JPH03200749A - フェノキシプロピルアミンの製造方法 - Google Patents
フェノキシプロピルアミンの製造方法Info
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- JPH03200749A JPH03200749A JP33821689A JP33821689A JPH03200749A JP H03200749 A JPH03200749 A JP H03200749A JP 33821689 A JP33821689 A JP 33821689A JP 33821689 A JP33821689 A JP 33821689A JP H03200749 A JPH03200749 A JP H03200749A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野］
本発明は、心室性不整脈状態において有益な作用を示し
、かつ虚血性心臓障害、心筋梗塞、心室細動及び頻脈の
治療に特に有用な生理活性を有す１−（２，６−シメチ
ルフエノキシ）−２−アミノプロパンの効率的製造方法
に関する。
、かつ虚血性心臓障害、心筋梗塞、心室細動及び頻脈の
治療に特に有用な生理活性を有す１−（２，６−シメチ
ルフエノキシ）−２−アミノプロパンの効率的製造方法
に関する。
Ｃ従来の技術〕
１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロ
パンの製造に関しては、英国特許明細書第１２０５９５
８号に敵方法が開示しである。ここに記載しである従来
の技術には、様々な問題点が残されていたが、特公昭６
３−３８９７９号に開示される方法により大幅な改良が
加えられた。
パンの製造に関しては、英国特許明細書第１２０５９５
８号に敵方法が開示しである。ここに記載しである従来
の技術には、様々な問題点が残されていたが、特公昭６
３−３８９７９号に開示される方法により大幅な改良が
加えられた。
この方法によれば、目的生成物は式（Ｖ］ＩＩ）の化合
物を還元することによって製造される。
物を還元することによって製造される。
式（■）の化合物は特公昭６３−３８９７９号によれば
、式（１）で表わされる１−（２，６−シメチルフエノ
キシ）−２−プロパツールを一般式（ＩＸ）で表わされ
る化合物 Ｈ３Ａ （式中、Ａは脱離基を表わす。）へと転換し、更にアル
カリ金属アジドと反応させて製造できる。
、式（１）で表わされる１−（２，６−シメチルフエノ
キシ）−２−プロパツールを一般式（ＩＸ）で表わされ
る化合物 Ｈ３Ａ （式中、Ａは脱離基を表わす。）へと転換し、更にアル
カリ金属アジドと反応させて製造できる。
（発明が解決しようとする課題）
前記の製造法は、原料の１−（２，６−シメチルフエノ
キシ）−２−プロパツールから目的生成物を製造するの
に３段階を必要とし効率性に欠ける。
キシ）−２−プロパツールから目的生成物を製造するの
に３段階を必要とし効率性に欠ける。
更に、この方法は一般的に爆発性の高いアルキルアジド
を合成中間体とする点およびこの製造に非常に毒性の高
いアルカリ金属アジドを使用する点等、まだ充分に１−
（２，６−シメチルフエノキノ）−２−アミノプロパン
製造に関する問題点を残している。そのため１−（２，
６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロパンの効率
的製造法が求められている。
を合成中間体とする点およびこの製造に非常に毒性の高
いアルカリ金属アジドを使用する点等、まだ充分に１−
（２，６−シメチルフエノキノ）−２−アミノプロパン
製造に関する問題点を残している。そのため１−（２，
６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロパンの効率
的製造法が求められている。
本発明の目的は効率良く、また定量的収率に近い収率で
１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロ
パンを製造する方法を提供することであり、更に反応操
作安全面で、安全性の高い製造方法を提供することであ
る。
１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロ
パンを製造する方法を提供することであり、更に反応操
作安全面で、安全性の高い製造方法を提供することであ
る。
本発明は１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２アミ
ノプロパンの製造方法に関する上記の課題を解決したも
