JPH0251404B2 - - Google Patents
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- JPH0251404B2 JPH0251404B2 JP57501766A JP50176682A JPH0251404B2 JP H0251404 B2 JPH0251404 B2 JP H0251404B2 JP 57501766 A JP57501766 A JP 57501766A JP 50176682 A JP50176682 A JP 50176682A JP H0251404 B2 JPH0251404 B2 JP H0251404B2
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-
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- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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Description
請求の範囲
１ 動物の感染を助長する細菌に影響を及ぼす鉄
分を含んだ体液の存在下において、体液中の鉄を
含む成分と結合して、動物の細菌感染を阻止する
ために用いられ、ハプトグロビン、ヘモペキシ
ン、アニオン交換樹脂、コロイダルシリカとポリ
オレフイン系エラストマーとの複合物及びこれ等
の混合物から成るグループの中から選択される、
動物の細菌感染を阻止するために用いられる薬
剤。
分を含んだ体液の存在下において、体液中の鉄を
含む成分と結合して、動物の細菌感染を阻止する
ために用いられ、ハプトグロビン、ヘモペキシ
ン、アニオン交換樹脂、コロイダルシリカとポリ
オレフイン系エラストマーとの複合物及びこれ等
の混合物から成るグループの中から選択される、
動物の細菌感染を阻止するために用いられる薬
剤。
２ アニオン交換樹脂は、ジエチルアミノエチル
セルローズ、グアニドエチルセルローズ、ジエチ
ル（２−ハイドロキシプロピル）アミノエチルデ
キストラン及びメルカプト基グループと結合可能
な化合物を含んでおり、コロイダルシリカ及びポ
リオレフイン系エラストマーの組成物はコロイダ
ルシリカとポリイソブチレンを含んでいる請求の
範囲第１項に記載の薬剤。
セルローズ、グアニドエチルセルローズ、ジエチ
ル（２−ハイドロキシプロピル）アミノエチルデ
キストラン及びメルカプト基グループと結合可能
な化合物を含んでおり、コロイダルシリカ及びポ
リオレフイン系エラストマーの組成物はコロイダ
ルシリカとポリイソブチレンを含んでいる請求の
範囲第１項に記載の薬剤。
３ 薬剤は、ジエチルアミノエチルセルローズと
コロイダルシリカの混合物である請求の範囲第２
項に記載の薬剤。
コロイダルシリカの混合物である請求の範囲第２
項に記載の薬剤。
４ 薬剤は、コロイダルシリカとポリオレフイン
系エラストマーの組成物である請求の範囲第２項
に記載の薬剤。
系エラストマーの組成物である請求の範囲第２項
に記載の薬剤。
５ コロイダルシリカとポリイソブチレンの組成
物は、コロイダルシリカ85％、ポリイソブチレン
15％である請求の範囲第２項又は第４項に記載の
薬剤。
物は、コロイダルシリカ85％、ポリイソブチレン
15％である請求の範囲第２項又は第４項に記載の
薬剤。
発明の分野
本発明は動物組織の感染、具体的には感染をコ
ントロールし抑制するために有効な薬剤に関す
る。
ントロールし抑制するために有効な薬剤に関す
る。
先行技術の説明
外科的処置によつて誘発される外傷をも含め
て、人間やその他動物組織に生じた外傷が、病理
学的に悪化進行することについては、細菌（バク
テリア）の感染の発生を防止するという見地から
長い間研究されているが、一般的には抗生物質を
用いた治療は功を奏していない。特に腹部手術で
生じる人間の腹膜での外傷と出血は、細菌の急速
な生長を助長するため、急激に感染して多くの場
合、患者の死を招く結果になる。
て、人間やその他動物組織に生じた外傷が、病理
学的に悪化進行することについては、細菌（バク
テリア）の感染の発生を防止するという見地から
長い間研究されているが、一般的には抗生物質を
用いた治療は功を奏していない。特に腹部手術で
生じる人間の腹膜での外傷と出血は、細菌の急速
な生長を助長するため、急激に感染して多くの場
合、患者の死を招く結果になる。
動物モデルを用いた実験的観察によれば、血液
中のヘモグロビンが、細菌の生長を促進するのに
一役かつていることを示している。
中のヘモグロビンが、細菌の生長を促進するのに
一役かつていることを示している。
特にヘモグロビンと細菌E.Coｉを同時にマ
ウスの腹膜に投与すると、細菌又はヘモグロビン
の何れかを個々に投与したときには発生しなかつ
た、敗血症と早期の死亡が急増する結果になつ
た。
ウスの腹膜に投与すると、細菌又はヘモグロビン
の何れかを個々に投与したときには発生しなかつ
た、敗血症と早期の死亡が急増する結果になつ
た。
急激な細菌感染の発生を減少させるには、抗生
物質による治療と共に、望ましくない出血を少な
くし、腹膜部から望ましくない血液を物理的に除
去することに限られていた。ところがこのような
手段を講じても、腹膜部に発生する細菌感染は急
速に進行し続けるためコントロールできなくなつ
てしばしば患者が死亡する場合がある。
物質による治療と共に、望ましくない出血を少な
くし、腹膜部から望ましくない血液を物理的に除
去することに限られていた。ところがこのような
手段を講じても、腹膜部に発生する細菌感染は急
速に進行し続けるためコントロールできなくなつ
てしばしば患者が死亡する場合がある。
バクテリア感染、特に組織体の外傷或は出血し
ている場所で発生する感染については、その感染
をコントロールできる方法の開発を目的とする研
究課題として長い間の関心事であつた。
ている場所で発生する感染については、その感染
をコントロールできる方法の開発を目的とする研
究課題として長い間の関心事であつた。
従つて場所が局所的或は腹膜部の如何に拘ら
ず、これらの細菌感染は現実に急激に進行するこ
とがしばしばで、場合によつては死につながる結
果となることさえある。
ず、これらの細菌感染は現実に急激に進行するこ
とがしばしばで、場合によつては死につながる結
果となることさえある。
発明の要約
本発明は、鉄含有体液の存在下において、有機
体によつて助長される動物組織の感染の進行を阻
止する方法を提供するものであつて、体液の移動
を止めることができる薬剤を投与することによつ
て、感染を助長する有機体が鉄を栄養分として利
用できないようにするものである。本発明の方法
を用いることによつて、感染を促進する細菌（バ
クテリア）は組織体の外傷周辺の赤血球又は自由
血液のヘモグロビンフラクシヨンを摂取できない
ため、細菌は生長に必要な鉄分を抽出することが
できなくなる。
体によつて助長される動物組織の感染の進行を阻
止する方法を提供するものであつて、体液の移動
を止めることができる薬剤を投与することによつ
て、感染を助長する有機体が鉄を栄養分として利
用できないようにするものである。本発明の方法
を用いることによつて、感染を促進する細菌（バ
クテリア）は組織体の外傷周辺の赤血球又は自由
血液のヘモグロビンフラクシヨンを摂取できない
ため、細菌は生長に必要な鉄分を抽出することが
できなくなる。
多種多様な細菌が鉄分を得て生息しており、そ
の範囲は、空気感染によつて死に到らしめる細菌
から更にそのライフサイクル中に不快な臭気を発
生する細菌にまで及んでいる。
の範囲は、空気感染によつて死に到らしめる細菌
から更にそのライフサイクル中に不快な臭気を発
生する細菌にまで及んでいる。
本発明で有用な薬剤としては、ヘモグロビンは
勿論のこと、赤血球とも結合して固定された錯体
（complex）を形成できる物質が含まれ、赤血球
に対する抗体、ヘモグロビンに対する抗体、アニ
オン交換樹脂、コロイド珪酸（コロイダルシリ
カ）、赤血球又はヘモグロビンの何れか又は両方
と錯体を形成して結合する蛋白質、及びこれらの
混合物から成るグループより選択することができ
る。これらの薬剤は、単独又は液体で、或は包
帯、ガーゼパツド、外科用スポンジ、衛生ナプキ
ン、タンポン等の表面にコートする等の方法で使
用される。
勿論のこと、赤血球とも結合して固定された錯体
（complex）を形成できる物質が含まれ、赤血球
に対する抗体、ヘモグロビンに対する抗体、アニ
オン交換樹脂、コロイド珪酸（コロイダルシリ
カ）、赤血球又はヘモグロビンの何れか又は両方
と錯体を形成して結合する蛋白質、及びこれらの
混合物から成るグループより選択することができ
る。これらの薬剤は、単独又は液体で、或は包
帯、ガーゼパツド、外科用スポンジ、衛生ナプキ
ン、タンポン等の表面にコートする等の方法で使
用される。
望ましい実施例において、本発明の薬剤は、単
