JPH0318376A - 薬剤吸入装置および配合剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は粉末薬剤を吸入により投与する装置に関し、さ
らに詳しくは薬剤溜めから投与量の薬剤を計量分配する
計量装置を備えた多数回投与用装置および該装置内で使
用される製剤に関する。

〔従来の技術および発明が解決しようとする課題〕

乾燥粉末薬剤の吸入による投与はよく知られている。ま
た、薬剤溜めがら所定の投与量の薬剤を計量しそして分
配する装置も（例えば、英国特許第２０４１７６３号明
細書に）開示されている。

このような装置は代表的には薬剤溜めと、薬剤が充填さ
れたときに一回の投与のための所望の重量の薬剤を含有
するように選択された容積を有する計量室とを備えてい
る。計量室中への薬剤の充填は一般に重力の作用下で行
われ、また計量室は代表的には薬剤溜めの底部に配置さ
れている。このような装置は計量された粉末の密度の変
動が容易に発生し、その結果投与量か不正確になり、す
なわち、不ぞろいになるとう欠点を有している。粉末の
充填密度もまた装置により送り出される投与量の漸進的
な減少を生ずる薬剤溜め内に残存する粉末の重量により
左右されうる。その他に、計量された投与量は投与装置
の向きにより大いに左右される。

その上、投与しようとする薬剤が吸湿性である場合には
、水が薬剤に混入することがないように最大の注意を払
わなければならない。その理由は水が薬剤に混入すると
、薬剤が塊りになり、装置の目詰りを生じ、投与量が不
ぞろいになるためである。吸湿性薬剤が水を吸収する問
３ 題は薬剤を好適な装置（例えば、英国特許第１１２２２
８４号明細書に記載の装置）内で投与直前に破壊される
ゼラチンカプセル中に入れて供給することによりある程
度解決される。しかしながら、各々の投与量のために、
装置内に新鮮なカプセルを挿入しなければならず、かつ
１月間の供給用カプセルが占有する容積は可或り大きい
。

その他に、このような装置は該装置の性能がそれらが使
用される雰囲気の相対湿度により左右され、すなわち、
霧の質（すなわち、肺内に深く浸透するには十分に微細
なものである霧中の粒子の割合）は相対湿度が高くなる
につれて減少する欠点を有している。その上、もしもゼ
ラチンカプセルが高い相対湿度の雰囲気内で貯蔵される
ならば、ゼラチンカプセルは柔軟になり、その結果取り
扱いか困難になる。

本発明者らは計量室に薬剤を充填するために重力に依存
しないで粉末薬剤圧縮体をすりはが４ す（ａｂｒａｄｅ）ことに依存する計量装置を使用する
ことによりこれらの欠点を解決しまたは実質的に軽減す
ることができることを見い出した。

〔課題を解決するための手段〕

したがって、本発明は、その第一態様により、薬剤溜め
および投与量の薬剤を薬剤溜めから計量分配する計量装
置を備えた粉末薬剤を吸入により投与する装置において
、薬剤溜めが粉末薬剤の圧縮体を含みかつ計量装置が粉
末薬剤圧縮体をすりはがす装置を含むことを特徴とする
粉末薬剤を吸入により投与する装置を提供するものであ
る。

「粉末薬剤圧縮体」なる用語は薬剤粒子が緒に保持され
るようにばらばらの粒子の試料を圧縮することにより得
られた薬剤の形態を意味する。得られた圧縮の度合は明
らがにばらばらの粒子の試料に加えられた圧縮力により
左右され、そして「粉末薬剤圧縮体」という用語はゆる
〈圧縮されたものから緊密に圧縮されたものまでの範囲
にわたる薬剤圧縮体を含む。

薬剤のゆるい圧縮体はばらばらの粉末の試料に例えばＩ
　Ｘ　ｌＯ’Ｎｍ−”から１５Ｘ　ｌＯ’Ｎｍ−”まで
の範囲内の圧力（例えば、本発明の第一態様のある実施
態様において偏位装置（ｂｉａｓｓｉｎｇ　ｍｅａｎｓ
）により加えられる圧縮力）を加えることにより得られ
、そしてその圧縮の度合はこのような圧縮体が取り扱う
際に構造上の完全性を保持するためには不十分であろう
。