のであり、より優れた製造方法である。
ノプロパンの製造方法に関する上記の課題を解決したも
のであり、より優れた製造方法である。
すなわち本発明は、１−（２，６−シメチルフエノキシ
）−２−アミノプロパンを製造するにあたり１−（２，
６−シメチルフエノキシ）−２−プロパツールを一般式
（Ｉｆ）で表わされるアゾジカルボン酸ジエステルおよ
び Ｒ’０ＣＯＮ＝ＮＣＯＯＲ’ （Ｉ
Ｉ ）（式中Ｒ’はアルキル基を表わす、）−船人（■
）で表わされる第３級ホスフィン Ｒ” −Ｐ−Ｒ’ （Ｉｌｌ） ３ （式中、Ｒ”、Ｒ３、Ｒ’は互いに独立にアルキル基、
アリール基、アルキルアリール基、アルキルオキシ基、
アリールオキシル基またはアルキルアリールオキシ基を
表わす、） 存在下に一般式（ＩＶ）、（Ｖ）で表わされるフタルイ
ミド化合物 （但し、（Ｖ）式中、ｘ’ 、ｘｈは互いに独立に水素
原子またはハロゲン原子を表わす、）と反応させ、−形
式（ＶＩ）、（■）で表わされるフェノキシフタロイル
アミノプロパン （以下余白） （但し、（ＩＶ）式中Ｘ′、Ｘ冨、Ｘゴ、Ｘ４は互いに
独立に水素原子、アルキル基、ハロゲン原子またはニト
ロ基を表わす、） （以下余白） （式（Ｖｌ）中、ｘ’ 、ｘ” 、ｘ’ 、ｘ’は互い
に独立に水素原子、アルキル基、ハロゲン原子またはニ
トロ基を表わす。
）−２−アミノプロパンを製造するにあたり１−（２，
６−シメチルフエノキシ）−２−プロパツールを一般式
（Ｉｆ）で表わされるアゾジカルボン酸ジエステルおよ
び Ｒ’０ＣＯＮ＝ＮＣＯＯＲ’ （Ｉ
Ｉ ）（式中Ｒ’はアルキル基を表わす、）−船人（■
）で表わされる第３級ホスフィン Ｒ” −Ｐ−Ｒ’ （Ｉｌｌ） ３ （式中、Ｒ”、Ｒ３、Ｒ’は互いに独立にアルキル基、
アリール基、アルキルアリール基、アルキルオキシ基、
アリールオキシル基またはアルキルアリールオキシ基を
表わす、） 存在下に一般式（ＩＶ）、（Ｖ）で表わされるフタルイ
ミド化合物 （但し、（Ｖ）式中、ｘ’ 、ｘｈは互いに独立に水素
原子またはハロゲン原子を表わす、）と反応させ、−形
式（ＶＩ）、（■）で表わされるフェノキシフタロイル
アミノプロパン （以下余白） （但し、（ＩＶ）式中Ｘ′、Ｘ冨、Ｘゴ、Ｘ４は互いに
独立に水素原子、アルキル基、ハロゲン原子またはニト
ロ基を表わす、） （以下余白） （式（Ｖｌ）中、ｘ’ 、ｘ” 、ｘ’ 、ｘ’は互い
に独立に水素原子、アルキル基、ハロゲン原子またはニ
トロ基を表わす。
式（■）中、）（Ｓ 、 Ｘ＆は互いに独立に水素原子
またはハロゲン原子を表わす、） を製造し、これらのフタロイル基を除去することを特徴
とする１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミ
ノプロパンの製造方法である。
またはハロゲン原子を表わす、） を製造し、これらのフタロイル基を除去することを特徴
とする１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミ
ノプロパンの製造方法である。
ここにいう、アルキル基は、好ましくは炭素数１〜４の
直鎖・分枝アルキル基で、例えばメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ネオブチル基または第三級ブチル基等が挙げ
られる。
直鎖・分枝アルキル基で、例えばメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ネオブチル基または第三級ブチル基等が挙げ
られる。
同じく、アリール基は、好ましくは炭素数６〜１４の芳
香族置換基で、例えばフェニル基、ナフチル基、アント
ラニル基等を挙げることができる。
香族置換基で、例えばフェニル基、ナフチル基、アント
ラニル基等を挙げることができる。
アルキルアリール基は、アルキル基により任意の位置に
置換されたアリール基を表し、そのアルキル基、アリー
ル基は前記と同一のものを挙げることができる。
置換されたアリール基を表し、そのアルキル基、アリー
ル基は前記と同一のものを挙げることができる。
アルキルオキシ基としては前記のアルキル基により置換
された酸素原子を挙げることができる。
された酸素原子を挙げることができる。
アリールオキシ基としては、前記の７リール基により置
換された酸素原子を挙げることができるまた、アルキル
アリールオキシ基としては、前記のフルキルアリール基
により置換された酸素原子を挙げることができる。
換された酸素原子を挙げることができるまた、アルキル
アリールオキシ基としては、前記のフルキルアリール基
により置換された酸素原子を挙げることができる。
