JPH041159A - ２，６―ジハロゲノアニリンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、医薬や農薬の中間体として有用な２゜６−ジ
ハロゲノアニリンの製造方法に関する。

［従来の技術およびその問題点］ ２．６−ジクロロアニリンの製造方法として、従来、下
記の方法（１）および（２）が提案されている。

（１）スルファニルアミドをクロル化して、３．５−ジ
クロロスルファニルアミドとした後、脱スルホニルアミ
ド化する方法（Ｐａｒｍａｔｓｉｙａ、　３４（４）、
３５〜４２頁） （２）３．５−’；クロロー１−ブロモベンゼンをニト
ロ化した後、ニトロ基のアミノ基への還元、脱ブロム化
を行なう方法（特開昭５７−１６９４４７号公報） ス酸の存在下、アンモニアと反応させて２，２゜６．６
−チトラクロロシクロヘキサンイミンとし、さらに脱塩
化水素を行う方法（特開平１１１７８９号公報、同１−
１１７８５２号公報）しかし上記（１）の方法は、工程
数が多く、収率が低いという欠点がある。また上記（２
）の方法は、工程数が多いだけでなく、３，５−ジクロ
ロ−１−ブロモベンゼンをニトロ化する際、所望の４ニ
トロ−３，５−ジクロロ−１−ブロモベンゼン（ａ）以
外に２−ニトロ−３，５−ジクロロ−１＝ブロモベンゼ
ン（ｂ）を副生ずるため、その分離が必要であるという
欠点がある。

また、下記の方法（３）も提案されている。

（３）シクロヘキサノンをクロル化して２．　２．　６
゜６−チトラクロロシクロヘキサノンとし、ルイしかし
、この方法（３）も工程数が多く、各工程の収率が８０
〜８７％であるため、全体の収率が５０〜７０％となっ
てしまうという欠点がある外、（１）イミノ化の工程に
おいて触媒として塩化チタンを用いるため、反応後、加
水水解の際に塩酸を発生し、また溶媒抽出で得られる固
形物からのイミンの精製が困難であり、再結晶等を繰返
すとさらに収率が低下する、 （１１）脱塩化水素の工程においても水分の存在下では
加水分解が起こりやすいため、溶媒を充分乾燥させてお
く必要があり、操作性が悪いという欠点がある。

すなわち、ジクロロアニリンの製造方法として提案され
た、上記方法（１）、（２）および（３）は、いずれも
多工程を必要とするので、操作が煩雑であり、全体とし
て収率も低くなり、各工程ごとに副生ずる副生物の除去
が必要となる等、工業的な生産方法としては未だ満足す
べきものとは言えない。

ところでアニリンの製造方法としてベンゾヒドロキサム
酸のロッセン転位反応による方法が知られている。

この反応は１工程の反応であるが、原料であるベンゾヒ
ドロキサム酸は安息香酸エチル等の安息香酸誘導体とヒ
ドロキシルアミンとの反応によって合成する必要がある
ので、結局２工程の反応となり、工程数が多く、操作が
煩雑になるという問題点を有している。例えば特開昭４
９−１３１２７号公報には反応媒体としてニトリル、塩
基性溶媒またはその混合物を使用し、ベンゾヒドロキサ
ム酸からアニリン誘導体を得る例が開示されているが、
安息香酸エチルにヒドロキシルアミンを反応させてベン
ゾヒドロキサム酸を得るための前工程が必要であり、結
局２工程の反応となる。またベンゾヒドロキサム酸から
アニリン誘導体を得る反応を窒素置換された密閉系で行
う必要があり、また収率も低く大量生産向けとしては実
用的でない。

反応が多工程となる煩雑さを回避するため、ベンゾヒド
ロキサム酸の前駆物質である安息香酸誘導体とヒドロキ
シルアミンからポリリン酸中で直接アニリン誘導体を合
成する方法も検討されている（Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖｓ、、
　５８　３７４頁（１９５４））。

しかし安息香酸誘導体であるベンゾイルクロライドにヒ
ドロキシルアミンを反応させてアニリンを合成する例の
場合、収率が５１％と低く実用的でないばかりでなく、
溶媒としてポリリン酸を用いているため、生成物の分離
等の後処理が煩雑である。またこの文献には、そのベン
ゼン環に、２つ以上の置換基（−ＣＯＯＲや−ＣＯＸを
除く）を有する安息香酸誘導体（例えば２．６−シハロ
ゲノベンゾイルクロリド）を出発物質として用いる例は
記載されていない。

［発明の目的］ 本発明の目的は、上記従来技術の欠点を解消し、１工程
で２，６−ジハロゲノアニリンを高収率で製造すること
ができる新規な方法を提供することにある。

［目的を達成するための手段］ この目的を達成するための種々研究を重ねた結果、一般
式（Ｉ） ＯＸ （式中Ｘは同−又は異なるハロゲン原子である）で表さ
れる２、６−シハロゲノベンゾイルハライドと、ヒドロ
キシルアミン又はその塩とを、非プロトン性極性溶媒中
で反応させることにより、一般式（ｎ） （式中Ｘは同−又は異なるハロゲン原子である）で表さ
れる２、６−ジハロゲノアニリンが１工程で高収率で得
られることを見出した。

