JPH03169891A - ５α―還元酵素阻害剤の１７β―アシル―４―アザ―５α―アンドロスト―１―エン―３―オン - Google Patents
５α―還元酵素阻害剤の１７β―アシル―４―アザ―５α―アンドロスト―１―エン―３―オンInfo
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- JPH03169891A JPH03169891A JP2218277A JP21827790A JPH03169891A JP H03169891 A JPH03169891 A JP H03169891A JP 2218277 A JP2218277 A JP 2218277A JP 21827790 A JP21827790 A JP 21827790A JP H03169891 A JPH03169891 A JP H03169891A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な１７β−アシルー４−アザ一５α−アン
ドロストーｌ一エンー３−オン化合物とそのような化合
物のテストステロンー５α一還元酵素阻害剤としての使
用に関する。
ドロストーｌ一エンー３−オン化合物とそのような化合
物のテストステロンー５α一還元酵素阻害剤としての使
用に関する。
尋常性樫癒、脂漏，女性粗毛症、及び男性模様禿頭，並
びに良性前立腺肥大のようなある種の望ましくない生理
学的徴候は代謝系におけるテストステロン又は類似のア
ンドロゲン性ホルモンの過剰蓄積により引き起こされる
高アンド０ゲン性刺激の結果であることは当該技術分野
で公知である。高アンドロゲン状態の望ましくない結果
に対抗する化学療法剤を作り出す初期の研究の結果、そ
れ自身望ましくないホルモン活性を持つ数種のステロイ
ド性抗アンドロゲン剤が発見された。例えば，エストロ
ゲンはアンドロゲンの効果と反対作用を示すのみならず
同時に女性化効果を持つ。非ステロイド性抗アンドロゲ
ン剤、例えば４′一二トロ−３１一トリフルオ口メチル
イソブチルアニリドも開発された。ネリ（Ｎａｒｉ）等
ｒエンドクリノロジー（Ｅｎｄｏ．） Ｊ（１９７２年
）９１巻（２号）を参照されたい．しかしながら、これ
らの生産物はホルモン性効果を欠くが、末梢的に活性で
あり、受容体部位で天然アンドロゲンと競合し、このた
め男性対象又は女性対象の男性胎児を女性化する傾向を
持つ． いくつかの標的器官におけるアンドロゲン活性の主要な
仲介物質は５α−ジヒドロテストステロンであり，それ
は標的器官でテストステロンー５α一還元酵素の作用に
より局部的に形或されることがより最近当該技術分野で
知られるようになった．従って，テストステロン−５α
一還元酵素の阻害剤は高アンドロゲン性刺激の徴候を予
防又は減少させる作用のあることが仮定され且つ実証さ
れた．ネイフｘ （Ｎａｙｆａｈ）等「ステロイｆ （
Ｓｔｅｒｏｉｄｓ） Ｊ（１９６９年）１４巻、２６９
ページはメチル・４−アンドロステン−３−オン−１７
β−カルポキシレートがテストステロンー５α一還元酵
素阻害剤であることをインビト口で証明した。次いで、
ボイト（Ｖｏｉｇｈｔ）及びヒシア（Ｈｓｉａ） ｒエ
ンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）Ｊ（
１９７３年）９２巻、ｌ２１６ページ，カナダ特許第９
７０，６９２号は上記エステルと親遊離酸の４−アンド
ロステン−３−オン−１７β一カルボン酸の両方がイン
ビトロで活性のテストステロンー５α一還元酵素阻害剤
であることを証明した６それらは更にテストステロン又
は５α−ジヒドロテストステロンのいずれもが局所塗布
により雌ハムスターの脇腹器官、又はアンドロゲン依存
性皮脂構造の肥大を引き起こ事ことを証明した。しかし
ながら、４−アンド口ステン−３−オン−１７β一カル
ボン酸又はそのメチルエステルの同時投与はテストステ
ロンにより誘発される反応を阻害するが，５α−ジヒド
ロテストステロンにより誘発される反応は阻害しなかっ
た。これらの結果は化合物がそのテストステロン−５α
一還元酵素を阻害する能力により抗アンドロゲン性であ
ることを示していると解釈された。
びに良性前立腺肥大のようなある種の望ましくない生理
学的徴候は代謝系におけるテストステロン又は類似のア
ンドロゲン性ホルモンの過剰蓄積により引き起こされる
高アンド０ゲン性刺激の結果であることは当該技術分野
で公知である。高アンドロゲン状態の望ましくない結果
に対抗する化学療法剤を作り出す初期の研究の結果、そ
れ自身望ましくないホルモン活性を持つ数種のステロイ
ド性抗アンドロゲン剤が発見された。例えば，エストロ
ゲンはアンドロゲンの効果と反対作用を示すのみならず
同時に女性化効果を持つ。非ステロイド性抗アンドロゲ
ン剤、例えば４′一二トロ−３１一トリフルオ口メチル
イソブチルアニリドも開発された。ネリ（Ｎａｒｉ）等
ｒエンドクリノロジー（Ｅｎｄｏ．） Ｊ（１９７２年
）９１巻（２号）を参照されたい．しかしながら、これ
らの生産物はホルモン性効果を欠くが、末梢的に活性で
あり、受容体部位で天然アンドロゲンと競合し、このた
め男性対象又は女性対象の男性胎児を女性化する傾向を
持つ． いくつかの標的器官におけるアンドロゲン活性の主要な
仲介物質は５α−ジヒドロテストステロンであり，それ
は標的器官でテストステロンー５α一還元酵素の作用に
より局部的に形或されることがより最近当該技術分野で
知られるようになった．従って，テストステロン−５α
一還元酵素の阻害剤は高アンドロゲン性刺激の徴候を予
防又は減少させる作用のあることが仮定され且つ実証さ
れた．ネイフｘ （Ｎａｙｆａｈ）等「ステロイｆ （
Ｓｔｅｒｏｉｄｓ） Ｊ（１９６９年）１４巻、２６９
ページはメチル・４−アンドロステン−３−オン−１７
β−カルポキシレートがテストステロンー５α一還元酵