独又は基質として用いるコロイダルシリカ、セル
ローズベースの樹脂を含むアニオン交換樹脂、メ
ルカプト基−SHと結合可能な樹脂、糖類及び外
因的なハプトグロビンと結合できる植物性レクチ
ンから選択できる。なお、ポリイソブチレンの基
質中に懸濁させたコロイダルシリカを使用するの
が望ましい。
独又は基質として用いるコロイダルシリカ、セル
ローズベースの樹脂を含むアニオン交換樹脂、メ
ルカプト基−SHと結合可能な樹脂、糖類及び外
因的なハプトグロビンと結合できる植物性レクチ
ンから選択できる。なお、ポリイソブチレンの基
質中に懸濁させたコロイダルシリカを使用するの
が望ましい。
本薬剤を腹膜組織の外傷に投与し、鉄源として
ヘムそのほかの鉄塩は勿論、ヘモグロビンをも含
む場合には、ハプトグロビンをトランスフエリン
又はヘモペキシンのような他の結合性蛋白質と組
合せて、個々に或は互いに混合して本剤に含ませ
ることができる。
ヘムそのほかの鉄塩は勿論、ヘモグロビンをも含
む場合には、ハプトグロビンをトランスフエリン
又はヘモペキシンのような他の結合性蛋白質と組
合せて、個々に或は互いに混合して本剤に含ませ
ることができる。
又本剤を腹膜の外傷に投与する実施例にあつて
は、本剤を含む殺菌液を1.0乃至約100mg／mlの濃
度に調製する。投与については直接服用しても可
いし、従来の洗滌（irrigation）液に混合しても
可い。局部的に処置する場合には、本剤をその局
部用塗布具或は担体（キヤリヤー）に施し、本剤
が血液又はヘモグロビンと表面が接触するように
する。例えば本剤を繊維等に含浸させることも試
みられてきたが成功していない。
は、本剤を含む殺菌液を1.0乃至約100mg／mlの濃
度に調製する。投与については直接服用しても可
いし、従来の洗滌（irrigation）液に混合しても
可い。局部的に処置する場合には、本剤をその局
部用塗布具或は担体（キヤリヤー）に施し、本剤
が血液又はヘモグロビンと表面が接触するように
する。例えば本剤を繊維等に含浸させることも試
みられてきたが成功していない。
本発明に有効な各種薬剤は広く入手可能であ
り、安価に回収、利用できるため、本法を広く実
施できる。
り、安価に回収、利用できるため、本法を広く実
施できる。
錯体と結合する蛋白質を薬剤として用いる場
合、人血漿から摂取しても可いし、人工的に調製
しても可い。このような結合性蛋白質は一般に動
物組織及び動物体液と共存するためにこれらを投
与しても副作用の危険性はない。
合、人血漿から摂取しても可いし、人工的に調製
しても可い。このような結合性蛋白質は一般に動
物組織及び動物体液と共存するためにこれらを投
与しても副作用の危険性はない。
本発明の主とする目的は有効鉄分を供給する体
液の存在下において発生する細菌の感染を防止す
る方法を提供することである。
液の存在下において発生する細菌の感染を防止す
る方法を提供することである。
本発明の更に目的とするところは迅速且つ完全
に作用する前記方法を提供することである。
に作用する前記方法を提供することである。
本発明の更に目的とするところは種々の薬剤を
局部と腹膜の両方に適用できる前記方法を提供す
ることである。
局部と腹膜の両方に適用できる前記方法を提供す
ることである。
本発明の更に目的とするところは細菌の感染を
押えるのに使用する薬剤及びこれらの薬剤を運ぶ
手段となる製品を提供することである。
押えるのに使用する薬剤及びこれらの薬剤を運ぶ
手段となる製品を提供することである。
本発明の更に目的とするところは安価に調製
し、使用の簡便な前記薬剤と製品を提供すること
である。
し、使用の簡便な前記薬剤と製品を提供すること
である。
その他の目的及び利点については、以下に例示
する図面に関する説明から当該技術分野の専門家
にとつて明白になるであろう。
する図面に関する説明から当該技術分野の専門家
にとつて明白になるであろう。
第１及び第２図は本発明の方法の比較テストを
試験管中（インビトロ）で行つた結果を図示した
ものである。第３及び第４図は本発明の方法を生
物体内（インビボ）でテストした結果を図示した
ものである。
試験管中（インビトロ）で行つた結果を図示した
ものである。第３及び第４図は本発明の方法を生
物体内（インビボ）でテストした結果を図示した
ものである。
第５及び第６図は結合剤にコロイダルシリカを
用いた本発明の方法について、インビトロテスト
を行なつた結果を図示したものである。
用いた本発明の方法について、インビトロテスト
を行なつた結果を図示したものである。
詳細な説明
本発明は、感染を助長する有機体に影響を与え
やすい鉄を含有する体液の存在下において、組織
の感染を押えるものであつて、体液の移動を止め
ることができる薬剤を感染局部に投与することに
よつて前記有機体が鉄を栄養分として利用できな
いようにするものである。
やすい鉄を含有する体液の存在下において、組織
の感染を押えるものであつて、体液の移動を止め
ることができる薬剤を感染局部に投与することに
よつて前記有機体が鉄を栄養分として利用できな
いようにするものである。
体液が血液である場合は、有機体近傍の血液中
の赤血球又はヘモグロビンの何れかを固定させる
に十分な量の薬剤を投与する。従つて薬剤の投力
量は固定させる血液の成分量に比例して行なわれ
る。
の赤血球又はヘモグロビンの何れかを固定させる
に十分な量の薬剤を投与する。従つて薬剤の投力
量は固定させる血液の成分量に比例して行なわれ
る。
血液の移動を止めるのに有効な薬剤は、血液成
分の何れを不動状態にするかによつて２つのカテ
ゴリーに分類される。赤血球を固定させたい場合
には、薬剤として赤血球に対する抗体、コロイダ
ルシリカ、アニオン交換樹脂、糖類と結合する植
物性レクチン、例えばコンカナバリンＡ
（ConcanavalinA）、及び公知の赤血球凝集物質
等が挙げられる。
分の何れを不動状態にするかによつて２つのカテ
ゴリーに分類される。赤血球を固定させたい場合
には、薬剤として赤血球に対する抗体、コロイダ
ルシリカ、アニオン交換樹脂、糖類と結合する植
物性レクチン、例えばコンカナバリンＡ
（ConcanavalinA）、及び公知の赤血球凝集物質
等が挙げられる。
ヘモグロビンを固定させたい場合には、ヘモグ
ロビンに対する抗体、コロイダルシリカ、アニオ
ン交換樹脂、ハプトグロビンの如き錯化蛋白質、
及び公知のヘモグロビン結合剤等から選択するこ
とができる。
ロビンに対する抗体、コロイダルシリカ、アニオ
ン交換樹脂、ハプトグロビンの如き錯化蛋白質、
及び公知のヘモグロビン結合剤等から選択するこ
とができる。
すでに論じた通り、本題で先に行つた研究の結
果、細菌の有機体は赤血球とヘモグロビンを消化
することによつて、含有されている鉄を抽出、吸
収して自分の栄養と生長のために利用しているこ
とが判つた。具体的には、本発明の出願人の指示
の下に本発明に関して行つた研究についての要約
を、サイエンス誌（SCIENCE）215：691−692
（1982）にイートン氏他が「ハプトグロビン：天
然の制菌剤」を発表しており、そこでは、傷に存
在する血液から抽出される有効鉄分が細菌に対し
て十分なる栄養を反復して素早く供給する結果、
自然体による防護では急激な感染をコントロール
するのに不十分であつたという初期の研究者の実
験に基づく意見を述べている。イートン氏他によ
る記事の開示を参考までに掲げた。
果、細菌の有機体は赤血球とヘモグロビンを消化
することによつて、含有されている鉄を抽出、吸
収して自分の栄養と生長のために利用しているこ
とが判つた。具体的には、本発明の出願人の指示
の下に本発明に関して行つた研究についての要約
を、サイエンス誌（SCIENCE）215：691−692
（1982）にイートン氏他が「ハプトグロビン：天
然の制菌剤」を発表しており、そこでは、傷に存
在する血液から抽出される有効鉄分が細菌に対し
て十分なる栄養を反復して素早く供給する結果、
自然体による防護では急激な感染をコントロール
するのに不十分であつたという初期の研究者の実
験に基づく意見を述べている。イートン氏他によ
る記事の開示を参考までに掲げた。
本発明は、有効赤血球又は有効ヘモグロビンの
何れかと結合するに十分な量の各種薬剤を腹膜又
は局所的に使用し、中に含まれている鉄を抽出す
ることを目的として、望ましからざる細菌によつ
て両者のうちの何れかが分解されるのを防止する
方法に関するものである。
何れかと結合するに十分な量の各種薬剤を腹膜又
は局所的に使用し、中に含まれている鉄を抽出す
ることを目的として、望ましからざる細菌によつ
て両者のうちの何れかが分解されるのを防止する
方法に関するものである。
通常の条件のもとでは、血液の鉄含有フラクシ
ヨンはある種の錯体（complex）形成蛋白質と結
合しているため分解されず維持される。具体的に
は、ヘモグロビンフラクシヨンは蛋白質ハプトグ
ロビンと結合して固定されており、一方、ヘムフ
ラクシヨンは蛋白質ヘモペキシンと結合され、鉄
は鉄塩として蛋白質トランスフエリンと結合され
ている。
