JPH03173848A - メビン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、コレステロール生合成に用いら４；ろ酵素で
ある３−ヒドロキン−３−メチルグルタリル浦酵素Ａ（
ＨＭＧ　　ＣｏＡ）リダクターゼを抑制するメビン酸（
ｍｅｖｉｎｉｃ　ａｃｉｄ）誘導体に関する。本発明の
化合物は、抗高コレステロール血症剤として有用である
。

（従来の技術および発明が解決しようとする課題）ノン
ガー（ｐ　Ｊ４．　Ｓ　ｉｎｇｅｒ）らの「ニュー・イ
ンヒビターズ・オブ・イン・ビトロ・コンバージョン・
オブ・アセテート・アンド・メバロネート・トウ・コレ
ステロール（Ｎｅｗ　Ｉ　ｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｏｒｉ
ｎ　ｖｉｔｒ。

Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ　ｏｆ　Ａｃｅｔａｔｅ　ａｎｄ
　Ｍｅｖａｌｏｎａｔｅ　ｔ。

Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）Ｊ、Ｐｒｏ、Ｓｏｃ、Ｅｘｐ
ｅｒ、Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、。

１０２．３７０（１９５９）およびハルチャー（ＦＨ、
Ｈｕｌｃｈｅｒ）の「インヒビンヨン・オブ・ヘパテ、
ｒツク・コレステロール・バイオシンセンス・パイ・３
．５−ジヒドロキシ−３，４，４−トリメチルバレリッ
ク・アシブト・アンド・イクツ・サイト・オン・アクシ
ョン（Ｉ　ｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｒ　Ｈｅｐａｔｔｃ
Ｃｂｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　Ｂ　１ｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
　ｂｙ　３　、５−　Ｄ　１ｈｙｄｒｏｘｙ　−３、４
、４−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｖａｌｅｒｉｃ　ａｃｉｄ　
ａｎｄ　＋ｔｓＳ　ｉｔｅ　ｏｒ　Ａｃｔｉｏｎ）ｊ、
　Ａｒｃｈ、Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ、Ｂ　１ｏｐｈｙｓ。

、１４６．４２２（１９７１）には、ある種のメツくロ
ネート（ｍｅｖａｌｏｎａｔｅ）誘導体がコレステロー
ル生合成を抑制することが開示されている。

ノンガーらは、Δ４−アンドロステンー１７αオール−
３−オン−１７β−カルボン酸およびΔｌ−テストロラ
クトンよりらフルオロメツくロン酸の方が、コレステロ
ールの生合成を一層有効に抑制する（標識アセテートお
よび標識メツくロネートのコレステロールへのインビト
ロ変換により測定）ことを報告した。

ハルチャーは、メバロン酸の類似体（３，５−ジヒドロ
キン−３，４，４−トリメチル吉草酸）かコレステロー
ルの生合成を強く抑制することをう・ソト肝ホモノネー
トにより報告した。

エンド−（Ｅｎｄｏ）らの米国特許第３，９８３．１４
０号明細書には、一般にコンノくクチン（ｃｏｍｐａｃ
ｔｉｎ）およびメバスタチン（ｍｅｖａｓｔａｔｉｎ）
と称され下記構造を有する発酵生成物ＭＬ−２３６Ｂが
開示されている。

この化合物は、ペニシリウム（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ
）属の微生物を培養することにより調製される。その発
酵法については、エンド−らの米国特許第４，０４９　
４９５号明細書（１９７７年９月２０日発行）に開示さ
れている。

ブラウン（Ｂｒｏｗｎ、Ａ、Ｇ　、）ら［ビーチャム・
ファーマシューティカルズ・リサーチ・デイビジョン（
Ｂｅｅｃｈａｍ　ＰｈａｒｍａｃｅｕＬｉｃａｌｓ　Ｒ
ｅ５ｅａｒｃｈ　Ｄｉｖ、）ｉは、「クリスタル・アン
ド・モレキュラー・ストラフチャー・オン・コンパクチ
ン、ア・二ニー・アンチファンガル・メタポライド・フ
ロム・ペニシリウム・ブレビコンバクタム（ｃｒｙｓｔ
ａｌ　ａｎｄ　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　５ｔｒｕｃｔｕｒ
ｅ　ｏｒ　Ｃｏｍｐａｃｔｉｎ、ａ　Ｎｅｗ　Ａｎｔｉ
ｒｕｎｇａｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ　ｒｒｏｍ　Ｐｅ
ｎｃｉｌｌｉｕｍ　ＢｒｅｖｉｃｏｍｐａｃＬｕｍ）　
Ｊ、Ｊ　、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ　、　
１１６５〜１１７０（＋９７６）において、コンパクチ
ンが、エンド−らが上記米国特許において開示した複′
ｍＧメバロノラクトン構造を有することを確認した。

モナガン（Ｍｏｎａｇｈａｎ）らの米国特許第４，２３
１゜９３８号明細書には、メビノリン（ｍｅｖｉｎｏｌ
　ｉｎ）　［ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、
モナコリン（Ｍｏｎａｃｏｌｉｎ）Ｋ、およびＭＫ−３
０３とも呼ばれる］が開示されており、その構造は下記
の通りである。

この化合物は、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕ
ｓ）属の微生物全培養することにより調製さ４１ろ。

テラハラ（Ｔ　ｅｒａｈａｒａ）らの米国特許第４．３
４６゜２２７号明細書には、 ブラバスタチン（ｐｒａｙａｓｔａｔ ｉｎ）が開示されており、 その構造は下記の通りで プラパスタチンは、テラハラらの米国特許第４゜４１０
．６２９号明細書に開示されているように、コンパクチ
ンまたはそのカルボン酸の接触ヒドロキシル化により調
製される。

テラハラらの米国特許第４．４４８．９７９号明細書（
１９８４年５月１５日発行）には、ブラバスタチンのラ
クトンが開示されている。

ホフマン（ＨｏｒＴｍａｎ）らの米国特許第４．４４４
゜７８４号および同第４，４５０，１７１号各明細書に
は、種々の抗高コレステロール血症化合物が開示されて
お・す、その−例としては下記構造を有するシンピノリ
ン（ｓｙｎｖｉｎｏｌｉｎ）［シンパスタチン（ｓｉｌ
１ｌｖａｓｔａｔｉｎ）］が挙げられる。

上記ホフマンらの米国特許には、さらに下記式（式中、 はＨまたはＣＨｊ、 Ｒは ｃｒ−ｔ、−ｃＨｔ−ＣＨ−を含むアルキル基、　Ｈｓ Ｘ、ＹおよびＺはすべての可能な組合わせにおいて単結
合および／まｆ二は二重結合である）で示される化合物
ら開示されている。

サンキョ−（Ｓ　ａｎｋｙｏ）により出願されたヨーロ
ッパ特許出願００６５８３Ａ１号明細書には、式：で示
されるコレステロール生合成抑制化合物が開示されてい
る。同明細書にはまた、対応遊離カルボン酸も開示され
ており、その構造は下記の通りである。

Ｏ （式中、Ｒ１およびＲ１の一方は水素原子を表し、もう
一方：よ水酸基を表す）。上記サンキ３−の明細書に：
よ、さらに上記カルボン酸の塩およびエステルも開示さ
れている。

（課題を解決するための手段） 本発明は、式（■）： で示される抗高コレステロール血症作用を有する化合物
をｔ、１供する。

上記式中および本明細書を通じて、各記号は下記のよう
に定義される。

Ｚは Ｒは （１）アルキル基： （２）下記より選ばれた１または２以上の置換基を有す
る置換アルキル基 （ａ）水酸基、 （ｂ）アルコキシ基、 （ｃ）アルコキシカルボニル基、 （ｄ）アルコキシ基、 （ｅ）シクロアルキル基、 （ｆ）アリール基、 （ｇ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基、およ
び （ｈ）オキソ基： （３）アルコキシカルボニル基： （４）アルケニル基： （５）シクロアルキル基・ （６）アリール基：および （７）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基よりな
る群から選ばれた基； Ｒ＋は （１）アルキル基： （２）下記より選ばれたｌまたは２以上の置換基を有す
る置換アルキル基 （ａ）ハロゲン原子、 （ｂ）水酸基、 （ｃ）アルコキシ基、 （ｄ）アルコキシカルボニル基、 （ｅ）アンルオキシ基、 （ｆ）シクロアルキル基、 （ｇ）アリール基、 （ｈ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基、 （ｉ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｊ）シクロアルキル−８（０）ｎ。

（ｋ）アリール−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （１）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール−Ｓ（Ｏ
）ｎ、および （ｍ）オキソ基； （３）アルコキシ基； （４）アルケニル基： （５）シクロアルキル基； （６）下記より選ばれたｌまたは２以上の置換基を存す
る置換シクロアルキル基 （ａ）アルキル基、 （ｂ）下記より選ばれた置換基を有する置換アルキル基 （ｉ）ハロゲン原子、 （ｉｉ）水酸基、 （ｉｉｉ）アルコキシカルボニル基、 （ｉｖ）アルコキシカルボニル基、 （ｖｉ）アルコキシ基、 （ｖｉ）アリール基、 （ｖｉｉ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基、 （ｖｉｉｉ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ。