素阻害剤であることをインビト口で証明した。次いで、
ボイト（Ｖｏｉｇｈｔ）及びヒシア（Ｈｓｉａ） ｒエ
ンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）Ｊ（
１９７３年）９２巻、ｌ２１６ページ，カナダ特許第９
７０，６９２号は上記エステルと親遊離酸の４−アンド
ロステン−３−オン−１７β一カルボン酸の両方がイン
ビトロで活性のテストステロンー５α一還元酵素阻害剤
であることを証明した６それらは更にテストステロン又
は５α−ジヒドロテストステロンのいずれもが局所塗布
により雌ハムスターの脇腹器官、又はアンドロゲン依存
性皮脂構造の肥大を引き起こ事ことを証明した。しかし
ながら、４−アンド口ステン−３−オン−１７β一カル
ボン酸又はそのメチルエステルの同時投与はテストステ
ロンにより誘発される反応を阻害するが，５α−ジヒド
ロテストステロンにより誘発される反応は阻害しなかっ
た。これらの結果は化合物がそのテストステロン−５α
一還元酵素を阻害する能力により抗アンドロゲン性であ
ることを示していると解釈された。
多くの４−アザステロイド化合物が公知である。例えば
、米国特許第２，２ ２ ７，８ ７ ６号；第３，２
３９，４１７号；第３，２６４，３０１号；及び第３，
２ ８ ５，９ １ ８号；フランス特許第１，４６５
，５４４号；デウーレンボス（Ｄｏｏｒｅｎｂｏｓ）及
びソロモンス（Ｓｏｌｏ＠ｏｎｓ） ｒジャーナル・オ
ブ・ファーマシューティカル・サイエンス（Ｊ． Ｐｈ
ａｒｍ． Ｓｃｉ．） Ｊ （ １ ９ ７ ３年）
６２巻（４号）、６３８〜６４０ページ；デウーレンボ
ス及びブラウン（Ｂｒｏｗｎ） ｒジャーナル・オブ・
ファーマシューティカル・サイエンスＪ （１９７１
年）６０巻（８号）、１２３４〜１２３５ベージ；及び
デウーレンボス及びキム（Ｋｉｎ） ｒジャーナル・オ
ブ・ファーマシューティカル・サイエンスＪ（１９７４
年）６３巻（４号）．６２０〜６２２ページが参照され
る． 更にラスムッソン（ Ｒ ａｓｍｕｓｇｏｎ）等の米国
特許第４，３７７，５８４号及び第 ４，２ ２ ０，７ ７ ５号は４−アザー５α−１７
β一置換−５α−アンドロステン−３−オンの群を記述
しており，それらは高アンドロゲン状態の治療に有用で
あると述べている。しかしながら，引用した参考例のい
ずれも本発明の新規な１７β−アシルー４−アザー５α
ーアンドロストー１一二ンー３−オンが高度に強力なテ
ストステロンー５一還元酵素阻害剤としての有用性を持
つことについては何も示唆していない． 本発明は新規な１７β−アシルー４−アザー５α−アン
ドロストーｌ一エンー３−オン化合物、それらの製造方
法、活性或分として新規化合物からなる医薬処方、並び
に新規化合物又はそれらの医薬処方を使用するテストス
テロンー５α一還元酵素の阻害方法及び高アンドロゲン
状態の治療方法に関する． 本発明は式 ちノ゛ Ｃ Ｒ （式中， Ｒは水素，メチル基及びエチル基から選ばれ，及び Ｒ２は、炭素数１〜ｌ２の直鎖又は分岐鎖のアルキル基
、又は任意に炭素原子数１〜２の一つ又は複数の低級ア
ルキル基及び／又は一つ又は複数のハロゲン（Ｃｌ又は
Ｂｒ）置換基を含む単環性アリール基、ベンジル基とフ
ェネチル基から選ばれるアラルキル基，及び２一又は４
−ビリジル基，２−ビロリル基、２−フリル基又はチオ
フェニル基から選ばれる複素環基から選ばれる一価基で
あり、及び Ｒ’．Ｒ”及びＲ”′は各々水素とメチル基から選ばれ
る）の１７β−アシルー４−アザ一５α−アンドロスト
ー１−エンー３−オン化合物に関する． 我々の発明の新規化合物の好ましい具体化は式 Ｒ （式中，Ｒは水素、メチル基又はエチル基であり． Ｒ
：ｌは炭素数４〜８の分岐鎖アルキル基又はシクロアル
キル基である）で表される．本発明の代表的化合物は次
の １７β一（ｔ−プチルカルボニル）−４一アザー４−メ
チル−５α−アンドロストー１一エンー３−オン， １７β一（イソブチル力ルボニル）−４ーアザー４−メ
チル−５α−アンド口ストー１ーエンー３−オン、 ｌ７β−（イソオクチル力ルボニル）−４一アザー４−
メチル−５α−アンドロストーｌ一エンー３−オン， １７β一（ｎ−オクチル力ルボニル）−４一アザー４−
メチル−５α−アンドロストー１−エンー３−オン、 １７β一（ｌ，１−ジエチルブチルカルボニル）−４−
アザー４−メチル−５α−アンド口スト−１−エンー３
−オン、 １７β一（ネオペンチルカルボニル）−４一アザー４−
メチル−５α−アンドロストーｌ一エン−３−オン、 １７β一（ｔａｒｔ−アミルカルボニル）−４−アザー
４−メチル−５α−アンドロスト−１−エンー３−オン
， １７β一（ｔａｒｔ−へキシル力ルボニル）−４−アザ
ー４−メチル−５α−アンドロストー１−エンー３−オ
ン、 １７β−（５−プチルカルボニル）−４一アザー４−メ
チル−５α−アンド口スト−ｌ一エン−３−オン、 及び上記化合物の各々において４−メチル置換基が水素
又はエチル基で置換されている相当する化合物を含む。
、米国特許第２，２ ２ ７，８ ７ ６号；第３，２
３９，４１７号；第３，２６４，３０１号；及び第３，
２ ８ ５，９ １ ８号；フランス特許第１，４６５
，５４４号；デウーレンボス（Ｄｏｏｒｅｎｂｏｓ）及
びソロモンス（Ｓｏｌｏ＠ｏｎｓ） ｒジャーナル・オ
ブ・ファーマシューティカル・サイエンス（Ｊ． Ｐｈ
ａｒｍ． Ｓｃｉ．） Ｊ （ １ ９ ７ ３年）
６２巻（４号）、６３８〜６４０ページ；デウーレンボ
ス及びブラウン（Ｂｒｏｗｎ） ｒジャーナル・オブ・
ファーマシューティカル・サイエンスＪ （１９７１
年）６０巻（８号）、１２３４〜１２３５ベージ；及び
デウーレンボス及びキム（Ｋｉｎ） ｒジャーナル・オ
ブ・ファーマシューティカル・サイエンスＪ（１９７４
年）６３巻（４号）．６２０〜６２２ページが参照され
る． 更にラスムッソン（ Ｒ ａｓｍｕｓｇｏｎ）等の米国