ヨンはある種の錯体（complex）形成蛋白質と結
合しているため分解されず維持される。具体的に
は、ヘモグロビンフラクシヨンは蛋白質ハプトグ
ロビンと結合して固定されており、一方、ヘムフ
ラクシヨンは蛋白質ヘモペキシンと結合され、鉄
は鉄塩として蛋白質トランスフエリンと結合され
ている。
しかし上記の結合或は錯体生成蛋白質は夫々、
普通の状況下では比較的少量しか存在しない。こ
れら蛋白質は、ある内部的な病理学上の諸条件に
応じてそのレベルを徐々に増加させることができ
る。しかし乍ら、組織体に外傷が発生し血管系か
ら腹膜に血液が流れることによつて感染を促進す
る細菌と接触する場合にあつては、鉄分を隔離状
態に保つて利用できなくするのに必要な比較的大
量のこれらの蛋白質を迅速に補給する能力を人体
は保持していない。
普通の状況下では比較的少量しか存在しない。こ
れら蛋白質は、ある内部的な病理学上の諸条件に
応じてそのレベルを徐々に増加させることができ
る。しかし乍ら、組織体に外傷が発生し血管系か
ら腹膜に血液が流れることによつて感染を促進す
る細菌と接触する場合にあつては、鉄分を隔離状
態に保つて利用できなくするのに必要な比較的大
量のこれらの蛋白質を迅速に補給する能力を人体
は保持していない。
同様に、血液が自然に排出される場合や、或は
局部的なすり傷や切り傷の場合には、放出される
血液量はこれら自然の錯化剤が備えている能力を
はるかに超えることがしばしばある。この問題か
ら派生する困難さについては、血液１ミリリツト
ル中の赤血球の破壊後には150ミリグラムのヘモ
グロビンを生じることができ、その値が血液量中
に通常存在する何れのハプトグロビンの容量をも
はるかに超えるものであるという点からみて明ら
かである。
局部的なすり傷や切り傷の場合には、放出される
血液量はこれら自然の錯化剤が備えている能力を
はるかに超えることがしばしばある。この問題か
ら派生する困難さについては、血液１ミリリツト
ル中の赤血球の破壊後には150ミリグラムのヘモ
グロビンを生じることができ、その値が血液量中
に通常存在する何れのハプトグロビンの容量をも
はるかに超えるものであるという点からみて明ら
かである。
薬剤として外因的な錯化蛋白質を用いる場合に
は、散菌液にて投与するのが望ましい。本剤の量
は外傷から放出される体液の質と量に関連して変
えることは勿論である。蛋白質ハプトグロビン、
ヘモペキシン及びトランスフエリンは人血中に約
1.2mg／ml量存在し、本法に従つて投与されるこ
れらの物質の量は実質的には当然その量を超えな
ければならないが、一般的には、外傷によつて放
出される体液量に応じて、約３対１の範囲で比率
を変化させる。放出された体液当りの投与量の比
は約２対１から約３対１までの範囲にあるのが好
ましい。
は、散菌液にて投与するのが望ましい。本剤の量
は外傷から放出される体液の質と量に関連して変
えることは勿論である。蛋白質ハプトグロビン、
ヘモペキシン及びトランスフエリンは人血中に約
1.2mg／ml量存在し、本法に従つて投与されるこ
れらの物質の量は実質的には当然その量を超えな
ければならないが、一般的には、外傷によつて放
出される体液量に応じて、約３対１の範囲で比率
を変化させる。放出された体液当りの投与量の比
は約２対１から約３対１までの範囲にあるのが好
ましい。
当然のことながら、前記の比率は本発明の一般
的な形態及び最良の形態の両方の観点より例示す
るに過ぎないものである。従つて鉄含有量が変化
する場合には、放出された体液に対して投与した
薬剤量が異なる場合があるが、かかる差異は勿論
本発明の範囲内にあると考える。
的な形態及び最良の形態の両方の観点より例示す
るに過ぎないものである。従つて鉄含有量が変化
する場合には、放出された体液に対して投与した
薬剤量が異なる場合があるが、かかる差異は勿論
本発明の範囲内にあると考える。
本剤は、従来の抗生物質による治療に関連させ
て使用するのが望ましく、過去においてかかる治
療を不適当なものにならしめていた細菌の生長の
促進を防止するという利点がある。
て使用するのが望ましく、過去においてかかる治
療を不適当なものにならしめていた細菌の生長の
促進を防止するという利点がある。
細菌は、一般的には接種後最初の24時間は徐々
に成長するが、その期間の成長は生長曲線（lag
phase）として特徴づけられる。この期間が経過
すると、生長は対数的に加速されるため、組織の
感染は顕著に且つ激しくなる。この24時間の期間
での成長を抑えるか或はその生長速度を減じるこ
とができれば、細菌の感染の拡がりをコントロー
ルすることができることを見出した。
に成長するが、その期間の成長は生長曲線（lag
phase）として特徴づけられる。この期間が経過
すると、生長は対数的に加速されるため、組織の
感染は顕著に且つ激しくなる。この24時間の期間
での成長を抑えるか或はその生長速度を減じるこ
とができれば、細菌の感染の拡がりをコントロー
ルすることができることを見出した。
従つて本法は、これら何れの事態のもとで放出
される血液の赤血球又はヘモグロビン成分の何れ
かと結合可能な薬剤を比較的大量に投与すること
を提案するものである。従つて外科的処置等によ
つて発生する組織の外傷の場合、本発明の薬剤を
含む殺菌液を直接注射等にて投与するか、又は洗
滌液に含ませて傷箇所の洗滌に用いても可い。
される血液の赤血球又はヘモグロビン成分の何れ
かと結合可能な薬剤を比較的大量に投与すること
を提案するものである。従つて外科的処置等によ
つて発生する組織の外傷の場合、本発明の薬剤を
含む殺菌液を直接注射等にて投与するか、又は洗
滌液に含ませて傷箇所の洗滌に用いても可い。
更に本剤を外科用スポンジに含浸させ、そのス
ポンジを血液と接触させても可い。本剤を溶液で
使用する場合には、約100mg／ml以下、望ましく
は約1.0−100mg／mlの濃度に調製する。当然のこ
とながらこれらの量は例示的にすぎないのであつ
て、本発明に基づいて変更させることもできる。
ポンジを血液と接触させても可い。本剤を溶液で
使用する場合には、約100mg／ml以下、望ましく
は約1.0−100mg／mlの濃度に調製する。当然のこ
とながらこれらの量は例示的にすぎないのであつ
て、本発明に基づいて変更させることもできる。
本剤を局部的に使用する場合には、包帯、ガー
ゼ当ての如き各種の用具及びタンポン等の衛生生
理用品に本剤を施せばよい。
ゼ当ての如き各種の用具及びタンポン等の衛生生
理用品に本剤を施せばよい。
例えば後者の例にあつては、本剤をタンポンの
容器内、又はブカロ氏の米国特許No.3842166及び
デンソン氏の米国特許No.3850160に夫々開示され
ている吸収剤の細孔内に含浸させてもよいが、こ
れはあくまでも例示にすぎない。
容器内、又はブカロ氏の米国特許No.3842166及び
デンソン氏の米国特許No.3850160に夫々開示され
ている吸収剤の細孔内に含浸させてもよいが、こ
れはあくまでも例示にすぎない。
本剤がコロイダルシリカである場合には、具体
的なコロイダルシリカとして商品名「Cab−Ｏ−
Si」が挙げられる。この製品は、マサチユセツ
ツ、ボストンにあるCABOTコーポレーシヨン製
のもので、各種組成の凝集防止剤及び一般的な吸
収剤として広く使用されている。「Cab−Ｏ−Si
」は、四塩化珪素等のシリコン化合物を、高温
（1100℃）のガス雰囲気中で火炎を用いて加水分
解させて調製するものであつて、熱によつて生じ
たコロイド状の極微小なシリカを含んでいる。本
剤は珪酸塩水溶液から珪酸を沈澱させ、次に沈澱
を硬化して作つたシリカゲルとは相異する。この
ようにして得られたシリカゲルは内部が多孔質な
のに対して、“Cab−Ｏ−Si”は巨大な外表面
積を有し、内部には気孔が存在しない。
的なコロイダルシリカとして商品名「Cab−Ｏ−
Si」が挙げられる。この製品は、マサチユセツ
ツ、ボストンにあるCABOTコーポレーシヨン製
のもので、各種組成の凝集防止剤及び一般的な吸
収剤として広く使用されている。「Cab−Ｏ−Si
」は、四塩化珪素等のシリコン化合物を、高温
（1100℃）のガス雰囲気中で火炎を用いて加水分
解させて調製するものであつて、熱によつて生じ
たコロイド状の極微小なシリカを含んでいる。本
剤は珪酸塩水溶液から珪酸を沈澱させ、次に沈澱
を硬化して作つたシリカゲルとは相異する。この
ようにして得られたシリカゲルは内部が多孔質な
のに対して、“Cab−Ｏ−Si”は巨大な外表面
積を有し、内部には気孔が存在しない。
“Cab−Ｏ−Si”は水溶性の無機塩を含まな
い。化学的に極めて純度が高く、低水分であるが
粒子分離の程度は高い。“Cab−Ｏ−Si”の性
質と組成は次の通りである。
い。化学的に極めて純度が高く、低水分であるが
粒子分離の程度は高い。“Cab−Ｏ−Si”の性
質と組成は次の通りである。
シリカ含量（湿分を除く） 99.0〜99.7％
自由湿分（105℃） 0.2〜1.5％
1000℃での燃焼損失（湿分を除く）0.2〜1.0％
CaO，MgO 0.00％
