JPH03188025A - ガンマーインターフェロン活性を有するポリペプチドの、初期胸膜癌の治療のための製薬組成物の製造への利用 - Google Patents
ガンマーインターフェロン活性を有するポリペプチドの、初期胸膜癌の治療のための製薬組成物の製造への利用Info
- Publication number
- JPH03188025A JPH03188025A JP2301245A JP30124590A JPH03188025A JP H03188025 A JPH03188025 A JP H03188025A JP 2301245 A JP2301245 A JP 2301245A JP 30124590 A JP30124590 A JP 30124590A JP H03188025 A JPH03188025 A JP H03188025A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- interferon
- gamma
- activity
- polypeptide
- pleural
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 title claims abstract description 37
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 title claims abstract description 37
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 8
- 201000003437 pleural cancer Diseases 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000005426 pharmaceutical component Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 12
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 abstract description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 abstract description 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 abstract description 5
- 206010035603 Pleural mesothelioma Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 5
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 206010051950 Pleural sarcoma Diseases 0.000 abstract description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010063599 Exposure to chemical pollution Diseases 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002151 Pleural effusion Diseases 0.000 description 1
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 208000006178 malignant mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/217—IFN-gamma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
この発明は、ガンマ−インターフェロン活性を有するポ
リペプチドの、初期胸膜癌の治療のための薬物成分の製
造への利用方法に関係する。
リペプチドの、初期胸膜癌の治療のための薬物成分の製
造への利用方法に関係する。
［従来の技術］
ガンマ−インターフェロンは、その抗ウィルス及び抗−
増殖特性に加えて、強力な免疫調節（ｉｍｍｕｎｏｍｏ
ｄｕｌａｔｉｎｇ）活性を持ち、それがガンマ−インタ
ーフェロンをアルファ及びベータインターフェロンから
区別する。それは寅食細胞を刺激し、特に、ある種の腫
瘍細胞の溶解を許す。末期癌患者のインターフェロン
ガンマ−に対する許容度の研究は、これらの癌の軽快の
観察へ導かない（Ｖａｄｈａｎ−Ｒａｊら、（１９８６
）、Ｊ、ＣＩ ｉｎ、０ｎｃｏ１．４巻（２）１３７−
１４６頁、またはＶａｎ ＤｅｒＢｕｒｇら、（１９
８５）、Ｊ、Ｂｉｏｌ。
増殖特性に加えて、強力な免疫調節（ｉｍｍｕｎｏｍｏ
ｄｕｌａｔｉｎｇ）活性を持ち、それがガンマ−インタ
ーフェロンをアルファ及びベータインターフェロンから
