JPH03181442A - α―アリールオキシ酢酸化合物およびそれらの塩の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈発明の背景〉 （イ）発明の分野 本発明は一般式 ％式％ （式中、Ｒはアリールであることができ、このアリール
は、直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アル
コキシアルキル、ハロ、フェニル、置換フェニル、ヒド
ロキシおよび２−メチレン−１−オキソブチルよりなる
群から選ばれる、１個また２個以上の置換基により置換
されていてもよい）を有するα−アリールオキシ酢酸ま
たはその塩の新規なワンポット製造方法に関し、この方
法は、式 （式中、Ｒは上記定義のとおりである）で示されるアル
コールを中性有機溶媒中で適当な塩基と反応させ、アリ
ールオキシドアニオンを生成させ、有機溶媒を除去し、
次いでこのアリールオキシド　アニオンを中性極性溶媒
、たとえばジメチル　スルホキシド（ＤＭＳＯ）中でモ
ノハロ酢酸の塩とカップリングさせ、アリールオキシ酸
塩を生成することを包含し、このアリールオキシ酸塩は
採取することができ、あるいは所望により、酸と反応さ
せ、α−アリールオキシ酢酸生成物を得ることができる
。

この方法は、生成物を高収率で生成し、かつまたワンポ
ットで、すなわち迅速に、さらに効率良く、そして少な
い経費で合成を行なうことができるという利点を有する
。本発明の方法は、改善された収率および純度で、α−
アリールオキシ酢酸を、予想外に効果的に、かつまた簡
単に製造することを可能にする。

（ロ）従来技術 米国特許第４．７１１，９０３号および米国特許第４，
７５５．５２４号には、［２−［［３゜５−ビス（１，
ｌ−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］チオ
］−アルコキシ］酢酸を２．６−ビス（１，１−ジメチ
ルエチル）−４−［（２−ヒドロキシアルキル）チオ］
フェノールから製造する方法が記載されており、この方
法は、クロル酢酸を、プロトン性溶媒であるｔ−ブチル
アルコール中で、上記アルコール化合物に加え、次いで
カリウム＋ｅｒｊ−ブトキシドを加え、この混合物を還
流させる方法である。この方法は２５％より少ない収率
をもたらし、従って、非常に効果的な方法ではない。

米国特許第４．８０４．７７７号には、アリールオキシ
酢酸の製造方法が記載されており、この方法はアリール
オキシエタノールを、水性アルカリ性反応媒質中で、０
℃〜反応媒質の沸点の範囲の温度において、触媒量のパ
ラジウム、銀および場合により、アンチモニイならびに
炭素よりなる触媒の存在の下に酸化し、相当するアルカ
リ金属エステルを生成し、次いでこのアルカリ金属化合
物を鉱酸と接触させる方法である。

米国特許第３，９１８．８９９号には、カルボキシメチ
ル化コツトンを非水性媒質中で製造する方法が記載され
ており、この方法は無水ナトリウム　セルロゼートを、
無水ＤＭＳＯ溶液中でモノクロルアセテートの塩と反応
させる方法である。

Ｒ，Ｃ，Ｆａｓｏｎおよび８．　Ｈ，Ｗｏｊｃｉｋによ
る０ＲＧＡＮＩＣ５ＹＮＴＨＥＳＩＳ　Ｃ０ＬＬＥＣＴ
ＥＤ　ＶＯＬＵＭＥＳ、　　２　：　２６０〜２６２頁
（１９４３年）には、基材および溶媒（プロトン性溶媒
）であるエタノールからエトキシ酢酸を製造する、三工
程法が記載されている。

〈発明の要旨〉 本発明は、式Ｉ ＲＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ（Ｉ） （式中、Ｒはアリールであるか、あるいは炭素原子１〜
６個を有する直鎖状または分枝鎖状アルキル、炭素原子
１〜６個を有するアルコキシ、アルキル部分に炭素原子
ｌ〜６個を有するアルコキシアルキル、ハロ、フェニル
、置換フェニル、ヒドロキシおよび２−メチレン−１−
オキソブチルよりなる群から選ばれる、１個または２個
以上の置換基を有する置換アリールである） で示される、α−アリールオキシ酢酸またはその塩の製
造方法に関し、この方法は、 （イ）式（ＩＩ） Ｒ−ＯＨ（ｎ） （式中、Ｒは上記定義の通りである） で示される化合物を、中性有機溶媒中で、塩基と反応さ
せ、アリールオキシドを生成し；（ｏ）　　有機溶媒を
除去し； （ハ）このアリールオキシドを中性極性溶媒中でモノハ
ロ酢酸の塩と反応させ、アリールオキシアセテート塩を
生成し；次いで に）場合により、このアリールオキシアセテート塩を酸
と反応させ、式Ｉで示されるα−アリールオキシ酢酸を
生成する； ことよりなる方法である。