Fe2O3＋Ａ2O3 0.01％
粒径範囲 0.015〜0.020ミクロン
表面積 175〜200m2／gm
比 重 2.1
色 白色
屈折率 1.46
PH（４％水中に分散） 3.5〜4.2
見かけのかさ密度
2.5〜7.0ポンド／立方フイート 更に微細な“Cab−Ｏ−Si”も上記特性を具
備するが、粒径は0.007〜0.010ミクロン、表面積
は325m2／gm、屈折率は1.46である。
2.5〜7.0ポンド／立方フイート 更に微細な“Cab−Ｏ−Si”も上記特性を具
備するが、粒径は0.007〜0.010ミクロン、表面積
は325m2／gm、屈折率は1.46である。
上記の如く、この形状のコロイダルシリカは薬
剤として単独で溶液の状態にて用いることができ
る。しかし乍ら、キヤリヤー或は基質の内部或は
表面に薬剤を施すべき場合にあつては、個々の微
粒子をポリオレフイン系エラストマーの有機結合
剤と合成させて調製するのが望ましい。具体的に
は食品グレードのポリイソブチレンを用いても可
い。かかる場合には、コロイダルシリカをエラス
トマーの稀薄な炭化水素溶液に懸濁させ、生成し
た懸濁液を適当な表面に拡げて乾燥させ、フレー
ク状粒子の組成体に形成する。
剤として単独で溶液の状態にて用いることができ
る。しかし乍ら、キヤリヤー或は基質の内部或は
表面に薬剤を施すべき場合にあつては、個々の微
粒子をポリオレフイン系エラストマーの有機結合
剤と合成させて調製するのが望ましい。具体的に
は食品グレードのポリイソブチレンを用いても可
い。かかる場合には、コロイダルシリカをエラス
トマーの稀薄な炭化水素溶液に懸濁させ、生成し
た懸濁液を適当な表面に拡げて乾燥させ、フレー
ク状粒子の組成体に形成する。
望ましい実施例にあつては、コロイダルシリカ
とポリイソブチレンの組成体を重量％にてコロイ
ダルシリカ85％、ポリイソブチレン15％の割合で
調製する。この物質を常法通り各種基質に施して
次の使用に供することができる。
とポリイソブチレンの組成体を重量％にてコロイ
ダルシリカ85％、ポリイソブチレン15％の割合で
調製する。この物質を常法通り各種基質に施して
次の使用に供することができる。
コロイダルシリカについてテストを行つた場
合、コロイダルシリカを各種繊維物質内に含浸さ
せ、この繊維物質を血液、細菌と接触させてイン
ビトロテストを行つた場合には、材料はレーヨン
フイラメントからレーヨン繊維（ステイプル）ま
で、フアイバーにはシリカ、珪酸及びフアイバー
ガラスから製造した各種サイズのフアイバーを使
用した。この何れの場合共、コロイダルシリカは
不活性であつて、感染は弱まらずに進行した。
合、コロイダルシリカを各種繊維物質内に含浸さ
せ、この繊維物質を血液、細菌と接触させてイン
ビトロテストを行つた場合には、材料はレーヨン
フイラメントからレーヨン繊維（ステイプル）ま
で、フアイバーにはシリカ、珪酸及びフアイバー
ガラスから製造した各種サイズのフアイバーを使
用した。この何れの場合共、コロイダルシリカは
不活性であつて、感染は弱まらずに進行した。
これに対してコロイダルシリカ−ポリイソブチ
レン組成体をキヤリヤー或は基質の表面或は内部
に施すとコロイダルシリカ単独の場合と同じ活性
を呈する。
レン組成体をキヤリヤー或は基質の表面或は内部
に施すとコロイダルシリカ単独の場合と同じ活性
を呈する。
ヘモグロビンと赤血球の両方に有用なもう１つ
の分類の薬剤をあげれば、ジエチルアミノエチル
セルローズ（DEAE−セルローズ）のようなアニ
オン交換樹脂、グアニドエチルセルローズ、ジエ
チル（２−ハイドロオキシプロピル）、アミノエ
チルデキストラン（QAE−セフアデツクス）及
びポリエチレンイミンの如き有効メルカプト基−
SHをもつ化合物と結合できる樹脂等がある。適
当なアニオン交換体の数は多く、上記のリストア
ツプは単に例示にすぎない。
の分類の薬剤をあげれば、ジエチルアミノエチル
セルローズ（DEAE−セルローズ）のようなアニ
オン交換樹脂、グアニドエチルセルローズ、ジエ
チル（２−ハイドロオキシプロピル）、アミノエ
チルデキストラン（QAE−セフアデツクス）及
びポリエチレンイミンの如き有効メルカプト基−
SHをもつ化合物と結合できる樹脂等がある。適
当なアニオン交換体の数は多く、上記のリストア
ツプは単に例示にすぎない。
また前述した如く、各種の錯化蛋白質を本剤と
して使用可能であり、ハプトグロビンとトランス
フエリンに加えて、植物性レクチンとして知られ
る巨大（マクロ）分子の結合した物質の如き錯化
蛋白質を、溶液にするか或は基質に施すかして使
用することができる。
して使用可能であり、ハプトグロビンとトランス
フエリンに加えて、植物性レクチンとして知られ
る巨大（マクロ）分子の結合した物質の如き錯化
蛋白質を、溶液にするか或は基質に施すかして使
用することができる。
レクチンには動植物から摂取される炭水化物と
結合した蛋白質が知られており、広範囲にわたつ
て効能を備えている。例えばコンカナバリンＡは
そら豆のレクチンであつて、α−Ｄマンノピラノ
ーゼとα−Ｄグルコピラノーゼに対して効能を示
し：大豆レクチンはα及びβ−Ｄ−Ｎ−アセチル
ガラクトサミンととα−Ｄ−ガラクトーズ単体に
効能を示す。一方小麦発芽（ジヤーム）レクチン
はβ−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミンに効能があ
る。当然のことながら、具体的にどの錯化蛋白質
を選択して使用するかについては、抑制されるべ
き有機体の性質や有機体の見出される条件に応じ
て変えることになるであろう。
結合した蛋白質が知られており、広範囲にわたつ
て効能を備えている。例えばコンカナバリンＡは
そら豆のレクチンであつて、α−Ｄマンノピラノ
ーゼとα−Ｄグルコピラノーゼに対して効能を示
し：大豆レクチンはα及びβ−Ｄ−Ｎ−アセチル
ガラクトサミンととα−Ｄ−ガラクトーズ単体に
効能を示す。一方小麦発芽（ジヤーム）レクチン
はβ−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミンに効能があ
る。当然のことながら、具体的にどの錯化蛋白質
を選択して使用するかについては、抑制されるべ
き有機体の性質や有機体の見出される条件に応じ
て変えることになるであろう。
又、本発明の薬剤は使用環境に応じて単独或は
混合物として用いることができる。例えば一定量
のDEA−セルローズと「Cab−Ｏ−Si」を組み
合わして外科傷の処置に使用することもできる。
混合物として用いることができる。例えば一定量
のDEA−セルローズと「Cab−Ｏ−Si」を組み
合わして外科傷の処置に使用することもできる。
「Cab−Ｏ−Si」についていえば、本剤を効
果的に投与するには、塩化物のような１価の自由
アニオンが投与局所に多量存在しないような事例
にいくらか制限されていた。かかる場合には、
Cab−Ｏ−Siとポリイソブチレンの粒子との組
成体を調製することによつて上記の制限は克服で
きる。何故ならかかる粒子は塩化物が生理学上の
濃度で存在しても有効に作用するからである。
果的に投与するには、塩化物のような１価の自由
アニオンが投与局所に多量存在しないような事例
にいくらか制限されていた。かかる場合には、
Cab−Ｏ−Siとポリイソブチレンの粒子との組
成体を調製することによつて上記の制限は克服で
きる。何故ならかかる粒子は塩化物が生理学上の
濃度で存在しても有効に作用するからである。
本発明の方法と薬剤の作用については、以下の
実施例からより良く理解されるであろう。なお、
％で表わされる物質の量は全て重量％を示す。
実施例からより良く理解されるであろう。なお、
％で表わされる物質の量は全て重量％を示す。
実施例
鉄含有量が低い、多数の合成生育メデイアを調
製した。次に該メデイアに等量の細菌E.Coｉ
を接種した。５種類に及ぶ接種物のプライマリー
グループを次の通り作成した。
製した。次に該メデイアに等量の細菌E.Coｉ
を接種した。５種類に及ぶ接種物のプライマリー
グループを次の通り作成した。
１ グループ１−細菌E.Coｉのみ
２ グループ２−E.Coｉと少量のヘモグロビ
ン （濃度340μg／ml） ３ グループ３−E.Coｉとヘモグロビンはグ
ループ２の通り。これに1.5×10-5モル濃度の
人血漿から精製したハプトグロビン ４ グループ４−E.Coｉ、少量（10-5モル）
のヘミンと、２×10-5モル濃度のハプトグロビ
ン ５ グループ５−E.Coｉと1.5×10-5モル濃度
のハプトグロビンのみ。
ン （濃度340μg／ml） ３ グループ３−E.Coｉとヘモグロビンはグ
ループ２の通り。これに1.5×10-5モル濃度の
人血漿から精製したハプトグロビン ４ グループ４−E.Coｉ、少量（10-5モル）
のヘミンと、２×10-5モル濃度のハプトグロビ
ン ５ グループ５−E.Coｉと1.5×10-5モル濃度
のハプトグロビンのみ。
上記の全てのグループでは、ヘモグロビン、ハ
プトグロビン及びヘミンの容量値は近似当量値を
示す。