区別する。それは寅食細胞を刺激し、特に、ある種の腫
瘍細胞の溶解を許す。末期癌患者のインターフェロン
ガンマ−に対する許容度の研究は、これらの癌の軽快の
観察へ導かない（Ｖａｄｈａｎ−Ｒａｊら、（１９８６
）、Ｊ、ＣＩ ｉｎ、０ｎｃｏ１．４巻（２）１３７−
１４６頁、またはＶａｎ ＤｅｒＢｕｒｇら、（１９
８５）、Ｊ、Ｂｉｏｌ。
Ｒｅ５ｐ、Ｍｏｄ、４巻、２６４−２７２頁）、そして
、特に、皮下経路で投与を受けた中皮腫の患者において
、軽快が見られない（Ｗ、ＣｏｘらＰｒｏｃｅｅｄｉｎ
ｇｓ ｏ ｆ Ａ Ａ ＣＲ２７巻、１９１頁、
３月、１９８６年）。
、特に、皮下経路で投与を受けた中皮腫の患者において
、軽快が見られない（Ｗ、ＣｏｘらＰｒｏｃｅｅｄｉｎ
ｇｓ ｏ ｆ Ａ Ａ ＣＲ２７巻、１９１頁、
３月、１９８６年）。
初期の胸膜癌は、本質的に、広汎な中皮腫を含み、肉腫
は稀にしか含まない。それに対する現行の外科的治療、
化学療法、及び放射線療法は、単独で、または組み合わ
せても、認められた効果を示さない。
は稀にしか含まない。それに対する現行の外科的治療、
化学療法、及び放射線療法は、単独で、または組み合わ
せても、認められた効果を示さない。
それゆえ、悪性中皮腫は、アスベストにさらされること
との関係が示唆され、それから１０〜７０％の場合につ
いて確かめられており、（Ａｎｔｍａｎ、Ｎ、Ｅｎｇ、
Ｊ、Ｍｅｄ。
との関係が示唆され、それから１０〜７０％の場合につ
いて確かめられており、（Ａｎｔｍａｎ、Ｎ、Ｅｎｇ、
Ｊ、Ｍｅｄ。
（１９８０）、３０３巻、２００−２０２頁；Ａｎｔｍ
ａｎら、Ａｍ、Ｊ、Ｍｅｄ。
ａｎら、Ａｍ、Ｊ、Ｍｅｄ。
（１９８０）、６８巻、３５６−３６２頁）、そして腹
膜よりも頻繁に、胸膜に局在しく比率２．５／１）でい
るが、効果的な治療を施さないと数カ月で致命的と成る
。
膜よりも頻繁に、胸膜に局在しく比率２．５／１）でい
るが、効果的な治療を施さないと数カ月で致命的と成る
。
ガンマ−インターフェロンの、様々な新しいヒト癌細胞
における効果は、Ｈａｍｂｕｒｇｅｒらによって述べら
れたいわゆる“ヒト腫瘍クローニング系”によって、特
許出願ＷＯ３７１０５５１８で、例えば、卵巣、肺、腎
臓癌のコロニー、特に、胸膜癌のコロニーにおいて、示
された。
における効果は、Ｈａｍｂｕｒｇｅｒらによって述べら
れたいわゆる“ヒト腫瘍クローニング系”によって、特
許出願ＷＯ３７１０５５１８で、例えば、卵巣、肺、腎
臓癌のコロニー、特に、胸膜癌のコロニーにおいて、示
された。
これらの観察に次いで、臨床的研究が、例えば、卵巣癌
を持つ患者において成された。しかしながら、ガンマ−
インターフェロンはイン ビボでは、静脈経由の投与（
Ｗｅｌａｎｄｅｒら、Ａｍ、Ｊ、Ｃ１ｉｎ、０ｎｃｏ１
．（１９８８）１１巻（４）、４６５−４６９頁）でも
、または腹腔経由の投与のプロトコールによっても（Ｄ
’ Ａｃｑｕｉｓｔｏら、Ｊ、ＣＩ ｉｎ。
を持つ患者において成された。しかしながら、ガンマ−
インターフェロンはイン ビボでは、静脈経由の投与（
Ｗｅｌａｎｄｅｒら、Ａｍ、Ｊ、Ｃ１ｉｎ、０ｎｃｏ１
．（１９８８）１１巻（４）、４６５−４６９頁）でも
、または腹腔経由の投与のプロトコールによっても（Ｄ
’ Ａｃｑｕｉｓｔｏら、Ｊ、ＣＩ ｉｎ。
０ｎｃｏ１．（１９８８）、６巻、６８９−６９５頁）
効果が観察されなかった。
効果が観察されなかった。
一般的方法において、ガンマ−インターフェロンの抗癌
作用は他の治療薬との組み合わせを必要とする（Ｓａｉ
ｔｏら、Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅ−ｍｏｔｈｅｒ、
Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ
１（１９８９）、１９巻、２３３−２３９頁）。
作用は他の治療薬との組み合わせを必要とする（Ｓａｉ
ｔｏら、Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅ−ｍｏｔｈｅｒ、
Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ
１（１９８９）、１９巻、２３３−２３９頁）。
今、出願者は、ガンマ−インターフェロンが胸膜癌に活
性を示すという結果を得た。
性を示すという結果を得た。
［発明の概要］
従って、この発明は、ガンマ−インターフェロン活性を
有するポリペプチドの、初期胸膜癌の治療のための薬物
成分の製造への利用方法に関係する。ガンマ−インター
フェロン活性を有するポリペプチドとは、天然のヒトガ
ンマ−中性インターフェロン並びに、例えば、Ｇｒａｙ
らによって、Ｎａｔｕｒｅ （１９８２） 、２９５巻
、５０３−５０８頁で、または、特許ＥＰ７７６７０に
おいて述べられたような（例えば特許出願ＥＰ１６１５
０４で述べられたような、対立遺伝子やそれらの産物の
誘導体の）組換えＤＮＡ技術によって得られるヒト組換
えガンマ−インターフェロンを意味する。 この発明に
関係する初期胸膜癌は、船釣に、胸膜浸出液により臨床