（ｉｘ）シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ。

（ｘ）アリール−Ｓ（Ｏ）ｎ。

（ｘｉ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール−Ｓ（
Ｏ）ｎ、および （Ｘ百）オキソ基、 （ｃ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｄ）シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ。

（ｅ）アリール−Ｓ（Ｏ）ｎ。

（ｆ）置換基ＸおよびＹを有する置換７１ノール−Ｓ（
Ｏ）ｎ、 （ｇ）ハロゲン原子、 （ｈ）水酸基、 （ｉ）アルコキシ基、 （ｊ）アルコキシカルボニル基、 （ｋ）アンルオキシ基、 （１）アリール基、および （ｍ）置換基ＸおよびＹを有する置換アＩＪ　　）し基
： （７）アリール基： （８）置換基ＸおよびＹを有する置換アＩＪ　　）し基
；（９）アミノ基； （ｌＯ）アルキルアミノ基： （１１）ジアルキルアミノ基： （１２）アリールアミノ基； （１３）置換基ＸおよびＹを有する置換アＩＪ　　／レ
アミノ基 （１４）置換基ＸおよびＹを有するアルキル換アリール
）アミノ基： （１５）ジアリールアルキルアミノ基：（１６）置換基
ＸおよびＹを有する置換アリールアルキルアミノ基： （１７）下記より選ば乙ｒ二基 （ａ）ピペリジニル基、 （ｂ）ピロリジニル基、 （ｃ）ピペラジニル基、 （ｄ）モルホリニル基、 （ｅ）チオモルホリノ基、 （ｆ）ヒスタミニル基、 （ｇ）３−アミノメチルピリジニル基：および（１８）
水酸基置換アルキルアミン基 よりなる群から選ばれた基： Ｒ２は （１）水素原子： （２）アンモニウム： （３）リチウム、ナトリウムまたはカリウムなどのアル
カリ金属： （・１）アルキル基 （５）フェニル基で置換されたアルキル基：（６）ノア
ルキルアミン基。

（７）アルキルアリールアミン基：および（８）ノアリ
ールアルキルアミン基 よりＧる詳から選ばれた基； ＸおよびＹはそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、
トリフルオロメチル基、アルキル基、ニトロ基、アルコ
キシ基またはンアノ基から選ばれた基 ｍは０〜３の整数 ｎは０、ｌまたは２である。

本発明の式（１）で示される化合物は、コレステロール
生合成の重要な酵素であるＨＭＧ　　ＣｏＡリダクター
ゼを競合的に抑制することにより、低コレステロール血
症作用を示す。本発明の化合物は、化学的安定性および
代謝安定性を保持しながら、そのような作用を示す。

術語の定義 下記に掲げるのは、本発明を記載するのに用いた種々の
術語の定義である。これらの定義は、（特定の場合に特
に限定しない限り）その上うｔ術語が本明細書を通して
、単独で、または−層太きＧ基の一部として用いられて
いる場合に適用される。

術語のあらゆる定義において例示的および好ましい基を
挙げである場合は、これらの基はその術語の意味を限定
するためではなく説明のために用いたものである。

「アルカリ金属」とは、リチウム、ナトリウム、および
カリウムをいう。

本明細書において単独もしくは池の基の一部として用い
る「低級アルキル基」とは、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプ
チル、４．４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２．
４−トリメチルペンチル、ノニル、デンル、ウンデシル
、ドブノル、それらの種々の分枝鎖異性体などの直鎖ま
たは分枝鎖炭化水素基をいう。Ｒ３に対しては、炭素数
１〜５のアルキル基が好ましい。ＸおよびＹに対しては
、炭素数１〜３のアルキル基が好ましい。

池のすべての場合には、炭素数１〜１０のアルキル基が
好ましい。

「シクロアルキル基」とは単独または１ｔ！！の基の一
部として炭素数３〜１２、好ましくは３〜８の飽和環状
炭化水素基をいい、その例としては、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル、シクロブチルおよびシク
ロドデシルなどが挙げられる。

「アルケニル基」とは単独または他の基の一部としてｌ
１ｌｉまたは２個以上の二重結合を有する直鎖または分
枝鎖炭化水素基をいう。炭素数２〜１０のものが好まし
い。Ｆアルケニル基」にはさ与に、１個または２個のハ
ロ置換基、アルコキシ置換基、アリール置換基、アルキ
ル−アリール置換基、ハロアリール置換基、シクロアル
キル置換基、またはアルキルシクロアルキル置換基を有
する基も含まれる。

「ハロゲン原子」および「ハロ」とは、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子およブヨウ素原子をいう。

本明細書において単独まｆこは他の基の一部として用い
るこアリール基」と：よ、それぞれ６個また：よ１０個
の炭素原子を含む単環または二環芳香族基をいい、その
例としては、それぞれフェニルまｆ二はナフチルが挙げ
られる。

本明細書において単独またはＩＩ！！の基の一部として
用いる「アラルキル基」、「アリールアルキル基」、「
アルキル−アリール基」または「アリール−低級アルキ
ル基」とは、フェニルなどのアリール置換基を有する上
記低級アルキル基をいう。アルキル置換基中にＩＯｆｌ
Ｍまでの炭素原子を有するのが好ましい。

「アルコキシ基」とは、酸素原子に結合しｆ二低扱アル
キル基をいう。炭素数ｌ〜１０のアルコキシ基が好まし
い。

「アシル基」とは、有機酸（たとえば、カルボン酸）か
ら水酸基を交換することにより得らイ；るあらゆる有機
残基をいう。

アシル基の例としては、 （ａ）式 Ｒ５−Ｃ （式中、Ｒ５はアルキル基、シクロアルキル基、アルコ
キシカルボニル基、アルケニル基、ンクロアルケニル基
、シクロヘキサンエニル基、まｒコは１個または２個以
上のハロケン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、メ
ルカプト基、アルキルチオ基もしくはノアツメチルチオ
基で置換されたアルキル基らしくはアルケニル基である
）で示される脂肪族基。

（ｂ）式 （式中、ｎはＯＳ　＋、２または３；Ｒ＠、Ｒ７および
Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、水酸基
、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、トリフルオロメチル
基、炭素ＩＩ〜４のアルキル基、炭素￥ｌｌ〜４のアル
キルオキシ基またはアミノメチル基Ｒ９はアミノ基、水
酸基、カルボキシル基、保護カルボキシル基、ホルミル
オキシ基、スルホ塩、スルホアミノ塩、アジド基、ハロ
ゲン原子、ヒドラジノ基、アルキルヒドラジノ基、フェ
ニルヒドラジノ基、または［（アルキルチオ）チオキソ
メチルコチオ基である）で示される炭素環式芳香族基。

（式中、ｑは０．１．２または３；Ｒ９は前記と同し・
Ｒ”は１個、２個、３個または４個（好ましくは１個ま
たは２個）の窒素原子、酸素原子および硫黄原子を含有
する置換または非置換の５員、６員または７員へテロ環
基である）で示されるヘテロ芳香族基。ヘテロ環基の例
としては、チエニル、フリル、ピロリル、ピリジニル、
ピラゾリル、ピラジニル、チアゾリル、ピリミジニルお
よびテトラゾリルが挙げられる。置換基の例としては、
ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基
、トリフルオロメチル基、炭素数１〜４のアルキル基、
炭素数１〜４のアルコキシ基、またはて示されろ［［（
４−置換−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）カル
ボニル］アミノ］アリールアセチル基（式中、Ｒ”は芳
香族基（ＲＩ　Ｏの定義に含まれるような式： で示されるものを含む炭素環式芳香族基およびヘテロ芳
香族基を含む）、　Ｒｌｔはアルキル基、置換アルキル
基（アルキル基は１個または２個以上の／％ロゲン原子
、シアノ基、ニトロ基、アミノ基またはメルカプト基て
置換さ２；ている）、アリールメチレンアミノ基（すな
わち、　　Ｎ　−ＣＨＲ”　（式中、Ｒ１は前記と同じ
））、アリールカルボニルア１ ミノ基（すなわち、−ＮＨ−Ｃ−Ｒ”）まｆ二１よアル
キルカルボニルアミノ基である）。

（ｅ）式： ％式％ で示される（置換オキシイミノ）アリールアセチル基（
式中、Ｒ”は前記と同じ、Ｒ”は水素原子、アルキル基
、シクロアルキル基、アルキルアミノカルボニル基、ア
リールアミノカルボニル基（すなわち、−Ｃｏ−ＮＨ−
ＲＩｌＣ式中、Ｒ”は前記と同じ））または置換アルキ
ル基（アルキル基（よ、ハロゲン原子、シアノ基、ニト
ロ基、アミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、芳香
族基（Ｒ目の定義と同じ）、カルボキシル基（その塩を
含む）、アミド基、アルコキシカルボニル基、フェニル
メトキンカルボ′ニル基、ンフエニルメトキシヵルポニ
ル基、ヒドロキシアルコキシホスフィニル基、ンヒドロ
キシホスフィニル基、ヒドロキン（フェニルメトキシ）
ホスフィニル基、またはジアルコキシホスフィニル基よ
り選（ｆれた１個また（よ２個以上の置換基で置換され
ている）である）。

