JPH0321030B2 - - Google Patents
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- JPH0321030B2 JPH0321030B2 JP13745982A JP13745982A JPH0321030B2 JP H0321030 B2 JPH0321030 B2 JP H0321030B2 JP 13745982 A JP13745982 A JP 13745982A JP 13745982 A JP13745982 A JP 13745982A JP H0321030 B2 JPH0321030 B2 JP H0321030B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
本発明は一般式：
〔式中R1は水素原子又はメチル基を表わし、
R2は水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表
わし、R3は水素原子又はメトキシ基を表わし、
R4は炭素原子数１〜４を有する炭化水素基を表
わし、R6は炭素原子数１〜４を有するアルキル
基、シクロヘキシル基又は置換又は非置換のフエ
ニル基又は式：（CH2）oＮ（CH3）2（ここでｎは整
数である）のジメチルアミノアルキル基を表わ
し、R5はR6が表わすものの任意の基又は水素原
子又はピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリ
ダジニル、チアゾリル又はチアジアゾリル基を表
わす〕のエルゴリン誘導体のレジオ特異的な製法
に関し、その方法は、次の一般式のエルゴリン
アミドと一般式のイソシアネートとを反応させ
ることによりなる。：
R2は水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表
わし、R3は水素原子又はメトキシ基を表わし、
R4は炭素原子数１〜４を有する炭化水素基を表
わし、R6は炭素原子数１〜４を有するアルキル
基、シクロヘキシル基又は置換又は非置換のフエ
ニル基又は式：（CH2）oＮ（CH3）2（ここでｎは整
数である）のジメチルアミノアルキル基を表わ
し、R5はR6が表わすものの任意の基又は水素原
子又はピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリ
ダジニル、チアゾリル又はチアジアゾリル基を表
わす〕のエルゴリン誘導体のレジオ特異的な製法
に関し、その方法は、次の一般式のエルゴリン
アミドと一般式のイソシアネートとを反応させ
ることによりなる。：
【式】R6−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
（）
〔式中R1，R2，R3，R4，R5及びR6は前記のも
のを表わす〕。この反応は、70〜120℃の温度で、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン等の適当な溶剤中で、24〜72時間にわたり実施
するのが有利である。反応の終りに、生成物は慣
用の方法例えばクロマトグラフイ及び／又は結晶
化及び造塩により単離しかつ精製することができ
る。 本発明によるこの方法で使用される出発物質は
公知化合物であるか又は公知化合物から出発して
慣用方法で製造でき、更に式のいくつかの化合
物は、特開昭58−24584号明細書及びベルギー特
許第888243号明細書に記載されている。 一般式のいくつかの化合物及びその製法は、
特開昭56−156279号明細書及び相応するベルギー
特許第888243号及び西ドイツ特許出願第3112861
号中に記載されている。ここに記載の方法では、
一般式の対称的誘導体を良好な収率で製造する
ことができるが、その実際的な重要性は、基R5
及びR6は異なるものを表わす一般式の化合物
の製造に使用される際に低下している。この場合
に、相互のレジオ異性体が得られ、単離の困難性
の結果として、屡々、単離された生成物の収率は
低い。本発明の方法は、それがレジオ特異性であ
り、前記の困難を除きかつ所望のカルボジイミド
の不安定性に基づき、従来の特開昭56−156279号
明細書に記載の方法で得ることはできなかつたあ
る種の生物学的に活性の化合物の製造を可能とす
るので、最も実際的であることが立証された。 次の例は本発明を説明するものであつて、本発
明はこれらのみに限定されるものではない。 例 １ ６−アリル−8β−〔１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−ウレイドカルボニル〕
エルゴリン ： R1＝R2＝Ｒ＝Ｈ、 R4＝アリル R5＝（CH3）2N−CH2CH2CH2、R6＝C2H5 トルエン1000ml中の６−アリル−8β−（３−ジ
メチルアミノプロピル−カルバモイル）−エルゴ
リン（融点198〜200℃）20ｇ及びエチルイソシア
ネート150mlの混合物を72時間還流させる。生じ
る溶液を70〜80℃及び300mmの圧力で蒸溜させ、
残分をシリカゲル（0.05〜0.2mm）60ｇの充填さ
れたクロマトグラフイカラムに施こし、アセトン
で溶離させる。生成物を含有していることを示し
ている溶離液フラクシヨンを集め減圧下に溶剤を
これから除去すると、フオームとしての表題化合
物20ｇが得られ、２燐酸塩としてのその融点は
152〜154℃であつた。 例 ２ ６−アリル−8β−（１−エチルウレイドカルボ
ニル）−エルゴリン ：R1＝R2＝R3＝R5＝Ｈ、R4＝アリル、R6＝
C2H5 ６−アリル−8β−（３−ジメチルアミノプロピ
ル−カルバモイル）−エルゴリンの代りに６−ア
リル−8β−カルバモイル−エルゴリン（融点190
〜193℃）を用いて、例１に記載と同様に操作す
ると、表題化合物（融点210〜212℃）が90％の収
率で得られた。 例 ３ ６−アリル−8β−（１，３−ジメチルウレイド
カルボニル）−エルゴリン ：R1＝R2＝R3＝Ｈ、R4＝アリル、R5＝R6＝
CH3 ６−アリル−8β−（３−ジメチルアミノプロピル
−カルバモイル）−エルゴリンの代りに６−アリ
ル−8β−メチルカルバモイル−エルゴリンを用
い、エチルイソシアネートの代りにメチルイソシ
アネートを用いて、例１に記載と同様に操作する
と、表題化合物（融点106〜108℃）が87％の収率
で得られた。
のを表わす〕。この反応は、70〜120℃の温度で、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン等の適当な溶剤中で、24〜72時間にわたり実施
するのが有利である。反応の終りに、生成物は慣
用の方法例えばクロマトグラフイ及び／又は結晶
化及び造塩により単離しかつ精製することができ
る。 本発明によるこの方法で使用される出発物質は
公知化合物であるか又は公知化合物から出発して
慣用方法で製造でき、更に式のいくつかの化合
物は、特開昭58−24584号明細書及びベルギー特
許第888243号明細書に記載されている。 一般式のいくつかの化合物及びその製法は、