〈発明の詳細な説明〉 本発明は、前記の式■で示される化合物の製造方法に関
する。

本発明はさらにまた、式（Ｉ） ＲＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ（Ｉ） （式中、Ｒはフェニルであるか、あるいは炭素原子１〜
４個を有するアルキル、炭素原子１〜４個を有するアル
コキシ、アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するアル
コキシアルキル、ハロ、フェニル、置換フェニル、ヒド
ロキシおよび２−メチレン−１−オキソブチルよりなる
群から選ばれる、１個または２個以上の置換基を有する
置換フェニルである） で示されるα−フェノキシ酢酸またはその塩の製造方法
に関し、この方法は、 （イ）式（ｎ） Ｒ−ＯＨ（ＩＩ） （式中、Ｒは上記定義のとおりである）で示される化合
物を、中性有機溶媒中で、塩基と反応させ、フェノキシ
ドを生成し； （ロ）有機溶媒を除去し； （ハ）このフェノキシドを、中性極性溶媒中で、モノハ
ロ酢酸の塩と反応させ、フェノキシアセテート塩を生成
することよりなり、このフェノキシアセテート塩は塩と
して採取することができ、あるいは所望により、有機酸
または鉱酸と反応させ、フェノキシ酢酸生成物を生成す
ることができる。

本発明の方法は、ワンポットで行なうことができ、従っ
て、所望の生成物の製造に要する工程は少ない。この方
法は、高い総合収率をもたらし、しかも、少ない精製処
理を要するだけである。

α−フェノキシ酢酸塩が所望される場合には、生成物と
して採取することができ、あるいは所望により、酸と反
応させ、最終生成物として、α−フェノキシ酢酸を得る
ことができる。

好ましい態様において、本発明の方法は、式（） （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なり、
水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭素原子１
〜４個を有するアルコキシ、アルキル部分に炭素原子１
〜４個を有するアルコキシアルキル、ハロ、フェニル、
置換フェニル、ヒドロキシまたは２−メチレン−１−オ
キソブチルである）で示される化合物の製造に使用する
ことができ、この場合には、 （イ）式（ＩＶ） １ Ｒ′Ｊ （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりであ
る） で示される化合物を、中性有機溶媒、たとえばテトラヒ
ドロフラン中で、塩基、たとえば水素化ナトリウムと反
応させ、式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、前記定義のとおりで
ある） で示されるフェノキシドを生成し、 （ロ）有機溶媒を除去し、 （ハ）このフェノキシドを、極性中性溶媒、たとえばＤ
ＭＳＯ中で、モノハロ酢酸、たとえばモノクロル酢酸、
の塩と反応させ、フェノキシ　アセテート塩を生成し、
次いで に）このフェノキシ　アセテート塩を鉱酸または有機酸
と反応させ、フェノキシ酢酸生成物を得る。

本発明で使用するのに適する中性有機溶媒は、これらに
制限されないが、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エー
テル類、たとえばエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテルおよびジオキサンを包
含する。

本発明で使用するのに適する極性中性溶媒は、これらに
制限されないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）　
、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ヘキサメチルホス
ホルアミド（ＨＭＰＡ）　、スルホラン、ジメチルスル
ホンおよびテトラメチル尿素を包含する。好適な溶媒は
、ＤＭＳＯのような双極性中性溶媒である。

本発明で使用するのに適するモノハロ酢酸塩化合物は、
これらに制限されないが、モノクロル酢酸、モノブロモ
酢酸およびモノヨード酢酸のナトリウム、カリウム、リ
チウムおよびセシウム塩を包含する。

アリールオキシアセテートを酸に酸性にするために適す
る鉱酸および有機酸は、これらに制限されないが、塩酸
、臭化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、硝酸、酢酸、三フ
ッ化酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスル
ホン酸およびリン酸を包含する。

アルコール化合物との反応に適する塩基は、これらに制
限されないが、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水
素化カルシウム、アルキルリチウム、リチウムジアルキ
ルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、
ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、およびカ
リウムビス（トリメチルシリル）アミドを包含する。

アルコール化合物と塩基との反応は広い温度範囲にわた
り行なうことができ、好ましくは、約−５０℃〜約５０
℃、さらに好ましくは、約−１５℃〜約３０℃で行うこ
とができる。

この方法に使用する反応剤の相対量は変えることができ
る。好ましくは、過剰量の塩基をアルコール化合物と反
応させる。一般に、塩基対アルコールのモル比は、塩基
約３モル対アルコール約１モルであることができる。好
適には、塩基約１゜１モルに対しアルコールまたは追加
の一〇Ｈ基のようなアルコール等価物的１．０モルを使
用する。