特許第４，３７７，５８４号及び第 ４，２ ２ ０，７ ７ ５号は４−アザー５α−１７
β一置換−５α−アンドロステン−３−オンの群を記述
しており，それらは高アンドロゲン状態の治療に有用で
あると述べている。しかしながら，引用した参考例のい
ずれも本発明の新規な１７β−アシルー４−アザー５α
ーアンドロストー１一二ンー３−オンが高度に強力なテ
ストステロンー５一還元酵素阻害剤としての有用性を持
つことについては何も示唆していない． 本発明は新規な１７β−アシルー４−アザー５α−アン
ドロストーｌ一エンー３−オン化合物、それらの製造方
法、活性或分として新規化合物からなる医薬処方、並び
に新規化合物又はそれらの医薬処方を使用するテストス
テロンー５α一還元酵素の阻害方法及び高アンドロゲン
状態の治療方法に関する． 本発明は式 ちノ゛ Ｃ Ｒ （式中， Ｒは水素，メチル基及びエチル基から選ばれ，及び Ｒ２は、炭素数１〜ｌ２の直鎖又は分岐鎖のアルキル基
、又は任意に炭素原子数１〜２の一つ又は複数の低級ア
ルキル基及び／又は一つ又は複数のハロゲン（Ｃｌ又は
Ｂｒ）置換基を含む単環性アリール基、ベンジル基とフ
ェネチル基から選ばれるアラルキル基，及び２一又は４
−ビリジル基，２−ビロリル基、２−フリル基又はチオ
フェニル基から選ばれる複素環基から選ばれる一価基で
あり、及び Ｒ’．Ｒ”及びＲ”′は各々水素とメチル基から選ばれ
る）の１７β−アシルー４−アザ一５α−アンドロスト
ー１−エンー３−オン化合物に関する． 我々の発明の新規化合物の好ましい具体化は式 Ｒ （式中，Ｒは水素、メチル基又はエチル基であり． Ｒ
：ｌは炭素数４〜８の分岐鎖アルキル基又はシクロアル
キル基である）で表される．本発明の代表的化合物は次
の １７β一（ｔ−プチルカルボニル）−４一アザー４−メ
チル−５α−アンドロストー１一エンー３−オン， １７β一（イソブチル力ルボニル）−４ーアザー４−メ
チル−５α−アンド口ストー１ーエンー３−オン、 ｌ７β−（イソオクチル力ルボニル）−４一アザー４−
メチル−５α−アンドロストーｌ一エンー３−オン， １７β一（ｎ−オクチル力ルボニル）−４一アザー４−
メチル−５α−アンドロストー１−エンー３−オン、 １７β一（ｌ，１−ジエチルブチルカルボニル）−４−
アザー４−メチル−５α−アンド口スト−１−エンー３
−オン、 １７β一（ネオペンチルカルボニル）−４一アザー４−
メチル−５α−アンドロストーｌ一エン−３−オン、 １７β一（ｔａｒｔ−アミルカルボニル）−４−アザー
４−メチル−５α−アンドロスト−１−エンー３−オン
， １７β一（ｔａｒｔ−へキシル力ルボニル）−４−アザ
ー４−メチル−５α−アンドロストー１−エンー３−オ
ン、 １７β−（５−プチルカルボニル）−４一アザー４−メ
チル−５α−アンド口スト−ｌ一エン−３−オン、 及び上記化合物の各々において４−メチル置換基が水素
又はエチル基で置換されている相当する化合物を含む。
又、代表的化合物としてメチル，エチル，プロビル，ｉ
−プロビル、ブチル，フェニル、２− ３−又は４−ト
リル，キシリル、２一ブロモ又は２−クロロフェニル、
２，６−ジクロロ又は２，６−ジブロモフェニル力ルボ
ニル置換基、もしくは２又は４−ピリジル、２−ピロリ
ル、２−フリル又は２−チオフェニルより選ばれる複素
環置換基により置換されているアルキルカルボニル置換
基のアルキル基を持つ任意の上記化合物も含まれる。
−プロビル、ブチル，フェニル、２− ３−又は４−ト
リル，キシリル、２一ブロモ又は２−クロロフェニル、
２，６−ジクロロ又は２，６−ジブロモフェニル力ルボ
ニル置換基、もしくは２又は４−ピリジル、２−ピロリ
ル、２−フリル又は２−チオフェニルより選ばれる複素
環置換基により置換されているアルキルカルボニル置換
基のアルキル基を持つ任意の上記化合物も含まれる。
別の代表的化合物は
ｌ７β−（シクロブチル力ルボニル）−４ーアザー５α
−アンドロストー１−エンー３−オン、 工７β−（シクロベンチル力ルボニル）一４−アザー５
α−アンド口スト−１−エンー３−オン， １７β−（シクロへキシル力ルボニル）−４−アザー５
α−アンドロストー１−エンー３−オン， １７β一（シクロヘプチル力ルボニル）−４−アザー５
α−アンド口スト−１−エンー３−オン， １７β−（シクロオクチル力ルボニル）−４−アザー５
α−アンドロストーｌ一エンー３−オン． 及び４一水素置換基が４−メチル置換基で置換されてい
る上記化合物である． 本発明の式Ｉの新規化合物は式 １７β一 カルボメトキシ）−４−アザー５の既知のス
テロイドエステルから出発する方法で製造され，これは （１） 前記出発物質を脱水素してＡ環の１，２一位に
二重結合を含む相当する化合物を生成させ， （２） １７−カルボメトキシ置換基を１７β−ア
シル置換基に変換し、及び所望により（３） Ａ環窒素
をアルキル化してＡ環に４−メチル又は４−エチル置換
基を導入する工程を含む．本発明の方法を実行する場合
、工程（１）のステロイドＡ環の１，２一位の脱水素は
Ａ環窒素に結合する水素以外置換基を持たない４−アザ
ー５α−アンドロステンー３一オンを使用して実行する
ことが必須である．工程（２）は一つ又は複数の化学工
程からなり、所望により工程（１）の前もしくは工程（
１）又は工程（３）の後で実行することができる． 本発明の方法により、我々の発明の生産物は （１） １７β−アルコキシカルボニル−４ーアザー
５α−アンドロスタンー３−オン化合物■を、還流する
クロロベンゼン中でベンゼンセレニン酸無水物のような
脱水素剤と共に加熱して１７β−アルコキシカルボニル
ー４−アザー５α−アンド口スト−１−エンー３一オン
（ｍＶ）を形威し， （２） 工程（１）で形成された５α−アンド口スト−
１−エンー３−オン化合物をジメチルホルムアミドのよ
うな中性溶媒中で水素化ナトリウムと無水条件下で反応
させ，（２） 生或する反応混合物をヨウ化アルキル（
メチル又はエチル）と接触させて相当する１７β−アル