薬剤の緊密圧縮体はばらばらの粉末の試料に例えば３０
Ｘ１０’Ｎｍ−２から１５０ＸＩＯ’？Ｎｍ−２までの
範囲内の圧力（例えば、小型の液圧プレスにより加えら
れる圧縮力）を加えることにより得られ、そしてその圧
縮の度合はこのような圧縮体が取り扱う際に構造上の完
全性を保持するためには十分であろう。

この薬剤は活性成分、例えば、吸湿性の薬剤のみからな
ることができる。この場合の活性成分はナトリウムクロ
モグリケート、ネドクロミルナトリウム、サルブタモー
ルおよびテルブタリンを含む。特に薬剤の緊密圧縮体の
場合には、薬剤が付加的に不活性担体を含んでいること
が好ましい。その理由は、不活性担体を含むことにより
圧縮および分散特性が改良されるからである。好適な不
活性担体は糖、例えばラクト−スを含む。不活性担体が
存在する場合、担体の粒径が活性成分の粒径よりも大き
いことが好ましい。ばらばらの粉末の形態の場合の活性
戒分の好適な粒径は１μｍからＩＯμｍまでの範囲内で
ある。

この場合の薬剤の配合物は前述した活性或分の何れか１
つとラクトースとの混合物を含み、活性成分に対する担
体の比率は存在する特定の物質により左右される。本発
明者らは、例えば、ネドクロミルナトリウムまたはナト
リウムクロ−７ モブリケートとラクトースとの１＝１の混合物が有利で
あることを見い出した。

吸入用粉末薬剤の緊密圧縮体は新規でありそして本発明
の第二態様を構威する。また、本発明のこの第二態様は
一種類よりも多い活性威分を含む圧縮体と、一種類より
も多い不活性担体を含む圧縮体とを含む。

吸入用薬剤圧縮体は任意の便利な外形、例えば、円筒形
または煉瓦のような形状に構或することができる。この
圧縮体の外形は、ゆるい圧縮体の場合には、一般に薬剤
溜めの内部の形状により決定される。

薬剤圧縮体をすりはがす装置は相対的回転または滑動に
より薬剤圧縮体の表面を切込み、削りまたはその他の方
法で腐触するブレードを含むことが望ましい。ブレード
は例えばらせん形の形状に形成することができ、その場
合には、薬剤圧縮体からすりはかされる投与量はらせん
８ のピッチ、ブレードの直径、圧縮体の密度およびブレー
ドを回転する角度により左右される。

したがって、装置がらせん形のブレードを備えている場
合には、さらに、ブレード回転制御装置、例えば、各々
の投与量に対して所定角度の回転のみを許容するラチェ
ットを備えることが好ましい。

一回の投与量に対して正しい量の薬剤を取り出すことが
できるようにするために、薬剤圧縮体をすりはがし装置
に向かって所定の距離だけ移動することができる。この
薬．剤圧縮体の移動は、ねじ装置（例えば、棒状の口紅
または接着剤に使用されるものと同様な機構）により、
または偏位装置、例えば、薬剤圧縮体をすりはがし装置
に向かって押圧するばねにより行うことができる。また
、別の態様として、薬剤圧縮体を固定しかつすりはがし
装置を薬剤圧縮体に向かって移動することができる。

薬剤圧縮体と接触している本発明の第一態様による装置
（例えは、すりはがし装置および薬剤溜めの内部）の内
面は有利には減摩剤、例えば、ＰＴＦＥ（ポリテトラフ
ルオロユテン）でコーティングすることができる。

本発明の第一態様による装置は空気流入口を空気流出口
、例えば、マウスピースと接続する貫通した通路を含み
、それにより使用中に計量された一回の投与量の薬剤が
貫通した通路内に沈積し、その後空気流出口において吸
入する患者により吸入されることが好ましい。

