JPH03205058A - 動物の細菌感染を阻止するために用いられる医療用器具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は動物組職の感染、具体的には感染をフントロー
ルし抑制するために有効な薬剤を含んだ医療用器具に関
する。

［従来技術の説明コ 外科的処置によりて誘発される外傷をも含めて、人間や
その他動物組織に生じた外傷が、病理学的に悪化進行す
ることについては、細菌（バクテリア）感染の発生を防
止するという見地から長い間研究されているが、−船釣
には抗生物質を用いた治療は功を奏していない。

特に腹部手術で生じる入間の腹膜での外傷と出血は、細
菌の急速な生長を助長するため、急激に感染して多くの
場合、患者の死を招く結果になる。

動物モデルを用いた実験的観察によれば、血液中のヘモ
グロビンが、細菌の生長を促進するのに一役かっている
ことを示している。

特にヘモグロビンと細菌Ｅ、ｃｏｔｉを同時にマウスの
腹膜に投与すると、細菌又はヘモグロビンの何れがを個
々ＩＣ投与したときには発生しなかった、敗血症と早期
の死亡が急増する結果になった。

急激な細菌感染の発生を減少させるには、抗生物質（以
下余白） による治療と共に、望ましくない出血を少なくし、腹膜
部から望ましくない血液を物理的に除去することに限ら
れていた。ところがこのような手段を講じても、腹膜ｆ
ｆ１Ｎζ発生する細菌感染は急速Ｉこ進行し続けるため
コントロールできなくなってしばしば患者が死亡する場
合がある。

バクテリア感染、特に組織体の外傷或は出血している場
所で発生する感染については、その感染をコントロール
できる方法の開発を目的とする研究課題として長い間の
関心事であった。

従って場所が局所的或は腹膜部の如何に拘らず、これら
の細菌感染は現実に急激に進行することがしばしばで、
場合Ｉこよっては死メこつながる結果となることさえあ
る。

し発明の要約］ 本発明は、鉄含有体液の存在下多こおいて、有機体によ
って助長される動物組織の感染の進行を阻止する方法を
提供するものであって、体液の移動を止めることができ
る薬剤を投与することによって、感染を助長する有機体
が鉄を栄養分として利用できないようにするモノである
。本発明の方法を用いることによって、感染を促進する
細菌（バクテリア）は組織体の外傷周辺ノ赤血球又は自
由血液のヘモグロビンフラクションを摂取できないため
、細菌は生長に必要な鉄分を抽出することができなくな
る。

多種多様な細菌が鉄分を得て生息しており、その範囲は
空気感染によって死に至らしめる細菌から更にそのライ
フサイクル中に不快な臭気を発生する細菌にまで及んで
いる。

本発明で有用な薬剤としては、ヘモグロビンは勿論、赤
血球とも結合して固定された錯体（ｃｏｍｐＩｅｘ）を
形成できる物質が含まれ、赤血球に対する抗体、ヘモグ
ロビンに対する抗体、アニオン交換樹脂、コロイド珪酸
（コロイダルシリカ）、赤血球又はヘモグロビンの何れ
か又は両方と錯体を形成して結合する蛋白質、及びこれ
らの混合物から成るグループより選択することができる
。これらの薬剤は、単独又は液体で、或は包帯、ガーゼ
パッド、外科用スポンジ、衛生ナプキン、タンポン等の
表面にコートする等の方法で使用される。

望ましい実施例１こおいて、本発明の薬剤は、単独又は
基質として用いるコロイダルシリカ、セルローズベース
の樹脂を含むアニオン交換樹脂、メルカプト基−５Ｒと
結合可能な樹脂、糖類及び外因的なハプトグロビンと結
合できる植物性レクチンから選択できる。

なお、ポリインブチレンの基質中に懸？蜀させたコロイ
ダルシリカを使用するのが望ましい。

本薬剤を腹膜組織の外傷に投与し、鉄源としてヘムその
ほかの鉄塩は勿論、ヘモグロビンをも含む場合には、ハ
プトグロビンをトランスフェリン又はヘモベキシンのよ
うな他の結合性蛋白質と組合せて、個々に或は互い１（
ｆｉ合して本則に含ませることができる。

又本則を腹膜の外傷に投与する実施例にあっては、本則
を含む殺菌液をｌＯ乃至約１００１１１５’／Ｗ７の濃
度に調製する。投与については直接服用しても可いし、
従来の洗滌（ｆｒｒｊｇａｔｉｏｎ　）液に混合しても
可い。局部的に処置する場合ｌこは、本則をその局部用
塗布具或は担体（キャリヤー）に施し、本則が血液又は
ヘモグロビンと表面が接触するようにする。例えば本則
を繊維等ｌこ含浸させることも試みられてきたが成功し
ていない。