コキシ力ルボニル−４−アルキルー４−アザー５α−ア
ンドロストー１−エンー３−オン（Ｖ）を形成させ、 （３） 次いで前記化合物を還流温度で水性メタノール
性水酸化カリウムのような強塩基で加水分解し，次いで
酸性化して生成するステロイド酸ｌ７β一カルボキシ−
４−アルキルー４−アザー５α−アンドロストー１−エ
ンー３−オン（ＶＩ）を単離し， （４） 次いで前記ステロイド酸を不活性溶媒中でトリ
フェニルホスフィンと２，２′ジピリジルジスルフィド
と共に還流することにより相当する２−チオビリジルエ
ステルに変換し，生成物１７β一（２−ピリジルチオ力
ルボニル）−４−アルキルー４−アザー５α−アンド口
スト−１一二ンー３−オン（■）をシリカ上のクロマト
グラフィーにより単離し、 （５） 次いで前記ピリジルチオエステルをテトラヒド
ロフラン中でＲ”−Ｌｉ又はＳｔ９Ｑ一プチルマグネシ
ウムクロリドのようなＲ２ＭｇＸ （Ｘ＝ＣＩ，Ｂｒ）
化合物と反応させて所望の生成物１７β一（ｓａｃ−プ
チルカルボニル）−４−アルキルー４−アザー５αーア
ンド口スト−１−エンー３−オン（■）を形成させ、こ
れをシリカゲル上のクロマトグラフィーにより単離する
．前記反応をｓｅａ−ブチルマグネシウムクロリドの代
わりのＲ”ＭｇＸ又はＲ”−Ｌｉ化合物を使用して実行
すると、アシル基がＲ２ カルボニル基である対応する
１７β一（アシル）−４−アルキルー４−アザー５α−
アンドロストー１ーエンー３−オンが製造される． 本発明の方法により，相当する１７β−アシルー４−ア
ザー５α−アンドロストー１一エンー３−オンｘｖはｌ
７β（アルコキシ力ルボニル）−４−アザー５α−アン
ド口ステン−３−オン（ＩＶ）から出発して上述の工程
２を除く一連の反応工程を繰り返すことにより，すなわ
ち４−アザー５α−アンドロストー１−エンー３−オン
をナトリウムアジド次いでヨウ化メチル又はヨウ化エチ
ルで処理することにより容易に製造される． Ａ環窒素上の唯一の置換基として水素のみを持つ我々の
発明の化合物の更に別の製造方法により，Ａ環のΔ″二
重結合は方法の最終工程として導入される．従って、１
７β−アルコキシ力ルボニル−４−アザー５α−アンド
ロスタンー３−オン（ｍ）を加水分解して相当するステ
ロイド酸工７β一カルボキシー４−アザー５α−アンド
ロスタンー３−オン（ＩＮ）とし、次いでこれを相当す
るチオピリジルエステル，１７β−（２−ピリジルチオ
力ルボニル）−４−アザー５α−アンドロスタンー１−
オン（Ｘ）に変換し、次いでこのエステルをＲ２が上で
定義したようなＲ”ＭｇＸ又はＲ”Ｌｉ化合物で処理し
て１７β一（アシル）−４−アザー５α−アンドロスタ
ンー３一オン（ＸＩ）が形成され、これを前述のように
脱水素すると化合物ＸＩＶ、１７β一（アシル）−４−
アザー５α−アンドロストー１一エンー３−オンが生或
する． 出発物質がエステル特にメチルエステルである式■の化
合物を作る更に別の方法においては、下図で弐■一■で
示すようにグリニャール試薬との反応によりグリニャー
ル試薬が結合した部分と一致するケトンを得る。
−アンドロストー１−エンー３−オン、 工７β−（シクロベンチル力ルボニル）一４−アザー５
α−アンド口スト−１−エンー３−オン， １７β−（シクロへキシル力ルボニル）−４−アザー５
α−アンドロストー１−エンー３−オン， １７β一（シクロヘプチル力ルボニル）−４−アザー５
α−アンド口スト−１−エンー３−オン， １７β−（シクロオクチル力ルボニル）−４−アザー５
α−アンドロストーｌ一エンー３−オン． 及び４一水素置換基が４−メチル置換基で置換されてい
る上記化合物である． 本発明の式Ｉの新規化合物は式 １７β一 カルボメトキシ）−４−アザー５の既知のス
テロイドエステルから出発する方法で製造され，これは （１） 前記出発物質を脱水素してＡ環の１，２一位に
二重結合を含む相当する化合物を生成させ， （２） １７−カルボメトキシ置換基を１７β−ア
シル置換基に変換し、及び所望により（３） Ａ環窒素
をアルキル化してＡ環に４−メチル又は４−エチル置換
基を導入する工程を含む．本発明の方法を実行する場合
、工程（１）のステロイドＡ環の１，２一位の脱水素は
Ａ環窒素に結合する水素以外置換基を持たない４−アザ
ー５α−アンドロステンー３一オンを使用して実行する
ことが必須である．工程（２）は一つ又は複数の化学工
程からなり、所望により工程（１）の前もしくは工程（
１）又は工程（３）の後で実行することができる． 本発明の方法により、我々の発明の生産物は （１） １７β−アルコキシカルボニル−４ーアザー
５α−アンドロスタンー３−オン化合物■を、還流する
クロロベンゼン中でベンゼンセレニン酸無水物のような
脱水素剤と共に加熱して１７β−アルコキシカルボニル
ー４−アザー５α−アンド口スト−１−エンー３一オン
（ｍＶ）を形威し， （２） 工程（１）で形成された５α−アンド口スト−
１−エンー３−オン化合物をジメチルホルムアミドのよ
うな中性溶媒中で水素化ナトリウムと無水条件下で反応
させ，（２） 生或する反応混合物をヨウ化アルキル（
メチル又はエチル）と接触させて相当する１７β−アル
コキシ力ルボニル−４−アルキルー４−アザー５α−ア
ンドロストー１−エンー３−オン（Ｖ）を形成させ、 （３） 次いで前記化合物を還流温度で水性メタノール
性水酸化カリウムのような強塩基で加水分解し，次いで
酸性化して生成するステロイド酸ｌ７β一カルボキシ−
４−アルキルー４−アザー５α−アンドロストー１−エ
ンー３−オン（ＶＩ）を単離し， （４） 次いで前記ステロイド酸を不活性溶媒中でトリ
フェニルホスフィンと２，２′ジピリジルジスルフィド
と共に還流することにより相当する２−チオビリジルエ
ステルに変換し，生成物１７β一（２−ピリジルチオ力
ルボニル）−４−アルキルー４−アザー５α−アンド口
スト−１一二ンー３−オン（■）をシリカ上のクロマト
