JPH03157376A - チアゾール系化合物およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗炎症作用を有する新規な化合物およびその医
薬品としての用途に関する。

〔従来技術〕

現在、非ステロイド系抗炎症剤として各種の医薬品が臨
床上利用されている。また、研究開発も盛んに行われて
おり、作用の増強あるいは持続化、解熱・鎮痛効果との
バランス、副作泪の軽減等を意図して、各種の新規化合
物が創製されている（特開昭５９−２５３８１号公報、
同５０−６９０７６号公報、同５０−９５２６１号公報
、同５０−１４９６６８号公報、同５４−６６６７４号
公報等）。

〔発明が解決しようとするＬｌ！題〕

そこで、本発明者らは上記の事情に鑑み、さらに研究を
行った結果、後記−放火（１）で表される化合物が優れ
た抗炎症作用を有することを見出して本発明を完成した
。

（課題を解決するための手段］ 本発明は、−放火 〔式中、Ｒ’　、Ｒ”は同一または異なり、水素原子、
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、ニ
トロ基、トリフルオロメチル基、フェニル基、１換フエ
ニル基、ピリジル基、置換ピリジル基、カルボキシル基
、低級アルコキシカルボニル基、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ
”）（Ｒ’　ＳＲｈは同一または異なって水素原子また
は低級アルキル基を示す）、低級アシル基、水酸基、低
級アルコキシ基または低級アルキルチオ基を、または、
Ｒ１およびＲ：で−（ＣＨ，）、−（ｍは３〜５）を形
成してもよく、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を
、Ｒ４は水酸基、低級アルコキシ基、またはＮ（Ｒ’）
（Ｒ’）　（Ｒ’　　Ｒａ　ハ同−マタハ異ナッテ水素
原子または低級アルキル基を示す）を、Ｘはカルボニル
基または−（Ｃ１’ｌｔ）、ｌ（ｎはＯまたは１を示す
）を、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、
ニトロ基、トリフルオロメチル基、−ＮＣＲ’）（ＲＩ
６）　　（Ｒ雫、ＲＩ′は同一または異なって水素原子
または低級アルキル基を示す）、水酸基（ただし、Ｘの
置換位置がＣＨ（Ｒ’）ＣＯＲ’のパラ位である場合に
限る）、低級アルコキシ基（ただし、Ｘの置換位置がＣ
Ｈ（Ｒ’）ＣＯＲ’　（７）パラ位である場合に限る）
または低級アルキルチオ基を示す〕で表されるチアゾー
ル系化合物（以下、チアゾール系化合物（Ｉ）という〕
またはその薬理学的に許容できる塩に関する。

さらに、本発明はチアゾール系化合物、その薬理学的に
許容できる塩および担体よりなる医薬組成物に関する。

本明細書において各基は次のことを意味する。

ハロゲン原子としては、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素等
が挙げられる。

低級アルキル基は、直鎖状、分岐状のいずれでもよく、
好ましくは炭素数１〜４であり、具体的にはメチル基、
エチル基、ロープロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｉ−ブチル基、Ｌ−ブチル基等が挙げられる。

低級アルケニル基は、直鎖状、分岐状のいずれでもよ（
、好ましくは炭素数２〜４であり、具体的にハヒニル基
、イソプロペニル基、■−プロペニル基、アリルｌ、ｌ
−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペ
ニル基、Ｉ−メチルアリル基、２−メチルアリル基、１
−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等が挙
げられる。

低級アルコキシ基は、直鎖状、分岐状のいずれでもよく
、好ましくは炭素数１〜４であり、具体的にはメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。

低級アルキルチオ基は、直鎖状、分岐状のいずれでもよ
く、好ましくは炭素数１〜４であり、具体的にはメチル
チオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基等が挙げられる
。

低級アルコキシカルボニル基は、直鎖状、分岐状のいず
れでもよく、好ましくは炭素数１〜４であり、具体的に
はメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロ
ポキシカルボニル基等が挙げられる。

低級アシル基は、直鎖状、分岐状のいずれでもよく、好
ましくは炭素数２〜５のアルカノイル基であり、具体的
にはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリ
ル基等が挙げられる。

′ｙｌ換フェニル基はハロゲン原子、低級アル中ル基、
低級アルコキシ基、アミノ基、低級アルキル基等の置換
基が１つあるいは２つ置換したアミノ基、ニトロ基、ト
リフルオロメチル基等が任意の位置に１〜２個置換した
フェニル基である。

ピリジル基は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピ
リジル基のいずれでもよい。

置換ピリジル基はハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、アミノ基、低級アルキル基等が１つある
いは２つ置換したアミノ基、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基等が任意の位置に１〜２個置換したピリジル基で
ある。

本発明化合物には互変異性体を含む０例えば、Ｒ１が水
酸基の場合、 上記の古式で表わされる化合物をも含む。

各置換基の１喚位置としては、 Ｘ＋ または、 （各式中、各記号は前記と同意義である）等が例示され
る。

また、薬理学的に許容できる塩としては、アルカリ金属
塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属
塩（カルシウム塩等）有機アミン塩（ピリジン塩等）が
挙げられる。

本発明化合物は具体的には以下のような製法によって製
造される。

（１）−放火（１）においてＸがカルボニル基の化合物 かつｎが１の化合物 （ＩＩ） （ＩＶ） （式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ３、Ｒ’　、Ｙは前記と同
意義） 反応（１）　はテトラヒドロフラン、ヘキサン等の有ｉ
溶媒中で−１００〜−９５℃、０．５〜２時間程度行わ
れる。

反応（ｉｉ）はテトラヒドロフラン等の有機溶媒中で一
１００〜３０℃、５〜１２時間程度行われる。

反応（ｊｉｉ）はアセトン等の有機溶媒中で一１０〜０
℃、１〜１０時間程度行われる。

（２）−放火（ＨにおいてＸが−（ＣＨＩ）。

Ｋ＋ （ＴＶ） （Ｒ’　ＳＲｔ　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｙは前記と同意義
）反応（ｉ）　（ｉ＋）は前項（１）の反応（＋）　、
（ｉｉ）と同様にして実施される。

反応（ｉｉｉ）は水素雰囲気下で行われ、溶媒として酢
酸等が用いられる０反応は６０〜８０°ｃ１１０〜２０
時間程度行われる。

（３）−放火（１）においてＸが−（ｃＨｉ）。

かつｎがＯの化合物 （Ｖ） （Ｖｌ） （Ｒ１、Ｒ”　、Ｒコ、Ｒ’、Ｙｉ！前記と同意義）反
応（ｉ）は濃塩酸を添加して酸性とした後に亜硝酸ナト
リウムを添加して−２〜２　’Ｃで１０〜６０分間程度
反応させ、さらに中性に戻すことにより行われる。