（ｆ）式： ％式％ ］ で示される（アシルアミノ）アリールアセチル基（式中
、Ｒ”は前記と同じ、Ｒ′′は式 アミノ基、アルキルアミノ基、（シアノアルキル）アミ
ノ基、アミド基、アルキルアミド基、（シクロアルキル
）アミド基、 ）。

（ｇ）式： で示される［［［３Ｋ換−２−オキソ−１−イミダゾリ
ジニルコヵルボニル１アミノコアリールアセチル基（式
中、Ｒ目は前記と同じ、ＲＩ５は水素原子、アルキルス
ルホニル基、アリールメチレンアミド基（すなわち、Ｎ
−ＣＨ＝Ｒ”（式中、Ｒ”は前記と同じ））、−Ｃｏ−
Ｒ”（式中、Ｒ１８！を水素原子、アルキル基またはハ
ロゲン置換アルキル基である）、芳香族基（ＲＩ　１の
定義と同じ）、アルキル基または置換アルキル基（アル
キル基は！藺または２個以上のハロゲン原子、シアノ基
、ニトロ基、アミン基またはメルカプト基で置換されて
いる）である）。

「アルコキシカルボニル基」と（よ、−Ｃ＝Ｏに結合し
几アルコキシ基をいう。炭素数がＩＯ側までのものが好
ましい。

「アンルオキシ基」とは、１個または２例以上の酸素原
子に結合したアシル基をいう。炭素数５個までのものが
好ましい。

「アルキルアミン基」および「アルキルアミノ基」とは
、Ｉ！または２個以上のアルキル置換基を有する第一級
アミン基、第二級アミン基および第三級アミン居をいう
。炭素数が５！ＴＪまでのらのが好ましい。

「アリールアミノ基」とは、１個または２１１！１以上
のアリール置換基を有する第一級アミン基、第二級アミ
ン基および第三級アミン基をいう。

「アリールアルキルアミノ基」とは、１個または２個以
上のアリールアルキル置換基を有する第一級アミン基、
第二級アミン基および第三級アミン基をいう。アルキル
残基中に１〜１０個の炭素原子を有するものが好ましい
。

好ましい残基 式中の記号が下記の残基であるものが好ましい。

Ｒがアルキル基またはアルケニル基であり：Ｒ１がアル
キル基（分枝鎖アルキル基が好ましい）であり； Ｒ″がアルカリ金属であり； ｍが２である。

式中の記号が下記の残基であるものが最ら好ましい。

Ｒがメヂル基また：よプロペニル基であり：Ｒ１が１．
１−ジメチルブコビル基であり・ｎｔがナトリウムであ
る。

塾装置 本発明の化合物は、下記の例示的方法により製造するこ
とができ、その方法の一部は下記に示すように新規方法
である。

て示される化合物の製造法は、米国特許第３，９８３　
１４０号および同第４．３４６．２２７号各明細書に記
載されている。化合物（１）の製造に際して、化合物（
ＩＩ）を約１５〜２５℃の温度にて不活性雰囲気下（た
とえば、アルゴンまたは窒素）、不活性溶媒（たとえば
、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンなど）中に
入れ、適当なアミン塩基（たとえば、イミダゾール、ジ
メチルアミノピリジン、またはジイソプロピルエチルア
ミンなど）の存在下、適当なシリル保護剤（たとえば、
Ｌ−プチルジメチルソゾルクロライド、トリエチルシリ
ルクロライド、フェニルジメチルシリルクロライドまた
はｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドは辷）で処理
して式（ＩＩＩ） （式中、 Ｐｒｏ’およびＰ　ｒｏ’は などの水酸基保護基である）で示される化合物を生成さ
せる。

化合物（ＩＩＩ）をつぎに触媒（たとえば、活性炭素上
のプラチナなど）の存在下、有機溶媒（たとえば、酢酸
エチルなど）中で水素化して式（■）：（式中、Ｐｒｏ
’およびＰｒｏ’は前記と同じ）で示される化合物を生
成する。

化合物（ＩＶ）を有機溶媒（たとえば、テトラヒドロフ
ランなど）中、−７８℃にて不活性雰囲気下（ｆことえ
ば、アルゴン）で水素化ジイソブチルアルミニウム（Ｉ
）ＩＢＡＬ）などの水素化物還元剤で処理（式中、Ｐｒ
ｏ’およびＰ「０２は前記と同じ）で示される化合物を
生成する。

化合物（ｖｉ）の溶液に適当なビニルエステル（たとえ
ば、２−メトキンプロペンなど）を加え、ついで不活性
雰囲気下（たとえば、アルゴン）、約０°Ｃにて有機溶
媒（たとえ：２、塩化メチレンなど）中、ピリジニウム
ｐ−トルエンスルホネートなどの酸触媒で処理する。得
られる化合物は、式（■）（式中、Ｐｒｏ’およびＰｒ
ｏ’は前記と同じ、Ｐｒｏ３！よメチル基などのアルキ
ル基である）で示される化合物である。

ついで、化合物（ｖｉｌ）を不活性雰囲気下（たとえば
、アルゴン）、はぼ周囲温度にて有機溶媒（たとえば、
ノエチルエーテルなど）中の水素化物還元剤（たとえば
、水素化リチウムアルミニウムなど）に加えて式（■）
・ Ｈ （式中、Ｐｒｏ’およびＰｒｏ’：家前記と同じ）で示
さｚＺる化合物を生成する。

下記化合物の変換方法：よ、新規であると巴わｉ；る。

（■）＝（■）−（ＩＸ）−（ｘ）−ＣＧ）化合物（■
）を有機溶媒（たとえば、塩化メチレンなど）中の適当
な穏やかな酸化剤（たとえば、デスマーチンパーヨーデ
イナン（Ｉ）ｅｓｓ　Ｍａｒｔｉｎ　ｐｅｒｉｏｄｉｎ
ａｎｅ）？；ど）溶液に加えて式（■）：（式中、Ｐ　
ｒｏ’ＳＰ　ｒｏ’およびＰ　ｒｏ３は前記と同じ）で
示さ４ｔろ化合物を生成する。

デカロン化合物（■）を有機溶媒（ｆ二とえば、テトラ
ヒドロフランムど）中に入れ、約−７８６Ｃ〜０℃にて
グリニヤール試薬（たとえば、メチルマグネシウムブロ
マイドなど）で処理し、ついて温度を室温に温める。得
られる化合物は、式（ＩＸ）：（式中、Ｐｒｏ’、Ｐｒ
ｏ”およびＰｒｏ３は前記と同じ）で示される化合物で
ある。

化合物（ＩＸ）を有機溶媒（たとえば、テトラヒドロフ
ランなど）中に入れ、穏やかな酸水熔肢で処理して式（
Ｘ）： 丁 （式中、Ｐｒｏ’およびＰ　ｒｏ’は前記と同じ）で示
される化合物を生成する。

ついで、化合物（Ｘ）をアセトンなどの適当な、容媒中
に入れ、４人モレキュラーシーブの存在下、触媒酸化剤
（たとえば、トリス（トリフェニル１；スフィン）ルテ
ニウム（ＩＩ）クロライドなど）および再酸化剤（ｆｅ
　−ＯＸ　１ｄａｎｔ）　（たとえば、Ｎ−メチルモル
ホリン− り、穏やかＣ中性条件下で酸化させて式（℃）：■ （式中、Ｐｒｏ’およびＰｒｏ”は前記と同じ）で示さ
れる化合物を生成する。

化合物（ＸＩ）を、無水ピリジンなどの溶媒中の無水無
機ブロマイド源（たとえば、リチウムブロマイドなど）
、アシル化剤（たとえば、２．２−ジメチルブチリルク
ロライドなど）および触媒（几とえば、ジメチルアミノ
ピリジンなど）からなる、昆合（式中、Ｐｒｏ’および
Ｐ「０２は前記と同ヒ）で示される化合物を生成する。

有機溶媒（たとえば、ンアン化メチルｔど）中の化合物
（■）の溶液にＨＦ−ピリジン錯体などの脱フリル化剤
を約Ｏ〜２５℃の温度にて加えて式（ＩＢ （式中、ＲおよびＲ１は前記と同じ）で示される化合物
を生成する。

ついで、化合物（ＩＡ）をジオキサンや水などの溶媒中
に入れ、塩基（たとえば、水酸化ナトリウムなど）で処
理して式（ＩＢ）： （式中、Ｒ，Ｒ’およびＲ２は前記と同じ）で示される
化合物を生成する。

化合物（ＩＡ）および（ＩＢ）は、化合物（１）に包含
される。

有用性 ゛本発明の式（１）で示される化合物は、薬理学的ビヒ
クルまたは希釈剤で調合することができる。

医薬組成物は、固体まｆ二は液体ビヒクルまたは希釈剤
および所望の投与方法に適した医薬添加物を用いた古典
的方法により調合することができる。

本発明の化合物は、たとえば錠剤、カプセル剤、顆粒剤
または散剤などの形態にて経口で、または注射製剤など
の形態にて非経口的に投与することがてきる。

経口投与のための典型的なカプセル剤に；よ、活性成分
（２５３！９）、乳糖（７５ｘ９）およびステアリン酸
マグネシウム（１５＋９）が含まれる。この混合物を６
０−メツシュのふるいに通し、Ｎｏ、Ｉゼラチンカプセ
ルに充填する。