的に特徴付けられる胸膜中皮腫と肉腫を含む。
有するポリペプチドの、初期胸膜癌の治療のための薬物
成分の製造への利用方法に関係する。ガンマ−インター
フェロン活性を有するポリペプチドとは、天然のヒトガ
ンマ−中性インターフェロン並びに、例えば、Ｇｒａｙ
らによって、Ｎａｔｕｒｅ （１９８２） 、２９５巻
、５０３−５０８頁で、または、特許ＥＰ７７６７０に
おいて述べられたような（例えば特許出願ＥＰ１６１５
０４で述べられたような、対立遺伝子やそれらの産物の
誘導体の）組換えＤＮＡ技術によって得られるヒト組換
えガンマ−インターフェロンを意味する。 この発明に
関係する初期胸膜癌は、船釣に、胸膜浸出液により臨床
的に特徴付けられる胸膜中皮腫と肉腫を含む。
特に、この発明の主題は、胸膜癌が中皮腫であることに
よって特徴付けられる利用方法である。
よって特徴付けられる利用方法である。
胸膜中皮腫は、−船釣に、臨床的に、脚本と関連した胸
の痛みまたは呼吸困難によって特徴付けられ、その診断
は、それを、炎症性肋膜炎、初期の肺癌または他の初期
の癌からの転移と区別する。この発明は、治療における
ヒトガンマ−インターフェロンの利用と、多分外科手術
は受けたが化学療法または放射線療法は受けていない胸
膜中皮腫の患者において約３０％の応答率によって示さ
れる効果を述べる。
の痛みまたは呼吸困難によって特徴付けられ、その診断
は、それを、炎症性肋膜炎、初期の肺癌または他の初期
の癌からの転移と区別する。この発明は、治療における
ヒトガンマ−インターフェロンの利用と、多分外科手術
は受けたが化学療法または放射線療法は受けていない胸
膜中皮腫の患者において約３０％の応答率によって示さ
れる効果を述べる。
［発明の詳細な説明］
特に、この発明の主題は、ヒトガンマ−インターフェロ
ン活性を有するポリペプチドが、純粋な組換えガンマ−
インターフェロンであることにより特徴付けられる利用
法である。この発明によって製造された薬物成分は、上
で述べたような対立遺伝子またはその誘導体の組換えヒ
トガンマ−インターフェロンを含む。その精製技術はこ
の分野の者には知られたものが用いられ、それは高純度
の産物の製造を可能にする。このガンマ−インターフェ
ロンは、特に、大腸菌（Ｅ、ｃｏｌｉ）株から出発し、
Ｎ−末端のメチオニンを持つ天然のガンマ−インターフ
ェロンの配列と対応する１４３アミノ酸を含んで得られ
るというものである。
ン活性を有するポリペプチドが、純粋な組換えガンマ−
インターフェロンであることにより特徴付けられる利用
法である。この発明によって製造された薬物成分は、上
で述べたような対立遺伝子またはその誘導体の組換えヒ
トガンマ−インターフェロンを含む。その精製技術はこ
の分野の者には知られたものが用いられ、それは高純度
の産物の製造を可能にする。このガンマ−インターフェ
ロンは、特に、大腸菌（Ｅ、ｃｏｌｉ）株から出発し、
Ｎ−末端のメチオニンを持つ天然のガンマ−インターフ
ェロンの配列と対応する１４３アミノ酸を含んで得られ
るというものである。
この発明で用いられる産物の特異的活性は、少なくとも
Ｉ Ｘ １０’ Ｕ／ｍｇに等しい。それは小水泡性口
内炎ウィルスに感染したヒト ライシュ細胞（ｈｕｍａ
ｎ Ｗｉｓｈ ｃｅｌｌ）でのＮＩＨ標準と比較し
た抗ウィルス活性の測定による標準テストに従って決定
された。この活性は、この産物のミリグラムで表わされ
る最大許容量より少量の効果的な投与を可能にする。そ
れゆえ、この発明による利用方法は、高純度の組換えガ
ンマ−インターフェロンを特徴とする特に、この発明の
主題は、ガンマ−インターフェロンが胸膜腔経由で１回
に１０００〜５０００万単位の量が注射により投与され
ることで特徴付けられ、特に、ガンマ−インターフェロ
ンが４０００万単位の量で投与されることにより特徴付
けられる利用方法である。
Ｉ Ｘ １０’ Ｕ／ｍｇに等しい。それは小水泡性口
内炎ウィルスに感染したヒト ライシュ細胞（ｈｕｍａ
ｎ Ｗｉｓｈ ｃｅｌｌ）でのＮＩＨ標準と比較し
た抗ウィルス活性の測定による標準テストに従って決定
された。この活性は、この産物のミリグラムで表わされ
る最大許容量より少量の効果的な投与を可能にする。そ
れゆえ、この発明による利用方法は、高純度の組換えガ
ンマ−インターフェロンを特徴とする特に、この発明の
主題は、ガンマ−インターフェロンが胸膜腔経由で１回
に１０００〜５０００万単位の量が注射により投与され
ることで特徴付けられ、特に、ガンマ−インターフェロ
ンが４０００万単位の量で投与されることにより特徴付
けられる利用方法である。
特に、この発明の主題は、ガンマ−インターフェロンが
反復法で、少なくとも１週間に連続しない２日に、胸膜
腔経由で投与されることにより特徴付けられ、更に特に
、ガンマ−インターフェロンが反復法で少な（とも２か
月にわたって投与されることによって特徴付けられる利
用方法である。 投与量、注射の頻度、及び治療の継続
時間は、患者の状態によって変更される。ガンマ−イン
ターフェロンは薬物成分に含まれ、好ましくは、０．５
〜２ミリグラムの活性成分が分取瓶（ｄｉｓｐｅｎｓｉ
