JPH03173876A

JPH03173876A - 新規なジフェニルチアゾール誘導体

Info

Publication number: JPH03173876A
Application number: JP24299490A
Authority: JP
Inventors: Masaru Saida; 斉田　勝; Toshitaka Inoue; 井上　寿孝; Koichi Ikesue; 公一池末; Noriyuki Fujimoto; 藤本　典行; Ikuo Shinohara; 篠原　郁夫; Mikio Nakajima; 幹夫中島; Toshio Yoshida; 稔夫吉田; Yasuaki Taniguchi; 谷口　恭章; Yoshiki Deguchi; 出口　芳樹; Hidenao Minami; 秀尚南
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1989-09-21
Filing date: 1990-09-12
Publication date: 1991-07-29
Anticipated expiration: 2010-02-01
Also published as: JPH078863B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、抗炎症作用、鎮痛作用、抗アレルギー作用、
尿酸排出促進作用又は血小板凝集抑制作用を有する医薬
品として有用な新規なジフェニルチアゾール誘導体に関
するものである。

〔従来の技術〕

ジフェニルチアゾール母核の２位にアミノ基又はアミノ
置換体を有する化合物は、特開昭５０−１２１２６９号
公報（以下、引例Ａと省略）、特開昭５４−１６０３６
９号公報（以下、引例Ｂと省略）および特開昭５８−２
１６１８６号公報（以下、引例Ｃと省略）に報告されて
いる。

例えば、前記引例へにおいて２−モルホリノ−４，５−
ジフェニルチアゾール、２−メチルアミノ−４，５−ジ
フェニルチアゾールおよび２−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセ
チル）アミノ−４，５−ジフェニルチアゾール等の化合
物が記載されている。又、薬理作用においてもハイポコ
レステロレミック（ｈｙｐｏｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅ
ｍｉｃ）作用を伴った血小板凝集抑制作用を有するが、
抗炎症作用及び鎮痛作用においては活性が弱いかほとん
ど活性を示さないことが記載されている。

引例Ｂにおいても２−フェネチルアミノ−４，５−ジフ
ェニル−チアゾール、５−メチル−２−フェネチルアミ
ノ−４−フェニルチアゾールおよび２−フルフリルアミ
ノ−５−メチル−４−フェニル−チアゾール等の化合物
が記載されており、抗炎症や免疫調節剤として有用なこ
とが示されている。

引例Ｃにおいてもグアニジノチアゾール誘導体に関し記
載され、殊に脂質代謝に影響を及ぼす薬剤、抗血栓剤お
よび抗真菌剤として有用なことが示されている。しかし
ながら、本発明の化合物のように２位のアミノ基の一方
又は両方にハロ低級アルカノイル残基あるいは置換スル
ホニル残基でもって置換されたジフェニルチアゾール誘
導体に関しては全く開示がなく、それを示唆する記載も
ない。勿論これらの化合物において抗炎症作用、鎮痛作
用、抗アレルギー作用、尿酸排出促進作用又は血小板凝
集抑制作用の薬理活性を有していることは全く知られて
いなかった。

〔発明が解決しようとする問題点〕

また、アスピリン、インドメタシン等に代表される酸性
系非ステロイド消炎剤は、塩基性消炎剤に比し明確な作
用を有する反面、胃腸管障害等の副作用を併せ持ってい
る。その為、低年齢者あるいは高齢者の使用に際し、ま
た慢性炎症疾患者等の長期連用に際し、その副作用軽減
の為の対応を余儀無くされているのが現状である。

そこで本発明は、より優れた抗炎症作用、鎮痛作用を有
すると共に、より副作用の少なく安全性の高い消炎剤の
開発、更には抗アレルギー剤、痛風治療剤又は血小板凝
集抑制剤を開発することを目的としている。

