JPH032121A - 抗胃炎・抗消化性潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、５，６−ジメチル−２−　Ｃ４−＜３−（１
−ピペリジノメチル）フェノキシ〉シス−２−ブテニル
アミノ：］　−４−（ＩＨ）−ピリミドンの塩酸塩を有
効成分として含有する抗胃炎・抗消化性潰瘍剤に関する
。

従来の技術及び発明が解決しようとする課題近年、優れ
た抗消化性潰瘍剤が開発されている。

殊に、強い胃酸分泌抑制（攻撃因子抑制）作用を有する
ヒスタミンＨ２受容体拮抗剤が種々知られている。しか
しながら、これらの薬剤は強力である半面、作用の持続
にも問題があり、中止するとリバウンド現象により消化
性潰瘍が再発・再燃することが臨床上大きな問題となっ
ている。このため、現実にはこれらの薬剤と他の防御因
子増強型薬剤との併用が行われている。

本発明の目的は上記従来技術の問題点を解決しようとす
るものである。

課題を解決するための手段 今回、本発明者らは、鋭意研究を進めていたところ、胃
酸分泌抑制作用および消化管粘膜保護作用の両作用を有
する化合物を見い出し、さらに検討の結果、本発明を完
成するに至った。

本発明は、５．６−ジメチル−２−　［４−＜３−（１
−ピペリジノメチル）フェノキシ〉シス−２−ブテニル
アミン）−４−（ＩＨ）−ピリミドン〔以下化合物（Ｉ
）とする〕の塩酸塩を有効成分として含有する抗胃炎・
抗消化性潰瘍剤に関する。

化合物（Ｉ）は、下記構造を有する化合物である。

塩酸塩である。この塩酸塩は化合１Ｎ（Ｉ）及び他種の
塩と比べて安定性、薬理作用の面で優るものである。

以下化合物（Ｉ）の製法についてスキーム１に従って説
明する。

スキーム１ 化合物（ＩＩ） （Ｘ：ニトロアミノ、メチルチオ、 メトキシ又はハロゲン） 化合物（ＩＩ［＞ （Ｉ） 上記化合物（１）の塩酸塩としては、具体的には一塩酸
塩、二塩酸塩が挙げられ、好ましくはニ化合物（ＩＶ） 化合物（１） 原料化合物の１つである４−（３−ヒドロキシメチルフ
ェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニルアミン（以下化合物
（ＩＩ）という）は、特開昭５７−１６５３４８号に記
載のＮ−〔４−（３−ヒドロキシメチルフェノキシ）−
ｃｉｓ−２−ブテニル〕フタルイミドをメチルアミン分
解することにより調製することができる。尚、粗製４−
（３−ヒドロキシルメチルフェノキシ）”−ｃｉｓ−２
−フチニルアミン（化合物（■））は、臭化水素酸塩と
して結晶化して精製したものを用いるのが好ましい。

この臭化水素酸塩は、アルカリで容易に中和でき、中和
後に反応に供する。

一方、化合物（ＩＩＩ）は公知化合物であるか、あるい
は公知の方法に従って調製することができる。

例えばＸがニトロアミノ基の場合は特開昭６０−２２８
４６５号に記載の方法に従って合成できる。又、Ｘがメ
チルチオ基の場合には薬学雑誌１９７６年９６巻Ｎｏ、
　３．３８４頁に記載の方法に従って合成できる。Ｘが
メトキシ基の場合にはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　％　１
９８４年、４０巻、Ｎ０１７．３３１３頁に記載の方法
に従って合成できる。

化合物（ｎ）と化合物（Ｉ）との反応は、化合物（■）
１モルに対して０．５〜２．０モルの化合物（ＩＩＩ）
を溶媒の不存在下又は溶媒中で、５０℃〜２００℃、好
ましくは溶媒の還流温度で、１２〜７２時間撹拌するこ
とにより実施できる。溶媒としては、例えばキシレン、
トルエン、ＤＭＦ。

Ｄ　’ＮＩＳ○等を用いることができる。

上記反応により得られた化合物（ｒＶ）は、溶媒中でハ
ロゲン化剤（化合物（■）１モル当り１．０〜５．０モ
ル）と反応させてハロゲン化する。ハロゲン化剤として
は、例えばチオニルクロライド、チオニルブロマイド、
オキシ塩化リン、五塩化リン等を用いることができる。