グラフィーにより単離し、 （５） 次いで前記ピリジルチオエステルをテトラヒド
ロフラン中でＲ”−Ｌｉ又はＳｔ９Ｑ一プチルマグネシ
ウムクロリドのようなＲ２ＭｇＸ （Ｘ＝ＣＩ，Ｂｒ）
化合物と反応させて所望の生成物１７β一（ｓａｃ−プ
チルカルボニル）−４−アルキルー４−アザー５αーア
ンド口スト−１−エンー３−オン（■）を形成させ、こ
れをシリカゲル上のクロマトグラフィーにより単離する
．前記反応をｓｅａ−ブチルマグネシウムクロリドの代
わりのＲ”ＭｇＸ又はＲ”−Ｌｉ化合物を使用して実行
すると、アシル基がＲ２ カルボニル基である対応する
１７β一（アシル）−４−アルキルー４−アザー５α−
アンドロストー１ーエンー３−オンが製造される． 本発明の方法により，相当する１７β−アシルー４−ア
ザー５α−アンドロストー１一エンー３−オンｘｖはｌ
７β（アルコキシ力ルボニル）−４−アザー５α−アン
ド口ステン−３−オン（ＩＶ）から出発して上述の工程
２を除く一連の反応工程を繰り返すことにより，すなわ
ち４−アザー５α−アンドロストー１−エンー３−オン
をナトリウムアジド次いでヨウ化メチル又はヨウ化エチ
ルで処理することにより容易に製造される． Ａ環窒素上の唯一の置換基として水素のみを持つ我々の
発明の化合物の更に別の製造方法により，Ａ環のΔ″二
重結合は方法の最終工程として導入される．従って、１
７β−アルコキシ力ルボニル−４−アザー５α−アンド
ロスタンー３−オン（ｍ）を加水分解して相当するステ
ロイド酸工７β一カルボキシー４−アザー５α−アンド
ロスタンー３−オン（ＩＮ）とし、次いでこれを相当す
るチオピリジルエステル，１７β−（２−ピリジルチオ
力ルボニル）−４−アザー５α−アンドロスタンー１−
オン（Ｘ）に変換し、次いでこのエステルをＲ２が上で
定義したようなＲ”ＭｇＸ又はＲ”Ｌｉ化合物で処理し
て１７β一（アシル）−４−アザー５α−アンドロスタ
ンー３一オン（ＸＩ）が形成され、これを前述のように
脱水素すると化合物ＸＩＶ、１７β一（アシル）−４−
アザー５α−アンドロストー１一エンー３−オンが生或
する． 出発物質がエステル特にメチルエステルである式■の化
合物を作る更に別の方法においては、下図で弐■一■で
示すようにグリニャール試薬との反応によりグリニャー
ル試薬が結合した部分と一致するケトンを得る。
Ｒ”′がメチル基の１６メチル誘導体は公知の１６−メ
チルーｌ７−アシルー４−メチル−４−アザー５α−ア
ンドロスタンー３−オン、例えば４，１６β−ジメチル
−１７βーアセチルー４−アザー５α−アンドロスタン
ーエーエン−３−オンから公知の４−メチル−４−アザ
化合物の脱水素方法により相当する４，１６β−ジメチ
ル−１７β−アセチルー４−アザー５α−アンドロスト
ー１−エンー３−オンを生或させて製造する． 上述の反応は次の構造略図に図式的に表す。
チルーｌ７−アシルー４−メチル−４−アザー５α−ア
ンドロスタンー３−オン、例えば４，１６β−ジメチル
−１７βーアセチルー４−アザー５α−アンドロスタン
ーエーエン−３−オンから公知の４−メチル−４−アザ
化合物の脱水素方法により相当する４，１６β−ジメチ
ル−１７β−アセチルー４−アザー５α−アンドロスト
ー１−エンー３−オンを生或させて製造する． 上述の反応は次の構造略図に図式的に表す。
Ｘは２−ビリジルチオ基
式中、Ｘはピリジルチオ置換基であり，及びＲ２は上で
定義したようなそれであってＲ３置換基を含む。
定義したようなそれであってＲ３置換基を含む。
上述の方法で製造した本発明の化合物は，既に述べたよ
うにそれらのテストステロンー５α一還元酵素を特異的
に阻害する能力により強力な抗アンドロゲン剤である． 従って，本発明は本発明の新規化合物の局所投与による
尋常性樫癒，脂漏、及び女性粗毛症の高アンドロゲン状
態の治療方法、及び非経口投与による上記状態並びに良
性前立腺肥大の治療方法を提供することに関する．本発
明は本発明の新規な治療方法に使用する適当な局所用及
び非経口用医薬処方を提供することにも関する。
うにそれらのテストステロンー５α一還元酵素を特異的
に阻害する能力により強力な抗アンドロゲン剤である． 従って，本発明は本発明の新規化合物の局所投与による
尋常性樫癒，脂漏、及び女性粗毛症の高アンドロゲン状
態の治療方法、及び非経口投与による上記状態並びに良
性前立腺肥大の治療方法を提供することに関する．本発
明は本発明の新規な治療方法に使用する適当な局所用及
び非経口用医薬処方を提供することにも関する。
良性前立腺肥大の治療に使用する本発明の化合物を活性
成分として含む組成物は，広範囲の種類の通常の組織内
投与用賦形剤中の治療用用量形態で投与することができ
、例えば錠剤、カプセル，溶液、又は懸濁液の形態によ
る経口投与、もしくは静脈内注射である．この生産物の
毎日の用量は５０〜２０００■の範囲で広範囲に変動さ
せることができる。
成分として含む組成物は，広範囲の種類の通常の組織内
投与用賦形剤中の治療用用量形態で投与することができ
、例えば錠剤、カプセル，溶液、又は懸濁液の形態によ
る経口投与、もしくは静脈内注射である．この生産物の
毎日の用量は５０〜２０００■の範囲で広範囲に変動さ
せることができる。
好ましくは，組成物は治療をする患者に対する投与の徴
候的調節のため５、１０、２５、５０、１００．１５０
、２５０、及び５００ｍｇの活性或分を含む計算された
数量の錠剤の形態で提供される．薬品の有効量は通常１
日当たり体重ｋｇ当たり約０．００５ｍｇ〜約５ ０
ｍ ｇの用量水準で与える。好ましくは、この範囲は１
日当たり体重一当たり約０．０１ｍｇ〜５ｍｇである。
候的調節のため５、１０、２５、５０、１００．１５０
、２５０、及び５００ｍｇの活性或分を含む計算された
数量の錠剤の形態で提供される．薬品の有効量は通常１
日当たり体重ｋｇ当たり約０．００５ｍｇ〜約５ ０
ｍ ｇの用量水準で与える。好ましくは、この範囲は１