また、ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭
素原子、等が挙げられる。
素原子、等が挙げられる。
本発明の製造法で使用する一般式（Ｉｔ）で表わされる
アゾジカルボン酸ジエステルとしてはアゾジカルボン酸
ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン
酸ジ−ｎ−プロピル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル
、アゾジカルボン酸ジ−ｎブチル、アブジカルボン酸ジ
イソブチル、アゾジカルボン酸ジネオブチル、アブジカ
ルボン酸ジ第三ブチル等が挙げられる。−船人（ＩＩＩ
）で表わされる第３級ホスフィンとしては、トリメチル
ホスフィン、トリエチルホスフィン、トリイソプロピル
ホスフィン、トリイソプロピルホスフィン、トリーハー
ブチルホスフィン、トリイソブチルホスフィン、トリネ
オブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、ジメチ
ルフェニルホスフィン、ジエチルフェニルホスフィン、
プロピルフェニルホスフィン、ジブチルフェニルホスフ
ィン、ジフェニルメチルホスフィン、ジフェニルエチル
ホスフィン、ジフェニルプロピルホスフィン、ジフェニ
ルブチルホスフィン、トリトリルホスフィン、ジメチル
トリルホスフィン、ジエチルトリルホスフィン、ジプロ
ピルトリルホスフィン、ジブチルトリルホスフィン、ト
リナフチルホスフィン、トリメチルホスファイト、トリ
エチルホスファイト、トリプロピルホスファイト、トリ
ブチルホスファイト、トリフェニルホスファイト、トリ
ナフチルホスファイト等が挙げられる。
アゾジカルボン酸ジエステルとしてはアゾジカルボン酸
ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン
酸ジ−ｎ−プロピル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル
、アゾジカルボン酸ジ−ｎブチル、アブジカルボン酸ジ
イソブチル、アゾジカルボン酸ジネオブチル、アブジカ
ルボン酸ジ第三ブチル等が挙げられる。−船人（ＩＩＩ
）で表わされる第３級ホスフィンとしては、トリメチル
ホスフィン、トリエチルホスフィン、トリイソプロピル
ホスフィン、トリイソプロピルホスフィン、トリーハー
ブチルホスフィン、トリイソブチルホスフィン、トリネ
オブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、ジメチ
ルフェニルホスフィン、ジエチルフェニルホスフィン、
プロピルフェニルホスフィン、ジブチルフェニルホスフ
ィン、ジフェニルメチルホスフィン、ジフェニルエチル
ホスフィン、ジフェニルプロピルホスフィン、ジフェニ
ルブチルホスフィン、トリトリルホスフィン、ジメチル
トリルホスフィン、ジエチルトリルホスフィン、ジプロ
ピルトリルホスフィン、ジブチルトリルホスフィン、ト
リナフチルホスフィン、トリメチルホスファイト、トリ
エチルホスファイト、トリプロピルホスファイト、トリ
ブチルホスファイト、トリフェニルホスファイト、トリ
ナフチルホスファイト等が挙げられる。
また、−船人（ＩＶ）および（Ｖ）で表わされるフタル
イミド誘導体としては、例えば、フタルイミド、クロロ
フタルイミド、３，４，５．６−チトラクロロフタルイ
ミド、ニトロフタルイミド、ブロモフタ／Ｌ／イミド、
３．４．５．６−チトラブロモフタルイミド、ナフタル
イミド、３，８−ジクロロナックルイミド等が挙げられ
る。
イミド誘導体としては、例えば、フタルイミド、クロロ
フタルイミド、３，４，５．６−チトラクロロフタルイ
ミド、ニトロフタルイミド、ブロモフタ／Ｌ／イミド、
３．４．５．６−チトラブロモフタルイミド、ナフタル
イミド、３，８−ジクロロナックルイミド等が挙げられ
る。
次にフェノキシフタロイルアミノプロパンの製造につい
て述べる。
て述べる。
１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−プロパツー
ルと一般式（ＩＩ）で表わされるアゾジカルボン酸ジエ
ステル、−Ｃ式（ＩＩＩ）で表わされる第３ホスフイン
、−ｉ式（ＩＶ）および（Ｖ）で表わされるフタルイミ
ド化合物の反応モル比は、通常ｌ（２，６−シメチルフ
エノキシ）−２−プロパツールに対し、それぞれ１．０
〜２．Ｏ１好ましくは１．０〜１．５である。 ここで
、アゾジカルボン酸ジエステルと第３ホスフインは両者
１：ｌの混合比で縮合剤を形成するために、両者の反応