反応（ｉ　ｉ）は−１〜０°Ｃ，１０〜６０分間程度行
われた後にさらに、４０〜５０°Ｃ，１〜３時間程度行
われる。

反応（ｔｉｉ）はジメチルホルムアミド等の有機溶媒中
で８０−１００°Ｃ，１〜１０時間程度行われる。

反応（ｉｖ）は好ましくは窒素雰囲気下で行われる。

当該反応はエタノール等の有機溶媒中で１〜５時間時間
別熱還流することにより行われる。

化合物（■）、（［［）、（Ｖ）は実質的に既知の化合
物である。

［効　果］ 本発明のチアゾール系化合物Ｎ）およびその薬理学的に
許容できる塩は文献未載の新規化合物であり、ヒト、ウ
シ、ウマ、イヌ、マウス、ラット等の哺乳動物に対して
優れた鎮痛作用、抗炎症作用および解熱作用等の薬理作
用を示し鎮痛剤、抗炎症剤、解熱剤等の医薬品として産
業上有用な化合物である。

チアゾール系化合物（１）およびその薬理学的に許容で
きる塩は、それ自体で、または自体既知の担体と共に常
套の手段にて製剤化して、経口的または非経口的（注射
、直腸、皮膚）に投与される。

当該製剤としては、たとえば錠剤、カプセル剤、粉剤、
シロップ剤、坐剤、注射剤、皮膚貼付剤等が例示される
。

チアゾール系化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容で
きる塩の投与量は、症状、体重、年令、性別、投与経路
等によって異なり、通常１〜ｔｏｏ。

■を、１日１〜数回に分けて投与される。

〔実施例］ 本発明をより詳細に説明するために実施例を挙げるが、
本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。

実施例１ （１）２−　（３−ブロモフェニル）プロピオン酸３．
６０４ｇを乾燥テトラヒドロフラン（ＴｔｌＦ）５５Ｉ
Ｉｌｌに溶かした溶液を−９７，８°Ｃの冷媒で冷却し
、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１，６Ｎ）２０＋
ｉｌを滴下した。同冷却下、５５分間かきまぜた後、２
−ホルミル−４−フェニルチアゾール２．９９４ｇを乾
燥Ｔ　ＨＦ　３５ｍ１に溶かした溶液を間冷却下滴下し
た。滴下終了後、反応温度を室温まで戻し、室温でさら
に終夜かきまぜた０反応液を５％塩酸に水冷下で注ぎ、
有機層を分け、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層と
酢酸エチル層を合わせ、）各課を留去して反応混合物を
得た。この反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラ
ム法（溶出液；クロロホルム−メタノール系）により精
製を行ない、α−（４−フェニルチアゾール−２−イル
）−３−（１−カルボキシエチル）ベンジルアルコール
を３．３６２　ｇ、収率６３％で得た。

ＩＲν：＝３：　３４８０−２７４０．１７０５（２）
上記で得られたベンジルアルコール２．４００ｇをアセ
トン１７ｍ１に溶かし、そこへジョーンズ試薬（ＩＯＮ
）２．５ｍｌを氷食塩冷却下滴下し、同冷却下４時間か
きまぜた。反応液を酢酸エチル抽出し、粗生成物を得た
。これをシリカゲルカラムクロマトグラム法（溶出液ク
ロロホルム）により精製後、酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶を行い、２Ｃ３−＜４−フェニルチアゾール−２
−イルカルボニル）フェニル］プロピオン酸を黄色結晶
として１．７１２ｇ、収率７２％で得た。

融点：１４７．５〜１４日°Ｃ Ｉ　Ｒｙ：：；　ｃｍ−’　　：　３２００−２６００
．　１６８８．　１６３２．　１２９３゜１２５５　１
２２０．　７５８．　６８９．　６６７ＨＮＭＲ（ＣＤ
（１３）δ：　９．１０−８．２０　（ｂｒｓ、　　１
８）。

８．６７−８．５８（ｍ、　　ＩＦＩ）、　８．５２−
８．４７　（閣、　　ｌ１ｌ）、　１．９１−７．９１
　（ｓ＋、　２Ｂ）、　７．８３（ｓ、　　ＩＨ）、　
７．６３−７．３４　（ａ＋。

５Ｈ）、　　３．８７　（Ｑ、　Ｊ＝７．２Ｈ２，ＩＨ
）、　　１．５９　（ｄ、　　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　　３
Ｈ） 実施例２ （１）　　実施例１（１）と同様にして、２−（３−ブ
ロモフェニル）プロピオン酸４．１７２　ｇと２−ホル
ミル−４−フェニルチアゾール３．４８５　ｇを反応さ
せ、シリカゲルカラムクロマトグラム法（熔出液；クロ
ロホルム−メタノール系）により粗精製し、α−（４−
フェニルチアゾール−２−イル）−３−（１−カルボキ
シエチル）ベンジルアルコールの粗精製物を３．３０６
　ｇ得た。

得られた粗精製のベンジルアルコール２．９８０ｇをエ
ーテル３０Ｍ１に溶かした溶液に、水冷下、ジアゾメタ
ンのエーナノシン容液（０，４７６ｍ５ｏｌ／　Ｉｄ）
３０ｍを滴下した。水冷下で４０分間かき混ぜた後、酢
酸４ｄを水冷下で加え、次いで飽和重曹水を加えてかき
混ぜた。エーテル抽出し、粗生成物を得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラム法（溶出液；ヘキサン−酢
酸エチル系）により精製シ、α−（４−フェニルチアゾ
ール−２−イル）３−（１−メトキシカルボニルエチル
）ベンジルアルコールを１．６２０　ｇ、収率５２％で
得た。

ＩＲｙ：：七ｃｍ−’　：　３６６０−３１３０．１７
２６．１２２５．１１９８゜１１６７、７４０．６９４ （２）　　上記で得られたベンジルアルコール１．７４
３ｇを酢酸１６ｍに溶かした溶液に、１０％パラジウム
−炭素９３４■および過塩素酸（７０，０％）１７滴を
加え、水素雰囲気下、オイルバス温度７０°Ｃで１７時
間かき混ぜた。パラジウム−炭素を濾去し、濾液を留去
した。残渣を酢酸エチルにて抽出し粗生成物を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラム法（溶出液；ヘキ
サン−酢酸エチル系）により精製し、２−（３−（４−
フェニルチアゾール−２−イルメチル）フェニル〕プロ
ピオン酸メチルを１．０６１ｇ、収率６４％で得た。