また、本発明者らは本発明の第一態様による吸入装置お
よび吸入用粉末薬剤を投与するその他の装置において特
に有用である空気通路の特定の装置（以下「サイクロン
装置」と呼ぶ）を見い出した。このようなサイクロン装
置は患者に送り出される薬剤の霧の質を高める助けをす
ることが判明した。したがって、本発明は、その第三態
様により、内部で空気と連行した薬剤を循環させること
ができる室を含む貫通した通路を備えた粉末薬剤を吸入
により投与する装置であって、前記通路から前記室まで
延びる入口が前記室の壁部に対して接線方向に延びかっ
該室の縦軸に直交しており、かつ該室からの出口が該室
の縦軸に沿って配置されそれにより空気と連行した薬剤
が該室の中央領域から該出口を通して優先的に取り出さ
れる前記装置において、該入口通路が該入り口通路と該
室との接合部に隣接してベンチュリを含むことを特徴と
する粉末薬剤を吸入により投与する装置を提供するもの
である。

サイクロン装置が本発明の第一態様による装置と組み合
わせて使用される場合には、好ましくは計量された投与
量の薬剤が室に至る入口から上流側の貫通した通路内に
沈積する。その後、患者は室から延びる出口と連絡した
マウスピー１１ スを通じて吸入を行ない、それにより発生した空気の流
れと連行した薬剤を吸入する。このようなサイクロン装
置は粒子の母集団内のより微細な粒子が吸入されるよう
に選択される利点を有している。また、これらのサイク
ロン装置は連行された粒末の丸い塊りをさらに均一に拡
散させ、それにより投与量の薬剤がさらに長い時間間隔
にわたって吸入される。

貫通した通路内で発生させることができる薬剤の霧の質
を高めるその他の装置は、空気および連行した薬剤が通
過するグリンド、プロペラおよび羽根を含む。

本発明の装置は１ケ月間の供給用薬剤が例えばその量に
匹敵する数のゼラチンカプセルよりもはるかに小さい容
積を占有する点において従来技術の装置の欠点を解消し
ている。その他に、驚ろくべきことに本発明者らは、本
発明の第二態様による薬剤の圧縮体が充填された本発明
の１２ 装置により発生させた薬剤の霧の質が該装置が使用され
る雰囲気の相対湿度により影響をうけずかつ該装置の性
能が低い相対湿度の雰囲気内で作動される英国特許第１
１２２２８４号明細書に記載の装置の性能に匹敵するか
またはそれよりも優れていることを見い出した。また、
本発明者らは、このような装置から最終的に得られる薬
剤の霧の質に悪影響をおよぼさないで該装置を高い相対
湿度の雰囲気内に貯蔵することができることを思いがけ
なく見い出した。

さらに、本発明の装置は非常に簡単に使用でき、かつあ
る実施態様においてはマウスピースを通じて吸入する前
に薬剤圧縮体保持室をねじりさえすればよいという利点
を有している。また、投与量の一貫性が（英国特許第２
０４　１７６３号明細書に記載の装置の場合のように）
計量室内への薬剤の充填が重力により行われる装置の場
合の投与の一貫性よりもはるかに高い。その他に、本発
明の装置は装置の作動を例えば加圧されたエーロゾル装
置による吸入と同時に行わなければならないという欠点
がない。

以上、本発明を薬剤の経口的吸入投与により使用される
ものとして説明したが、本発明はまた薬剤を鼻腔的吸入
により投与するためにも好適である。この投与モードの
ために必要な装置の適応は当業者にとって容易に明らか
であろう。

本発明の装置は限定された用途（すなわち、装置と一体
となった薬剤圧縮体が供給されかつ該薬剤が使い尽くさ
れたときに装置を捨てる）または再使用可能に（すなわ
ち、取替え用薬剤圧縮体を挿入可能に）設計することが
できる。

