比を自由に変えることが
できる。
本発明に係る２−シアノピラジン類の接触水素化方法は
、全く新規な方法であり、２−アミノメチルピラジン類
および２−アミノメチルピペラジン類をより合理的な製
造法を提供するものである。
、全く新規な方法であり、２−アミノメチルピラジン類
および２−アミノメチルピペラジン類をより合理的な製
造法を提供するものである。
すなわち本発明は、２−シアノピラジン類を水素化触媒
の存在下、接触還元反応せしめて２−アミノメチルピラ
ジン類および／または２−アミノメチルビペラジン類を
製造するにあたり、溶媒の存在下反応系内に２−シアノ
ピラジン類を供給しながら反応せしめることを特徴とす
る２−アミノメチルピラジン類および／または２−アミ
ノメチルピペラジン類を製造法に関する。
の存在下、接触還元反応せしめて２−アミノメチルピラ
ジン類および／または２−アミノメチルビペラジン類を
製造するにあたり、溶媒の存在下反応系内に２−シアノ
ピラジン類を供給しながら反応せしめることを特徴とす
る２−アミノメチルピラジン類および／または２−アミ
ノメチルピペラジン類を製造法に関する。
［実施例］
２−シアノピラジン類を接触水素化すると下記（１）お
よび（２）に示すように２−アミノメチルピラジン類お
よび２−アミノメチルビペラジン類かえられることが期
待される。なお、ここで示す２−シアノピラジン類とし
ては２−シアノピラジン、５−メチル−２−シアノピラ
ジン、３−メチル−２−シアノピラジン、６−メチル−
２−シアノピラジン、５−エチル−２−シアノピラジン
などがあげられる。
よび（２）に示すように２−アミノメチルピラジン類お
よび２−アミノメチルビペラジン類かえられることが期
待される。なお、ここで示す２−シアノピラジン類とし
ては２−シアノピラジン、５−メチル−２−シアノピラ
ジン、３−メチル−２−シアノピラジン、６−メチル−
２−シアノピラジン、５−エチル−２−シアノピラジン
などがあげられる。
（１） ニトリル基が反応
Ｎ
（式中、Ｒは水素原子および好ましくは炭素数１〜４の
低級アルキル基などがあげられる）（′２Ｊ ニトリ
ル基、ピラジン環が反応（式中、Ｒは前記と同じ） しかしながら通常の水素化方法では全く目的物はえられ
ない。つまり２−シアノピラジン類、溶媒および水素化
触媒をオートクレーブに仕込み接−触水素化反応を行な
っても反応はほとんど進行せず、目的物は生成されずピ
ッチ化するだけである。
低級アルキル基などがあげられる）（′２Ｊ ニトリ
ル基、ピラジン環が反応（式中、Ｒは前記と同じ） しかしながら通常の水素化方法では全く目的物はえられ
ない。つまり２−シアノピラジン類、溶媒および水素化
触媒をオートクレーブに仕込み接−触水素化反応を行な
っても反応はほとんど進行せず、目的物は生成されずピ
ッチ化するだけである。
これは、２−シアノピラジン類が高濃度で触媒とともに
存在すると触媒自身を彼毒し、触媒の活性低下をもたら
し水素化反応の進行を妨げることが考えられる。
存在すると触媒自身を彼毒し、触媒の活性低下をもたら
し水素化反応の進行を妨げることが考えられる。
そこで本発明者はかかる問題点を解決するため鋭意研究
を重ねた結果、意外にも反応系内に原料化合物である２
−シアノピラジン類を逐次供給しながら接触還元反応を
行なうことにより、２−シアノピラジン類の水素化反応
を達成せしめることに成功し、しかも収率良く目的物を
うろことができ、さらにその反応温度を変えるだ・けで
２−アミノメチルピラジン類と２−アミノメチルピペラ
ジン類との生成比を変えることができることを見出した
。
を重ねた結果、意外にも反応系内に原料化合物である２
−シアノピラジン類を逐次供給しながら接触還元反応を
行なうことにより、２−シアノピラジン類の水素化反応
を達成せしめることに成功し、しかも収率良く目的物を
うろことができ、さらにその反応温度を変えるだ・けで
２−アミノメチルピラジン類と２−アミノメチルピペラ
ジン類との生成比を変えることができることを見出した
。
２−アミノメチルピラジン類を製造するにあたっては反
応温度が１００〜１４２℃の範囲が好ましく、とくに好
ましくは１２０〜１３０℃の範囲である。この範囲内で
反応を行なうとニトリル基のみが水素化されて′２−ア
ミノメチルピラジン類が高収率でえられる。上記範囲よ
り反応温度が高くなるとピラジン環まで水素化された２
−アミノメチルピペラジン類の生成量が増加する。この
反応系内にアンモニアを共存させると核還元が抑えられ
る。このためアンモニアは必ずしも必要ではないが、存
在することは副反応を抑える効果があり、２−アミノメ