Ｉ　ＲｖＱ：七ｃｍ−’　：　１７２７．１２２２．１
１９３．１１６４．７３２゜７０４、６８８ （３）上記で得られたメチルエステル１．５９４　ｇに
エタノール１２鋤ｌおよび２．５Ｎ水酸化ナトリウム１
２ｍ１を加え、２時間還流した。エタノールを留去し、
水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水冷下、水層に４Ｎ
ＨＣＩを加え、ｐＨを１とし、酢酸エチルで抽出し生成
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラム法（
溶出液；クロロホルム−メタノール系）により精製し、
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、２−
　（３−（４−フェニルチアゾール−２−イルメチル）
フェニル〕プロピオン酸を白色結晶として１．０９３　
ｇ、収率７２％で得た。

融点８２．０〜８３．０℃ Ｉ　Ｒｖ！：；　ａｍ−’　：　３６４０−３２７５．
３２７５−２７５０．１７００゜１２２０、　７３６．
　７３０．　７０５．　６８８’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ
、ｚ）δ：９．１０−８．０４　（ｂｒｓ、　　ＬＨ）
。

７．８８−７．８２　（ｓ、　２Ｈ）、　７．４４−７
．２３　（ａ＋、　８Ｈ）。

４．３５　（ｓ、　　２）１）、　　３．７２　（ｑ、
　　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　　ＩＨ）。

１．５０　　（ｄ、　　Ｊ−１，２Ｈｚ、　　３■）実
施例３ （１）２−（３−アミノフェニル）プロピオン酸エチル
７．３８１ｇに水７２ａｆｆｉを加え次に氷冷上濃塩酸
１０．３　ｄを滴下した０次に亜硝酸ナトリウム２．８
５２ｇを水２１ｄに溶かした溶液を、反応温度がＯ〜−
２’Ｃの間で滴下した。滴下終了後、反応温度−２〜２
°Ｃで２０分間かき混ぜた。炭酸ナトリウム（−水和物
）２．５８６ｇを水２４ｄに溶かした一溶液を、反応温
度２°Ｃ以下で滴下し、反応溶液を中性にした。一方、
シアン化第−１４６，６３３ｇおよびシアン化カリウム
９．８１１ｇを水７１に溶かし、ここへ中性のジアゾニ
ウム塩を、反応温度−１〜０°Ｃで激しくかきまぜなが
ら、滴下した０滴下終了後、反応温度Ｏ″Ｃで３８分間
静置し、次に静置して反応温度をＯ″Ｃから５０°Ｃに
１時間かけて上げ、さらにオイルバス温度４５°Ｃで１
時間静置した。反応液に水を加え、エーテル抽出し、粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラム
法（？８出液；ヘキサンー酢酸エチル系）により精製し
、２−（３−シアノフェニル）プロピオン酸エチルを６
．５２７ｇ、収率８４％で得た。

ｌ　Ｒ，２１１魯Ｌｃｍ−’　：　２９８０−２８８０
．２２４０．１７２８．８０５゜７８０、６９２ （２）上記で得られた２−（３−シアノフェニル）プロ
ピオン酸エチル５゜０６６　ｇ、乾燥トリエチルアミン
３．５０−を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）４４ｄに溶かした溶液に、乾燥硫化水素ガスを、反
応温度８５〜９５°Ｃでゆっくり吹き込んだ、４時間吹
き込んだ後、氷を少し含んプど水４００ｄに反応液を注
ぎ、酢酸エチルで抽出し、粗生成物を得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラム法（溶出液；ヘキサン−酢
酸エチル系）により精製し、３−（１−エトキシカルボ
ニルエチル）フェニルカルボチオアミドを５．７７３ｇ
、収率９８％で得た。

Ｔ　Ｒｖ　Ｈ笑’ｃｍ−’　：　３３００．３１８０．
２９８０および２９４０１７２０　１６２０．８０５，
７００ （３）上記で得られたチオアミド５．５６８　ｇおよび
臭化フェナシル５．４３０　ｇを乾燥エタノール１．２
０ｄに溶かした溶液を窒素雰囲気下２時間還流した。

エタノールを留去し、粗生成物を得た。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラム法（？容出液：ヘキサンー酢酸
エチル系）で精製し、２−１：３−　（４−フェニルチ
アゾール−２−イル）フェニル〕プロピオン酸エチルを
６．８５３ｇ、収率８７％で得た。

Ｉ　Ｒｖｉ台”ｃｍ−’　：　３１００−２８８０．１
７２８．７３５．６９５（４）上記で得られたエチルエ
ステル３．６８４　ｇ、エタノール３０ｍおよび２．５
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０ｄからなるｉ８液を２時
間還流した。溶媒を留去した後、残渣に水を加え、水冷
下で塩酸を加えて反応液のｐＨを４とした。酢酸エチル
で抽出し、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラム法（クロロホルム−メタノール系）により
精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンより再結晶を行い
、白色結晶として２−　（３−（４−フェニルチアゾー
ル−２−イル）フェニル〕プロピオン酸を２．１１４　
ｇ、収率６３％で得た。

融点：　９７．５〜９９．０“Ｃ Ｉ　Ｒｖ二：’、　ｃｍ−’　：　３１４０−２８００
．１７０２．７３８．６９５ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ
：　１０．４０−８．７７　（ｂｒｓ。

１ｔｌ）、　７．９９−７．８５　（ｍ、　４Ｈ）、　
７．４７−７．２２　（鋼、　６１１）３．８２　（Ｑ
、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　１８）、　１．５６　（ｄ、　
Ｊ＝７．２Ｈｚ。

３）１） 実施例４ （１）実施例２（１）と同様にして、２−（４−ブロモ
フェニル）プロピオン酸および２−ホルミル−４＝フエ
ニルチアゾールから、α−（４−フェニルチアゾール−
２−イル）−４−（１−カルボキシエチル）ベンジルア
ルコールの粗精製物を得、これをジアゾメタンと処理し
、シリカゲルカラムクロマトグラム法（溶出液；ヘキサ
ン−酢酸エチル系）により精製することにより、α−（
４−フェニルチアゾール−２−イル）−４−（１−メト
キシカルボニルエチル）ヘンシルアルコールヲ収率４１
％で得た。