〔実施例〕

さて、本発明の好ましい実施態様を対応する特徴に同一
符号を付した添付図面について以下に記載する。

先ず、第１図および第２図について述べると、本発明の
第１態様による装置は下側本体部分ｌと、薬剤溜め３を
囲繞した上側本体部分２とを備えている。

下側本体部分１はマウスピース部分に開口部５を有する
管状の室４を形戊している。下側本体部分１の壁部には
、空気流入口６が開口部５と対向して設けられている。

上側本体部分２は一般に円筒形でありかつ７ランジが形
成された端部８を有する軸線方向軸部分７により第２開
口部の上方で下側本体部分１に回転可能に装着されてい
る。フランジが形威された端部８は下側本体部分ｌの下
側壁部に設けられたソケットにより収納されている。

薬剤溜め３もまた一般に円筒形でありかつ上側本体部分
内に滑動可能に装着されている。軸７が薬剤溜め３を軸
方向に貫通しかつ薬剤溜め３内に配置された緊密に圧縮
された薬剤１０の円１５ 筒形ブロック内に形威された軸線方向の穴を貫通して延
びている。

らせん形のブレード１１が軸７の中間部に取り付けられ
かつ薬剤溜め３の内側壁部まで半径方向に延びている。

ブレードｌ１の端縁は約３５０°の円弧を画きかつブレ
ード１１の前縁および後縁の間にさらに一つの空気流入
口１２が配置されている。空気流入口ｌ２は軸７を貫通
して軸線方向に延びる通路１５を介して上側本体部分２
の上面の中央部に配置された外側開口部１４と連絡して
いる。

圧縮された薬剤ブロックｌＯばばね１３によりブレード
１１に向かって押しつけられている。ばねｌ３は上側本
体部分２の内壁部および薬剤溜め３の外側部に作用して
いる。

この装置を使用するために、上側本体部分２が４５°回
転せしめられ（それ以上の回転は図面を明示するために
省略したラチェット機構により１６ 阻止される）、その結果、ブレード１１が薬剤のブロッ
クｌＯ内に切り込み、一回の投与に必要な薬剤の量をす
りはがす。すりはがされた薬剤のある部分は下側本体部
分１に沈積しそしてまたある部分はブレード１１の前縁
および後縁の間に残る。その後、患者は開口部５を通し
て吸入し、空気が流入口６および開口部１４を通して吸
引され、その結果それぞれ薬剤が下側本体部分１からま
たブレードｌ１の前縁および後縁の間から連行される。

そのときに、連行された薬剤が患者により吸入される。

上側本体部分ｌが薬剤のブロック１０がすりはがされる
ときに下側本体部分１の第２開口部のまわりに形威され
た周囲壁部ｌ６上に入れ子の形態で滑動する薬剤溜め３
の壁部により安定化されることは理解されよう。必要に
応して薬剤溜め３の壁部および周囲壁部１６の内面およ
び外面には、ブレードｌ１の効果を減少することがある
薬剤溜め３との周囲壁部１６との間の相対回転を阻止す
るために協働する垂直方向の凹部、凸部を設けることが
できる。

さて、第４図について説明すると、薬剤溜め３の上側開
口部がねし込まれた軸７の上側部分に形成されたねじ山
ｌ７の作用により薬剤溜め３がブレードｌ１に向かって
移動することを除いては第１図の実施態様と同様である
別の実施態様を示してある。ブレード１１が所定角度回
転するときに該ブレードによりすりはがされるブロック
１０の長さは薬剤溜め３がねじ山１７の作用により軸７
に沿って下方に移動する距離と合致している。

さて、第５図および第６図について説明すると、本発明
の第３８様による装置は、入口通路２０を介して円筒形
の室２ｌと連絡する空気流入口１９を備えた本体ｌ８を
備え、入口通路２０は室２ｌと接線方向に接統しており
、さらに、室２ｌの縦軸に沿って配置された出口通路２
２を備え、出口通路２２の開口部の直径は室２ｌの直径
の約１／３であり、さらに、出口通路２２の端部に配置
されたマウスピース２３を備えている。入口通路２０は
出口通路２２と直交している。入口通路２０の室２１と
の接合部と隣接した入口通路２０には、局部的なくびれ
部分（ベンチュリ）２４が形戊されている。

