JPH03209382A - 縮合ジアゼピノン類、その調製方法およびこれら化合物を含有する薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な縮合ジアゼピノン類、その調製方法およ
びこれら化合物を含有する薬剤組成物に関する。

〔従来技術〕

抗潰瘍特性および胃酸分泌に対しての抑制効果を有する
縮合ジアゼピノン類はＥＰ−Ａ＝第３９５１９号および
第５７４２８号、並びに米国特許第３６６０３８０号、
第３６９１１５９号、第４２１３９８４号、第４２１３
９８５号、第４２１０６４８号、第４４１０５２７号、
第４４２４２２５号、第４４２４２２２号および第４４
２４２２６号からすでに公知である。

ＥＰ−Ａ−第１５６１９１号（米国特許第４５５０１０
７号）は、縮合ジアゼピノン類について、新規なアミノ
アシル基を導入することにより、上述の公表物の化合物
に比し、全く異なる有用な薬理特性を誘起させることが
できると述べている。

〔発明の内容〕

抗潰瘍効果を有する上述のジアゼピノン類および抗徐脈
効果を有する上述のジアゼピノン類に比し、本発明の化
合物は、構造的に近い関係にあるにもかかわらず、驚く
べきことに、上記の効果とは異なる別の性質を有する。

本発明の化合物は、胃腸管内および外溝胆管（ｏｕｔｗ
ａｒｄ−１ｅａｄｉｎｇ　ｂｉｔｅｄｕｃｔｓ　）　＠
域内のコリン性痙縮および能動不整の治療、中空器官の
病理学的に上昇した緊張（ｔｏｎｅ）を低下させること
による膀胱炎およびウレリチアシス（ｕｒｅｌｉｔｈｉ
ａｓｉｓ）の痙縮の対症療法、括約筋と圧迫筋緊張間の
不整相関による比較的尿失禁（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｔｎ
ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ　）の治療、気管支狭窄のムスカ
リン媒介部分を抑制することによる気管支喘息および気
管支炎の対症療法、および心拍を低下させると同時に副
交感神経的に誘起された冠痙縮を抑制し基礎上緊張を低
下させることによる虚血性心臓疾患の治療に適する０本
発明による縮合ジアゼピノンは上述の効果を高選択を伴
いかつ顯脈的副作用なしに、とりわけ治療的に有用な投
与量範囲において示す。

本発明の新規な縮合ジアゼピノンは次の一般式％式％： （式中、 〕■ は２価の基： （Ｓ） （Ｔ） （Ｕ） （Ｖ） の１つを示し、 Ｘ、Ｒ，Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ”　、ｍ
、ｎ、ｏおよびｐは次のように定義される、即ち、Ｘは
＝ＣＨ−基または窒素原子であり、Ｒは塩素、臭素、フ
ッ素、メチルまたはメトキシによってモノまたはジ置換
されたフェニルによって任意に置換し得る直鎖または枝
分れのＣ１−４アルキルを示し、 Ｒ４およびＲＳは、同一または異なっていてもよいが、
水素、フッ素、塩素または臭素原子、またはＣ１−４ア
ルキル基を示し、 Ｒ＆は水素または塩素原子、またはメチル基を示し、 Ｒ？およびＲ１は、同一または異なっていてもよいが、
水素原子またはＣｌ−４アルキル基を示す、ただし、Ｒ
６はさらにハロゲン原子を示し得、ｍ、ｎ、ｏおよびｐ
は各々数１または２を示すが、ｍ　＋　ｎ　＋　ｏ　＋
　ｐの和は６以下でなければならない。） 上記一般式■の好ましい化合物には、 Ｘが窒素原子を示し　〕■が基Ｓを示すか、あるいはＸ
が＝ＣＨ基を示し　〕■が基（Ｖ）を示し、 Ｒがメチル基を示し、 Ｒ４およびＲ５が、同一または異なっていてもよいが、
各々、水素、フッ素または塩素原子、またはメチルまた
はエチル基を示し、 ｍおよびｐが数１を示し、ｎおよびＯが各々別個に数１
または２を示す化合物である。

一般式Ｉの化合物はまたその有機または無機酸との反応
後の生理学上許容し得る塩の形であり得る。適当である
ことが判っている酸には、例えば、塩酸、臭化水素酸、
硫酸、メチル硫酸、りん酸、ｆｉ石酸、フマル酸、クエ
ン酸、マレイン酸、コハク酸、グルコン酸、リンゴ酸、
ｐ−）ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはアミ
ノスルホン酸がある。

本発明の目的を具体的にするために、次の各化合物を例
示として挙げる。

（±）−５，１１−ジヒドロ−１１−（Ｃ７−メチル−
２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕−カ
ルボニル〕−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，４）ベ
ンゾジアゼピン−６−オンＲ−５，１１−ジヒドロ−１
１−（（７−メチル−２，７−ジアザスピロ（４，４）
ノン−２−イル〕−カルボニルツー６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンＳ−５
，１１−ジヒドロ−１１−（（７−メチル−２，７−ジ
アザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕−カルボニルツ
ー６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オン（±）−９−クロロ−５，１１−ジヒド
ロ−１１−（（７−メチル−２，７−ジアザスピロ（４
，４）ノン−２−イル〕−カルボニル〕−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ）（１，４）ベンズジアゼピン−６−オン ８−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔〔７−メチ
ル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕
−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オン８−ブロモ−５，１１−ジヒドロ−１１
〔〔７−メチル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン
−２−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−８−エチル−１１−〔〔７−メチ
ル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−・２−イル
〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−９−メチル−１１−〔〔７−メチ
ル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕
カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オン ５、■１−ジヒドロー１１−（［７−ニチルー２．７−
ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕カルボニル〕
−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１゜４〕ベンゾジアゼ
ピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−８−メチル−１１−〔〔７−メチ
ル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕
カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６オン ５．１１−ジヒドロ−１１−［［７−ニチルー２．７−
ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イル］カルボニル〕
−８−メチル−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オン５．１１−ジヒドロ−１１
−［（７−エチル〕−２，７−ジアザスピロ（４，４）
ノン−２−イル〕カルボニル〕−９−メチル−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン ９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔〔７−エチ
ル−２，フージアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕
カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−（（６−メチル−２，６−
ジアザスピロＣ３，４）オクト−２−イル〕カルボニル
〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オン５．１１−ジヒドロ−８−エチル＝１
１〔〔６−メチル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オ
クト−２−イル〕カルボニル）　−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−８−メチル−１１−〔〔６−メチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル
〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−９−メチル−１１−〔〔６−メチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル
〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）［１，４
）ベンゾアゼピン−６−オン ９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔〔６−メチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル
〕カルボニル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オン ５、■１−ジヒドロー８．９−ジメチル−１１−〔〔６
−メチル−２，６−ジアザスピロ〔３゜４〕オクト−２
−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（
１，４３ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−（（２−メチル＝２．６−
ジアザスピロ（３，４）オクト−６−イル〕カルボニル
〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オン５．１１−ジヒドロ−１１−（（６−
（フェニルメチル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）
オクト−２−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−８−メチル−１１〔〔２−メチル
−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−６−イル〕
カルボニル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−８−エチル−１１−〔〔２−メチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−６−イル
〕カルボニル）−６Ｈ−ピリドＣ２，３−ｂ）（１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−９−メチル−１１−〔〔２−メチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−６−イル
〕カルボニル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オン ９−クロロ−１１−（（２−メチル−２，６−ジアザス
ピロ（３，４）オクト−６−イル〕カルボニル〕−６Ｈ
−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−
６−オン ８−クロロ−１１−（（２−メチル−２，６−ジアザス
ピロ（３，４）オクト−６−イル〕カルボニル〕−６Ｈ
−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−
６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−［（６−ニチルー２．６−
ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル］カルボニル
〕−８−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−（（６−ニチルー２．６−
ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル〕カルボニル
〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オン５．１１−ジヒドロ−１１−（（６−
ニチルー２．６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−
イル〕カルボニル〕−９−メチル−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−（〔６−エチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル
〕カルボニル）−６Ｈ〜ピリド（２，３−ｂ）（１，４
）ベンズジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−８−エチル−１１−〔〔６−エチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル
〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−、（（６−ビロビルー２，
６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル）カルボ
ニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６−オン５．１】−ジヒドロ−８−メチル
−１１−〔〔６〜プロピル−２，６−ジアザスピロ〔３
゜４〕オクト−２−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−９−メチル−１１＝〔〔６−ブロ
ビルー２，６−ジアザスピロ〔３゜４〕オクト−２−イ
ル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，
４）ベンゾジアゼピン６−オン ５．１１−ジヒドロ−８−エチル−１１〔〔６−ブロビ
ルー２．６−ジアザスピロ〔３゜４〕オクト−２−イル
〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）Ｃ１，４
）ベンゾジアゼピン６−オン ５、Ｉｆ−ジヒドロ−１１−（（２−エチル−２，６−
ジアザスピロ（３，４）オクト−６−イル〕カルボニル
〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オン５．１１−ジヒドロ−１１−（（２−
エチル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−６−
イル〕カルボニル〕−８−メチル−６Ｈ−ピリドｃ２．
　３−ｂｌ　　（１，４Ｅベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−（（２−エチル−２，６−
ジアザスピロ（３，４）オクト−６−イル〕カルボニル
〕−９−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オン ９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１〔〔２−エチル
−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−６−イル〕
カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−（（６−（２−メチルプロ
ピル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−
イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１
，４］ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−８−メチル−１１−（（６−（２
−メチルプロピル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）
オクト−２−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−９−メチル−１１−［（６−（２
−メチルピロピル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）
オクト−２−イル〕カルボニル］−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−（（６−（２
−クロロプロピル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）
オクト−２−イルゴカルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−（（６−メチル−２，６−
ジアザスピロ（３，３）ヘプト−２−イル〕カルボニル
〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）Ｃ１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オン５．１１−ジヒドロ−８−メチル−１
１＝〔〔６〜メチル−２，６−ジアザスピロ（３，３）
ヘプト−２−イル〕カルボニル）−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−９−メチル−１１−〔〔６−メチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，３）ヘプト−２−イル
〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４
３ベンゾジアゼピン５．１１−ジヒドロ−１１−（（７
−メチルー２．７−ジアザスピロ（３，５）ノン−２−
イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）［１
゜４］ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−８−メチル−１１＝〔〔７−メチ
ル−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノン−２−イル〕
カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オン ９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔〔７−メチ
ル−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノン−２−イル〕
カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４］
ベンゾジアゼピン５．１１−ジヒドロ−１１−（［２−
メチル−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノン−７−イ
ル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１゜
４〕ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−９−メチル−１１＝〔〔２−メチ
ル−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノン−７−イル〕
カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オン ８−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔〔２−メチ
ル−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノン−７−イル〕
カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オン ８−ブロモ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔〔２−メチ
ル−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノン−７−イル〕
カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オン （±）−６，１１−ジヒドロ−１１−８７−メチル−２
，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕カルボ
ニル〕−５Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ）（１，５）ベンゾ
ジアゼピン−５−オンＲ−６．１１−ジヒドロ−１１−
（（７−メチル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン
−２−イル〕カルボニル〕−５Ｈ−ピリドＣ２，３−ｂ
）（１，５）ベンゾジアゼピン−５−オンＳ−６，１１
−ジヒドロ−１１−（［７−メチル−２，７−ジアザス
ピロ（４，４）ノン−２−イル〕−カルボニル〕−５Ｈ
−ピリド（２，３−ｂ〕　（１，５）ベンゾジアゼピン
−５−オン（±）−６，１１−ジヒドロ−１１−（（７
−エチル−２，フージアザスピロ（４，４）ノン−２−
イル〕カルボニル〕−５Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ）（１
，５）ベンゾジアゼピン−５−オン６．１エージヒドロ
−１１−（（２−メチル−２，６−ジアザスピロ（３，
４）オクト−６−イル〕−カルボニル〕−５Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］（１，５）ベンゾジアゼピン−５−オン
６．１１−ジヒドロ−１１−（（６−ニチルー２．６−
ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル）カルボニル
〕−５Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，５）ベンゾジア
ゼピン−５−オン６．１１−ジヒドロ−１１−（（６−
ブロビルー２．６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２
−イル〕カルボニル〕−５Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（
１，５）ベンゾジアゼピン−５−オン６．１１−ジヒド
ロ−１１−（（２−エチル−２，６−ジアザスピロ（３
，４）オクト−６−イル〕カルボニル〕−５Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−５−オン
６．１１−ジヒドロ−１１−（（６−（２−メチルプロ
ピル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−
イル〕カルボニル〕−５Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１
，５）ベンゾジアゼピン−５−オン ６．１１−ジヒドロ−１１−（（６−メチル＝２．６−
ジアザスピロ（３，３）ヘプト−２−イル〕カルボニル
〕−５Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，５）ベンゾジア
ゼピン−５−オン６．１１−ジヒドロ−１１−（（７−
メチル２．７−ジアザスピロ（３，５）ノン−２−イル
〕カルボニル〕−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ）（１゜５
〕ベンゾジアゼピン−５−オン ６．１１−ジヒドロ−１１−［（２−メチル−２，７−
ジアザスピロ（３，５）ノン−７−イル］カルボニル〕
−５Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１゜５〕ベンゾジアゼ
ピン−５−オン （±）−５，１０−ジヒドロ−５−（（７−メチル−２
，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕カルボ
ニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ。

ｅ）（１，４）ジアゼピン−１１−オン５．１０−ジヒ
ドロ−５−（（６−メチル−２゜６−ジアザスピロ［３
，４）オクト−２−イル〕カルボニル）−１１Ｈ−ジベ
ンゾ（ｂ、ｅ）（１゜４〕ジアゼピン−１１−オン （±）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−４−〔〔７−
メチル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イ
ル〕カルボニル）−１０Ｈ−チェノ（３，４−ｂ）（１
，５）ベンゾジアゼピン−１Ｏ−オン （±）−４，９−ジヒドロ−４−（（７−エチル−２，
フージアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕カルボニ
ル〕−３−メチル−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ）（
１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン ４．９−ジヒドロ−３−メチル−４−（（６−メチル−
２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル〕カ
ルボニル）−１０Ｈ−チェノ　〔３゜４−ｂ）（１，５
）ベンゾジアゼピン−１０−オン ４．９−ジヒドロ−３−メチル−４−（（２メチル−２
，６−ジアザスピロ（３，４）オクト６−イル〕カルボ
ニル）−１０Ｈ−チェノ　〔３゜４−ｂ）（１，５）ベ
ンゾジアゼピン−１０−オン ４．９−ジヒドロ−４−（（６−ニチルー２゜６−ジア
ザスピロ（３，４）オクト−２−イル〕カルボニル〕−
３−メチル−１０Ｈ−チェノ〔３゜４−ｂ）（１，５３
ベンゾジアゼピン−ＩＯ−オン ４．９−ジヒドロ−３−メチル−４−（（６−ブロビル
ー２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル〕
カルボニル）−１０Ｈ−（３，４−ｂ）（１，５）ベン
ゾジアゼピン−１０−オン４．９−ジヒドロ−４−（（
２−エチル−２゜６−ジアザスピロ（３，４）オクト−
６〜イル〕カルボニル〕−３−メチル−１０Ｈ−チェノ
（３，４−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−ＩＯ−オ
ン ４．９−ジヒドロ−３−メチル−４−ＣＣ６（２−メチ
ルプロピル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト
−２−イル〕カルボニル〕−１０１４−チェノＣ３，４
，−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン ４．９−ジヒドロ−３−メチル−４−（（６−メチル−
２，６−ジアザスピロ（３，３）ヘプト−２−イル〕カ
ルボニル）−１０１（−チェノ〔３゜４−ｂ）Ｎ、５）
ベンゾジアゼピン−１０−オン ４．９−ジヒドロ−４−［（６−メチル−２゜６−ジア
ザスピロ（３，３）ヘプト−２−イル〕カルボニル）−
１０Ｈ〜チエノ（３，４−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼ
ピン−１０−オン４．９−ジヒドロ−３−メチル−４−
（（７−メチル−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノン
−２−イル〕カルボニル）−１０Ｈ−チェノ〔３゜４−
ｂ）［１，５）ベンゾジアゼピン−１０−第４．９−ジ
ヒドロ−３−メチル−４−［（２−メチル−２，７−ジ
アザスピロ（３，５）ノン−７−イル］カルボニル）−
１０Ｈ−チェノ　〔３゜４−ｂ）（１，５］ベンゾジア
ゼピン−１０−オン （±）−３−クロロ−１−メチル−４−（（７−メチル
−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕カ
ルボニル］−１，４，９，１０−テトラヒドロピロロ（
３，２−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン （±）−１−メチル−４−（（７−メチル−２゜７−ジ
アザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕カルボニル）　
−１，４，９，１０−テトラヒドロピロロ（３，２−ｂ
）（１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン ３−クロロ−１−メチル−４−（（６−ブロビルー２．
６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル〕カルボ
ニル）−１，４，９，１０−テトラヒドロピロロ（３，
２−ｂ）（１，５）ペンゾジアゼピン−１Ｏ−オン ３−クロロ−１−メチル−４−（（６−（２−メチルプ
ロピル）−２，６−ジアザスピロ〔３゜４〕オクト−２
−イル〕カルボニル）−１，４゜９．１０−テトラヒド
ロピロロ（３，２−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−
１０−オン３−クロロ−１−メチル−４−（（６−メチ
ル２．６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル）
カルボニル）−１，４，９，１０−テトラヒドロピロロ
（３，２−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オ
ン ３−クロロ−１−メチル−４−（（６−メチル−２，６
−ジアザスピロ（３，３）ヘプト−２−イル〕カルボニ
ル）−１，４，９，１０−テトラヒドロピロロ（３，２
−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−１Ｏ−オン 本発明によれば、新規な一般式■の塩基置換縮合ジアゼ
ピノンは次の方法によって得られる二ａ）一般式■ａ： 〔式中、Ｘ、Ｒ，ｍ、ｎ、ｏおよびｐは前述のとおりで
あり、　〕■　は２価の基（Ｓ）、（Ｕ）、（Ｖ）また
は（Ｔ’）： （式中、Ｒ４、Ｒ５ＳＲ？およびＲ１は前述のとおりで
あり、Ｒ”は塩素原子またはメチル基を示す） の１つである〕 の塩基置換縮合ジアゼピノンは、一般式■：（式中、　
）■およびＸは前述のとおりであり、Ｙはハロゲン原子
好ましくは臭素または塩素、または基−ＯＲＩ　Ｉを示
し、ＲＩ　ｌは任意にハロゲン置換し得るＣ５−、アル
キル基、ハロゲン原子またはニトロ基で任意に置換し得
るフェニル基または７〜１５個の炭素原子を有するアラ
ルキル基を示す） のカルボン酸誘導体を、一般式■： （式中、Ｒ，ｍ、ｎ、ｏおよびｐは前述のとおりである
） の化合物と反応させることによって得られる。