Ｉ　Ｒ，：：莞’ｃｍ−’　：　３６８０−３１４０．
１７２２．８６０．７３８９５ （２）上記で得られたメチルエステル４．０３　］、　
ｇ、エタノール２８．５　ｄおよび２．５Ｎ水酸化ナト
リウム２８．５−からなる溶液を２時間還流した。溶媒
を留去し、残渣に水を加え、水冷上塩酸を加えてｐｌ＋
を１とし、酢酸エチルで抽出することにより、粗生成物
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラム法（溶
出液；クロロホルム−メタノール系）により精製し、α
−（４−フェニルチアゾール−２−イル）−４−（１−
カルボキシエチル）ベンジルアルコールを白色固体とし
て２．６７９　ｇ、収率６９％で得た。

ＩＲｖ：Ｈ”；ｒｃｍ−’：３６５０−２７３０．１６
９８＋１２０８．８６０７３８　６９０ （３）上記で得られたヘンシルアルコールを実施例１（
２）と同様にして酸化反応に付し、シリカゲルカラムク
ロマトグラム法（溶出液；クロロホルム−メタノール系
）による精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行
ない、２−　（４−（４−フェニルチアゾール−２−イ
ルカルボニル）フェニル〕プロピオン酸を黄色結晶とし
て、収率５１％で得た。

融点；１３５〜１３６°Ｃ Ｉ　Ｒシ：；　ｃｍ−’　：　３２６０−２７３０．１
６９５．１２９３．１２５６゜８７５　７５５、６８４
．６６８ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）δ：　１０．２８−８．７
８　（ｂｒｓ、　ＩＨ）８．６２−８．５７　　（曙、
　　２Ｈ）、　　７．９７−７．９１　　（ｍ、　　２
Ｂ）、７．８３（ｓ、　１Ｎ）：　７．５３−７．３２
　（ｍ、　５Ｈ）、　３．８６軸、　Ｊ＝７．１Ｈｚ、
　ＩＨ）、　１．５８　（ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　３
Ｈ）実施例５ （１）実施例４（１）で得られたα−（４−フェニルチ
アゾール−２−イル）−４−（１−メトキシカルボニル
エチル）ベンジルアルコールヲ、実施’Ｍ２（２）と同
様にして水素化分解反応に付し、２−〔４−（４−フェ
ニルチアゾール−２−イルメチル）フェニル］プロピオ
ン酸メチルを収率７３％で得た。

Ｉ　Ｒｌ’　：：：’ＣＩ−’　：　１７３３．１２０
５．１１６２＋　８５２．７３２９０ （２）上記で得られたメチルエステルを、実施例２（３
）と同様にして加水分解反応に付し、シリカゲルカラム
クロマトグラム法（溶出液；クロロホルム−メタノール
系）により精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンより再
結晶をすることにより、２−Ｃ４−Ｃ４−フェニルチア
ゾール−２−イルメチル）フェニル］プロピオン酸を白
色針状結晶として、収率７９％で得た。

融点：１２７．Ｏ〜１２８．０°Ｃ Ｉ　Ｒｖ！！ｉｊ、　ｃｍ−’　：　３２８０−２７４
０．１６９８．１２２７．７４０゜９４ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）δ：　１０．８７−９．８８
　（ｂｒｓ、　ＩＨ）７．８７−７．８１　（ｍ、　２
Ｂ）、　７．４３−７．２２　（１１，８Ｈ）。

４．３３　（ｓ、　２１（）、　３．７１　（ｑ、　Ｊ
・７．２Ｈｚ、　１ｉｔ）１．４８　（ｄ、　Ｊ＝７．
２ＦＩＺ、　３Ｈ）実施例６ （１）　　実施例３（１）と同様にして、２−（４−ア
ミノフェニル）プロピオン酸エチルから、２−（４シア
ノフエニル）プロピオン酸エチルを収率７８％で得た。

ＩＲシス：責’Ｃｍ−’　　：　　２２２０．　１７２
Ｂ、　　１２４２．　１２０２．　１１７０゜４２ （２）上記で得られた２−（４−シアノフェニル）プロ
ピオン酸エチルを、実施例３（２）と同様にして硫化水
素と反応させることにより、４−（１−エトキシカルボ
ニルエチル）フェニルカルボチオアミドを収率９１％で
得た。

ＩＲシ二ｇ”、　Ｃｍ−’　：　３２７０．３１２０．
１７２７．１２７５．１２５５゜１２００、１１？２．
１１６０．８４６（３）上記で得られたチオアミドを実
施例３（３）と同様にして臭化フェナシルと反応させる
ことにより、２−　（４−（４−フェニルチアゾール−
２−イル）フェニル］プロピオン酸エチルを収率９０％
で得！Ｒν：：二’ｃｍ−’　　：　　１７２８．　１
２０２．　１１？２．　８４４．　７２９゜６９０、　
６７５ （４）上記で得られたエチルエステルを実施例３（４）
と同様にして加水分解反応に付し、シリカゲルカラムク
ロマトグラム法（溶出液；クロロホルムメタノール系）
による精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行な
い、２−　（４−（４−フェニルチアゾール−２−イル
）フェニル〕プロピオン酸を白色結晶として、収率４４
％で得た。

融点：１５７．５〜１５９．　ＯｏＣ Ｉ　Ｒｖ二ｇ’、　ｃｗｈ−’　：　３６４０−３２５
０．３２５０−２７３０．１６９２゜１２２４　７３６
、６９０．６７５ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：　８．１５　（ｓ、
　１Ｂ）８．０８−７．９６　（＋ｓ、　４Ｈ）、　７
．５３−７．３４　（ｍ、　５１１）。

３．７６　（ｑ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　１８）、　１．
４１　（ｄ、　Ｊ＝７．１１１ｚ。

３８） 実施例７ ２−　３−　２−　アゾ１ルカルポニル　フェニル　ブ
ロピオン （１）実施例２（１）と同様にして、２−（３−ブロモ
フェニル）プロピオン酸および２−ホルミルチアゾール
から、α−（２−チアゾリル）　−３−（１カルボキシ
エチル）ベンジルアルコールの粗精製物を得、これをジ
アゾメタンと処理し、シリカゲルカラムクロマトグラム
法（溶出液；ヘキサン酢酸エチル系）により精製するこ
とにより、α−（２−チアゾリル）−３−（１−メトキ
シカルボニルエチル）ベンジルアルコールを収率９％で
得た。

Ｉ　Ｒシ：：Ｆｉ’ｃ＋ｗ−’　：　１７３０．１４３
０．１３７０．１２４０゜１２００、１１７０．１０４
５．７８０．７１０（２）上記で得られたα−（２−チ
アゾリル）−３（１−メトキシカルボニルエチル）ベン
ジルアルコールを実施例４（２）と同様に加水分解反応
に付し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することによ
り、α−（２−チアゾリル）　−３−（１−カルボキシ
エチル）ベンジルアルコールを収率４７％で得た。