本発明に有効な各種薬剤は広く入手可能であり、安価に
回収、利用できるため、不法を広〈実施できる。

錯体と結合する蛋白質を薬剤として用いる場合、人血漿
から摂取しても可いし、人工的に調製しても可い。

このような結合性蛋白質は一般に動物組織及び動物体液
と共存するためにこれらを投与しても副作用の危険性は
ない。

本発明の主とする目的は有効鉄分を供給する体液の存在
下において発生する細菌の感染を防止する方法を提供す
ることである。

本発明の更に目的とするところは迅速且つ完全に作用す
る前記方法を提供することである。

本発明の更に目的とするところは種々の薬剤を局部と腹
膜の両方に適用できる前記方法を提供することである。

本発明の更に目的とするところは細菌の感染を押えるの
に使用する薬剤及びこれら薬剤を運ぶ手段となる製品を
提供す盃ことである。

本発明の更薔こ目的とするところは安価に調製し、使用
の面側な前記薬剤と製品を提供することである。

その他の目的及び利点については、以下に例示する図面
Ｉこ関する説明から当該技術分野の専門家にとって明白
になるであろう。

国細な説明〕 本発明は、感染を助長する有機体に影響を与えやすい鉄
を含有する体液の存在下において、組繊の感染を押える
ものであって、体液の移動を止めることができる薬剤を
感染局部に投与することによって前記有機体が鉄を栄養
分として利用できないようにするものである。

体液が血液である場合は、有機体近傍の血液中の赤血球
又はヘモグロビンの何れかを固定させるに十分な量の薬
剤を投与する。従って薬剤の投与量は固定させる血液の
成分量に比例して行なわれる。

血液の移動を止めるのに有効な薬剤は、血液成分の何れ
を不動状態にするかによって２つのカテゴリーに分類さ
れる。赤血球を固定させたい場合には、薬剤として赤血
球に対する抗体、コロイダルシリカ、アニオン交換樹脂
、糖類と結合する植物性レクチン、例えばフンカナバリ
ン）、　（（ｏｎｃａｎａｖａｌｉｎ　Ａ　）　、及び
公知の赤血球凝集物質等が挙げられる。

ヘモクロビンを固定させたい場合には、ヘモグロビンに
対する抗体、コロイダルシリカ、アニオン交換樹脂、ハ
プトグロビンの如き錯化蛋白質、及び公知のヘモグロビ
ン結合剤等から選択することができる。

すてに論じた通り、本題で先に行った研究の結果、細菌
の有機体は赤血球とヘモグロビンを消化することによっ
て、含有されている鉄を抽出、吸収して自分の栄養と生
長のために利用していることが判った。具体的には、本
発明の出願人の指示の下に本発明に関して行った研究に
ついての要約２、サイエンス誌（ＳＣＩＥＮＣＥ）２１
５　：６９１−６９２（１９８２）＋ごイートン氏他が
「ハプトグロビン：天然の制菌剤」を発表しており、そ
こでは、傷に存在する血液から抽出される有効鉄分が細
菌に対して十分なる栄養を反復して素早く供給する結果
、自然体による防護では急激な感染をコントロールする
のに不十分であったという初期の研究者の実験に基づく
意見を述べている。イートン氏他による記事の開示を参
考までに掲げた。

本発明ば、有効赤血球又は有効ヘモグロビンの何れかと
結合するに十分な量の各種薬剤を腹膜又は局所的に使用
し、中に含まれている鉄を抽出することを目的として、
望ましからざる細菌によって両者のうちの何れかが分解
されるのを防止する方法に関するものである。

通常の条件のもとでは、血液の鉄含有フラクションはあ
る種の錯体（ｃｏｍｐｌｅｘ　）形成蛋白質と結合して
いるため分解されず維持される。具体的には、ヘモグロ
ビンフラクションは蛋白質ハプトグロビンと結合して固
定されており、一方、ヘムフラクションは蛋白質ヘモベ
キシンと結合され、鉄は鉄塩として蛋白質トランスフェ
リンと結合されている。

しかし上記の結合或は錯体生成蛋白質は夫々、普通の状
況下では比較的少量しか存在しない。これら蛋白質は、
ある内部的な病理学上の諸条件に応じてぞのレベルを徐
々に増加させることができる。しかし乍ら、組織体に外
傷が発生し血管系から腹膜に血液が流れることによって
感染を促進する細菌と接触する場合にあっては、鉄分を
隔離状態に保って利用できなくするのに必要な比較的大
量のこれらの蛋白質を迅速ｌζ補給する能力を人体は保
持していない。