反応条件はハロゲン化剤の種々により異なるが、例えば
チオニルクロライドを使用する場合には、チオニルクロ
ライドを冷却下で反応系に添加し、室温で３０分〜２時
間撹拌した後、加熱下、好ましくは還流温度で１〜５時
間撹拌する。又、溶媒としては例えばジクロロメタン、
クロロホルム、トリクロロエタン、四塩化炭素等を用い
ることができる。

上記反応により得られる化合物（Ｖ）は、次いでピペリ
ジンと反応させる。反応は、ピペリジンを化合物（■）
１モル当り１〜ｌＯモルを使用し、溶媒中、１０〜１０
０℃、１〜４８時間撹拌することにより行うことができ
る。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホル
ム、トリクロロエタン等を使用することができる。

得られた化合物（Ｉ）は、さらに塩酸と反応させること
により塩酸塩とすることができる。この反応は、溶媒中
、はぼ室温で行うことができ、塩酸の使用量は、塩酸塩
中の塩酸の数に応じて変化させる。

例えば１塩酸塩を得るためには化合物（■）１モル当り
、０．８〜１．１モルの塩酸、２塩酸塩を得るためには
２．１〜３．０モルの塩酸を用いる。得られた塩酸塩を
含む反応溶液は冷却することにより塩酸塩の結晶を析出
させることができる。得られた塩酸塩の結晶は再結晶す
ることにより容易に精製することができる。

このようにして得られた化合物（１）の塩酸塩は、極め
て容易に結晶化して、再結晶により多量にかつ容易に精
製することができる。再結晶の容易さから、特に２塩酸
塩が好ましい。

本発明薬剤は化合物（Ｉ）の塩酸塩をそのまま用いても
良いが、通常は薬理学的、製剤学的に許容される添加物
を加えて使用するのが良い。当該添加物を用いる場合、
本発明薬剤中の化合物（Ｉ）の配合量は通常は０．１〜
２０重量％、好ましくは１〜１０重量％である。

上記添加物としては、内服用製剤（経口剤）、注射用製
剤（注射剤）、粘膜投与剤（バッカノベトローチ、坐剤
等）、外用剤（軟膏、貼付剤等）などの投与経路に応じ
た適当な製剤用成分の中から選択される。

例えば、経口剤および粘膜投与剤にあっては、賦形剤（
例：でんぷん、乳糖）、崩壊剤（例：カルボキシメチル
セルロース）　、Ｎ沢剤（例ニステアリン酸マグネシウ
ム）、コーティング剤（例：ヒドロキシエチルセルロー
ス）、矯味剤などの製剤用成分が使用される。また注射
剤にあっては、水性注射剤を構成し得る溶解剤ないし溶
解補助剤（例：注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレン
グリコール）、懸濁化剤（例：ポリソルベート８０など
の界面活性剤）、ｐＨ調製剤（例：有機酸またはその金
属塩）、安定化剤などの製剤用成分が使用される。さら
に外用剤にあっては、水性ないし油性の溶解剤ないし溶
解補助剤（例：アルコーノへ脂肪酸エステル類）、粘着
剤（例：カルボキシビニルポリマー、多糖類）、乳化剤
（例：界面活性剤）などの製剤用成分が使用される。

以上の製剤用成分については、公知のもの〔例えば、Ａ
、０．Ｃｈａｉｒ＋ｎａｎ　ら編、ｒ　Ｒｅｍｌｎｇｔ
Ｏｎ’５Ｐｈａｒ＋ｎａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎ
ｃｅ　ｊ　ｌ　９３３年版）　、ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓ
ｈｉｎｇ　Ｃｏ、発行（米国）軒記載の製剤用成分〕を
便宜に採用することができる。

上記構成を有する本発明薬剤の製造法としては、種々の
製造法を採用することができる。例えば、日本薬局方第
１１版（日周χ１）製剤総則記載の方法もしくはこれに
適当なモデイフィケーションを加えた方法を採用するこ
とができる。