プトグロビン及びヘミンの容量値は近似当量値を
示す。
上記テストを２つのバツテリーについて行い、
第１バツテリーには上記５グループ全てを、第２
のバツテリーにはグループ１乃至３と５だけを含
ませた。全てのサンプルを37℃に保ち、接種後約
24時間にわたつて観察した。その期間が終ると
夫々のサンプルメデイアの細菌を数えた。第１の
バツテリーテストの結果を第１図に表示し、第２
のバツテリーテストの結果を第２図に示した。
第１バツテリーには上記５グループ全てを、第２
のバツテリーにはグループ１乃至３と５だけを含
ませた。全てのサンプルを37℃に保ち、接種後約
24時間にわたつて観察した。その期間が終ると
夫々のサンプルメデイアの細菌を数えた。第１の
バツテリーテストの結果を第１図に表示し、第２
のバツテリーテストの結果を第２図に示した。
各グループについてのデータは、各図表の凡例
に示した記号で表示してある。第１図にプロツト
されたデータは、各グループから３つの比較用サ
ンプルを採り一定間隔で観察して計数し、夫々の
平均値と標準偏差値を求めて図示したものであ
る。
に示した記号で表示してある。第１図にプロツト
されたデータは、各グループから３つの比較用サ
ンプルを採り一定間隔で観察して計数し、夫々の
平均値と標準偏差値を求めて図示したものであ
る。
第１図では細菌E.Coｉ単独の生長速度は比
較的フラツトであつて、初期の或は成長曲線（ラ
グフエーズ）による細菌の生長は明らかである。
これに対して、生育メデイア単独にヘモグロビン
を添加すると、細菌の生長が著しく促進される。
しかしこの生長は、グループ３では中和されてお
り、これはヘモグロビンと一緒にかなりの量のハ
プトグロビンが添加され、ハプトグロビン単独を
接種したときの細菌の生長速度のパターンに近似
するからである。
較的フラツトであつて、初期の或は成長曲線（ラ
グフエーズ）による細菌の生長は明らかである。
これに対して、生育メデイア単独にヘモグロビン
を添加すると、細菌の生長が著しく促進される。
しかしこの生長は、グループ３では中和されてお
り、これはヘモグロビンと一緒にかなりの量のハ
プトグロビンが添加され、ハプトグロビン単独を
接種したときの細菌の生長速度のパターンに近似
するからである。
最後にグループ４メデイアについての結果は、
ヘモグロビンに対するハプトグロビンの効能を図
示するものである。これらのサンプルでは、ハプ
トグロビンを用いているが、有効鉄分を変化した
形で含むヘミンをヘモグロビンの代りに添加し
た。この実施例にあつては、ハプトグロビンは効
果がないことを示しており、細菌の生長は大きく
加速されることを明白に示している。
ヘモグロビンに対するハプトグロビンの効能を図
示するものである。これらのサンプルでは、ハプ
トグロビンを用いているが、有効鉄分を変化した
形で含むヘミンをヘモグロビンの代りに添加し
た。この実施例にあつては、ハプトグロビンは効
果がないことを示しており、細菌の生長は大きく
加速されることを明白に示している。
第１バツテリーのテストデータを確証するため
更にテストを行ないその結果を第２図に示す。第
１図の場合と同じ様に、細菌単独のメデイアは比
較的フラツトな成長曲線を示しているが、ヘモグ
ロビンを添加したメデイアは、２時間以内の細菌
成長速度は著しく増大した。
更にテストを行ないその結果を第２図に示す。第
１図の場合と同じ様に、細菌単独のメデイアは比
較的フラツトな成長曲線を示しているが、ヘモグ
ロビンを添加したメデイアは、２時間以内の細菌
成長速度は著しく増大した。
グループ３に示されるように、ヘモグロビン含
有接種物に一定量のハプトグロビンを添加する
と、ヘモグロビンの働きが中和され、その結果、
細菌の生長速度は細菌単独の場合より更にフラツ
トなものとなつた。同様に、ハプトグロビン単独
が添加されたグループ５の成長速度はグループ１
よりもフラツトであることが判つた。
有接種物に一定量のハプトグロビンを添加する
と、ヘモグロビンの働きが中和され、その結果、
細菌の生長速度は細菌単独の場合より更にフラツ
トなものとなつた。同様に、ハプトグロビン単独
が添加されたグループ５の成長速度はグループ１
よりもフラツトであることが判つた。
上記のインビトロテストによつて、ヘモグロビ
ンの存在下において細菌生長に及ぼすハプトグロ
ビン固有の効果が確認され、次にインビボテスト
を実施した。
ンの存在下において細菌生長に及ぼすハプトグロ
ビン固有の効果が確認され、次にインビボテスト
を実施した。
実施例
本発明の方法の有効性を調べるためにインビボ
テストを行つた。トータルで30匹の実験用ラツト
を３つのグループに区分し、次の通り、内部腹膜
注射にて接種した。
テストを行つた。トータルで30匹の実験用ラツト
を３つのグループに区分し、次の通り、内部腹膜
注射にて接種した。
１ グループ１−ラツトに２×109E.Coｉのみ
を接種 ２ グループ２−ラツトに２×109E.Coｉとス
トロマ（stroma）を含まないヘモグロビン10
mgを注射 ３ グループ３−ラツトに２×109E.Coｉ、ス
トロマを含まないヘモグロビン10mgの精製した
人間のハプトグロビン20mgを投与（ハプトグロ
ビン量は結合力から推定）。
を接種 ２ グループ２−ラツトに２×109E.Coｉとス
トロマ（stroma）を含まないヘモグロビン10
mgを注射 ３ グループ３−ラツトに２×109E.Coｉ、ス
トロマを含まないヘモグロビン10mgの精製した
人間のハプトグロビン20mgを投与（ハプトグロ
ビン量は結合力から推定）。
このテストに用いた細菌は敗血症で死に瀕する
患者から分離したものである。注射後ラツトを72
時間にわたつて観察して、夫々の注射による逆効
果があるかどうか調べた。ラツトはその期間中定
期的に観察し、生存例を集めて第３図に図示し
た。夫々のグループの結果についてはグラフに併
記した凡例から確認される。
患者から分離したものである。注射後ラツトを72
時間にわたつて観察して、夫々の注射による逆効
果があるかどうか調べた。ラツトはその期間中定
期的に観察し、生存例を集めて第３図に図示し
た。夫々のグループの結果についてはグラフに併
記した凡例から確認される。
第３図から明らかな如く、グループ１のラツト
はグループ１テストで投与された細菌単独による
致死作用をうまくかわすことができた。それに対
して、接種物にヘモグロビンを混入したものは、
注射後24時間以内に、敗血症に抗しきれずに全て
のラツトが死んだ。
はグループ１テストで投与された細菌単独による
致死作用をうまくかわすことができた。それに対
して、接種物にヘモグロビンを混入したものは、
注射後24時間以内に、敗血症に抗しきれずに全て
のラツトが死んだ。
グループ３のハプトグロビンを含有した場合
は、このグループのラツトは全てテスト期間を生
きのびたことから、ヘモグロビンの致死作用を打
消す働きをしている。
は、このグループのラツトは全てテスト期間を生
きのびたことから、ヘモグロビンの致死作用を打
消す働きをしている。
この実施例の結果から、ハプトグロビンはイン
ビボの状態でも細菌の存在下においてヘモグロビ
ンに対して中和効果を呈していることが判る。
ビボの状態でも細菌の存在下においてヘモグロビ
ンに対して中和効果を呈していることが判る。
実施例
実施例と同様に、実験用ラツト用いて更にイ
ンビボテストを実施した。２つのバツテリーテス
トを行ない、各バツテリーでは使用するラツト数
と、接種物の具体的成分を相異させた。
ンビボテストを実施した。２つのバツテリーテス
トを行ない、各バツテリーでは使用するラツト数
と、接種物の具体的成分を相異させた。
第１のバツテリーテストでは、体重が各々125
〜150ｇの７匹の雄ラツトからなる３グループに
分け、下記のグループ番号で規定される個々の調
剤を1.25ml注射した。
〜150ｇの７匹の雄ラツトからなる３グループに
分け、下記のグループ番号で規定される個々の調
剤を1.25ml注射した。
１ グループ１−接種物は20mgのストロマを含ま
ないヘモグロビン（SFHb）（3.4ｇ％）、2.5×
107のE.Coｉ細菌と66.7mgのアルブミン。
ないヘモグロビン（SFHb）（3.4ｇ％）、2.5×
107のE.Coｉ細菌と66.7mgのアルブミン。
２ グループ２−接種物は2.5×107E.Coｉと
86.7mgのアルブミンのみ。
86.7mgのアルブミンのみ。
３ グループ３−接種物は2.5×107E.Coｉ細
菌、20mgのストロマを含まないヘモグロビン
（SFHb）（3.4ｇ％）と20mgのヘモグロビンと結
合するのに十分な量のハプトグロビン（HbBC
＝30mg／ml）（略67mgの蛋白質に相当）。
菌、20mgのストロマを含まないヘモグロビン
（SFHb）（3.4ｇ％）と20mgのヘモグロビンと結
合するのに十分な量のハプトグロビン（HbBC
＝30mg／ml）（略67mgの蛋白質に相当）。
第２のバツテリーテストでは、第１のバツテリ
ーテストに用いたのと同じラツト８匹ずつからな
る３グループでテストを行つた。接種物は次の通