同様に、血液が自然に排出される場合や、或は局部的な
すり傷や切り傷の場合ｆこは、放出される血液量はこれ
ら自然の錯化剤が備えている能力をはるかに超えること
がしばしばある。この問題から派生する困難さについて
は、血液１ミリリツトル中の赤血球の破壊後には１５０
ミリグラムのヘモグロビンを生じることができ、その値
が血液量中に通常存在する何れのハプトグロビンの容量
をもはるかに超えるものであるという点からみて明らか
である。

薬剤として外因的な錯化蛋白質を用いる場合ｌこは、殺
菌液にて投与するのが望ましい。本則の量は外傷から放
出される体液の質と量Ｉこ関連して変えることは勿論で
ある。蛋白質ハプトグロビン、ヘモベキシン及びトラン
スフェリンは人血中に約１．２１１＋５’／Ｒｔ量存在
し、不法に従って投与されるこれら物質の量は実質的に
は当然その量を超えなければならないが、−船釣ｌこは
、外傷によって放出される体液量ｌこ応じて、約３対１
の範囲で比率を変化させる。放出された体液当りの投与
量の比は約２対１から約３対１まての範囲にあるのが好
ましい。

当然のことながら、前記の比率は本発明の一般的な形態
及び最良の形態の両方の観点より例示するに過ぎないも
のである。従って鉄含有量が変化する場合ｌこは、放出
された体液に対して投与した薬剤量が異なる場合がある
が、かかる差異は勿論本発明の範囲内にあると考える。

本則は、従来の抗生物質による治療に関連させて使用す
るのが望ましく、過去においてかかる治療を不適当なも
のにならしめていた細菌の生長の促進を防止するという
利点がある。

細菌は、−船釣には接種後最初の２４時間は徐々に成長
するが、その期間の成長は生長曲線（ｌａｇ　ｐｈａｓ
ｅ　）として特徴づけられる。この期間が経過すると、
生長は対数的に加速されるため、組織の感染は顕著に且
つ激しくなる。この２４時間の期間での成長を抑えるか
或はその生長速度を減じることができれば、細菌の感染
の拡がりをコントロールすることができることを見比し
た。

従って不法は、これら何れの事態のもとで放出される血
液の赤血球又はヘモグロビン成分の何れかと結合可能な
薬剤を比較的大量メこ投与することを提案するものであ
る。従って外科的処置等によって発生する組織の外傷の
場合、本発明の薬剤を含む殺菌液を直接注射等ζこて投
与するか、又は洗滌液に含ませて傷厘所の洗滌に用いて
も可い。

更に本則を外科用スポンジに含浸させ、そのスポンジを
血液と接触させても可い。本則を溶液で使用する場合に
は、約１００１１１Ｆ／、ｄ以下、望ましくは約１．０
−１００”Ｐ／−の濃度に調製する。当然のことながら
これらの量は例示的にすぎないのであって、本発明ｌこ
基づいて変更させることもできる。

本則を局部的に使用する場合には、包帯、ガーゼ当ての
如き各種の用具及びタンポン等の衛生生理用品に本則を
施せばよい。

例えば後者の例にあっては、本則をタンポンの容器内、
又はブカロ氏の米国特許Ｎａ　３８４２１６６及びデン
ソン氏の米国特許Ｎα３８５０１６０に夫々開示されて
いる吸収剤の細孔内に含浸させてもよいが、これはあく
までも例示にすぎない。

本則がコロイダルシリカである場合には、具体的なコロ
イダルシリカとして商品名［（ａｂ　−Ｑ　−５ｉｌＪ
が挙げられる。この製品は、マサチュセッッ、ボストン
にあるＣＡＢＯＴコーポレーション製のもので、各種組
成の凝集防止剤及び−船釣な吸着剤として広く使用され
ている。「（ａｂ−０−Ｓｉ／　Ｊは、四塩化珪素等の
シリコン化合物を、高温（１１００℃）のガス雰囲気中
で火炎を用いて加水分解させて調製するものであって、
熱ｆこよって生じたコロイド状の極微小なシリカを含ん
でいる。

本則は珪酸塩水溶液から珪酸を沈澱させ、次に沈澱を硬
化して作ったシリカゲルとは相異する。このようにして
得られたシリカゲルは内部が多孔質なのに対して、“（
ａｂ−０−５ｊ／”は巨大な外表面積を有し、内部には
気孔が存在しない。

“（ａｂ　−Ｑ−５４１１は水溶性の無機塩を含まない
。化学的ｔｃＨめで純度が高く、低水分であるが粒子分
離の程度は高い。＝（ａｂ　−Ｑ−５ｉｌ”の性質と組
成は次の通りである。