モル比は等モルが好ましく、そのモル比は１−（２，６
−シメチルフエノキシ）−２−プロパツールに対し、
１．０〜２．０、好ましくは１．０〜１．５である。
ルと一般式（ＩＩ）で表わされるアゾジカルボン酸ジエ
ステル、−Ｃ式（ＩＩＩ）で表わされる第３ホスフイン
、−ｉ式（ＩＶ）および（Ｖ）で表わされるフタルイミ
ド化合物の反応モル比は、通常ｌ（２，６−シメチルフ
エノキシ）−２−プロパツールに対し、それぞれ１．０
〜２．Ｏ１好ましくは１．０〜１．５である。 ここで
、アゾジカルボン酸ジエステルと第３ホスフインは両者
１：ｌの混合比で縮合剤を形成するために、両者の反応
モル比は等モルが好ましく、そのモル比は１−（２，６
−シメチルフエノキシ）−２−プロパツールに対し、
１．０〜２．０、好ましくは１．０〜１．５である。
反応温度は通常−７０〜１００ ′Ｃで好ましくは０〜
３０′Ｃである。
３０′Ｃである。
反応時間は５分〜２０時間程度である。
本反応は無溶媒、もしくはハロゲン化炭化水素、Ｒ、エ
ーテル類、芳香族炭化水素類、極性溶媒等の溶媒中で行
われる。
ーテル類、芳香族炭化水素類、極性溶媒等の溶媒中で行
われる。
ハロゲン化炭化水素の例としては、塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン等が挙げられる
。エーテル類の例としてはジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、１．４−ジオキサン、ジグライム等が挙げ
られる。芳香族炭化水素類の例としてはベンゼン、トル
エン等が挙げられる。極性溶媒の例としては、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げ
られる。
ロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン等が挙げられる
。エーテル類の例としてはジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、１．４−ジオキサン、ジグライム等が挙げ
られる。芳香族炭化水素類の例としてはベンゼン、トル
エン等が挙げられる。極性溶媒の例としては、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げ
られる。
本反応は、使用する反応剤が水に対して不安定なため乾
燥溶媒を使用するのがよい、生成物は通常、シリカゲル
カラム法で分離精製する。
燥溶媒を使用するのがよい、生成物は通常、シリカゲル
カラム法で分離精製する。
次に目的生成物とする１−（２，６−シメチルフエノキ
シ〉−２−アミノプロパンの製造について述べる。
シ〉−２−アミノプロパンの製造について述べる。
本化合物は、得られた一般式（Ｖｌ）および（■）で表
わされるフェノキシフタロイルアミノプロパンのフタロ
イル基を公知の方法で除去することによって製造される
（参照ＴＪ、Ｇｒｅｅｎｅ ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ″ＪＪｉ ｌｅｙ＆Ｓ。
わされるフェノキシフタロイルアミノプロパンのフタロ
イル基を公知の方法で除去することによって製造される
（参照ＴＪ、Ｇｒｅｅｎｅ ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ″ＪＪｉ ｌｅｙ＆Ｓ。
ｎｓ： Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８１．ｐ２６５） −
このフタロイル基の除去は好ましくはヒドラジン処理に
よって実施される。
このフタロイル基の除去は好ましくはヒドラジン処理に
よって実施される。
−ｉ式（Ｖｌ）および（■）で表わされるフェノキシフ
タロイルアミノプロパンとヒドラジンの反応モル比は通
常フェノキシフタロイルアミノプロパンに対して１．０
〜１０．０、好ましくは１．０〜５．０である。
タロイルアミノプロパンとヒドラジンの反応モル比は通
常フェノキシフタロイルアミノプロパンに対して１．０
〜１０．０、好ましくは１．０〜５．０である。
反応温度は通常５０〜１５０℃である０反応時間は通常
ｌＯ分〜２０時間程度である。
ｌＯ分〜２０時間程度である。
本反応は無溶媒、もしくはハロゲン化炭化水素類、エー
テル類、芳香族炭化水素類、極性溶媒等の溶媒中で行わ
れる。
テル類、芳香族炭化水素類、極性溶媒等の溶媒中で行わ
れる。
ハロゲン化炭化水素の例としては、塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等が挙げられる。