りである。
ーテストに用いたのと同じラツト８匹ずつからな
る３グループでテストを行つた。接種物は次の通
りである。
１ グループ４−接種物は20mgのストロマを含ま
ないヘモグロビン（SFHb）（3.4ｇ％）、2.5×
107E.Coｉ細菌及び66.7mgアルブミン。
ないヘモグロビン（SFHb）（3.4ｇ％）、2.5×
107E.Coｉ細菌及び66.7mgアルブミン。
２ グループ５−接種物は2.5×107 E.Coｉと
86.6mgのアルブミンのみ。
86.6mgのアルブミンのみ。
３ グループ６−接種物は2.5×107 E.Coｉ、20
mgのストロマを含まないヘモグロビン
（SFHb）（3.4ｇ％）と、20mgのヘモグロビンと
結合するのに十分な量のハプトグロビン
（HbBC＝19mg／ml）（約66.7mgの蛋白質に相
当）。
mgのストロマを含まないヘモグロビン
（SFHb）（3.4ｇ％）と、20mgのヘモグロビンと
結合するのに十分な量のハプトグロビン
（HbBC＝19mg／ml）（約66.7mgの蛋白質に相
当）。
全ての動物検体には、ヘモグロビンとハプトグ
ロビンの混合物を腹膜内に注射した。注射による
投与後、ラツトを72時間にわたつて調査し、24時
間毎に死亡を観察した。本実験の結果を第１，２
表と第４図に示す。
ロビンの混合物を腹膜内に注射した。注射による
投与後、ラツトを72時間にわたつて調査し、24時
間毎に死亡を観察した。本実験の結果を第１，２
表と第４図に示す。
第 １ 表 48時間後のラツトの死亡数 グループNo. 死亡数 テスト総数
１ ６ ７
２ １ ７
３ ０ ７
４ ６ ８
５ ０ ８
６ ０ ８
第 ２ 表
接種物 まとめ−第１表のデータ
死亡率
死亡数 テスト総数
E.Coｉのみ １ 15
E.Coｉ＋ヘモグロビン 12 15
E.Coｉ＋ヘモグロビン ０ 15
＋ハプトグロビン
第４図をみると、第２表の結果とよく一致して
いることが判る。細菌単独、又はヘモグロビンと
ハプトグロビンの両者に含む細菌を接種したラツ
トは、一般に感染による死に対して抵抗力を示し
た。これら２つのグループでテストした総数30匹
のラツト中、E.Coｉだけを投与したラツト１
匹だけが死んだ。
いることが判る。細菌単独、又はヘモグロビンと
ハプトグロビンの両者に含む細菌を接種したラツ
トは、一般に感染による死に対して抵抗力を示し
た。これら２つのグループでテストした総数30匹
のラツト中、E.Coｉだけを投与したラツト１
匹だけが死んだ。
それに対して、E.Coｉとヘモグロビンを含
む接種物を投与したラツトでは、死亡率が高く、
接種後24時間内に大多数が死亡した。この最初の
期間では、15匹のラツト中10匹が死亡：48時間後
では15匹中12匹が死亡：72時間後になると合計13
匹が死亡した。これらのテストから、腹膜環境下
で細菌と接触しているヘモグロビンの生長促進効
果を中和する、ハプトグロビンの有効性を更に確
認することができる。
む接種物を投与したラツトでは、死亡率が高く、
接種後24時間内に大多数が死亡した。この最初の
期間では、15匹のラツト中10匹が死亡：48時間後
では15匹中12匹が死亡：72時間後になると合計13
匹が死亡した。これらのテストから、腹膜環境下
で細菌と接触しているヘモグロビンの生長促進効
果を中和する、ハプトグロビンの有効性を更に確
認することができる。
実施例
鉄含有量の低い生育（growth）メデイアを大
量に調製した。生育メデイアは熱で不活性化した
人間の血清５mlの分別部分から形成した。各種の
添加物をメデイアに加えた後、等量の細菌を添加
した。
量に調製した。生育メデイアは熱で不活性化した
人間の血清５mlの分別部分から形成した。各種の
添加物をメデイアに加えた後、等量の細菌を添加
した。
次にメデイアには等量の細菌を接種した。
４種類の接種物のプライマリーグループを次の
通り作成した。
通り作成した。
１ グループ１−細菌はE.Coｉのみ
２ グループ２−E.Coｉ、クエン酸鉄（）
アンモニウム（FAc）（45.3μｇ量）、これに50
mgのCab−Ｏ−Siを添加し、或いは添加せ
ず。
アンモニウム（FAc）（45.3μｇ量）、これに50
mgのCab−Ｏ−Siを添加し、或いは添加せ
ず。
３ グループ３−E.Coｉと少量のヘモグロビ
ン（２mg） ４ グループ４−E.Coｉ、グループ３のヘモ
グロビンとCab−Ｏ−Si（商標）（50mg） Cab−Ｏ−Siとヘモグロビンの両者を添加し
た例では、両者を予め混合したので、ヘモグロビ
ンが最初Cab−Ｏ−Siに吸着し、次で生成した
付加部（adduct）を生育メデイアに添加した。
ン（２mg） ４ グループ４−E.Coｉ、グループ３のヘモ
グロビンとCab−Ｏ−Si（商標）（50mg） Cab−Ｏ−Siとヘモグロビンの両者を添加し
た例では、両者を予め混合したので、ヘモグロビ
ンが最初Cab−Ｏ−Siに吸着し、次で生成した
付加部（adduct）を生育メデイアに添加した。
調製後全てのサンプルを同一温度に保つて、接
種後約24時間にわたつて観察した。時間毎に細菌
の数を数えて、最初の４時間の観察結果を第５図
に示した。
種後約24時間にわたつて観察した。時間毎に細菌
の数を数えて、最初の４時間の観察結果を第５図
に示した。
夫々のグループについてのデータは凡例に示さ
れた記号によつて区別される。第５図にプロツト
されたデータは、各グループから３つの比較用サ
ンプルを採つて一定間隔で観察して計数し、夫々
の平均値と標準偏差値を求めて図示したものであ
る。
れた記号によつて区別される。第５図にプロツト
されたデータは、各グループから３つの比較用サ
ンプルを採つて一定間隔で観察して計数し、夫々
の平均値と標準偏差値を求めて図示したものであ
る。
第５図において、細菌E.Coｉ単独について
の生長速度は比較的フラツトであることが認めら
れ、細菌の初期成長或は生長曲線は明瞭である。
の生長速度は比較的フラツトであることが認めら
れ、細菌の初期成長或は生長曲線は明瞭である。
これに対して、生育メデイアにクエン酸鉄
（）アンモニウムを添加するか（グループ２）、
又はヘモグロビンのみ添加（グループ３）すれ
ば、細菌の生長はドラマチツクに促進された。更
に又グループ２のメデイアにCab−Ｏ−Siを添
加しても、細菌の生長を阻止する効果のないこと
は注目すべきであり、細菌がこの合成物質からの
鉄を利用することはコントロールできなかつた。
（）アンモニウムを添加するか（グループ２）、
又はヘモグロビンのみ添加（グループ３）すれ
ば、細菌の生長はドラマチツクに促進された。更
に又グループ２のメデイアにCab−Ｏ−Siを添
加しても、細菌の生長を阻止する効果のないこと
は注目すべきであり、細菌がこの合成物質からの
鉄を利用することはコントロールできなかつた。
しかし第４グループでは、ヘモグロビンとCab
−Ｏ−Siの両者が添加してあるので、グループ
２，３で顕著だつた細菌の成長を促進する効果は
存在せず、中和されていることを明らかに示し
た。このようにグループ４は鉄含量の低い血清の
みからなるグループ１と生長速度のパターンが近
似している。
−Ｏ−Siの両者が添加してあるので、グループ
２，３で顕著だつた細菌の成長を促進する効果は
存在せず、中和されていることを明らかに示し
た。このようにグループ４は鉄含量の低い血清の
みからなるグループ１と生長速度のパターンが近
似している。
Cab−Ｏ−Siの効能はグループ２，４を比較
すると判る。Cab−Ｏ−Siは合成品たるクエン
酸鉄（）アンモニウムには不活性のようである
が、ヘモグロビンに対しては活性を示す。
すると判る。Cab−Ｏ−Siは合成品たるクエン
酸鉄（）アンモニウムには不活性のようである
が、ヘモグロビンに対しては活性を示す。
実施例
実施例と型式同じ要領にて更にテストを行つ
た。すなわち同じ生育メデイアを調製して、同じ
様にE.Coｉを接種した。４グループの接種物
を次の通り作成した。
た。すなわち同じ生育メデイアを調製して、同じ
様にE.Coｉを接種した。４グループの接種物
を次の通り作成した。
１ グループ１−細菌E.Coｉのみ
２ グループ２−E.Coｉと少量のヘモグロビ
ン（２mg） ３ グループ３−E.CoｉとCab−Ｏ−Si（50
mg） ４ グループ４−E.Coｉ、グループ２のヘモ
グロビンと、グループ３のCab−Ｏ−Si。
ン（２mg） ３ グループ３−E.CoｉとCab−Ｏ−Si（50
mg） ４ グループ４−E.Coｉ、グループ２のヘモ
グロビンと、グループ３のCab−Ｏ−Si。
同じ条件にて観察し、それぞれのメデイアを24
時間にわたつて追跡し、最初の４時間の生長結果
を表にして第６図に示した。
時間にわたつて追跡し、最初の４時間の生長結果
を表にして第６図に示した。
第５図の結果と同じ傾向を示しており、E.Co
ｉのみが存在するメデイア（グループ１）、又
はCab−Ｏ−Siと共に存在するメデイアは、そ
の生長は予想通りラグフエーズのパターンを呈し
た。それに対して、ヘモグロビンを添加した（グ