製剤例１　（錠剤１錠中の処方例） 化合物（Ｉ）二塩酸塩　　　　　　　　　５０ｍｇメタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウム　　１１５ｍｇトウモロ
コシデンプン　　　　　　　　　７３ｍｇデキストリン
　　　　　　　、１０ｍｇ全　　　　　　毘 ５０ｍｇ 製剤例２　（注射剤１アンプル中の処方例）化合物（Ｉ
）二塩酸塩 プロピレングリコール ポリソルベート−８０ 全　　　　　量 ２ｍｌ！ 製剤例３　（顆粒剤中の処方例） 化合物（１）二塩酸塩 乳　　　　　糖 結晶セルロース トウモロコシデンプン デキストリン １００＋ｎｇ ７０ｍｇ ０ｆｆ１ｇ １７０＋ｎｇ ２０＋ｎｇ 製造例１−１ ４−　（３−ヒドロキシメチルフェノキシ）　−ｃｉｓ
−２−ブテニルアミン臭化水素酸塩 既知化合物Ｎ−［：４−（３−ヒドロキシメチルフェノ
キシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル〕フタルイミド（特開昭
５７−１６５３４８に記載の方法を利用して製造した。

）１６４ｇを４０％メチルアミンのメタノール溶液１５
００ｍ１７に溶解し、撹拌下に１時間還流した。反応終
了後、減圧下に溶媒を留去し残渣をジクロルメタン８０
０−に溶解した。

ジクロルメタン溶液を２％ＮａＣ）Ｈ水溶液１００ｍ１
で３回洗浄後、飽和食塩水で１回洗浄した。

硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒を留去し残渣の淡黄色油
状物をｎ−ブタノール２５０ｍ１に溶解し、４７％臭化
水素酸８８顎を加えて、臭化水素酸塩として結晶化した
。インプロパツールから活性炭処理を含む再結晶を行っ
て融点１１７〜１１９℃の無色のプリズム晶を得た（６
９　ｇ　；収率４８．６％）。

ＩＲ（ＫＢｒ、　　ｃｍ−’）：　３３５０．　２９０
０．　１６２０．　１５９０．　１４５５゜１２８５、
　１２４０．　１１４５．　１０３５．　８８０゜７７
５、　６９５　。

ＮｈｌＲ（ｐｐｒｎ、　　ＤＭＳＯ−ｄｓ／ＣＤＣβ３
）＋３．４〜３．８　（ｍ、　　２Ｈ）４．５５〜４．
８　　（ｄ、　　２Ｈ）　　、４．５　　（ｓ、　　２
）ｌ）　　、５．７〜６．０　　　（ｄ、　　　２Ｈ）
　　　、　６．６５〜７．４　　　（＋ｒ＋、　　　４
Ｈ）　　　、　　８．０〜８．７　　（ｂ、　　２）１
）　　。

製造例１−２ ５．６−ジメチル−２−　Ｃ４−（３−ヒドロキシメチ
ル）フェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニルアミノ）−４
−（ＩＨ）−ピリミドン 製造例１−１の４−（３−ヒドロキシメチルフェノキシ
）−ｃｉｓ−２−ブテニルアミン、臭化水素酸塩を５％
ＮａＯＨ水溶液で遊離塩基とした淡黄色油状物８３ｇを
キシレン５００ａｉ？に溶解し、５゜６−ジメチル−２
−メチルチオ−４−（ＬＨ）−ピリミドン（薬学雑誌１
９７６年、９６巻、Ｎｏ、　３．３８４頁に記載の方法
で製造した。）６１ｇを加えて、撹拌下に４８時間還流
した。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣の結晶をイン
プロパツールから活性炭処理を含む、再結晶を行い、題
記の化合物を得た（１０１　ｇ　；収率８９．４％）。

融点　１４４〜１４６℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　　ｃｍ−つ：　３２５０．　２８９０
．　１６４０．１６１０．　１４６０１３２０、１２５
０．１１３５．１０６０．１０２０゜９２０、７７５．
７１５゜ Ｎ４．ＩＲ＜ｐｐｍ、　ＤＭＳＯ−ｄａ）’１．８２　
（ｓ、　３）１）、２．１　（ｓ、　３Ｈ）、３．８〜
４．２　（ｍ、　２）１）　、４．５２（ｓ、　２Ｈ）
　、４．６〜４．９　（ｄ、　２Ｈ）　、５．６〜５．
９　（ｍ、　２Ｈ）　、６．７〜７．４　（ｍ、　４Ｈ
）。