〔問題を解決するための手段〕

本発明者は、優れた抗炎症作用、鎮痛作用、抗アレルギ
ー作用、血小板凝集抑制作用、尿酸排出促進作用を有し
、かつ副作用の少ない薬剤を得るために研究を続けたと
ころ、ある種のジフェニルチアゾール誘導体が本目的に
合致することを見い出し、本発明を完成した。

本発明のジフェニルチアゾール誘導体は、下記一般式（
Ｉ）（式中、ｍ及びｎは１または２を、Ｒ１及びＲ２は水素
原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキ
ルスルフェニル基、ニトロ基、アミノ基。

メタンスルホニルオキシ基、ハロゲン原子を、Ａ１は低
級アルカンスルホニル基、ハロ低級アルカンスルホニル
基、置換ベンゼンスルホニル基、ハロ低級アルカノイル
基を、Ａ２は水素原子、低級アルカンスルホニル基、ハ
ロ低級アルカンスルホニル基、低級アルキル基を意味す
る）で表わされるジフェニルチアゾール誘導体及びその
医薬として有用な塩類に関するものである。

上記一般式について具体的に説明する。低級アルキル基
とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、　　１ｓｏ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、　　１ｓｏ−ブチル、　ｔｅｒｔ
、−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等の炭素数１
〜６個のアルキル基を、低級アルコキシ基とは、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、　　１ｓｏ−プロポキ
シ。

ｎ−ブトキシ、　　１ｓｏ−ブトキシ、　ｔｅｒｔ、−
ブトキシ等の炭素数１〜６個のアルコキシ基を、低級ア
ルキルスルフェニル基とは、メチルスルフェニル基、エ
チルスルフェニル基、ｎ−プロピルスルフェニル基。

１ｓｏ−プロピルスルフェニル基、ｎ−ブチルスルフェ
ニル基、　１ｓｏ−ブチルスルフェニル基、　ｔｅｒｔ
、−ブチルスルフェニル基等の炭素数１〜６個のアルキ
ルスルフェニル基を、低級アルカンスルホニル基とは、
メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホ
ニル、ブタンスルホニル等の炭素数１〜６個のアルカン
スルホニル基を、ハロ低級アルカンスルホニル基とは、
１個あるいは複数個のハロゲン原子で置換された低級ア
ルカンスルホニル基を、ハロ低級アルカノイル基とは、
１個あるいは複数個のハロゲン原子で置換された低級ア
ルカノイル基を、ハロゲン原子とは、フッ素、塩素。

臭素、ヨウ素の各原子を意味する。

また、医薬として許容される塩類は、リチウム塩、ナト
リウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム
塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニ
ウム塩等の無機塩及びトリエチルアミン塩、エタノール
アミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩、グルタミン酸塩等の有機塩であるが、これら
に限定されるものではない。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物あるいはその塩類を医
薬として用いる場合、そのままもしくは公知の賦形剤と
共に錠剤、カプセル剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、クリー
ム剤、ゲル剤、ローション剤。

エアゾール剤２口腔剤、硬膏剤、シップ剤９点眼剤など
、適宜の剤形として経口的または非経口的に安定に投与
することができる。投与量は、投与対象の症状１年齢、
性別等に応じて適宜決定されるが、通常成人に対して経
口投与する場合、化合物（Ｉ）あるいはそれらの塩類を
１同量１〜３００ｍｇ程度１日約１〜３回程度投与する
のが好ましい。