日当たり体重一当たり約０．０１ｍｇ〜５ｍｇである。
これらの用量は生産物の有毒用量より充分下である．こ
の発明の生産物を含むカプセルは本発明の活性化合物を
乳糖及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カル
シウム，Ｒ粉、タルク、又は他の担体と混合し、混合物
をゼラチンカプセルに入れることにより製造することが
できる。錠剤は活性成分をリン酸カルシウム、乳糖、コ
ーンスターチ又はステアリン酸マグネシウムのような通
常の錠剤用成分と混合することにより製造することがで
きる。液剤形態は合成及び天然ガム、例えばトラガカン
ト，アカシア、メチルセルロースなどのような、適当に
香り付けした懸濁剤又は分散剤を使用して製造すること
ができる。使用することができる他の分散剤はグリセリ
ンなどを含む．非経口投与には無菌懸濁液と溶液が望ま
しい。静脈内投与が望まれる場合、一般に適当な防腐剤
を含む等張性製剤が使用される。
の発明の生産物を含むカプセルは本発明の活性化合物を
乳糖及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カル
シウム，Ｒ粉、タルク、又は他の担体と混合し、混合物
をゼラチンカプセルに入れることにより製造することが
できる。錠剤は活性成分をリン酸カルシウム、乳糖、コ
ーンスターチ又はステアリン酸マグネシウムのような通
常の錠剤用成分と混合することにより製造することがで
きる。液剤形態は合成及び天然ガム、例えばトラガカン
ト，アカシア、メチルセルロースなどのような、適当に
香り付けした懸濁剤又は分散剤を使用して製造すること
ができる。使用することができる他の分散剤はグリセリ
ンなどを含む．非経口投与には無菌懸濁液と溶液が望ま
しい。静脈内投与が望まれる場合、一般に適当な防腐剤
を含む等張性製剤が使用される。
尋常性棟癒，脂漏、女性粗毛症の治療のためには、本発
明の化合物を局所投与に適した薬理学的に受容可能な担
体と組み合わせた活性成分からなる医薬組成物の処方で
投与される。これらの局所用医薬組或物は皮膚への塗布
に適したクリーム，軟膏、ゲル又はエーロゾル処方の形
態とすることができる．本発明の化合物を含むこれらの
局所用医薬組成物は通常約９５％の賦形剤と混合した約
０．１％〜工５％、好ましくは５％の活性化合物を含む
． 本発明の新規化合物の製造方法は既に一般的記述により
上で説明したが、更に次の実施例により例証することが
できる． Ｘ凰１± ２２−メチル−４−アザー２１一ノルー５α一コルー１
−エンー３，２０−ジオン Ｈ ２８８ｍＱのテトラヒトデ口フラン中７．２ｇのＳ一（
２−ビリジル）−３−オキソー４一アザー５α−アンド
口ストーｌ一エンー１７β−チオカルポキシレートの溶
液に，１．３ＭのＳ−ブチルマグネシウムクロリドの３
３．６ａ＋Ｑを−７８℃で添加した．−７８℃で３０分
後、溶液を室温にし、飽和ＮａＣＱ水溶液で処理した．
生或物をジクロロメタンに抽出し、飽和Ｎ ａ Ｃ Ｑ
水溶液と１ｏ％Ｎ ａ Ｏ Ｈ水溶液で洗浄し、次いで
乾燥し濃縮した。残留物を４３０ｇのシリカゲルを通し
て９：１ジクロロメタンーアセトンで溶出して４．５ｇ
の生成物を得．ｍ．ｐ．２４６ 〜２４９℃であった。
明の化合物を局所投与に適した薬理学的に受容可能な担
体と組み合わせた活性成分からなる医薬組成物の処方で
投与される。これらの局所用医薬組或物は皮膚への塗布
に適したクリーム，軟膏、ゲル又はエーロゾル処方の形
態とすることができる．本発明の化合物を含むこれらの
局所用医薬組成物は通常約９５％の賦形剤と混合した約
０．１％〜工５％、好ましくは５％の活性化合物を含む
． 本発明の新規化合物の製造方法は既に一般的記述により
上で説明したが、更に次の実施例により例証することが
できる． Ｘ凰１± ２２−メチル−４−アザー２１一ノルー５α一コルー１
−エンー３，２０−ジオン Ｈ ２８８ｍＱのテトラヒトデ口フラン中７．２ｇのＳ一（
２−ビリジル）−３−オキソー４一アザー５α−アンド
口ストーｌ一エンー１７β−チオカルポキシレートの溶
液に，１．３ＭのＳ−ブチルマグネシウムクロリドの３
３．６ａ＋Ｑを−７８℃で添加した．−７８℃で３０分
後、溶液を室温にし、飽和ＮａＣＱ水溶液で処理した．
生或物をジクロロメタンに抽出し、飽和Ｎ ａ Ｃ Ｑ
水溶液と１ｏ％Ｎ ａ Ｏ Ｈ水溶液で洗浄し、次いで
乾燥し濃縮した。残留物を４３０ｇのシリカゲルを通し
て９：１ジクロロメタンーアセトンで溶出して４．５ｇ
の生成物を得．ｍ．ｐ．２４６ 〜２４９℃であった。
次の試薬を使用してこの方法を繰り返すと表示の生成物
が得られる． 出発物質 Ｓ−（２−ピリジル）３ー オキソー４−アザー５ α−アンドロストー １−エンー１７β−チオ カルポキシレート 試薬 ２−ピロリルマグネ シウムクロリド 生或物 ｌ７β一（２−ピロリル 力ルボニル）−４−ア ザー５α−アンド口 スト−１−エン−３−オ ン ｍ．ｐ． ２９４−２９６℃ Ｓ−（２−ピリジル）３− ｓｅｃ−プチルマグネオ
キソ−４−メチル シウムクロリド −５α−アンドロス トーｌ一エンーｌ７β一 チオカルボキシレ ート ４，２２−ジメチル−４− アザー２１一ノル−５α 一コルー１−エンー３， ２０−ジオン 重．ρ． １３４−１３６℃ Ｓ−（２−ピリジル）３−２−ピロリルマグネオキソ−
４−メチルー シウムクロリド４−アザー５α−アン ドロストー１−エンー １７β−チオカルボ キシレート ４−メチル−１７β一（２ 一ビロリルカルボ ニル）−４−アザー５α ーアンドロストーｌ一 エンー３−オン 鳳．ｐ． ２３４−２３８℃ Ｓ一（２−ピリジル）３ー オキソー４−アザー ５α−アンド口スト ー１−エンーｌ７β−チ オカルポキシレー イソプチルマグネ シウムクロリド ２３−メチル−４−アザ ー２１−ノルー５α−コ ランー３，２０−ジオン ｍ，ｐ， ２２０−２２２℃ 去１０４点 一コルー１一二ンー３， ２０−ジオン Ｈ ５５２ｍｆｆのクロロベンゼン中２１ｇの２２−メチル
