JPH03170457A - 置換されたインドール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （Ｚ業上の利用分野） インドール誘導体は、医薬、染料、農薬、記録材料用素
材など、実に様々な分野で有用な化合物である。

一般に、種々の生理活性を有することが良く知られてお
り、既にＦｉｓｃｈｅｒ法、Ｂ　ｉ　ｓｃｈｆａｒ法あ
るいはＮｅｎ　ｉ　ｔｚｅｓｃｕ法など数多くの合成法
が検討されている。

これらの反応については詳細な反応条件、出発原料の検
討がなされ、反応機構の詳細な検討も成されている。

例えば、Ｆ　ｉ　ｓｃｈｅ　ｒ法では、ヒドラジンを出
発原料にしてヒドラゾンを経、更に加熱下に酸を作用さ
せることが一般的な手法である。が、５一位にヒドロキ
シ基を有するインドールを簡便に得る事は出来ない。（
石井、有機合成化学協会誌３８　　６９４　（１９８０
）参照） Ｂｉｓｃｈｌｅｒ法では、α−７ニリノケトンを出発原
料として、高温で酸を作用させ、脱水反応を行うもので
ある。反応条件が苛酷であり、５一ヒドロキシインドー
ルを得る試みは殆どなされていない。

Ｎｅｎｉｔｚｅｓｃｕ法は、ベンゾキノン誘導体にエナ
ミンを反応させるものである。５一位にヒドロキシ基を
有するインドールは生成するが、著しく収率が低い。更
にエナミンの安定化には、二重結合に電子吸引基が必須
である。このために、生成するインドール誘導体は、３
一位がアシル基、アルコキシ力ルボニル基等の電子吸引
性基が導入された形の化合物に限定される欠点がある。

（Ａ１１ｅｎ％Ｊ−Ａｍ−Ｃｈｅｍ−ｓｏｃ・±亙　２
５３６　（１９６６）参照） インドール環の一般的な製法は、Ｓ　ｕｍｐ　ｔ　ｅｒ
　″Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
　　ｗｉｔｈ　　Ｉｎｄｏｌｅ　　ａｎｄ　　Ｃａｒｂ
ａｚｏｌｅ　　Ｓｙｓｔｅｍｓ　　１９５４　　Ｉｎｔ
ｅｒｓｃ＋ｅｎｃｅ　　Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ”Ｈｏｕｌ
ｉｈａｎ　　Ｉｎｄｏｌｅｓ　　ｐａｒｔ１１ＩＪｏｈ
ｎ　　Ｗｉ　Ｉ　ａｙ　　ａｎｄ　　ＳｏｎｓＡ　　ｓ
ｅｒｉｓ　　ｏｆ　　ｍｏｎｏｇｒａｐｈ等参照。

芳香環への置換基の導入は困難で、特にヒドロキシ基の
如．き活性な置換基を導入することは、望まれていたが
、非常に困難であった。例えば、Ｎｅｎｉｔｚｅｓｃｕ
法、Ｆ　ｉ　ｓｃｈｅ　ｒ法以外に、適切な手段が無か
った。

よく知られているように、これらの方法は相当過酷な条
件下でのみ進行するもので、しかも反応収率も低いとい
う欠点があった。

ヒドロキシ基を有するインドール環は、マイトマイシン
群化合物として知られ、インドシン、アセメタシンなど
が既に、上市されて久しい。

先に我々は、ｍ一位に不飽和結合を持つフェノール類が
ジアゾニュウム塩例えばアニリン、アントラニル酸など
からのジアゾニュウム塩との反応において予想されない
インドール類を与えることを見出した。

今回、電子供与性の基、置換位置の異なるジアゾニュウ
ム塩などについて、更に検討を進め、本発明の如き位置
に特定の置換基を持つ化合物が得られることを見いだし
た。

このように、基本母核として重要なインドール類の新規
な誘導体を提供するものである。

本発明の目的は、簡便な操作により、温和な条件下で、
１一位、３一位に特定の置換基を持ち、５一位に水酸基
を持つインドール誘導体を提供するものである。

（発明の構成） 本発明の目的は、 １位に、アリールアミノ基を有する３−メチル−５−ヒ
ドロキシインドールにおいて、アリール基が、ハロゲン
原子、アルキル基、ニトロ基から選ばれた、少なくとも
一つの置換基を２一位又は４一位の少なくともどちらか
に有する事を特徴とする、置換されたインドールを開発
する事により達成された。