次に、本発明化合物の製造法について述べる。

本発明化合物は、以下に記載する方法によって収率よく
得ることができるが、本発明の範囲はこれらに限定され
るものではない。

製造法ｌ（式中、ｍ＋　　ｎ＋　Ｒ’＋　Ｒ２＋　Ａ’は前記と
同じ意味を有し、Ｈａｔはハロゲン原子を意味する。）
反応は、一般式（ＩＩ）で表わされる化合物と一般式（
Ｉ）または（ＩＶ）で表わされる化合物を適当な溶媒中
塩基触媒の存在下で冷却下あるいは室温下あるいは加熱
下０．５〜３０時間余り反応させることにより、一般式
（Ｉ）又は（１’）で表わされる化合物を得ることがで
きる。ここで、反応溶媒としては、例えばジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、
　、　Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の反応に関
与しない有機溶媒であれば特に限定されない。又、塩基
触媒としては、ピリジン、コリジン、トリエチルアミン
、トリーｎ−プロピルアミン、トリーｎ−ブチルアミン
等の脱酸反応を促進する塩基性のものが用いられるが、
これらに限定されるものではない。

製造法２（式中、ｌｎ。

Ｒ２゜ＡＩ。

Ａ２は前記と同じ意味を有する。）反応は、一般式（Ｖ）で表わされる化合物と一般式（Ｗ
）で表わされる化合物を適当な溶媒中室温下あるいは加
熱下に混合することにより、一般式（Ｉ）で表わされる
化合物を得ることができる。ここで反応溶媒としては、
メタノール、エタノール。

テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド。

ジメチルスルホキシド等が用いられるが、これらに限定
されるものではない。

〔実施例〕

以下に実施例を示し、本発明を更に詳細に説明する。た
だし、本発明はこれら実施例に限定されるものではない
。

実施例１２−アミノ−４，５−ジフェニルチアゾール３０ｇ、ト
リエチルアミン１５．６　ｇをクロロホルム中−２０〜
−１５°Ｃで撹拌しながら、無水トリフルオロメタンス
ルホン酸５３．７　ｇをゆっくり滴下、そのまま１．５
時間撹拌した。これを氷水に注ぎ抽出後、ＩＮ塩酸、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液。

水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。

溶媒を減圧下に留去し、生じた結晶をろ取、イソプロピ
ルエーテル−酢酸エチルから再結晶することにより、２
−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−４，５−ジフ
ェニルチアゾール１８．２　ｇを得た。融点は２１２〜
２１４°Ｃであった。

ＩＲ：　　３２４８．１３２３ｃｍ−’ＭＡＳＳ　（ｍ
／ｅ）　　：　　３８４（Ｍ”）元素分析値（Ｃ＋５Ｈ
ｚＦｓＮＪ□Ｓｔとして）計算値　Ｃ：４９．９９％　
Ｈ：２．８８％　Ｎニア、２９％実測値　Ｃ：４９．９
８％　Ｈ：２．９２％　Ｎニア、３７％実施例２２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）−５−フェニ
ルチアゾール５．０ｇ、トリエチルアミン５．２ｍｌを
クロロホルム中窒素雰囲気下−２０〜−１５°Ｃで撹拌
しながら、無水トリフルオロメタンスルホン酸１５．９
　ｇをゆっくりと滴下、そのまま２時間撹拌した。反応
溶液を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒
を減圧下に留去し、クロロホルム／酢酸エチルを展開溶
媒とするシリカゲルカラムにて分離を行った。得られた
結晶をｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル−酢酸エチ
ルから再結晶することにより、２−トリフルオロメタン
スルホニルアミノ−４−（４−メチルフェニル）−５−
フェニルチアゾール２．８ｇを得た。融点は１８６．５
〜１８８．５°Ｃであった。

ＩＲ：　　３１８８．１３２５ｃｍ−’ＭＡＳＳ　（ｍ
／ｅ）　　：　　３９８（Ｍ”）元素分析値（Ｃ＋□Ｈ
＋　ｚＦｓＮｚＯ＊ｓｚとして）計算値　Ｃ：５１．２
５％　Ｈ：３．２９％　　Ｎニア、０３％実測値　Ｃ：
５１．３５％　Ｈ：３．４２％　Ｎニア、０８％実施例
３２−アミノ−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）チ
アゾール５．０ｇ、トリエチルアミン５．０　ｍｌをク
ロロホルム中窒素雰囲気下−２０〜−１５°Ｃで撹拌し
ながら、無水トリフルオロメタンスルホン酸１３．５　
ｇをゆっくりと滴下、そのまま２時間撹拌した。反応溶
液を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下に留去し、クロロホルム／酢酸エチルを展開溶媒とす
るシリカゲルカラムにて分離を行った。得られた結晶を
イソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶すること
により、２−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−４
，５−ビス（４−メトキシフェニル）チアゾール１．９
　ｇを得た。融点は２４０〜２４２°Ｃであった。