ｎｇ ｂｏｔｔｌｅｓ）中で凍結乾燥され、注射時に
蒸留水で戻されるのが良い。得られた溶液は、任意に、
直ちに、溶液、例えば、胸膜腔潅流の場合は、０．９％
の塩化ナトリウム、を用いて希釈される。この発明の好
ましい利用方法によれば、ガンマ−インターフェロンは
２ｘｌＯ’Ｕ／ｍｇの特異的活性を持ち、投与量は１回
の注射当たり４０００万単位であり、注射の頻度は週２
回であり、そして投与の継続期間は２か月であるが、こ
れは、全量で、７２０００万単位、３６ミリグラムのガ
ンマ−インターフェロンが、胸膜腔経路の潅流によって
投与されることになる。それから、上述の条件に従って
、ガンマ−インターフェロンの皮下注射による保存的治
療が薦められる。 以下の例は、発明を制限することな
く説明する ［実施例１］注射用薬物成分 皮下経路による注射のための調整は次の処方による ガンマ−インターフェロン １ ｍｇ賦形剤
５０ ｍｇ滅菌水
１ ｍｇ［実施例２］注射用
薬物成分 胸膜腔経由による潅流のための調整は次の処方による ガンマ−インターフェロン ２ ｍｇ賦形剤
１００ ｍｇ滅菌水
１０ ｍｇｏ、９％塩化ナトリ
ウム １００ ｍｇ［実施例３］胸膜の治療の
臨床的研究 も皮１ この研究は、組織学的に確認され、胸膜に限られ、任意
に、肺、胸腔、またはリンパ節に広げられる胸膜中皮腫
（Ｂｕｔｃｈａｒｔのステージ■、■または■）を持つ
患者、そして以前に、化学療法または放射線療法を受け
たことのない患者を含む。
反復法で、少なくとも１週間に連続しない２日に、胸膜
腔経由で投与されることにより特徴付けられ、更に特に
、ガンマ−インターフェロンが反復法で少な（とも２か
月にわたって投与されることによって特徴付けられる利
用方法である。 投与量、注射の頻度、及び治療の継続
時間は、患者の状態によって変更される。ガンマ−イン
ターフェロンは薬物成分に含まれ、好ましくは、０．５
〜２ミリグラムの活性成分が分取瓶（ｄｉｓｐｅｎｓｉ
ｎｇ ｂｏｔｔｌｅｓ）中で凍結乾燥され、注射時に
蒸留水で戻されるのが良い。得られた溶液は、任意に、
直ちに、溶液、例えば、胸膜腔潅流の場合は、０．９％
の塩化ナトリウム、を用いて希釈される。この発明の好
ましい利用方法によれば、ガンマ−インターフェロンは
２ｘｌＯ’Ｕ／ｍｇの特異的活性を持ち、投与量は１回
の注射当たり４０００万単位であり、注射の頻度は週２
回であり、そして投与の継続期間は２か月であるが、こ
れは、全量で、７２０００万単位、３６ミリグラムのガ
ンマ−インターフェロンが、胸膜腔経路の潅流によって
投与されることになる。それから、上述の条件に従って
、ガンマ−インターフェロンの皮下注射による保存的治
療が薦められる。 以下の例は、発明を制限することな
く説明する ［実施例１］注射用薬物成分 皮下経路による注射のための調整は次の処方による ガンマ−インターフェロン １ ｍｇ賦形剤
５０ ｍｇ滅菌水
１ ｍｇ［実施例２］注射用
薬物成分 胸膜腔経由による潅流のための調整は次の処方による ガンマ−インターフェロン ２ ｍｇ賦形剤
１００ ｍｇ滅菌水
１０ ｍｇｏ、９％塩化ナトリ
ウム １００ ｍｇ［実施例３］胸膜の治療の
臨床的研究 も皮１ この研究は、組織学的に確認され、胸膜に限られ、任意
に、肺、胸腔、またはリンパ節に広げられる胸膜中皮腫
（Ｂｕｔｃｈａｒｔのステージ■、■または■）を持つ
患者、そして以前に、化学療法または放射線療法を受け
たことのない患者を含む。
この患者は多分手術を受けて、病気が再発した患者であ
る。
る。
この発明に従って製造されたガンマ−インターフェロン
成分は、４０００万単位量の注射を可能にする。それは
、１回の注射当たり２ｍｇで、週２回の割合で、２か月
に渡って、６時間の胸膜腔経路の潅流によφ。実施例２
で述べられた成分が用いられる。
成分は、４０００万単位量の注射を可能にする。それは
、１回の注射当たり２ｍｇで、週２回の割合で、２か月
に渡って、６時間の胸膜腔経路の潅流によφ。実施例２
で述べられた成分が用いられる。
全体的または部分的応答を示す患者は、それから、可能
ならば、４０００万単位の皮下注射による保存的治療を
受ける。それは１回の注射当たり２ミリグラムで、１週
間に２回の注射の割合で。
ならば、４０００万単位の皮下注射による保存的治療を
受ける。それは１回の注射当たり２ミリグラムで、１週
間に２回の注射の割合で。
出来るだけ長（行なわれる。実施例１で述べられた成分
が用いられる。
が用いられる。
その後再発を見せる患者、または部分的応答か病気の安
定しか見せない患者は、再び上述のように胸膜腔内経路
によって治療される。
定しか見せない患者は、再び上述のように胸膜腔内経路
によって治療される。
この患者の肉腫の病変は、治療の前と終に、巨視的病変
の胸部スキャナーと胸部検査による測定により、鑑定さ
れる。組織学的確認は、以前に病気にかかった領域の多
（のバイオプシーと体壁側または横隔膜側胸膜のランダ
ムバイオプシーによって得られる。
の胸部スキャナーと胸部検査による測定により、鑑定さ
れる。組織学的確認は、以前に病気にかかった領域の多