ロホルム、四塩化炭素等が挙げられる。
エーテル類の例としてはジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、１．４−ジオキサン等が挙げられる。芳香族
炭化水素類の例としてはベンゼン、トルエン等が挙げら
れる。極性溶媒の例としては、エタノール、メタノール
、プロパツール、ブタノール等が挙げられる。
ロフラン、１．４−ジオキサン等が挙げられる。芳香族
炭化水素類の例としてはベンゼン、トルエン等が挙げら
れる。極性溶媒の例としては、エタノール、メタノール
、プロパツール、ブタノール等が挙げられる。
以下に実施例によって本発明を具体的に説明するが、本
発明はこの実施例によって何等限定されるものではない
。
発明はこの実施例によって何等限定されるものではない
。
（実施例１）
１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−フタロイル
アミノプロパン（１）の製造法 上 １−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−プロパツー
ル上９．０１ ｇ （０，０５ｍｏｌ） 、フタルイ稟
ドア、６５ｇ （０，０５２Ｉｌｏｌ）、トリフェニル
フォスフイン１４．４３ｇ （０，０５５ｍｏｌ）を１
５０＃ｆの無水テトラヒドロフランに溶かした。そこへ
５０Ｈ１の無水テトラヒドロフランに溶かしたアゾジカ
ルボン酸ジエチル９．５８ｇ（０，０５５＋５ｏｌ）を
滴下した。−時間後、反応液を濃縮乾固し、濃縮残渣を
シリカゲルカラムクロマトで分離精製した。目的フラク
シヨンを集め濃縮乾固して１−（２，６−シメチルフエ
ノキシ）−２−７タロイルアミノプロパン１を油状物と
して、１４．９３ ｇ（９６，５％）得た。
アミノプロパン（１）の製造法 上 １−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−プロパツー
ル上９．０１ ｇ （０，０５ｍｏｌ） 、フタルイ稟
ドア、６５ｇ （０，０５２Ｉｌｏｌ）、トリフェニル
フォスフイン１４．４３ｇ （０，０５５ｍｏｌ）を１
５０＃ｆの無水テトラヒドロフランに溶かした。そこへ
５０Ｈ１の無水テトラヒドロフランに溶かしたアゾジカ
ルボン酸ジエチル９．５８ｇ（０，０５５＋５ｏｌ）を
滴下した。−時間後、反応液を濃縮乾固し、濃縮残渣を
シリカゲルカラムクロマトで分離精製した。目的フラク
シヨンを集め濃縮乾固して１−（２，６−シメチルフエ
ノキシ）−２−７タロイルアミノプロパン１を油状物と
して、１４．９３ ｇ（９６，５％）得た。
ＩＲ（ＮａＣＩ） ｖｅａａｘ ２９２０．１７７
５．１７Ｇ８．１４６９．１３８４゜１３６９．１２０
０．７８１ ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）
δ １．５５（ｄ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、６）１）。
５．１７Ｇ８．１４６９．１３８４゜１３６９．１２０
０．７８１ ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）
δ １．５５（ｄ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、６）１）。
４．８５（ａ、ＩＨ）、６．８〜６．９（＋＋＋、３Ｈ
）７．７〜７．９（ｍ、４Ｈ） 元素分析 Ｃｒ ｑ Ｈ＋ ＊ＮＯｓとしてＣＨＮ 計算値（％） ７３．７？ ６．１９ ４．５３
分析値（％） ？２．１６ ５．９５ ４．２９（
実施例２） １−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロ
パン・塩酸塩の製造法 ユ １−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−フタロイル
アミノプロパンｉ１２．３２ ｇ （０，０３９Ｉｌｏ
ｌ）、ヒドラジン−水塩１０．Ｏｇ （０，２ｍｏｌ）
を５００ｄのエタノール中で一時間遍流した。雲状物質
が大量に析出した０反応液を冷却した後、濾過して濾液
を濃縮乾固した。１縮残渣を２００ａｆのクロロホルム
に溶かし、これを１００ｄづつの水で二回洗浄した。ク
ロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮乾固し
て１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプ
ロパンを油状物として、６．９４ｇ（９２，６％）得た
。