チルピラジン類の収率が向上する。アンモニアの使用量
は２−シアノピラジンに対して０．１〜２倍モル量が好
ましい。
応温度が１００〜１４２℃の範囲が好ましく、とくに好
ましくは１２０〜１３０℃の範囲である。この範囲内で
反応を行なうとニトリル基のみが水素化されて′２−ア
ミノメチルピラジン類が高収率でえられる。上記範囲よ
り反応温度が高くなるとピラジン環まで水素化された２
−アミノメチルピペラジン類の生成量が増加する。この
反応系内にアンモニアを共存させると核還元が抑えられ
る。このためアンモニアは必ずしも必要ではないが、存
在することは副反応を抑える効果があり、２−アミノメ
チルピラジン類の収率が向上する。アンモニアの使用量
は２−シアノピラジンに対して０．１〜２倍モル量が好
ましい。
つぎに、２−アミノメチルピペラジン類を製造するにあ
たっては反応温度が１４８−２０Ｑ℃の範囲が好ましく
、とくに好ましくは１５０〜１７０℃の範囲である。こ
の範囲内で反応を行なうと、ニトリル基の還元、核還元
が同時におこり２−アミノメチルピペラジン類が高収率
でえられる。
たっては反応温度が１４８−２０Ｑ℃の範囲が好ましく
、とくに好ましくは１５０〜１７０℃の範囲である。こ
の範囲内で反応を行なうと、ニトリル基の還元、核還元
が同時におこり２−アミノメチルピペラジン類が高収率
でえられる。
前記範囲より反応温度が低くなるとニトリル基のみが水
素化された２−アミノメチルピラジン類の生成量が増加
する。
素化された２−アミノメチルピラジン類の生成量が増加
する。
また、反応温度が１００℃より低いぼあい反応が充分に
進行しない、２００℃より高いばあい、好ましくない副
反応が起り目的物の収率が低下するという傾向がある。
進行しない、２００℃より高いばあい、好ましくない副
反応が起り目的物の収率が低下するという傾向がある。
このように、本発明においては反応温度の選択が重要で
ある。
ある。
本発明の方法を実施するにあたり、原料化合物である２
−シアノピラジン類を反応系内に供給するためにあらか
じめ、反応器内に溶媒を仕込んでおく必要がある。適当
な溶媒としてはたとえば、ベンゼン、トルエンなどの芳
香族炭化水素、メタノール、エタノールなどのアルコー
ル類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどの環状エ
ーテル類があげられる。その中でとくに環状エーテル類
が好ましくない副反応を抑制できるので好ましい。溶媒
量としてはとくに制限はないが反応効率を考慮すると原
料の１〜ｌＯ倍（重量）の範囲が好ましく、とくに２〜
５倍（重量）の範囲が好ましい。
−シアノピラジン類を反応系内に供給するためにあらか
じめ、反応器内に溶媒を仕込んでおく必要がある。適当
な溶媒としてはたとえば、ベンゼン、トルエンなどの芳
香族炭化水素、メタノール、エタノールなどのアルコー
ル類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどの環状エ
ーテル類があげられる。その中でとくに環状エーテル類
が好ましくない副反応を抑制できるので好ましい。溶媒
量としてはとくに制限はないが反応効率を考慮すると原
料の１〜ｌＯ倍（重量）の範囲が好ましく、とくに２〜
５倍（重量）の範囲が好ましい。
前記溶媒量が原料の１倍未満になると目的物の収率低下
の傾向が生じ、１０倍をこえると容積効率の低下が著し
くなり経済的に好ましくない。
の傾向が生じ、１０倍をこえると容積効率の低下が著し
くなり経済的に好ましくない。
本発明に用いる触媒としては公知の水素化触媒があげら
れ、たとえばラネーニッケル、ラネーコバルトなどのラ
ネー系触媒、Ｐｉ−ＣＳＰｄ−Ｃ。
れ、たとえばラネーニッケル、ラネーコバルトなどのラ
ネー系触媒、Ｐｉ−ＣＳＰｄ−Ｃ。
Ｒｈ−Ｃ，Ｒｕ−Ｃなどの貴金属系触媒があげられる。
とくに収率の面、操作性からラネーニッケルが有効であ
る。触媒の使用量は、原料化合物である２−シアノピラ
ジン類に対し２〜５Ｑｆｆｉ量％（以下、％という）の
範囲が好ましい。反応圧としては常圧以上であればよく
、通常５〜５０ｋｇ ／ ０１１が適当である。
る。触媒の使用量は、原料化合物である２−シアノピラ
ジン類に対し２〜５Ｑｆｆｉ量％（以下、％という）の
範囲が好ましい。反応圧としては常圧以上であればよく
、通常５〜５０ｋｇ ／ ０１１が適当である。
本発明は原料化合物である２−シアノピラジン類を供給
しながら反応せしめる。すなわち、２−シアノピラジン
類を逐次反応系に供給するがその供給時間としては１〜
ｌＯ時間で連続的に行なう方法が触媒の活性低下および