ニトＯ基のように、電子吸引性基が、ｐ一位に付いてい
ても、インドール環えの変換が生ずる事或いは、２、６
−ジメチルのように立体障害の大きい基が付いていても
、インドール環えの、変換が生ずる事は、反応が有用で
あることを示している反面予想外でもある。

これらの化合物は、ｍ−イソブロペニルフェノールに、
ハロゲン原子、ニトロ基、メチル基から選ばれた一つを
、〇一位またはｐ一位にもっ７ニリン類から誘導された
ジアゾニュウム塩を作用させることを特徴とするインド
ール特に、１−７リール７ミノー３−メチル−５−ヒド
Ｏキシインドール誘導体を開発することにより達成され
た。

本発明において、インドール環が如何なる中間体を経て
、生成しているかは定かでない。

本発明者らは、一旦、水酸基のｐ一位にジアゾカップリ
ング反応を起こした後に、キノンイミン型のケト型を経
て、プロトントランスファーが、生じ、インドール環が
形成されるのではないかと推測している。

本発明の手法に於いて、ｍ−イソプロペニルフェノール
は、水酸基のρ一位にジ７ゾヵップリング反応で離脱す
る基を有していてよい。

７ニリン誘導体としては、先に述べたように、２−クロ
ロアニリン、２、６−ジクロｏ７ニリン２、６−ジメチ
ル７ニリン、２−メチル７ニリン、４−ニトＯアニリン
、２−クロロ−４−メチルアニリン等、〇一位またはｐ
一位に、特定の置換基をもつアニリンが利用できる。

ジアゾ化反応は通常の条件下で行われる。

ジ７ゾ化反応については、単位操作として、既によく知
られており、成書にも詳しい。

例えば、Ｚｏｌ　ｌ　ｉｎｇｅｒ　″Ａｚｏ　　ａｎｄ
Ｄｉａｚｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　１９６１Ｉｎｔｅｒ
ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ或いは、Ｓａｕｎ
ｄｅｒｓ”ＡｒｏｍａｔｉｃＤｉａｚｏｃｏｍｐｏｕｎ
ｄｓ　　　ＥｄｗａｒｄＡｒｎｏｌｄ　　１９８３　　
など、或いは、本発明者等の、基本特許に詳細に記述さ
れており、参照できる。

又、上のごとくして得た、インドール誘導体は、酸化に
より着色体を与え酸化還元による着色を利用する系に使
えるし、酸化防止剤としても有用である。

以下に、本発明の手法を実施例をあげて詳細に説明する
。

（発明の実施例） 実施例　１． 掻き混ぜ機、温度計をつけた三口フラスコにメタノール
６００ｍｌ、イソブロペニルフェノール０・２モルをは
かりとる。窒素ガスを通じながら、苛性加里０．２８モ
ル、水３０ｍ１を加えて良く掻き混ぜる。

１０度以下で、これに、０・２２モルの２−クロロアニ
リンと０・２３モルの亜硝酸ソーダを用いて調製した、
ジ７ゾニュウム塩を１５分間で加え、ついで５度で一時
間掻き混ぜる。

水冷した希塩酸を用いて、中和すると、沈澱が生じる。

沈澱物を水洗して、クロロフォルム−アセトニトリルを
展開溶媒として、カラムクロマトグラフイにより分離し
た。ベンゼンから再結晶して、融点１６４・５−１６　
５・５°Ｃの白色結晶を得た。

ＮＭＲの解析から１−（２−クロロアニリノ）−３−メ
チル−５−オキシインドールであることが確認された。

実施例　２．　一−　４． 実施例　１．　で用いたクロロ７ニリンを、４一二トロ
アニリン（実施例　２．）、２、６−ジメチルアニリン
（実施例　３．）、２−メチルアニリン（実施例　４，
）に変えた他は同様にして、それぞれ該当する、１一置
換アニリノー３−メチル−５−ヒドロキシインドールを
得た。

再結晶溶媒には、酢酸エチルの方が、より適切な場合も
あった。

融点は、４−ニトロアニリノ体が、１６３・５−１６５
°Ｇ，２、６−ジメチルアニリノ体が、１８１−１８１
　・５を示した。

一方２−メチルアニリノ体は、極めて粘ちゅうな液状を
示した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １位に、アリールアミノ基を有する３−メチル−５−ヒ
   ドロキシインドールにおいて、アリール基が、ハロゲン
   原子、アルキル基、ニトロ基から選ばれた、少なくとも
   一つの置換基を有する事を特徴とする、置換されたイン
   ドール。