（のバイオプシーと体壁側または横隔膜側胸膜のランダ
ムバイオプシーによって得られる。
１３人の再鑑定患者において、以下の応答が得られた。
この結果は、４例の完全な応答（ＣＲ）を示す。それは
、応答率的３０％で、完全な巨視的な応答を含むが、組
織検査で腫瘍細胞の残存が見られる。
、応答率的３０％で、完全な巨視的な応答を含むが、組
織検査で腫瘍細胞の残存が見られる。
Claims (7)
- （１）ガンマーインターフェロン活性を有するポリペプ
チドの、初期胸膜癌の治療のための薬物成分の製造への
利用方法。 - （２）胸膜癌が中皮腫であることにより特徴付けられる
、請求項第１項に記載の利用方法。 - （３）ヒトガンマーインターフェロン活性を有するポリ
ペプチドが、純粋な組換えガンマーインターフェロンで
あることにより特徴付けられる、請求項第２項に記載の
利用方法。 - （４）ガンマーインターフェロンが胸膜腔経由で投与さ
れ、１回に１０００〜５０００万単位の量が注射される
ことにより特徴付けられる、請求項第３項に記載の利用
方法。 - （５）ガンマーインターフェロンが４０００万単位の量
で投与されることにより特徴付けられる、請求項第４項
に記載の利用方法。 - （６）ガンマーインターフェロンが、１週間当たり少な
くとも連続しない２日に、反復法により投与されること
により特徴付けられる、請求項第５項に記載の利用方法
。 - （７）ガンマーインターフェロンが、少なくとも二か月
に渡って、反復法により投与されることにより特徴付け
られる、請求項第６項に記載の利用方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR89-14780 | 1989-11-10 | ||
| FR898914780A FR2654343B1 (fr) | 1989-11-10 | 1989-11-10 | Utilisation d'un polypeptide ayant l'activite de l'interferon gamma pour la preparation de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de cancers primitifs de la plevre. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03188025A true JPH03188025A (ja) | 1991-08-16 |
| JPH07103042B2 JPH07103042B2 (ja) | 1995-11-08 |
Family
ID=9387288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2301245A Expired - Lifetime JPH07103042B2 (ja) | 1989-11-10 | 1990-11-08 | ガンマーインターフェロン活性を有するポリペプチドの、初期胸膜癌の治療のための製薬組成物の製造への利用 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5108743A (ja) |
| EP (1) | EP0427633B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07103042B2 (ja) |
| KR (1) | KR0169975B1 (ja) |
| AT (1) | ATE96035T1 (ja) |
| AU (1) | AU645042B2 (ja) |
| CA (1) | CA2029670A1 (ja) |
| DE (1) | DE69004051T2 (ja) |
| DK (1) | DK0427633T3 (ja) |
| FR (1) | FR2654343B1 (ja) |
| HU (1) | HU206049B (ja) |
| IL (1) | IL96229A (ja) |
| OA (1) | OA09469A (ja) |
| ZA (1) | ZA907649B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2148988C1 (ru) * | 1997-07-21 | 2000-05-20 | Самойленко Игорь Иннокентьевич | Усовершенствованная лекарственная форма человеческого интерферона-свеча |
| JP5043294B2 (ja) * | 2003-09-29 | 2012-10-10 | エー・デー・ガイストリヒ・ゾーネ・アクチェンゲゼルシャフト・フュール・ヒェーミシェ・インダストリー | 中皮腫を治療する方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6293300A (ja) * | 1985-10-15 | 1987-04-28 | エフ．ホフマン ― ラ ロシュ アーゲー | インタ−フエロン組成物 |