一般に、過剰量のモノハロ酢酸塩をアルコキシド化合物
と反応させるが、この反応は１：１モル比で行なうこと
もできる。好適には、モノハロ酢酸塩約１．５モルをア
ルコキシド中間体と反応させる。

本発明の方法におけるアリールオキシ　イオンの生成反
応は、広い温度範囲にわたり行なうことができ、好まし
くは約−５０℃〜約５０℃、最も好ましくは、約−１５
°Ｃ〜約３０℃で行なうことができる。

アリールオキシド化合物とモノハロ酢酸の塩との反応は
、広い温度範囲で行なうことができ、好ましくは、約り
℃〜約５０℃、最も好ましくは、約り０℃〜約３０℃で
行なうことができる。アリールオキシアセテート塩は、
広い温度範囲にわたり、好ましくは約り℃〜約５０℃で
、酸に酸性にすることができる。

本明細書で使用されている「アルキル」の用語は、炭素
原子１〜１０個を有する、直鎖状または分枝鎖状のアル
キル基を意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
−プロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｎｔ−
ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、２，２−ジ
メチルブチル、ｎ−ヘキシルなどを包含する。

「置換フェニル」の用語は、ハロ、ヒドロキシ、フェニ
ル、低級アルキルおよび低級アルコキシよりなる群から
選ばれる、１個または２個以上の置換基を有するフェニ
ルを表わす。

「アリール」の用語は、フェニル、ナフチルなどを表わ
す。

本明細書で、アリールまたはフェニル置換基に係り使用
されている、「ハロ」の用語は、クロル、ブロモ、ヨー
ドおよびフルオロを包含する。

「低級アルコキシ」の用語は、直鎖状または分枝鎖状の
炭素原子１〜６個を有するアルコキシ、すなわちメトキ
シ、プロポキシ、ｔｅｎｔ−ブトキシ、ペントキシなど
を表わす。

合成経路Ａは、式ｌにおいて、Ｒが前記定義のとおりで
ある、α−アリールオキシ酢酸化合物を、式（ＩＩ）で
示されるアルコール化合物から製造するために本発明の
方法を使用する場合を例示するものであり、この場合に
は、（イ）アルコール化合物（ＩＩ）を、テトラヒドロ
フランのような中性有機溶媒中で、塩基、たとえば水素
化ナトリウムと反応させ、アリールオキシド（Ｉ［ａ）
を生成し、次いで有機溶媒を除去し、次いでこのアリー
ルオキシドを、極性中性溶媒、たとえばジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）中で、モノクロル酢酸ナトリラムの
ようなモノハロ酢酸の塩とカップリングさせ、アリール
オキシアセテート塩（ｎ　ｂ）を生成し、この生成物を
有機酸または鉱酸、たとえば塩酸と反応させることによ
り、アリールオキシ酢酸（Ｉ）に変換する。

合成経路Ｂは、式■において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が
前記定義のとおりである、置換フェノキシ酢酸を式■で
示されるアルコール化合物から、本発明の方法により製
造する方法を例示するものである。

反応経路 反応経路 口１ 本発明の方法によって製造することができる化合物は多
くの用途を有する。例えば、エタクリン酸（ｅｌｈｉｃ
ｒｙ＋＋ｉｃ　ｘｃｉｄ）は利尿剤として有用であり、
そしてフェノキシ酢酸は殺カビ剤およびケラチン剥脱剤
として有用である。

次側は本発明をさらに説明するものである。温度はいず
れも、別設のことわりがないかぎり、摂氏度である。

例１ ４−メチルフェノキシ酢酸 油中分散液中の水素化ナトリウム（油中の６０％ＮａＨ
Ｏ，８６ｇ＝０．５１６ｇ、２１．５ミリモル）をヘキ
サン１０ｍ１で、２回洗浄する。

ＴＨＦ（５０１１）を加え、混合物を一１５℃に冷却さ
せる。ＴＨＦ中のｐ−メチルフェノール（１，９５ｇ、
１８ミリモル）の溶液を次いで加え、混合物を２５℃に
１時間、温める。ＴＨＦを減圧の下に留去し、次いでＤ
ＭＳＯ（５０ｍｌ）中のクロル酢酸ナトリウム（２，５
ｇ、２２ミリモル）の溶液を加える。この混合物を室温
で２０時間撹拌し、次いで水３００ｍ１で稀釈−する。

この混合物をヘキサン５０ｍ１で、２回抽出する。水性
相は４Ｎ塩酸で酸性にし、生成物を酢酸エチル１０Ｑｍ
ｌで２回抽出する。酢酸エチル層を集め、水１００ｍ１
で２回、洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、次
いで溶媒を減圧の下に留去し、生成物２．９ｇを白色固
形物として得る。