−４−アザー２１−ノルー５α−コランー３，２０−ジ
オン（工程１）及び２９．４９ｇ のベンゼンセレニン
酸無水物の溶液を水を分離しながら４時間還流した．混
合物を濃縮し、残留物をジクロ口メタンに再溶解した．
１．０％水酸化ナトリウム水溶液，次いで１０％塩酸及
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、溶液を乾燥
し濃縮して４５ｇの黄色残留物を得た．これをジクロロ
メタン中で充填した１．５ｋｇ のシリカゲル上でクロ
マトグラフし、酢酸エチルで溶離して１ ０．６ ｇ
の生成物を得、ｍ．ｐ，２４８−２５１℃であった。
が得られる． 出発物質 Ｓ−（２−ピリジル）３ー オキソー４−アザー５ α−アンドロストー １−エンー１７β−チオ カルポキシレート 試薬 ２−ピロリルマグネ シウムクロリド 生或物 ｌ７β一（２−ピロリル 力ルボニル）−４−ア ザー５α−アンド口 スト−１−エン−３−オ ン ｍ．ｐ． ２９４−２９６℃ Ｓ−（２−ピリジル）３− ｓｅｃ−プチルマグネオ
キソ−４−メチル シウムクロリド −５α−アンドロス トーｌ一エンーｌ７β一 チオカルボキシレ ート ４，２２−ジメチル−４− アザー２１一ノル−５α 一コルー１−エンー３， ２０−ジオン 重．ρ． １３４−１３６℃ Ｓ−（２−ピリジル）３−２−ピロリルマグネオキソ−
４−メチルー シウムクロリド４−アザー５α−アン ドロストー１−エンー １７β−チオカルボ キシレート ４−メチル−１７β一（２ 一ビロリルカルボ ニル）−４−アザー５α ーアンドロストーｌ一 エンー３−オン 鳳．ｐ． ２３４−２３８℃ Ｓ一（２−ピリジル）３ー オキソー４−アザー ５α−アンド口スト ー１−エンーｌ７β−チ オカルポキシレー イソプチルマグネ シウムクロリド ２３−メチル−４−アザ ー２１−ノルー５α−コ ランー３，２０−ジオン ｍ，ｐ， ２２０−２２２℃ 去１０４点 一コルー１一二ンー３， ２０−ジオン Ｈ ５５２ｍｆｆのクロロベンゼン中２１ｇの２２−メチル
−４−アザー２１−ノルー５α−コランー３，２０−ジ
オン（工程１）及び２９．４９ｇ のベンゼンセレニン
酸無水物の溶液を水を分離しながら４時間還流した．混
合物を濃縮し、残留物をジクロ口メタンに再溶解した．
１．０％水酸化ナトリウム水溶液，次いで１０％塩酸及
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、溶液を乾燥
し濃縮して４５ｇの黄色残留物を得た．これをジクロロ
メタン中で充填した１．５ｋｇ のシリカゲル上でクロ
マトグラフし、酢酸エチルで溶離して１ ０．６ ｇ
の生成物を得、ｍ．ｐ，２４８−２５１℃であった。
２３−メチル−４−アザー２１−ノルー５α−コランー
３，２０−ジオンを出発物質として使用レてこの方法を
繰り返すと、２３一メチル−４−アザー２１一ノルー５
α−コルーｌ一エン−３，２０−ジオン（ｍ．ｐ．２８
３−２８６℃）が生成物として得られる． 一オン ７００ｍ怠の無水Ｔ Ｈ Ｆ中３ ４．８ ｇ のチオ
ピリジルエステルの懸濁液に、シクロヘキシルマグネシ
ウムクロリドの２Ｍエーテル溶液の１３０ｍｆｉを−６
５℃で２０分間にわたって添加した．−７０℃で６０分
間撹拌した後，溶液を加温し，−１０℃で６０分間撹拌
した．混合物を５００ｍＭのジクロ口メタンで希釈し，
次いで２５０ｍ巴の２ＮＨＣＪｌを滴下添加した．１０
００ｍｆｉのジクロロメタン希釈した後、相を分離し、
有機層を水，ＩＮ水酸化ナトリウム，水及び飽和塩化ナ
トリウム溶液で順次処理した．有機溶液を活性炭で脱色
し、炉過し濃縮して残留物を得、これを酢酸エチルから
結晶化して２ ８．２ ｇ の表題化合物を得、ｍ．ｐ
．２７１．５−２７７℃であった． 去１０（Ｌ± 実施例３の表題化合物を次の方法により製造した． ２８００ｍｆｆの無水ＴＨＦ中１５０ｇのメチル・３−
オキソー４−アザー５α−アンドロストー１−エンー１
７β一カルポキシレートの混合物に、シクロヘキシルマ
グネシウムクロリドの２Ｎエーテル溶液の６７８ｍＱを
Ｏ℃以下の内部温度で撹拌しながら添加した．次いでこ
の溶液を６時間還流した。冷却した反応混合物（１０℃
以下）を１０％ＨＣＱ溶液で酸性にし、ジクロロメタン
で抽出した．有機層を水，飽和Ｎ ａ Ｈ Ｃ Ｏ ３
ｉｌｊ液及び飽和ＮａＣＱ溶液で順次洗浄した。乾燥
（ＭｇＳＯ．）Ｌ，、蒸発すると１６３ｇの粗シクロヘ
キシルケトンが残った。ジクロロメタン／酢酸エチルか
ら再結して１３１ｇの純粋物質を得た． ｍ．ｐ．２６？−２７０℃ 計算値％ 実測値 Ｎ ３．６１ ３．６１Ｇ ７７．
３７ ７７．３７Ｈ ９．７４
１０．１３一オン 適当な試薬を使用して実施例３又は３ａの方法を繰り返
し、表題化合物を得た。
３，２０−ジオンを出発物質として使用レてこの方法を
繰り返すと、２３一メチル−４−アザー２１一ノルー５
α−コルーｌ一エン−３，２０−ジオン（ｍ．ｐ．２８
３−２８６℃）が生成物として得られる． 一オン ７００ｍ怠の無水Ｔ Ｈ Ｆ中３ ４．８ ｇ のチオ
ピリジルエステルの懸濁液に、シクロヘキシルマグネシ
ウムクロリドの２Ｍエーテル溶液の１３０ｍｆｉを−６
５℃で２０分間にわたって添加した．−７０℃で６０分
間撹拌した後，溶液を加温し，−１０℃で６０分間撹拌
した．混合物を５００ｍＭのジクロ口メタンで希釈し，
次いで２５０ｍ巴の２ＮＨＣＪｌを滴下添加した．１０
００ｍｆｉのジクロロメタン希釈した後、相を分離し、
有機層を水，ＩＮ水酸化ナトリウム，水及び飽和塩化ナ
トリウム溶液で順次処理した．有機溶液を活性炭で脱色
し、炉過し濃縮して残留物を得、これを酢酸エチルから
結晶化して２ ８．２ ｇ の表題化合物を得、ｍ．ｐ
．２７１．５−２７７℃であった． 去１０（Ｌ± 実施例３の表題化合物を次の方法により製造した． ２８００ｍｆｆの無水ＴＨＦ中１５０ｇのメチル・３−