シリカ含量（湿分を除＜’）　　９９．０〜９９，７％
自　　由　　湿　　分（１０５℃）０．２〜１５幅１０
００℃での燃焼損失（湿分を除＜）０．２〜１０鳴ｃａ
ｏ　、Ｍｇ０　　　　　　　０．００＜Ｆｅ２Ｏ３＋　
Ａ／２０１　　　０．０１　＜粒径範囲　　　０．０１
５〜０．０２０ミグ０フ表面積　　１７５〜２００ｉ／
ｇｍ 比　　　　　重　　　　　　　２．１ 色　　　　　　　　　　　　白　　色 原折率　　１．４６ ｐＨ（４嘴水中１こ分散）３．５〜４２見かけのかさ密
度　　　２５〜７０ボンド／立方フイート更に微細な“
（ａｂ　−０−５ｉ／　Ｗも上記特性を具備するが、粒
径は０．００７〜００１０ミクロン、表面積は３２５イ
／ｇｍ　。

屈折率は１．４６である。

上記の如く、この形状のコロイダルシリカは薬剤として
単独で溶液の状態にて用いることができる。しかし乍ら
、キャリヤー或は基質の内部或は表面に薬剤を施すべき
場合にあっては、個々の微粒子をポリオレフィン系エラ
ストマーの有機結合剤と合成させて調製するのが望まし
い。具体的には食品グレードのポリインブチレンを用い
ても可い。かかる場合には、コロイダルシリカをエラス
トマーの稀薄な炭化水素溶液に懸濁させ、生成した懸濁
液を適当な表面に拡げて乾燥させ、フレーク状粒子の組
成体に形成する〇 望ましい実施例にあっては、コロイダルシリカとボリイ
ソブチレンの組成体又は組成物（ＣＯ■ｐｏｓｉｔｅ）
を重量％にて、コロイダルシリカとポリイソブチレン１
５％の割合で調製する。この物質を常法通り各種基質に
施して次の使用に供することができる。

コロイダルシリカについてテストを行った場合、コロイ
ダルシリカを各種繊維物質内に含浸させ、この繊維物質
を血液、細菌と接触させてインビトロテストを行った場
合には、材料はレーヨンフィラメントからレーヨン繊維
（ステイプル）まで、ファイノイ−１こ（まシリカ、珪
酸及びファイバーガラスから製造した各種サイズのファ
イバーを使用した。この何れの場合共、コロイダルシリ
カは不活性であって、感染は弱まらずに進行した。

これに対してコロイダルシリカーボリイソフ゛チレン組
成体をキャリヤー或は基質の表面或は内部ｌこ施すとコ
ロイダルシリカ単独の場合と同じ活性を呈する。

ヘモグロビンと赤血球の両方に有用なもう１つの分類の
薬剤をあげれば、ジエチルアミノエチルセルロズ（ＤＥ
ＡＥ−セルローズ）のようなアニオン交換ｍ　ｕ旨、グ
アニドエチルセルローズ、ジエチル（２−／−イドロオ
キシプロピル）、アミノエチルデキストラン（ＱＡＥ　
−セファデックス）及びポリエチレンイミンの如き有効
メルカプト基−５Ｈをもつ化合物と結合できる樹Ｒ旨等
がある。適当なアニオン交換体の数は多く、上記のリス
トアンプは単に例示にすぎない。

また前述した如く、各種の錯化蛋白質を水剤として使用
可能であり、ハプトグロビンとトランスフェリンに加え
て、植物性レクチンとして知られる巨大（マクロ）分子
の結合した物質の如き錯化蛋白質を、溶液にするか或は
基質に施すかして使用することができる。

レクチンには動植物から摂取される炭水化物と結合した
蛋白質が知られており、広範囲にわたって効能を備えて
いる。例えばフンカナバリンＡはそら豆のレクチンであ
って、α−Ｄマンノビラノーゼとび−Ｄグルコピラノー
ゼに対して効能を示し：大豆レクチンはぼ及びβ−〇−
Ｎ−アセチルガラクトサミンととα−Ｄ−ガラクトーズ
単体に効能を示す。一方小麦発芽（ジャーム）レクチン
はβ−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミンｆこ効能がある。

当然のことながら、具体的にどの錯化蛋白質を選択して
使用するかについては、抑制されるへき有機体の性質や
有機体の見出される条件に応じて変えることになるであ
ろう。

又、本発明の薬剤は使用環境に応じて単独或は混合物と
して用いることができる。例えば一定量のＤＥＡ−セル
ローズと「（ａｂ−Ｑ−５ｊｊＪを組み合わして外科傷
の処置に使用することもできる。

「（ａｂ　−０−５ｉ／Ｊ　ｌこついていえば、本剤を
効果的に投与するには、塩化物のような１価の自由アニ
オンが投与局所に多量存在しないような事例にいくらか
制限されていた。かかる場合には、（ａｂ−Ｑ−５ｉ／
とポリイソブチレンの粒子との組成体を調製することに
よって上記の制限は克服できる。何故ならかかる粒子は
塩化物が生理学上の濃度で存在しても有効に作用するか
らである。