典型的な注射製剤は、滅菌活性成分の水溶性塩（２５Ｒ
ｇ）をバイアル中に無菌的に入れ、ついで無菌的に凍結
乾燥しバイアルを密封することにより製造する。使用に
際しては、バイアルの中身を生理食塩水（２対）と混合
して注射製剤とする。

本発明の化合物はＨＭＧ　　ＣｏＡリダクターゼを抑制
し、それゆえ、コレステロール生合成を抑制する。その
ような化合物は、 （１）動脈硬化症（疾患の進行を抑制する）、（２）高
脂血症（動脈硬化症の発症全抑制する）、および （３）ネフローゼ高脂血症 を治療するのに有用である。加えて、本発明のｆヒ合物
：よ、血漿の高密度りボクンパク質コレステロールレベ
ルを上昇させる。

ＨＭＧ　　ＣｏＡリダクターゼインヒビターとして、本
発明の化合物は胆石の生成を抑制し、腫瘍を治療するの
に有用である。加えて、本発明の化合物は、高密度脂質
（ＨＤＬ）コレステロールレベルを上昇させ、低密度脂
質（ＬＤＬ）コレステロールおよび血清トリグリセリド
レベルを減少させるのに有用である。

本発明の化合物はまた、 （１）抗高すポタンパク質血症剤（たとえば、プロブコ
ール）、 （２）１種または２種以上の血清コレステロール低下ｉ
？Ｉ　（ｆ二とえば、「ロビト（Ｌｏｐｉｄ）Ｊまた：
よケムフィブロノル（ｇｅｍｆ　１ｂｒｏｚｉ　ｌ））
、（３）胆汁酸抑制剤（ｓｅｑｕｅｓｔｒａｎｔｓ）（
たとえば、コレスチラミン）、 （１）コレスチボル、 ：’、５　）Ｄ　Ｅ　Ａ　Ｅ−セファデックス、ｉ゛ｒ
ｉ　’）クロフィブレート、 （７）ニコチン酸およグその誘導体、 （８）ネオマイノン、 （９）ｐ−アミノサリチル酸、 （１０）ロバスタチン、ブラバスタチン、ビッツリン（
ヘロスタヂン、ノンパスタチンま几：よノンヒノリン）
など、および （＋１）１踵まｆ二は２種以上のスクワレンノンセター
ゼインヒヒター と組み合わせて用いてもよい。

上記本発明の化合物と組み合わせて用いる化合物は、医
師が通常使用する参考書（ＰｈｙｓｉｃｉａｎｓＤｅｓ
ｋ　ＲｅｒｅｒｅｎｃｅＰＤ　Ｒ）に示す量で用いる。

投与量は、単（立投与量、症状、および濁音の年齢およ
び体重に依存する。収入に対する投与量は、１日当たり
２０〜２，０００ＪＩ９が好ましく、これを１回で、ま
たは１日当ｆこり２〜４回に分けて投与することができ
る。

本発明の化合物はまた、有用な抗真菌作用をも有する。

たとえば、ペニンリウム種（Ｐｅｎｃｉｌｌｉｕｍｓｐ
、）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕ
ｓ　ｎｉｇｅｒ）、クラドスポリウム種（ｃｌａｄｓｐ
ｏｒｉｕｍ　ｓｐ、）、コクリオボラス・ミャベオラス
（ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ　ｍ１ｙａｂｅｏｒｕｓ）
およびヘルミントスボリウム・ソノドノチス（Ｈｅｌｍ
ｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ　ｃｙｎｏｄｎｏＬｉｓ）な
どの種を抑制するために用いることができる。そのよう
な使用目的に供するには、まず、適当な調合剤、散剤、
乳化剤またはエタノール水溶族などの溶媒と混合し、つ
いで保護し上うとする植物上にスプレーまたは散布すれ
ばよい。

好ましい態様 下記実施例は、本発明の好ましい態様を示すが、本発明
はこれらに限られるものではない。特に断らない限り、
温度はすべて℃である。

実施例！ ［ＩＳ−［１α、３β、７β、８β（２Ｓ＊、４Ｓ＊）
。

８ａ、β］］−２．２−ジメチル酪酸デカヒドロ−３ヒ
ドロキシ−１，７−シメチルー８−［２−（テトラヒド
ロ−４−ヒドロキン−６−オキソ−２Ｈピラン−２−イ
ル）エチル」−１−ナフタレニルエステル １−Ａ。

ｊｌ　Ｓ−［１α（Ｒ＊）、３β、７１３．８β（２Ｓ
　＊、４Ｓ　＊）、　Ｆ１ａ、βココ−２−メチル酪酸
　１．２，３，７゜８．８ａ−ヘキサヒト”−３−［［
（１，１−ジメチルエチル）ジメチルンゾル〕オキン］
−７−メチル−８−Ｃ２−（テトラヒドロ−４−［Ｃ（
１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルコオキシ］−
６−オキソ２Ｈ−ピラン−２−イル）エチル］−１−ナ
フタレニルエステル 中間体Ａの調製のための出発物質は、口Ｓ−［１α（Ｒ
＊）、３β、４β、７β、８β（２Ｓ　＊、４．　Ｓ　
＊）８αβ］］−２−メチル酪酸３−ヒトａキシ−１２
，３，７，８，８ａ−へキサヒドロ−７−メチル−８−
［２−（テトラヒドロ−４−ヒドロキン−６−オキソ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）エチル］−１−ナフタレニル
エステルであった。この出発物質の調製法は、米国特許
＊３，９　’８３，１４０号および同第１１，３４６．
２２７号各明細書に記載されている。

乾燥塩化メチレン（５０ａｆ２）中の出発物質（２１７
ｇ、０．０５３５モル）のスラリーをイミダール（５５
９，０，３７４モル、７．０当量）で処理し、ついでｔ
−プチルノメチルンゾルクロライド（２６６ｇ、０．１
７６モル、３．３当量）で処理し几。アルゴン下、周囲
温度にて１５時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、濃
縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、再濾過し、濃縮
した。この精製生成物を、シリカゲルで濾過し、酢酸エ
チル中の２５％ヘキサン、ついで酢酸エチル中の１０％
ヘキサンで溶出することにより単離して無色の粘性油状
物＜３０．３９．８９％）を得た。

薄層クロマトグラフィｍ：Ｒｒ＝０．２３（シリカゲル
、ヘキサン中の２０％酢酸エチル） １−Ｂ。

［Ｉ　Ｓ−［１α（Ｒ＊）、３β、　４　ａａ　、　７
β、８β（２Ｓ＊、４Ｓ＊）、８ａ、β］ココ−−メチ
ル酪酸デカヒドロ−３−［［（１，１−ジメチルエチル
）ジメチルンゾル］オキノコ−７−メチル−８−［２−
（テトラヒドロ−４−［［（１，１−ジメチルエチル）
ジメチルシリル］オキン］−６−オキソ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）エヂルコー１−ナフタレニルエステル：酢
酸エチル（約２５０ｉ０中の中間体１−Ａ（３０，３ｇ
、０．０４７７モル）の溶液を充分に脱気し、アルゴン
ガスを通気した。大さじ２杯のプラチナ／炭素（ＰＬ−
Ｃ）を加え、得られた混合物をパール装置上で一夜（１
８時間）、Ｈ！（５０ｐｓｉ）に供した。反応混合物の
アリコートをＨＦで処理し、これを薄層クロマトグラフ
ィーにより分析したところ反応が不完全であることが示
された。この反応混合物をセライトで濾過し、２杯のＰ
Ｌ−Ｃで処理し、再びパール装置上でＨｚ（５０ｐｓｉ
）にさらに２０時間供した。この時点で薄層クロマトグ
ラフィーにより分析したところ、反応が完了したことが
示され、所望の生成物および脱ノリル化生成物が得られ
た。この混合物をセライトで濾過し、ａ液を真空濃縮し
た。この残渣を塩化メチレン（約１５０ｉ１２）中に溶
解し、イミダゾール（４，８７９，０゜０７１６モル、
１．５当量）およびｔ−ブチルジメチルノリルクロライ
ド（９，３４ｇ、０．０６２０モル、１．３当量）で処
理した。３時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、酢酸
エチルで希釈し、濾過し、濃縮した。この粗製の生成物
をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて精製し、
ヘキサン中の２５％酢酸エチルで溶出して中間Ｈ１−８
（３０２ｇ、９９％）を無色の粘性油状物として得た。