好ましくない副反応を抑制できるので好ましく、とくに
３〜６時間が好ましい。
しながら反応せしめる。すなわち、２−シアノピラジン
類を逐次反応系に供給するがその供給時間としては１〜
ｌＯ時間で連続的に行なう方法が触媒の活性低下および
好ましくない副反応を抑制できるので好ましく、とくに
３〜６時間が好ましい。
２−シアノピラジン類の連続供給法としては、単位時間
あたり一定量を供給してもよく、また供給量を反応速度
に応じて適宜調整しながら供給してもよい。
あたり一定量を供給してもよく、また供給量を反応速度
に応じて適宜調整しながら供給してもよい。
前記方法によりえられた２−アミノメチルピラジン類お
よび２−アミノメチルピペラジン類は、−数的な単離、
精製法、たとえば反応液から濾過により触媒を除去後、
蒸留することにより容易に高純度の目的物をうろことが
できる。
よび２−アミノメチルピペラジン類は、−数的な単離、
精製法、たとえば反応液から濾過により触媒を除去後、
蒸留することにより容易に高純度の目的物をうろことが
できる。
本発明によると２−シアノピラジン類を出発原料として
２−アミノメチルピラジン類および２−アミノメチルビ
ペラジン類が極めて容易に、また高収率でえられる。
２−アミノメチルピラジン類および２−アミノメチルビ
ペラジン類が極めて容易に、また高収率でえられる。
つぎに本発明の方法を実施例にもとづき説明するが、本
発明はそれらに限定されるものではない。
発明はそれらに限定されるものではない。
実施例１
容量１１の電磁攪拌式オートクレーブにジオキサン３０
０ ｇおよびラネーニッケル３０ｇを仕込み、さらに水
素を導入して３０ｋｇ／ｃ−にした後昇温を行なった。
０ ｇおよびラネーニッケル３０ｇを仕込み、さらに水
素を導入して３０ｋｇ／ｃ−にした後昇温を行なった。
反応器内温か１２５℃に達した後さらに水素を導入して
内圧を４０ｋｇ／ｃシにした。
内圧を４０ｋｇ／ｃシにした。
つぎに・・・２−シアノピラジン１５０ ｇ−を５時間
かけて高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した
。反応の進行とともに水素が消費されるので逐次水素を
追加し圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給
を止めると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。
かけて高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した
。反応の進行とともに水素が消費されるので逐次水素を
追加し圧力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給
を止めると同時に水素の消費も止まり反応は終了した。
反応液を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２
−アミノメチルピラジン１１８．Ｏｇ （収率７５．７
％）をえた。副生成物の２−アミノメチルビペラジンは
６．８ｇ（収率４．１％）であった。未反応の２−シア
ノピラジンはなかった。
−アミノメチルピラジン１１８．Ｏｇ （収率７５．７
％）をえた。副生成物の２−アミノメチルビペラジンは
６．８ｇ（収率４．１％）であった。未反応の２−シア
ノピラジンはなかった。
実施例２
容２１４？の電磁攪拌式オートクレーブにジオキサン４
００ｇ、ラネーニッケル４０ｇおよびアンモニア２６ｇ
を仕込み、さらに水素を導入して２０ｋｇ／ ｃｄにし
た後昇温を行なった。反応器内温が１３０℃に達した後
さらに水素を導入して内圧を４０ｋｇ／ｃｄにした。つ
ぎに２−シアノピラジン２００ｇを５時間かけて高圧定
量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応の進行
とともに水素がＩｒＩ費されるので逐次水素を追加し圧
力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止める
と同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を
冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミノ
メチルピラジン１７３．２ｇ （収率８３，４％）をえ
た。副生成物の２−アミノメチルビペラジンは８．８
ｇ （収率３．１％）であった。未反応の２−シアノピ
ラジンはなかった。