ＩＲ：　　３３００〜２９００．１３４４ｃｍ−’ＭＡ
ＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　　４４４（Ｍ”）元素分析値
（Ｃ＋＊Ｈ＋５Ｆ２Ｎ２０４Ｓｚとして）計算値　Ｃ：
４８．６４％　Ｈ：３．４０％　Ｎ：６．３０％実測値
　Ｃ：４８．６６％　Ｈ：３．４２％　Ｎ：６．３４％
実施例４２−アミノ−４，５−ビス（４−フル才ロフエニル）チ
アゾール２．８８ｇ、トリエチルアミン１．８ｍｌをク
ロロホルム中窒素雰囲気下−２０〜−１５°Ｃて撹拌し
ながら、無水トリフルオロメタンスルホン酸２．６８ｍ
１をゆっくりと滴下、そのまま１時間撹拌した。反応溶
液をＩＮ塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順
で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減
圧下に留去し、イソプロピルエーテルを展開溶媒とする
シリカゲルカラムにて分離を行った。得られた結晶を石
油エーテル−ジエチルエーテルから再結晶することによ
り、２−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−４，５
−ビス（４−フルオロフェニル）チアゾール０．４７　
ｇを得た。融点は１９３〜１９５℃であった。

ＩＲ：　　３２１０．１３４０ｃｍ−’ＭＡＳＳ　（ｍ
ｌｅ）　　：　　４２０（Ｍ”）元素分析値（Ｃ＋　５
ＨｓＦｓＮ２０２ｓｔとして）計算値　Ｃ：４５．７２
％　Ｈ＋２．１６％　Ｎ：６．６６％実測値　Ｃ：４５
．６９％　Ｈ：２．２４％　Ｎ：６．４８％実施例５２−アミノ−４，５−ジフェニルチアゾール５．０ｇ、
ピリジン３．２　ｍｌをジクロロメタン中室温で撹拌し
ながら、メタンスルホン酸塩化物２．５ｇを滴下、その
まま−晩撹拌した。反応溶液を希塩酸。

飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、
イソプロピルエーテル、酢酸エチルを展開溶媒とするシ
リカゲルカラムにて分離を行った。得られた結晶をイソ
プロピルエーテルよりろ取、ジエチルエーテルで洗浄す
ることにより、２−メタンスルホニルアミノ−４，５−
ジフェニルチアゾール１．６　ｇを得た。融点は２２５
〜２２７°Ｃてあった。

［Ｒ：　　３２０６．　１２７８ｃｍ−ＭＡＳＳ　（ｍ
ｌｅ）　　：　　３３０（Ｍ”）元素分析値（Ｃ，ｇＨ
，、Ｎ２０□Ｓ２として）計算値　Ｃ：５８’、１６％
　Ｈ：４．２７％　Ｎ：８．４８％実測値　Ｃ：５７．
９６％　Ｈ：４．３３％　Ｎ：８．４１％実施例６２−アミノ−４，５−ジフェニルチアゾール２．２７ｇ
をピリジン中窒素雰囲気下室温で撹拌しながら、クロロ
メタンスルホン酸塩化物２．７０ｇを滴下、そのまま２
時間撹拌した。反応溶液を氷水に注ぎ、析出した結晶を
ろ取、イソプロピルエーテル、酢酸エチルを展開溶媒と
するシリカゲルカラムにて分離を行った。得られた結晶
をイソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶するこ
とにより、２−クロロメタンスルホニルアミノ−４，５
−ジフェニルチアゾール１．４５　ｇを得た。融点は２
０１〜２０３°Ｃであった。