）７．７〜７．９（ｍ、４Ｈ） 元素分析 Ｃｒ ｑ Ｈ＋ ＊ＮＯｓとしてＣＨＮ 計算値（％） ７３．７？ ６．１９ ４．５３
分析値（％） ？２．１６ ５．９５ ４．２９（
実施例２） １−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロ
パン・塩酸塩の製造法 ユ １−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−フタロイル
アミノプロパンｉ１２．３２ ｇ （０，０３９Ｉｌｏ
ｌ）、ヒドラジン−水塩１０．Ｏｇ （０，２ｍｏｌ）
を５００ｄのエタノール中で一時間遍流した。雲状物質
が大量に析出した０反応液を冷却した後、濾過して濾液
を濃縮乾固した。１縮残渣を２００ａｆのクロロホルム
に溶かし、これを１００ｄづつの水で二回洗浄した。ク
ロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮乾固し
て１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプ
ロパンを油状物として、６．９４ｇ（９２，６％）得た
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ６１．１８（ｄ、３Ｈ
）、１．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）。
）、１．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２．２７（ｓ、３１１）、２．３３（ｓ、３１（）３．
２５〜３．６５（ｓ、３Ｈ）、６．９４（ｍ、３Ｈ）元
素分析 Ｃ＋＋Ｈ＋ｔＮ０・１／２ Ｈ，Ｏとして
ＣＨＮ 計算値（％） ７０．１８ ９．６４ ７．４４分
析値（％） ？０．３３ ９゜３８ ７．１５この
１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロ
パン６．９４ｇを１０−のメタノールに溶かし、１０％
ＨＣｌ−メタノール２０ｍ１を加えた後、濃縮乾固して
１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロ
パン塩酸塩の結晶を７．２９ｇ（１００％）得た次に、
これをイソプロパノ−ルーエーテルより再結晶した。
２５〜３．６５（ｓ、３Ｈ）、６．９４（ｍ、３Ｈ）元
素分析 Ｃ＋＋Ｈ＋ｔＮ０・１／２ Ｈ，Ｏとして
ＣＨＮ 計算値（％） ７０．１８ ９．６４ ７．４４分
析値（％） ？０．３３ ９゜３８ ７．１５この
１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロ
パン６．９４ｇを１０−のメタノールに溶かし、１０％
ＨＣｌ−メタノール２０ｍ１を加えた後、濃縮乾固して
１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−アミノプロ
パン塩酸塩の結晶を７．２９ｇ（１００％）得た次に、
これをイソプロパノ−ルーエーテルより再結晶した。
ｍｐ ２０２−２０３°Ｃ
ＩＲ（ＫＢｒ） ｖｍａｘ ３０００，２９１０
，１６００．１４Ｂ２，１２６７゜１２０３１０９２．
１０４０ｃｍ 元素分析 Ｃ＋ ＋ Ｈ１７Ｎｏ・ＨＣＩ として
ＨＮＣＩ 計〕；【 イｄ！ （％） 、６１．２５ ８．４
１ ６．４９ １６．４３分析値（％） ６１．
４２ ８．２５ ６．４８ １６．２５〔発明の効果〕 本発明の製造法は、心室性不整脈状態において有益な作
用を示す１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−ア
ミノプロパン・塩酸塩の製造法に用いることができる。
，１６００．１４Ｂ２，１２６７゜１２０３１０９２．
１０４０ｃｍ 元素分析 Ｃ＋ ＋ Ｈ１７Ｎｏ・ＨＣＩ として
ＨＮＣＩ 計〕；【 イｄ！ （％） 、６１．２５ ８．４
１ ６．４９ １６．４３分析値（％） ６１．
４２ ８．２５ ６．４８ １６．２５〔発明の効果〕 本発明の製造法は、心室性不整脈状態において有益な作
用を示す１−（２，６−シメチルフエノキシ）−２−ア
ミノプロパン・塩酸塩の製造法に用いることができる。
本発明の製造法の第１の利点は、温和な条件下でしかも
短時間でほぼ定量的収率で反応が進行することである。
短時間でほぼ定量的収率で反応が進行することである。
第２の利点は、従来の製造法に比べ反応段階が短く工業
的にも使用し得ることである。
的にも使用し得ることである。
第３の利点は、出発物質および全ての反応剤が扱い易く
、かつ健康に対し有害でないことである。