反応は水、トルエン、またはメタノール、エタノールま
たはイソプロパツールのようなアルコールのような溶媒
の不存在または好ましくは存在下に、特に好ましくは、
例えば、テトラヒドロフラン、１．４−ジオキサン、ア
セトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルりん酸トリアミド、また
はこれらの混合物の存在下で一１０℃から反応混合物の
沸点の間の温度好ましくは４０〜１００℃で行う、追加
の有機または無機塩基、例えば、水酸化ナトリウム、メ
トキシ化ナトリウム、ｔ−ブトキシ化カリウム、炭酸す
トリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属の水酸化物、アルコキシド化物または炭
酸塩；第３級アミン、例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ
ン、ピリジンまたは４−（ジメチルアミノ）ピリジンを
用いることおよび反応を過剰の一般式■の化合物の存在
下で行うことが好都合であることを見い出している。

−ａ弐ｍのスピロジアミンと一般式■の炭酸誘導体を当
モル量で使用する場合、所望の一般式Ｉａ化合物のハロ
ゲン化水素酸塩が直接得られる（Ｙがハロゲン原子を示
す場合）。

しかしながら、反応は一般式Ｉｂ： （式中、Ｍはアルカリ金属原子または１価のアルカリ土
類金属原子を示す） の金属化合物で行うこともできる。一般式Ｈａの金属化
合物は■からその場でアルカリまたはアルカリ土類金属
例えばナトリウム、カリウムまたはバリウムとまたはア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属水素化物例えば水素
化ナトリウム、カリウムまたはカルシウムと反応させる
かまたはアルカリ金属またはアルカリ土類金属のオルガ
ノ金属化合物、例えば、ｎ−ブチルリチウムまたはフェ
ニルリチウムと反応させることによって容易に調製でき
る。

ｂ）　一般式Ｉａの塩基置換縮合ジアゼピノンは、また
、一般式■： （式中、Ｘおよび　〕■　は前述のとおりである） 三環式化合物を、一般式■： ／ （式中、Ｒ，ｍ、ｎ、ｏおよびｐは前述のとおりである
） のクロロ炭酸誘導体と反応させることによっても調製で
きる。

反応は好ましくは不活性有機溶媒中で、例えば、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサ
ンのようなエーテル中、３−ペンタノンのようなケトン
中、１．２−ジクロロエタンのような塩素化脂肪族炭化
水素中またはアセトニトリルまたはジメチルホルムアミ
ドのような他の溶媒中、またはこれらの混合物中で、必
要に応じてピリジンのような第３級有機塩基の存在下に
、反応混合物の沸点までの温度好ましくは＋３０〜＋１
００℃の温度で行う。

Ｃ）一般式■に包含される一般式Ｉｂ：（式中、Ｘ、Ｒ
％　ｍ、ｎ、ｏおよびｐは前述のとおりである） のピロロ縮合ジアゼピノンはまたＲ４１が塩素原子であ
る一般式Ｉａの化合物からの水素化分解によっても調製
できる。

水素化分解は元素の周期律表の第■亜族の金属の触媒、
例えば、動物炭上のパラジウム、硫酸バリウム上のパラ
ジウム、ラネーニッケルまたはラネーコバルトの存在下
に１〜３００バールの水素圧下および０℃〜１３０℃の
温度下に溶媒、例えば、メタノール、エタノールのよう
なアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフランのよう
なエーテル、カルボン酸例えば酢酸、または第３級アミ
ン例えばトリエチルアミン中で行う。反応を追加の塩化
水素受容体、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、トリエチルアミンまたは酢酸ナトリウムの不存在下
で行う場合、所望化合物の塩酸塩が直接得られ反応溶液
の蒸発による触媒の除去後単離できる。上記の水素化分
解反応において水素をギ酸で置換した場合、反応は無圧
条件においても理論的に進行するであろう。この変法に
おいては、ギ酸との反応を溶媒としてのジメチルホルム
アミドおよび触媒としての木炭上のパラジウムの存在下
に７０〜１００℃の温度で行うことおよびトリエチルア
ンモニウムホルメートとの反応を過剰のトリエチルアミ
ンおよび動物炭上のパラジウムまたは酢酸パラジウム並
びにトリフェニルホスフィン、トリス（０−トリル）ホ
スフィン、トリス（２，５−ジイソプロピルフェニル）
ホスフィンのようなトリアリールホスフィンの存在下に
４０−１１０℃の温度で行うことが特に有用であること
を見出している。

かくして得られた一般式■の塩基はその後その酸付加塩
に転化し得、あるいは、酸付加塩を得た場合には、他の
薬理学上許容し得る酸付加塩の遊離塩基に転化できる。

本発明の一般式■のアミノカルボニル化縮合ジアゼピノ
ンにおいてｍと０が各々１を示し、ｎとｐが各々２を示
す場合、これらの化合物は側鎖中に不斉炭素原子を有す
るのでキラルである。これら化合物は従って鏡像異性体
（＋）および（−）形として生じ得る。本発明は個々の
異性体およびラセミ化合物を包含する。

一般式Ｉの化合物のすべてのラセミ化合物は公知の方法
により、例えば、（＋）または（−）酒石酸のような光
学活性酸または（＋）またはく−）ジアセチル酒石酸、
（＋）または（−）モノメチル酒石酸のようなその誘導
体、または（＋）シょうのうスルホン酸を用いて分割で
きる。

通常の異性体分離方法によれば、一般式Ｉの化合物のラ
セミ体を当モル量の上述の光学活性酸の１つと溶媒中で
反応させ、得られた結晶性ジアステレオマー塩をその異
なる溶解性に基づいて分離する。この反応は各塩に対し
て十分に異なる溶解性を存する場合の任意のタイプの溶
媒中で実施できる。メタノール、エタノールまたはこれ
らの例えば容量比５０　：　５０の混合物が好ましい０
次いで、ジアステレオマー塩の各々を水に溶解し、水酸
化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような塩基で中和
し、この方法にて、相応する遊離の化合物を（＋）また
は（−）形で得る。

前述の各合成方法を一般式■または■の１つのみの鏡像
体で実施した場合は、１つのみの鏡像体が得られる。

中間体として必要な一般式■の炭酸誘導体の調製はＤＥ
−Ａｎ−３７２６９０８号に詳細に記載されている。

一般弐■の中間体化合物は、一般に新規でありまだ文献
に記載されてないが、例えば、次の方法により得ること
ができる。

ａ）一般式■に包含される２−置換２，７−ジアザスピ
ロ（４，４）ノナンはワーナーーランバート社のＡＵ８
３　１８６９Ｂ号（ダーウエント１０７３００参照）中
の情報に相応しであるいは完全に同じようにして得られ
る。

ｂ）一般式■の６−置換２，６−ジアザスピロ（３，４
）オクタンは、例えば、１．ｉ、２−エタントリカルボ
ン酸エステルから出発して調製でき、このエステルは、
適当な１，３．５トリ置換へキサヒドロ−１，３，５−
）リアジンと触媒量のトリフルオロ酢酸の存在下で反応
させたとき、高収率で１−置換２−ピロリジン−４，４
−ジカルボン酸エステルを与える。リチウムアルミニウ
ム水素化物により還元シテ１−１［３，３−ビス−ヒド
ロキシメチル−ピロリジンを得、これをベンベ型のチュ
ーブ中で濃臭化水素酸水溶液と反応させて相応するビス
−ブロモメチル−ピロリジン−ヒドロブロマイドを困難
なく得ることができる。これらを濃水酸化カリウム水溶
液の存在下でかつ溶媒としてジオキサンまたはジメチル
ホルムアミドを用いてｐ−トルエンスルホン酸アミドと
反応させて高収率で６−置換２−（４−メチルベンゼン
スルホニル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタ
ンを得、これは、例えば、ナトリウム−ビス−（２−メ
トキシエトキシ）−アルミニウムハイドライド（ＲＥＤ
−Ａｊ！”　）で好ましくはトルエン溶液中で脱トシル
化して所望の６置換２．６−ジアザスピロ（３，４）オ
クタンを得る。

別法として、２つのシアノコハク酸エステルを１，３．
５−）り置換へキサヒドロ−８−トリアジンとの反応に
１．１．２−エタントリカルボン酸エステルの代りに用
いることができる。

これは１−置換４−シアノ−４−カルボアルコキシ−２
−ピロリジノンを与え、このピロリジンはリチウム、ア
ルミニウムハイドライドで還元したとき１−置換３−ア
ミノメチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジンを与え
る。濃臭素化水素酸水溶液との反応は好収率の１−置換
３−（アミノエチル）−３−（ブロモメチル）−ピロリ
ジンを生成し、これは、水混和性溶媒、例えば、ジオキ
サン、エタノール、メタノールまたはジメチルホルムア
ミドの存在下で濃水酸化ナトリウムまたはカリウム溶液
で処理したとき、容易に環化でき、所望の６−置換２．
６−ジアザスピロ（３，４）オクタンを得ることができ
る。

ｃ）　　　１ｍ式ｍの２−置換２，６−ジアザスピロ（
３，４）オクタンは、ｂ）に記載した変法の１つにより
、容易に入手可能な６−（フェニルメチル）−２，６−
ジアザスピロ（３，４）オクタンから２位置での通常の
方法でのアルキル化により、例えば、適当なアルキル化
剤と反応させ次いでリチウム、アルミニウムハイドライ
ドで還元しその後ベンジル基を水素化分解により除去し
て得ることができる。

ｄ）　一般弐■の２−置換２，６−ジアザスピロ（３，
３）へブタンは、通常の方法で、公知の未置換２．６−
ジアザスピロ（３，３）へブタン（Ａ、　Ｌｉｔｈｅｒ
ｌａｎｄおよびＰ、　Ｇ、　Ｍａｎｎ、　Ｊ。

Ｃｈｅｗ、　Ｓａｃ、　（ロンドン）、１９３８．１５
８８；Ｆ、　ＧｏｖａｅｒｔおよびＭ、　Ｂｅｙａｅｒ
ｔ、　Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ。

Ｃｈｉｎ、　　Ｂｅ１ｇ、　　５　５−１１０６、１　
１　２　　（１９４６）　　；Ｐ、　Ｇ、　Ｍａｎｎお
よびＡ、　Ｌｉｔｈｅｒｌａｎｄ　％　Ｎａｔｕｒｅ１
４１．７８９−７９０　　（１９３８））から、例えば
、モノアシル化しその後ジエチルエーテル中でリチウム
アルミニウムハイドライドと注意深く反応させることに
より調製できる。

ｅ）一般弐■の７−置換２．７−ジアザスピロ（３，５
３ノナンは、Ｌ、　ＣｉｓｚＣ１５ｚｅ、　Ｐｏ１．　
Ｊ。

Ｃｈｅｗ、　　６２．４５１−４５５　（１９８８）に
より開示された教示と同様にして得ることができる１−
置換４−シアノ−４−ピペリジンカルボン酸エステルか
ら得ることができる０例えば、１−置換４−シアノ−４
−ピペリジンカルボン酸エステルを氷酢酸中でかつパラ
ジウム（ＩＶ）オキサイドと濃硫酸の存在下に触媒的に
水素添加して相応するβ−アラリンエステルを得る。

これらのエステルを次いでグリニヤール試薬で例えばエ
チルマグネシウムブロマイドでエーテル中で０〜５℃で
環化して７−置換２，７−ジアザスピロ（３，５）ノナ
ン−１−オンを得・これは、リチウムアルミニウムハイ
ドライドでエーテル中で還元させたとき、所望の７−置
換２．７−ジアザスピロ（３，５３ノナンに転化する。

また、７−置換２，７−ジアザスピロ（３，５）ノン−
１−オンも上記β−アラニンエステルをケン化して相応
するβ−アラニンを得次いでそのアゼチジノン環を理論
的に公知の方法で、例えば、トリフェニルホスフィンと
テトラクロロメタンまたはＮ−プロモサクシンイミド、
エチルジクロロホスフェート、フエニルジクロロホスフ
ェート、またはフェニルホスホン酸ジクロライドのトリ
エチルアミンの存在下でかつ溶媒としてのア七ト二トリ
ルを使用しての作用により閉環することによって得るこ
とができる。

ｆ）　　ｅ）に従って合成した７−（フェニルメチル）
−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノナンから、最後に
、一般式■に包含される２−置換２．７ジアザスビロ（
３，５）−ノナンもＣ）で述べた反応順序を用いて何ら
有意の問題なしに調製できる。

一般式■の３環式化合物は特許文献から公知であり、ま
た入手可能な出発物質から次の公知方法により合成でき
る。

一般式■のクロロ炭酸誘導体は通常の方法に従って一般
式■のスピロジアミンとホスゲンから調製できる。

本発明はまた１種以上の一般式Ｉの塩基置換ジアゼピノ
ンまたはその生理学上許容し得る塩を含有する薬剤組成
物にも関する。

この目的においては、一般式■の化合物は、それ自体公
知の方法で、通常の剤形例えば、溶液、座薬、裸または
コーティング錠剤、カプセルまたは注入液中に含有させ
得る０口径投与においては、１日の投与量は一般に０．
０１〜１０■／ｋｇ、好ましくは０．０２〜５■／瞳、
より好ましくは０．０５〜２．５■／瞳体重であり、任
意に数回好ましくは１〜３回の投与量で投与して所望の
成果を得る。

一般式■の塩基置換縮合ジアゼピノンおよびその酸付加
塩は価値ある性質を有する：すでに述べたように、これ
らの化合物は、末梢器官、特に、回腸および膀胱に対し
て選択的鎮痙性を示し、治療投与量範囲において心拍の
増大、胃酸分泌抑制、唾液抑制または目の調節力影響の
ような何らの影響もないことから、胃腸管内および外溝
胆管領域内のコリン性痙縮および能動不整の治療、中空
器官の病理学的に上昇した緊調を低下させることによる
膀胱炎およびウレリチアスの痙縮の対症療法、括約筋と
圧迫筋の不調和による比較的尿失禁の治療、気管支狭窄
のムスカリン媒介部分を抑制することによる気管支喘息
および気管支炎の対症療法、および心拍を低下させると
同時に副交感神経的に誘起された冠痙縮を抑制し基礎冠
緊調を低下させることによる虚血性心臓疾患の治療用の
ヒトおよび動物の医薬としての用途に適する。

一方での鎮痙効果と他方での心拍、瞳径、および涙、唾
液および胃酸の分泌に対する望ましくない効果との好ま
しい相関は、抗コリン活性成分を有する治療剤において
生ずるものであるが、物質の治療用途にとって特に重要
である０次の実験は本発明の化合物がこの点で特に好ま
しい相関を有することを示す。