ループ２）場合は、生長は大いに促進されたが、
Cab−Ｏ−Siをヘモグロビンに添加した（グル
ープ４）ときは生長が阻害された。この最後のグ
ループはヘモグロビンを添加していないグループ
１，３と類似したパターンを示した。
ｉのみが存在するメデイア（グループ１）、又
はCab−Ｏ−Siと共に存在するメデイアは、そ
の生長は予想通りラグフエーズのパターンを呈し
た。それに対して、ヘモグロビンを添加した（グ
ループ２）場合は、生長は大いに促進されたが、
Cab−Ｏ−Siをヘモグロビンに添加した（グル
ープ４）ときは生長が阻害された。この最後のグ
ループはヘモグロビンを添加していないグループ
１，３と類似したパターンを示した。
これらのテスト結果は、第５図に示されたテス
トから得られた結論を確認するものであり、Cab
−Ｏ−Siはヘモグロビンの活動阻止に特有の効
果を呈している。
トから得られた結論を確認するものであり、Cab
−Ｏ−Siはヘモグロビンの活動阻止に特有の効
果を呈している。
実施例
固体基質上にコーテイング又は吸着させるのに
有効な合成物を調製した。Cab−Ｏ−SiのＭ−
５グレード品と、ポリイソブチレンのオパノール
のＢ−150グレード品を、Cab−Ｏ−Si85％と
ポリイソブチレン15％の割合に混合した。オパノ
ール、Ｂ−150の稀薄な炭火水素溶液にCab−Ｏ
−Siを懸濁させた。次に該懸濁液をフラツトな
表面上に流し込んで固め、Cab−Ｏ−Siの粒子
をポリイソブチレンの地質に結合させたフレーク
状の合成物を製造した。
有効な合成物を調製した。Cab−Ｏ−SiのＭ−
５グレード品と、ポリイソブチレンのオパノール
のＢ−150グレード品を、Cab−Ｏ−Si85％と
ポリイソブチレン15％の割合に混合した。オパノ
ール、Ｂ−150の稀薄な炭火水素溶液にCab−Ｏ
−Siを懸濁させた。次に該懸濁液をフラツトな
表面上に流し込んで固め、Cab−Ｏ−Siの粒子
をポリイソブチレンの地質に結合させたフレーク
状の合成物を製造した。
従つて本発明には、血液又はヘモグロビンを固
定化する薬剤を投与するのに有用な被覆粒子も含
まれる。例えばレーヨン、セルローズフアイバー
等の繊維材料をガーゼパツド、包袋等の製品の調
製時に含浸させることもできるし、又は薬剤を含
ませた溶液や懸濁液をコーテイングしその後コー
テイング物質を適当に乾燥させて好ましくない媒
介物を蒸発させることもできる。実施例に示す
如くCab−Ｏ−Siの懸濁液を調製する場合に
は、溶媒の蒸発前に所定の懸濁液を作つておき、
乾燥させるときに粒子或はフレークを基質に固着
させることができる。
定化する薬剤を投与するのに有用な被覆粒子も含
まれる。例えばレーヨン、セルローズフアイバー
等の繊維材料をガーゼパツド、包袋等の製品の調
製時に含浸させることもできるし、又は薬剤を含
ませた溶液や懸濁液をコーテイングしその後コー
テイング物質を適当に乾燥させて好ましくない媒
介物を蒸発させることもできる。実施例に示す
如くCab−Ｏ−Siの懸濁液を調製する場合に
は、溶媒の蒸発前に所定の懸濁液を作つておき、
乾燥させるときに粒子或はフレークを基質に固着
させることができる。
前述の如く、本発明は広い範囲の用途に用いら
れ、腹膜の感染の処置に限定されない。
れ、腹膜の感染の処置に限定されない。
本発明に係る方法とその薬剤は、液と細菌が互
いに接触し且つ、その液に相当量の血液を含有す
る場合における局部的な処置やその他人体の衛生
処理にまで拡大させることができる。
いに接触し且つ、その液に相当量の血液を含有す
る場合における局部的な処置やその他人体の衛生
処理にまで拡大させることができる。
本発明はその精神又は本質から逸脱することな
しに、他の形式で具体化したり、或は他の方式で
実施することが可能である。従つて本開示は全て
の点において例示と考えられるべきで、これによ
つて何ら制限を蒙るものでなく、本発明の範囲は
あくまでも添付の請求の範囲で示され、同等の意
義と範囲に入る全ての変更は本発明に含まれるも
のとする。
しに、他の形式で具体化したり、或は他の方式で
実施することが可能である。従つて本開示は全て
の点において例示と考えられるべきで、これによ
つて何ら制限を蒙るものでなく、本発明の範囲は
あくまでも添付の請求の範囲で示され、同等の意
義と範囲に入る全ての変更は本発明に含まれるも
のとする。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/260,144 US4405606A (en) | 1981-05-04 | 1981-05-04 | Method for arresting fulminating infection |
| US260144 | 1981-05-04 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2062492A Division JPH03205058A (ja) | 1981-05-04 | 1990-03-12 | 動物の細菌感染を阻止するために用いられる医療用器具 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58500566A JPS58500566A (ja) | 1983-04-14 |
| JPH0251404B2 true JPH0251404B2 (ja) | 1990-11-07 |
Family
ID=22987948
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57501766A Granted JPS58500566A (ja) | 1981-05-04 | 1982-05-03 | 動物の細菌感染を阻止するために用いられる薬剤 |
| JP2062492A Granted JPH03205058A (ja) | 1981-05-04 | 1990-03-12 | 動物の細菌感染を阻止するために用いられる医療用器具 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2062492A Granted JPH03205058A (ja) | 1981-05-04 | 1990-03-12 | 動物の細菌感染を阻止するために用いられる医療用器具 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4405606A (ja) |
| EP (1) | EP0077826B1 (ja) |
| JP (2) | JPS58500566A (ja) |
| AU (1) | AU555515B2 (ja) |
| CA (1) | CA1197779A (ja) |
| DE (1) | DE3279385D1 (ja) |
| WO (1) | WO1982003770A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA823057B (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE460017B (sv) * | 1984-03-14 | 1989-09-04 | Landstingens Inkopscentral | Bakterieadsorberande komposition i vattenoloeslig form |
| US4692462A (en) * | 1985-03-18 | 1987-09-08 | Menley & James Laboratories, Ltd. | Compositions and method of controlling transdermal penetration of topical and systemic agents |
| JPH06145068A (ja) * | 1992-04-02 | 1994-05-24 | Imuno Japan:Kk | 生体防御能賦活剤・感染症治療剤・生体防御能賦活性食品 |
| DE4311546A1 (de) * | 1993-04-07 | 1995-01-19 | Emmanuel Dr Rer Nat Bisse | Verwendung von kolloidalem Siliciumdioxid zur Behandlung der Sichelzellanämie, der Malaria sowie exogen induzierter Leukopenien |
| US20050020672A1 (en) * | 1994-04-08 | 2005-01-27 | The Procter & Gamble Company | Methods of extending mammalian life span via iron chelating compounds that reduce free radical damage in mammals |