薄層クロマトグラフィー・ｌ１＝０．２５（シリカゲル
、ヘキサン中の２０％酢酸エチル） −Ｃ ［Ｉ　Ｓ−［１α（Ｒ＊）、３β、４ａａ、７β、８β
（２Ｓ＊、４Ｓ＊）、８ａ、β］］−２−メチル酪酸デ
カヒドロ−３−［［（１，１−ジメチルエチル）ンメチ
ルソゾル］オキン］−７−メチル−８−［２−（テトラ
ヒドロ−４−［１（１，１−ジメチルエチル）ジメチル
シリル］オキン］−６−ヒドロキツー２Ｈ−ビラン２−
イル）エチル］−１−ナフタレニルエステル：テトラヒ
ドロフラン（２５ｚ＆）中の中間体１−８（９８３ｉｙ
、１．５４ミリモル）の溶液をアルゴン下、−７８°Ｃ
にて水素化ノイソブチルアルミニウム（１，６９ミリモ
ル、トルエン中の１．５？ＪｉＪ液１．１３ＩＶＣ）で
滴下処理しｊ：０−７８℃で２時間撹拌した後、メタノ
ール（０，２７ｍＱ）を加え、溶液を１０分間撹拌した
。冷浴を除き、ついで水（Ｉ　ｍＱ）、セライト（１，
１および硫酸ナトリウム（５，５ｇ）を加えた。この混
合物を１時間撹拌し、ついて濾過した。この濾液を濃縮
して無色の油状物（０，９８３９，１００％）を得、こ
れを精製することＧくつぎの反応に直接用いた。この粗
製の物質の一部をシリカゲル上のクロマトグラフィーに
かけ、ヘキサン中の１％イソプロピルアルコールで溶出
しｆ二。’ＨＮＭＨによりラクトール異性体と痕跡量の
出発物質が示された。

薄層クロマトグラフィー：Ｒｆ＝０．３９（シリカゲル
、ヘキサン中の２０％酢酸エチル） ！−〇。

［Ｉ　５−Ｃ１α（Ｒ＊）、３β、　４　ａａ　、　７
β、８β（２Ｓ＊、４Ｓ＊）、８ａ、β］］−２−メチ
ル酪酸デカヒドロ−３−［［（１，１−ジメチルエチル
）ノメチルンゾル］オキノ３−７−メチル−８−［２−
（テトラヒドロ−４Ｃε（１，１−ジメチルエチル）ジ
メチルシリル２オキシ］−６−（１−メトキシ−１−メ
チルエトキン）−２Ｈ−ビラン−２−イル）エチルコー
１−ナフタレニルエステル アルゴン雰囲気下、０°Ｃにて塩化メチレン（１５村）
中の粗製の中間体１−Ｃ（８８１水、１．３７ミリモル
）の溶液に２−メトキシプロペン（１゜９７２Ｑ、２０
．６ミリモル、１５当量）を加え、ついで塩化メチレン
（２村）中のピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（
ＰＰＴＳＸ２１２９．０．０８２５ミリモル、０．０６
当量）の溶液を加えた。この混合物を３時間撹拌した後
、得られた均一な反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶
夜中に注ぎ、酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチル
（２回）で抽出し、有機層を集めて乾燥しく硫酸マグネ
シウム）、ａ縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィー
にかけてヘキサン中の５％酢酸エチル、ついでヘキサン
中の２５％酢酸エチルで溶出した。

中間体！−Ｄを含有するフラクションの曳っかに高Ｒ「
不純物が存在していた。これ与のフラクションを集め、
ａ縮し、再びシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ
てまずヘキサンで、ついでヘキサン中の５％酢酸エチル
で溶媒した。中間体１−Ｄを含有する第一のカラムから
の池のフラクンヨンは、低Ｒ「不純物を含みシつずかに
不純であった。これらのワラクシ９ンを集め、ａ縮し、
再びシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけてヘキサ
ン中の１０％酢酸エチルで溶出した。中間体１−Ｄを含
有するすべてのフラクシヲンを集め、濃縮し、真空乾燥
して中間体１−ＤＣ６２４Ｒ９，６４％）を無色の粘性
油状物として得た。

薄層クロマトグラフィー：Ｒｆ＝０．５６（シリカゲル
、ヘキサン中の２０％酢酸エチル） −Ｅ ［ＩＳ−［１ａ、３β、４ａａ、７β、８β（２Ｓ＊、
４Ｓ　＊）、　８　ａ、β］ココ−カヒドロー３−［［
（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］
−７−メチル−８−［２−（テトラヒドロ−４−［［（
１，＋ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−６
−（１−メトキシ−１−メチルエトキシ）−２８−ビラ
ン−２−イル）エチル］−１−ナフタレノール：ジエチ
ルエーテル（＋２Ｒ□中の中間体１−Ｄ（５９１ｘｇ、
０．８２９ミリモル）の溶液を、ジエチルエーテル（１
５ｍＱ、）中の水素化リチウムアルミニウム（２３０ス
９．６．０７ミリモル、７３当亘）の害濁液に加えた（
中間体１−Ｄを完全に移すため、２×２Ｒ１２エチルエ
ーテルで濯いだ）。アルゴン下、周囲温度にて１．２５
時間撹拌した後、この反応混合物を水（０，２３０ｉ＆
）、２０％水酸化ナトリウム水溶液（０，２３０ｆｆ１
２）、および水（０，６９０，ｔＱ）で順番に処理した
。１時間激しく撹拌した後、混合物を濾過し、酢酸エチ
ルで洗浄した。この濾液を濃縮し、得与れた粗製の生成
物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけてヘキサ
ン中の７％酢酸エチルで溶出した。この精製生成物を無
色の粘性油状物として４８９ＪＩ９（９６％）の収量で
単離した。

薄層クロマトグラフィー：ｎｒ＝０．４２Ｃシリカゲル
、ヘキサン中の２０％酢酸エチル） −Ｆ ［Ｉ　Ｓ−［１ａ、３β、４ａａ、７β、８β（２Ｓ＊
、４Ｓ＊）、８ａ、β］］−デカヒドロー３−［［（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシコー７
−メチル−８−Ｃ２−（テトラヒドロ−４ｒ二（１，１
−ジメチルエチル）ジメチルシリルコオキシ：−６−（
＋−メトキシー１−メチルエトキシ）−２Ｈ−ビラン−
２−イル）エチル］−１−（２Ｈ）−ナフタレノン ！ＬＩ　５−ｉ−１ａ、３β、４ａａ、７β、８β（２
Ｓ＊、４Ｓ　＊）、　８　ａ、βココ−デカヒドロ−３
−［［（１，ｔ−ツメチルエチル）ジメチルシリル］オ
キノコ−７−メチル−８−４２−（テトラヒドロ−４−
［二（１，１ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ
ニー６−（１−メトキン−１−メチルエトキノ）−２Ｈ
−ビラン−２−イル）エチルコー１−（２Ｈ）−ナフタ
レノン・ 塩化メチレン（３ｉＱ）中の中間体１−Ｅ（４５０ｍ９
．０．７３４ミリモル）の溶液を、塩化メチレン（４ｊ
ｌｅ）中のデスマーチンパーヨーディナンの溶液に加え
た（中間体１−Ｅを完全に移すため、２Ｘ１ａＱ塩化メ
チレンで濯いだ）。３０分後、得与れた均一な反応混合
物をジエチルエーテル（６０ｄ）で希釈し、炭酸水素ナ
トリウム水５ｉｆｆｌ（Ｉ　Ｏ＝１２）中のチオ硫酸ナ
トリウム（０，８５０９，５，３８ミリモル、７．３当
量）の溶液に注いだ。得られた２層を１５分間撹拌し、
分別漏斗に移し、分離した。酢酸エチル層を炭酸水素ナ
トリウム水溶肢ｃ５ｍ（１）およグ水（５ｐＱ＞で洗浄
し、硫酸マグネノウムで乾燥し、濃縮した。得られた生
成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、ヘキ
サン（２５０＋（り、ついでヘキサン中の５％酢酸エチ
ル（２５０籾）で溶出して無色の粘性油状物（３７７ｍ
ｇ、８２％）を得た。

薄層クロマトグラフィー：Ｒｆ＝０．５３（シリカゲル
、ヘキサン中の２０％酢酸エチル） １−Ｇ。

［ＩＳ−［１α、３β、４ａα、７β、８β（２Ｓ＊、
４Ｓ＊）、８ａ、β］］−デカヒドロー３−Ｃ［（＋、
＋−ジメチルエチル）ジメチルンゾル］オキシＪ−１，
７ノメチルー８−［２−（テトラヒドロ−４−［［（１
゜１−ジメチルエチル）ジメチルシリルｊオキシ］−６
−（１−メトキノ−１−メチルエトキシ）−２１−１−
ビラン−２−イル）エチル］−ｌ−ナフタレノ−乾燥テ
トラヒドロフラン（５，ｉ＋り中のデカロン中間体１−
Ｆ（１，５ｇ、２．３９ミリモル、１．０当量）の溶液
に、アルゴン雰囲気下、０℃にてメチルマグネシウムブ
ロマイドの３．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（８８０μ
２．２．６３ミリモル、１１当量）を加えた。この反応
混合物を３０分間かけて周囲温度とし、−夜（１４時間
）撹拌した。ついで、この反応混合物を酢酸エチル（３
０ｉ＆）て希釈し、ｐＨ４の緩衝溶１（２０＊Ｑ）を加
えて反応を停■Ｌさせた。存機物を分離し、食塩水（２
０Ｒ１２）で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
真空濃縮し１＝。得られた精製生成物を、最初はヘキサ
ン中の５％酢酸エチルで、ついでヘキサン中の１０％酢
酸エチルでシリカゲルから溶出することにより単離して
ほぼ無色の透明な油状物（１，０６９，６８，８％）を
得た。