００ｇ、ラネーニッケル４０ｇおよびアンモニア２６ｇ
を仕込み、さらに水素を導入して２０ｋｇ／ ｃｄにし
た後昇温を行なった。反応器内温が１３０℃に達した後
さらに水素を導入して内圧を４０ｋｇ／ｃｄにした。つ
ぎに２−シアノピラジン２００ｇを５時間かけて高圧定
量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応の進行
とともに水素がＩｒＩ費されるので逐次水素を追加し圧
力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止める
と同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を
冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミノ
メチルピラジン１７３．２ｇ （収率８３，４％）をえ
た。副生成物の２−アミノメチルビペラジンは８．８
ｇ （収率３．１％）であった。未反応の２−シアノピ
ラジンはなかった。
実施例３
容量１ｇの電磁攪拌式オートクレーブにジオキサン５０
０ｇおよびラネーニッケル２０ｇを仕込み、さらに水素
を導入して３０ｋｇ／ｃシにした後昇温を行なった。反
応器内温が１４０℃に達した後さらに水素を導入して内
圧を４０ｋｇ／ｃｄにした。
０ｇおよびラネーニッケル２０ｇを仕込み、さらに水素
を導入して３０ｋｇ／ｃシにした後昇温を行なった。反
応器内温が１４０℃に達した後さらに水素を導入して内
圧を４０ｋｇ／ｃｄにした。
つぎに２−シアノピラジン１００Ｅを３時間かけて高圧
定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応の進
行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し圧力
を一定に保った。２〜シアノピラジンの供給を止めると
同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を冷
却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミノメ
チルピラジン６７．８ｇ （収率６５，１％）をえた。
定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応の進
行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し圧力
を一定に保った。２〜シアノピラジンの供給を止めると
同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を冷
却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミノメ
チルピラジン６７．８ｇ （収率６５，１％）をえた。
副生成物の２−アミノメチルビペラジンは２４．５ｇ
（収率２２゜４％）であった。未反応の２−シアノピラ
ジンはなかった。
（収率２２゜４％）であった。未反応の２−シアノピラ
ジンはなかった。
実施例４
容ｆｆ１ｌＮの電磁攪拌式オートクレーブにジオキサン
４５０ｇおよびラネーニッケル４０ｇを仕込み、さらに
水素を導入して３０）ｔｇ／ｃＪにした後昇温を行な７
た。反応器内温が１５０°Ｃに達した後さらに水素を導
入して内圧を４０ｋｇ／ｃｄにした。
４５０ｇおよびラネーニッケル４０ｇを仕込み、さらに
水素を導入して３０）ｔｇ／ｃＪにした後昇温を行な７
た。反応器内温が１５０°Ｃに達した後さらに水素を導
入して内圧を４０ｋｇ／ｃｄにした。
つぎに２−シアノピラジン１５［１ｇを５時間かけて高
圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応の
進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し圧
力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止める
と同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を
冷却濾過して触媒を濾別し、ａ液を蒸留して２−アミノ
メチルビペラジン１３２．５ｇ （収率８０．６％）を
えたく融点４８〜４９°Ｃ）。副生成物の２−アミノメ
チルピラジンは１．Ｏｇ （収率０．６％）であった
。未反応の２−シアノピラジンは全くなかった。
圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応の