Ａ、　ムスカリン　　の　　　　　　の抗ムスカリン性
を有する物質は外因的に供給されの働筋の効果またはコ
リン作動神経末端から放出されたアセチルコリンの効果
を抑制する。以下は鎮痙的に有効な抗ムスカリン性を測
定するのに適する方法の説明である。

“インビトロ”　　の。

解離定数（Ｋｍ値）をモルモー／　トの回腸および自発
鼓動心房でインビトロ測定した０回腸を取出し器官浴中
でタレブスーヘンセレイト　（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅ
ｌｅｉｔ　）溶液中でインキエベートした。収縮はメタ
コリン（Ｍ）の濃度を増大させることによって誘起させ
る完全な濃度／活性曲線を記録できるようにした０次い
で、Ｍを洗い出し、試験物質を加え、３０分間接触を保
ち、もう１つの濃度／活性曲線をＭで記録した。

投与量比（ＤＲ）　、即ち、濃度／活性曲線の置き換の
度合が＾ｒｕｎｌａｋｓｈａｎａおよび５ｃｈｉｌｄ　
（Ｂｒｉｔ。

Ｊ、　ｐｈａｒｗａｃｏｌ、　　１４．４８．１９５９
）による解離定数の計算を可能にした。

単離した自発鼓動右心房においては、Ｍは濃度の関数と
して心拍を低下させた。抗ムスカリン剤を加えることに
より、この効果は再び消失した。

心房のムスカリンレセプターの解離定数は上述の方法で
得た。２つの組織で得た解離定数の比較は選択的鎮痙効
果を有する物質を固定するのを可能にした。結果は第３
表に示す。

“インビボ１法 使用した方法は抗ムスカリン効果の選択性を確認する目
的を有していた。インビトロ試験に基づいて選択した物
質を次のために試験した：１、　モルモットでの鎮気管
支痙縮活性の選択性２、　ラットでの唾液分泌抑制効果
、および３、モルモットでのその場（ｉｎ　５ｉｔｕ　
）での鎮痙効果 甚 雄及び雌のモルモット（体重５５０〜６００　ｇ）をウ
レタンで麻酔した（　１．４　ｇ　／　ｋｇ、　ｉ、ｐ
、　）。カニユーレを活性物質を注入する目的で頚静脈
に挿入した。２２０１．υ、／ｋｇのヘパリンを静脈内
注入した。カニユーレを気管に挿入し；動物を正圧ポン
プ（Ｂｒａｕｎ−Ｍｅｌｓｕｎｇｅｎ社）を８０ビ一ト
／分の速度で用いて酸素リッチ空気により人工的に呼吸
させた。気管支力ニーレの１つの分岐を水マノメーター
に１０１の高さで連結した。呼吸容量は呼吸中の最高気
管内圧力が丁度１０国水力ラムの圧力に達するように調
整した。

わずかな修正は別として、気管支緊調についての活性物
質の効果をＫｏｎｚｅｔｔおよびＲｏｓｓｌｅｒにより
開示された方法（１９４０年）により測定した。水マノ
メーターを流れ通った気管支収縮により生じた呼吸ガス
混合物の量（オーバーフロー分）を５Ｐ２０４０Ｄ示差
圧カドランジユーサ（）ＩＳＥ）に連結したチューブ型
気送タコメーター（Ｆｌｅｆｓｃｈ社、モデル１０００
）により測定した。結果はＩＦＤレコーダーで記録した
。試験前に、気管を短時間クランプ締めして測定目的の
ための最大の可能な限りの気管支収縮度を生じさせた。

カニユーレを左頚動脈に挿入し；動脈血圧をＩＦＤレコ
ーダーに連結した圧カドランスジューサー（Ｂｅｌｌａ
ｎｄ　Ｈｏｗｅｌ１社、４−３２７Ｉ）を用いて測定し
た。心拍は動脈パルス波によって始動する心拍メーター
で測定した。

小さい中央腹腔切込みを行い、膀胱を１ｇの静止張力下
に出カドランスジューサに連結した。

試験すべき活性物質を頚静脈を介して注入し、５分後に
、膀胱張力の増大（ｇでの）、気管支抵抗（％での）お
よびアセチルコリン投与（５０μｇ／ｋｇｉ、ｖ、およ
びり、ａ、　）後の心拍の低下（ビート７分）を測定し
た。投与量依存曲線は気管支収縮の％抑制、徐脈および
試験すべき活性物質の投与量（モル／ｋｇ）の対数に対
する膀胱張力の増大を得ることによってプロットした。

結果は平均として示す（ｎ＝４〜６）、結果は第１表を
参照されたい。

２、　ラットでの唾゛°゛ １．２ｇ／ｋｇウレタンで麻酔した雄ＴＨＯＭラットに
ＬａｖｙとＭｕｌｄｅｒ　（Ａｒｃｈ、　ｉｎｔ、　ｐ
ｈａｒｖａｃｏｄｙｎ。

１７８．４３７−４４５　（１９６９））に従って増大
量の活性物質を静脈内投与した。唾液分泌は２■／ｋｇ
のピロカルビンの皮下投与によって開始した。唾液をプ
ロット紙でふき取り、唾液が占める領域を５分毎の面側
法により測定した。唾液容量を５０％まで低下させた物
質投与量をグラフによって測定した。結果は第２表を参
照されたい。

３、モルモットでのその　での 族モルモット（５００〜６００ｇ体重）をウレタン（１
，２ｇ／ｋｇ、　ｉ、ｐ、　）で麻酔し；カニユーレを
気管、頚＃ＰＮおよび左頚動脈に挿入した。動物を酸素
リッチ空気により正圧ポンプを８０／分の鼓動速度で用
いて人工的に呼吸させた。３〜４ｃｍ長の腹腔切り込み
を行い小腸（回腸）の１５ｃｍの可動ループを血液の循
環を維持しながら末梢端でしばった。中央部分をタレブ
スーリンゲル溶液で満し、ミラーマイクローチ７ブカテ
ーテル（ＰＣ−４５０，５Ｆ）を有する圧力メーターを
小腸内に挿入した。ガラス管を腹腔内に垂直に入れ、そ
の周りの腹腔壁にガラス管をタレブスーリンゲル溶液で
満したとき動物がその固有の器官浴として作動するよう
に固定した。

ガラス管はタレブスーリンゲル溶液で腹腔低部全体が浸
されるまで充填した。試験する活性物質を頚静脈を通し
て注入し；５分後、収縮をメタコリン（２０μｇ　／　
ｋｇ、　ｆ、ａ、）を用いて生じさせた。

試験物質の投与量（モル／睦）の対数に対するメタコリ
ン誘起収縮の％抑制を記録することによって、投与量／
活性曲線を得た。

結果は平均として示している（ｎ＝４〜８）（第２表参
照）。

例えば、次の化合物を上述の方法を用いて試験した： Ａ＝５．１１−ジヒドロ−１１−（（７−メチル＝２．
７−ジアザスピロ（４，４３ノン−２−イル〕カルボニ
ル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジ
アゼピン−６−オンＢ＝５．１１−ジヒドロ−８−メチ
ル−１１−〔〔７−メチル−２，７−ジアザスピロ（４
，４）ノン−２−イル〕カルボニル）−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン Ｃ＝５．１１−ジヒドロ−１１−（（６−メチル−２，
６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル〕カルボ
ニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６−オンＤ＝５．１１−ジヒドロ−８−エ
チル−１１−〔〔６−メチル−２，６−ジアザスピロ（
３，４）オクト−２−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリ
ド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オ
ン Ｅ＝５．１１−ジヒドロ−８−メチル−１１−〔（２−
メチル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクト−６−
イル〕カルボニル〕−６Ｈ−とリド（２，３−ｂ）（１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オン、および比較物質と
しての Ｘ＝１１−　（（２−（（ジエチルアミノ）メチル〕−
１−ピペリジニル〕アセチル）−５，１１−ジヒドロ−
６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）［１，４）ベンゾジアゼピ
ン−６−オン（米国特許第４、５５０．１０７号参照） Ｙ＝５．１１−ジヒドロ−１１−（（４−メチル−１−
ピペラジニル）アセチル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（ピレンゼピ
ン、米国特許第３，６６０，３８０号参照） Ｚ＝ニアトロピン　Ａｔｒｏｐｉｎｅ　）星上泉 １１表 星１表 モルモットの回腸および自然鼓動心房での解離定数（Ｋ
ｇ値） 結果の評価 低投与量の一般式■の物質は外的に供給したアセチルコ
リンまたはメタコリンの気管支、膀胱または小腸の平滑
筋への効果を抑制し、この拮抗作用は心拍を変えること
はない（第１表および第２表）０例えば、物質Ｃおよび
Ｅは平滑筋に対して極めて著しい選択性を示しており；
２６倍および３２倍も低い投与量を、アセチルコリン誘
起徐脈に比し、アセチルコリン誘起気管支収縮を抑制す
るのに必要とする（第１表）、一般式■の物質は心臓ム
スカリンレセプターにより開始された効果に匹敵する平
滑筋に対する選択性を示すだけでなく、高投与量をピロ
カルピン誘起唾液分泌を抑制するのに必要とする（第２
表）。

観察された平滑筋に対する各物質のインビボ選択性はイ
ンビトロ試験と一致する。各物質は心臓ムスカリンレセ
プターに対してよりも回腸内のムスカリンレセプターに
対して高い親和性を有する（第３表）。

上記のデータは一般式Ｉの物質が平滑筋、例えば気管支
、膀胱および回腸対してのムスカリンアゴニスト効果を
、心拍または唾液分泌に影響しない投与量で抑制するこ
とを示している。比較物質Ｙ（ピレンゼピン）およびＺ
（アトロピン）は選択性および影響、即ち、すべての上
述した効果を同じ投与量範囲で示さない、比較物質Ｘは
心臓ムスカリンレセプターに対して高レベルの効果を示
す。

一般式Ｉの物質はすべて加水分解に対しての優れた安定
性に特徴を有する。従って、長貯蔵寿命を有する非経口
投与用の溶液の調製を可能にする。

〔実施例〕 以下の実施例は本発明を具体的に説明するものである。

Ｍｐは融点を示し、Ｄは分解を示す。すべての化合物に
おいて、満足できる元素分析、ＩＲ−１ＵＶ−’Ｈ−Ｎ
ＭＲ−および質量分析が行なわれた。特に断わらない限
り、パーセントは重量による。

９．０　ｇ　（０，０３３モル）の１１−（クロロカル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（Ｌ　　４）ベンゾジアゼピン−６−オン、４．
３　ｇ　（０，０４１モル）の無水炭酸ナトリウム、５
．６ｇ（０，０４モル）の２−メチル−２゜６−ジアザ
スピロ（４，４）ノナンおよび１００１１Ｉｌのアセト
ニトリルの混合物を３０分間５０℃の反応温度で攪拌し
た０次いで、溶媒を真空蒸発させ、残存の高粘稠残留物
を３０−１の水に溶解し、水酸化ナトリウムでアルカリ
性としジクロロメタンで徹底的に抽出した。集め合せた
ジクロロメタン相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発さ
せ、残留物をシリカゲル（３５〜７０メツシユ）上のク
ロマトグラフィによりジクロロメタン／酢酸エチル／シ
クロヘキサン／メタノール／濃アンモニア５０／１１／
９／９／１、ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖを用
いて精製した。適当な溶出液の蒸発後に残った残留物を
水／メタノール１／９から再結晶させた。５．９ｇ（理
論値の４８％）の無色結晶を得た。

Ｍｐ、２７１〜２７４℃ Ｃｘ＋１ｇ５ＮｓＯｘ　（３７７，４５）計夏値　Ｃ６
６，８３Ｈ６，１４Ｎ　１８．５５分析値 ６７．００ ６．３５ １８．８５ ソー６−オン 実施例１と同様にして９−クロロ−１１−（クロロカル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−メ
チル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから理
論値の４１％の収率で調製した。無色結晶Ｍ９．２５７
〜２５９℃（ジメチルアセトアミド）。

Ｃ３ＨｔＪｓＯｔ　（４１１，９０） 計算値　Ｃ６１，２４Ｈ５，３８Ｃ＃　８．６１　　Ｎ
　１７．００分析値　　６１．５０　　５，６７　　　
８．５９　　１７．１０４〕ノン−２−イル〕カルボニ
ル〕−６Ｈ−ビン−６−オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−８−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−メ
チル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから理
論値の７１％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２１２
〜２１４℃（活性炭を用いたアセトニトリル）。

ＣｚＪｚｓＮｓ（ｈ　（３９１，４８）計算値　ｃ　６
７．５０　　Ｈ６，４４Ｎ　１７．８９分析値　　６７
．８９　　６．２０　　１８．００ンー６−オン 実施例１と同様にして８−クロロ−１１−（クロロカル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−メ
チル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから理
論値の４７％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２１４
〜２１５℃（ジメチルアセトアミド）。

Ｃｚ＋ＨｚｚＣＩ　Ｎ５Ｏｔ　（４１１，９０）計算値
　Ｃ６１，２４８５，３８（４８，６１Ｎ　１７．００
分析値　　６１．００　　５．３８　　　８．７２１７
．１０ ソー６−オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−８−エチル−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−メ
チル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから理
論値の５７％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２１６
〜２１７℃（活性炭を用いてのアセトニトリルから）。

Ｃ３ｓＨｔＪｓＯｔ　（４０５，２） 計算（Ｉ　　Ｃ６８，１３８６，７１Ｎ　１７．２７分
析値　　６８．３０　　６．８１　　１７．３０ンー６
−オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−メ
チル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから理
論値の９％の収率で調製した。無色結晶Ｍ９．２５３〜
２５５℃（アセトニトリル）。

Ｃ３ｓＨｔＪｓＯｔ　（３９１，４８）計算値　Ｃ６７
，５０Ｈ６，４４Ｎ　１７．８９分析値 ６６．９９ ６．４７ １７．６２ ノー６−オン 実施例１と同様にして８−ブロモ−１１−（クロロカル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−メ
チル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから理
論値の６４％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２２７
〜２２９℃（アセトニトリル／エタノール　１／１　　
ｖ／ｖから） ＣｘｒＨｚｔＢｒＮ、Ｏｘ　（４５６，３６）計算値　
Ｃ５５，２７Ｈ４，８６Ｂｒ　１７．５１　　Ｎ　１５
．３５分析値　　５５．６０　　５．１０　　１７．３
５　　１５．１３スｍ影 ５．１１−ジヒドロ−１１−（（７−ニチルー２．７−
ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イ実施例１と同様に
して１１−（クロロカルボニル）〜５．１１−ジヒドロ
ー８−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オンと２−エチル−２，７−ジ
アザスピロ（４，４３ノナンとから理論値の８５％の収
率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２１４〜２１５℃（アセ
トニトリル）。

ＣｚｄｌｚｓＮｓ（ｈ　（３９１，４８）計算値　Ｃ６
７，５０Ｎ　６．４４　　Ｎ　１７．８９分析値　　６
７．４４　　６．７０　　１８．１０６−オン 実施例１と同様にして１ニー（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−８−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−エ
チル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから理
論値の７４％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、１７８
〜１８０℃（アセトニトリル）。

ＣｔｓＨｘＪｓＣｈ　ｃ、　４０５．５０　）。

計算値　Ｃ６８，１３Ｈ６，７１Ｎ　１７．２７分析値
　　６７．９４　　６．７０　　１７．５７ローオン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−エ
チル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから理
論値の８５％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２４４
〜２４６℃（アセトニトリル）。

Ｃ０Ｈ□、Ｎ、０□（４０５，５０）。

計算値　Ｃ６８，１３Ｈ６，７１ 分析値　　６７．８３　　６．９２ １７．１７ １７．２７ ソー６−オン 実施例１と同様にして９−クロロ−１１−（クロロカル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−エ
チル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから理
論値の７５％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２２４
．０〜２２５．５℃ ＣｘｚＦＪｔａＣＩＩＮｓＯ＊　（４２５，９３＞−計
算値　Ｃ６２，０４Ｈ５，６８Ｃｆ　８．３２　　Ｎ　
１６．４４分析値 ６１．８９ ５．６５ ８．３５ １６．３４ ２２１．６　ｇ　（０，９０モル）のトリエチル１，１
゜２−エタントリカルボキシレート、１１６．３ｇ（０
，９０モル）の１．３．５−）リメチルへキサヒドロ−
１，３，５−トリアジンおよび２０．６　ｇ（０，１８
モル）のトリフルオロ酢酸の混合物を２０時間１００℃
の反応温度で攪拌した。冷却後、混合物をＩｔ’のトル
エンで希釈し、次いで１００ｍ１の１０％希塩酸で３回
抽出した。希塩酸抽出物を一緒にし１００■ｌの酢酸エ
チルでもう１度抽出した。得られた有機相を一緒にし、
２００ＩＩｊ！の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と一緒
に１口振とうし、次いで３００ＩＩＩｌの水で３回洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空蒸発させた。得ら
れた無色油状物（収量２２０ｇ、即ち、理論値の９１％
）をさらに精製することなく次の工程で用いた。