製造例１−３ ５．６−ジメチル−２−　（４−Ｃ３−（１−ピペリジ
ノメチル）フェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニルアミノ
）−４−（ＬＨ）−ピリミドンＨ 製造例１−２で製造した５、６−ジメチル−２−　Ｃ４
−（３−ヒドロキシメチル）−フェノキシ〕ｃｉｓ−２
−ブテニルアミノ）−４−（ＬＨ）−ピリミドン１０１
ｇを乾燥ジクロルメタン５２０ｍｆに懸濁し、冷却下に
チオニルクロライド４９ｍ１を滴下した。

室温下で１時間、更に還流下に３時間撹拌した。

反応終了後、冷却下に２０％炭酸カリウム水溶液３００
ｍ１を加えてアルカリ性とし、分岐した有機層を飽和Ｎ
ａＣｌで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで
、ピペリジン６０ｇを加え、室温下に１２時間撹拌した
。反応終了後、水２００ｒｄを加えて水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。題記の化
合物を淡黄色油状物として得た（１００ｇ；収率８１．
７％）。

ＩＲ（ｊ２ｉＱ、　　ｃｍ−’）：　３４００．２９５
０．１６６０．１６２０゜１４００、１３４５．１２５
８．１１６０゜１０４０、９９０．８６０．７８０．７
６０゜ＮＭＲ（ＣＤＤ　Ｒ３＋　ｐｐｍ）　：１．２〜
１．７（６Ｈ，ｍ）、１．８５　（３Ｈ，ｓ）、２、１
　（３Ｈ，ｓ）、２．２〜２．５　（４Ｈ，ｍ）、３．
４　（２）１．　ｓ）、３、９〜４．２　（２Ｈ，ｍ）
、４．５〜４．８　（２Ｈ，ｄ）５．５〜６．０（２）
１．　ｍ）、４．６〜７．３　（４Ｈ，ｍ）製造例１−
４ ５．６−ジメチル−２−　［４−Ｃ３−（１−ピペリジ
ノメチル）フェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル７ミ／
）　−４−（ＬＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 製造例１−３で得た５、６−ジメチル−２−Ｃ４−（３
−（１−ピペリジノメチル）−フェノキシ）−ｃｉｓ−
２−ブテニルアミン）−４−（ＩＨ）−ピリミドン１４
．６　ｇをｎ−ブタノール１００ｍｆ！に溶解し、濃塩
酸６．７ｒｎｌを撹拌下に滴下した。

冷却時に析出した結晶をｎ−ブタノールから再結晶して
題記の化合物を無色の結晶として得た（１４．２７ｇ；
収率８２．１％）。

融点　２０４〜６℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ”−’）：　３２００．２９５０
．２７１０．１６７０．１６００゜１４６０、１２５０
．１１？０．１０３０．９４５゜８５５、７９０．６９
０．５３０゜ ＮＭＲ（ｐｐｍ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１．１〜１
．８　（６Ｈ，ｍ）、１．８　（３）１．　ｓ）、２．
２５　（３Ｈ，ｓ）　、２．４〜３．５（４）１．ｍ）
　、４．０〜４、４５　（４Ｈ，ｍ）、４．６〜４．８
５　（２Ｈ，ｄ）、５．７〜５、９５　（２Ｈ，ｄ）、
６．８〜７．５　（４Ｈ，ｍ）、８．７〜９．１　（１
８，ｂ）。

製造例１−５ ５．６−ジメチル−２−　Ｃ４−［：３−　（１−ピペ
リジ／メチル）−フェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル
アミン：］−４−（ＩＨ）−ピリミドン・１塩酸塩 融点：１０１〜１０２℃（ｄ）ゝ ＩＲ（ＫＢｒ、　　ｃｍ−’）：　３３５０．　２９５
０．　２６７０．　１６００．　１５３０゜１４５０、
　１２６０．　１１７０．　１０３０．　９５０８７０
、　７８０．　７００．　５４０　。