本発明の方法と薬剤の作用については、以下の実施例か
らより良く理解されるであろう。なお、憾で表わされる
物質の量は全て重量％を示す。

実　　施　　例　　工 鉄含有量が低い、多数の合成生育メディアを調製した。

次に該メディアに等量の細菌１：、ｃｏｌｉを接種した
。

５種類に及ぶ接種物のプライマリ−グループを次の通り
作成した。

１、　グループ１−細菌Ｅ、ｃｏ／ｉのみ２、　グルー
プ２−　Ｅ、　ｃｏ／ｉと少量のヘモグロビン（ａ度３
４０μり／ゴ） ３　グループ３−　）：、　ｃｏ／ｉとヘモグロビンは
グループ２通り。これに１．５　Ｘ　１０−５モル濃度
の人血漿から精ミンと、２Ｘ１０−’モル濃度のハプト
グロビン５　グループ５−　Ｅ、ｃｏ、Ｐｉと１．５　
Ｘ　１０−’モル濃度のハプトグロビンのみ。

上記の全てのグループでは、ヘモグロビン、ハプトグロ
ビン及びヘミンの容量値は近似当量値を示す。

上記テストを２つのバッテリーについて行い、第エバッ
テＩＪ　−１こは上記５グループ全てを、第２のバッテ
リーにはグループエ乃至３と５だけを含ませた。全ての
サンプルを３７℃に保ち、接種後約２４時間にわたって
観察した。その期間が終ると夫々のサンプルメディアの
細菌を数えた。第１のバッテリーテストの結果を第１図
に表示し、第２のバッテリーテストの結果を第２図に示
した。

各グループについてのデータは、各図表の凡例に示した
記号で表示しである。第１図にプロットされたデータは
、各グループから３つの比較用サンプルを採り一定間隔
て！！察して計数し、夫々の平均値と標準偏差値を求め
て図示したものである。

第１図では細菌Ｅ、ｃｏ／ｉ単独の生長速度は比較的フ
ラットであって、初期の或は成長曲線（ラグフェーズ）
ζこよる細石の生長は明らかである。これに対して、生
育メディア単独にヘモグロビンを添加すると、細菌の生
長が著しく促進される。しかしこの生長は、グル−プ３
では中和されており、これはヘモグロビンと一緒にかな
りの量のハプトグロビンが添加され、ハプトグロビン単
独を接種したときの細菌の生長速度のパターンに近似す
るからである。

最後にグループ４メデイアｌこついての結果は、ヘモグ
ロビンｌζ対するハプトグロビンの効能を図示するもの
である。これらのサンプルでは、ハプトグロビンを用い
ているが、有効鉄分を変化した形で含むヘミンをヘモグ
ロビンの代りに添加した。この実施例にあっては、ハプ
トグロビンは効果がないことを示しており、細菌の生長
は大きく加速されることを明白に示している。

第１バツテリーのテストデータを確証するため更にテス
トを行ないその結果を第２１１ｆｆｌｌこ示す。第１Ｚ
の場合と同じ様ｌこ、細菌単独のメディアは比較的フラ
ットな成長曲線を示しているが、ヘモグロビンを添加し
たメディアは、２時間以内の細菌成長速度は著しく増大
した。

グループ３に示されるように、ヘモグロビン含有接種物
に一定量のハプトグロビンを添加すると、ヘモグロビン
の働きが中和され、その結果、細菌の生長速度は細菌単
独の場合より更にフラットなものとなった。

同様に、ハプトグロビン単独が添加されたグループ５の
成長速度はグループ１よりもフラットであることが判っ
た。

上記のインビトロテストｆこよって、ヘモグロビンの存
在下において細菌生長に及ぼすハプトグロビン固有の効
果が確認され、次にインビボテストを実施した。

実　　施　　例　　■ 本発明の方法の有効性を調べるためにインビボテストを
行った。トータルで３０匹の実験用ラットを３つのグル
ープに区分し、次の通り、内部腹膜注射ｆこて接種した
。

１、　グループｌ−ラットに２　Ｘ　１０　’　Ｅ、　
ｃｏｔ＋のみを接種２、　グループ２−ラットに２　Ｘ
　工Ｑ’　Ｅ、ｃｏｌｉとストロマ（ｓｔｒｏｍａ　）
を含まないヘモグロビン１０〜を注射３、　グループ３
−ラットに２　Ｘ　１０’　Ｅ、ＣＯ／ｉ　、ストロマ
を含まないヘモグロビン１０■の精製した人間のハプト
グロビン２０〜を投与（ハプトグロビン量は結合力から
推定）。