ＩＲ：　　３２１５．１３０５．１２９０ｃｍ−’ＭＡ
ＳＳ　　（ｍｌｅ）　　　二　　３６４（Ｍ”）元素分
析値（ＣＩ＝Ｈ，２ＣＩＮ２０２Ｓ２として）計算値　
Ｃ：５２．６７％　Ｈ：３．５９％　Ｎニア、６８％実
測値　Ｃ：５２．６７％　Ｈ：３．４９％　Ｎニア、５
８％実施例７２−アミノ−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）チ
アゾール１．５６　ｇをピリジン中室温で窒素雰囲気下
に撹拌しながら、２．２．２−１リフルオロエタンスル
ホン酸塩化物０．９２　ｇを滴下、そのまま１時間撹拌
した。これを氷水に注ぎ析出した結晶をろ取、ジエチル
エーテル−酢酸エチルから再結晶することにより、２−
（２，２，２−１リフルオロエタンスルホニル）アミノ
−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）チアゾール０
．８０　ｇを得た。

融点は２５９〜２６１°Ｃであった。

ＩＲ：　　３２１０．１３３０ｃｍ−’ＭＡＳＳ（ｍｌ
ｅ）　　：　　４５８（Ｍ＋）元素分析値（Ｃ＋−Ｈｌ
７ＦＪｚ０４Ｓ２として）計算値　Ｃ：４９．７８％　
Ｈ：３．７４％　Ｎ：６．１１％実測値　Ｃ：４９．５
２％　Ｈ：３．５９％　Ｎ：５．９３％実施例８２−アミノ−４，５−ジフェニルチアゾール３．１２ｇ
、４−）リフルオロメチルベンゼンスルホン酸塩化物２
．４４　ｇをピリジン中室温で４．５時間撹拌した。こ
れを氷水に注ぎ析出した結晶をろ取、イソブロビルエー
テルー酢酸エチルから再結晶することにより、２−（４
−）リフルオロメチルベンゼンスルホニル）アミノ−４
，５−ジフェニルチアゾール０．５５　ｇを得た。融点
は２４８〜２４９°Ｃであった。

ＩＲ：　　３１９５．１３２０ｃｍ−’ＭＡＳＳ　（ｍ
／ｅ）　　：　　４６０（Ｍ”）元素分析値（Ｃ２２＋
１１６Ｆ３Ｎ２０２Ｓ２として）計算値　Ｃ：５７．３
８％　Ｈ：３．２８％　Ｎ：６．０８％実測値　Ｃ：５
７．３１％　Ｈ：３．３９％　Ｎ：５゜９５％実施例９２−アミノ−４，５−ビス（４−フルオロフェニル）チ
アゾール２．８８ｇを無水トリフルオロ酢酸中１時間加
熱還流した。これを減圧下に蒸発乾固し、生じた結晶を
ｎ−ヘキサンよりろ取・洗浄することにより、２−トリ
フルオロアセトアミノ−４，５−ビス（４−フルオロフ
ェニル）チアゾール３、５６　ｇを得た。融点は２１４
〜２１６°Ｃであった。

ＩＲ：　　２８７８．　１６４４ｃｍ−ＭＡＳＳ　（ｍ
／ｅ）　　：　　３８４（Ｍつ元素分析値（ＣＩ□Ｈ，
Ｆ、Ｎ２Ｏ５として）計算値　Ｃ：５３．１３％　Ｈ：
２．３６％　Ｎニア、２９％実測値　Ｃ：５２．９８％
　Ｈ：２．４４％　Ｎニア、０５％実施例１Ｏ〜４６実施例１〜９の方法に準じて次表の本発明化合物を合成
した。