進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し圧
力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止める
と同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を
冷却濾過して触媒を濾別し、ａ液を蒸留して２−アミノ
メチルビペラジン１３２．５ｇ （収率８０．６％）を
えたく融点４８〜４９°Ｃ）。副生成物の２−アミノメ
チルピラジンは１．Ｏｇ （収率０．６％）であった
。未反応の２−シアノピラジンは全くなかった。
実施例５
容ｒｉｉ Ｉ Ｄの電磁攪拌式オートクレーブにジオキ
サン４５０ｇおよびラネーニッケル４０ｇを仕込み、さ
らに水素を導入して２０ｋｇ／ｃＪにした後昇温を行な
った。反応器内温が１．８０°Ｃに達した後さらに水素
を導入して内圧を４０ｋｇ／ｃ−にした。
サン４５０ｇおよびラネーニッケル４０ｇを仕込み、さ
らに水素を導入して２０ｋｇ／ｃＪにした後昇温を行な
った。反応器内温が１．８０°Ｃに達した後さらに水素
を導入して内圧を４０ｋｇ／ｃ−にした。
つぎに２−シアノピラジン１５０ｇを５時間かけて高圧
定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応の進
行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し圧力
を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止めると
同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を冷
却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミノメ
チルピペラジン１２９．１ｇ （収率７８．６％）をえ
た。副生成物の２−アミノメチルピラジンは１．Ｑ ｇ
（収率０．６％）であった。未反応の２−シアノピラ
ジンは全くなかった。
定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応の進
行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し圧力
を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止めると
同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を冷
却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミノメ
チルピペラジン１２９．１ｇ （収率７８．６％）をえ
た。副生成物の２−アミノメチルピラジンは１．Ｑ ｇ
（収率０．６％）であった。未反応の２−シアノピラ
ジンは全くなかった。
実施例６
容量１ｇの電磁攪拌式オートクレーブにジオキサン５０
０ｇおよびラネーコバルト４０ｇを仕込み、さらに水素
を導入して３０ｋｇ／ｃ−にした後昇温を行なった。反
応器内温が１５０℃に達した後さらに水素を導入して内
圧を４０ｋｇ／ｃ−にした。
０ｇおよびラネーコバルト４０ｇを仕込み、さらに水素
を導入して３０ｋｇ／ｃ−にした後昇温を行なった。反
応器内温が１５０℃に達した後さらに水素を導入して内
圧を４０ｋｇ／ｃ−にした。
つぎに２−シアノピラジン１００ 、を５時間かけて高
圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応の
進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し圧
力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止める
と同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を
冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミノ
メチルビペラジン５７．７ｒ （収率５２．７９６）を
えた。副生成物の２−アミノメチルピラジンは８．８
ｇ （収率８．５％）であった。未反応の２−シアノピ
ラジンは全くなかった。
圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給した。反応の