このテストに用いた細菌は敗血症で死に瀕する患者から
分離したものである。注射後ラットを７２時間にを集め
て第３図ＩＣ図示した。夫々のグループの結果ｆこつい
てはグラフ１ｃ９Ｆ記した凡例から確認される。

第３図から明らかな如く、グループ１のラットはグルー
プ１テストで投与された細菌単独による致死作用をうま
くかわすことができた。それに対して、接種物にヘモグ
ロビンを混入したものは、注射後２４時間以内に、敗血
症に抗しきれずに全てのラットが死んだ。

グループ３のハプトグロビンを含有した場合は、このグ
ループのラットは全てテスト期間を生きのびたことから
、ヘモグロビンの致死作用を打消す働きをしている。

この実施例の結果から、ハプトグロビンはインビボの状
態でも細菌の存在下においてヘモグロビンに対して中和
効果を呈していることが判る。

実施例■ 実施例■と同様に、実験用ラットを用いて更にインビボ
テストを実施した。２つのバッテリーテストを行ない、
各バッテリーでは使用するラット数と、接種物の具体的
成分を相異させた。

第１のバッテリーテストでは、体重が各々１２５〜１５
０ノの７匹の雄ラットからなる３グル−プに分け、下記
のグループ番号で規定される個々の調剤を１．２５ｄ注
射した。

１、　グループ１−接種物は２０岬のストロマを含まな
いヘモグロビン（５ＦＨｂ）　（３，４ｙ憾）、２，５
　Ｘ　１０のＥ、ＣＯ／ｉ細菌と６６．７ηのアルブミ
ン。

２　グループ２−接種物は２．５　Ｘ　１０’　Ｅ、ｃ
ｏｌｉと８６．７■のアルブミンのみ。

３　グループ３−接種物は２．５　ｘ　ｌｏ　’　Ｅ、
ｃｏ／ｉ細菌、２０■のストロマを含まないヘモグロビ
ン（ＳＦＨｂ）（３，４７％）と２０ｔＩｑのヘモグロ
ビンと結合するのに十分すｔツバ７’　トクａ　ヒン（
ＨｂＢＣ＝　３０１ｎｙ／ａ／）　（略６７■の蛋白ｒ
ｔＩｃ相当）。

第２のバッテリーテストでは、第１のバッテリーテスト
に用いたのと１司じラット８匹ずつからなる３グループ
でテストを行った。接種物は次の通りである。

１、　グループ４−接種物は２０■のストロマを含まな
いヘモグロビンＣ３ＦＨｂ）（３，４９％）、２．５　
Ｘ　１０７Ｅ、ｃｏ／ｉ細菌及び６６．７　’？アルブ
ミン。

２、　グループ５−接種物は２．５　Ｘ　Ｉ　Ｄ’　Ｅ
、　ｃａｌ　ｉと８６．６■のアルブミンのみ。

３、　グループ６−接種物は２．５　Ｘ　１０’　Ｅ、
ｅＯｔｉ、２０ηのストロマを含まないヘモグロビン（
ＳＦＨｂ）（３，４５’％）と、２０■のヘモグロビン
と結合するのに十分な量のハプトグロビン（ＨｂＢＣ＝
１９η／−）（約６６７■の蛋白質に相当）。

全ての動物検体には、ヘモグロビンとハプトグロビンの
混合物を１！膜内に注射した。注射による投与後、ラッ
トを７２時間にわたって調蒼し、２４時間毎に死亡を観
察した。本実験の結果を第１．２表と第４図に示す。

第１表 １．６７ ２．１７ ３　　　　　　　０　　　　　　７ ４　　　　　　　６　　　　　　　８ ５　　　　　　　　０　　　　　　　８６、　　　　　
　　　０　　　　　　　　８第　　２　　表 接種物　　まとめ−第１表のデータ 死亡率 ！に監　テスト総数 Ｅ、Ｃｏ／Ｉのみ　　　　　１　　１５Ｅ、ｃｏｌｉ＋
ヘモグロビン　　１２　　　１５Ｅ、Ｃ０１ｉ＋ヘモグ
ロビン　　０　　　１５＋ハプトグロビン 第４図をみると、第２表の結果とよく一致していること
が判る。細菌単独、又はヘモグロビンとハプトグロビン
の両者に含む細菌を接種したラットは、一般に感染によ
る死ｌこ対して抵抗力を示した。これら２つのグループ
でテストした総数３０匹のラット中、　Ｅ、ｃｏｌｉだ
けを投与したラット１匹だけが死んだ。