１１の無水テトラヒドロフラン中の７５．０　ｇ（１，
９７６モル）のリチウムアルミニウムハイドライドの懸
濁液に、７００＊ｊ！の乾燥テトラヒドロフラン中１６
０．０ｇ　（０，６５８モル）の４，４−ビス−（エト
キシカルボニル）−１−メチル−２−ピロリジノンの溶
液を反応を制御下に保ちかつテトラヒドロフランをゆっ
くり沸とうできるような方法で滴下して加えた。添加を
終えたのち、混合物をさらに４時間撹拌しながらリフラ
ックスさせた０次いで、混合物を放置して冷却し、７５
■ｌの水、７５−Ｅの１５％水酸化ナトリウム溶液およ
び２１５ｍｊ！の水を、攪拌し氷水により外部から冷却
しながら、順次添加した。得られた沈澱物を吸引濾過し
、テトラヒドロフランで１回以上希釈し、次いで再び吸
引濾過した。得られた濾液を集め、注意深く硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、真空蒸発させた。収量７１．４ｇ（理
論値の７５％）で得られた無色の粘稠油状物を何らさら
に精製することなく次の工程でさらに処理した。

ｃ）３．３−ビス−（ブロモメチル）−１−メチルピロ
リジン ２８．０ｇ（０，１３９モル）の上記化合物と２５０−
１の６３％臭化水素酸水溶液の混合物をボンベ型チュー
ブ中で２４時間１８０℃に加熱した。冷却後、混合物を
真空下に蒸発乾燥させ、残留物を、水に比較的難溶であ
ったが、４００＊ｊ！の水に溶解させ、過剰の炭酸カル
シウムで処理した。得られた懸濁液を酢酸エチルで完全
に抽出し、抽出物を一緒にし硫酸ナトリウムで乾燥させ
た。溶媒の蒸発後に残った残留物（収量：４９．Ｏｇ、
即ち、理論値の９４％）の無色波状物をさらに精製する
ことなく次の工程で用いた＊　Ｒｆ　０．９　（Ｍａｃ
ｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ１社、ポリグラムＳ　Ｉ　Ｌ　　
Ｇ／ＵＶｚｓａ、ＴＬＣ用のプレコーテッドプラスチッ
クシート；溶出剤：酢酸エチル／メタノール／濃アンモ
ニア１００／３０／３、ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）。

４〕オクタン １６０＋＋４！の水中５１．３ｇ（０，３モル）のｐ−
トルエンスルホンアミドおよび３３．６ｇ（０，６モル
）の水酸化ナトリウムの溶液に、４．８１のジオキサン
中８０．０　ｇ　（０，２９５モル）の３．３−ビス−
（ブロモメチル）−１−メチル−ピロリジンの溶液を加
え、得られた混合物をリフラックスさせた。１７時間お
よびさらに２４時間後に、３〇−Ｅの水中に溶解させた
１０．０ｇ（０，０５８４モル）のｐ−）ルエンスルホ
ンアミドと６．７ｇ（０，１２モル）の水酸化カリウム
を再び加え、混合物をさらに２４時間リフラックスさせ
た。得られた反応混合物を真空蒸発させ、残った残留物
を水と酢酸エチル間に分布させ、有機相を水で１回洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ回転エバポレータを用い
て真空蒸発させた。残った残留物（６４，０ｇ）をジイ
ソプロピルエーテルと攪拌し、吸引濾過し、残った吸引
フィルター残留物を最終的に熱シクロヘキサンから活性
炭を用いて再結晶させた。５０．５ｇ（理論値の６１％
）の無色結晶を得た。Ｍｐ、８３〜８５℃。

Ｃ＋ａＨｚｏＮｚＯ□Ｓ　　（２８０，３９）。

計算値　Ｃ５９，６７Ｈ７，１９Ｎ　　９．９９　５１
１．４３分析値　　５６．６６　　７．１６　　１０．
３０　　１１．５１ｅ）６−メチル−２，６−ジアザス
ピロ（３，４）オクタン ４８．５ｇ（０，１７３モル）の６−メチル−２−〔（
４−メチル−フェニル）−スルホニル）−２゜６−ジア
ザスピロ（３，４）オクタン、１９９−１　（約０．７
モル）のトルエン中ナトリウムービス−（２−メトキシ
−エトキシ）ジヒドロアルミネートの約３．５モル溶液
、および３００ｍｊ！の乾燥トルエンの混合物を攪拌し
ながら６０℃に１５分、８０℃に６時間加熱した。反応
終了後、２０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下しながら
注意深く加え、その間、外からの冷却を水素の発生が止
るまで氷水により行い、トルエン相を分離し、硫酸ナト
リウム上で乾燥させビグレックス（Ｖｔｇｒｅｕｘ）カ
ラムを５０ｍＨｇの圧力で用いて注意深く蒸発させた。

所望化合物は沸点２２ｗＨｇ８０〜８５℃を有し、無色
のアミン状の易流動性の液体であった。

収量ニア、５ｇ（理論値の３４％） 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−メチル−２，６
−ジアザスピロ（３，４３オクタンとから理論値の２６
％の収率で調製した。

無色結晶Ｍｐ、２２５．５〜２２７．０℃（アセトニト
リル）。

ＣｔｔＦｈ＋Ｎ５Ｏｔ　（３６３，４２）。

計算値　Ｃ６６，１０Ｈ５，８２Ｎ　１９．２７分析値
　　６６．１８　　５．８２　　１９．１７ス［ 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−８−エチル−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−メ
チル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから
理論値の４７％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２１
５〜２１７℃（アセトニトリル）。

ＣｚＪｔｓＮｓ（ｈ　（３９１，４８）。

計算値　Ｃ６７，５０Ｈ６，４４Ｎ　１７．８９分析値
　　６７．２７　　６．４１　　１７．８８４〕オクト
−２−イル〕カルボニル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
）（１，４）ペンゾジアゼ実施例１と同様にして１１−
（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−８−メチ
ル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オンと６−メチル−２，６−ジアザスピロ
（３，４）オクタンとから理論値の３４％の収率で調製
した。無色結晶Ｍｌ）、２２０〜２２３℃（アセトニト
リル）。

Ｃ□ＨｚＪｓＯ□（３７７，４５）。

計算値　Ｃ６６，８３Ｂ　６．１４　　Ｎ　１８．５５
分析値　　６６．５９　　６．１２　　１８．４１実施
例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５，１
１−ジヒドロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−メチル
−２，６−ジアザスピロＣ３，４）オクタンとから理論
値の４１％の収率で調製した。無色結晶Ｍ９．２４２〜
２４５℃（アセトニトリルから２回再結晶後に）。

Ｃｚ＋Ｉｂ５ＮｓＯ□（３７７，４５）。

計算値　Ｃ６６，８３８６，１４Ｎ　１８．５５分析値
　　６６．５７　　６．２３　　１８．４１実施例工と
同様にして９−クロロ−Ｉｆ−（クロロカルボニル）−
５，１１〜ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−メチル−２，
６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の３
７％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２２９〜２３０
’Ｃ（アセトニトリル）。

Ｃ２゜Ｈ２゜ＣｌＮ５Ｏｚ　（３９７，８７）。

計算［Ｃ６０，３８Ｈ５，０７ 分析値　　６０．２１　　５．０１ ８．９１ ８．９Ｏ Ｎ　　１７．６０ １７．９４ 実施例１２ａと同様にしてトリエチル１．１゜２−エタ
ントリカルボキシレートと１．３．５−トリス−（フェ
ニルメチル）−へキサヒドロ−１゜３．５−１リアジン
とからトリフルオロ酢酸の存在下に理論値の９０％の収
率で調製した。無色の粘稠油状物を得、これをさらに精
製することなく次の工程で使用した。

ｂ）３．３−ビス−（ヒドロキシメチル）−ｌ−（フェ
ニルメチル）−ピロリジン 実施例１２ｂと同様にして４．４−ビス＝（エトキシカ
ルボニル）−１−（フェニルメチル）２−ピロリジノン
とリチウムアルミニウムハイドライドとから理論値の７
８％の収率で調製した。

無色の高粘稠油状物は、１週間周囲部度で放置させたの
ち、晶出させ、さらに処理することなく次の工程で用い
た。

ヱ工 ２２．０ｇ（０，１モル）の３．３−ビス（ヒドロキシ
メチル）−１−（フェニルメチル）−ピロリジンと１３
０ｍ１の６３％臭化水素酸の混合物をボンベ型チューブ
内で２４時間１８０℃に加熱した。冷却後、混合物を真
空下に蒸発乾燥させ、結晶残留物を１００ｓ＋１の冷水
と一緒に攪拌して吸引濾過した。煮沸水から再結晶させ
、３５．０　ｇ（理論値の８２％）の無色結晶を得た。

Ｍｐ。

２２２〜２２５℃。

ＣｒＪ＋ｖＢｒＪ　Ｘ　ＨＢｒ　（４２８，０）。

計算値　０３６．４８　　Ｍ　４．２４　　Ｂｒ　５６
．０１　　Ｎ　３．２７分析値　　３６．５６　　４．
１０　　５５．７３　　３．０２実施例１２ｄと同様に
して３．３−ビス−（ブロモエチル）　−１−（フェニ
ルメチル）−ピロリジン−ヒドロブロマイド、水酸化カ
リウムおよびｐ−）ルエンスルホンアミドとから理論値
の６０％の収率で調整した。得られた結晶物質は再結晶
または他の精製を行うことなく直接さらに処理した。

実施例１２　ｅと同様にして６−（フェニルメチル）−
２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕−２，６−
ジアザスピロ（３，４）オクタンとナトリウム−ビス−
（２−メトキシエトキシ）−ジヒドロアルミネートとか
ら理論値の４１％の収率で調製した。無色液体、Ｂｐ　
１８ｍＨｇｌ　６１〜１７０℃、およびＲｆ　Ｏ，２５
（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ１社、ポリグラムＳ　Ｉ
　Ｌ　　Ｇ／　Ｕ　Ｖｔ５ａ　、Ｔ　Ｌ　Ｃ用のプレコ
ーテッドプラスチックシート；溶出剤ジクロロメタン／
メタノール／濃アンモニア水、６８／１５／１５／２、
ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）。

１０．８ｇ（０，０５３４モル）の６−（フェニルメチ
ル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンを３０
０ｍ１のエタノールに溶解し、５１１１（約０．０６２
モル）の３７％ホルマリン水溶液と混合し、５０分間リ
フランクスさせた。混合物を冷却し、５．０ｇのラネー
ニッケルを加え、混合物を５時間周囲部度で４バールの
水素圧で水素添加した。触媒を濾別し、濾液を真空蒸発
させ、残留物をシリカゲル上でＨＰＬＣにより溶出剤と
してジクロロメタン／メタノール／シクロヘキサン／濃
アンモニア水　６　Ｂ／１５／１５／２を用いて精製し
た。適当なフラクシヨンの蒸発により所望化合物を無色
粘稠油状物の形で得た。収量６．１ｇ（理論値の５３％
）　ａ　ＲＦ　０．５４　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ　−Ｎａ
ｇｅ　１社、ポリグラムＳ　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／　Ｕ　ＶＺ
Ｓ４、ＴＬＣ用のプレコーテッドプラスチックシート；
溶出液ジクロロメタン／メタノール／シクロヘキサン／
濃アンモニア水　６８／１５／１５／２゜ｖ　／　ｖ　
／　ｖ　／　ｖ　）。

ｇ）２−メチル−２，６−ジアザスピロ（３，４）ｔｙ
叉Ｚ ４．０ｇの１０％パラジウム／動物炭触媒を６０ｍＡの
エタノール中６．１　ｇ　（０，０２８２モル）の２−
メチル−６−（フェニルメチル）−２，６−ジアザスピ
ロ（３，４）オクタンの溶液に加え、混合物を周囲温度
で５時間５バールの水素圧下で水素添加した。混合物を
濾過し、濾液を減圧（１００ｍ１ｇ）下に蒸発させ、無
色油状物ＲｆＯ，１を残留物として得た（　Ｍａｃｈｅ
ｒｅｙ−Ｎａｇｅ１社、ポリグラムＳＩＬ　Ｇ／Ｕｖ！
ｓ４、ＴＬＣ用のプレコーテッドプラスチックシート；
溶出剤ニジクロロメタン／メタノール／シクロヘキサン
／濃アンモニア水　６８／１５／１５／２．ｖ／ｖ／ｖ
／Ｖ） 収量３．２ｇ （理論値の９０％） 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−メチル−２，６
−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の４６
％の収率で調製した。

無色結晶Ｍｐ、２７３〜２７５℃（アセトニトリル）。

Ｃ２゜Ｈ□Ｎ、ｏ、　（３６３，４２）。

計算値　Ｃ６６，１０８５，８２Ｎ　１９．２７分析値
　　６６．２５　　５．８９　　１８．９０ド 〔２゜ ３−ｂ〕 〔１゜ ４〕 ベンゾジアゼピン 一６−オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，
４］ベンゾジアゼピン−６−オンと６−（フェニルメチ
ル）２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理
論値の２０％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、１９３
〜１９５℃（ジイソプロピルエーテル）。

Ｃｚｂ’ｔＩ□Ｎ５Ｏｔ　（４３９，５２）。

計算値　Ｃ７１，０５Ｈ５，７３Ｎ　１５．９３分析値
　　７０，７５　　５．９１　　１５．７６実施例１と
同様にして１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジ
ヒドロ−８−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１
，４）ベンゾジアゼビノー６−オンと２−メチル−２，
６−ジアザスピロ（３，４）ノナンとから理論値の４３
％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、１８４．０〜１８
４．５℃　（アセトニトリル）。

Ｃｚ＋ＨｚｓＮｓＯｚ　（３７７，４５）。

計算値　Ｃ６６，８３Ｈ６，１４Ｎ　１８．５５分析値
　　６６．７９　　６．４３　　１８．６５実施例１と
同様にして１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジ
ヒドロ−８−エチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１
，４）ベンゾジアゼピン−６〜オンと２−メチル−２，
６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の３
４％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２４５〜２４６
℃（アセトニトリル）。

Ｃｚｔ’ｔｈｓＮｓＣｈ　　（３９１，４８）。

計算値　Ｃ６７，５０Ｈ６，４４ 分析値　　６７．３０　　６．３３ １７．８９ １７．８８ 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−メ
チル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから
理論値の４１％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２８
４〜２８５℃（アセトニトリル）。

Ｃｚ＋ＨｔｓＮｓＯｔ　（３７７，４５）。

計算値　ｃ　６６．８３　　Ｈ６，１４Ｎ　１８．５５
分析値　　６７．０８　　６．１２　　１８．８５スｆ
１ ９−クロロ−５゜ １１−ジヒドロ １一 実施例１と同様にして９−クロロ−１１−（クロロカル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−メ
チル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから
理論値の１８％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２７
６〜２７７℃（アセトニトリルから２回再結晶させた後
）。

Ｃ２゜Ｈ！。ＣｌＮ５（ｈ　（３９７，８７）。

計算値　Ｃ６０，３８Ｈ５，０７（Ｊ　８．９１　　Ｎ
　１７．６０分析値　　６０．７４　　４．９２　　　
８．９１　　１７．７７ビリ ド 〔２゜ ３−ｂ〕 〔１゜ ４〕 ベンゾジアゼ ピン−６−オン 実施例１と同様にして８−クロロ−１１−（クロロカル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈピリド（２，３−
ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−メチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理
論値の５０％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２３１
〜２３２℃（アセトニトリル）。

Ｃ２゜Ｈ２゜ＣｌＮ５Ｏｚ　（３９７，８７）。

計算値　Ｃ６０，３８Ｈ５，０７Ｃ１８，９１Ｎ　１７
．６０分析値　　６０．６２　　５．２０　　　８．６
１　　１７．５４−６−オン 実施例１２ａ） と同様にしてジエチル−２〜シ アノサクシネートと１．３．５−トリエチル−へキサヒ
ドロ−１，３，５−トリアジンとからトリフルオロ酢酸
の存在下に理論値の８９％の収率で調製した。無色の油
状物は精製することなくさらに粗生成物として処理した
。