薄層クロマトグラフィー：Ｒｒ＝０．３４（シリカゲル
、ヘキサン中の１５％酢酸エチル） −Ｈ Ｃｌ５−［１ａ、３β、４ａａ、７β、８β（２Ｓ＊、
４Ｓ＊）、８ａ、β］］−デカヒト（７−３−’：ｉ（
１，１−ツメチルエチル）ジメチルシリル］オキン３−
１．７−ノメチルー８−Ｃ２−（テトラヒドロ−４−４
Ｃ（＋１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］
−６−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチルコ
ー１−ナフタレノール； テトラヒドロフラン（１，５Ｒ（７）、水（０，５ｎＱ
）および酢酸（０，５ｘＱ）中のメトキシメチルエチル
混合アセタール中間体１−Ｇ（５７２乃、０８９ミリモ
ル、１．０当量）の溶液を周囲温度にて２５時間撹拌し
た。ついで、この混合物をエーテルで希釈し、水（７村
）で処理し、固体の炭酸水素ナトリウムを注意深く加え
ることにより塩基性にした。

有機物を分離し、食塩水で１回洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで素早く（たとえば、２分の接触時間）乾燥し、真空
濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーに供した。この
精製生成物をヘキサン中の５０％酢酸エチル、ついでヘ
キサン中の５〜１０％酢酸エチル勾配系（約１０カラム
容量）で溶出して、はぼ無色の粘性油状物（４６７ｍ９
．９２％）を得た。

薄層クロマトグラフィーおよび１ＨＮＭＲ１；Ｉ折の両
方からラクトール異性体の混合物が明らかであった。

薄層クロマトグラフィー：Ｒｆ＝０．２（シリカゲル、
ヘキサン中の２０％酢酸エチル） １−１、 Ｃｌ５−［１ａ、３β、４ａα、７β、８β（２Ｓ＊、
４Ｓ　＊）、　８　ａ、β］コーデカヒドａ−３−［［
（１，１−ツメチルエチル）ジメチルシリルヨオキシ］
−１，７−シメチルー８−Ｃ２−（テトラヒドロ−４−
ｊＪ（１１〜ツメチルエチル）ジメチルンゾル］オキシ
コロ〜オキソ−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチルコｌ−
ナフタレニルエステル： 乾燥アセトン（使用直前に硫酸マグネシウム上でアセト
ンを１５分間撹拌することにより調製）（２スの中のラ
クトール中間体１−Ｈ（４４０ｎ９．０７７ミリモル、
１０当量）の溶液に、新たに活性化した４人モレキュラ
ーンーブ（粉末）（約２００ｘｇ）およびＸ−メチルモ
ルホリン−Ｎ−オキシド（１８５Ｍ）を加えた。トリス
（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（ＩＩ）クロラ
イド（２０Ｑ）を加える前に、この混合物を３０分間撹
拌した。３０分の反応間の後１．昆合物をセライトのパ
ッドで濾過して酢酸エチルで充分に濯ぎ、真空濃縮した
。ノリ力ゲルカラムからヘキサン中の４０〜５０％酢酸
エチルで溶出することにより、生成物を純枠形の粘性で
透明かつ無色の油状物として単離し、４３６水（９９，
５％）の収量を得た。

薄層クロマトグラフィーＲｆ−０，５９（シリカゲル、
ヘキサン中の４０％酢酸エチル） １−Ｊ。

［Ｉ　５−４１　ａ、４β、７β、８β（２Ｓ＊、４　
Ｓ＊）。

８ａ、β］］−２．２−ジメチル酪酸デカヒドロ〜３−
　［［（１、ｌ−ジメチルエチル）ジメチルンゾル］オ
キン］−１，７−シメチルー８−［２−（テトラヒドロ
−４−［［（１，、＋−ツメチルエチル）ジメチルノリ
ルコ才キシコ−６一才キソ−２Ｈ−ピラン−２イル）エ
チル］−１−ナフタレニルエステル無水ピリジン（４ｆ
ｆ１２）中のリチウムブロマイド（無水）（６０ｔ）＋
９．６．８５ミリモル、７５当量）および２．２−ジメ
チルブチリルクロライド（６２０，１９，４，５７ミリ
モル、５．０当量）をｌ昆合し、撹拌した。これに、前
以てピリジン（Ｉ　ｍＯ中に溶解しておいたアルコール
中間体１−１（５２０ａｙ、０．９１ミリモル、１．０
当量）を加え（さらに０゜５πＱのピリジンを用いて濯
ぐ）、この、昆合物を８０℃にて１６時間加熱した。不
完全ではあるが、分別漏斗に移すことにより反応を中断
し、酢酸エチル（３０ｚ（りで希釈し、食塩水（１回）
、飽和硫酸銅（２回）、食塩水（１回）、飽和炭酸水素
ナトリウム（１回）および最後に食塩水で順番に洗浄し
た。

ついで、この有機溶液を乾燥しく硫酸マグ不ンウム）、
真空ａ縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン中の２５％酢酸エチルで溶出）により中間体１−Ｊ（
４７３ｆｆ９、回収した出発物質に基づいて９４，７％
）を透明Ｇｊ王ぼ無色の油状物として得た。

薄層クロマトグラフィー・Ｒｒ＝０．６７（シリカゲル
；ヘキサン中の４０％酢酸エチル） １　−Ｋ。

［＋５−Ｃ１α、３β、７β、８β（２Ｓ＊、４Ｓ＊）
。

８ａ、β］］−２．２−ジメチル酪酸デカヒドロ−３ヒ
ドロキシ−１，７−シメチルー８−Ｃ２−（テトラヒド
ロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ビランー２−
イル）エチル］−１−ナフタレニルエステル： アセトニトリル（２，ｓ村）中のビスーンリルエーテル
中間体１−Ｊ（４７３Ｎ９．０．７１ミリモル）の溶液
に、フッ化水素ビリノン錯体（７５０μＱ）を加えた。

１０分後、この混合物を酢酸エチル（５０２ので希釈し
、食塩水（１回）、飽和硫酸銅（２回）、食塩水（１回
）、飽和炭酸水素ナトリウム（１回）および食塩水で順
番に洗浄し、ついで乾燥しくＦ＆酸マグネシウム）、真
空濃縮した。この精製生成物（実施例りを熱ヘキサンジ
エチルエーテル／酢酸エチル混合物から再結晶すること
により単離し、わずかに色のついた結晶性固体として第
一の収量（１５０ｕ）および第二の収量（７５１ｔ９）
（合計７２．３％）を得た（融点＝１５０〜１５＋、５
°Ｃ）６薄層クロマトグラフィー：Ｒｒ＝０．２８（シ
リカゲル：１００％酢酸エチル） 実施例２ ［１９−［１α（βＳ＊、ΔＳ＊）２α、４ａβ、６α
。

８β、８ａαコ］−デカヒドロ−α、Δ、６−ドリヒド
ロキシー２．８−ジメチル−８−（２，２−ジメチル−
１−オキソブトキシ）−１−ナフタレンへブタン酸−ナ
トリウム塩ニ ジオキサン（１，７５度Ｑ）および水（１，７５皮１２
）中の実施例１のヒドロキソラクトン（１９０ｙ、０４
３ミリモル、１．０当量）のｌ昆合物に、周囲ｌ益度に
て１．ＯＮ水酸化ナトリウム溶液（５００λａ、１１６
当量）をゆっくりと滴下した。３０分後、この反応混合
物を約１　、５　＊Ｑに容量に濃縮し、ＣＨＰ−２０Ｐ
精製に供した。この生成物（実施例２）をまず水で濯い
だ後、水中の２５％アセトニトリルで熔出し、白色の静
電凍結乾燥物として１８５Ｑ（８９，＝１％）の収量で
単離した。

薄層クロマトグラフィー：Ｒｆ＝０．＋３（シリカゲル
；Ｉ　５：Ｉ　：ｌ　　ジクロロメタン／メタノール／
酢酸） 実施例３ ［Ｉ　５−４１α、３β、７β、８β（２Ｓ＊、４Ｓ＊
）８ａ、β］］−２．２−ジメチル酪酸デカヒドロ−３
−ヒドロキシ−７−メチル−１−（２−プロペニル）　
　８　　Ｃ２（テトラヒドロ−４−ヒドロキノ６−オキ
ソ−２８−ピラン−２−イル）エチル〕１−ナフタレニ
ルエステル： ３−Ａ、 ［Ｉ　Ｓ　−［１ａ、３β、４ａａ、７β、８β（２Ｓ
＊、４Ｓ＊）、８ａ、β］コーデ力ヒドロー３−［［（
１，＋−ツメチルエチル）ジメチルシリルコオキシ］−
７−メチル−１−（２−プロペニル）−８−［２−（テ
トラヒドロ−４−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］オキシ］−６−（１−メトキシ−１−メチ
ルエトキシ）−２１−１−ビラン−２−イル）エチル］
−１−ナフタレノール・ 乾燥テトラヒドロフラン（２０ＲＩ２）中のデカロン中
間体１−Ｆ（１，６１ｇ、２．５７ミリモル）の溶液に
、アルゴン雰囲気下、−７８℃にてアリルマグネンウム
ブロマイドのｌ　、　ＯＭエーテル溶液（２８２ｉｄ、
２８２ミリモル）を１０分間かけて滴下した。−７８℃
にて２０分間撹拌した後、薄層クロマトグラフィーによ
り反応がほぼ完了しｆこことが示された。この反応混合
物を４５分間かけてＯｏＣまて、３０分間かけて周囲温
度まで温めたが、この間、反応はわずかじか進行しなか
った。この溶酸を再び一７８℃に冷却し、ジエチルエー
テル中のアリルマグネンウムブロマイド（０，２５７，
ｑ（，０，２５７ミリモル）を２回に分けて処理した後
で反応は完了した。この反応混合物を酢酸エチル（７５
２Ｑ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液を加えて反応
を停止させた。水層を分離し、酢酸エチル（２Ｘ３０ｇ
（りで抽出した。有機層を集め、乾燥しく硫酸ナトリウ
ム）、シリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、ヘキ
サン中の５％酢酸エチル（２００ｍＱ）、ついてヘキサ
ン中の６％酢酸エチル（４００ｚ（ｉ）で溶出した。生
成物を無色油状物として１．６０９（９３％）の収量で
単離した。