オキソー４−アザー５α−アンドロストー１−エンー１
７β一カルポキシレートの混合物に、シクロヘキシルマ
グネシウムクロリドの２Ｎエーテル溶液の６７８ｍＱを
Ｏ℃以下の内部温度で撹拌しながら添加した．次いでこ
の溶液を６時間還流した。冷却した反応混合物（１０℃
以下）を１０％ＨＣＱ溶液で酸性にし、ジクロロメタン
で抽出した．有機層を水，飽和Ｎ ａ Ｈ Ｃ Ｏ ３
ｉｌｊ液及び飽和ＮａＣＱ溶液で順次洗浄した。乾燥
（ＭｇＳＯ．）Ｌ，、蒸発すると１６３ｇの粗シクロヘ
キシルケトンが残った。ジクロロメタン／酢酸エチルか
ら再結して１３１ｇの純粋物質を得た． ｍ．ｐ．２６？−２７０℃ 計算値％ 実測値 Ｎ ３．６１ ３．６１Ｇ ７７．
３７ ７７．３７Ｈ ９．７４
１０．１３一オン 適当な試薬を使用して実施例３又は３ａの方法を繰り返
し、表題化合物を得た。
Ｎ
Ｃ
Ｈ
ｍ．ｐ．２７２ ２７３℃
計算値 実測値
３，６ ６ ３．７ ８
７５．２５ ７４，８９
９．６０９．５４
オン
適当な試薬を使用して実施例３又は３ａの方法を繰り返
し，表題化合物を得た。
し，表題化合物を得た。
ｒｌ．ｐ，２８８ ２８９℃
計算値％ 実測値
Ｎ ３．９４ ３．８７Ｃ ７７．
７１ ７８．０６Ｈ ９．３６
９．６１（０ 別紙の通り、 明細書１通を提出致します． 手続補正書（旗） ｌ 事件の表示 平成２年特許願第２１８２７７号 ２ 発明の名称 ５α一還元酵素阻害剤のｌ７β−アシルー４−アザ５α
−アンドロストーｌ一エンー３−オン３ 手続をした者 事件との関係
７１ ７８．０６Ｈ ９．３６
９．６１（０ 別紙の通り、 明細書１通を提出致します． 手続補正書（旗） ｌ 事件の表示 平成２年特許願第２１８２７７号 ２ 発明の名称 ５α一還元酵素阻害剤のｌ７β−アシルー４−アザ５α
−アンドロストーｌ一エンー３−オン３ 手続をした者 事件との関係
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素、メチル基又はエチル基であり、及び
Ｒ＾３は炭素数４〜８のシクロアルキル基である）の化
合物。 ２、１７β−（シクロブチルカルボニル）−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 １７β−（シクロペンチルカルボニル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 １７β−（シクロヘキシルカルボニル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 １７β−（シクロヘプチルカルボニル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 １７β−（シクロオクチルカルボニル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン である請求項１記載の化合物。 ３、４−水素置換基は４−メチル置換基で置換されてい
る請求項２記載の化合物。 ４、１７β−（シクロヘキシルカルボニル）−４−アザ
−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである請求
項２記載の化合物。 ５、請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を尋常性
■瘡、脂漏、女性粗毛症、アンドロゲン性脱毛症、前立
線腫瘍、及び良性前立腺肥大の高アンドロゲン状態の治
療を必要とする患者に投与することからなる尋常性■瘡
、脂漏、女性粗毛症、アンドロゲン性脱毛症、前立線腫
瘍、及び良性前立線肥大の高アンドロゲン状態の治療方
法。 ６、請求項１記載の化合物の治療的に有効な量をテスト
ステロン−５α−還元酵素の阻害治療を必要とする患者
に投与することからなる前記患者におけるテストステロ
ン−５α−還元酵素の阻害方法。 ７、請求項１記載の化合物の有効な量と医薬的に受容可
能な担体とからなるテストステロン−５α−還元酵素の
阻害用医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39618389A | 1989-08-21 | 1989-08-21 | |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
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Family Applications (1)
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| JP2218277A Pending JPH03169891A (ja) | 1989-08-21 | 1990-08-21 | ５α―還元酵素阻害剤の１７β―アシル―４―アザ―５α―アンドロスト―１―エン―３―オン |
Country Status (3)
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1990
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- 1990-08-21 EP EP19900309144 patent/EP0414490A3/en not_active Withdrawn
- 1990-08-21 JP JP2218277A patent/JPH03169891A/ja active Pending
Patent Citations (1)
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Cited By (1)
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