Ｎ）、ｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　ｐｐｍ）　：０．９〜
１．１５　（３Ｈ，ｄ）、１．４〜２．０（９Ｈ，ｍ）
、２．１　　（３Ｈ，ｓ）、２．６〜３．４　（４Ｈ，
ｍ）、３．８５〜４．２　（２Ｈ，ｍ）、４．２５　（
２Ｈ，ｓ）、４．１〜４．９　　（２Ｈ，ｍ）、５．５
〜５．９　　（２Ｈ，ｍ）、６．７〜７．５　　（４Ｈ
，ｍ）。

上記における本発明薬剤のヒト成人に対する投与量は、
化合物（Ｉ）塩酸塩の量に換算して、経口剤１こあって
は１０〜３００ｍｇ／日を１日１回ないし２〜４回に分
服するのがよく、また注射剤、粘膜投与剤にあっては上
記投与量の１／２〜１／１０量程度、また外用剤にあっ
ては上記投与量の１〜５倍量程度で充分なことが多い。

もちろん、対象疾患の種類と症状、患者の年齢、性別な
どに応じて適宜増減して投与するのが望ましい。

発明の作用、効果 本発明薬剤の作用、効果は上記からも明らかであるが、
特に以下に詳述するように、持続的なヒスタミンＨ２受
容体拮抗作用および消化管粘膜保護作用の両作用を有し
、かつ毒性も低いので、再発・再燃、副作用の少ない胃
・十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍、胃炎の予防・治療剤と
して有用である。

次に、本発明薬剤に関する薬理試験例を示す。

試験例１　幽門結紮ラットにおける胃酸分泌抑制効果 体重２００〜２３０ｇのＳＤ系雄性ラット（１群６〜１
４匹）を１８〜２４時間絶食して使用した。

シエイ（Ｓｈａｙ）らの方法〔ガストロエンテロロジー
（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）第５巻、第４３
頁、１９４５年〕に従い、エーテル麻酔下に胃幽門部を
結紮し、結紮直後にアラビアゴム溶液に溶解または懸濁
した薬物を十二指腸内投与（ｉｄ）　した。

４時間後にエーテル麻酔列させて胃を摘出し、胃液量、
胃液酸度を測定した。対照群に対する各薬物または酸分
泌抑制率の用量反応曲線から、５０％胃酸分泌抑制Ｍ　
（ＥＤｓｏ値）を求めた（表１）。

試験例２　ハイデンハインポーチ犬のヒスタミン刺激胃
酸分泌抑制効果 高木らの方法（Ａｒｃｈ、Ｉｎｔ、　Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｄｙｎ、　Ｔｈｅｒ１第４９巻、第２５６頁、１９８２
年）に従った。

体重１０〜１５ｋｇの雄性ピーグル犬（１群４頭）にハ
イデンハインポーチを作製し、手術後１力月以上経過し
た健康なイヌを実験前１６時間絶食して実験に使用した
。前腕静脈より生理食塩水に溶解したヒスタミン（４０
μｇ／ｋｇ／時間）を持続注入した。胃ろう管から滴下
する胃液を１５分ごとに採取し、胃液量および胃液酸度
を測定した。

薬物はヒスタミン注入開始１時間後にゼラチンカプセル
に詰めて経口投与（ｐｏ）シた。薬物投与後の最小酸排
出量を示す時点での、投与前値に対する抑制率を算出し
、これより得られた各薬物の用量反応曲線から、５０％
胃酸分泌抑制量（ε［ｌｓｏ値）を求めたく表２、第１
図〜第３図）。

試験例３　幽門結紮ラットのアスピリン胃損傷発生抑制
効果 体重２００〜２３０ｇのＳＤ系雄性ラット（１群５〜１
８匹）を１８〜２４時間絶食して使用した。

シエイ　（Ｓｈａｙ）　　らの方法〔ガストロエンテロ
ロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）　、第５
巻、第４３頁、１９４５年〕に従い、エーテル麻酔下に
胃幽門部を結紮し、結紮直後にアラビアゴム溶液に溶解
または懸濁した薬物を十二指腸内投与（ｉｄ）　ｔ、た
。