薄層クロマトグラフィー：Ｒｒ＝０．４８（シリカゲル
、ヘキサン中の２５％酢酸エチル） ３−Ｂ。

［ＩＳ−［１ａ、３β、４ａａ、７β、８β（２Ｓ＊、
４Ｓ＊）、８ａ、βコ］−デカヒトｃ７−３−［［（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルノリル］オキシコ−７
−メチル−１−（２−プロペニル）−８−［２−（テト
ラヒドロ−４−［［（１，１−ツメチルエチル）ジメチ
ルンリル］オキシ］−６−ヒドロキン−２Ｈ−ピラン−
２−イル）エチル］−１−ナフタレノールテトラヒドロ
フラン（３次Ｑ）、酢酸（１，５ｍ１２）および水（０
，７５１０中のメトキシメチルエチル混合アセタール中
間体３−Ａ（８２９ａｇ）の溶液を、アルゴン下、周囲
温度にて１．２５時間撹拌した。

この混合物にジエチルエーテル（２５１＋１２）および
水（５ｉｃ）を加えた。水層が塩基性になるまで、炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えた。ついで、水層を分離し
、エーテル（３回）で抽出した。有機層を集め、乾燥し
く硫酸ナトリウム）、ａ縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーにかけ、ヘキサン中の５％酢酸エチル（
２５０Ｊ１１２）、ヘキサン中の１０％酢酸エチル（２
５０対）およびヘキサン中の１５％酢酸エチル（３５０
λｇ）で溶出した。生成物を無色油状物として６　Ｇ　
７ｙ（９０％）の収量で単離した。

薄層クロマトグラフィー：Ｒｒ＝０．２０〜０．３４（
シリカゲル；ヘキサン中の２５％酢酸エチル）３−Ｃ１ ［Ｉ　Ｓ−［＋　ａ、３β、４ａｔ１．７β、８β（２
Ｓ＊、４Ｓ　＊）、８　ａ、β］］−デカヒト（７−３
−［［（１，１−ツメチルエチル）ジメチルシリル〕オ
キシ］−７−メチル−１−（２−プロペニル）−８−［
２−（テトラヒドロ−４−［［（１，ｔ−ジメチルエチ
ル）ジメチルシリルコオキンコー６＝オキソ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）エチル］−１−ナフタレノール：アセ
トン（使用前に硫酸マグネシウム上で乾燥）（１０Ｒ＆
）中のラクトール中間体３−Ｂ（６２０的、１．０４ミ
リモル）の溶液に、粉末４入モレキュラーシープ（活性
０４００ｍ９）およびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキ
シド（２４３Ｑ）を加えた。この混合物を１０分間撹拌
し、トリス（トリフェニルホスフィン）ルデニウム（Ｉ
１）クロライドを加えた。

１０分後、この混合物を酢酸エチルで希釈し、セライト
上で濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、残
渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、ヘキサ
ン中の５％酢酸エチル（１００ＪＩＱ）、ヘキサン中の
１０％酢酸エチル（１００ｚ＆）、ついでヘキサン中の
１５％酢酸エチル（３００２０で溶出した。所望の生成
物を含むフラクノヨンを集め、濃縮し、真空乾燥して、
生成物を無色油状物として６０９ｉ９（９７％）の収量
で得た。

薄層クロマトグラフィー：［＝０．２９（シリカゲル；
ヘキサン中の２５％酢酸エチル） ３−Ｄ。

［Ｉ　Ｓ−［１ａ、３β、７β、８β（２Ｓ＊、４Ｓ＊
）８ａ、β］］−２．２−ジメチル酪酸デカヒドロ−３
−［［（１，＋−ツメチルエチル）ジメチルノリ／ｌ／
３オキンコ−７−メチルー１−（２−プロペニル）−８
−［２−（テトラヒドロ−４−［［（１，１−ツメデル
エチル）ジメチルシリル］オキシコ−６一才キソ２　Ｈ
−ピラン−２−イル）エチル］−１−ナフタレニルエス
テル： ピリジン（４叶）中の無水リチウムブロマイド（ＬｉＢ
ｒ）（６７０ｍ９．７．７ミリモル）およびピリノン（
４，ｍ＆）中の２．２−ツメチルブチリルクロライド（
７８９μｇ、５．７５ミリモル）の混合物を、アルゴン
下、周囲温度にて３０分間撹拌しｆコ。ＬｉＢｒを溶解
するために、この混合物をしばらく温めた（５０℃）。

この溶液および４−ジメチルアミノピリジン（１２２Ｒ
９，０，９５８ミリモル）を、ピリジン（２ｘ＆）中の
アルコール中間体３−Ｃの溶液に加えた。この溶液を８
０℃に１５時間、９０°Ｃに１０時間加熱した。最後の
１０時間にかけては反応はわずかじか進行しないので、
小へら先端量のＬｉＢｒおよび２．２−ジメチルブチリ
ルクロライド（２００ｄ）を加えた。９０℃で２４時間
撹拌した後、得られた均一な反応混合物を酢酸エチルで
希釈し、食塩水（１回）、硫酸銅水溶液（２回）、食塩
水（２回）、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順番
に洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、真空濃縮した。残渣をンリカゲル上のクロマトグラ
フィーにかけ、ヘキサン中の２％酢酸エチル（２５０ｚ
の１ヘキサン中の５％酢酸エチル（５００ＲＱ）、つい
でヘキサン中の１０％酢酸エチル（４００ｚｆ２）で溶
出した。生成物を薄黄色の油状物として４７４１１１９
（７１％）の収量で単離した。

薄層クロマトグラフィー：Ｒ「＝０．４４（シリカゲル
：ヘキサン中の２５％酢酸エチル） ３−Ｅ。

［ＩＳ−［１α、３β、７β、８β（２Ｓ　＊、４　Ｓ
　＊）。

８ａ、β］］−２．２−ジメチル酪酸デカヒドロ−３−
ヒドロキシ−７−メチル−１−（２−プロペニル）−８
−［２−（テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチル］ｌ−ナフタレニル
エステル： アセトニトリル（３，５ｘｅ）中のどスーシリルエーテ
ル中間体３−Ｄの溶液を、アルゴン下、０℃にてフッ化
水素−ピリジン（０，５ｘｉ！ずつ）で反応が完了した
ことが観察されるまで処理した。フッ化水素−ピリジン
（０，５ｘＱずつ）を３回加えた後に反応は完了した。

得られた均一な反応混合物を酢酸エチルで希釈し、硫酸
銅水／８液（１回）、食塩水（２回）、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（２回）、および食塩水（１回）で順番に洗
浄した。酢酸エチル層を乾燥しく硫酸ナトリウム）、真
空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、酢酸エチル中の５０％ヘキサン（２００ｍ（１つい
て酢酸エチル中の３０％ヘキサンで溶出して、生成物を
ほぼ無色の油状物として２８３ｉ９（９６％）の収量で
得た。

薄層クロマトグラフィー：Ｒｒ＝０．３３（シリカゲル
：１００％酢酸エチル） 実施列４ ［Ｉ　Ｓ−［１ｔｘｃβＳ＊、ΔＳ＊）２α、４ａβ、
６α。

８β、８ａα］］−８−（２，２−ツメチル−１−オキ
ソブトキシ）デカヒドロ−β、Δ、６−ドリヒドロキシ
ー２−メチル−８−（２−プロペニル）−１−ナフタレ
ンへブタン酸−ナトリウム塩。

ジオキサン（６＋Ｑ）中の実施例３のヒドロキンラクト
ンの溶液に、アルゴン下、０℃にてＮａＯＨの１．ＯＮ
Ｎ溶金加えた。冷浴を直ちに除いた。

１５分後、得られた均一な反応混合物をａ縮し、最少量
の水中に溶解し、ＨＰ−２０上でクロマトグラフィーに
かけ、水（２００３！１２）、水中の１０％アセトニト
リル（２００！＆）、ついで水中の２０％アセトニトリ
ル（４００ｄ）で溶出した。所望の生成物を含むフラク
ションを集め、真空濃縮した。