実施例１２ｂ）と同様にして、４−シアノ−４＝（エト
キシカルボニル）−１−エチル−２−ピロリジノンとテ
トラヒドロフラン中リチウムアルミニウムハイドライド
とから理論値の７４％の収率で調製した。無色油状物、
Ｒｙ　Ｏ，２５（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ　、ポ
リグラムＳ　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／　Ｕ　Ｖｉｓ＜、ＴＬＣ用
のプレコーテッドプラスチックシート；溶出液　酢酸エ
チル／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニア水　
６８／　１５／　１５／　２．　　ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ）。

ｃ）　３−　（アミノメチル）−３−（ブロモメチル）
ｌ−エチルピロリジン−ジヒドロブロマイド 実施例１２Ｃ）と同様にして、３−（アミノメチル）−
３−（ヒドロキシメチル）−１−エチルピロリジンと６
３％臭化水素液とから理論値の９４％の収率で調製した
。粗褐色塩はさらに精製することなしに次の環化反応に
供した。

ｄ）６−エチル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オク
タン ２Ｉｌのジオキサン中１４９．４ｇ（０，３９モル）の
３−（アミノメチル）−３−（ブロモメチル）−１−エ
チルピロリジンの溶液を１３０　ｇ　（３，２５モル）
の水酸化ナトリウムと１２０ｍｊ？の水との混合物と注
意深く混合し次いで加熱して８時間攪拌しりフラックス
させながら沸とうさせた。冷却後、混合物を濾過し、水
性相を濾液から除去し廃棄し、有機相をわずかに減圧下
（Ｌ　００　ｍｕｇ）にビグシックスカラムを用いて溶
媒から分離させた。

残留物は１５．８ｇ（理論値の２９％）の無色油状物ｂ
ｐ　２ｏ■Ｈｇ８３〜８７℃を与え、これは、水噴射真
空中での蒸留後、ＭＳ、ＩＲおよびＩＨ−ＮＭＲ分析に
よって上記の所望化合物であると同定した。

実施例１と同様にして、１１−（クロロカルボニル）−
５，１１−ジヒドロ−８−メチル−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−
エチル−２，６−ジアザスピロ（３，４３オクタンとか
ら理論値の２７％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、２
１６〜２１７℃　（アセトニトリル）。

ＣｔｔＨｔｓＮｓＯｔ　（３９１，４８）。

計算値　Ｃ６７，５０Ｈ６，４４Ｎ　１７．８９分析値
　　６７．３９　　６．２０　　１７．６０イル〕カル
ボニル　−６Ｈ−ビリと　２３−ｂ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６−オン実施例１と同様にして１１−（ク
ロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
〔２゜３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン
と６−エチル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタ
ンとから理論値の１５％の収率で調製した。

無色結晶Ｍ９．２２１〜２２３℃（アセトニトリル）。

ＣｔｔＨｔｓＮｓＯｔ　（３７７，４５）。

計算値　Ｃ６６，８３８６，１４Ｎ　１８．５５分析値
　　６６．７７　　６．３２　　１８．３２−６−オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド［２，３
−ｂ）Ｃ１，４）ペンゾジアゼビノー６−オンと６−エ
チル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから
理論値の２６％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、１６
９〜１７１℃（アセトニトリル）。

ＣｚｚＨｚｓＮｓＯｚ　（３９１，４８）。

計算値　Ｃ６７，５０Ｈ６，４４Ｎ　１７．８９分析値
　　６７．４６　　６．０９　　１７．４９実施例１と
同様にして９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−
５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）［１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−エチル−２，
６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の１
９％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、１５８〜１６０
℃（アセトニトリル）およびＲｆ　Ｏ，６３（Ｍａｃｈ
ｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ社、ポリグラムＳ　Ｉ　Ｌ　　Ｇ
／　Ｕ　Ｖｚｓａ、ＴＬＣ用のプレコーテッドプラスチ
ックシート；溶出剤ニジクロロメタン／酢酸エチル／メ
タノール／シクロヘキサン／濃アンモニア水　６２／１
６．７／１０／１０／１．３．ｖ／ｖ／ｖ／ｖ／Ｖ）。

ＣｚＩＨｚｔＣｉＮｓＯｔ　（４１１，９０）。

計算値　Ｃ６１，２４Ｈ５，３８Ｃ１８，６１Ｎ　１７
．００分析値　　６１．２５　　５．３６　　　８．６
３　　１７．０８実施例１２ａ）と同様にして、ジエチ
ルシアノサクシネートと１．３．５−トリプロピル−ヘ
キサヒドロ−１，３，５−トリアジンとからトリフルオ
ロ酢酸の存在下に理論値の６５％の収率で調製した。無
色液体、Ｒｆ　０．７２　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇ
ｅｌポリグラムＳ　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／　Ｕ　Ｖｚｓａ　、
Ｔ　Ｌ　Ｃ用のプレコーテッドプラスチックシート；溶
出剤：酢酸エチル／石油エーテル　Ｉ／Ｌ　ｖ／ｖ）。

実施例１２ｂ）と同様にして、４−シアノ−４−（エト
キシカルボニル）−１−プロピル−２−ピロリジノンと
リチウムアルミニウムハイドライドとから理論値の２８
％の収率で調製した。無色粘稠油状物はさらに精製する
ことなしに次の工程で使用した。

イド 実施例１２Ｃ）と同様にして、３−（アミノメチル）−
３−（ヒドロキシメチル）−１−エチルピロリジンと６
３％臭化水素液とから理論値の９１％の収率で調製した
。得られた褐色塩はさらに精製することなしに次の工程
で反応させた。

ｄ）６−ブロビルー２．６−ジアザスピロ〔３゜４〕オ
クタン ３−（アミノメチル）−３−（ブロモメチル）−１−プ
ロピルピロリジンを苛性ソーダ、水およびジオキサンと
実施例２４ｄ）で記載したようにして反応させた。処理
後に得られた粗生成物、Ｒｆ　Ｏ，５（Ｍａｃｈｅｒｅ
ｙ　−Ｎａｇｅｌ　、ポリグラム５ＩＬＧ　／　Ｕ　Ｖ
　ｔｓａ　、Ｔ　Ｌ　Ｃ用のプレコーテッドプラスチッ
クシート；溶出液ニジクロロメタン／メタノール／シク
ロヘキサン／濃アンモニア水　６８／２０／１０１５．
ｖ／ｖ／ｖ／ｖ）は、上述の溶出剤を用いてシリカゲル
上のカラムクロマトグラフィーで精製した。標題化合物
を理論値の４７％の収率（３−（アミノメチル）　−３
−（ヒドロキシメチル）−（−プロピルピロリジンに基
づいて）で得、ＭＳおよび’Ｈ−ＮＭＲ分析により上記
化合物であると同定した。

２．３−ｂ）　　　１，４）ペンゾジアゼピン−６−オ
ン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２゜３−ｂ）（１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−ブロビルー２，
６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の７
４％の収率で調製した。

無色結晶Ｍ９．２０８〜２０９℃（アセトニトリル）。

ＣｚＪｚｓＮｓＯｚ　（３９１，４８）。

計算値　Ｃ６７，５０８６，４４Ｎ　１７．８９分析値
　　６７．４０　　６．３９　　１７．６０実施例１と
同様にして１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジ
ヒドロ−８−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−ブロビルー２
，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の
６０％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、　２１９〜２
２１℃（アセトニトリル）。

ＣｚｉＨｚＪｓＯｚ　（４０５，５０）計算値：　　Ｃ
６８，１３Ｈ６，７１Ｎ　１７．２７分析値：　　　６
８．０２　　６．７４　　１７．００実施例１と同様に
して８−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５，１
１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オンと６−ブロビルー２，６−
ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の４４％
の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、　２１０〜２１２℃
（ジイソプロピルエーテルとアセトニトリルから）。

０２□ＨｚａＣＩ　Ｎ、Ｏ□　（４２５，９３）計算値
：　Ｃ６２，０４Ｈ５，６８ 分析値：　　　６１．８５　　５．６８Ｉ ８．３２ ８．３９ １６．４４ １６．３８ 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−８−エチル−６Ｈ−ピリドＣ２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−エ
チル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから
理論値の１２％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、　１
９０〜１９１℃（アセトニトリル）およびＲｆ　０．６
５　　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ１社、ポリグラム
Ｓ　Ｉ　Ｌ　Ｇ／　Ｕ　Ｖｚｓａ　。

ＴＬＣ用のプレコーテッドプラスチックシート；溶出剤
ニジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール／シクロヘ
キサン／濃アンモニア水６２　／１６．７／１０／ｌ　
Ｏ／３、ｖ／ｖ／ｖ／ｖ／ｖ）。

Ｃｚ＊ＨｚｔＮｓＯｔ　（４０５，５０）計算値：　　
Ｃ６８，１３Ｈ６，７１Ｎ　１７．２７分析値：　　　
６７．９２　　６．６４　　１７．４４実施例１と同様
にして１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒド
ロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ）（１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−ブロビルー２，６
−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の３９
％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、　１８３〜１８４
℃（アセトニトリル）およびＲｆ　Ｏ，５１（Ｍａｃｈ
ｅｒｅｙ　−Ｎａｇｅ１社、ポリグラムＳ　Ｉ　Ｌ　　
Ｇ／ＵＶ！、４　。

ＴＬＣ用のプレコーテッドプラスチックシート；溶出剤
ニジクロロメタン／酢酸エチル／シクロヘキサン／濃ア
ンモニア水６３．５／１３／１１／１１／１．５、Ｖ　
／　Ｖ　／　Ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）。

ＣｚＪｚＪｓＯｚ　（４０５，５０） 計算値：　　Ｃ６８，１３Ｈ６，７１Ｎ　１７．２７分
析値：　　　６８．００　　６．５２　　１７．１０実
施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル１５．１
１−ジヒドロ−８−エチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
）（１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オンと６−ブロビ
ルー２，６−ジアザスピロ（３，４）ノナンとから理論
値の５５％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、　１７０
〜１７２℃（アセトニトリル）およびＲＦ　０．５２　
　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ　−Ｎａｇｅ１社、ポリグラフＳ
　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／　Ｕ　Ｖｚｓ４゜ＴＬＣ用のプレコー
テッドプラスチックシート；溶出剤ニジクロロメタン／
酢酸エチル／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニ
ア水６３．５　／１３／１１／１１／１．５、ｖ　／　
ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）。

ＣｚＪｚＪｓＯｔ　（４１９，５３） 計算値：　　Ｃ６８，７１Ｈ６，９７Ｎ　１６．６９分
析値：　　　６Ｂ、９０　　　？、１８　　１６．７２
３７．７ｍｌ　（０，４モル）の無水酢酸を３００ｍｆ
のエタノール中７０．８ｇ（０，３５モル）の６＝（フ
ェニルメチル）−２，６−ジアザスピロ〔３゜４〕オク
タンの溶液に激しく攪拌しながら滴下して加え、次いで
、得られた混合物を３時間リフランクスさせた。混合物
を真空薫発により濃縮し、２０％水酸化ナトリウム水溶
液でアルカリ性とし、ジエチルエーテルで完全に抽出し
た。集めたエーテル抽出物を苛性カリで乾燥させ、溶媒
から分離し、残留物を最後に高真空中で蒸留した。所望
の化合物を無水油状物Ｂｐ、　０．０３５ｍｍＨｇ１５
５〜１６８℃として６９．３ｇ（理論値の８１％）の収
量で得た。

実施例１２ｂ）と同様にして、２−アセチル−６−（フ
ェニルメチル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）オク
タンと無水テトラヒドロフラン中リチウムアルミニウム
ハイドライドから調製した。

所望の化合物を無色油状物Ｂ　ｂ、　０．２＋ｗＨｇ９
１〜９３℃およびＲｒ　Ｏ，６（Ｍａｃｈｅｒｅｙ　−
Ｎａｇｅ１社、ポリグラムＳ　Ｉ　Ｌ　Ｇ／　Ｕ　Ｖｔ
５ａ　、　Ｔ　Ｌ　Ｃ用のプレコーテッドプラスチック
シート；溶出剤ニジクロロメタン／メタノール／シクロ
ヘキサン／濃アンモニア水６８／１５／１５／２、ｖ　
／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）として理論値の７３％の収
率で得た。

Ｃ）　　−エ　ルー　　６−ジアザスピロ　　　４オク
タン 実施例１７ｇ）と同様にして、２−エチル−６（フェニ
ルメチル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタン
から１０％パラジウム／動物炭の存在下での触媒水素化
により調製した。所望の化合物を無色油状物Ｒｒ　Ｏ，
４５（ＭａｃｈｅｒｅｙＮａｇｅ１社、ポリグラムＳ　
Ｉ　Ｌ　Ｇ／　Ｕ　Ｖ２１４　。

ＴＬＣ用のプレコーテッドプラスチックシート；溶出液
ジクロロメタン／メタノール／シクロヘキサン／酢酸エ
チル／濃アンモニア水６２／１０／１０／１６．７／１
．３、ｖ／ｖ／ｖ／ｖ／ｖ）として理論値の７３％の収
率で得た。

実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ）（１，
４）ペンゾジアゼビン−６−オンと２−エチル−２，６
−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の６０
％の収率で調製した。

無色結晶Ｍｐ、　２５１〜２５４℃（ジオキサン）およ
びＲｆ　Ｏ，３（Ｍａｃｈｅｒｅｙ　−Ｎａｇｅ１社、
ポリグラムＳ　Ｉ　Ｌ　　ｃ、”　Ｕ　Ｖｚｓａ　、　
Ｔ　Ｌ　Ｃ用のプレコーテンドプラスチンクシート；溶
出剤ニジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール／シク
ロヘキサン／濃アンモニア水６３．５／１３／１１／１
１／１．５、ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）
。

Ｃ２□ＨｚｓＮｓＯ□（３７７，４５）計算（ｔｉ￥　
：　　Ｃ６６，８３Ｈ６，１４Ｎ　１８．５５分析値：
　　　６６．６１　　６．２０　　１８．４０−６−オ
ン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−８−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−エ
チル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから
理論値の６１％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、　２
１３〜２１５℃（アセトニトリル）。

ＣｔｔＨｚｓＮｓ（ｈ　（３９１，４８）計算値：　　
Ｃ６７，５０Ｈ６，４４Ｎ　１７．８９分析値：　　　
６７．１９　　６．３２　　１８．２２−６−オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−エ
チル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから
理論値の５６％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、　２
５１〜２５３℃（アセトニトリル）。

Ｃ２□ＨｚｓＮｓＯ□（３９１，４ 計算値：　　Ｃ６７，５０ 分析値：　　　６７．３２ Ｈ６，４４ ６，４９ １７，８９ １８，３１ 一６−オン 実施例１と同様にして９−クロロ−１１−（クロロカル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［２，３
−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと２〜エ
チル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから
理論値の４５％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、　２
４８〜２５０’Ｃ（アセトニトリル）。

Ｃｚ＋ＨｔｔＣＩ　ＮｓＯ□（４１１，９０）計算値：
　Ｃ６１，２４Ｈ５，３８Ｃ１８，６１Ｎ　１７．００
分析４ｔ！：　　６１．３１　５．２２　　８．９０　
１６．９８スｍ −６−オン ２ム２一 実施例１２ａ）と同様にして、理論値の７４％の収率で
シアノコハク酸と１．３．５−トリス（２−メチルプロ
ピル）トリアジンとからトリフルオロ酢酸を用いて調製
した。無色液体、ＲＦＱ、８　　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−
Ｎａｇｅ１社、ポリグラム５ＩＬＧ　／　Ｕ　Ｖ　！Ｓ
４　、　Ｔ　Ｌ　Ｃ用のプレコーテンドプラスチックシ
ート；溶出剤：酢酸エチル／石油エーテル１／１、ｖ　
／　ｖ　）。

ドン 実施例１２ｂ）と同様にして、４−シアノ−４−（エト
キシカルボニル）−１−（２−メチルプロピル）−２−
ピロリジノンからリチウムアルミニウムハイドライドに
よる還元によって理論値の３５％の収率で調製した。無
色油状物、Ｒｒ　Ｏ，２６（Ｍａｃｈｅｒｅｙ　−Ｎａ
ｇｅ１社、ポリグラム５ＩＬＯ／Ｕ　Ｖｚｓａ　、　Ｔ
　Ｌ　Ｃ用のプレコーテッドプラスチ・ツクシート；溶
出液ニジクロロメタン／メタノール／シクロヘキサン／
濃アンモニア水６　Ｂ／１５／１５／２、ｖ　／　ｖ　
／　ｖ　／　ｖ　）。

実施例１２Ｃ）と同様にして、３−（アミノメチル）−
３−（ヒドロキシ）−１−（２−メチルプロピル）−ピ
ロリジンと６３％臭化水素液とから調製した。粗褐色塩
はさらに精製することなしに次の工程に供した。

