JPH03200751A - ２―アミノ―１―（４―ヒドロキシフェニル）―エタノン鉱酸塩の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、２−アミノ−１−（４−ヒドロキシフェニル
）−エタノン（以下アミノケトンという）鉱酸塩就中塩
酸塩の改良された製造方法に関するものである。更に詳
しくは、塩酸オクトパミン等のアドレナリン類縁化合物
の医薬中間体として有用であるアミノケトン鉱酸塩就中
塩酸塩を収率よく、且つ工業的に有利に製造する方法に
関するものである。

〔従来の技術〕

アニソールと塩化クロルアセチルからフリーデルタラッ
ク反応により２−クロロ−１−（４−メトキシフェニル
）−エタノンを合威し、脱メチル化後、無水酢酸を用い
てアセチル化し、その後、フタルイミドカリウムと縮合
させて得られる２−フタルイミド−１−（４−アセトキ
シフェニル）−エタノンを封管中、氷酢酸及び濃塩酸と
共に加熱することによってアミノケトンが合成されてい
る（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｌｏｎｄｏｎ、　９５，２
１１７−９）　、　　しかし彊ら、この方法は工程が複
雑であるため工業的には適さない。

またニトロベンゼンまたはクロロベンゼン中、フェノー
ルとアミノアセトニトリル塩酸塩を、無水塩化アルミニ
ウム及び乾燥塩化水素ガス存在下で反応させて、収率５
１％でアミノケトン塩酸塩を合成している〔米国特許２
，５８５，９８８　；　Ｒｅｃ、ｔｒａｖ。

ｃｈｉｍ、、　６８．９６０−８（１９４９）　）。

しかし乍ら、これらのような反応溶媒は、毒性を有する
ため排水処理など問題がある上に、沸点が高く分離回収
が容易でないなどの欠点を有する。

しかもこれら従来方法に於いては、反応溶媒の難点ばか
りでなく、収率も高くて５０％程度であり、この点でも
工業的に決して優れているものではない。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は、無水塩化アルよニウム触媒を用い、フェノー
ルとアミノアセトニトリル鉱酸塩からアミノケトン鉱酸
塩就中塩酸塩を製造するに際し、工業的溶媒として毒性
の低い、しかも反応生成物から分離回収が容易な溶媒を
用い、アミノケトン鉱酸塩就中塩酸塩を収率よく製造す
る方法を提供すること目的としてなされたものである。

〔問題点を解決するための手段〕

上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、二塩
化エチレン（ジクロロエタン）を反応溶媒とした場合に
反応が進行するにしたがって形成されたアミノケトンの
中間体であるイミンの鉱酸塩が二塩化エチレンと分層す
ることを見出しこの知見に基づいて本発明を完成するに
至った。

即ち、本発明は溶媒中に於いて無水塩化アルミニウム触
媒の存在下、乾燥塩化水素ガスを導入し、フェノールと
アミノアセトニトリル鉱酸塩を用いてアミノケトン鉱酸
塩就中塩酸塩を製造するにあたり、溶媒として二塩化エ
チレンを用いて反応させ、反応終了後、分離した上層の
二塩化エチレン層はそのまま次の反応溶媒として用い、
下層のイミン層のみを加水分解すること特徴とするアミ
ノケトン鉱酸塩就中塩酸塩の製造方法を提供するもので
ある。

〔発明の作用並びに構成〕

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明方法に於いては、溶媒として二塩化エチレンが用
いられその使用量については、反応に支障のない範囲で
あればよく特に制限はないが、通常、フェノール、アミ
ノアセトニトリル鉱酸塩及び無水塩化アルミニウムの合
計重量に対して２〜３倍重量用いられる。二塩化エチレ
ン以外の塩化アルカンを反応溶媒として用いた場合には
、アミノケトン鉱酸塩就中塩酸塩の収率は極めて低いも
のとなる。

また、アミノセトニトリル鉱酸塩は、フェノール１モル
に対して０．６〜１．０モルの範囲で用いられ、無水塩
アルミニウムは、フェノールとアミノアセトニトリル鉱
酸塩それぞれの使用モル数の合計と同量乃至それ以上で
用いられる。反応温度は、３０〜６０℃好ましくは３５
〜４５°Ｃの範囲で選ばれる。アミノアセトニトリル鉱
酸塩の鉱酸塩としては、塩酸塩をはじめ、その他硫酸塩
等が使用される。