本発明は、上記知見に基づいてなされたものであり、本
発明は、一般式（Ｉ） （式中Ｘは同−又は異なるハロゲン原子である）で表さ
れる２、６−シハロゲノベンゾイルハライドと、ヒドロ
キシルアミン又はその塩とを、非プロトン性極性溶媒中
で反応させることを特徴とする、一般式（ｎ） Ｈ２ （式中Ｘは同−又は異なるハロゲン原子である）で表さ
れる２、６−シハロゲソアニリンの製造方法を要旨とす
るものである。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明においては、一般式（Ｉ）で表される２゜６−シ
ハロゲノベンゾイルハライドと、ヒドロキシルアミン又
はその塩を反応試剤として用いる。

一方の反応試剤、２．６−シハロゲノベンゾイルハライ
ドを示す一般式（Ｉ）において、Ｘは同−又は異なるハ
ロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素、フッ素）であるので
、一般式（Ｉ）の２．６−シハロゲノベンゾイルハライ
ドとしては以下のものが例示される。

（ｉ）　２．　６−シクロロペンゾイルクロリド、２゜
６−ジブロモベンゾイルクロリド、２．６−ジヨードベ
ンゾイルクロリド、２．６−シフルオロペンゾイルクロ
リドなど （１１）２−クロロ−６−ブロモベンゾイルクロリド、
２−クロロ−６−ヨートベンゾイルクロリド、２−クロ
ロ−６−フルオロベンゾイルクロリド、２−ブロモ−６
−ヨートベンゾイルクロリドなど （ｉｉｉ）　２．　６−シクロロペンゾイルブロミド、
２゜６−ジブロモベンゾイルプロミド、２，６−ジヨー
ドベンゾイルブロミド、２，６−シフルオロペンゾイル
ブロミドなど もう一方の反応試剤は、ヒドロキシルアミン又はその塩
である。ヒドロキシルアミンの塩としては、塩酸ヒドロ
キシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン、硝酸ヒドロキ
シルアミン、燐酸ヒドロキシルアミン、ヒドロキシルア
ミン−〇−スルホン酸、しゅう酸ヒドロキシルアミン、
酢酸ヒドロキシルアミン、プロピオン酸ヒドロキシルア
ミンなどが例示され、ヒドロキシルアミンの無機酸塩、
有機酸塩のいずれであってもよい。

反応に際して、一般式（Ｉ）で表される２、６−ジハロ
ゲノベンゾイルハライド１モルに対し、ヒドロキシルア
ミン又はその塩は好ましくは１〜２モルの割合で使用す
るのが好ましい。その理由は、ヒドロキシルアミン又は
その塩の量が１モル未満であると反応は完結せず、一方
、２モルを超えると、反応に関与しないヒドロキシルア
ミン又はその塩が多くなり、経済的でないからである。

本発明においては溶媒として非プロトン性極性溶媒を用
いる。非プロトン性極性溶媒としては例えば、スルホラ
ン（テトラヒドロチオフェン−１゜１−ジオキシド）、
Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル
リン酸トリアミドなどを挙げることができる。このうち
スルホランとＮ−メチルピロリドンが特に好適に用いれ
られる。溶媒の使用量は一般式（Ｉ）で表される２゜６
−ジハロゲノベンゾイルハライド１重量部に対して０．
１〜ｌＯ重量部の範囲であるのが好ましい。その理由は
、溶媒が０．１重量部より少ないと副反応が起り易＜、
−一方１０重量部を超えると反応が遅くなり、反応時間
が長くなるからである。

反応は２．６−シハロゲノベンゾイルハライドとヒドロ
キシルアミン又はその塩を上記非プロトン性極性溶媒中
を混合することにより行われる。

反応温度は反応時間にもよるが、好ましくは１００℃か
ら使用する溶媒の沸点までである。その理由は、反応温
度が１００℃未満になると反応が遅くなり、また使用す
る溶媒の沸点を超えると、溶媒の分解等の問題が生じる
可能性があるからである。反応時間は反応温度にもよる
が、好ましくは０．５〜１０時間、特に好ましくは１〜
７時間である。

反応終了後、例えば反応混合物を水洗した後、エーテル
等の溶媒で抽出し、脱水・活性炭処理してから、固形物
を濾別し、母液から溶媒を留去することにより、目的物
質である２、６−ジハロゲノアニリンの結晶を得ること
ができる。

以上述べたように、本発明の方法によれば、不活性ガス
雰囲気などの特別の雰囲気を採用することなく、反応試
剤である２、６−シハロゲノベンゾイルハライドと、ヒ
ドロキシルアミン又はその塩とを非プロトン性極性溶媒
中で反応させることにより、目的物質である２、６−ジ
ハロゲノアニリンを１工程で高収率で得ることができる
。この反応に際して、触媒等の添加剤は不要であるので
、反応終了後の目的物質の回収も容易であり、このこと
は、目的物質の収率の向上にも寄与する。但し、反応中
に副生ずる塩化水素を中和するために、必要に応じて反
応系にアルカリ性物質を加えてもよい。アルカリ性物質
としては例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、第３級有機アミン
等を挙げるこのができる。これらアルカリ性物質の添加
量は反応試剤に対して等モル以下とするのが好ましい。