それに対して、Ｅ、ｃｏｌｉとヘモグロビンを含む接種
物を投与したラットでは、死亡率が高く、接種後２４時
間内に大多数が死亡した。この最初の期間では、１５匹
のラット９１０匹が死亡：４８時間後では１５匹中１２
匹が死亡ニア２時間後になると合計１３匹が死亡した。

これらのテストから、ａｍ環境下で細菌と接触している
ヘモグロビンの生長促進効果を中和する、ハプトグロビ
ンの有効性を更ｆこ確認することができる。

実　　施　　例　　■ 鉄含有量の低い生育（ｇｒｏｗｔｈ　）メディア・を大
量に調製した。生育メディアは熱で不活性化した人間の
血清５ゴの分別部分から形成した。各種の添加物をメデ
ィアに加えた後、等量の細菌を添加した。

次にメディアｌこは等量の細菌を接種した。

４種類の接種物のプライマリ−グループを次の通り作成
した。

１、　グループ１−細菌はＥ、ｃｏｌｉのみ２　グルー
プ２−　）：、ｃｏｌｉ、クエン酸鉄（Ｉ［Ｉ）アンモ
ニウム（ＦＡｃ）（４５，３μ！Ｆ量）、これに５０■
のＣａｂ−０−５＋１を添加し、或は添加せず。

３　グループ３−　Ｅ、ｃｏｌｉと少量のヘモグロビン
（２■）４　グループ４　　ｉ、ｃｏｌｉ、グループ３
のへモグロビンと（ａｂ−０−５ｉ／　（商標）（５０
’Ｗ）（ａｂ−Ｑ−５ｉｌとヘモグロビンの両者を添加
した例では、両者を予め混合したので、ヘモグロビンが
最初（ａｂ−Ｑ−５ｉ／に吸着し、次で生成した付加部
（ａｄｄｕｃｔ）を生育メディアに添加した。

調製後金てのサンプルを同一温度に保って、接種後約２
４時間にわたって観察した。時間毎に細菌の数を数えて
、最初の４時間の観察結果を第５図に示した。

夫々のグループについてのデータは凡例に示された記号
（こよって区別される。第５図にプロットされたデータ
は、各グループから３つの比較用サンプルを採って一定
間隔て観察して計数し、夫々の平均値と標準偏差値を求
めて図示したものである。

第５図において、細菌）：、　ｃａｌｉ単独についての
生長速度は比較的フラットであることが認められ、細菌
の初期成長或は生長曲線は明瞭である。

これに対して、生育メディアにクエン酸鉄（Ｉｆｆ）ア
ンモニウムを添加するか（グループ２）、又はヘモグロ
ビンのみを添加（グループ３）すれば、細菌の生長はド
ラマチックＩこ促進された。更に又グループ２のメディ
アに（ａｂ　−Ｑ−５ｉ／を添加しても、細菌の生長を
阻止する効果のないことは注目すべきで、細菌がこの合
成物質から鉄を利用することはコントロールできなかっ
た。

しかし第４グループでは、ヘモグロビンとＣａｂ−ＱＳ
ｉｌの両者が添加しであるので、グループ２．３で顕著
だった細菌の成長を促進する効果は存在せず、中和され
ていることを明らかに示した。このようにグループ４は
鉄含量の低い血清のみからなるグループ１と生長速度の
パターンが近似している。

（ａｂ−Ｑ−５ｉ／の効能はグループ２．４を比較する
と判る。（ａｂ　−Ｑ−５ｉ／は合成品たるクエン酸鉄
（ＩＩＩ）アンモニウムには不活性のようであるが、ヘ
モグロビンに対しては活性を示す。

実　　施　　例　　Ｖ 実施例■と型式同じ要領にて更にテストを行った。

すなわち同じ生育メディアを調製して、同じ様に旦、ｃ
ｏｌｉを接種した。４グループの接種物を次の通り作成
した。

ｌ　グループ１−細菌）：、ｃｏｌｉのみ２、　グルー
プ２−　）：、ｃｏｌｉと少量ノヘモグロヒン（２ｍ９
）３クルー　フ３−　Ｅ、　ｃｏｌｉとＣａｂ　−０−
５ｉｊ（５０”？　）４　グループ４−　Ｅ、ｃｏｌｉ
、グループ２のヘモグロビンと、グループ３のＣａｂ−
０−５ｉ１０同じ条件にて観察し、それぞれのメディア
を２４時間にわたって追跡し、最初の４時間の生長結果
を表にして第６図に示した。

第５図の結果と同じ傾向を示しており、ｆ−、ｃｏｌｉ
のみが存在するメディア（グループ１）、又は（ａｂ−
Ｑ−５ｉｔと共に存在するメディアは、その生長は予想
通りラグフェーズのパターンを呈した。それに対して、
ヘモグロビンを添加した（グループ２）場合は、生長は
大いに促進されたが、　Ｃａｂ−０−５ｉ／をヘモグロ
ビンに添加した（グループ４）ときは生長が阻害された
。この最後のグループはヘモグロビンを添加していない
グループ１．３と類似したパターンを示した。