生成物の収率＝９７．６％ 例２ ン酸） ｐ−メチルフェノールの代りに、２．３−ジクロロ（２
−メチレン−１−オキソブチル）フェノールを使用し、
例１の方法に従い、エタクリン酸のナトリウム塩を生成
し、この生成物を例１と同様にして、酸と反応させ、エ
タクリン酸を生成する。

例３ ｐ−メチルフェノールの代りに、 フェノールを 使用し、例１の方法に従い、フェノキシ酢酸のナトリウ
ム塩を生成し、この生成物を例１と同様にして、酸と反
応させ、フェノキシ酢酸を生成する。

例４ ｐ−メチルフェノールの代りに、２−ナフトールを使用
し、例１の方法に従い、２−ナフトキシ酢酸のナトリウ
ム塩を生成する。この生成物を例１と同様にして、酸と
反応させ、２−ナフトキシ酢酸を得る。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ＲＯ−ＣＨ＿２ＣＯＯＨ（ I ） （式中、Ｒはアリールであるか、あるいは直鎖状または
   分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、
   ハロ、フェニル、置換フェニル、ヒドロキシおよび２−
   メチレン−１−オキソブチルよりなる群から選ばれる、
   １個また２個以上の置換基を有する、置換アリールであ
   る） で示される化合物あるいはその塩の製造方法であって、 （イ）式 Ｒ−ＯＨ （式中、Ｒは上記定義のとおりである） で示される化合物を、中性有機溶媒中で塩基と反応させ
   、アリールオキシドを生成し； （ロ）有機溶媒を除去し； （ハ）このアリールオキシドを、中性極性溶媒中でモノ
   ハロ酢酸の塩と反応させ、アリールオキシアセテート塩
   を生成し；次いで （ニ）場合により、このアリールオキシアセテート塩を
   酸と反応させる； ことを特徴とする製造方法。
2. （２）式 ＲＯ−ＣＨ＿２ＣＯＯＨ （式中、Ｒはフェニルであるか、あるいは炭素原子１〜
   ４個を有するアルキル、炭素原子１〜４個を有するアル
   コキシ、アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するアル
   コキシアルキル、ハロ、フェニル、置換フェニル、ヒド
   ロキシおよび２−メチレン−１−オキソブチルよりなる
   群から選ばれる、１個または２個以上の置換基を有する
   置換フェニルである） で示される化合物またはその塩を製造するにあたり、 （イ）式 Ｒ−ＯＨ （式中、Ｒは上記定義のとおりである） で示される化合物を、中性有機溶媒中で塩基と反応させ
   、フェノキシドを生成し； （ロ）有機溶媒を除去し； （ハ）このフェノキシドを、中性極性溶媒中でモノハロ
   酢酸の塩と反応させ、フェノキシアセテート塩を生成し
   ；次いで （ニ）場合により、このフェノキシアセテート塩を酸と
   反応させる； ことよりなる、請求項１に記載の製造方法。
3. （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は、同一または異
   なり、水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭素
   原子１〜４個を有するアルコキシ、ハロ、フェニル、置
   換フェニル、ヒドロキシまたは２−メチレン−１−オキ
   ソブチルである） で示される化合物またはその塩の製造にあたり、（イ）
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は上記定義のとお
   りである） で示される化合物を、中性有機溶媒中で塩基と反応させ
   、フェノキシドを生成し； （ロ）有機溶媒を除去し； （ハ）このフェノキシドを中性極性溶媒中でモノハロ酢
   酸の塩と反応させ、フェノキシアセテート塩を生成し；
   次いで （ニ）場合により、このフェノキシアセテート塩を酸と
   反応させる； ことよりなる、請求項２に記載の製造方法。
4. （４）中性有機溶媒がテトラヒドロフランであり、そし
   て中性極性溶媒がジメチルスルホキシドである、請求項
   １に記載の製造方法。
5. （５）中性有機溶媒がテトラヒドロフランであり、そし
   て中性極性溶媒がジメチルスルホキシドである、請求項
   ２に記載の製造方法。
6. （６）モノハロ酢酸の塩がクロル酢酸ナトリウムである
   、請求項４に記載の製造方法。
7. （７）モノハロ酢酸の塩がクロル酢酸ナトリウムである
   、請求項５に記載の製造方法。
8. （８）塩基が水素化ナトリウムである、請求項７に記載
   の製造方法。
9. （９）４−メチルフェノキシ酢酸を製造するにあたり、 （イ）ｐ−メチルフェノールを、テトラヒドロフラン中
   で水素化ナトリウムと反応させ、フェノキシドを生成し
   ； （ロ）テトラヒドロフランを除去し； （ハ）このフェノキシドを、ジメチルスルホキシド中で
   クロル酢酸ナトリウムと反応させ、フェノキシアセテー
   ト塩を生成し；次いで （ニ）このフェノキシアセテート塩を塩酸と反応させる
   ； ことよりなる、請求項２に記載の製造方法。