反応終了後、下層のイミン層のみを抜き出し加水分解し
てアミノケトン鉱酸塩の粗結晶を得る。

また、上層の二塩化エチレン層は次、回の反応溶媒とし
てそのまま使用しても、何等支障をきたさないばかりで
なく、かえって未反応試料の再利用によりアごノヶトン
の収率向上をもたらすものである。そのアミノケトン鉱
酸塩の粗結晶を精製し、例えば塩酸塩化すると、アミノ
ケトン塩酸塩が６０％以上の収率で得られ、また所望す
る鉱酸塩にする場合には所望する鉱酸塩化すればよい。

〔発明の効果〕

本発明方法は、無水塩化アルミニウム触媒を用い、フェ
ノールとアミノアセトニトリル鉱酸塩からアミノケトン
鉱酸塩就中塩酸塩を製造する際に、工業的溶媒として、
毒性や回収の面で問題のあるニトロベンゼン等を用いず
に、毒性が低く、そして生成物と分層しそのまま再利用
可能な二塩化エチレンを用い、アミノケトン鉱酸塩就中
塩酸塩を収率よく製造する方法であって工業的に実施す
るのに極めて有利な方法である。

〔実　施　例〕

次に実施例により本発明を更に詳しく説明するが、本発
明はこれらの例によって何等限定されるものではない。

実施例！ 二塩化エチレン１５０ｇ中に無水塩化アルミニウム４０
　ｇ　（０，３０モル）を加え、窒素置換した後、撹拌
しながら、フェノール１４　ｇ　（０，１５モル）とア
ミノアセトニトリル塩酸塩１３．９ｇ　（０，１５モル
）を加えた。次にこの反応液を撹拌下に、反応温度を４
０″Ｃに維持しながら乾燥塩化水素ガスを導入した。反
応の終点は、原料であるフェノールの減少を高速液体ク
ロマトグラフィーを用いて分析することにより決定した
。反応終了後、反応液下層のイミン層を抜き出し、氷水
中で加水分解した後、濾過、洗浄し、アミノケトン硝酸
塩の粗結晶を得た。その粗結晶を高速液体クロマトグラ
フィーを用いて分析した結果、生成されたアミノケトン
硝酸塩は２１．１ｇ’（収率７５％）であった。

実施例２ アミノアセトニトリル塩酸塩１５．７５　ｇ　（０，０
７５モル）を用いた以外は、実施例１と同様にして反応
を行った結果、生成されたアミノケトン硫酸塩は１２．
６ｇ　（収率４２％）であった。

実施例３〜６ 実施例１と全く同様にして反応を行った。反応終了後の
二塩化エチレン層を次回の反応溶媒として使用し、３回
再利用した。結果を第１表に示す。

第１表 ＥＤＣ：試薬二塩化エチレン 実施例７ 実施例１で得られた粗結晶を水３００ｍに溶解後活性炭
脱色し乳酸ナトリウム水溶液を加えた。

それから、アンモニア水を用いてわずかにアルカリ性に
すると直ちにアごノヶトンが析出した。収量は、１７．
６ｇ　（含有アミノケトン１６．４ｇ）。

そのアミノケトンを希塩酸に溶解後２−プロパツールを
加え、減圧濃縮して、アミノケトン硝酸塩１８．３ｇ　
（収率６５．０％）を得た。

実施例８ 希塩酸の代わりに希硝酸を用いた以外は、実施例７と同
様にして処理した結果、アミノケトン硝酸塩１８．４ｇ
　（収率５７．８％）を得た。

比較例１〜５ 反応溶媒として第２表に示す所定の塩化アルカンを用い
た以外は、実施例１と同様にして反応を行った。結果を
第２表に示す。

第２表

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）溶媒中に於いて無水塩化アルミニウム触媒の存在
   下、乾燥塩化水素ガスを導入し、フェノールとアミノア
   セトニトリル鉱酸塩を用いて次式、▲数式、化学式、表
   等があります▼ （式中、ＨＡは鉱酸を示す） で表される２−アミノ−１−（４−ヒドロキシフェニル
   ）−エタノン鉱酸塩を製造するにあたり、溶媒として二
   塩化エチレンを用いて反応させ、反応終了後、分離した
   下層の中間体であるイミン層を加水分解すること特徴と
   する２−アミノ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−エ
   タノン鉱酸塩の製造方法。
2. （２）請求項（１）に於いて、アミノアセトニトリル鉱
   酸塩としてアミノアセトニトリル塩酸塩を用いる２−ア
   ミノ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−エタノン塩酸
   塩の製造法。
3. （３）請求項（１）乃至（３）に於いて、分離した上層
   の二塩化エチレン層をそのまま次の反応溶媒として使用
   する２−アミノ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−エ
   タノン絋酸塩乃至塩酸塩の製造法。