図面に例示した装置を使用するために、投与量の薬剤が
空気流入口１９と隣接した入口通路２０内に（図示して
いない装置により）沈積する。

その後、患者はマウスピース２３を通して吸入し、それ
により空気が入口通路２０中に吸引される。

吸引された空気の流れは薬剤を連行し、その後円筒形の
室２１中に流入し、出口通路２２を介して室２１から流
出し、その後マウスピース２３を通って患者の口内に送
り出される。

さて、第７図について説明すると、吸入装置は第５図に
示した空気通路の構戒が下側本体部０ 分ｌに組み込まれた第１図に示した装置の特徴を包含し
ている。使用に際して、投与量の薬剤が薬剤デロック１
０からすりはがされそして入口通路２０内に沈積する。

その後、患者はマウスピース２３から吸入する。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の第一態様による吸入装置の斜視図であ
る。 第２図は第１図の装置の垂直横断面図である。 第３図は部分的に切り欠いて示した第１図の装置の薬剤
溜めおよび計量装置の斜視図である。 第４図は本発明の第一態様による装置の別の実施態様で
ある。 第５図は本発明の第三態様による装置の空気通路の略図
である。 第６図は第５図の構戊を平面Ｖｌ−Ｖｌ−Ｖｌで裁２０ った横断面図である。 第７図は本発明の第一熊様および第三態様を組み込んだ
装置の垂直横断面図である。 １・・・下側本体部分、２・・・上側本体部分、３・薬
剤溜め、４・・・室、５・・・開口部、６　・空気流入
口、７・・・軸、１０・・・薬剤圧縮体、１ｌ・・・ブ
レード、ｌ２・・空気流入口、１３・・ばね、１４・・
開口部、１５・・・通路、ｌ７・・・ねじ山、１８・本
体、ｌ９・・空気流入口、２０・・・入口通路、２１・
・・室、２２・・出口通路、２３・・マウスピース、２
４・・・ベンチュリ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）薬剤溜めおよび投与量の薬剤を薬剤溜めから計量分
   配する計量装置を備えた粉末薬剤を吸入により投与する
   装置において、薬剤溜めが粉末薬剤の圧縮体を含みかつ
   計量装置が粉末薬剤圧縮体をすりはがす装置を含むこと
   を特徴とする粉末薬剤を吸入により投与する装置。 ２）前記粉末薬剤圧縮体をすりはがす装置がブレードを
   含む請求項１記載の装置。 ３）前記粉末薬剤圧縮体が偏位装置により粉末薬剤圧縮
   体をすりはがす装置に向かって押し込まれる請求項１ま
   たは２に記載の装置。 ４）前記粉末薬剤圧縮体がゆるく圧縮された請求項１〜
   ３の何れかの項に記載の装置。 ５）前記粉末薬剤圧縮体が緊密に圧縮された請求項１〜
   ３の何れかの項に記載の装置。 ６）前記薬剤の活性成分が吸湿性である請求項１〜５の
   何れかの項に記載の装置。 ７）前記薬剤の活性成分がナトリウムクロモグリケート
   およびネドクロミルナトリウムである請求項１〜６の何
   れかの項に記載の装置。 ８）前記薬剤が不活性の担体を含む請求項１〜７の何れ
   かの項に記載の装置。 ９）緊密に圧縮された吸入用粉末薬剤圧縮体。 １０）内部で連行した薬剤を循環させることができる室
   を含む貫通した通路を備えた粉末薬剤を吸入により投与
   する装置であって、前記通路から前記室まで延びる入口
   が前記室の壁部に対して接線方向に延びかつ該室の縦軸
   に直交しており、かつ該室からの出口が該室の縦軸に沿
   って配置されそれにより空気と連行した薬剤が該室の中
   央領域から該出口を通して優先的に取り出される前記装
   置において、該入口通路が該入口通路と該室との接合部
   に隣接してベンチュリを含むことを特徴とする粉末薬剤
   を吸入により投与する装置。