ＩＲシ二ｉ；　ｃｍ−’　：　３４００−２９００．１
７３０．１５００．１４２０゜１１８０、　１０４５．
　７４３．　７０５（３）上記で得られたα−（２−チ
アゾリル）−３＝（１−力ルボキシエチル）ヘンシルア
ルコールを実施例３（２）と同様に酸化反応に付し、エ
ーテルヘキサンから再結晶することにより、２−（３−
（２−チアゾリルカルボニル）フェニル）プロピオン酸
を収率５７％で得た。

融点：ＳＯ，５〜８１．５　’Ｃ Ｉ　Ｒｖ二：”、　ｃＩｌｌ−’　：　３２００−２７
００．１６９０．１６４０．１５７０１３８０、１３２
５．１２８０．１２３５．８５０．７４０ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ２３）δ：　１２．５　（ｂｒｓ、　ｉｌ＋）８
．２４−８．３８　（ｍ、　４Ｈ）、　７．５２−７．
６９　（ｍ、　２Ｈ）。

３．８３　（Ｑ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　ＬＨ）、　１．
４３　（ｄ、　Ｊ＝７．１１１ｚ３１（） 実施例８ （１）２−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸および
２−ホルミルチアゾールを用い、実施例１（１）と同様
に反応を行い、クロロホルム−メタノールから再結晶す
ることにより、α−（２−チアゾリル）−４−（１−カ
ルボキシエチル）ベンジルアルコールを収率１３％で得
た。

Ｉ　Ｒｖ　Ｈ９ｃｍ−’　　：　３６４０−３１３０．
　１６７５．１２５８．１２３帆６５ （２）上記で得られたα−（２−チアゾリル）−４（１
−カルボキシエチル）ベンジルアルコールを実施例３（
２）と同様に酸化反応に付し、シリカゲルカラムクロマ
トグラム法（溶出液：クロロホルム−メタノール系）で
精製した後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶すること
により、２−Ｃ４−（２−チアゾリルカルボニル）フェ
ニル］プロピオン酸を収率８２％で得た。

融点１７３．０〜１７４．　ＯｏＣ Ｉ　Ｒ１７ａ：ｊ：　ｃｍ−’　：　３６４０−３２８
０＋　３２００−２８００＋　１７２５１３２８、１２
９３．１２０８．８７２ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．）δ：
　１３．３７−１０．８８　（ｂｒｓＩＨ）、　８．４
０−８．３６　（ｍ、　２１（）、　８．３０　（ｄ、
　Ｊ＝３．１ｔｌｚＩＨ）、　８．２５　（ｄ、　、ｈ
３、ＩＨｚ、　１）１）、　７．５６−７．５１　（ｍ
。

２Ｈ）、　３．８５　（ｑ、　Ｊ＝１．１Ｈｚ、　１ｉ
ｔ）、　１．４４　（ｄ、　Ｊ＝７．１ｌ−１ｚ　　３
Ｈ） 実施例９ （１）実施例３（１）と同様にして、２−（４−アミノ
フェニル）−２−メチルマロン酸ジエチルから、２−　
（４−シアノフェニル）−２−メチルマロン酸ジエチル
を収率６１％で得た。

ＩＲν：台’ａｍ−’　：　２９７０．２２０１．１７
２５．１６０３．　＋５００１４６０、１３７５．１２
４８．１１０２．１０］、８．８５８（２）上記で得ら
れた２−（４−シアノフェニル）２−メチルマロン酸ジ
エチルを、実施例３（２）と同様にして硫化水素と反応
させることにより、２メチル−２−（４−チオカルバモ
イルフェニル）マロン酸ジエチルを収率９３％で得た。

Ｉ　ＲｖＨ：　ｃ＋ｓ−’　：　３０９０．２９７０．
２９００．１７２５．１６００゜１４７５　１３９５　
１２０４、１０６１．８７９．７２６．６１８（３）ブ
ロモアセトアルデヒドジエチルアセタール１、５５８　
ｇおよび上記で得られた２−メチル−２（４−チオカル
バモイルフェニル）マロン酸ジエチル１．９３３　ｇを
酢酸１（ｌＦ！１１に溶かし、そこにＰ−）ルエンスル
ホン酸−水和物７５■を加え、窒素雰囲気下約ｔ　ｏ　
ｏ　’ｃのオイルバスで１．５時間加熱撹拌した。溶媒
を留去し、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素す
ｌ−ＩＪウム水溶液に加えた。酢酸エチルで抽出し、粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラム法（溶出液；
ヘキサン−酢酸エチル系）により精製し、２−メチル−
２−（４−（２−チアゾリル）フェニルコマロン酸ジエ
チルを１．６２８　ｇ、収率７８％で得た。

ＩＲν：９ｔｃｍ−’　：　２９Ｇ０．１７２１．１６
０１．１４７８．１２４３゜１１０２、１０１６．９７
３．８５８．６２８（４）上記で得られた２−メチル−
２−（４−（２チアゾリル）フェニルコマロン酸ジエチ
ル１、４８５　ｇをエタノールｌＯｄに溶かし、水酸化
カリウム９８８ＩＩ１ｇを加え、１００°Ｃのオイルバ
スで１．５時間加熱撹拌した。溶媒を留去し、残渣に水
を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を水冷した濃塩酸
に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマ
トグラム法（溶出液；ヘキサン−酢酸エチル系）により
精製を行ない、りａロホルムーヘキサンから再結晶する
ことにより、２−（４−（２−チアゾリル）フェニル］
プロピオン酸を５５５１１ｇ、収率５３％で得た。

融点：　ｌ　４９．０〜１５１．０”ＣＩ　Ｒシｉ：ｊ
ｊ：　ｃｔｓ−’　：　３１５０−２１５０．１６９０
．１６００．１４８２１２４３、１２０４．１０４５．
９７９．８５８．８２６．６４０ＨＮＭＲＣＣＤＣ１５
＞δ：　１．５４　（ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ。

３Ｂ）、　３．７９　（ｑ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　１Ｎ
）、　７．３２　（ｄ、　Ｊ＝３．３Ｈｚ、　１８）、
　７．４０　（ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　２１１）、　
７．７５−８．２０　（ｍ、　４Ｈ） 実施例１０ 実施例９と同様にして、２−〔３−クロロ−４（２−チ
アゾリル）フェニル］プロピオン酸を調製した。