進行とともに水素が消費されるので逐次水素を追加し圧
力を一定に保った。２−シアノピラジンの供給を止める
と同時に水素の消費も止まり反応は終了した。反応液を
冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して２−アミノ
メチルビペラジン５７．７ｒ （収率５２．７９６）を
えた。副生成物の２−アミノメチルピラジンは８．８
ｇ （収率８．５％）であった。未反応の２−シアノピ
ラジンは全くなかった。
実施例７
容量１ｇの電磁攪拌式オートクレーブにジオキサン４０
０ｇ、ラネーニッケル４０ｇおよびアンモニア２８ｇを
仕込み、さらに水素を導入して２０ｋｇ ／ ｃ−にし
た後昇温を行なった。反応器内温が１３０℃に達した後
さらに水素を導入して内圧を４０ｋｇ／ｃｊにした。つ
ぎに５−メチル−２−シアノピラジン２００ ｇを５時
間かけて高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給し
た。反応の進行とともに水素が消費されるので逐次水素
を追加し圧力を一定に保った。５−メチル−２−シアノ
ピラジンの供給を止めると同時に水素の消費も止まり反
応は終了した。反応液を冷却濾過して触媒を濾別し、濾
液を蒸留して５−メチル−２−アミノメチルピラジン１
６５．４ｇ（収率８０．０％）をえた。
０ｇ、ラネーニッケル４０ｇおよびアンモニア２８ｇを
仕込み、さらに水素を導入して２０ｋｇ ／ ｃ−にし
た後昇温を行なった。反応器内温が１３０℃に達した後
さらに水素を導入して内圧を４０ｋｇ／ｃｊにした。つ
ぎに５−メチル−２−シアノピラジン２００ ｇを５時
間かけて高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給し
た。反応の進行とともに水素が消費されるので逐次水素
を追加し圧力を一定に保った。５−メチル−２−シアノ
ピラジンの供給を止めると同時に水素の消費も止まり反
応は終了した。反応液を冷却濾過して触媒を濾別し、濾
液を蒸留して５−メチル−２−アミノメチルピラジン１
６５．４ｇ（収率８０．０％）をえた。
副生成物の５−メチル−２−アミノメチルビペラジンは
８．１ｇ （収率３．０％）であった。未反応の５−メ
チル−２−シアノピラジンはなかった。
８．１ｇ （収率３．０％）であった。未反応の５−メ
チル−２−シアノピラジンはなかった。
実施例８
容ｔｉ Ｉ Ｍの電磁攪拌式オートクレーブにジオキサ
ン４５０ｇおよびラネーニッケル４０ｇを仕込み、さら
に水素を導入して３０ｋｇ／ｃ−にした後昇温を行なっ
た。反応器内温が１５０ ’Ｃに達した後さらに水素を
導入して内圧を４０ｋｇ／ｃ−にした。
ン４５０ｇおよびラネーニッケル４０ｇを仕込み、さら
に水素を導入して３０ｋｇ／ｃ−にした後昇温を行なっ
た。反応器内温が１５０ ’Ｃに達した後さらに水素を
導入して内圧を４０ｋｇ／ｃ−にした。
つぎに５−メチル−２−シアノピラジン１５０ ｇを５
時間かけて高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給
した。反応の進行とともに水素が消費されるので逐次水
素を追加し圧力を一定に保った。５−メチル−２−シア
ノピラジンの供給を止めると同時に水素の消費も止まり
反応は終了した。
時間かけて高圧定量ポンプにてオートクレーブ内に供給
した。反応の進行とともに水素が消費されるので逐次水
素を追加し圧力を一定に保った。５−メチル−２−シア
ノピラジンの供給を止めると同時に水素の消費も止まり
反応は終了した。
反応液を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を蒸留して５
−メチル−２−アミノメチルピペラジン１２Ｂ、８ ｇ
（収率７８％）をえた。副生成物の５−メチル−２−
アミノメチルピラジンは１．０ ｇ （収率０．６％）
であった。未反応の５−メチル−２−シアノピラジンは
全くなかった。
−メチル−２−アミノメチルピペラジン１２Ｂ、８ ｇ
（収率７８％）をえた。副生成物の５−メチル−２−
アミノメチルピラジンは１．０ ｇ （収率０．６％）
であった。未反応の５−メチル−２−シアノピラジンは
全くなかった。
比較例
容量１ｇの電磁攪拌式オートクレーブに２−シアノピラ
ジン１００ｇ、溶媒ジオキサン５００「およびラネーニ
ッケル２０ｇを入れ、それに水素を導入して圧力４０ｋ
ｇ／ｃｄにした後昇温を行なった。
ジン１００ｇ、溶媒ジオキサン５００「およびラネーニ
ッケル２０ｇを入れ、それに水素を導入して圧力４０ｋ