〔作用〕

以下に、本発明の化合物の薬効を実証するために本発明
の化合物を用いた薬理実験法および薬理データを示す。

薬理実験１（ラットでのカラゲニン足踏浮腫実験）体重１４０〜１
６０ｇのウィスター系雄性ラットを１群６匹として使用
した。１％カラゲニン（ピクニンＡ、逗子化学）０．１
ｍｌをラット右後肢足跋皮下に注射し、腫脹を足浮腫測
定装置を用いて経時的に測定した。被験化合物は０．５
％トラガント溶液あるいは０．５％ＣＭＣ溶液に懸濁し
、カラゲニン注射の１時間前に経口投与した。結果は、
反応惹起から３時間後における対照群（化合物を経口投
与しなかったもの）に対する抑制率（平均値）を以下の
表に示した。

薬理実験２（ラットでのアジュバント関節炎実験）流動パラフィン
に懸濁させたマイコバクテリウムブチリコム（Ｍｙｃｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ　：　　６ｍ
ｇ／　１　ｍｌ）Ｏ−１ｍｌを体重２００ｇ前後のウィ
スター系雄性ラットの尾根部に皮肉投与し、２０日後に
後肢足に明らかに関節炎が発症したラットを１群７匹と
して使用した。被験化合物を以下に示す用量で１日１回
ずつ７日間縁口投与し、それによる後肢足の腫脹の抑制
率を指標としてアジュバント関節炎に対する効果を調べ
た。なお、抑制率は次の式により算出し、その結果を以
下の表に示した。

抑制率＝（（皮肉投与後２７日後の足容積−健常足容積
）／（皮肉投与後２０日後の足容積−健常足容積））Ｘ
１００薬理実験３（マウスでの酢酸ライジング実験）体重２３ｇ前後のｄｄＹ系雄性マウスを１群７〜９匹と
して使用した。被験化合物を経口投与し、その３０分後
に０．６％酢酸・生理食塩溶液を体重１０ｇ当り０．１
ｍｌ腹腔内投与した。その５分後から１０分間のライジ
ング症状の発現回数を数え、対照群のライジング数と比
較して抑制率を求めて以下の表に示した。

〔発明の効果〕本発明の化合物は前記薬理実験ｌのラットてのカラゲニ
ン足踏浮腫実験から明らかなように、用量１０■／ｋｇ
でもって顕著なカラゲニン足踏浮腫抑制作用を有する。

また、薬理実験２のラットでのアジュバント関節炎実験
から明らかなように、用量ｌＯ■／ｋｇでもって顕著な
アジュバント関節炎抑制作用を有する。

さらに、薬理実験３のマウスでの酢酸ライジング実験か
ら明らかなように、用量２０■／　ｋｇでもって顕著な
抑制作用を有することが判明した。

以上説明したように、本発明の化合物は従来の非ステロ
イド系抗炎症剤に代表される抗炎症剤に匹敵する顕著な
薬理作用を有し、炎症又は鎮痛を伴う諸疾患に対する非
ステロイド系の抗炎症剤として、あるいはリュウマチ性
疾患に対する抗炎症剤としての使用が期待されるもので
ある。

従って、本発明の化合物は薬効的に優れ、かつ安全性の
高い非ステロイド系の抗炎症剤として医薬産業上極めて
有用である。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍ及びｎは１または２を、Ｒ＾１及びＲ＾２は
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルスルフェニル基、ニトロ基、アミノ基、メタンス
ルホニルオキシ基、ハロゲン原子を、Ａ＾１は低級アル
カンスルホニル基、ハロ低級アルカンスルホニル基、置
換ベンゼンスルホニル基、ハロ低級アルカノイル基を、
Ａ＾２は水素原子、低級アルカンスルホニル基、ハロ低
級アルカンスルホニル基、低級アルキル基を意味する）
で表わされるジフェニルチアゾール誘導体。