融点：８１〜８２°Ｃ Ｉ　ＲｖＨｃ　ｃｒｇ−’　：　３２５０−２２００＋
　１６８７．１５９０．１４５０１３７２、１３１２．
１２８１．１２５９．１２１８．１０５０　９２２８６
１．６１８ ’）ＩＮＭＲ（ＣＤＣ７！、）δ　：　１．５４　　（
ｄ、　　Ｊ＝７．２１１２゜３Ｈ）、　　３．７６　　
（ｑ、　　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　　２Ｈ）、　　７．３３
　　（ｄｄ、　　Ｊ−８，２Ｈｚ、　　１．８Ｈｚ、　
　１Ｂ）、　　７．４７　　（ｄ、　　Ｊ＝１．８Ｈｚ
、　　１８）。

７．５０　　（ｄ、　　Ｊ＝３．４Ｈｚ、　　１８）、
　　７．９７　　（ｄ、　　Ｊ＝３．３Ｈｚ。

ＩＩＩ）、　　８．０９　　（ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈ２
，１Ｂ）、　　７．７−８．６　　（ｂｒｓＩＨ） 実施例１１ 実施例９と同様にして２−〔３−フルオロ−４（２−チ
アゾリル）フェニル］プロピオン酸ヲ調製した。

融点１５２〜１５４℃ Ｉ　Ｒｖ二ｇ；　ｃｔｓ−’　：　３１００−２３００
．１７００．１６１０．１５６０１５００、１４８０．
１４２０．１２１５．１１１０．８１５．７３５゜７０
０、６４２．５５０．５２０ ＩｒＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：　１．４５　（ｄ、
　Ｊ＝７．ＩＨ２，３Ｈ）、　３．７７　（Ｑ、　Ｊ＝
７．１Ｈ２，１８）、　７．２５−７．３１（ｍ、　２
ｉ１）、　７．７６−７．８０　（ｍ、　ｉｌｌ＞、　
７．９４−７．９７　（ｓ＋ＩＩＩ）、　８．２０　（
ｔ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、　ＩＨ）実施例１２ 実施例９と同様にして２−（３，５−ジクロロ４−（２
−チアゾリル）フェニル］プロピオン酸を調製した。

融点１７１−１７２°Ｃ Ｉ　Ｒｖａｍ’；ｒ　ｃｒｒｒ−’　：　３２００−２
２００．１９００＋　１７０５＋　１５９３゜１５４０
、１３９８．１２４０．１２２０．１１４１．１０９８
　７９６’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２，）δ：　１．５１　（
ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈ２゜３Ｈ）、　３．７１　（ｑ、　
Ｊ＝７．２Ｈｚ、　１Ｂ）、　７．３６　（ｓ、　２Ｈ
）７．６１　（ｄ、　Ｊ＝３．３Ｈｚ、　ＥＬ　８．０
４　（ｄ、　Ｊ＝３．３ＨｚＩＨ）、　８．０−９．０
　（ｂｒｓ、　ＩＨ）実施例１３ 実施例９と同様にして２−〔３−メチル−４（２−チア
ゾリル）フェニル］プロピオン酸を調製した。

融点８２．５〜８４°Ｃ Ｉ　Ｒｖ！：警ｃｍ−’　：　３０００−２３００．１
７００．１６００　１２１５１２０５、８００．７７５ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ３）δ：１．５２　（ｄ　　Ｊ
＝７．２Ｈｚ３１１）、　２．５３　（ｓ、　３１０．
３．７４　（Ｑ、　Ｊ＝７．２１１２．１８）。

７．２０−７．２６　（ｍ、　２Ｈ）、　７．３９　（
ｄ、　Ｊ＝３．３１（ｚ、　１ｔｌ）７．６４　（ｄ、
　Ｊ＝７．８Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．９３　（ｄ、　Ｊ
＝３．３Ｈｚ。

ＩＨ） 実施例！４ 実施例９と同様にして２−（３−クロロ−４−（４−フ
ェニルチアゾール−２−イル）フェニル）プロピオン酸
を調製した。

融点１６８〜１７０°Ｃ ＩＲＶ！！Ｉτｃｍ−’　：３２５Ｑ−２３５０，１６
９０，１５９７，１４６９１４４０、１３９３，１２６
８，１２３１，１０６０，９７５，７３９゜８１ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　１．５５　（ｄ、　Ｊ−
１，２Ｈｔ、。

３１）、　　３．７８　　（Ｑ、　　Ｊ−７，２１１２
，ＩＨ）、　　７．３０−７．．４Ｂ　　（ｗ５Ｈ）、
　７．６１　（ｓ、　ＩＢ）、　７．９９　（ｄｔ、　
Ｊ−７，８１１ｚ？、５Ｈｚ、　２１）、　’８．３４
　（ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＮ）、　７．０９．０
　（ｂｒｓ　　ＩＨ） 実施例１５ （１）　　α−（２−チアシリツリー３−（トメ−ジカ
ルボニルエチル）ベンジルアルコール２．　ｉｊ　９ｇ
を酢酸４０−に溶かした。過塩素酸（７０％）５０Ｃｊ
ｕｌ、１０％Ｐｄ−Ｃ２ｇを加え、水素雰囲気下、オイ
ルバス４度８０°Ｃで１２時間２０分か！！混ぎた０反
応終了後、反応混合物を濾過し、ＩＩＩ液を留去した。

残渣を酢酸エチル抽出し粗生成物を得た。

この粗生成物をエーテル−メタノールに溶かしジアゾメ
タン処理した。

これを、シリカゲルカラムクロマトグラム法（？８出液
；ヘキサンー酢酸エチル系）によりｔ＃製することによ
り、２−　（：１（２−チアゾリルメチル）フェニル）
プロピオン酸メチルを９６９ｍｇ、収率４５％で得た。

Ｉ　Ｒｖ：：讐’Ｃ＊−’　：　１７３０．　１６００
．　１４９５．　１４３０．　　＋２００゜＋１６０ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ）ｒｊ　１．４８（ｄ、　Ｊ・
７．２ｔｌｚ。

３１１）、　３．６５　（Ｌ　３＋１）、　３．７１　
（Ｑ、　Ｊ＝７．２１１２．　！ｌり４．３４　（ｓ、
　２１１）、　７．１７−７．３３　（ｍ、　５Ｍ）、
　７．７１　（ｄＪ・３．３Ｈｚ、　１Ｍ） ＋２１　　（１）で得た２−（３−（２−チアゾリルメ
チル）フェニル）プロピオン酸メチル１．４０　ｇをエ
タノール３ｄに熔かした。そこに２．５Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶？＆　４．２９　ｒａｔを加え、オイルバス１
濱９０〜ｌＯＯ°Ｃで１．５時間かき混ぜた０反応終了
後、）ｄ媒を留去し、氷水を少量加え、希塩酸で弱酸性
にし塩化メチレン抽出し、粗生成物を得た。