また本発明によれば、反応に際して、（１）反応温度を
高くする、（２）減圧にする、（３）不活性ガスを吹込
む、（４）反応時間を長くする等の手段を施し、２．６
−ジハロゲノアニリンの昇華を促すことにより、２．６
−シハロゲソアニリンを容易に回収することもできる。

なお、２．６−ジハロゲノアニリンを昇華法により回収
する場合、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ性物質の添
加は避けるべきである。

［実施例］ 次に本発明を実施例によってさらに具体的に説明するが
、本発明は以下の実施例に限定されるものではないこと
は勿論である。

［実施例１］ 冷却管をつけたナスフラスコに２，６−シクロロペンゾ
イルクロリド２．０９ｇ　（９，９８ミリモル）、塩酸
ヒドロキシルアミン０．　８４ｇ　（１２ミリモル）、
炭酸水素ナトリウム０．　８４ｇ（１０ミリモル）、ス
ルホラン１０ｇを入れ、１８０℃で約２時間加熱攪拌を
行なった。

反応後、水５０ｍ１を加え、さらに炭酸水素ナトリウム
で中和した後、エーテル５０ｍ１を用いて抽出を行なっ
た。エーテル溶液を水洗後、芒硝０゜５ｇ、活性炭０．
２ｇを加えて攪拌し、固形物を濾別後、母液からエーテ
ルを留去して針状結晶１゜４４ｇ　（８，８９ミリモル
）を得た。ガスクロマトグラフ質量分析装置による分析
の結果、得られた物質は２，６−ジクロロアニリンであ
ることが確認された。２．６−ジクロロベンゾイルクロ
リドに対する２、６−ジクロロアニリンの収率は８９．
１％であった。

［実施例２］ 冷却管をつけたナスフラスコに２，６−シクロロペンゾ
イルクロリド２．０９ｇ　（９，９８ミリモル）、塩酸
ヒドロキシルアミン０．８９ｇ　（１２，８ミリモル）
、スルホラン５ｇを入れ、１８０℃に加熱し、約５時間
攪拌を行なった。反応容器の上部および冷却管に針状結
晶の生成が見られ、この針状結晶はガスクロマトグラフ
分析の結果、２．６−ジクロロアニリンとスルホランの
混合物であった。これを水洗、乾燥することにより、２
゜６−ジクロロアニリン０．２３ｇ　（１，４２ミリモ
ル）を得た。また反応溶液を実施例１と同様の方法で抽
出した結果、２，６−ジクロロアニリン１．２３ｇ　（
７，５９ミリモル）が得られた。従って合計１．４６ｇ
　（９，０１ミリモル）の２゜６−ジクロアニリンが得
られ、原料の２．６−ジクロロベンゾイルクロリドに対
する２、６−ジクロロアニリンの収率は９０．３％であ
った。

［実施例３〕 塩酸ヒドロキシルアミンを１．４ｇ　（２０，１ミリモ
ル）に変更した以外は実施例２と同様の方法で実施した
。反応容器の上部および冷却管に生成した針状結晶より
０．７６ｇ　（４，７０ミリモル）、反応溶液から０．
６８ｇ　（４，２０ミリモル）、合計１．４４ｇ　（８
，９０ミリモル）の２゜６−ジクロロアニリンが得られ
た。２，６−ジクロロベンゾイルクロリドに対する２、
６−ジクロロアニリンの収率は８９．２％であった。

［実施例４］ スルホランのかわりにＮ−メチルピロリドンを用いた以
外は実施例１と同様に反応および処理を行ない、２，６
−ジクロロアニリンを得た。２゜６−ジクロロベンゾイ
ルクロリドに対する２、６−ジクロロアニリンの収率は
５３．８％であった。

［比較例１］ スルホランのかわりに２，６−ジクロロトルエンを用い
た以外は実施例１と同様に反応および処理を行なったが
、２．６−ジクロロアニリンの生成は認められなかった
。

［発明の効果］ 以上述べたように、本発明によれば、２，６ジハロゲノ
ベンゾイルハライドと、ヒドロキシルアミン又はその塩
を非プロトン性極性溶媒中で反応させることにより、１
工程の簡単なプロセスで収率よ＜２．６−シハロゲソア
ニリンを製造することができる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｘは同一又は異なるハロゲン原子である）で表さ
   れる２，６−ジハロゲノベンゾイルハライドと、ヒドロ
   キシルアミン又はその塩とを、非プロトン性極性溶媒中
   で反応させることを特徴とする、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｘは同一又は異なるハロゲン原子である）で表さ
   れる２，６−ジハロゲノアニリンの製造方法。
2. （２）非プロトン性極性溶媒がスルホラン又はＮ−メチ
   ルピロリドンである、請求項（１）に記載の方法。
3. （３）２，６−ジハロゲノアニリンを昇華法により回収
   する、請求項（１）に記載の方法。