| JPS63295516A (ja) * | 1987-02-09 | 1988-12-01 | シェリング・コーポレーション | 基底細胞癌の治療のためのヒトγ−インターフェロンの使用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1987005518A1 (en) * | 1986-03-17 | 1987-09-24 | Schering Corporation | Treatment of cancers with gamma interferon |
| ZA878295B (en) * | 1986-11-06 | 1988-05-03 | Amarillo Cell Culture Co. Inc. | Treatment of immuno-resistant disease |
-
1989
- 1989-11-10 FR FR898914780A patent/FR2654343B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-09-25 ZA ZA907649A patent/ZA907649B/xx unknown
- 1990-10-30 US US07/605,986 patent/US5108743A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-02 IL IL96229A patent/IL96229A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-08 DE DE90403174T patent/DE69004051T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-08 JP JP2301245A patent/JPH07103042B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-08 AT AT90403174T patent/ATE96035T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-11-08 EP EP90403174A patent/EP0427633B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-08 DK DK90403174.7T patent/DK0427633T3/da active
- 1990-11-09 KR KR1019900018127A patent/KR0169975B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-09 AU AU66511/90A patent/AU645042B2/en not_active Ceased
- 1990-11-09 OA OA59887A patent/OA09469A/xx unknown
- 1990-11-09 CA CA002029670A patent/CA2029670A1/fr not_active Abandoned
- 1990-11-16 HU HU907180A patent/HU206049B/hu not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6293300A (ja) * | 1985-10-15 | 1987-04-28 | エフ．ホフマン ― ラ ロシュ アーゲー | インタ−フエロン組成物 |
| JPS63295516A (ja) * | 1987-02-09 | 1988-12-01 | シェリング・コーポレーション | 基底細胞癌の治療のためのヒトγ−インターフェロンの使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR910009280A (ko) | 1991-06-28 |
| AU645042B2 (en) | 1994-01-06 |
| JPH07103042B2 (ja) | 1995-11-08 |
| EP0427633A1 (fr) | 1991-05-15 |
| US5108743A (en) | 1992-04-28 |
| DE69004051D1 (de) | 1993-11-25 |
| EP0427633B1 (fr) | 1993-10-20 |
| CA2029670A1 (fr) | 1991-05-11 |
| ZA907649B (en) | 1991-11-27 |
| IL96229A (en) | 1998-04-05 |
| DK0427633T3 (da) | 1994-01-31 |
| HUT55995A (en) | 1991-07-29 |
| AU6651190A (en) | 1991-05-16 |