実施例２８ｄ）と同様にして、３−（アミノメチル）−
３−（ブロモメチル）−１−（２−メチルプロピル）−
ピロリジン−ジヒドロブロマイドと苛性ソーダから水お
よびジオキサンの存在下に理論値の６２％の収率で調製
した。無色油状物、Ｒ，０，４５（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−
Ｎａｇｅ１社・ポリグラムＳ　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／　Ｕ　Ｖ
ｚｓ＜　、Ｔ　Ｌ　Ｃ用のプレコーテッドプラスチック
シート；溶出剤ニジクロロメタン／メタノール／シクロ
ヘキサン／濃アンモニア水６８／２０／１０／２、ｖ　
／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）。

実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニルｌ−５
，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−（２−メチルプ
ロピル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとか
ら理論値の４９％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ、１
９９〜２０１℃（アセトニトリル）およびＲＦ　０．４
８　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ１社、ポリグラムＳ
　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／　Ｕ　ＶＺＳ４、ＴＬＣ用のプレコー
テッドプラスチックシート；溶出剤ニジクロロメタン／
酢酸エチル／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニ
ア水　６３．５　／１３／１１／１１／１．５、ｖ　／
　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）。

ＣｚＪｚＪｓＯｚ　（４０５，５０） 計算値：　Ｃ６８，１３Ｈ６，７１Ｎ　１７．２７分析
値：　　６７．９６　　６．８４　　１７．４７実施例
１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５，１１
−ジヒドロ−８−メチル−６Ｈピリド（２，３−ｂ）（
１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−（２−メチ
ルプロピル）−２゜６−ジアザスピロ（３，４）オクタ
ンとがら理論値の５２％の収率で調製した。無色結晶Ｍ
ｐ。

１８６〜１８８℃　（アセトニトリル）。

ＣｚａＨｚＪｓＯｚ　（４１９，５３）計算値：　Ｃ６
８，７１Ｈ６，９７Ｎ　１６．６９分析値：　　６８．
６７　　６．９９　　１６．４７実施例１と同様にして
１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−９
−メチル−６Ｈピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６−オンと６−（２−メチルプロピル）−
２゜６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値
の２４％の収率で調製した。無色結晶Ｍｐ。

１６３〜１６５℃（アセトニトリル）。

ＣｔａＨ□Ｎ５ｏｚ　（４１９，５３）計算値：　　Ｃ
６８，７Ｌ　　Ｈ６，９７Ｎ　１６．６９分析値：　　
　６８．６２　　６．７２　　１６．６７実施例１と同
様にして、９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−
５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと６〜（２−メチル
プロピル）２．６−ジアザスピロ（３，４）オクタンと
から理論値の４５％の収率で調製した。無色結晶Ｍ９．
１７７〜１７９℃（ジイソプロピルエーテル） ＣｚＪｚｈＣＩ　Ｎ５Ｏｔ　（４３９，９４）計算値：
　Ｃ６２，７９Ｈ５，９６Ｃ１８，０６Ｎ　１５．９２
分析値：　　　６２．９８　　６．２９　　　８．０７
　　１６．０８去ｍ ６１１−ジヒ′ロー１１−　７−メチル−実施例１と同
様にして１１−（クロロカルボニル）−６，１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，５）ベンゾジ
アゼピン−５−オンと２−メチル−２，７−ジアザスピ
ロ［４，４）ノナンとから理論値の８４％の収率で調製
した。

無色結晶Ｍｐ、２１２〜２１４℃（アセトニトリル）。

Ｃｚ３Ｔｏ６ＣＩ　Ｎ５（ｈ　（４３９，９４）計算値
：　　Ｃ６６，８３Ｈ６，１４Ｎ　１８．５５分析値：
　　６６．８６　　６．３３　　１８．７３実施例１と
同様にして１１− （クロロカルボニ ル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド（２゜３−ｂ
）（１，５）ベンゾジアゼピン−５−オンと２−エチル
−２，フージアザスピロ（４，４］ノナンとから理論値
の６８％の収率で調製した。

無色結晶Ｍｐ、１５１〜１５２．５℃（アセトニトリル
）。

ＣｚｚＨｚｓＮｓＯｚ　（３９１，４８）計算値：　　
Ｃ６７，５０Ｂ　６．４４　　Ｎ　１７．８９分析値：
　　　６７．６５　　６．５５　　１８．０４実施例１
と同様にして１１−（クロロカルボニル）−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ピリド（２゜３−ｂ）（１，５）ベン
ゾジアゼピン−５−オンと６−メチル−２，６−ジアザ
スピロ（３，４）オクタンとから理論値の３８％の収率
で調製した。

無色結晶Ｍ９．２３９〜２４１℃（アセトニトリル）。

ＣｚｏＨｚ＋Ｎ５０ｚ 計算値： 分析値： （３６３，４２ Ｃ６６，１０ ６５，９９ Ｈ５，８２Ｎ　　１９．２７ ５．７７　　　１９．１７ 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，
５）ベンゾジアゼピン−５−オンと２−メチル−２，６
−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の５０
％の収率で調製した。

無色結晶Ｍｐ、２２０〜２２１℃（アセトニトリル）。

Ｃ１ＯＨ□Ｎ、Ｏ□（３６３，４２） 計算値：　Ｃ６６，１０Ｈ５，８２Ｎ　１９．２７分析
値：　　６５．８８　　６．０２　　１９．００寒謄與
ｌ工 −ジヒ′ロ− エ　ル− 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，
５）ベンゾジアゼピン−６−オンと６−エチル−２，６
−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の１０
％の収率で調製した。

無色結晶Ｍｐ、１９６〜２００℃（アセトニトリル）お
よびＲＦ　Ｏ，６２（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ１社
、ポリグラムＳ　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／　Ｕ　Ｖｔ５ａ　、Ｔ
　Ｌ　Ｃ用のプレコーテッドプラスチックシート；溶出
剤ニジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール／シクロ
ヘキサン／濃アンモニア水　６２／１６．７／１０／１
０／１．３、ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　Ｖ　）
。

Ｃｚ＋ＨｚＪｓＯｚ　（３７７，４５）計算値：　　Ｃ
６６，８３Ｈ６，１４Ｎ　１８．５５分析値：　　６６
．２６　　６．１１　　１８．１４大隻五↓ユ ６．１１−ジヒドロ−１１−（（６−プロピル実施例１
と同様にして、１１−（クロロカルボニル）−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，５）ベ
ンゾジアゼピン−５−オンと６−ブロビルー２，６−ジ
アザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の５１％の
収率で調製した。

無色結晶、Ｍｐ、１９５〜１９７℃（アセトニトリル）
およびＲ，０，５８（実施例４６の条件）。

ＣｚｔＨｔｓＮｓＣｈ　（３９１，４８）計算値：　　
Ｃ６７，５０Ｈ６，４４Ｎ　１７．８９分析値：　　　
６７．４６　　６．３６　　１７．９８実施例１と同様
に調製したが、 溶媒としてアセ トニトリルの代りにテトラヒドロフランを用いて１１−
（クロロカルボニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−５−
オンおよび２−エチル−２゜６−ジアザスピロ（３，４
）−オクタンから理論値の６１％の収率で得た。無色結
晶ｍ、ｐ、１８６〜１８９℃（アセトニトリル）および
ＲＦｏ、３２（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ１社、ポリ
グラムＳＩＬ　　Ｇ／ＵＶ□、　、ＴＬＣ用のプレコー
テッドプラスチックシート；溶出剤ニジクロロメタン／
酢酸エチル／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニ
ア水６３．５／１３／１１／１１／１．５、ｖ　／　ｖ
　／　ｖ　／ｖ／ｖ）。

ＣｔＪｚＪｓＯｔ　（３７７，４５） 計算値：　Ｃ６６，８３Ｈ６，１４Ｎ　１８．５５分析
値：　　６７．００　　６．１７　　１８．７３オクト
−２−イル〕カルボニル〕−５Ｈ−ビド（２，３−ｂ〕
　（１，５）ベンゾジアゼピン−５−オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，
５）ベンゾジアゼピン−５−オンと６−（２−メチルプ
ロピル）−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンと
から理論値の６０％の収率で調製した。無色結晶、Ｍｐ
、１８７〜１８９℃（アセトニトリル）。

ＣｚｓＨｚ７ＮｓＯｔ　（４０５゜５０）計算値：　Ｃ
６８，１３Ｈ６，７１Ｎ　１７．２７分析値：　　６７
．９５　　６．７７　　１７．４７実施例１と同様にし
て１１−（クロロカルボニル）−５，１０−ジヒドロ−
１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（１，４）ペンゾジアゼビ
ｙ−１１−オンと２−メチル−２，７−ジアザスピロ〔
４゜４〕ノナンとから理論値の７５％の収率で調製した
。無色結晶Ｍｐ、１９０℃（アセトニトリル）。

０２□ＨｚａＮａＯ□（３７６，４６）計算値：　　Ｃ
７０，１９Ｈ６，４３Ｎ　１４．８８分析値：　　７０
．１４　　６．４３　　１４．８６１０−オン 実施例１と同様にしたがアセトニトリルの代りにジクロ
ロメタンを用いて、４−（クロロカルボニル）〜４，９
−ジヒドロー３−メチルー１０Ｈ−チェノ　（３，４−
ｈ）（１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンと２−メ
チル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから理
論値の４４％の収率で調製した。無色結晶、ｍ、ｐ、　
２１３〜２１４℃　（アセトニトリル）。

Ｃ２ＬＨ２４Ｎ４０□Ｓ　　（３９６，１１）計算値：
　Ｃ６３，６１Ｈ６，１０Ｎ　１４．１３　　Ｓ　８．
０９分析値：　　６３．３０　　６．１９　　１４．２
１　　７．９４１０−オン 実施例５１と同様にして、４−（クロロカルボニル）−
４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０−チェノ（３，４
−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンと２−
エチル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノナンとから
理論値の６５％の収率で調製した。無色結晶、Ｍｐ、２
１５〜２１６℃（アセトニトリル）。

ＣｚｚＨｚＪ４０ｚＳ　（４１０，５４）計算値：　Ｃ
６４，３６Ｈ６，３８Ｎ　１３．６５　　Ｓ　７．８１
分析値：　　６４．２８　　６．３３　　１３．８７　
　７．９１裏施１−主 ４．９−ジヒドロ−３−メチル−４−６１Ｏ−オン 実施例１と同様にして４−（クロロカルボニル）−４，
９−ジヒドロ−１０Ｈ−チェノ　［３，４−ｂ）（１，
５）ベンゾジアゼピン−１０−オンと６−メチル−２，
６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理論値の５
２％の収率で調製した。

無色結晶、Ｍｐ、２００〜２０３℃（アセトニトリル）
。

Ｃ２゜Ｈ２□Ｎ、ＯＳ　（３８２，４９）計算値：　Ｃ
６２，８０Ｈ５，８０Ｎ　１４．６５　　Ｓ　８．３８
分析値：　　　６２．５１　　５．６８　　１４．６７
　　８．４０〔３゜ ４−ｂ〕 （１゜ ５〕 ベンゾジアゼピン− １０−オン 実施例１と同様にして４−（クロロカルボニル）−４，
９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｉ（−チェノ　（３，
４−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピンｌＯ−オンと２−
メチル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとか
ら理論値の２８％の収率で調製した。無色結晶、Ｍｐ、
１３５〜１３７℃（アセトニトリル）。

ＣｚｏＨｚＪ＊ＯｚＳ　（３８２，４９）計算値：　Ｃ
６２，８０Ｈ５，８０Ｎ　１４．６５　５８．３８分析
値：　　　６２．６２　　５．８１　　１４．７０　　
８．５４１０−オン 実施例１と同様にして４−（クロロカルボニル）−４，
９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チェノ　（３，４
−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼビン６−オンと６−エチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理
論値の３０％の収率で調製した。無色結晶、Ｍｐ、２０
８〜２１０℃（アセトニトリル）。

ＣｚＩＨｚａＮａＯｔＳ　（３９６，５１）計算値：　
Ｃ６３，６Ｌ　　Ｈ６，１０Ｎ　１４．１３　　Ｓ　８
．０９分析値：　　６３．３５　　６．２５　　１４．
３２　　８．１９１Ｏ−オン 実施例１と同様にして、４−（クロロカルボニル）−４
，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈチエノ　（３，４
−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンと６−
ブロビルー２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンと
から理論値の４４％の収率で調製した。無色結晶、Ｍｐ
、ｉａｏ〜１８１℃（アセトニトリル）およびＲＦｏ、
５４（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ１社、ポリグラムＳ
ＩＬ　　Ｇ／Ｕ　Ｖｚｓａ　、Ｔ　Ｌ　Ｃ用のプレコー
テッドプラスチックシート；溶出剤ニジクロロメタン／
酢酸エチル／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニ
ア水６３．５／１３／１１／１１／１．５、ｖ　／　ｖ
　／　ｖ　／ｖ　／　ｖ　）。

ＣｚｚＨｚＪｔ（ｈｓ　（４１０，５４）計算値：　　
Ｃ６４，３６Ｈ６，３８Ｎ　１３．６５　５７．８１分
析値：　　６４．２６　　６．３５　　１３．６４　　
７．７１１０−オン 実施例１と同様にして４−（クロロカルボニル）−４，
９−ジヒドロ−３−メチル−１０−チェノ［３，４−ｂ
）（１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンと２−エチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンとから理
論値の６１％の収率で調製した。無色結晶、Ｍｐ、２Ｌ
６〜２１７℃（アセトニトリル）およびＲＦｏ、４７（
実施例５６と同じ条件）。

Ｃ□Ｈ２４Ｎ４０□Ｓ　（３９６，５１＞計算値：　　
Ｃ６３，６１Ｈ６，１０Ｎ　１４．１３　　Ｓ　８．０
９分析値：　　　６３．５１　　６．１０　　１４．２
７　　８．０８実施例１と同様にして４−（クロロカル
ボニル）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チ
ェノ　（３，４−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン−１
０−オンと６−（２−メチルプロピル−２，６−ジアザ
スピロ（３，４）オクタンとから理論値の７１％の収率
で調製した。無色結晶、Ｍｐ。

１８６〜１８８℃（アセトニトリル）。

Ｃ１３Ｈ□Ｎ、０．Ｓ　（４２４，５６）計算値：、　
Ｃ６５，０７Ｈ６，６５Ｎ　１３．２０　　Ｓ　７．５
５分析値：　　６５．０７　　６．６１　　１３．３０
　　７．４２実施例１と同様にして、３−クロロ−４−
（クロロカルボニル）−１−メチル−１，４，９，１０
−テトラヒドロピロロＣ３，２−ｂ）（１，５）ベンゾ
ジアゼピン−１０−オンと２−メチル−２゜７−ジアザ
スピロ（４，４）ノナンとから理論値の８０％の収率で
調製した。無色結晶、Ｍｐ。

２０５〜２０６℃　（アセトニトリル）。

Ｃｚ＋ＨｔａＣＩＮｓＯｔ　（４１３，９２）計算値：
　　Ｃ６０，９４Ｈ５，８４（４８，５７Ｎ　１６．９
２分析値：　　６１．１３　　５．６６　　　８．７８
　　１７．２０去［ ｌ−メチル−４−（（７−メチル−２，７−ジアザスピ
ロ（４，４）ノン−２−イル〕カルボ１０−オン ３．５ｇ（８，４６ミリモル）の３−クロロ−１メチル
−４−（（７−メチル−２，７−ジアザスピロ（４，４
）ノン−２−イル〕カルボニル〕−１，４，９，１０−
テトラヒドロピロロ〔３，２−ｂ）（Ｌ　　５）ベンゾ
ジアゼピン−１０−オンを３５　Ｑｎｊ！の熱エタノー
ルに溶解し、３ｇの動物炎上パラジウム（２０％）を添
加後、混合物を２時間５０バールの水素圧および４０℃
の温度で水素化した。触媒を濾別し、濾液を真空蒸発さ
せ、結晶性の塩化水素化物を２０ｍｊ！の水に溶解し、
得られた溶液を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性とし
、ジクロロメタンで完全に抽出する。集めた抽出液を硫
酸ナトリウムで乾燥し、蒸発により濃縮し、残留物をｎ
−プロパツールから再結晶させる。１．１ｇ（理論値の
３４％）の無色結晶を得た。Ｍｐ、　２２３〜２２５℃
。

ＣｚｉＨｚｓＮｓＯｚ（３７９，４７）計算値：　Ｃ６
６，４７１１６，６４ 分析値：　　６６．４３　　６．８４ １８．４６ １８．４４ 実施例工と同様にして、３−クロロ−４−（クロロカル
ボニル）−１−メチル−１，４，９゜１０−テトラヒド
ロピロロ（３，２−ｂ）（１゜５〕ベンゾジアゼピン−
１０−オンと６−ブロビルー２．６−ジアザスピロ（３
，４）オクタンとから理論値の５１％の収率で調製した
。無色結晶、Ｍｐ、　１６４〜１６５℃（アセトニトリ
ル）。