特開昭56−156279号明細書及び相応するベルギー
特許第888243号及び西ドイツ特許出願第3112861
号中に記載されている。ここに記載の方法では、
一般式の対称的誘導体を良好な収率で製造する
ことができるが、その実際的な重要性は、基R5
及びR6は異なるものを表わす一般式の化合物
の製造に使用される際に低下している。この場合
に、相互のレジオ異性体が得られ、単離の困難性
の結果として、屡々、単離された生成物の収率は
低い。本発明の方法は、それがレジオ特異性であ
り、前記の困難を除きかつ所望のカルボジイミド
の不安定性に基づき、従来の特開昭56−156279号
明細書に記載の方法で得ることはできなかつたあ
る種の生物学的に活性の化合物の製造を可能とす
るので、最も実際的であることが立証された。 次の例は本発明を説明するものであつて、本発
明はこれらのみに限定されるものではない。 例 １ ６−アリル−8β−〔１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−ウレイドカルボニル〕
エルゴリン ： R1＝R2＝Ｒ＝Ｈ、 R4＝アリル R5＝（CH3）2N−CH2CH2CH2、R6＝C2H5 トルエン1000ml中の６−アリル−8β−（３−ジ
メチルアミノプロピル−カルバモイル）−エルゴ
リン（融点198〜200℃）20ｇ及びエチルイソシア
ネート150mlの混合物を72時間還流させる。生じ
る溶液を70〜80℃及び300mmの圧力で蒸溜させ、
残分をシリカゲル（0.05〜0.2mm）60ｇの充填さ
れたクロマトグラフイカラムに施こし、アセトン
で溶離させる。生成物を含有していることを示し
ている溶離液フラクシヨンを集め減圧下に溶剤を
これから除去すると、フオームとしての表題化合
物20ｇが得られ、２燐酸塩としてのその融点は
152〜154℃であつた。 例 ２ ６−アリル−8β−（１−エチルウレイドカルボ
ニル）−エルゴリン ：R1＝R2＝R3＝R5＝Ｈ、R4＝アリル、R6＝
C2H5 ６−アリル−8β−（３−ジメチルアミノプロピ
ル−カルバモイル）−エルゴリンの代りに６−ア
リル−8β−カルバモイル−エルゴリン（融点190
〜193℃）を用いて、例１に記載と同様に操作す
ると、表題化合物（融点210〜212℃）が90％の収
率で得られた。 例 ３ ６−アリル−8β−（１，３−ジメチルウレイド
カルボニル）−エルゴリン ：R1＝R2＝R3＝Ｈ、R4＝アリル、R5＝R6＝
CH3 ６−アリル−8β−（３−ジメチルアミノプロピル
−カルバモイル）−エルゴリンの代りに６−アリ
ル−8β−メチルカルバモイル−エルゴリンを用
い、エチルイソシアネートの代りにメチルイソシ
アネートを用いて、例１に記載と同様に操作する
と、表題化合物（融点106〜108℃）が87％の収率
で得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 〔式中R1は水素原子又はメチル基を表わし、
R2は水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表
わし、R3は水素原子又はメトキシ基を表わし、
R4は炭素原子数１〜４を有する炭化水素基を表
わし、R6は炭素原子数１〜４を有するアルキル
基、シクロヘキシル基、置換又は非置換のフエニ
ル基又は式：（CH2）oＮ（CH3）2（ここでｎは整数
である）のジメチルアミノアルキル基を表わし、
R5はR6が表わすものの任意の基又は水素原子、
ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、ピリ
ダジニル、チアゾリル基又はチアジアゾリル基を
表わす〕のエルゴリン誘導体を製造するために、
適当な溶剤中に溶かした一般式： 〔式中R1，R2，R3，R4，R5及びR6は前記のも
のを表わす〕のエルゴリンアミドと、式： R6−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （） 〔式中R6は前記のものを表わす〕のイソシア
ネートとを、70〜120℃の温度で24〜72時間反応
させて所望の式のエルゴリン誘導体を形成さ
せ、場合によつては、これを精製しかつ公知方法
で単離することを特徴とするエルゴリン誘導体の
製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8124549 | 1981-08-11 | ||
| GB8124549 | 1981-08-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5838282A JPS5838282A (ja) | 1983-03-05 |
| JPH0321030B2 true JPH0321030B2 (ja) | 1991-03-20 |
Family
ID=10523868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13745982A Granted JPS5838282A (ja) | 1981-08-11 | 1982-08-09 | エルゴリン誘導体の製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838282A (ja) |
| BE (1) | BE894060A (ja) |
| DE (1) | DE3229665A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2525104A1 (en) * | 2003-05-08 | 2004-11-25 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | Polymorphs of cabergoline |
-
1982
- 1982-08-09 BE BE0/208772A patent/BE894060A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-08-09 JP JP13745982A patent/JPS5838282A/ja active Granted
- 1982-08-09 DE DE19823229665 patent/DE3229665A1/de not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE894060A (fr) | 1982-12-01 |
| DE3229665A1 (de) | 1983-02-24 |
| JPS5838282A (ja) | 1983-03-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
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| R250 | Receipt of annual fees |
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