| CA2235548A1 (en) * | 1995-10-26 | 1997-05-01 | Diana S. Malcolm | Therapeutic use of hemoglobin in promoting wound healing |
| KR20020023208A (ko) * | 2001-12-31 | 2002-03-28 | 박상율 | 성인병 병원 해충의 응집 및 이의 치료 방법 |
| GB2393656B (en) * | 2002-10-01 | 2005-11-16 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Enzyme-sensitive therapeutic wound dressings |
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|---|---|---|---|---|
| US1920492A (en) * | 1925-02-18 | 1933-08-01 | Heyden Chem Fab | Therapeutic silica compounds and method of making the same |
| US2312715A (en) * | 1939-10-04 | 1943-03-02 | Stanco Inc | Emulsion for burn treatment |
| US2581035A (en) * | 1949-03-26 | 1952-01-01 | Nat Drug Co | Anion exchange resin antacid |
| US2728732A (en) * | 1952-01-25 | 1955-12-27 | Du Pont | Modified silica powders having organophilic properties and their preparation |
| GB896439A (en) * | 1959-12-28 | 1962-05-16 | Glaxo Lab Ltd | Cellulose derivatives useful as anion-exchange materials and their application |
| FR161M (fr) * | 1960-08-09 | 1961-02-13 | Manuel | Support émulsionnant et adhérent associé a des préparations thérapeutiques. |
| DE1617799A1 (de) * | 1966-09-27 | 1971-04-08 | Alois Seidl | Verfahren zur Herstellung eines Bades,das Sonnenbrand,Veraetzungen und Verbrennungen der Haut zu heilen,imstande ist |
| US3864473A (en) * | 1972-06-12 | 1975-02-04 | Avon Prod Inc | Substantive polymeric sunscreen composition |
| US4248685A (en) * | 1972-07-10 | 1981-02-03 | Johnson & Johnson | Method for making hydrophilic random interpolymer compositions |
| US3922342A (en) * | 1973-05-07 | 1975-11-25 | Univ Minnesota | Poison ivy and poison oak treatment utilizing hydrophilic anion exchange material |
| US4137307A (en) * | 1973-11-15 | 1979-01-30 | The Green Cross Corporation | Process for preparing haptoglobin aqueous solution using strong anion exchanger |
| US4061735A (en) * | 1973-11-15 | 1977-12-06 | The Green Cross Corporation | Haptoglobin in aqueous solution and process for preparing the same |
| US4029770A (en) * | 1974-03-26 | 1977-06-14 | Caw Industries, Inc. | Method of therapeutically treating damaged and/or infected tissue and relieving stress and shock in warm blooded animals |
| IT1052819B (it) * | 1975-12-12 | 1981-07-20 | Fargal Pharmasint Lab Biochim | Preparato inibitore dell assorbimento dei lipidi a base di dietilamminoetildestrano |
| DE2652088A1 (de) * | 1976-11-16 | 1978-05-18 | Rudolf Marx | Bakteriostatisches adsorbenz und dessen verwendung |
| US4174277A (en) * | 1977-12-02 | 1979-11-13 | Melnick Joseph L | Resin and method for removing antimicrobials from body fluids |
| US4180566A (en) * | 1978-05-15 | 1979-12-25 | W. R. Grace & Co. | Silica gel method of reducing blood lipid concentration |
-
1981
- 1981-05-04 US US06/260,144 patent/US4405606A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-05-03 CA CA000402167A patent/CA1197779A/en not_active Expired
- 1982-05-03 AU AU85250/82A patent/AU555515B2/en not_active Ceased
- 1982-05-03 JP JP57501766A patent/JPS58500566A/ja active Granted
- 1982-05-03 EP EP82901777A patent/EP0077826B1/en not_active Expired
- 1982-05-03 DE DE8282901777T patent/DE3279385D1/de not_active Expired
- 1982-05-03 WO PCT/US1982/000584 patent/WO1982003770A1/en not_active Ceased
- 1982-05-04 ZA ZA823057A patent/ZA823057B/xx unknown
-
1990
- 1990-03-12 JP JP2062492A patent/JPH03205058A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0478309B2 (ja) | 1992-12-10 |
| CA1197779A (en) | 1985-12-10 |
| AU8525082A (en) | 1982-11-24 |
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| WO1982003770A1 (en) | 1982-11-11 |
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| ZA823057B (en) | 1983-03-30 |
| US4405606A (en) | 1983-09-20 |
| EP0077826A1 (en) | 1983-05-04 |
| JPH03205058A (ja) | 1991-09-06 |
| DE3279385D1 (en) | 1989-03-02 |
| EP0077826A4 (en) | 1984-01-16 |
| JPS58500566A (ja) | 1983-04-14 |
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