ｇ／ｃｄにした後昇温を行なった。
１２０℃まで温度を上げたが水素吸収はほとんど見られ
なかった。反応液を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を
蒸留したが目的物はなく、原料化合物である２−シアノ
ビ９２２８０ｇ回収され残りはピッチ状物質であった。
なかった。反応液を冷却濾過して触媒を濾別し、濾液を
蒸留したが目的物はなく、原料化合物である２−シアノ
ビ９２２８０ｇ回収され残りはピッチ状物質であった。
［発明の効果］
本発明の２−アミノメチルピラジン類および／または２
−アミノメチルピペラジン類の製造法は従来にない技術
であり、従来技術のように煩雑な過程を経る４となく一
段で目的とする２−アミノメチルピラジン類および２−
アミノメチルビペラジン類を合成できる。このように本
発明の方法は、２−アミノメチルピラジン類および２−
アミノ メチルビペラ ジン類の工業的な製造法である。
−アミノメチルピペラジン類の製造法は従来にない技術
であり、従来技術のように煩雑な過程を経る４となく一
段で目的とする２−アミノメチルピラジン類および２−
アミノメチルビペラジン類を合成できる。このように本
発明の方法は、２−アミノメチルピラジン類および２−
アミノ メチルビペラ ジン類の工業的な製造法である。
特
許
出
願
人
広栄化学工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ２−シアノピラジン類を水素化触媒の存在下、接触
還元反応せしめて２−アミノメチルピラジン類および／
または２−アミノメチルピペラジン類を製造するにあた
り、溶媒の存在下反応系内に２−シアノピラジン類を供
給しながら反応せしめることを特徴とする２−アミノメ
チルピラジン類および／または２−アミノメチルピペラ
ジン類の製造法。 ２ ２−アミノメチルピラジン類を製造するにあたり、
反応温度が１００〜１４２℃である請求項１記載の方法
。 ３ ２−アミノメチルピペラジン類を製造するにあたり
、反応温度が１４８〜２００℃である請求項１記載の方
法。 ４ ２−アミノメチルピラジン類を製造するにあたり、
反応系内にアンモニアを共存させて、反応せしめること
を特徴とする請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29549989A JP2815636B2 (ja) | 1989-11-14 | 1989-11-14 | ２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29549989A JP2815636B2 (ja) | 1989-11-14 | 1989-11-14 | ２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03157373A true JPH03157373A (ja) | 1991-07-05 |
| JP2815636B2 JP2815636B2 (ja) | 1998-10-27 |
Family
ID=17821405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29549989A Expired - Fee Related JP2815636B2 (ja) | 1989-11-14 | 1989-11-14 | ２‐アミノメチルピラジン類および／または２‐アミノメチルピペラジン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2815636B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018048930A1 (en) * | 2016-09-07 | 2018-03-15 | Pharmakea, Inc. | Lysyl oxidase-like 2 inhibitors and uses thereof |
-
1989
- 1989-11-14 JP JP29549989A patent/JP2815636B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
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|---|---|
| JP2815636B2 (ja) | 1998-10-27 |
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