ＣｔｚＨｚｂＣＩ　Ｎ＊０ｚ（４２７，９４）計算値：
　Ｃ６１，７５Ｆｌ　６．１２　Ｃ１０，２８Ｎ　１６
．３７分析値：　　６１．４８　５．９９　　８．４２
　１６．３７大隻班旦１ ３−クロロ−１−メチル−４＝ 〔〔６− 実施例１と同様にして、３−クロロ−４−（クロロカル
ボニル）−１−メチル−１，４，９゜１０−テトラヒド
ロピロロ（３，２−ｂ）（１゜５）ベンゾジアゼピン−
１０−オンと６−（２−メチルプロピル）−２，６−ジ
アザスピロ〔３゜４〕オクタンとから理論値の２３％の
収率で調製した。無色結晶、Ｍｐ、　１６３〜１６５℃
（アセトニトリル）。

ＣｚＪｚｍＣＩ　Ｎ５Ｏｚ　（４４１，９６）計算値：
　Ｃ６２，５１Ｈ６，３９Ｃ１８，０２Ｎ　１５．８５
分析値＝６２゜４７　６．３９　　８．１８　１５．８
９２−イル　カルボニル　−１，４，９，１０−テトラ
ヒドロピロロＣ３，２−ｂ）（１，５）実施例１と同様
にして、３−クロロ−４−（クロロカルボニル）−１−
メチル−１，４，９゜１０−テトラヒドロピロロ（３，
２−ｂ）（１゜５〕ベンゾジアゼピン−１０−オンと６
−メチル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタンと
から理論値の６１％の収率で調製した。無色結晶、Ｍｐ
、　２１５〜２１７℃（アセトニトリル）およびＲＦ　
Ｏ，７（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ１社、ポリグラム
５ＩＬＧ／ＵＶｚｓａ　、ＴＬＣ用のプレコーテッドプ
ラスチックシート；溶出剤ニジクロロメタン／メタノー
ル／シクロヘキサン／濃アンモニア水６８／１５／１５
／２、ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）。

Ｃ２゜Ｈ！ＩＣＩ　ＮｓＯ□（３９９，９８）計算値：
　Ｃ６０，０７Ｈ５，５５Ｃｆ　８．８７　Ｎ　１７．
５１分析値：　　６０．１３　５．３９　　９．０２　
１７．６４２．６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２
−イル　カルボニル　−６Ｈ−ビＩ　ド　２３５．３６
ｇ（０，０４２５モル）の６−メチル−２゜６−ジアザ
スピロ（３，４：ｌオクタンを２２．５−βのトルエン
中２０％ホスゲン溶液、１００ｗｌ１のアセトニトリル
および４．７５　ｇ　（０，０４５モル）の無水炭酸ナ
トリウムとの混合物に氷で外から冷却しながら加えた。

混合物をさらに６０分間周周囲塩で攪拌し、次いで、９
．０　ｇ　（０，０４２８モル）の５，１１−ジヒドロ
−６Ｈ−ピリド〔２３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピ
ン−６−オンを反応混合物に加え、次いで、４時間リフ
ランクスさせた。沸とう熱混合物を濾過し、沈澱物を１
０■ｌの熱アセトニトリルで３回十分に洗浄し、集めた
濾液を真空蒸発させて総容量５０■ｌとした。これを放
置して冷却し、必要に応じてガラス棒で攪拌しなから０
〜５℃に２時間保ち、生成した結晶スラリーを吸引濾過
し、アセトニトリルから再結晶させて、無色結晶、Ｍｐ
、　２２５〜２２７．０℃を得た。これは、混合融点法
、ＩＲおよびＩＨ−ＮＭＲ分析により、実施例１２によ
って調製した調製物と同じであることが判った。

収量：５．４ｇ（理論値の３５％） 次の各化合物を同じ方法で調製した： （±）−５，１１−ジヒドロ−１１−（Ｃ７−メチル−
２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−２−イル〕カル
ボニル〕−６Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ）Ｎ、４）ベンゾ
ジアゼピン−６−オン、麺、ｐ、　２７２〜２７４℃（
アセトニトリル）；５．１１−ジヒドロ−８−メチル−
１１−〔〔７−メチル−２，７−ジアザスピロ（４，４
）−ノン−２−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン、ｍ
、ｐ、　２１２〜２１４℃（アセトニトリル）；５．１
１−ジヒドロ−８−エチル−１１〔（６−メチル−２，
６−ジアザスピロ（３，４）オクト−２−イル〕カルボ
ニル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６−オン、ｍ、ｐ、　２１５〜２１７℃；
５．１１−ジヒドロ−８−メチル−１１−〔〔２−メチ
ル−２，６−ジアザスピロ（３，４）−オクトー６−イ
ル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，
４）ベンゾジアゼピン６−オン、ｍ、ｐ、１８４．０〜
１８４．５℃（アセトニトリル）。

３０■ｌのジメチルホルムアミド中２．６　ｇ　（９，
５ミリモル）の１１−（クロロカルボニル）−５゜１１
−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベ
ンゾジアゼピン−６−オンの懸濁液に、１０ｔｓｌのジ
メチルホルムアミド中１．２ｇ（９，５１ミリモル）の
６−メチル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オクタン
の溶液を周囲温度で攪拌しながら滴下して加えた。最初
透明な溶液は数分以内で曇った０周囲塩度で１／２時間
攪拌後、無色固形分を吸引濾過し３■ｌの水冷エタノー
ルで３回十分に洗浄した。得られた所望化合物の無色モ
ノ塩酸塩をｌ　Ｑｍ／の水に溶解し、飽和炭酸カリウム
水溶液と明確なアルカリ反応が生ずるまで混合し次いで
濾過した。得られた固形分を十分に水洗し、次いで、真
空乾燥室中で５０℃でまたジホスホラスベントキサイド
上で乾燥させ、その後、熱アセトニトリルから再結晶さ
せもう１度真空乾燥させて、２．３５ｇ（理論値の６８
％）の無色結晶、ｍ、ｐ、　２２５．５〜２２７．０℃
を得た。これは混合融点法、ＩＲおよび’Ｈ−ＮＭＲ分
析により判断して実施例１２の調製物と同じであること
が判った。

−１０−オン ４．０２　ｇ　（９，７１ミリモル）の３−クロロ−１
−メチル−４−（（７−メチル−２，７−ジアザスピロ
（４，４）ノン−２−イル〕カルボニル〕−１，４，９
，１０−テトラヒドロピロロ（３゜２−ｂ）（１，５）
ベンゾジアゼピン−１０−オンを５１１７！の８５％ギ
酸と２５ｓ／！のジメチルホルムアミドの混合物中に溶
解し、０．５ｇの１０％パラジウム／活性炭を添加後、
３時間リフラックスさせた。７．　Ｏｍ　ｔｔのギ酸を
加え、混合物をさらに６時間リフラックスさせ、さらに
４．０　ｍ　ｌのギ酸と０．８ｇの１０％パラジウム／
活性炭を添加したのち、混合物をさらに８時間リフラッ
クスさせた。

次いでまた熱いうちに濾過し、濾液を真空蒸発させ、残
留物をカラムクロマトグラフィ　（シリカゲル：ジクロ
ロメタン／酢酸エチル／メタノール／濃アンモニア水３
．５　：　１．５　：ｏ、４ｓ　：　０６、Ｖ／ｖ　／
　ｖ　／　ｖ　）で精製した。１．１４ｇ（理論値の３
１％）の無色結晶、蹟、ｐ、　２２３〜２２５℃を得た
。これは、薄層クロマトグラフィー　ｌＲ１ＵＶおよび
’Ｈ−ＮＭＲ分析により、実施例６０で得られた調製物
と同一であることが判った。

大丘貫エユ １−メチル−４−（（７−メチル−２，７−ジー１０−
オン ４．１４ｇ（０，０１モル）の３−クロロ−４−〔〔７
−メチル−２，７−ジアザスピロ（４，４）ノン−２−
イル〕カルボニル〕−１，４，９゜１０−テトラヒドロ
ピロロ（３，２−ｂ）（１゜５〕ベンゾジアゼピン−１
０−オン、８３．３＋ｇ（０，００１モル）の２：ｌト
リス（０−トリル）ホスフィン−パラジウムアセテート
触媒との２００１１＋１のテトラヒドロフラン中混合物
をオートクレーブ中で４０時間窒素雰囲気下に１００℃
に加熱した。混合物を濾過し、真空下に蒸発させ、残留
物を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性としジクロロメ
タンで十分に抽出した。乾燥させ濃縮させた有機相をカ
ラムクロマトグラフィーにより実施例６６のようにして
精製した。１．４４ｇ（理論値の３８％）の無色結晶、
腸、ｐ、　２２３〜２２５℃（ｎ−プロパツール）が得
られ、薄層クロマトグラフィー、混合融点法およびＩＲ
分析により、実施例６０で得た調製物と同一であること
が判った。

実施例１と同様にして、１１−（クロロカルボニル）−
５，１１−ジヒドロ−８，９−ジメチル−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン
および６−メチル−２，６−ジアザスピロ（３，４）オ
クタンとから理論値の５９％の収率で調製した。無色結
晶、Ｍｐ、２４７〜２４９℃。

Ｃｚｚｌ（ｚｓＮｓＯｚ（３９１，４８）計算値：　　
Ｃ６７，５０Ｈ６，４４Ｎ　１７．８９分析値：　　６
７．２５　　６．５２　　１８．１０大旌勇エユ ５゜ １−ジヒドロ−８゜ ９−ジメチル−１ ３，０１ｇ　（０，００９９８モル）の１１−（クロロ
カルボキシ）−５，１１−ジヒドロ−８，９−ジメチル
−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オン、１．４　ｇ　（０，００９９８モル）
の２−エチル−２，６−ジアザスピロ〔３゜４〕オクタ
ンおよび１００Ｉｌｆｆｉの無水アセトニトリルを６０
℃に攪拌しながら２時間加熱した。冷却後に沈澱した無
色結晶性沈着物を吸引濾過し、乾燥沸とうメタノールか
ら再結晶させた。２．３ｇ（理論値の５２％）の無色結
晶、園、ｐ、　２６８〜２７０℃を得た。

ＣｚＪｚＪｓＯｚｘＨＣｌ　（４４１，９７）計算値：
　Ｃ６２，５Ｌ　　Ｈ６，３９Ｃ１８，０２Ｎ　１５．
８５分析値：　　６２．３８　　６．３４　　　　Ｂ、
１６　１５．６１大隻■１皇 ５゜ ジヒドロ−８ ジメチル−１ 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−８，９−ジメチル６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンおよ
び２−メチル−２，６ジアザスピロ（３，４）オクタン
とから理論値の３０％の収率で調製した。無色結晶、Ｍ
ｐ、　２９２〜２９４℃ Ｃ２□）ｌｚｓＮｓｏ□（３９１゜４８）計算値：　Ｃ
６７，５０Ｈ６，４４Ｎ　１７．８９分析値：　　６６
．９１　　６．３９　　１７．７１大旌拠工上 ａ＞　　２．２−ビス（ブロモメチル１１．３−プ４０
．６５ｇ（０，１モル）の２，６−ビス（（４メチルフ
エニル）−スルホニル）−２，６−ジアザスピロ（３，
３）へブタンと３００ｍｊ！の濃臭化水素酸水溶液をガ
ラスオートクレーブ中で攪拌しながら１２時間１８０℃
に加熱した。冷却後、反応混合物を３倍の容量に希釈し
次いで濾過した。

濾液を水噴射真空中で蒸発させ、淡褐色残留物を２×１
００１１１の無水アルコールで注意深くすり砕き、吸引
濾過し、得られた結晶を最後に３部のエタノールと１部
の水との沸とう混合物から再結晶させた。無色結晶、ａ
＋、ｐ、　２８３〜２８５℃。収量：３５．７ｇ（理論
値の８５％）。

Ｃ５Ｈ，ＪｒｚＮｚｘ２ＨＢｒ（４２１，８０）計算値
：Ｃ１４，２４Ｈ３，３５Ｂｒ　７５．７８　　Ｎ　６
．６４分析値：　　１４．３９　　３．３６　　７５．
３２　　６．３６２−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリ
ド〔２゜３−ｂ）（１，４）ヘンゾジアゼビン−６一オ
ン ５００ｍｌのアセトニトリル中１６．８７ｇ（０゜０４
モル）の２，２−ビス−（ブロモメチル）−１，３−プ
ロパンジアミン−ジヒドロブロマイドを、攪拌しながら
周囲温度で、２５ＩＩ＋７！の水中６．４ｇ（０，１６
モル）の水酸化ナトリウム溶液と滴下混合した。周囲温
度で４時間攪拌後、混合物を無水炭酸ナトリウムで乾燥
させ濾過した。９．０ｇ（０，０３３モル）の１１−（
クロロカルボニル）５．１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
〔２，３ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンと
４．３　ｇ　（０，０４１モル）の無水炭酸ナトリウム
を濾液に加え、５０℃の反応温度で３０分間攪拌した。

溶媒を真空蒸発させ、高粘稠残留物を３００ｔｅｌのエ
タノールに溶解し、４ｔｓ１（約０．０５モル）の３７
％ホルマリン水溶液と混合し５０分間リフランクスさせ
た。放置冷却して、５．０ｇのラネーニッケルを加え、
混合物を周囲温度で４バールの水素圧で５時間水素化し
た。触媒を濾別し、濾液を真空蒸発させて、残留物をシ
リカゲル（３５〜７０メツシユ）上でのクロマトグラフ
ィーによりジクロロメタン／酢酸エチル／シクロヘキサ
ン／メタノール／濃アンモニア水５０／１１／９／９／
１、ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　／　ｖを溶出剤とし
て用いて精製した。適当な溶出剤の蒸発後の残留物を熱
ア七ト二トリルから再結晶させた。３．３ｇ（理論値の
２９％）の無色結晶を得た。■、ｐ、　２２６〜２２８
゜Ｃ＋ｖＨ＋ＪｓＯ□　（３４９，３９）計算値：Ｃ６
５，３２Ｈ５，４８Ｎ　２０．０４分析値：　　６５．
０８　　５．２９　　２０．３１次の化合物も同様にし
て得られた。

５．１１−ジヒドロ−８，９−ジメチル−１〔〔６−メ
チル−２，６−ジアザスピロ〔３゜ヘプト−２−イル〕
カルボニル〕−６Ｈ−ビリ（２，３−ｂ）（１，４）ベ
ンゾジアゼピン−オン、請、ｐ、　２９６〜２９８℃ Ｃｚ＋ＨｚＪｓＯｚ　（３７７，４５）計算値：Ｃ６６
，８３Ｈ６，１４Ｎ　１８．５５分析値： ６７．０５ ６．２５ １８．７５ ５０．２　ｇ　（０，２６５モル）のエチル４−シアノ
−１−メチル−４−ピペリジンカルボキシレートを４０
０ｃａｌの氷酢酸に溶解し、１０ｍｊ？の濃硫酸を加え
たのち、３ｇの酸化白金（ＩＶ）の存在下、４０バール
の初期水素圧下に水素の取込みが終了するまで周囲温度
で水素化した。触媒を濾別し、濾液を真空下に溶媒から
分離し、残留物を１００ｇの氷と混合し、攪拌しかつ氷
と食塩の混合物を用いて良好に外から冷却させながら、
濃水酸化ナトリウム溶液を混合物がｐＨ８を有するまで
滴下して加えた。外からの冷却を続けながら、２５０ｇ
の無水炭酸カリウムをバンチに加え、かくして生成した
堅いスラリーをエーテルで完全に抽出した。

集めたエーテル溶液を炭酸カリウムで乾燥させ蒸発濃縮
し、残留物をさらに精製することなしに次の工程で反応
させた。収量：４０．Ｏｇ（理論値の７５％）の無色油
状物。