これを、シリカゲルカラムクロマトグラム法（）容出液
；ヘキサンー酢酸エチル系）により精製することにより
２−　（３−（２−チアゾリルメチル）フヱニル］プロ
ピオン酸を９８０＋ｇ、収率７４％で得た（オイル状）
。

Ｉ　Ｒ１’：雪フ’ｃｍ−’　：　３５００−２３００
．１７００．１６００．１５００１４４０、　１３７０
．　１１Ｂ０．　１１００．７２０．７００１＋ＮＭＲ
（ＣＤＣ１，）δ：　１．４９　（ｄ、　Ｊ＝７．１ｌ
Ｉｚ３Ｎ）、　３．７１　（ｑ、　Ｊ・７．ＩＦｔ２．
　ｌ１ｌ）、　４．３４　（ｓ、　２１１）。

７．１６−７．２８　　（ｍ、　　５Ｍ）、　　７．７
１　　（ｄ、　　Ｊ＝３．３Ｈｚ、　　１ｔｌ）！０．
８４　（ｂｓ、　ＩＮ） 実施例ｉ６ 実施例９と同様にして２−　（４−（２−チアゾリル）
−３−）リフルオロメチルフェニル）プロピオン酸をｉ
ｌｌ製した。

融点１０３〜＋　０５　’Ｃ Ｉ　ｒｊ　Ｖ　！！Ｇ　ｃｌ’　：　２８５０．　　＋
７２２．　１６１２．　１４８８．　　！３１２１１６
７．１１２４．１０５９，９８４，９０４．７３５ＨＮ
Ｍｆ？　　（ＣＤＣｅｓ）δ　：　１．４４　　（ｄ、
　　Ｊ＝７．１Ｈｚ３１１）、　　３．９５　　（ｑ、
　　Ｊ・７．１）１２．　　ＩＢｌ）　、　　７．７１
　　（ｓ、　　２１１）７．８２　←＋、　　１ｔｌ）
、　　７．９３　　（ｄ、　　Ｊ、３．２１１ｚ、　　
ｔｌｌ）、　　７．９８（ｄ、Ｊ・３．２１＋２．　　
ＩＩＩ）　、　　１２．６４　　＜ｓ、　　ＩＨ）実施
例１７ 実施例７と同様にして２−（４−クロ０−３＝（２−チ
アゾリルカルボニル）フェニル］プロピオン酸をｔｌ！
１製した。

融点１２８〜１３０°Ｃ Ｉ　　Ｒｖ　ＩＢ　　Ｃ１１−’　　：　３５００−２
３００．　３０８０．　２９６０．　２９１０１７０８
、１６６１　＋５１３７．１４６０．　＋３６９．１３
２７．　＋２３２１０５５、９３２．８４４．　Ｂｏ。

’ＨＮＭＩ？　（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：　１．４Ｑ　（
ｄ、　Ｊ、７．ＩＩｈ、、　３１１）、　３．７９　（
（１，Ｊ＝７．！ｌｌｘ、　ｌ１ｌ）、　７．５３７．
５５　（Ｌ　２１１）、　７．６０　（ｓ、　ＩＩＩ）
、　Ｆｌ、＋７　（ｄ、　、１゜３．０１１２．　ＩＩ
ＩＬ　８．３４　（ｄ、　Ｊ＝３．０１１ｚ、　１１）
、　１２．５５（ｂｒｓ　　ＩＨ） 実施例１８ 実施例７と同様にして２−〔２−クロロ−３−（２−チ
アゾリルカルボニル）フェニル〕プロピオン酸を調製し
た。

ｆ　Ｒｌ／　ＬｆＦｔｉ　　Ｃ１−’　：　３０００．
　１７２０．　１６７０．　１５８ＣＩＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｊ！ｓ）δ　：　８．０７　　（ｄ、　　Ｊ・２．９
．　　ＩＨ）。

７．７８　　（ｄ、　　Ｊ＝２．９．　１８）、　　７
．５６−７．３７　　（ｍ、　　３８）４．３３　　（
ｑ、　　Ｊ＝７．２．　　Ｆ）、　　１．５４　　（ｓ
、　　３Ｈ）実施例１９ 実施例９と同様にして２−（４−（４−メチルチアゾー
ル−２−イル）フェニル］プロピオン酸を調製した。

融点１８１〜１８３°Ｃ ＩＲＩ／二：ｊ、　ｅｌｌ−’　：３０００−２８００
．１７２０．１６００．１５３０１４４０、１１３５．
１２１５．１０００．８１５．７４５’ＨＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ、）δ：　１．３７　（ｄ、　Ｊ・７．１ｆｉ
ｚ、　３Ｈ）、　２．４０　（ｄ、　Ｊ＝０．７Ｈｚ、
　３ｔｌ）、　３．７３　（ＱＪ＝７．１Ｈｚ、　ＩＩ
（）＋　７．２９　（ａｐｐａｒｅｒ＋Ｌ−ｄ、　Ｊ＝
０．７Ｈ２゜ＩＪＩ）、　７．３８　（ａｐｐａｒｅｎ
ｔ−ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　２Ｎ）、　７．８５（ａ
ｐｐａｒｅｎｔ−ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ＋’２Ｈ）＋　
１２．４　（ｓ、　ＩＨ）実施例２０ 実施例９と同様にして２−　（４−（５−メチルチアゾ
ール−２−イル）フェニル〕プロピオン酸を調製した。

ｌ　ＲｖＨｉ聾ｃｍ−’　：　３０００−２５００．１
７０５．１４５０．１３４０１３０５．１２２５．　　
１１５５ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：　１．３９　（ｄ、
　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　３Ｎ）、　２．４９　（ｓ、　３
Ｈ）、　３．７３　（ｑ、　Ｊ＝７．１Ｈ２゜ＬＨ）、
　７．３８　（ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　２１１）、　
７．５６　ｓ、　Ｅ）７．８１　（ｄ、　Ｊ＝８．２１
１ｚ、　２Ｈ）、　１２．４　（ｂｓ、　１８）ｌ）Ｐ
ｍ。

実施例２１ 実施例９と同様にして２−（４−（４−ビニルチアゾー
ル−２−イル）フェニル〕プロピオン酸を調製した。

融点１１４〜１１４．８°Ｃ Ｉ　Ｒｖ！ｉ：　ｃｍ−’　：　３２００−２５００．
１７００．１４８０．１４６０１４１０、１２２０．９
５０．９１０．８４０．７７０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）δ：　１．５３　（ｄ、　Ｊ・７．１Ｈｚ。