得られた油状残渣を水中に溶解し、濾過しくミリポア、
硝酸銀）、ａ縮した（約ｔｕｆｆ）。この水溶、夜を凍
結乾燥して、生成物を白色凍結乾燥物として２４３ｍ９
（８５％）の収量で得た。

薄層クロマトグラフィー：Ｒｆ＝０．２７（シリカゲル
；２０：ｌ：Ｉ　　ノクロロメタン／メタノール／酢酸
） 以上は本発明の好ましい態様を示すものである。

当業者には明らかなように、他の態様も可能である。上
記実施例は説明のためのものであり、本発明を限定する
乙のではない。従って、本発明の範囲は、添付の特許請
求の範囲によってのみ限定される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｚは ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒは （１）アルキル基： （２）下記より選ばれた１または２以上の置換基を有す
   る置換アルキル基 （ａ）水酸基、 （ｂ）アルコキシ基、 （ｃ）アルコキシカルボニル基、 （ｄ）アシルオキシ基、 （ｅ）シクロアルキル基、 （ｆ）アリール基、 （ｇ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基、およ
   び （ｈ）オキソ基： （３）アルコキシ基； （４）アルケニル基； （５）シクロアルキル基； （６）アリール基：および （７）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基よりな
   る群から選ばれた基： Ｒ＾１は （１）アルキル基； （２）下記より選ばれた１または２以上の置換基を有す
   る置換アルキル基 （ａ）ハロゲン原子、 （ｂ）水酸基、 （ｃ）アルコキシ基、 （ｄ）アルコキシカルボニル基、 （ｅ）アシルオキシ基、 （ｆ）シクロアルキル基、 （ｇ）アリール基、 （ｈ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基、 （ｉ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｊ）シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｋ）アリール−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｌ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール−Ｓ（Ｏ
   ）ｎ、および （ｍ）オキソ基； （３）アルコキシ基； （４）アルケニル基； （５）シクロアルキル基； （６）下記より選ばれた置換基を有する置換シクロアル
   キル基 （ａ）アルキル基、 （ｂ）下記より選ばれた置換基を有する置換アルキル基 （ｉｉ）水酸基、 （ｉｉｉ）アルコキシ基、 （ｉｖ）アルコキシカルボニル基、 （ｖ）アシルオキシ基、 （ｖｉ）アリール基、 （ｖｉｉ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基、 （ｖｉｉｉ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｉｘ）シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｘ）アリール−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｘｉ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール−Ｓ（
   Ｏ）ｎ、および （ｘｉｉ）オキソ基、 （ｃ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｄ）シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｅ）アリール−Ｓ（Ｏ）ｎ、 （ｆ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール−Ｓ（Ｏ
   ）ｎ、 （ｇ）ハロゲン原子、 （ｉ）ハロゲン原子、 （ｉ）アルコキシ基、 （ｊ）アルコキシカルボニル基、 （ｋ）アシルオキシ基、 （ｌ）アリール基、および （ｍ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基： （７）アリール基： （８）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基。 （９）アミノ基： （１０）アルキルアミノ基： （１１）ジアルキルアミノ基： （１２）アリールアミノ基： （１３）置換基ＸおよびＹを有する置換アリールアミノ
   基： （１４）置換基ＸおよびＹを有するアルキル（置換アリ
   ール）アミノ基： （１５）ジアリールアルキルアミノ基； （１６）置換基ＸおよびＹを有する置換アリールアルキ
   ルアミノ基； （１７）下記より選ばれた基 （ｈ）水酸基、 （ａ）ピペリジニル基、 （ｂ）ピロリジニル基、 （ｃ）ピペラジニル基、 （ｄ）モルホリニル基、 （ｅ）チオモルホリノ基、 （ｆ）ヒスタミニル基、 （ｇ）３−アミノメチルピリジニル基：および（１８）
   水酸基置換アルキルアミン基 よりなる群から選ばれた基： Ｒ＾２は （１）水素原子： （２）アンモニウム： （３）アルカリ金属： （４）アルキル基： （５）フェニル基で置換されたアルキル基：（６）ジア
   ルキルアミン基： （７）アルキルアリールアミン基：および （８）ジアリールアルキルアミン基 よりなる群から選ばれた基： ＸおよびＹはそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、
   トリフルオロメチル基、アルキル基、ニトロ基、アルコ
   キシ基またはシアノ基から選ばれた基； ｍは０〜３の整数； ｎは０、１または２である）で示される化合物。 ２、式（ I ）においてＲがアルキル基である請求項１
   に記載の化合物。 ３、式（ I ）においてＲがメチル基である請求項１に
   記載の化合物。 ４、式（ I ）においてＲがアルケニル基である請求項
   １に記載の化合物。 ５、式（ I ）においてＲがプロペニル基である請求項
   １に記載の化合物。 ６、式（ I ）においてＲ＾１が分枝鎖アルキル基であ
   る請求項１に記載の化合物。 ７、式（ I ）においてＲ＾１が１，１−ジメチルプロ
   ピル基である請求項１に記載の化合物。 ８、式（ I ）においてＺが ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１に記載の化合物。 ９、式（ I ）においてＺが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ＾２がアルカリ金属である請求項１に記載の
   化合物。 １０、式（ I ）においてＲが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ＾２がナトリウムである請求項１に記載の化
   合物。 １１、下記化合物名を有する請求項１に記載の化合物 ［１Ｓ−［１α，３β，７β，８β（２Ｓ＊，４Ｓ＊）
   ，８ａ、β］］−２，２−ジメチル酪酸デカヒドロ−３
   −ヒドロキシ−１，７−ジメチル−８−［２−（テトラ
   ヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ピラン−
   ２−イル）エチル］−１−ナフタレニルエステル、 ［１Ｓ−［１α（βＳ＊，ΔＳ＊）２α，４ａβ，６α
   ，８β，８ａα］］−デカヒドロ−α，Δ，６−トリヒ
   ドロキシ−２，８−ジメチル−８−（２，２−ジメチル
   −１−オキソブトキシ）−１−ナフタレンヘプタン酸−
   ナトリウム塩、 ［１Ｓ−［１α，３β，７β，８β（２Ｓ＊，４Ｓ＊）
   ，８ａ、β］］−２，２−ジメチル酪酸デカヒドロ−３
   −ヒドロキシ−１−メチル−１−（２−プロペニル）−
   ８−［２−（テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキ
   ソ−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチル］−１−ナフタレ
   ニルエステル、または ［１Ｓ−［１α（βＳ＊，ΔＳ＊）２α，４ａβ，６α
   ，８β，８ａα］］−８−（２，２−ジメチル−１−オ
   キソブトキシ）デカヒドロ−β，Δ，６−トリヒドロキ
   シ−２−メチル−８−（２−プロペニル）−１−ナフタ
   レンヘプタン酸−ナトリウム塩。 １２、請求項１に記載の化合物を有効成分とすることを
   特徴とする、動脈硬化症治療剤。 １３、請求項１に記載の化合物を有効成分とすることを
   特徴とする、高脂血症治療剤。 １４、請求項１に記載の化合物を有効成分とすることを
   特徴とする、ネフローゼ高脂血症治療剤。 １５、請求項１に記載の化合物の有効量で植物を処理す
   ることを特徴とする、植物上の真菌の抑制方法。 １６、請求項１に記載の化合物を有効成分とすることを
   特徴とする、血漿高密度リボタンパク質コレステロール
   レベル上昇剤。 １７、請求項１に記載の化合物を有効成分とすることを
   特徴とする、抗高コレステロール血症剤。 １８、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは （１）アルキル基： （２）下記より選ばれた１または２以上の置換基を有す
   る置換アルキル基 （ａ）水酸基、 （ｂ）アルコキシ基、 （ｃ）アルコキシカルボニル基、 （ｄ）アシルオキシ基、 （ｅ）シクロアルキル基、 （ｆ）アリール基、 （ｇ）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基、およ
   び （ｈ）オキソ基； （３）アルコキシ基； （４）アルケニル基； （５）シクロアルキル基； （６）アリール基；および （７）置換基ＸおよびＹを有する置換アリール基よりな
   る群から選ばれた基； ＸおよびＹはそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、
   トリフルオロメチル基、アルキル基、ニトロ基、アルコ
   キシ基またはシアノ基から選ばれた基； Ｐｒｏ＾１およびＰｒｏ＾２は水酸基の保護基である）
   で示される化合物の製造方法であって、 （ａ）式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｐｒｏ＾１およびＰｒｏ＾２は前記と同じ、Ｐ
   ｒｏ＾３はアルキル基である）で示される化合物を酸化
   して式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｐｒｏ＾１、Ｐｒｏ＾２およびＰｒｏ＾３は前
   記と同じ）で示されるデカロンを生成し、 （ｂ）上記デカロンをグリニャール試薬と反応させて式
   ：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｐｒｏ＾１、Ｐｒｏ＾２およびＰｒｏ＾３は前
   記と同じ）で示されるデカロールを生成し、 （ｃ）上記デカロールを酸と反応させて式：▲数式、化
   学式、表等があります▼ （式中、Ｐｒｏ＾１およびＰｒｏ＾２は前記と同じ）で
   示されるジオールを生成し、ついで （ｄ）上記ジオールを酸化する ことを特徴とする方法。