| DE69004051T2 (de) | 1994-03-03 |
| OA09469A (fr) | 1992-11-15 |
| IL96229A0 (en) | 1991-08-16 |
| FR2654343A1 (fr) | 1991-05-17 |
| ATE96035T1 (de) | 1993-11-15 |
| HU206049B (en) | 1992-08-28 |
| KR0169975B1 (ko) | 1999-02-01 |
| FR2654343B1 (fr) | 1994-08-05 |
| HU907180D0 (en) | 1991-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3813440B2 (ja) | コンセンサスインターフェロンを使用する多発性硬化症患者の治療方法 | |
| IE901297L (en) | Use of cytokines for treating preneoplastic lesions | |
| Kalechman et al. | Radioprotective effects of the immunomodulator AS101. | |
| JP2009513682A (ja) | 相乗的効果を奏する割合でγ−及びα−インターフェロンを含有する安定化製剤 | |
| JPH0618785B2 (ja) | ガンマインターフエロン‐インターロイキン‐２含有組成物 | |
| RU2728821C1 (ru) | Способ лечения острого респираторного дистресс-синдрома даларгином и легочным сурфактантом | |
| EP2749290A2 (en) | Uses of recombinant super-compound interferons | |
| JPH045241A (ja) | 胸膜の原発癌を治療する意図の薬剤組成物を製造するためのヒトインターロイキン２の活性を有するポリペプチドの使用 | |
| JPH03504980A (ja) | Ｇｍ―ｃｓｆを用いる白血球機能障害の治療 | |
| JPS6089434A (ja) | ガンマ・インタ−フエロンおよびリンパ性毒素を含有する複合剤 | |
| US5268169A (en) | Treatment method of ovarian cancer using interferon gamma | |
| JPH03188025A (ja) | ガンマーインターフェロン活性を有するポリペプチドの、初期胸膜癌の治療のための製薬組成物の製造への利用 | |
| JP2005511563A (ja) | チモシンα１ペプチドを投与する方法 | |
| MY106603A (en) | Treatment of genital warts with a combination of liquid nitrogen and recombinant dna human alpha interferon | |
| Crockett et al. | Side effects and toxicity of interferon in the treatment of recurrent respiratory papillomatosis | |
| Carpenter et al. | Chemotherapy of murine leprosy | |
| RU2359664C1 (ru) | Фармацевтическая инъекционная композиция на основе тилорона для лечения гнойно-деструктивных процессов с признаками иммунной недостаточности | |
| JPH07503705A (ja) | 医薬的リジン含有ポリペプチド組成物およびその使用法 | |
| AU632528B2 (en) | Use of certain gamma interferons in the preparation of pharmaceutical compositions intended for the treatment of cancer of the ovary by intra-peritoneal route | |
| JP3022915B2 (ja) | 癌転移抑制剤 | |
| RU2026679C1 (ru) | Способ противоопухолевой терапии при первичном раке печени | |
| WO1993000921A1 (en) | Remedy for osteoporosis | |
| JPH0429936A (ja) | 悪性脳腫瘍治療用医薬組成物 | |
| JPH0331215A (ja) | 制癌療法支持剤 | |
| TW202606762A (zh) | 治療t細胞淋巴瘤之組合物及方法 |