、かつ健康に対し有害でないことである。
第４の利点は、−船人（ＶＩ）および（■）の化合物の
ア゛ミンへの転換が温和な条件下で、はぼ定量的に実施
でき、純粋な化合物を製造できることである。
ア゛ミンへの転換が温和な条件下で、はぼ定量的に実施
でき、純粋な化合物を製造できることである。
本発明の製造法は以上のように１−（２，６−シメチル
フエノキシ）−２−アミノプロパン塩酸塩の製造法に寄
与するところ大である。
フエノキシ）−２−アミノプロパン塩酸塩の製造法に寄
与するところ大である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式（ I ）で表わされるフェノキシプロパノールを▲数
式、化学式、表等があります▼（ I ） 一般式（II）で表わされるアゾジカルボン酸ジエステル
および Ｒ＾１ＯＣＯＮ＝ＮＣＯＯＲ＾１（II） （式中Ｒ＾１はアルキル基を表わす。）一般式（III）
で表わされる第３級ホスフィンの ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は互いに独立にアルキ
ル基、アリール基、アルキルアリール基、アルキルオキ
シ基、アリールオキシ基またはアルキルアリールオキシ
基を表わす。） 存在下に一般式（IV）、（Ｖ）で表わされるフタルイミ
ド化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （但し、（IV）式中Ｘ＾１、Ｘ＾２、Ｘ＾３、Ｘ＾４は
互いに独立に水素原子、アルキル基、ハロゲン原子また
はニトロ基を表わす。） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （但し、（Ｖ）式中、Ｘ＾５、Ｘ＾６は互いに独立に水
素原子またはハロゲン原子を表わす。） と反応させ、一般式（VI）、（VII）で表わされるフェ
ノキシフタロイルアミノプロパン ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式（VI）中、Ｘ＾１、Ｘ＾２、Ｘ＾３、Ｘ＾４は互い
に独立に水素原子、アルキル基、ハロゲン原子またはニ
トロ基を表わす。 式（VII）中、Ｘ＾５、Ｘ＾６は互いに独立に水素原子
またはハロゲン原子を表わす。） を製造し、これらのフタロイル基を脱離することを特徴
とする１−（２，６−ジメチルフェノキシ）−２−アミ
ノプロパンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33821689A JPH03200749A (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | フェノキシプロピルアミンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33821689A JPH03200749A (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | フェノキシプロピルアミンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03200749A true JPH03200749A (ja) | 1991-09-02 |
Family
ID=18316020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33821689A Pending JPH03200749A (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | フェノキシプロピルアミンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03200749A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102603543A (zh) * | 2012-04-09 | 2012-07-25 | 佛山普正医药科技有限公司 | 一种盐酸美西律的生产方法 |
-
1989
- 1989-12-28 JP JP33821689A patent/JPH03200749A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102603543A (zh) * | 2012-04-09 | 2012-07-25 | 佛山普正医药科技有限公司 | 一种盐酸美西律的生产方法 |
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