閉覆後、アラビアゴム溶液に懸濁したアスピリン（１０
０ｍｇ／　ｋｇ）を経口投与した。４時間後にエーテル
麻酔列させて胃を摘出し線画部粘膜に発生した損傷の長
さ（＋ｎｍ）を計測し、その統計を損傷係数とした。

対照群の損傷係数に対する各薬物投与群の損傷係数から
損傷抑制率を算出し、その用量反応曲線から５０％損傷
抑制量（Ｅ０５ｏ値）を求めた（表３）。

統計を損傷係数とした。

薬物はアラビアゴム溶液に溶解または懸７Ｂし水浸１５
分前に経口投与（ｐｏ）　した。対照群にはアラビアゴ
ム溶液のみを経口投与した。

対照群の損傷係数に対する各薬物投与群の損傷係数から
損傷抑制率を算出し、その用量反応曲線から５０％損傷
抑制量（ＥＤｓｏ値）を求めた（表４）。

試験例４　ラットの水浸拘束ストレス胃損傷発生抑制効
果 体重２００〜２３０ｇのＳＤ系雌雄性ラット１群８〜２
０匹）を１８〜２４時間絶食して使用した。

高木・開部らの方法〔シアパン、ジャーナノベファーマ
ーコロジイー、第９巻、第１８頁、１９６８年〕に従い
、ラットを東京大学薬品作用学教室型ストレスケージに
入れ、水温２３℃の水槽内に剣状突起の深さまで立位で
水浸した。６時間後にエーテル麻酔死させて胃を摘出し
、線画部粘膜に発生した損傷の長さ（ｆｆ１ｍ）を計測
し、その試験例５　ラットのエタノール胃損傷発生抑制
効果 体重２００〜２３０ｇのＳＤ系雌雄性ラット１群５〜１
０匹）を１８〜２４時間絶食して使用した。

ロバートら（Ｒｏｂｅｒｔ　ｅｔ　ａｌ、）の方法〔ガ
ストロエンテｏｏジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏ
ｇｙ）　、第７７巻、第７６１頁、１９７９年〕に従い
、ラットに特級エタノール（９９，５％）５ｍＩ！／ｋ
ｇを経口投与し、その１時間後にエーテル麻酔死させて
胃を摘出し、線画部粘膜に発生した損傷の長さ（闘）を
計測し、その統計を損傷係数とした。薬物はアラビアゴ
ム溶液に溶解または懸濁し、水浸１５分前に経口投与（
ｐｏ）　した。対照群にアラビアゴム溶液のみを経口投
与した。対照群の損傷係数に対する各薬物投与群の損傷
係数から損傷抑制率を算出し、その用量反応曲線から５
０％損傷抑制量（ＥＤＳ。値）を求めた（表５）。

試験例６　急性毒性試験 ２５〜２８ｇのＣ１ｄＹ系雄性マウスおよび２２０〜２
５０ｇ１７）ＳＤ系雌雄性ラット薬物を経口投与した。

投与後２週間の死亡率からしＤ５ｏ値を算出した。その
結果を表６に示す。

表　　　　６ 上記の試験結果から、本発明薬剤は、例えば表１および
２において胃酸分泌抑制作用、表３．４および５におい
て胃粘膜保護作用が、それぞれ従来の薬物に比べて有意
に高い活性を示すことが理解される。また、作用持続時
間も従来の薬物と比較して有意に延長された。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図および第３図はハイデンハインボーチ犬
のヒスタミン刺激胃酸分泌抑制効果（試験例２）の経時
変動について、それぞれ化合物（１）二塩酸塩と塩酸ロ
キサチジンアセテートおよびシメチジンとの比較を示し
たものである。 第２図 時間 （ｈｒ） 第１図 ｏ−ｏ　Ｑ、０３　ｍｇ／ｋｇ ＠−＠　０．１　ｍｇ／ｋｇ 時間 （ｈ「） 第３図 時間 （ｈｒ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ５、６−ジメチル−２−〔４−＜３−（１−ピペリジノ
   メチル）フェノキシ＞シス−２−ブテニルアミノ〕−４
   −（１Ｈ）−ピリミドンの塩酸塩を有効成分として含有
   する抗胃炎・抗消化性潰瘍剤。