ｂ）７−メチル−２，７−ジアスピロ（３，５）ノナン １００＋ｗ１！の無水ジエチルエーテル中の３７．５ｇ
（０，１８７モル）のエチル４−（アミノメチル）−１
−メチル−４−ピペリジンカルボキシレートを、攪拌し
ながら、０〜５℃に冷却した１　３．６　ｇ（０，５５
９ｇ−原子）のマグネシウム、６１．１　ｇ（０，５６
１モル）のブロモエタンおよび３５０ｍ／のジエチルエ
ーテルからなるグリニヤール溶液にゆっくり滴下しなが
ら加えた。混合物をさらに０℃で２時間周囲温度で４時
間攪拌した。混合物を再び０〜５℃に冷却し、次いで、
攪拌しながら、５０ｍβの１０％塩化アンモニウム水溶
液と極めてゆっくり混合し、５０１１１の濃アンモニア
で明らかなアンモニア性とした。エーテル相を濾別し、
水性相をエーテルで完全に抽出し、集めたエーテル抽出
液を５０ａ＋ｊ！の水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥させ、真空莫発させた。油状残留物を８０ｍｊ？の
無水ジエチルエーテルに溶解し、得られた溶液を２０　
Ｑａ＋ｊ！の乾燥ジエチルエーテル中５．９ｇ（０，１
６モル）のりチウムアルミニウムハイドライドの懸濁液
にエーテルがほんのゆっくりと沸とうするように滴下に
より加えた。すべてを加え終ったのち、混合物をさらに
４時間周囲温度で攪拌し１時間リフラックスさせた。冷
却し、攪拌および外からの氷水による冷却を続けながら
、６ｍｌの水、６１ｍ１の１５％水酸化ナトリウム溶液
および１８ｍｌの水を滴下により加えた。得られた沈澱
物を吸引濾過し、もう１度ジエチルエーテルで懸濁し、
沸とうさせ、次いで再び吸引濾過した。

集めた濾液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ蒸発濃縮させ
た。１９．０ｇ（理論値の７２％）の収量で得られた無
色油状物はさらに精製することなしに次の工程で処理し
た。

Ｃ）５．１１−ジヒドロ−１１−［（７−メチル２．７
−ジアザスピロＣ３，５）ノン−２オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンおよび７−メチル−２
，７−ジアザスピロ〔３゜５〕ノナンとから理論値の６
１％の収率で調製した。無色結晶、Ｍｐ、　２０１〜２
０３℃（アセトニトリル）。

ＣｚＩＨｔｓＮ、０□（３７７，４５）計算値：Ｃ６６
，８３Ｈ６，１４Ｎ　１８．５５分析値：　　６６．９
５　　６．２７　　１８．８０ンー６−オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−８，９−ジメチル−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンお
よび７−メチル−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノナ
ンとから理論値の４６％の収率で調製した。無色結晶、
ｓ、ｐ、　２２２〜２２４℃（アセトニトリル）。

ＣｚＪｚＪｓＯｔ（４０５，５０） 計算値：　　Ｃ６８，１３８６，７１Ｎ　１７．２７分
析値：　　　６７．９５　　６．８０　　１７．４９実
施例７２ａ）および７２ｂ）と同様にして得た１　１．
５５ｇ（０，０５３４モル）の７−（フェニルメチル）
−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノナンを３００ｗｊ
！のエタノールに溶解し、５１１　（約０．０６２モル
）の３７％ホルマリン水溶液と混合し、５００分間リフ
ラックスせた。混合物を冷却し、５．０ｇのラネーニッ
ケルを加え、混合物を周囲温度で４バールの水素圧で５
分間水素化した。

触媒を濾別し、濾液を真空蒸発により濃縮して、残留物
をＨＰＬＣによりジクロロメタン／メタノール／シクロ
ヘキサン／濃アンモニア水６８／１５／１５／２を溶出
剤として用いてシリカゲル上で精製した。適当なフラク
シヨンの蒸発により所望の化合物を粘稠な無色油状物と
して得た。収量：６．７ｇ（理論値の５４％）　ｅ　Ｒ
ｒ　０．５８　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｈａｇｅ１社、ポ
リグラムＳ　Ｅ　Ｌ　　Ｇ／　ＵＶｚｓａ、ＴＬＣ用の
プレコーテッドプラスチックシート；溶出剤ニジクロロ
メタン／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニア水
６８／１５／１５／２、ｖ／ｖ／ｖ／ｖ）。

ｂ）２−メチル−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノナ
ン ６０ｓｊ’のエタノール中６．５　ｇ　（０，０２８２
モル）の２−メチル−６−（フェニルメチル）−２゜６
−ジアザスピロ（３，４）オクタンの溶液に、４．０ｇ
の１０％パラジウム／動物炭触媒を加え、混合物を周囲
温度および５バールの水素圧で５分間水素化した。混合
物を濾過し、濾液を減圧（１００ｍＨｇ）下に蒸発濃縮
して、無色油状物を残留物、Ｒ，０，１３（Ｍａｃｈｅ
ｒｅｙ−Ｈａｇｅ１社、ポリグラフ５ＩＬＧ／　Ｕ　Ｖ
ｔ５ａ　、Ｔ　Ｌ　Ｃ用のプレコーテッドプラスチック
シート；溶出液ニジクロロメタン／メタノール／シクロ
ヘキサン／濃アンモニア水６８／２０／１０１５、ｖ　
／　ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）として得た。収量＝３．２
ｇ（理論値の８１％） オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンおよび２−メチル−２
，７−ジアザスピロ〔３゜５〕ノナンとから理論値の５
９％の収率で調製した。無色結晶、Ｍｐ、　１８６〜１
８８℃（ジイソプロピルエーテル）。

Ｃ１１Ｈ２３ＮＳＯ２Ｃ３”１７．４５）計算値：　　
Ｃ６６，８３Ｈ６，１４Ｎ　１８．５５分析値：　　６
７．０５　　６．１５　　１８．７９ンー６−オン 実施例１と同様にして１１−（クロロカルボニル）−５
，１１−ジヒドロ−８，９−ジメチル−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンお
よび２−メチル−２，７−ジアザスピロ（３，５）ノナ
ンとから理論値の４３％の収率で調製した。無色結晶、
Ｍｐ、　２４５〜２４７℃（アセトニトリル）。

ＣｚＪｚＪｓＯ□（４０５，５０） 計算値：　　Ｃ６８，１３Ｈ６，７１Ｎ　１７．２７分
析値：　　　６８．０５　　６．８６　　１７．４１以
下、幾つかの剤形の調製物を幾つかの例示によって説明
する 組成： １個の錠剤は以下を含有する： 活性物質 ラクトース ポテトスターチ ステアリン酸マグネシウム ５．０ｓ＋ｇ １４８．０＋ｇ ６５、　Ｏｗａｇ ２、Ｏｍｇ ２０Ｂ 調製方法： １０％の粘稠物（ｍｕｃｉ　ｌａｇｅ）をポテトスター
チ から加熱によって調製する。活性物質、ラクトースおよ
び残りのポテトスターチを一緒に混合し、メツシュ度１
．５ｆｌを有するふるいを通して上記粘稠物で粒状化す
る０粒状化物を４５℃で乾燥し、同じふるいで再びこす
って、ステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮加工し
て錠剤を調製する。

錠剤の重量：２２０霞ｇ バンチ：　　　　　９ｍ 実施例Ｉで調製した錠剤を、公知の方法により、本質的
に砂糖とタルクからなるコーティングでコーティングし
た。最終コーティング錠剤は密ろうで磨いた。

コーティング錠剤の重さ：　　３００ｍｇ大廠桝且 Ｏ鋼 の５゜ ジ ヒドロ 〔　〔６− 組成： １個のアンプルは以下を含有する： 活性物質　　　　　　　　　　　　１０．０ｍｇ塩化ナ
トリウム　　　　　　　　　　８．０ｍｇ蒸留水（適当
量）　　　　　　　　　　　ｌｎｊ！調製方法： 活性物質と塩化ナトリウムを蒸留水に溶解し次いで特定
の容量に構成する。溶液を濾過滅菌し１ｍｌのアンプル
に移す。

滅　菌：１２０℃で２０分間 ３−ｂ〕 〔１。

４〕 ベンゾジアゼピン ６−オン エ涜］１−リ１１ 組成： １個の座薬は以下を含有する： 活性成分　　　　　　　　　　　　　２０　、　Ｏｔａ
ｇ座薬塊（例えば、Ｗｔｔｅｐｓｏｌ　Ｗ４５）　　１
，６８０．０ｍｇ１、７００．０ｍｇ 調製方法： 微粉末化活性物質を溶融座薬塊中に懸濁させて４０℃に
冷却する。３７℃で、この座薬塊をわずかに冷却した座
薬モールド中に注ぐ。

座薬重量：１．７ｇ るドロップ 組成： １００■ｌのドロップ溶液は以下を含有する：アニス油 メンソール 純粋アルコール 活性物質 ０．０５ｇ ０．０６ｇ １０．０ｇ ０．５ｇ グリセリン　　　　　　　　　　１５．０ｇ蒸留水（適
当量）　　　　　　　　　１００．０＋ｗ　ｌ調製方法
： 活性物質とシフラミン酸ナトリウムを約７０Ｉｌｌｌの
水に溶解しグリセリンを加える。ｐ−ヒドロキシベンゾ
エート類、アニス油およびメンソールをエタノールに溶
解し、この溶液を上記水溶液に攪拌しながら加える。次
に、水で１００＋／とじ濾過してあり得る懸濁物質を除
去する。

手 続 補 正 書 （方式） ％式％ １、事件の表示 平成２年特許願第２４１０６４号 ３、補正をする者 事件との関係 出 願人 ４、代 理 人 願書に最初に添付した明細書の浄書 （内容に変更なし）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は２価の基
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｓ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｔ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｕ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） の１つを示し、 Ｘ、Ｒ、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８、ｍ
   、ｎ、ｏ、およびｐは次のように定義される、即ち、 Ｘは＝ＣＨ−基または窒素原子であり、 Ｒは塩素、臭素、フッ素、メチルまたはメトキシによっ
   てモノまたはジ置換されたフェニルによって任意に置換
   し得る直鎖または枝分れのＣ＿１＿−＿４アルキルを示
   し、 Ｒ＾４及びＲ＾５は、同一または異なっていてもよいが
   、水素、フッ素、塩素または臭素原子、またはＣ＿１＿
   −＿４アルキル基を示し、 Ｒ＾６は水素または塩素原子、またはメチル基を示し、 Ｒ＾７及びＲ＾８は、同一または異なっていてもよいが
   、水素原子またはＣ＿１＿−＿４アルキル基を示す、た
   だしＲ＾９はさらにハロゲン原子を示し得、ｍ、ｎ、ｏ
   及びｐは各々数１または２を示すが、ｍ＋ｎ＋ｏ＋ｐの
   和は６以下でなければならない） の縮合ジアゼピノン、その異性体、およびその無機また
   は有機酸との生理学上許容し得る塩。 ２、Ｘが窒素原子を示し、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼が基（Ｓ）を示すかまたはＸが＝ＣＨ−基を示し
   、▲数式、化学式、表等があります▼が基（Ｖ）を示し
   、 Ｒがメチル基を示し、 Ｒ＾４及びＲ＾５が、同一または異なっていてもよいが
   、各々、水素、フッ素または塩素原子、またはメチルま
   たはエチル基を示し、 ｍおよびｐが数１を示し、ｎおよびｏが各々別個に数１
   または２を示す請求項１記載の一般式 I の縮合ジアゼ
   ピノン、その異性体、およびその無機または有機酸との
   生理学上許容し得る塩。 ３、請求項１記載の一般式 I の縮合ジアゼピノンとし
   ての次の各化合物： ５，１１−ジヒドロ−１１−〔〔７−メチル−２，７−
   ジアザスピロ〔４，４〕ノン−２−イル〕カルボニル〕
   −６Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
   ピン−６−オン５，１１−ジヒドロ−８−メチル−１１
   − 〔〔７−メチル−２，７−ジアザスピロ−〔４，４〕ノ
   ン−２−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド〔２，３−
   ｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン ５，１１−ジヒドロ−１１−〔〔６−メチル−２，６−
   ジアザスピロ−〔３，４〕オクト−２−イル〕カルボニ
   ル〕−６Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ベンゾジ
   アゼピン−６−オン ５，１１−ジヒドロ−８−エチル−１１− 〔〔６−メチル−２，６−ジアザスピロ−〔３，４〕−
   オクト−２−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド〔２，
   ３−ｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン ５，１１−ジヒドロ−８−メチル−１１− 〔〔２−メチル−２，６−ジアザスピロ−〔３，４〕−
   オクト−６−イル〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド〔２，
   ３−ｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン その異性体およびその無機または有機酸との生理学上許
   容し得る塩。 ４、請求項１〜３記載の１種以上の化合物を通常の担体
   および／または付形剤と共に含有する薬剤組成物。 ５、胃腸管内および外導胆管領域内のコリン性痙縮およ
   び能動不整の治療、膀胱炎およびウレリチアシス（ｕｒ
   ｅｌｉｔｈｉａｓｉｓ）の痙縮の治療、比較的尿失禁の
   治療、気管支喘息および気管支炎の治療並びに虚血性心
   臓疾患の治療用の薬剤組成物の調製用の請求項１〜３記
   載の化合物の用途。 ６、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は２価の基
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｓ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｔ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｕ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） の１つを示し、 Ｘ、Ｒ、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８、ｍ
   、ｎ、ｏおよびｐは次のように定義される、即ち、Ｘは
   ＝ＣＨ−基または窒素を示し、 Ｒは塩素、臭素、フッ素、メチルまたはメトキシによっ
   てモノまたはジ置換されたフェニルによって任意に置換
   し得る直鎖または枝分れのＣ＿１＿−＿４アルキルを示
   し、 Ｒ＾４及びＲ＾５は、同一または異なっていてもよいが
   、水素、フッ素、塩素または臭素原子、またはＣ＿１＿
   −＿４アルキル基を示し、 Ｒ＾６は水素または塩素原子、またはメチル基を示し、 Ｒ＾７およびＲ＾８は、同一または異なっていても良い
   が、水素原子またはＣ＿１＿−＿４アルキル基を示す、
   ただし、Ｒ＾８はさらにハロゲン原子を示し得、 ｍ、ｎ、ｏおよびｐは各々数１または２を示すが、ｍ＋
   ｎ＋ｏ＋ｐの和は６以下でなければならない） の縮合ジアゼピノン、その異性体、およびその無機また
   は有機塩との生理学上許容し得る塩の調製方法において
   、 ａ）一般式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、Ｘ、Ｒ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは前述のとおりで
   あり、▲数式、化学式、表等があります▼は２価の基（
   Ｓ）、（Ｕ）、（Ｖ）または（Ｔ′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｔ′） （式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７およびＲ＾８は前述の
   とおりであり、Ｒ＾６′は塩素原子またはメチル基を示
   す） の１つである〕 の塩基置換縮合ジアゼピノンを得るために、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、▲数式、化学式、表等があります▼およびＸは
   前述のとおりで あり、Ｙはハロゲン原子または基−ＯＲ＾１＾１を示し
   、Ｒ＾１＾１は任意にハロゲン置換し得るＣ＿１＿−＿
   ５アルキル基、ハロゲン原子またはニトロ基で任意に置
   換し得るフェニルまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿５アラルキル
   基を示す） の炭酸誘導体を、一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の化合物、または該化合物の一般式IIIａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ） （上記各式中、Ｒ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐは前述のとおりであ
   り、Ｍはアルカリ金属原子または１価のアルカリ土類金
   属金属原子を示す） の金属化合物と、必要に応じて溶媒の存在下に、−１０
   ℃ないし反応混合物の沸点間の温度で、必要に応じ塩基
   または過剰の一般式IIIの化合物の存在下に反応させる
   か、 ｂ）上記式 I ａの塩基置換縮合ジアゼピノンを調製す
   るために、一般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｘおよび▲数式、化学式、表等があります▼は
   前述のとおりで ある） の三環式化合物を、一般式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは前述のとおりである
   ） のクロロ炭酸誘導体と、不活性溶媒中で、好ましくは塩
   基の存在下に、＋３０〜＋１００℃の温度で反応させる
   か、または、 ｃ）一般式 I に包含される一般式 I ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、Ｘ、Ｒ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは前述のとおりで
   ある） のピロロ縮合ジアゼピノンを調製するために、▲数式、
   化学式、表等があります▼が２価の基： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｔ′） （式中、Ｒ＾６′は塩素原子を示す） を示す一般式 I ａの化合物を水素化分解させるかし、
   その後、必要に応じて、上記のようにして得られた化合
   物をその各異性体に分割するかおよび／またはその有機
   または無機酸の塩に転化することを特徴とする上記調製
   方法。 ７、水素化分解を周期律表第VIII亜族の金属の触媒の存
   在下に、溶媒の存在下１〜３００バールの水素圧および
   ０〜１３０℃の温度で行うことを特徴とする請求項６ｃ
   記載の方法。 ８、水素化分解を、ａ）溶媒の存在下に７０〜１１０℃
   の温度でギ酸および木炭上パラジウム触媒によって、 ｂ）過剰のトリエチルアミンおよび動物炭上のパラジウ
   ム触媒の存在下にトリエチルアンモニウムホルメートに
   よって、または、 ｃ）４０〜１１０℃の温度で酢酸パラジウムおよびトリ
   アリールホスフィンによって行うことを特徴とする請求
   項６ｃ記載の方法。