これらのテスト結果は、第５図に示されたテストから得
られた結論を確認するものであり、（ａｂ−ｏ−５ｊｌ
はヘモグロビンの活動阻止に特有の効果を呈している。

実　　施　　例　　■ 固体基質上ｆこコーティング又は吸着させるのに有効な
合成物を調製した。（ａｂ−ｏ−５ｉ／のＭ−５グレ一
ド品と、ポリイソブチレンのオパノールのＢ−１５０グ
レ一ド品を、Ｃａｂ　−０−５ｉ１８５　＜とポリイソ
ブチレン１５％の割合に混合した。オパノール、Ｂ−１
５０の稀薄な炭化水素溶液に（ａｂ　−Ｑ−５ｉｌを懸
濁させた。

次多こ該ｖ濁液をフラットな表面上に流し込んで固め、
（ａｂ−Ｑ−５ｉ／の粒子をポリイソブチレンの地質に
結合させたフレーク状の合成物を製造した。

従って本発明には、血液又はヘモグロビンを固定化する
薬剤を投与するのに有用な被覆粒子も含まれる。

できるし、又は薬剤を含ませた溶液や懸濁液をコーティ
ングしその後コーテイング物質を適当に乾燥させて好ま
しくない媒介物を蒸発させることもできる。実施例■に
示す如（（ａｂ−０−５ｉ／の懸濁液を調製する場合に
は、溶媒の蒸発前に所定の懸濁液を作っておき、乾燥さ
せるときに粒子或はフレークを基質に固着させることが
できる。

前述の如く、本発明は広い範囲の用途に用いられ、腹膜
の感染の処置に限定されない。

本発明に係る方法とその薬剤は、液と細菌が互い（こ接
触し且つ、その液に相当量の血液を含有する場合におけ
る局部的な処置やその他人体の衛生処理にまで拡大させ
ることができる。

本発明はその精神又は本質から逸脱することなしに、他
の形式で具体化したり、或は他の方式で実施することが
可能である。従って本開示は全ての点において例示と考
えられるへきで、これによって何ら制限を蒙るものでな
く、本発明の範囲はあくまでも添付の請求の範囲で示さ
れ、同等の意義と範囲に入る全ての変更は本発明に含ま
れるものとする。

【図面の簡単な説明】

第１及び第２因は不発明の方法の比較テストを試験管中
（インビトロ）で行った結果を図示したものである。 第３及び第４図は本発明の方法を生物体内（インビボ）
でテストした結果を図示したものである。 第５及び第６図は結合剤にコロイダルシリカを用いた本
発明の方法について、インビトロテストを行なった結果
を図示したものである。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）吸収性の基質を有し、該吸収性基質は、その表面
   積の少なくとも一部分が、動物の感染を助長する細菌に
   影響を及ぼす鉄分を含んだ体液の存在下において体液中
   の鉄を含む成分と結合して、動物の細菌感染を阻止する
   ために用いられ薬剤を有しており、該薬剤は、コロイダ
   ルシリカとポリオレフィン系エラストマーとの組成物、
   ハプトグロビン、ヘモペキシン、アニオン交換樹脂、及
   びこれ等の混合物から成るグループの中から選択される
   ことを特徴とする、動物の細菌感染を阻止するために用
   いられる医療用器具
2. （２）アニオン交換樹脂は、ジエチルアミノエチルセル
   ローズ、グアニドエチルセルローズ、ジエチル（２−ハ
   イドロキシプロピル）アミノエチルデキストラン及びメ
   ルカプト基グループと結合可能な化合物を含んでおり、
   コロイダルシリカとポリオレフィン系エラストマーとの
   組成体はコロイダルシリカとポリイソブチレンを含んで
   いる特許請求の範囲第１項に記載の器具。
3. （３）薬剤は、ジエチルアミノエチルセルローズとコロ
   イダルシリカの混合物である特許請求の範囲第２項に記
   載の器具。
4. （４）薬剤は、コロイダルシリカとポリオレフィン系エ
   ラストマーの組成物である特許請求の範囲第２項に記載
   の器具。
5. （５）コロイダルシリカとポリイソブチレンの組成物は
   、コロイダルシリカ８５％、ポリイソブチレン１５％で
   ある特許請求の範囲第２項又は第４項に記載の器具。
6. （６）吸収性基質は、外科用スポンジ、包帯、ガーゼ、
   衛生ナプキン及びタンポンから選択される特許請求の範
   囲第１項乃至第５項の何れかに記載の器具。