３８）、　３．７８　（ｑ、　Ｊ＝７．ＬＨｚ、　ＩＨ
）、　５．４０　（ｄｄ、　Ｊ＝１．６．１０．８Ｈｚ
、　１ｌｌ）　、　６．１４　（ｄｄ、　Ｊ＝１．６．
１７．３Ｈｚ。

１Ｍ）、　　６．７６　　（ｄｄ、　　Ｊ＝１０．８．
　１７．３Ｈｚ、４Ｎ）、　　７．１０＜ｓ、　　ＩＨ
）、　　７．３８　　（ａｐｐａｒｅｎｔ−ｄ、　　Ｊ
＝８．ｉｚ、　　２１１）７．９２　　（ａｐｐａｒｅ
ｎｔ−ｄ、　　Ｊ＝８．４Ｈ２，２Ｂ）ｌ）ｌ）＋１゜
実施例２２ 実施例９と同様にして２−　（４−（４−トリフルオロ
メチルチアゾール−２−イル）フェニル］プロピオン酸
を調製した。

融点１４２〜１４４°Ｃ Ｉ　ＲνＷ！：　ｃｍ−’　：３５００−２６００＋　
１７１０．１６９５＋　１４６０゜１２３０、１０？０
．１０４０．９８０ＨＮＭＲ（ＣＤＣＣ／ＴＭＳ　）δ
：　１．５５　（ｄＪ＝７．２１１ｚ、　３ＨＬ　３．
８０　（Ｑ、　Ｊ＝７．２１１ｚ、　１ｔｌ）、　７．
４２（ａｐｐａｒｅｎｔ−ｄ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ、　２
Ｎ）、　７．７２　（ｄ、　Ｊ＝０．９１１ｚ、　ＬＨ
）、　７．８１　（ａｐｐａｒｅｎｔ−ｄ、　Ｊ＝６．
１Ｈｚ、　２１（）ｐｐｍ。

実施例２３ 実施例９と同様にして２−　（４−（４，５−ジメチル
チアゾール−２−イル）フェニル〕プロピオン酸を調製
した。

融点１７３．５〜１７５．５°Ｃ Ｉ　Ｒｖ！ｇ聾ｃｍ−’　：　３６２０−３２８０．３
０００−２８００．１７００゜１２２４、８５８．８４
２．８２７ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　：　１３．４４−１１
．２８（ｂｒｓ、　　ＩＨ）、　　７．８２−７．７６
　　（１１１，２Ｈ）、　　７．４０−７．３６（ｍ、
　　２１）、　　３．７４　　（ｑ、　　Ｊ＝７．１１
（ｚ、　　ＩＩＩ）、　　２．３６　　（ｓ３Ｈ）、　
　２．３１　　（ｓ、　　３８）、　　１．３９　（ｄ
、　　Ｊ＝７．１１１２．　３Ｈ）実施例２４ 実施例９と同様にして２−　（４−（４−エチルチアゾ
ール−２−イル）フェニル〕プロピオン酸を調製した。

融点１２５．０〜ｌ　２７．　ＯｏＣ Ｉ　Ｒｖ　！！ｇＫ　ｃｍ−’　：　３６４０−３２５
０．　３０００−２８００．　１７２４１２１３．８５
８，８３６ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：１２．７９−１２．
０２（ｂｒｓ、　　ｌ１ｌ）、　　７．９１−７．８６
　　（ｍ、　　２１１）、　　７．４４−７．４０（ｍ
、　２Ｈ）、　７．２９　（ｔ、　Ｊ＝０．７１１ｚ、
　　１８）、　３．７６　（Ｑ。

Ｊ＝７．１ＴＩｚ、　　ＬＨ）、　２．７９　（ｄｑ、
　Ｊ＝７．５．　０．７１１ｚ、　　２ｆｔ）。

１．４１　　（ｄ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　　３Ｎ）、
　　１．２７　　（ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３１（） 実施例２５ 実施例９と同様にして２−〔２−クロロ−４（２−チア
ソ′リル）フェニル〕プロピオン酸をｊＪ１製した。

融点１２２〜１２４°Ｃ Ｉ　Ｒｖ　ＷＦＷ　ｃｍ−’　：　３５００−２３００
．３０８０−２９６０．２９１０゜１７０８、１６６１
１５８７．１４６０．１３６９．１３２７．、１．２３
２１０５５、９３２．８４４．８００ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉｊ）δ：　１．４０　（ｄ、　
Ｊ＝７．１Ｈｚ。

３Ｈ）、　３．７９　（ｑ、　Ｊ＝７．１．ｌ（ｚ、　
ＩＨ）、　７．５３．７．５５（ｓ、　２１１＞、　７
．６０　（ｓ、　１）Ｉ）、　８．１７　（ｄ、　Ｊ＝
３．０ＨｚＩＩ＋）、　８．３４　（ｄ、　Ｊ＝３．０
Ｈｚ、　１ｌｉ）、　１２．５５　（ｂｒｓＩｌｌ） 実施例２６〜３９ 同様の方法により以下の本発明化合物を調製した。

（以下余白） と

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なり、水素原子
   、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、
   ニトロ基、トリフルオロメチル基、フェニル基、置換フ
   ェニル基、ピリジル基、置換ピリジル基、カルボキシル
   基、低級アルコキシカルボニル基、−ＣＯＮ（Ｒ＾５）
   （Ｒ＾６）（Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一または異なって水素
   原子または低級アルキル基を示す）、低級アシル基、水
   酸基、低級アルコキシ基または低級アルキルチオ基を、
   または、Ｒ＾１およびＲ＾２で−（ＣＨ＿２）＿ｍ−（
   ｍは３〜５）を、Ｒ＾３は水素原子または低級アルキル
   基を、Ｒ＾４は水酸基、低級アルコキシ基、または−Ｎ
   （Ｒ＾７）（Ｒ＾８）（Ｒ＾７、Ｒ＾８は同一または異
   なって水素原子または低級アルキル基を示す）を、Ｘは
   カルボニル基または−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（ｎは０また
   は１を示す）を、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、低級ア
   ルキル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、−Ｎ（Ｒ
   ＾９）（Ｒ＾１＾０）（Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０は同一また
   は異なって水素原子または低級アルキル基を示す）、水
   酸基（ただし、Ｘの置換位置がＣＨ（Ｒ＾３）ＣＯＲ＾
   ４のパラ位である場合に限る）、低級アルコキシ基（た
   だし、Ｘの置換位置がＣＨ（Ｒ＾３）ＣＯＲ＾４のパラ
   位である場合に限る）または低級アルキルチオ基を示す
   〕で表されるチアゾール系化合物またはその薬理学的に
   許容できる塩。
2. （２）請求項（１）記載の化合物を有効成分とする鎮痛
   剤、抗炎症剤または解熱剤。